Синтез, свойства и биологическая активность N-замещенных 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1, 3-дикарбоксамидов и их производных

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Аналогично, в реакциях с алифатическими и ароматическими аминами в качестве единственных были получены продукты дегидратации исходных (3-циклокетолов. Выявлено, что N-замещенные циклогексан-1,3-дикарбоксамиды с гидразингидратом образуют тетрагидроиндазолы, с фенилгидразином — 4-фенилгидразоны с сохранением гидроксильной функции, с гидразидами салициловой и изоникотиновой кислот образуют… Читать ещё >

Содержание

Глава 1. Синтез, свойства и биологическая активность Р-циклокетолов (обзор литературы)
- 1. 1. Синтез р-циклокетолов
- 1. 2. Структура Р-циклокетолов
- 1. 3. Химические свойства Р-циклокетолов
  - 1. 3. 1. Дегидратация Р-циклокетолов
  - 1. 3. 2. Взаимодействие р-циклокетолов с мононуклеофильными реагентами
  - 1. 3. 3. Взаимодействие р-циклокетолов с бинуклеофильными реагентами
- 1. 4. Биологическая активность Р-циклокетолов и их производных
Глава 2. Синтез, строение и свойства -тетраметил, N, N -диметил, N¹ -диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов (постановка задачи)
- 2. 1. Синтез и строение N, N-диметил З-арил-2-ацетил-З-(пиперидин-1-ил)-пропанкарбоксамидов
- 2. 2. Синтез и строение НТ^Ы'ДчГ'-тетраметил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов
- 2. 3. Синтез и строение N, N'-диметил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3 — дикарбоксамидов
- 2. 4. Синтез и строение М^-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3 -дикарбоксамидов
- 2. 5. Трехкомпонентная реакция 1Ч, Т[-диэтиламида ацетилуксусной кислоты с ароматическими альдегидами и 5-аминотетразолом
- 2. 6. Дегидратация N, N!-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов
- 2. 7. Взаимодействие Ы^'-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов с мононуклеофильными реагентами
- 2. 8. Взаимодействие МДЧ'-диарил^иметил) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов с бинуклеофильными реагентами
  - 2. 8. 1. Взаимодействие N, N'-диарил (диметил) 2-арил-6-гидрокси-6мстил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов с гидразингидратом
  - 2. 8. 2. Взаимодействие ТчГДчГ'-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов с фенилгидразином
  - 2. 8. 3. Взаимодействие М. М'-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов с гидразидами кислот
  - 2. 8. 4. Взаимодействие Н, М1,2-трифенил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамида с гидроксиламином
  - 2. 8. 5. Взаимодействие Ы, М1,2-трифенил-6-гидрокси-6-метил-4оксоциклогексан-1,3-ДИкарбоксамида с этилендиамином
Глава 3. Экспериментальная часть
Глава 4. Биологическая часть
- 4. 1. Противомикробная активность
- 4. 2. Анальгетическая активность
- 4. 3. Противовоспалительная активность
Выводы

Синтез, свойства и биологическая активность N-замещенных 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1, 3-дикарбоксамидов и их производных (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность работы. Одной из основных проблем фармацевтической химии является синтез биологически активных соединений, обладающих малой токсичностью. В связи с этим особое внимание заслуживают вещества, имеющие структурные аналоги с природными соединениями. Замещенные циклогексанолоны (Р-циклокетолы) являются поликарбонильными соединениями и по своей структуре близки к соединениям терпенового ряда, обладают достаточно высокой реакционной способностью, являются доступныминаличие в их структуре карбонильных и гидроксильной групп открывает широкие возможности для синтеза на их основе различных производных и гетероциклических систем.

До сегодняшнего времени были получены диметил-, диэтил-, диизопропил-, диизобутил-, ди-трет-бутил-, диаллили дибензилоксикарбонилзамещенные кетолы, исследованы их • химические свойства. Изучение методов синтеза и реакционной способности N-замещенных 4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов не проводилось.

Продолжая синтез Р-циклокетолов с целью поиска среди них потенциально активных соединений, представляло интерес ввести в положения 1 и 3 алицикла амидные группы и оценить, каким образом данные структурные отличия повлияют на химические свойства Р-циклогексанолонов. Имеющиеся в литературе данные по биологической активности ранее изученных диалкил 4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов и их азотсодержащих производных свидетельствуют об актуальности исследования представителей нового класса соединений — 4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов, которые ранее не были описаны в мировой литературе и выявления возможного практического использования данных соединений.

Цель работы. Целью данного исследования является синтез нового класса соединений ряда Р-циклокетолов — ИДчучТ^Ы'-тетраметил, N, N]-диметил, М, 1Ч'-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3дикарбоксамидов и их производных, установление строения, исследование их взаимодействия с азотсодержащими монои бинуклеофильными реагентами (ароматическими и алифатическими аминами, гидразином, гидроксиламином, гидразидами кислот), определение влияния природы N-замещенной амидной группы и арильного радикала в положении 2 алицикла на направление протекания данных реакций, а также выявление путей практического использования синтезированных соединений.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели были сформулированы конкретные задачи:

1. Осуществить синтез N.N.N'.N1 -тетраметил, N, Nдиметил, N, Nдиарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов и их производных.

2. Изучить реакцию дегидратации и взаимодействие полученных соединений с различными азотсодержащими монои бинуклеофильными реагентами.

3. Исследовать биологическую активность N-замещенных 4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов и соединений, полученных в результате химических превращений исходных циклогексанолонов, выявить наиболее перспективные соединения для углубленных испытаний.

Научная новизна работы. Впервые осуществлен синтез широкого ряда N-замещенных 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов, определены оптимальные условия их получения. Методом РСА установлена абсолютная конфигурация NjNJsr’jN1-тетраметил 6-гидрокси-6-метил-4-оксо-2-фенилциклогексан-1,3-дикарбоксамида в кристаллическом состоянии. Установлено, что при взаимодействии N, N-диметиламида ацетоуксусной кислоты с ароматическими альдегидами целесообразно использование в качестве катализатора более сильного основания — тетраметилгуанидина, а при взаимодействии N-метили N-ариламидов ацетоуксусной кислоты реакция успешно протекает в среде этилового спирта с каталитическим количеством пиперидина. Показано, что в ряде случаев конденсация амидов ацетоуксусной кислоты с 3- и 4-гидроксибензальдегидом протекает с дегидратацией с образованием соответствующих циклогексенонов. Установлено, что взаимодействие полученных соединений с хлорной кислотой приводит к образованию NjN1-диарил 2-арил-6-метил-4-оксо-5-циклогексен-1,3-дикарбоксамидов.

Осуществлен синтез 99 соединений. На основании ИК, ЯМР 'н и масс-спектров установлена структура полученных соединений.

Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее N, N, N', N'-TeTpaMeTHii, Ы, М'-диметил, Ы, Ы'-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов, N, N'-диарил 2-арил-6-метил-4-оксо-5-циклогексен-1,3-дикарбоксамидов, N-арил (метил) 4-арил-3,6-дигидрокси-6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол-5-карбоксамидов, ТЧДчГ'-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4фениламиноиминоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов, N-замещенных 4-гидразонов, Ы, М2-трифенил-6-метил-4-гидроксиимино-5-циклогексен-1,3-дикарбоксамидов, NjN'-дифенил 8-гидрокси-8-метил-6-фенил-1,4-диазаспиро[4.5]декан-5,7-дикарбоксамида.

Изучена противомикробная активность в ряду исходных N-замещенных циклокетолов, а также продуктов их взаимодействия с монои бинуклеофильными реагентами.

Среди полученных соединений в связи с выявлением достаточно высокой противовоспалительной активности тетрагидроиндазолы рекомендованы для более глубокого исследования.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2005), на восьмой молодежной научной школе-конференции по органической химии (Казань, 2005), на одиннадцатой Международной выставке «Фармация и здоровье» (Пермь, 2005), втором Всероссийском съезде фармацевтических работников (Сочи, 2005), Всероссийской конференции «Техническая химия. Достижения и перспективы» (Пермь, 2006), межвузовской научной конференции «Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств» (Пермь, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 2 статьи в центральной печати, 1 статья в сборнике и 8 тезисов докладов.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, биологической части, выводов, списка литературы из 101 наименования, 20 таблиц и приложения.

ВЫВОДЫ.

1. Впервые изучено взаимодействие Ы, Ы-диметил-, N-метил-, N-ариламидов ацетоуксусной кислоты с ароматическими альдегидами в присутствии основных катализаторов — тетраметилгуанидина и пиперидина, приводящее к образованию N^^'jN1-тетраметил (катализатор — ТМГ), N, N1 -диметил (диарил) (катализатор — пиперидин) 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов.

2. В трехкомпонентной реакции NjN-диэтилацетоацетамида с ароматическими альдегидами и 5-аминотетразолом образуются N, N-диэтил 5-арил-7-метил-1,5-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-6-карбоксамиды.

3. Показано, что реакция N, N'-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов с хлорной кислотой приводит к образованию Ы, Ы'-диарил 2-арил-6-метил-4-оксо-5-циклогексен-1,3-дикарбоксамидов.

4. Установлено, что при взаимодействии К^ТЧ'-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов с п-толуидином и бутиламином образуются продукты дегидратации исходных N-замещенных циклогексан-1,3-дикарбоксамидов — N, N]-диарил 2-арил-6-метил-4-оксо-5-циклогексен-1,3-дикарбоксамиды.

5. Реакция Ы^'-диарил^иметил) 2-арил-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов с гидразингидратом приводит к образованию N-арил (метил) 4-арил-3,6-дигидрокси-6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол-5-карбоксамидов, существующих в кристаллическом состоянии и в растворе исключительно в енольной форме.

6. Реакцией N, N'-диарил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов с фенилгидразином, гидразидами салициловой и изоникотиновой кислот и гидроксиламином получены соответствующие N-замещенные 4-гидразоны и 4-оксим.

7. Взаимодействие Ы, К,2-трифенил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамида с этилендиамином приводит к образованию новой спиросистемы — Ы, Ы'-дифенил 8-гидрокси-8-метил-6-фенил-1,4-диазаспиро[4.5]декан-5,7-дикарбоксамиду.

8. В результате исследований биологической активности N-замещенных циклогексанонов и их производных обнаружены соединения с противомикробной активностью, сравнимой с этакридином лактатом и ртути дихлоридом, а также с противовоспалительной активностью, превосходящей натриевую соль мефенамовой кислоты и диклофенак.

9. Рекомендуется поиск соединений с противовоспалительной активностью в ряду индазолов.

Показать весь текст

Список литературы

Кривенько, А.П. Синтезы и реакции 3-R-2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов и родственных веществ / А. П. Кривенько, В. В. Сорокин // Журн. органич. химии. 1999. — Т. 35, вып. 8. — С. 1127 — 1142.
Horning, Е.С. 3-Methyl-5-aryl-2-cyclohexene-l-ones / Е.С. Horning, R.E. Field // J. Am. Chem. Soc. 1946. — Vol. 68, N 21. — P. 384 — 387.
Smith, W.T. The Synthesis of Substituted p-Arylglutaric Acids / W.T. Smith, P.G. Kort // J. Amer. Chem. Soc. 1950. — Vol. 72, N 5. — P. 1877 -1878.
Binns, T.D. Anodic Oxidation. Part I. The Electrolysis of Ethyl Sodioacetoacetate in Ethanolic Systems / T.D. Binns, R. Brettle. // J. Chem. Soc. 1966. -N 3. — P. 336 — 341.
Wilson, B.D. The Condensation Products of Aldehydes and Aldol-sensetive p-Dicarbonyl Compaunds // J. Org. Chem. 1963. — Vol. 28, N 2. — P. 314 -320.
Mastagli, P. Action Catalyzigue des Echangeurs d’iones dans la Condensation de Knoevenagel / P. Mastagli, P. Lambert, N. Andric // Bull. Soc. chim. 1956. -N 5. — P. 796 — 798.
Пономарев, O.A. Взаимодействие ароматических альдегидов с некоторыми Р-дикетонами / О. А. Пономарев, Н. С. Пивненко, В. Ф. Лаврушин // Укр. хим. журн. 1980. — Т. 46, № 9. — С. 972 — 977.
Емелина, Е.Е. Спектры ЯМР 13С и Н и строение продуктов конденсации 1,3-дикарбонильных соединений с альдегидами / Е. Е. Емелина, В. А. Гиндин, Б. А. Ершов // Журн. органич. химии. 1987. -Т. 23, вып. 12. — С. 2565 — 2570.
Niwas, S. Syntheses of Polysubstituted Cyclohexanones & Cyclohexanols / S. Nivas, S. Kumar, A. Bhaduri // Indian J. Chem. 1984. — Bd. 23, N 7. -P. 599 — 602.
Ариламинирование 2,4-диацетил (диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-фенил (2-фурил)-1-циклогексанонов / В. В. Сорокин, М. В. Кузьмин, Н. С. Смирнова и др. // Журн. органич. химии. — 1994. Т. 30, вып. 4.-С. 528−530.
Kingsbury, С.A. Structures and Reactions of Condensation Products of Benzaldehyde and Acetoacetic Ester // J. Org. Chem. 1970. — Vol. 35, N 9. -P. 2913−2918.
One Pot Synthesis of 4-Carbalkoxy-3-methyl-5-substitutedphenyl-2-cyclohexen-l-ones / S. Niwas, S. Kumar, A.P. Bhaduri, A. Novel // Indian J. Chem. 1983. -Bd. 22, N 6. — P. 524 — 525.
Newman, M.S. New Reactions Predicted by a 3.3.1.Bicyclic Mechanism / M.S. Newman, S. Mladenovic // J. Amer. Chem. Soc. 1966. — Vol. 88, N 19.-P. 4523−4524.
Noyse, D.S. Studies of Configuration. III. The Rearrangement of Derivatives of 3- and 4-Methoxycyclohexane Carbocyclic Acids / D.S. Noyse, H.I. Weingarten // J. Amer. Chem. Soc. 1957. — Vol. 79, N 12. — P. 3093−3098.
Rehberg, R. Michael-Additionen von 1,3-Diketonen an a, P-ungesattigte ketone / R. Rehberg, F. Krohnke // Lieb. Ann. 1968. — N 17. — P. 91 — 95.
Усова, Е.Б. Фурановый цикл как нуклеофуг в реакции ароматизации 2-циклогексен-1-онов / Е. Б. Усова, Г. Д. Крапивин, В. Г. Кульневич // Химия гетероцикл. соединений. 1992. — № 9. — С. 1289 — 1293.
Усова, Е.Б. Фурилциклогексеноны. Синтез и свойства 3- и 5-фурил-б-этоксикарбонилциклогексенонов / Е. Б. Усова, Л. И. Лысенко, Г. Д. Крапивин, В. Г. Кульневич // Химия гетероцикл. соединений. 1996. -№ 5.-С. 639−647.
Усова, Е.Б. Синтез азолов на основе продуктов конденсации фурановых халконов и ацетилацетона / Е. Б. Усова, Л. И. Лысенко // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: сб. науч. тр. / под ред. А. П. Кривенько. Саратов, 1996. — С. 79.
Сорокин, В.В. Карбонилзамещенные циклогексаны. Синтезы и реакции с N-содержащими реагентами / В. В. Сорокин, А. П. Кривенько // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: сб. науч. тр. / под ред. А. П. Кривенько. Саратов, 1996. — С. 4.
Синтез и противомикробная активность 3-арил-5-гидрокси-5-метил-2,4-ди (метоксикарбонил)циклогексанонов и их ариламинопроизводных / B.JI. Гейн, Н. В. Гейн, Э. В. Воронина, А. П. Кривенько // Хим.-фармац. журн. 2002. — Т. 36, № 3. — С. 23 — 26.
Гейн, Н.В. Синтез 3-арил-2,4-ди(третбутоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов / Н. В. Гейн, B.JI. Гейн, А. П. Кривенько // Журн. общ. химии. 2003. — Т. 73, вып. 3. — С. 523 — 524.
Синтез, строение и взаимодействие с нуклеофильными реагентами диизопропил-2-К-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов / B.JI. Гейн, Н. В. Носова, К. Д. Потемкин и др. // Журн. органич. химии. 2005. — Т. 41, вып. 7. — С. 1039 — 1045.
Носова, Н.В. Синтез и взаимодействие с нуклеофильными реагентами диалкил 2-К-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов: автореф. дис. .канд. хим. наук: 02.00.03. Пермь, 2005.- 19 с.
Щелочкова, О.А. Поликарбонилзамещенные циклогексанолоны в реакциях с полинуклеофильными реагентами: автореф. дис. .канд. хим. наук: 02.00.03. Саратов, 2006. — 22 с.
Martin, D.F. Bis-(P-diketones). И. The Synthesis and Spectra of Compounds of the Type (RCO)R'COCH.2CHR" / D.F. Martin, M. Shamma, W.C. Fernelius. // J. Amer. Chem. Soc. 1958. — Vol. 80, N 21. -P. 5851 -5856.
O’Loane, J.K. Nuclear Magnetic Resonance Studies of Some Condensation Products of 2,4-Pentanedione with Formalin end Acetaldehyde / J.K. O’Loane, C.M. Combs, R.L. Griffith // J. Org. Chem. 1964. — Vol. 29, N 7. -P. 1730−1736.
Stanley, J. Spectra of Isomeric Enols / J. Stanley, C.A. Kingsbury // J. Org. Chem. 1986. -N 13.-P. 2539−2544.
Внутримолекулярная водородная связь в ряду замещенных циклогексанолонов и их азотсодержащих производных / А. П. Кривенько, А. Г. Голиков, А. В. Григорьев, В. В. Сорокин // Журн. органич. химии. 2000. — Т. 36, вып. 8. — С. 1152 — 1155.
Finar, I.L. The Structure of 1,5-Diketones // J. Chem. Soc. 1961. — N 2. -P. 674 — 679. .
Peake, D.A. A Mass Spectral Study of Stable Neutral Enols / D.A. Peake, J. Stanley, C.A. Kingsbury, M.L. Gloss // OMS. 1986. — Vol. 21, N 9. — P. 565−569.
Sekiya, М. Intramolecular Aldol Condensations of the Reaction Products Formed from 2,4- Pentanedione and Aldehydes / M. Sekiya, T. Morimoto, K. Suzuki // Chem. Farm. Bull. 1973. — Vol. 21, N6.- P. 1213−1217.
Knott, P.A. Synthesis of Bicyclo3.3.1.nona-3,7-diene-2,6-diones and Bicyclo[3.3.1]nona-3,6-diene-2,8-diones / P.A. Knott, J.M. Mellor // J. Chem. Soc. 1971. — C, N 4. — P. 670 — 674.
Синтез замещенных циклогексенил-, циклогексадиенилариламинов / В. В. Сорокин, А. В. Григорьев, А. К. Рамазанов, А. П. Кривенько // Журн. органич. химии. 2000. — Т. 36, вып. 6. — С. 815 — 818.
Рамазанов, А.К. Синтез замещенных циклогексенилариламинов / А. К. Рамазанов, В. В. Сорокин, А. П. Кривенько // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2002. — № 6. — С. 79 — 80.
Ариламинирование 2,4-диацетил (диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-(2-фурил)циклогексанонов / В. В. Сорокин, М. В. Кузьмин, Н. С. Смирнова и др. // Химия и технология фурановых соединений: сборник. Краснодар, 1995. — С. 15−20.
Сорокин, В.В. 3-К-2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексаноны в реакциях с азотсодержащими моно- и бинуклеофильными реагентами // Новые достижения в органической химии: сборник / под ред. А. П. Кривенько. Саратов, 1997. — С. 59 -60.
Polycarbonil Compounds in the Synthesis of Azaheterocycles and Cyclohexenylarylamines / A.P. Kriven’ko, V.V. Sorokin, T.G. Nikolaeva, P.V. Reshetov // Symposium on organic chemistry. S.-Peterburg, 1995. -P. 212−213.
Гидрометил (фенил)аминирование 5-гидрокси-5-метил-3-фенил-2,4-диэтоксикарбонилциклогексанона / А. П. Кривенько, В. В. Сорокин,
A.Г. Голиков, А. В. Григорьев // Журн. общ. химии. 1999. — Т. 69, вып. 9.-С. 1581 — 1582.
Ароматизация полизамещенных циклогексенил (диенил)ариламинов /
B.В. Сорокин, А. В. Григорьев, К. В. Ковалев, А. П. Кривенько // Журн. общ. химии.-2001.-Т. 71, вып. 10.-С. 1686- 1688.
Гейн, Н.В. Взаимодействие 2,4-диалкоксикарбонил-3-арил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов с бензиламином / Н. В. Гейн, В. Л. Гейн // Молодежная школа Прикамья: материалы конф. — Пермь, 2002. С. 148−149.
New Route to Functionalized Cyclohexenes in Solvent-free. Conditions from Enamino Ketones and (3-Oxo Alkenes / S. Ayoubi, Abdallah-El, L. Toupet etc. // Synthesis. 1999. — N 7. — P. 1112 — 1116.
Зорина, А.А. Синтез, свойства и биологическая активность диаллил(дибензил) 2-арил- 6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3дикарбоксилатов и их производных: автореф. дис. .канд. фарм. наук: 15.00.02. Пермь, 2006. — 17 с.
Реакции замещенных циклогексанолонов с алициклическими и жирноароматическими аминами / Э. А. Григорьева, А. П. Кривенько, В. В. Сорокин и др. // Изв. высш. учеб. заведений. Химия и хим. технология. 2004. — Т. 50, вып. 5. — С. 131 — 133.
Синтез диметил- и ди-гарет-бутил-4-фенетиламино (триптамино)-3-циклогексен-1,3-дикарбоксилатов / Н. В. Носова, А. Н. Беляева, JI.H. Беляева и др. // Материалы молодежной научной школы по органической химии. Екатеринбург, 2004. — С. 245.
Синтез и биологическая активность замещенных 7-аза-8-аза (окса)бицикло4.3.0.нонадиенов-6,9. / Н. О. Смирнова, О. П. Плотников, Н. А. Виноградова [и др.] // Хим.-фармац. журн. 1995. — № 3.С. 44−46.1. О I
Синтез 3-R -4-R -5-ацетил (этоксикарбонил)-6-гидрокси-6-метилиндазолов / В. В. Сорокин, А. В. Григорьев, А. К. Рамазанов, А. П. Кривенько // Химия гетероцикл. соединений 1999. — № 6. — С. 757 -759.
Рамазанов, А.К. Синтез 7-аза-8-аза(окса)бицикло4.3.0.нонадиенов-6,9 / А. К. Рамазанов, В. В. Сорокин, А. П. Кривенько // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2002. — № 6. -С. 81−82.
Рамазанов, А.К. Синтез циклогексаЬ.пиразолов и изоксазолов на основе полизамещенных циклогексанолонов / А. К. Рамазанов, В. В. Сорокин // Материалы V молодёжной научной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург, 2002. — С. 367.
Касьянов, П.В. Реакции циклогексанолонов с гидразинами / П. В. Касьянов, Э. А. Григорьева, В. В. Сорокин // Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии: материалы IV всерос. конф. молодых учёных. Саратов, 2003. — С. 72.
Взаимодействие диметил- и ди-трет-бутил-2-арил-4-гидрокси-4-метил-6-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с бинуклеофильными реагентами / B.JI. Гейн, Н. В. Гейн, К. Д. Потемкин, А. П. Кривенько // Журн. общ. химии. 2004. — Т. 74, вып. 10. — С. 1687 — 1692.
Binns, T.D. The Reaction of 2,4- Diethoxycarbonyl-5-hydroxy-5-methyl-3-phenylcyclohexanone with 2,4-Dinitrophenylhydrazine / T.D. Binns, R. Brette // J. Chem. Soc. 1967. — N 24. — P. 2676 — 2677.
Замещенные циклогексанолы в реакциях с бинуклеофильными реагентами / В. В. Сорокин, Н. С. Смирнова, С. Г. Кузина, А. П. Кривенько // Реактив-94: материалы VII совещения по органич. реактивам. Уфа, 1994. — С. 31.
Григорьева, Э.А. Реакции 3-фенил-2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанона с этаноламином / Э. А. Григорьева, М. Н. Матюшкина, А. П. Кривенько // Материалы молодёжной научной школы-конференции. Новосибирск, 2003. — С. 171.
Реакции 3^-2,4-диацетил (диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов с этанол- и пропаноламинами / Э. А. Козлова,
А.В. Григорьев, В. В. Сорокин и др. // Современные проблемы органической химии, экологии и биотехнологии: материалы I междунар. науч. конф. Луга, 2001. — Т. 1: Органическая химия. — С. 160−161.
Regioselective Ethanolamination and Ketalization of 3-Ph-2,4-diacetyl (diethoxycarbonyl)-5-hydroxy-5-methylcyclohexanones / A.P. Kriven’ko, E.A. Kozlova, A.V. Grigor’ev, V.V. Sorokin // Molecules. -2003.-N8.-P. 251−255.
Сорокин, В.В. Синтез, строение, реакции поликарбонильных соединений циклогексанового ряда и енаминов, Н, 0-содержащих гетероциклов на их основе: автореф. дис. .д-ра хим. наук: 02.00.03. -Саратов, 2004, — С. 13.
Сорокин, В.В. Замещенные циклогексаноны в реакциях с 1,4-бинуклеофильными реагентами / В. В. Сорокин, А. В. Шалабай, М. Н. Матюшкина // Новые достижения в органической химии: сборник / под ред. А. П. Кривенько. Саратов, 2000. — С. 209 — 211.
Щелочкова, О.А. Взаимодействие Р-циклогексанолонов с тиосемикарбозидом / О. А. Щелочкова, С. А. Барабанов, А. П. Кривенько // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: сб. науч. тр. / под ред. А. П. Кривенько. Саратов, 2005. — С. 317.
Григорьева, Э.В. Реакции 3-фенил-2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метилциклогексанона с этиленгликолем / Э. В. Григорьева, М. Н. Матюшкина, В. В. Сорокин // Молодежь и химия: материалы междунар. науч. конф. Красноярск, 2002. — С. 203 — 206.
Сорокин, В.В. Биологическая активность К, 0,8-содержащих гетероорганических соединений / В. В. Сорокин, А. П. Кривенько // Саратов, 2002.-С. 201.
Synthesis of same heterocycles of pharmaceutical interest / M.A. Metwally, M.S. El-Hussiny, F.Z. El-Ablak, A.M. Khalil // Pharmazie. 1989. — Vol. 44, N4.-P. 261 -265.
Биологическая активность 3-К-2,4-диацетил (диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов, продуктов их аминирования и гетероциклизации /В.В. Сорокин, О. П. Плотников, Н. А. Виноградова,
A.П. Кривенько // Новые достижения в органической химии: сборник / под ред. А. П. Кривенько. Саратов, 1997. — С. 66 — 67.
Синтез и биологическая активность фурилзамещенных циклогексанолонов, продуктов их аминирования и гетероциклизации /
B.В. Сорокин, О. П. Плотников, Н. А. Виноградова, А. П. Кривенько // Химия и технология фурановых соединений: сборник. — Краснодар, 1997.-Ч. 2.-С. 33−39.
Сорокин, В.В. База данных биологически активных N, 0, S-содержащих гетероорганических соединений / В. В. Сорокин, А. П. Кривенько // Кислород- и серусодержащие гетероциклы: материалы конф. Саратов, 2003.-Т. 2.-С. 191.
Синтез и биологическая активность 2,4-диалкоксикарбонил-3-арил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов / B.JI. Гейн, Н. В. Гейн, А. В. Катаева и др. // Человек и лекарство: материалы VII рос. нац. конгресса. М., 2000. — С. 486.
Синтез и антифаговая активность замещенных N-арилциклогексиламинов / В. В. Сорокин, А. П. Кривенько, Н. А. Виноградова, О. П. Плотников // Хим.-фармац. журн. 2001. — Т. 35, № 9.-С. 24−25.
Murthy, А.К. Synthesis and Physiological Activity of Hydroxyaryl Isoxazoles / A.K. Murthy, K.S.R.K.M. Rao, N. V Subba Rao // J. Indian Chem. Soc. 1972. — Vol. 42, N 10. — P. 1025 — 1028.
Rao, С J. Fused heterocycles. Part I. Synthesis of 7,8-dihydro-6H-3-methyl-5,7-diarylisoxazolo4,5-b.azepines / C.J. Rao, A.K. Murthy // J. Indian Chem. 1978. — Bd. 16, N 7. — P. 636 — 637.
Niwas, S. Synthesis and Anthelmentic Activity of 5(6)Substituted12 3
Benzimidazole-2-carbamates and N, N -Dimethoxycarbonyl-N -(p-substituted phenyl) guanidines / S. Niwas, S. Kumar, A.P. Bhaduri // Indian J. Chem. -1985. Bd. 24, N 7. — P. 747 — 753.
Данный метод синтеза используется в научно-исследовательской работе и учебном процессе при выполнении дипломных работ на кафедре физической и коллоидной химии.
Заведующий кафедрой физической и коллоидной химии, д.х.н., профессор1. В.Л. Гейн
Данный метод синтеза используется в научно-исследовательской работе и учебном процессе при выполнении дипломных работ на кафедре неорганической химии.
Заведующий кафедрой неорганической химии, д.ф.н., профессор1. А.Г. Михайловский
Данный метод синтеза используется в научно-исследовательской работе и учебном процессе при выполнении дипломных работ на кафедре органической химии.
Заведующий кафедрой органической химии, д.ф.н., профессор6/1. В.И. Панцуркин
Zelinsky Institute of Organic’chemistry, Moscow- Bruker DRX50D SF=S00.13 MHz 1H) SI=1SK SVi=lOODO 01=40D6 PW=12 0 AQ=1.6385 RD=o 00 NS=1 SR=6.184 TE=29SK 6 December 2006 Opr: Strelenko Yu.A., Prep: L-6746- Salv: DMSO-d6−1. NMR/163 070 558.0

Заполнить форму текущей работой