Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Антигены главного комплекса гистосовместимости при солидных злокачественных опухолях у детей и подростков

Диссертация: Антигены главного комплекса гистосовместимости при солидных злокачественных опухолях у детей и подростков
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Первые исследования ассоциаций опухолей с антигенами HLA, были проведены в 70-х годах прошлого века, эти исследования были противоречивы. Так, в одних группах больных раком шейки матки показано увеличение HLA — В15, в группах других больных с той же патологией обнаружены положительные ассоциации с антигенами АЗ, А9, AI9. Одни авторы не обнаруживали взаимосвязи между антигенами главного комплекса… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ГЛАВНОГО КОМПЛЕКСА ГИСТО-СОВМЕСТИМОСТИ ЧЕЛОВЕКА И ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СОЛИДНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
    • 1. 1. Строение системы НЬА
    • 1. 2. Характеристика генов и антигенов НЬАI и II класса
    • 1. 3. Роль НЬА в реализации иммунного ответа
    • 1. 4. Многообразие функций системы НЬА
    • 1. 5. Механизмы ассоциации НЬА с заболеваниями
    • 1. 6. Общее представление о солидных злокачественных опухолях и злокачественных опухолях костей, их ассоциации с различными генетическими факторами
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика групп больных
    • 2. 2. Клиническая диагностика (методы диагностики)
    • 2. 3. Общеклинические исследования (лабораторные)
    • 2. 4. Иммуногенетическое типирование
    • 2. 5. Методика проведения НЬА — типирования
    • 2. 6. Методы статистической обработки
  • ГЛАВА III. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ СПЕЦИФИЧНОСТЕЙ НЬА1 (ЛОКУСЫ, А И В) И II КЛАССА (ЛОКУС БКВ1) ПРИ СОЛИДНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ
    • 3. 1. Анализ распределения частоты антигенов НЬА1 и II класса у больных саркомой Юинга
    • 3. 2. Анализ распределения частоты антигенов НЬА1 и II класса у больных остеогенной саркомой
    • 3. 3. Анализ распределения частоты антигенов НЬА1 и II класса у больных нейробластомой
    • 3. 4. Анализ распределения частоты антигенов НЬА1 и II класса у больных нефробластомой
    • 3. 5. Анализ распределения частоты антигенов НЬА1 и II класса у больных герминогенными опухолями

    ГЛАВА1У.ДЕФИЦИТНЫЕ ФЕНОТИПЫ НЬА1 КЛАССА И ГОМОЗИГОТЫ НЬАП КЛАССА (БКВ1). РАСПРЕДЕЛЕНИЕ СПЕЦИФИЧНОСТЕЙ НЬАШИ КЛАССА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЕЧЕНИЯ (РЕМИССИЯ, ПРОГРЕССИЯ) ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С СОЛИД НЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ.

    ГЛАВА V. ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ С СОЛИДНЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЛЕЧЕНИЯ.

Антигены главного комплекса гистосовместимости при солидных злокачественных опухолях у детей и подростков (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В настоящее время во всем мире придается большое значение борьбе с онкологическими заболеваниями, особенно у детей и подростков. Повсеместное развитие онкопедиатрической службы достигло значительного уровня в диагностике и лечении больных со злокачественными новообразованиями. Кооперированные усилия онкологов различных стран мира позволили получить уточненные данные о распространении злокачественных опухолей у детей (Аксель Е.М., 2001; Давыдов М. И. и соавт., 2002; Дурнов JI.A. и соавт., 2002 и др.- Чиссов В. И. и соавт., 2002;Мень Т. Х. и соавт., 2012; ParkinD.M., etal., 1999).

В структуре детской онкологической патологии на долю солидных опухолей приходится до 11,3%. Среди солидных опухолей наиболее часто выявляются опухоли центральной нервной системы — около 20%, реже диагностируются опухоли почек — 8%, костей и мягких тканей -12%, глаз — 3,5%, половых органов — 0,7% (Моисеенко Е.И., 1995; Вишневская Е. Е., 1997; Нечушки-наИ.А. и соавт., 1997;Мацко Д. Е. и соавт., 1998; Менткевич Г. Л., 2000; Аксель Е. М., 2001; Давыдов М. И., 2002; Дурнов JI.A. и соавт., 2002;Поляков В. Г. и соавт., 2012; Иванова Н. М. и соавт., 2012;HeidemanR.L., PackerR.J., 1999; SmitM.A. etal., 1999; VouteP.A. etal., 2000).

При этом около 75% детей и подростков поступают для первичного лечения с местно-распространенным и генерализованным процессом, т. е. в III-IV стадии заболевания. Так же необходимо отметить, что результаты лечения злокачественных новообразований у детей находятся в прямой зависимости от стадии опухолевого процесса (PizzoP.A., PoplakDJ., 2011).

В настоящее время считают, что любое заболевание развивается в результате взаимодействия средовых и генетических факторов. «Внутренние факторы» определяют не только предрасположенность организма к патологическому процессу, но и оказывают влияние на течение и прогноз заболевания. Среди эндогенных факторов важное место в последнее время отводят системе.

HLA, так как антигены главного комплекса гистосовместимости человека представляют собой сравнительно легко определяемые генетические маркеры, отражающие структурно-функциональные особенности тканей каждого человека (Зарецкая Ю.М. и соавт., 2008).

Главный комплекс гистосовместимости человека, получивший название (Human Leukocyte Antigens), был открыт Ж. Доссе в 1958 году. Антигены HLA находятся на поверхности клеток и представляют собой гликопротеиды. Они выполняют важнейшую роль в регуляции иммунного ответа. Антигены HLAI класса кодируются генами локуса А, В, С. Антигены HLAII класса кодируются генами локусов DR, DQ, DP. Гены HLA локусов А, В, DR имеют множество специфичностей, которые характеризуются чрезвычайно высоким аллельным полиморфизмом.

Основной функцией главного комплекса гистосовместимости является представление антигена на поверхности антигенпрезентирующей клетки. Антигены HLAI класса необходимы для распознавания трансформированных клеток С08-лимфоцитами. HLA класса II — обеспечивают взаимодействие между СБ4-лимфоцитами и макрофагами в процессе иммунного ответа. Экспрессия HLA-антигенов на поверхности иммунокомпетентных клеток влияет на функциональную активность этих клеток и обуславливает поддержание го-меостаза организма, формирование противоинфекционного, противоопухолевого и противовирусного иммунитета.

В настоящее время наиболее обоснованной считается гипотеза, предполагающая, что вероятным механизмом связи HLA с заболеваниями является генетический контроль иммунного ответа (Зарецкая Ю.М. и соавт., 2008).

Большой интерес представляет изучение HLA фенотипа при развитии злокачественных солидных опухолей в детском возрасте.

Первые исследования ассоциаций опухолей с антигенами HLA, были проведены в 70-х годах прошлого века, эти исследования были противоречивы. Так, в одних группах больных раком шейки матки показано увеличение HLA — В15, в группах других больных с той же патологией обнаружены положительные ассоциации с антигенами АЗ, А9, AI9. Одни авторы не обнаруживали взаимосвязи между антигенами главного комплекса гистосовместимо-сти и развитием злокачественных новообразований, другие пришли к заключению об имеющейся генетической предрасположенности к возникновению рака (Шабалин В.Н. и соавт., 1988).

По литературным данным наблюдается достоверное повышение частоты антигенов главного комплекса гистосовместимости при следующих онкологических заболеваниях:

— рак желудка — HLA — А2, А9,А28,В7,В15,В27,В35;

— рак различных отделов желудочно-кишечного тракта — В15, В13 (Сочнев A.M., 1987).

При раке молочной железы достоверно чаще определялся антиген AI О, также часто встречались антигены В16, В22 (Шабалин В. Н и соавт., 1988). Некоторое превышение антигенов AI0 и В18 при карциноме молочной железы отмечает А. И. Джагинян (1981), КХМ. Зарецкая (1983).

Достоверное отклонение от нормальных частот выявлены при раке шейки матки: частота AI-повышена, А9 — понижена (Снелл Дж. и соавт., 1979). У больных раком легкого не обнаружено отличий HLA — фенотипа по сравнению со здоровыми людьми, но есть связь между фенотипом HLA и длительностью болезни. Так, у 57% больных, в фенотипе которых имелись антигены AI9 и В5, продолжительность жизни составила 2 года, а при отсутствии этих антигенов до 2-х лет доживали 13% пациентов (Сочнев A.M., 1987).

При анализе семейном у индивидуумов со злокачественным заболеваниям чаще встречались специфичности HLAА11, А19,А28,В17,В18,В40 (Гюлов Х. и соавт., 1996).

Установлены HLA-маркеры, ассоциированные с предрасположенностью к развитию рака щитовидной железы в детском возрасте: это антигены I класса В7, А10, В35 и специфичность II класса DRB1*01, встречаемость которых в группе больных детей в 2 раза выше, чем у здоровых пациентов (Козель Ю.Ю., 2006).

Имеются многочисленные доказательства роли системы НЬА в развитии заболеваний, связанных с иммунной системой: инфекционных, аутоиммунных и онкологических.

В последнее время среди факторов риска неопластических заболеваний все большее внимание привлекают генетические факторы, в том числе НЬА — комплекс. Работа в этой области затруднена множественностью форм злокачественных заболеваний, различными причинами, приводящими к развитию опухоли, а так же полиморфизмом клинической картины. Однако, снова возрос интерес к исследованию ассоциативных связей между различными опухолями и специфичностями НЬА, особенно II класса. Эти исследования важны для ранней диагностики онкозаболеваний. Сведений о возможных иммуноге-нетических маркерах, определяющих предрасположенность к заболеванию солидными опухолями, в изученной нами литературе мы не встретили, поэтому исходя из вышеприведенных данных, нам представляется перспективным проведение исследования распределения специфичностей НЬА у детей и подростков с данной онкопатологией.

Цель исследования. Изучить особенности распределения специфичностей НЬА1 класса (А, В) и НЬАН класса (БКВ1) у детей и подростков с солидными злокачественными опухолями, определить возможность применения результатов серологического и молекулярно-генетического НЬА — типирова-ния для прогнозирования риска развития злокачественных солидных опухолей в детском возрасте.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач: 1. Изучить характер распределения специфичностей генов НЬА системы класса I и II при различных вариантах злокачественных солидных опухолей у детей и подростков (саркомой Юинга, остеогенной саркомой, нейро-бластомой, нефробластомой, герминогенными опухолями).

2. Выявить специфичности, характеризующие ассоциативную связь главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) с развитием злокачественных солидных опухолей у детей и подростков.

3. Изучить иммунный статус детей со злокачественными опухолями до начала лечения и определить его особенности в зависимости от антигенов главного комплекса гистосовместимости.

4. Изучить различия эффективности лечения в зависимости от специ-фичностейНЬА — генов и уровня их экспрессии на клетках.

Научная новизна работы:

1. Впервые изучены иммуногенетические особенности НЬА — фенотипа у детей и подростков в различных группах со злокачественными солидными опухолями (нефробластома, нейробластома, саркома Юинга, герминноген-ные опухоли, остеогенная саркома).

2. Впервые установлена ассоциативная связь антигенов главного комплекса гистосовместимости с развитием солидных злокачественных опухолей у детей. Выявленные критерии позволяют исследовать на ранних этапах развитие солидных злокачественных опухолей у детей и подростков. Подана заявка «Способ прогнозирования развития злокачественных солидных опухолей у детей и подростков» № 2 011 124 985 115 (36 897), приоритет от 17.06.2011.

3. Впервые изучен иммунный статус у детей с солидными злокачественными опухолями в зависимости от антигенов главного комплекса гистосовместимости.

4. Впервые изучена эффективность лечения в зависимости от специфич-ностей генов главного комплекса гистосовместимости и уровня их экспрессии на клетках.

Практическая значимость работы:

В результате проведенного исследования сформировано новое представление о том, что определение диагностических критериев при солидных и злокачественных опухолях у детей, основанных на стабильных параметрах организма человека, таких, как генов НЬА, позволяют повысить достоверность диагностики и определить прогноз на ранних стадиях развития злокачественного опухолевого процесса у детей и подростков.

Возможная область применения:

Лечебные учреждения практического здравоохранения, онкоучреждения г. Ростова — на — Дону и Ростовской области, ЮФО, СКР.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.Изучение иммуногенетических особенностей при солидных злокачественных опухолях у детей позволяет выявить антигены, определяющие риск или устойчивость к развитию злокачественного опухолевого процесса в детском возрасте.

2. Изученные онкологические заболевания у детей (саркома Юинга, остеогенная саркома, нейробластома, нефробластома, герминогенные опухоли) характеризуются своим репертуаром ассоциативных с ним генов НЬА.

Апробация диссертации:

Апробация диссертации состоялась 26 апреля 2012 г. на Ученом Совете Ростовского научно-исследовательского онкологического института МЗ РФ.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 5 — в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала, методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включа.

ВЫВОДЫ.

1. Анализ типирования детей и подростков со злокачественными солидными опухолями относительно группы здоровых доноров выявил достоверное повышение частоты следующих HLA специфичностей: А26- 20,0% (контроль -5,35%), (р<0,02) — В51−30,0% (контроль — 12,35%), (р<0,05) при саркоме ЮингаА24 — 38,09% (контроль 16,46%), (р<0,02) — В13−38,09% (контроль 11,6%), (р<0,01) — DRB1* - 04 — 42,85% (контроль — 18,75), (р<0,05) при нейробластомеDRB1* - 13 — (57,14%) контроль — 29,68%, (р<0,05) при нефробластомеА 26 — 16,12% (контроль — 5,35%), (р<0,05) — при гермино-генных опухолях. Вышеперечисленные специфичности можно расценивать как маркеры чувствительности к этим заболеваниям, а их присутствие в фенотипе пациента позволяет отнести его в группу риска по развитию данной патологии.

2. Достоверно снижена частота антигена HLA В7- 4,76% (контроль-19,67% (р<0,05) у больных с нейробластомой и нефробластомой, что свидетельствует о его возможной «защитной» роли, то есть у пациентов, в фенотипе которых он присутствует, снижается риск развития данного заболевания.

3. При выраженном клиническом эффекте после проведения комплексного лечения достоверно чаще в группе с ремиссией встречаются специфичности HLA: В18 — 21,74 (контроль -13,5%), (р<0,01) — герминогенные опухоли, В44- 42,85% (14,07%) (р<0,01) — остеогенная саркома. При прогрессии повышена частота А24 — 60,0% (здоровые — 16,46%) (р<0,05) — В13 — 60,0% (здоровые — 11,6%) (р<0,01) — DRB1* - 04 — 80% (здоровые — 18,75%) (р<0,01) — нейробластомаА24 — 50,0% (контроль — 16,46%) (р<0,05) — саркома Юинга, В44 — 60,0% (контроль — 14,07%) (р<0,001) — герминогенные опухоли. Носи-тельство этих HLA — специфичностей у больных внутри исследуемых групп является прогностическим фактором характера течения заболевания (благоприятное, неблагоприятное).

4. При отсутствии эффекта от проводимого лечения у пациентов с нейробластомой выявлен более низкий уровень экспрессии НЬА-ОЯ на СБЗ+С04+С08- Т-лимфоцитах по сравнению с контролем (2440±391 и 8331±960 соответственно, р<0,05), а у больных в ремиссии эти показатели были в 4−7 раз вышепри развитии ремиссии у больных герминогенными опухолями происходила нормализация экспрессии НЬЛ-БЯ на Ти В-лимфоцитах, а при прогрессировании заболевания этот показатель снижается.

5. Отмечены некоторые различия клеточного иммунитета у детей с солидными злокачественными опухолями, в НЬА — фенотипе которых присутствует БИВ 1*13 и БЫВ 1*04. Так, в первом случае количество Т-лимфоцитов составляло 61,7±8,2, а во втором случае 71,0±-3,6%, при этом в последнем случае количество МС-лимфоцитов было ниже 8,4±1,72 против 18,6±5,8 (р=0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При выявлении в генотипе определенных аллелей следует рассматривать ребенка как пациента группы «высокого риска» с развитием: саркомы Юинга (при выявлении специфичностей А26, В51), нейробластомы (А24, В13, В44, DRB1* 04), нефробластомы (DRB1*13) и герминогенных опухолей (А26).

2. В диагностический комплекс (особенно в семьях с отягощенным онкоанамнезом) рекомендовано включить исследование HLA — фенотипа для раннего выявления онкозаболевания, а при подозрении на наличие у ребенка солидных злокачественных опухолей и злокачественных опухолей костей (нейробластома, нефробластома, саркома Юинга, остеогенная саркома, гер-миногенные опухоли), как дополнительный метод обследования.

Показать весь текст

Список литературы

  1. .В., Киреев Г. В., Римарчук Т. А. И др. Преподавание детской онкологии врачам неонкологических специальностей. // III съезд детских онкологов и гематологов. М., 2004, электронная версия.
  2. А.В., Алексеев Л. П., Хаитов Р. М. Иммунологические и иммуногенетические аспекты периодической болезни // Иммунология. -1998. № 1. — С.32−35.
  3. Е.М. Злокачественные новообразования у детей. // Мат. II съезда детских онкол. и гематол. России. 4−6 июля Ростов-на-Дону. Детская онкология. 2001. С. 22.
  4. .В., Шароев Т. А., Римарчук Г. В. и др. Отчет постдипломного преподавания детской онкологии на кафедре педиатрии. // Мат. Раб. сов. гл. дет. онкологов per. России. 17−18 окт. 2002. Москва. Детская онкология. 2002. С. 9.
  5. .В., Киреев Г. В., Римарчук Т. А. И др. Преподавание детской онкологии врачам неонкологических специальностей. // III съезд детских онкологов и гемотологов. М., 2004, электронная версия.
  6. С.В., Смулевич В. Б., Соленова Л. Г. и др. Заболеваемость опухолями головного и спинного мозга у детей г. Москвы и профессия родителей. // Детская онкология. 2006. № 2−3. С. 43−46.
  7. Болдырева М.Н. HLA (класс II) и естественный отбор. «Функциональный» этнотип, гипотеза преимущества «функциональной» гете-розиготности. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва, 2007.
  8. Бондаренко А.Л. HLA и болезни. Киров. 1999, С. 194.
  9. И.В. Организация управления и роль клинического прогнозирования в детской онкологической службе России. // III съезд детских онкологов и гемотологов. М., 2004, электронная версия.
  10. Е.И., Рябов А. Б., Рубанский М.А. .//Детская онкология. Национальное руководство. М.2012. С555.
  11. JI.H., Глазанова Т. В., Потин В. В., Симбирцев С. А. генетические методы диагностики и прогнозировании развития аутоиммунных эндокринных заболеваний. Медицинский академический журнал, 2006. Т.6 № 1. С.83−89.
  12. А.И. Руководство по гематологии. М.: Ньюдиа-мед, 2002.
  13. Е.Е. Детская онкология. Минск, 1997. 394 с.
  14. Г. В., Глеков И. В., Иванова Н. М., Пашков Ю. В. Нестандартное фракционирование при лучевой терапии в лечении сарком Юинга у детей. // Мат. II съезда детских онкол. и гематол. России. 4−6 июля Ростов-на-Дону. Детская онкология. 2001. С. 50.
  15. Г. В., Глеков И. В., Иванова Н. М., Пашков Ю. В. Нестандартное фракционирование при лучевой терапии в лечении сарком Юинга у детей // Д. онкология 2001. II съезд дет. Онкологов и гематологов. С. 50.
  16. X., Теплова С., Куприяшкина А., Гамов И. Иммуногене-тический анализ больных «мультиплекс» семьей. // II Международный конгресс «Иммунореабилитация и реабилитация в медицине» Анталия, 610 мая, 1996 г. Р.Ж.№ 5, 1997,№ 479.
  17. М.И., Дурнов JI.A., Поляков В. Г. и др. Современные аспекты организации детской онкологической помощи в Российской Федерации // Детская онкология. Приложение Consiliummedicum. 2002. С.6−7.
  18. Л.А., Голдобенко Г. В. Детская онкология. М.: Медицина, 2002. 600 с.
  19. Джагинян А.И. HLA антигены у больных опухолями молочной железы. Материалы VII международного совещания по тканевому типи-рованию. Ленинград, 1984. С 179.
  20. Л.А. Взгляд в бедующее. Перспективы детской онкологии. // Вестник онкологии. 1995. № 2. С. 71.
  21. Л.А., Бондарь И. В. современные пути организации дет. онкологической службы России. // Детская онкология. Рабочее совещание гл. дет. онкологов регионов России. М., 2002. С.7−8.
  22. Л.А., Голдобенко Г. В., Курмашов В. И. Детская онкология. КГМ: «Литер», 1997.360 с.
  23. Л.А., Поляков В. Г., Иванова Н. М. и соавт. Современные возможности ПХТ солидных злокачественных опухолей у детей // Вестник РАМН. № 9.2001. С.84−88.
  24. Ю.М. Клиническая иммуногенетика. М.: Медицина, 1983.-365с.
  25. Е.А. Антигенная система человека и гомози-гот.М.Наука.1982.С.235.
  26. Ю.М., Абрамов В. Ю. Новые антигены тканевой совместимости человека. М. Медицина, 1988. С. 175.
  27. Ю.М., Леднев Ю.А. HLA 50 лет: 1958−2008. Тверь. «Тириада» 2008. С. 152.
  28. Ю.М. Клиническая иммуногенетика. М. Медицина. 1983. С. 208.
  29. Н.М. Лечение саркомы Юинга у детей. // Российский онкологический журнал. 1998. № 2. С. 28−30.
  30. Н.М., Шварова A.B., Дзампаев А. З., Хестанов Д. Б., Игошина А.В.//Детская онкология. Национальное руководство. М.2012. С522.
  31. Н.М., Шварова A.B., Дзампаев А. З., Хестанов Д. Б., Игошина А.В.//Детская онкология. Национальное руководство. М.2012. С523.
  32. Исмаил-заде P.C. Рак почки у детей/Р.С.Исмаил-заде// Вопросы онкологии Том № 57 — 2011.С.241.
  33. А.П., Рябов А.Б.//Детская онкология. Национальное руководство. М.2012. С546.
  34. Г. И., Погорелов В. М., Дягилева O.A., Наумова И. Н. Кровь: клинический анализ, диагностика анемий и лейкозов. Интерпретация результатов. М.: Медицина XXI, 2006,251 с.
  35. П.В., Ковалев В. И., Старостина А. Ю. Сопроводительная терапия в современном лечении злокачественных опухолей у детей. // Мат. III съезда детских онкологов и гемотологов. 2004. Электронная версия.
  36. Е.Г., Неприна Г. С., Ватин O.E. и др. Коррекция вторичных иммунодефицитных состояний индуцированных химиолучевой терапией у онкологических больных. // Российский онкологический журнал. 2003. № 2. С.32−37.
  37. Т.П., Козлова В.М. .//Детская онколо-гия.Национальное руководство. М.2012. С48.
  38. Ю.Ю. Усовершенствование методов диагностики и лечения опухолей щитовидной железы у детей и подростков (на модели Ростовской области). Диссертация на соискание ученой степени д.м.н. 2006. С. 228.
  39. .А., Пунанов Ю. А. и др. Комплексная диагностика и лечение сарком Юинга у детей. // Пособие для врачей. СПб, 2000.22 с .
  40. Н.В., Уракчеева А. Ф., Колына Б. А. Определенные результаты комбинированного лечения злокачественных опухолей яичника у детей. // Вопр. онкол. 2003. Т. 49. № 4. С. 352.
  41. С.А., Морозова В. Т., Почтарь М. Е., Долгов В. В. Лабораторная гематология. М.: Триада, 2006, С. 222.
  42. Д.Е., Коршунов А. Г. Атлас опухолей ЦНС (гистологическое строение). СПб, 1998.251 с.
  43. Миронова И. И, Романова Л. А, Долгов В. В. Общеклинические исследования: моча, кал, ликвор, мокрота. М.2009, С.8−15.
  44. H.A., Маянский А. Н. Номенклатура и функции главного комплекса гистосовместимости человека // Иммунология. 2006. -№ 1. — С.45−48.
  45. , Н. А. Номенклатура и функции главного комплекса гистосовместимости человека / Н. А. Маянский, А. Н. Маянский // Иммунология. 2006. — Т. 27, N 1. — С. 43−46.
  46. B.C., Ходченкова Н.В. Взаимосвязь между наличием DR у антигена в HLA фенотипе больных раком молочной железы
  47. РМЖ) и концентрацией рецепторов эстрогена в цитолизе опухолевой ткани. Иммунологический мониторинг патологических состояний и им-мунореабилитация. Тезисы докладов Всероссийской конференции. -Москва, 1995. С.118−119.
  48. Е.И. Современная функциональная модель отделения амбул. // Детская онкология. 1995. № 2−3. С. 5−11.
  49. Г. А., Долгополов И. С., Попа A.B. и др. Трансплантация стволовых клеток в детской онкологии. // Вестник РАМН. 2001. № 9. С.89−92.
  50. Т.Х., Валентей JI.B., Поляков В.Г. .//Детская онкология. Национальное руководство. М.2012. С30.
  51. И.В., Нечушкин М. И., Харитонова Т.В. .//Детская онкология. Национальное руководство. М.2012. С571.
  52. И.В. Опухоли половых органов у девочек. // Вопр. онкол. 1997. Т. 43. С. 432−434.
  53. В.Г., Алиев М. Д., Менткевич Г. Л., Маяковой С.А.// Детская онкология. Национальное руководством. 2012.- 684с.
  54. В.Г., Сусулева H.A., Махонова Л. Д. // Детская онкология. Национальное руководство.М. 2012. С 19.
  55. JI.A. Статистическая оценка ассоциаций HLA — антигенов с заболеваниями. Вестник АМН. 1988. № 7. С.48−51.
  56. Н.И. Противоопухолевая XT: Справочник. М., 2000. 221 с.
  57. Н.А., Шульгина Н. С., Минеев М. Г., Игнатов Р. К. Иммунология глазной патологии // Медицина, М., 1999., С.7−15.
  58. Т.В. Энергозависимый селективный внутриклеточный протеолиз. Строение, активные центры и специфичность АТР зависимых протеиназ // Вопросы медицинской химии. — 2001. — № 1. — С.61−65.
  59. А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии. М.2006. 247−248.
  60. А.Г. /Пути улучшения результатов лечения злокачественных опухолей у детей и подростков молодого волзрата/ /А.Г.Румянцев, В. В. Птушкин, С.В. Семочкин// Онкогематология № 1.2011. С. 20.
  61. A.M. Антигены системы HLA при различных заболеваниях и трансплантации. Рига, 1987., С. 167.
  62. В.П. Международный проект «Геном человека» // Со-росовск. Образ, журн. 1998. — № 12.
  63. Дж., Доссе Ж., Нэтенсон С. Совместимость тканей. М.: Медицина, 1979. — 325 с.
  64. Сочнев А. М, Алексеев Л. П., Татананов А. Т. Антигены системы HLA при различных заболеваниях и трансплантации. Рига: Зейнатне, 1987, С. 168.
  65. H.A., Маякова С. А., Бойченко Е. И., Ушакова Т. Л. // Детская онкология. Национальное руководство. М. 2012. С. 229.
  66. H.H., Алиев М. Д., Мачак Г. Н. Лечение остеосар-ком конечностей на рубеже столетий (полувековой опыт исследований). // Вестник РАМН. 2001. № 9. С.46−49.
  67. А.Ф., Кутушева Г. Ф. Диагностика и лечение опухолей яичника. // СПб: Наука, 2001.48 с.
  68. P.M., Алексеев Л. П. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека // Иммунология. 2001. — № 3. -С.37−42.
  69. P.M., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. -М.: Медицина, 2000. 583 с.
  70. P.M., Алексеев Л. П. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. — № 8. — С.12−18.
  71. P.M., Алексеев Л. П. система генов HLA и регуляция иммунного ответа // Аллерг. астма и клин.иммуноголия.-2002. № 8.-С.7−16.
  72. P.M., Алексеев Л. П. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека. Иммунология 2001−3:4−12.
  73. P.M., ИгнатьеваГ.А., Сидорович И. Г. Иммунология. М. 2000.430 С.
  74. В.И., Старинский В. В., Петрова Г. В. и др. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 году. // Российский онкол. журнал. 2002. № 1. С. 35.
  75. В.И., Старинский В. В., Петрова Г. В. и др. Злокачественные нлвообразования в России в 2010 году. // http://www.oncology.ru/service/statistics/morbiditv/2010.pdf. С. 227−228.
  76. В.И., Старинский В. В., Петрова Г. В. и др. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 году. // Российский онкол. журнал. 2002. № 1. С. 35.
  77. Е. Д., Кравцова Г. И., Фурманчук А. В. и др. //Опухоли и опухолеподобные процессы у детей: классификация, морфология, гистогенез, молекулярная биология. Под ред. Е. Д. Черствой и др.// 2002. Минск. Асар.
  78. В.Н., Серова Л. Д. Клиническая иммуногематология. Москва. Медицина, 1988. С. 311.
  79. В.Н., Серова Л. Д. Клиническая иммуногематология. Л.Медицина. 1988.
  80. . А.А. Основы иммунологии. М., 1999. С.221−223.
  81. Ярилин. А. А. Основы иммунологии. М., 1999. С.223−227.
  82. Bowman L., Castleberry R., Altshuler G. et al.. Impact Of Intensified Therapy Of Clinical Outcome In Infance And Children With Neuroblastoma. The St. Jude Children’s Research Hospital Experience. 1999. Vol. 18. P. 364.
  83. Brodeur C., Azar C., Brother M. et al. Neuroblastoma. In: Pizzo P., j
  84. Poplack D., Principles and Practice Of Pediatric Oncology, 2 edition Philadelphia: J.B.Lippincott. 1993. P. 739−767.
  85. Brodsky F. M., Lem L., Bresnahan P. A. Antigen Processing and Presentation // Tissue Antigens. № 47 (6).2009.P. — 464−471.
  86. Bukowski R.M. Cytokine combinations: therapeutic use in patients with advanced renal cell carcinoma // Semin. Oncol. 2000. — Vol. 27. — P. 204−212.
  87. Broeur.G.M., Pritchard J., Berthld F., Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, stagin, and. respose to treatment-1993.V. 11 .P/1466−1477.
  88. Cavenee W., Drayja P.T., Phillips R.A. et al. Expression of recessive allele by chromosomal mechanisms in retinoblastoma // Nature. 1983. Vol.305. P. 779−784.
  89. Contini P., Ghio N., Poggi A. et al. Soluble HLA A,-B,-C and -G molecules induce apoptosis in T and NK CD8+ cells and inhibit cytotoxic Tceii activity through CD8+ lidation // Eur. J. Immunol. 2003. — 33, N1. — P. 125−134.
  90. Cresswell A.C., Sisley K., Laws D. et al. Reduced expression of TAP-2 in posterior uveal melanoma is associated with progression to metastatic disease// Melanoma Res.-2001.-ll, N 3.- P. 275−281.
  91. Coppes M.J., Huff V., Pellier J.// Denys-Drash syndrom: Relating a clinical disorder to genetic alteration in the tumor suppressor gene // J. Pediat. -1993. -Vol. 123. -P. 673−678.
  92. Cavenee W., Drayja P. T., Phillips R.A., et al./ Expression of recessive allele bychromosomal mechanisms in retinoblastoma//Nature.-1983.-Vol.305.-P.779−784.
  93. Dalton T.A., Bennett M.D. Autoimmune desiase and histocompatibility complex: therapeutic implications. Am J Med 1992- 92: 183—188.
  94. Dausset J., Contu L. MHC in general biologic recognition: its theoretical implication in transplantation. Transplant. Proc. — 1981. — vol.13. -№ 13. — 895−899.
  95. Farag S., Fehniger T., Ruggeri L. et al. Natural killer cell receptors- New biology and insights into the graft versus — leukemia effect // Blood.-2002.-100.P/1935−1947.
  96. Dissemond J., Gotte P., Mors J et al. Association of TAP 1 down-regulation in human primary melanoma lesions with lack of spontaneous regression // Melanoma res.-2003.-13, N 3.- P. 253−258.
  97. Fernandez M.A., Ruiz-Cabeiio F., Oliva M.R. et al. Beta2 mic ro-globulin gene mutation is not a common mechanism of HLA class I total loss in human tumors // Int. J. Clin. Lab. Res. — 2000.-30, N2. — P. 87−92.
  98. Heideman R. L. Packer R.J. et al. In: Pizzora, Poplack D. G, eds. Principles and Practice of Pediatric Oncology, 3rd ed. Philadelphia. 1997. P. 633−697.
  99. Hockel M. et al. // Cancer Res. 1996. Vol. 56. P. 4509−4515.
  100. Jimenez P., Canton J., Concha A. et al. Microsatellite instability analysis in tumors with different mechanisms for total loss of HLA expression // Cancer Immunol. Immunother.-2000.-48, N12.- P. 684−690.
  101. Gori S., Porrozzi S., Roila F., Gatta G. et al. Germ cell tumours of the testis // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2005. — Vol. 53. — P. 141−164.
  102. Knudson A.G., Strong L.C. Mutation and cancer: a model for Wilms' tumor of the kidney // J. Nat. Cancer Inst. 1972. Vol.48. P. 313−324.
  103. Yang Y. Major histocompatibility complex class I antigen processing and presentation // Mod. Asp. Immunol.- 2000.- 1, N2. P. 70 — 73.
  104. Oosterbuis J.W., Looijenga L.H. Testicular germ-cell tumours in a broader perspective // Nat. Rev. Cancer. 2005. — Vol.5. — P. 210−222.
  105. Robertson A.J., Sinclair D.J.M., Sutton P.P., Guthrie W. Primaiy melanocarcinoma of the lower respiratory tract// thorax.-1980.-Vol.35.-P.158−159.
  106. P.A., Barrett A., Lemerlt I. // Cancer in Children. Berlin: Springer- Verlag, 2000. P. 282−291.
  107. Schwartz R. Models of T cell anergy: is there a common molecular mechanism// J. Exp. Med. 1996. — 184, N1. — P. 1−8.
  108. Singer D., Howcroff T., Weissman J. et al. Regulation of MHC -class I gene expression: a case study // The Immunologist.-1998.-6, N6.-P.214−219.
  109. Strong R. Structural immunology of MHC class I proteins, homologs and receptor complexes // Med. Asp. Immunoboil. 2000/-1, N3. — P.-125−128.
  110. Seliger B., Ritz U., Abele R. et at. Immune escape of melanoma: first evidence of structural alterations in two distinct components of the MHC class I antigen processing pathway// Cancer Res.- 2001. 61, N 24.-p.8647−8650
  111. Seliger B., Wollscheid U., Momburg F. et al. Coordinate down-regulation of multiple MHC class I antigen processing genes in chemical-induced murine tumor cell lines of distinct origin// Tissue Antigens.-2000.- 56, N 4.- P. 327−336.
  112. Smith M.A., Undrerleider R.S., et al. Influence of Doxorubicin Dose Intensity On Response And Outcome for Patitent With Osteogenic Sarcoma And Ewing’s Sarcoma. // J. Nat. Cancer. Inst. 1999. Vol. 83. P. 19 691 470.
  113. Trowsdale, J.- Kelly, A. The human HLA class II alpha chain gene DZ-alpha is distinct from genes in the DP, DQ and DR subregions. // EMBO J. 1985−4: p2231−2237.
  114. Trowsdale J. Genetic and functional relationships between MHC and NK receptor denes// Immunity.-2001.-15.-P.363−374.
  115. Marsh S., Parham P., Dupont B. et al. Killer cell Immunoglobulin — like Receptors (KIR) Nomenclatur Report // Tissue Antigens. — 2003. -62.-P.79−86.
  116. Matsui M., Ikeda M., Akatsuka T. High expression of HLA-A2 on an oral squmous cell carcinoma with down-regulated transporter for antigen presentation // Biochem. and Biophys. Res. Communs.-2001.-280,N 4.-P.1008−1014.
  117. Meyer P.A., Pratt C., Poguette C. et al Carboplatin Fostamide therapy for oseosarcoma. // J. Clin Oncol. 2001. Vol. 19. № 1. P. 171−182.
  118. Palmisano G.L., Pistillo M.P., Capanni P. et al. Investigation of HLA class I downregulation in breast cancer by RT-PCR// Hum. Immunol. -2001. -62, N2.-P.133−139.
  119. Parkin D.M., Stiller C.A., Draper G.I. et al. The international incidence of childhood cancer- JARK Scientific Publications. Lyon, 1999. № 87. P. 40−41.
  120. Packer RJ. Chemotherapy for medulloblastoms / PNET of the posterior KOSSA. // Oncology overview. Childhood Brain Tumors. 1999. Vol. 12. P.17.
  121. Pizzo P., Poplack D. Pediatric oncology. 2003.1692 c.
  122. Kolb E. A, Kushner B. N, Gorlik R, et al Longterm event-free survival after intensive chemotherapy for Ewings family of tumors in children and young adults. J. Clin. Oncol. 21: 3423−3430, 2003.
  123. Neyssa M., Fortanesi J., Kun Larry, et al. Treatment of Childhood Germ Cell Tumor. // Cancer (Philad.) 1992. Vol. 70. P. 2568−2575.
  124. Nanus D.M., Garino A., Milowsky M.I. et al. Active Chemotherapy for Sarcomatoid and Rapidly Progressing Renal Cell Carcinoma // Cancer (Philad.).-2004.-Vol. 101.-P. 1545−1551.
  125. Mann J.R., Raafat F., Robinson K. et al. The United Kingdom Children’s Cancer Study. Group’s Second Germ Tumor Study. // J. Clin. Oncol. 2000. Vol. 18. P. 3809−3818.
  126. Manuel D.C., Taylor G.P., Greenberg M.L. et al. Renalcell carcinoma in children: a different disorder from its adult counterpart // Ibid. 1998. -Vol.3.-P. 153−158.
  127. Dehner L. P. Gonadal and extragonadal germcell neoplasms — teratomas in childhood. In: Pathology of Neoplasia in Children and Adolescents/ Ed. J. L. Benningston. — WB Saunders Comp., 1986. P. 282−307.
  128. Eckschager T., Kodet R. Renal cell carcinoma in children: A single institution experience // Med. Pediatr. Oncol. 1994. — Vol. 23. — P. 36−39.
  129. Keller B, Haaf G, Kaatsch P, Michaelis J. Untersuchungen zur Haufigkeit von
  130. Krebser-krankungen im Kindesalter in der Umgebung westdeutscher kerntechnischer Anlagen 1980−1990. IMSD Technischer Bericht. Mainz: Institut fur Medizinische Statistik und Dokumentation der Universitat Mainz, 1992.
  131. Ferguson-Smith A.C., Reak W., Surani A./ Genomik imprinting and cancer // Cancer Surveys. -1993. -Vol.9. -№ 3. -P. 477−503.
  132. U., George D.L., Brown M.G., Riccardi V.M. / Gene dose effect: intraband mapping of the LDH-A locus using cells from individuals with different interstitial deletions pf 11 p / Cytogenet. And Cell Genet. // 1977. -Vol.19. -№ 4. -P. 208−297.
  133. Farag SS, Caligiuri MA. Human natural killer cell development and biology. Blood Rev 2006−20:123
Заполнить форму текущей работой

На отлично!