Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Адаптационная защита мозга от оксидативного повреждения при экспериментальной модели болезни Альцгеймера

Диссертация: Адаптационная защита мозга от оксидативного повреждения при экспериментальной модели болезни Альцгеймера
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Крысы линии Август, обладающие более высокой устойчивостью к острому эмоциональному стрессу, по сравнению с крысами линии Вистар, также более устойчивы к развитию нейродегенеративного процесса, вызванного введением Ар, по показателям поведенческих реакций в тестах «условный рефлекс пассивного избегания» и «открытое поле» и по уровню интенсивности свободнорадикального окисления в структурах мозга… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Болезнь Альцгеймера и медикаментозная терапия
    • 1. 2. Нейротоксические механизмы действия Р-амилоидного пептида: накопление свободных радикалов, изменение кальциевого гомеостаза и воспалительный ответ
      • 1. 2. 1. Накопление свободных радикалов
      • 1. 2. 2. Изменение кальциевого гомеостаза
      • 1. 2. 3. Воспалительный ответ
      • 1. 2. 4. Активация сигнальных путей
    • 1. 3. Белки теплового шока и их роль в защите мозга от нейродегенерации
    • 1. 4. Адаптация к факторам среды и перспективы немедикаментозной терапии и профилактика БА
      • 1. 4. 1. Адаптация к гипоксии
      • 1. 4. 2. Прекондиционирование и адаптация к оксидативному стрессу
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Эксперименты на животных
      • 2. 1. 1. Адаптация к периодической гипобарической гипоксии
      • 2. 1. 2. Моделирование нейродегенеративного процесса
      • 2. 1. 3. Поведенческие тесты
        • 2. 1. 3. 1. Условный рефлекс пассивного избегания (УРПИ)
        • 2. 1. 3. 2. Тест экстраполяционного избавления (ТЭИ)
        • 2. 1. 3. 3. Тест «открытое поле»
      • 2. 1. 4. Забор и хранение тканей отделов мозга
      • 2. 1. 5. Определение содержания вторичных продуктов перекисного окисления липидов в гомогенатах структур головного мозга крыс
    • 2. 2. Эксперименты на культуре клеток
      • 2. 2. 1. Процедура выращивания и пересадки клеток
      • 2. 2. 2. Повреждение клеток оксидативным стрессом и измерение их метаболической активности (МТТ-тест)
      • 2. 2. 3. Адаптация клеток к неповреждающим воздействиям оксидативного стресса
      • 2. 2. 4. Оценка содержания белков теплового шока (Вестерн-блот анализ)
      • 2. 2. 5. Ингибирование синтеза белков теплового шока
    • 2. 3. Статистическая обработка данных
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Адаптация к гипоксии предупреждает нарушение когнитивных функций, вызванное введением Р-амилоида, у крыс линии Вистар
    • 3. 2. Адаптация к гипоксии ограничивает оксидативный стресс в гиппокампе, вызванный введением Р-амилоида, у крыс линии Вистар
    • 3. 3. Различия в устойчивости крыс Вистар и Август к нейродегенеративному повреждению мозга
    • 3. 4. Прекондиционирование и адаптация к Н2О2 защищают изолированные нейроны от гибели, вызванной последующим воздействием оксидативного стресса
    • 3. 5. Белки теплового шока вовлечены в адаптационную защиту нейронов от оксидативного повреждения
    • 3. 6. Ингибитор синтеза белков теплового шока, кверцетин, устраняет защитный эффект адаптации нейронов к Н2О
    • 3. 7. Обсуждение результатов
  • ВЫВОДЫ

Адаптационная защита мозга от оксидативного повреждения при экспериментальной модели болезни Альцгеймера (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования

Старение является главным фактором риска нейродегенеративных нарушений, таких как болезнь Альцгеймера (БА), Паркинсона, и число людей с этими тяжелыми состояниями быстро увеличивается. БА представляет собой главную причину слабоумия и поражает некоторых людей уже в сорокаи пятидесятилетнем возрасте со всем специфическим сочетанием клинических и патологических признаков. Это заболевание убивает сотни тысяч человек в год (Вуртман, 1985; Reiman et al., 2004). По приблизительным оценкам демографического прогноза Организации Объединенных Наций, число людей старше 80 лет в 2050 году приблизится к 370 млн (Suh, Checler, 2002). В настоящее время известно, что 50% людей старше 85 лет страдают болезнью Альцгеймера. Следовательно, если данная статистика верна, то менее чем через 50 лет свыше 100 миллионов человек во всем мире будут поражены слабоумием и потребуют огромных затрат на лечение и уход (Suh, Checler, 2002; Di et al., 2005).

Это заболевание, впервые описанное немецким невропатологом Алоисом Альцгеймером в 1906 г. и названное его именем, по-прежнему является неразгаданной загадкой, поскольку до сих пор неизвестны средства, способные остановить безжалостное течение этой болезни. Различные фармацевтические препараты, применяемые для профилактики и лечения БА, как правило, обладают весьма ограниченными возможностями и большим количеством побочных эффектов. Поэтому серьезное внимание в настоящее время уделяется средствам, которые могли бы повысить адаптивный потенциал и мобилизовать защитные системы организма. Вместе с тем сейчас становится все более очевидным, что долгое время после начала БА ее развитие сдерживается эндогенными системами защиты мозга, которые включают антиоксидантную систему, систему белков теплового шока (HSPs), оксида азота (NO) и другие так называемые стресс-лимитирующие системы (Meerson, 1984; Malyshev, Manukhina, 1999; Манухина, Малышев, 2000).

Таким образом, факторы, активирующие эндогенные защитные системы, могут оказывать нейропротекторное действие. Эффективным альтернативным способом стимулирования эндогенной защиты организма, которое может составить альтернативу медикаментозной терапии, является адаптация организма к умеренному, дозированному воздействию факторов окружающей среды, таких как гипоксия, стресс, тепло, физическая нагрузка и т. д. (Меерсон и др. 1993а). Известно, что ключевая роль в формировании адаптационной защиты принадлежит активации синтеза стресс-белков (HSPs), которые в настоящее время считаются важным компонентом внутриклеточной протекторной системы, обладающей адаптогенными, антиоксидантными, цитопротекторными и антиапоптотическими свойствами (Манухина, Малышев, 2000; Malyshev, Manukhina, 1999; Meerson et al., 1992).

В соответствии с вышеизложенным, цель настоящего исследования состояла в изучении возможности нефармакологической адаптационной защиты мозга и определении роли HSPs в эндогенных нейропротекторных механизмах, формирующихся на уровне клеток и целого организма.

В рамках поставленной цели решались следующие основные задачи:

1. Оценить возможность предупреждения нарушений когнитивных функций у животных (крыс линии Вистар) с помощью адаптации к гипоксии на экспериментальной модели болезни Альцгеймера.

2. Оценить возможность ограничения индукции оксидативного стресса в гиппокампе крыс линии Вистар с помощью адаптации к гипоксии.

3. Сопоставить устойчивость к нейродегенеративному повреждению мозга у крыс линий Август и Вистар, обладающих различной врожденной устойчивостью к острому стрессу.

4. Оценить возможность адаптационной защиты нервных клеток гиппокампа мыши НТ22 в культуре от гибели, вызванной оксидативным стрессом.

5. Изучить возможную роль HSPs в нейропротекторном эффекте адаптации in vitro.

Научная новизна исследования определяется следующими основными результатами.

Впервые продемонстрирована возможность предупреждения и/или ограничения нейродегенеративного повреждения нейронов мозга и сопутствующих поведенческих нарушений у крыс Вистар с помощью предварительной адаптации к гипоксии.

В экспериментах in vivo впервые установлено, что один из механизмов защитного действия адаптации к гипоксии на когнитивную функцию может быть связан с ограничением оксидативного стресса в гиппокампе.

Впервые показано, что крысы линий Август и Вистар, обладающие разной врожденной устойчивостью к острому стрессу (Пшенникова и др., 1999; Пшенникова и др., 1996), различаются также по устойчивости к нейродегенеративному процессу по показателям поведенческих реакций и по уровню интенсивности свободнорадикального окисления в структурах мозга.

Разработана модель дозированной адаптации культуры нейронов гиппокампа к неповреждающему оксидативному стрессу, обладающая защитным эффектом. Таким образом, впервые установлено, что адаптационная защита может формироваться на уровне изолированных нервных клеток в отсутствие нейрогуморальных факторов.

Впервые установлено, что один из механизмов адаптации нейронов гиппокампа к неповреждающему оксидативному стрессу связан с увеличением синтеза HSP70.

Теоретическое значение работы определяется тем, что в ней доказана возможность адаптационной защиты мозга и ограничения поведенческих нарушений у крыс при экспериментальной болезни Альцгеймерапоказано, что устойчивость к нейродегенеративным повреждениям мозга в значительной степени определяется врожденной активностью защитных стресс-лимитирующих системдоказана возможность формирования адаптации на клеточном уровне в отсутствие нейрогуморальных факторовраскрыта роль HSPs в защитных эффектах адаптации на клеточном уровне.

Практическое значение работы состоит в том, что результаты работы позволяют обосновать новые подходы для немедикаментозного предупреждения болезни Альцгеймера и нейродегенеративных расстройств. Это в перспективе может обеспечить существенный прогресс в клинике болезни Альцгеймера и других тяжелых заболеваний человека, связанных с нейродегенеративными повреждениями головного мозга.

Положения, выносимые на защиту:

1. Адаптация организма к гипоксии предупреждает нарушение когнитивных функций у крыс Вистар, вызванное введением Ар, и ограничивает оксидативный стресс, индуцированный в гиппокампе.

2. Крысы линии Август, обладающие повышенной врожденной устойчивостью к острому стрессу, по сравнению с крысами линии Вистар, более устойчивы к развитию нейродегенеративного процесса, вызванного введением Ар.

3. Адаптационная защита от оксидативного стресса может формироваться на клеточном уровне в отсутствие нейрогуморальных влияний.

4. Стресс-белки HSP70 вовлечены в формирование адаптационной защиты на клеточном уровне.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены на Международной конференции по болезни Альцгеймера (Cold Spring Harbor Laboratory, США, 2002), V международной конференции «Hypoxia in Medicine» (Инсбрук, Австрия, 2003),

Международной конференции «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2003), XIX съезде физиологического общества им. И. П. Павлова (Екатеринбург, 2004), III Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2004), научной конференции «Нейрохимия: фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2005), 4-ой Национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2005), 4-ой Российской конференции с международным участием «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2005). На III Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2004) был получен диплом за лучшую научную работу «Конкурса молодых ученых» .

выводы

1. Предварительная адаптация к гипобарической гипоксии предупреждает нарушение когнитивных функций у крыс линии Вистар, вызванное введением токсичного фрагмента Ар.

2. Один из механизмов защитного действия адаптации к гипоксии на когнитивную функцию у крыс линии Вистар при экспериментальном моделировании болезни Альцгеймера может быть связан с ограничением оксидативного стресса в гиппокампе.

3. Крысы линии Август, обладающие более высокой устойчивостью к острому эмоциональному стрессу, по сравнению с крысами линии Вистар, также более устойчивы к развитию нейродегенеративного процесса, вызванного введением Ар, по показателям поведенческих реакций в тестах «условный рефлекс пассивного избегания» и «открытое поле» и по уровню интенсивности свободнорадикального окисления в структурах мозга.

4. В культуре клеток гиппокампа мыши НТ22 по мере снижения действующей на клетки концентрации Н202 и увеличению количества воздействий происходит переход клеточного ответа с феномена прекондиционирования в феномен адаптации.

5. Предварительная адаптация культуры нервных клеток гиппокампа мыши НТ22 к умеренным воздействиям Н2Ог приводит к повышению их устойчивости к последующему оксидативному стрессу. Такая адаптационная защита проявляется в ограничении падения метаболической активности клеток и снижении уровня маркера оксидативного стресса, HSP32.

6. Активация синтеза HSP70 является важным механизмом адаптационной защиты нейронов на уровне культуры клеток от повреждающих воздействий, вызванных оксидативным стрессом.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.М., Салтыкова В. А., Пшенникова М. Г. Генетически обусловленные различия в устойчивости к инфаркту миокарда у крыс Вистар и линии Август. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. — Т. 131. — № 6. — С. 624−628.
  2. А.Г., Гукасов В. М., Чукаев С. А. Состояние системы свободнорадикального окисления при нормобарической гипоксии. // Физиологический журнал. 1992. — Т.38. — С. 73−76.
  3. А.А. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона. // Успехи физиологических наук. 2003. — Т.34. — № 3. — С. 2134.
  4. Я., Бурешова О., Хьюстон Д. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. // М.: Высшая школа. Пер. с англ. Живописцевой Е. Н.- под ред. (и с предисл.) Батуева А. С. 1991. — 399 С.
  5. Р. Дж. Болезнь Альцгеймера. // В мире науки. 1985. — № 3. — С. 20−29.
  6. С.И. Болезнь Альцгеймера (деменция альцгеймеровского типа). // Нейродегенеративные болезни и старение. / Ред. Завалишин И. А., Яхно Н. Н., Гаврилова С. И. М. 2001. — С. 10−122.
  7. С. А., Кореняк Н. А., Смагина И. В., Пинегин JT.E., Варшавский Б. Я. Прерывистая гипоксия в лечении дисциркуляторной энцефалопатии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.- 2002. Т.102. — С. 29−32.
  8. С.В. Влияние адаптации к теплу на апоптоз в тимусе. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М. 2005. — 24С.
  9. Н.П., Сенчихин В. Н., Покидышев Д. А., Манухина Е. Б. Нарушение продукции NO у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод ее коррекции. // Кардиология.- 2001. № 9. — С. 17−21.
  10. Е.Б., Малышев И. Ю. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой системе: взгляд патофизиолога. // Российский кардиологический журнал. -2000.-№ 5-С. 55−63.
  11. Е.Б., Малышев И. Ю. Стресс-лимитирующая система оксида азота // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2000. -Т.86.-№ 10.-С. 1283−1292.
  12. Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М.: Hypoxia Medical LTD 1993а.
  13. Ф.З. Концепция долговременной адаптации. // М. Дело. -19 936, — 138 С.
  14. Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. // М.: Медицина. 1984.
  15. Ф.З., Архипенко Ю. В., Рожицкая И. И., Диденко В. В., Сазонтова Т. Г. Противоположное действие на антиоксидантные ферменты адаптации к непрерывной и периодической гипоксии. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992.-Т.114.-С. 14−15.
  16. Е.А. Механизмы защитных эффектов адаптации к теплу при различных типах гибели клеток. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М. 2003. — 23 С.
  17. Е.А., Дучен М. Р., Андреева Л. В., Виегант Ф., Манухина Е. Б., Малышев И. Ю. Антиапоптотический эффект адаптации к теплу в культуре клеток. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. — Т.135. — № 2. — С. 143−146.
  18. М.Г. Врожденная эффективность стресс-лимитирующих систем, как фактор устойчивости к стрессорным повреждениям. // Успехи физиологических наук. 2003. — Т.34. — № 3. — С. 55−67.
  19. Н.Н., Преображенская И. С. Болезнь Альцгеймера: патогенез, клиника, лечение. // Русский медицинский журнал. 2002. — Т. 10. — № 25. -С. 1143−1148.
  20. Abramov AY, Canevari L, and Duchen MR. Amyloid peptides induce mitochondrial dysfunction and oxidative stress in astrocytes and death of neurons through activation of NADPH oxidase. // J. Neuroscience. 2004. -V. 24.-No. 2.-P. 565−575.
  21. Abramov AY, Canevari L, Duchen MR. Changes in Ca2+.c and glutathione in astrocytes as the primary mechanism of amyloid neurotoxicity. // J. Neuroscience. 2003. — V.23. — P. 5088−5095.
  22. Abravaya K., Myers M.P., Murphy S.P. and Morimoto R.I. The human heat shock protein hsp70 interacts with HSF, the transcription factor that regulates heat shock gene expression. // Genes Dev. 1992. — No.6. — P. 1153−1164.
  23. Addae J.I., Youssef F.F., Stone T.W. Neuroprotective role of learning in dementia: a biological explanation. // J. Alzheimer’s Dis. 2003. — V.5. — P. 91−104.
  24. Ahlemeyer В., Krieglstein J. Pharmacological studies supporting the therapeutic use of Ginkgo biloba extract for Alzheimer’s disease. // Pharmacopsychiatry. 2003. — V.36. Suppl. 1. — P. S8-S14.
  25. Ashkenazi A., Dixit V.M. Death receptor: signaling and modulation. // Science.- 1998.-V.281.-P. 1305−1308.
  26. Ashley-Koch A. E, Shao Y, Rimmler J. B, Gaskell P. C, Welsh-Bohmer K. A, Jackson C. E, Scott W. K, Haines J. L, Pericak-Vance M.A. An autosomal genomic screen for dementia in an extended Amish family. // Neuroscience Letters. 2005. — V.379. — P. 199−204.
  27. Atwood C, Moir R, Huang X, et al. Dramatic aggregation of Alzheimer abeta by Cu (II) is induced by conditions representing physiological acidosis. // J. Biol. Chem.- 1998.-V.273.-P. 12 817−12 826.
  28. Auwera van der I., Wera S., Leuven van F., and Henderson ST. A ketogenic diet reduces amyloid beta 40 and 42 in a mouse model of Alzheimer’s disease. // Nutr Metab (Lond). 2005. — V.2:28.
  29. Bartolomeo AC., Morris H., and Boast CA. Arecoline via miniosmotic pump improves AF64A-impaired radial maze performance in rats: a possible model of Alzheimer’s disease. // Neurobiology of Learning and Memory. 1997. -V.68. — Issue 3. — P. 333−342.
  30. Behl C, Davis J, Cole GM, and Schubert D. Vitamin E protects nerve cells from amyloid beta protein toxicity. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1992. V.186. — P.944−950.
  31. Behl C, Davis J. B, Lesley R, and Schubert D. Hydrogen peroxide mediates amyloid p protein toxicity. // Cell. 1994. — V.77. — P.817−827.
  32. Behl C, Widmann M, Trapp T, Holsboer F. 17-Beta estradiol protects neurons from oxidative stress-induced cell death in vitro. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. — V.216. — P. 473−782.
  33. Bence NF., Sampat RM., Kopito RR. Impairment of the ubiquitin-proteasome system by protein aggregation. // Science. 2001. — V.292. -P. 1552−1555.
  34. Benjamin IJ, and McMillan DR. Stress (heat shock) proteins: molecular chaperones in cardiovascular biology and disease. // Circ. Res. 1998. — V. 83. -P. 117−132.
  35. Berg L., McKee D.W., Miller J.P. et al. Neuropathological indices of Alzheimer’s disease in demented and nondemented persons aged 80 years and older//Arch. Neurol. 1993.-Vol. 50. — P. 34−358.
  36. Berghmans R.L. Anti-Alzheimer drugs: ethical aspects of research and practice. // Tijdschr. Gerontol. Geriatr. 2000. — V.31. — P. 100−106.
  37. Bi H., Sze CI. N-methyl-D-aspartate receptor subunit NR2A and NR2B messenger RNA levels are altered in the hippocampus and entorhinal cortex in Alzheimer’s disease. // J. Neurol. Sci. 2002. — V. 200. — No. 1−2. — P. l 1−8.
  38. Bitan G, Kirkitadze MD, Lomakin A, Vollers SS, Benedek GB, Teplow DB. Amyloid р-protein (Ap) assembly: Ap40 and Ap42 oligomerize through distinct pathways. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. — V.100. — No. 1. — P. 330−335.
  39. Blacker D, Wilcox MA, Laird NM, Rodes L, Horvath SM, Go RC, Perry R, Watson BJr, Bassett SS, Mclnnis MG et al. Alpha-2 macroglobulin is genetically associated with Alzheimer disease. // Nat. Genet. 1998. — V. 19. -P. 357−360.
  40. Blennow K. Cerebrospinal fluid protein biomarkers for Alzheimer’s disease. // NeuroRx. -2004. V.l. -No.2. — P. 213−225.
  41. Blond-Elguindi S, Cwirla, S. E, Dower W. J, Lipshutz, R. J, Sprang S. R, Sambrook J. F, and Gething M.J. Affinity panning of a library of peptides displayed on bacteriophages reveals the binding specificity of BiP. // Cell. -1993.-No.75.-P. 717−728.
  42. Bolli R. The late phase of preconditioning. // Circ. Res. 2000. — V.87. — P. 972−983.
  43. Braak H., Braak E. Evolution of the neuropathology of Alzheimer’s disease // Acta Neurol. Scand. (Suppl.) 1996. — Vol. 165. — P. 3−12.
  44. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein using the principle of protein binding. // Analyt. Biochem. 1976. — V.72. — P. 248−254.
  45. Calabrese V, Bates ТЕ, Stella AM. NO synthase and NO-dependent signal pathways in brain aging and neurodegenerative disorders: the role of oxidant/antioxidant balance. // Neurochem. Res. 2000. — V.25. — No.9−10. -P. 1315−1341.
  46. Cande C., Cohen I., Daugas E., Ravagnan L., Larochette N., Zamzami N., Kroemer G. Apoptosis-inducing factor (AIF): a novel caspase-independent death effector released from mitochondria. // Biochimie. 2002. — V.84. — P. 215−222.
  47. Cardinali D.P., Brusco L.I., Liberczuk C., Furio A.M. The use of melatonin in Alzheimer’s disease. // Neuroendocrinol. Lett. 2002. — Suppl. 1. — P. 20−23.
  48. Chen Z-H, Yoshida Y, Saito Y, and Niki E. Adaptation to hydrogen peroxide enhances PC 12 cell tolerance against oxidative damage. // Neuroscience Letters. 2005. — V.383. — No.3. — P. 256−259.
  49. Chiang H.L., Terlecky S.R., Plant C.P., Dice J.F. A role for a 70-kilodalton heat shock protein in lysosomal degradation of intracellular proteins. // Science. 1989. — V.20. — No.246 (4928). — P.382−385.
  50. Chodzko-Zajko WJ, Moore KA. Physical fitness and cognitive functioning in aging. // Exerc. Sport Sci. Rev. 1994. -V. 22. — P. 195−220.
  51. Choi J, Liu R-M and Forman HJ. Adaptation to oxidative stress: Quinone-mediated protection of signaling in rat lung epithelial L2 cells. // Biochemical Pharmacology. 1997.-V.53.-No.7.-P. 987−993.
  52. Chopp M, Chen H, Ho KL, Dereski MO, Brown E, Hetzel FW, Welch KM. Transient hyperthermia protects against subsequent forebrain ischemic cell damage in the rat.//Neurology. 1989. — V.39. — P. 1396−1398.
  53. D’Alessio J, Ashley R. Highly sensitive enhanced chemiluminescence immunodetection method for herpes simplex virus type 2 Western immunoblot. //J. Clin. Microbiol. 1992. -V.30. -No.4. — P. 1005−1007.
  54. D’Andrea M.R., Nagele R.G., Wang H.Y., Peterson P.A., Lee D.H. Evidence that neurons accumulating amyloid can undergo lysis to form amyloid plaques in Alzheimer’s disease. // Histopathology. 2001. — V.38. — P. 120−134.
  55. Dodd P.R. Excited to death: different ways to lose your neurons. // Biogerontology. 2002. — V.3. — P. 51−56.
  56. Dou F, Netzer WJ, Takashima A, and Xu H. Heat shock proteins reduce aggregation and facilitate degradation of tau protein. // International Congress Series. 2003a. — V.1252. — P. 383−393.
  57. Dou F, Netzer WJ, Tanemura K, Li F, Hartl FU, Takashima A, Gouras GK, Greengard P, Xu H. Chaperones increase association of tau protein withmicrotubules. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 20 036. — V.100. — No.2. — P. 721−726.
  58. Duering M, Grimm M.O.W, Grimm HS, Schroder J, Hartmann T. Mean age of onset in familial Alzheimer’s disease is determined by amyloid beta 42. // Neurobiology of Aging. 2005. — V.26. — P. 785−788.
  59. Enz A, Amstutz R, Boddeke H, Gmelin G, and Malanowski J. Brain selective inhibition of acetylcholinesterase: a novel approach to therapy for Alzheimer’s disease. // Prog. Brain Res. 1993. — V.98. — P. 431−438.
  60. Etcheberrigaray R, and Bhagavan S. Ionic and signal Transduction alterations in Alzheimer’s disease. // Molecular Neurobiology. 1999. — V.20. — P. 93 109.
  61. Fan R. and Tenner AJ. Differential regulation of Ap42-induced neuronal Clq synthesis and microglial activation. // J. Neuroinflammation. 2005. — 2:1.
  62. Fonte V, Kapulkin V, Taft A, Fluet A, Friedman D, Link CD. Interaction of intracellular beta amyloid peptide with chaperone proteins. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. — V.99. — No. 14. — P. 9439−9444.
  63. Gabai V.L., Meriin A.B., Yaglom J.A., Volloch V.Z., Sherman M.Y. Role of Hsp70 in regulation of stress-kinase JNK: implications in apoptosis and aging. // FEBS Lett. 1998. — V.438. — P. 1−4.
  64. Gearing M., Mirra S.S., Hedreen J.C. et al. The Consortium to Establish a Registry of Alzheimer’s Disease (CERAD). Pt. X. Neuropathology confirmation of the clinical diagnosis of Alzheimer’s disease // Neurology, -1995.-Vol. 45.-P. 461−466.
  65. Getchell T.V., Krishna N.S., Dhooper N., Sparks D.L., Getchell M.L. Human olfactory receptor neurons express heat shock protein 70: age-related trends. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1995. — V. 104. — P.47−50.
  66. Glenner GG. and Wong CW. Alzheimer’s disease and Down’s syndrome: sharing of a unique cerebrovascular amyloid fibril protein. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984. — V.122. — P. 1131−1135.
  67. Halverson K, Fraser P, Kirschner D, and Lansbury PT Jr. Molecular determinants of amyloid deposition in Alzheimer’s disease: conformational studies of synthetic beta-protein fragments. // Biochemistry. 1990. — V.29. -P. 2639−2644.
  68. Ham D., Schipper H.M. Heme oxygenase-1 induction and mitochondrial iron sequestration in astroglia exposed to amyloid peptides. // Cell. Mol. Biol. — 2000.- V.46.-P. 587−596.
  69. Heilbronn E. Inhibition of cholinesterases by tetrahydroaminacrine. // Acta Chem. Scand.- 1961.-V.13.-P. 1386−1390.
  70. Heininger K. A unifying hypothesis of Alzheimer’s disease. IV. Causation and sequence of events. // Rev. Neuroscience. 2000. — V. l 1. — P. 213−328.
  71. Hensley K, Hall N, Subramaniam R, Cole P, Harris M, Aksenov M, Markesbery WR, and Butterfield DA. Brain regional correspondence between Alzheimer’s disease histopathology and biomarkers of protein oxidation. // J. Neurochem.- 1995.-V.65.-P. 2146−2156.
  72. Hightower L.E. Heat shock, stress proteins, chaperones, and proteotoxicity. // Cell. 1991. — V.66. — P. 191−197.
  73. Hosokawa N., Hirayoshi K., Kudo H., Takechi H., Aoike A., Kawai K., and Nagata K. Inhibition of the activation of heat shock factor in vivo and in vitro by flavonoids. //Mol. Cell. Biol. 1992. — V.12. -P.3490−3498.
  74. Hosokawa N., Hirayoshi K., Nakai K., Hosckawa Y., Marui N., Yoshida M., Sakai Т., Nishiro H., Aoike A., Kawai K., and Nagata K. Flavonoids inhibit the expression of heat shock proteins. // Cell Struct. Funct. 1990. — V.15. -P.393−401.
  75. Howes M-J.R. and Houghton P.J. Plants used in Chinese and Indian traditional medicine for improvement of memory and cognitive function. // Pharmacology, Biochemistry and Behavior. 2003. — V.75. — P. 513−527.
  76. Huang H-M, Zhang H, Ou H-C, Chen H-L, and Gibson GE. a-Keto-p-methyl-n-valeric acid diminishes reactive oxygen species and alters endoplasmic1. Л Ireticulum Ca stores. // Free Radical Biology & Medicine. 2004. — V.37. -No.ll.-P. 1779−1789.
  77. Ishikawa K, Navab M, Leitinger N, Fogelman A.M. and Lusis A.J. Induction of heme oxygenase-1 inhibits the monocyte transmigration induced by mildly oxidized LDL. // J. Clin. Invest. 1997. — V.100. -No.5. — P. 1209−1216.
  78. Jarrett SG. and Boulton ME. Antioxidant up-regulation and increased nuclear DNA protection play key roles in adaptation to oxidative stress in epithelial cells. // Free Radical Biology and Medicine. 2005. — V.38. — No. 10. — P. 1382−1391.
  79. Johnson G., Refolo L.M., Wallace W. Heat-shocked neuronal PC 12 cells reveal Alzheimer’s disease-associated alterations in amyloid precursor protein and tau. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. — V.695. — P. 194−197.
  80. Kametani F. Secretion of long Ар-related peptides processed at e-cleavage site is dependent on the a-secretase pre-cutting. // FEBS Letters. 2004. — V.570 — Issues 1−3. — P. 73−76.
  81. Kar S, Slowikowski SP, Westaway D, Mount HT. Interactions between amyloid and central cholinergic neurons: implications for Alzheimer’s disease. // J. Psychiatry Neuroscience. 2004. — V.29. — No.6. — P. 427−441.
  82. Kim DK, Cho ES, Lee BR, and Um H-D. NF-кВ mediates the adaptation of human U937 cells to hydrogen peroxide. // Free Radical Biology and Medicine.-2001.-V.30.-No.5.-P. 563−571.
  83. Kirby BA, Merril CR, Ghanbari H, Wallace WC. Heat shock proteins protect against stress-related phosphorylation of tau in neuronal PC 12 cells that have acquired thermotolerance. //J. Neuroscience. 1994. — V.14. — P. 5687−5693.
  84. Klein JA, and Ackerman SL. Oxidative stress, cell cycle, and neurodegeneration. //J. Clin. Invest. 2003. — V. l 11. — No.6. — P. 785−793.
  85. Klein SD and Brune B. Heat-shock protein 70 attenuates nitric oxide-induced apoptosis in RAW macrophages by preventing cytochrome с release. // J. Biochem. 2002. — V.362. — No.(Pt 3). — P. 635−641.
  86. Kluck R.M., Bossy-Wetzel E., Green D.R., Newmeyer D.D. Mitochondrial control of apoptosis: the role of cytochrome c. // Science. — 1997. — V.275. — P. 1132−1143.
  87. Kontush A. Amyloid-beta: an antioxidant that becomes a prooxidant and critically contributes to Alzheimer’s disease. // Free Radic. Biol. Med. 2001. -V.31.-P. 1120−1131.
  88. Kudva YC, Hiddinga HJ, Butler PC, Mueske CS, Eberhardt NL. Small heat shock proteins inhibit in vitro A beta (l-42) amyloidogenesis. // FEBS Lett. -1997. V.416. — No. 1. — P. 117−121.
  89. Kurapati R., Passananti HB., Rose MR., Tower J. Increased hsp72 RNA levels in Drosophila lines genetically selected for increased longevity. // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2000. — V.55. — P. 552−559.
  90. Laemmli U.K. Cleavage of structural protein during the assembly of the head of bacteriophage T4. //Nature. 1970. — V.227. — P.680−686.
  91. Lau A, He QY, Chiu JF. A proteome analysis of the arsenite response in cultured lung cells: evidence for in vitro oxidative stress-induced apoptosis. // Biochem. J. 2004 — V.382 (Pt 2). — P. 641−650.
  92. Laurin D., Verreault R., Lindsay J., MacPherson K., Rockwood K. Physical activity and risk of cognitive impairment and dementia in elderly persons. // Arch. Neurol. 2001. — V.58. — P. 498−504.
  93. Law A, Gauthier S, and Quirion R. Say NO to Alzheimer’s disease: the putative links between nitric oxide and dementia of the Alzheimer’s type. // Brain Res. Brain Res. Rev. -2001. V.35. -P. 73−96.
  94. Lee MS, Kwon YT, Li M, Peng J, Friedlander RM, and Tsai LH. Neuroroxicity induces cleavage of p35 to p25 by calpain. // Nature (Lond.). -2000. V.405. — P. 360−364.
  95. Lehmann DJ, Johnston C, and Smith AD. Synergy between the genes for butyrylcholinesterase К variant and apolipoprotein E4 in late-onset confirmed Alzheimer’s disease. //Hum. Mol. Genet. 1997. — V.6. — P. 1933−1936.
  96. Lennon SV, Martin SJ, Cotter TG. Dose-dependent induction of apoptosis in human tumor cell lines by widely diverging stimuli. // Cell Prolif. 1991. -V.24. — No.2. -P. 203−214.
  97. Li D-P., Calzi SL., and Sanchez ER. Inhibition of heat shock factor activity prevents heat shock potentiation of glucocorticoid receptor-mediated gene expression. // Cell Stress Chaperones. 1999. — V.4. — No.4. — P. 223−234.
  98. Loeffler DA. Using animal models to determine the significance of complement activation in Alzheimer’s disease. // J. Neuroinflammation. -2004. 1:18.
  99. Lu TS, Chen HW, Huang MH, Wang SJ, and Yang RC. Heat shock treatment protects osmotic stress-induced dysfunction of the blood-brain barrier through preservation of tight junction. // Cell Stress & Chaperones. 2004. — V.9. -No.4. — P. 369−377.
  100. Lue LF, Rydel R, Brigham EF, Yang LB, Hampel H, Murphy GM Jr, Brachova L, Yan SD, Walker DG, Shen Y, et al. Inflammatory repertoire of Alzheimer’s disease and nondemented elderly microglia in vitro. // Glia. -2001.-V.35.-P. 72−79.
  101. Luximon-Ramma A, Bahorun T, Crozier A, Zbarsky V, Datla KP, Dexter DT, Aruoma OI. Characterization of the antioxidant functions of flavonoids and proanthocyanidins in Mauritian black teas. // Food Research International. -2005.-V.38.-P. 357−367.
  102. Ma SL., Tang NL., Lam LC., Chiu HF. The association between promoter polymorphism of the interleukin-10 gene and Alzheimer’s disease. // Neurobiology of Aging. 2005. — V.26. — P. 1005−1010.
  103. Mahendra N., Arkin S. Effects of four years of exercise, language, and social interventions on Alzheimer discourse. // J. Commun. Disord. 2003. — V.36. -P. 395−422.
  104. Maher P, and Davis J.B. The role of monoamine metabolism in oxidative glutamate toxicity. //J. Neuroscience. 1996. -V. 16. — P. 6394−6401.
  105. Maines M.D. The heme oxygenase system and its functions in the brain. // Cellular and Molecular Biology. 2000. — V.46. — No.3. — P. 573−585.
  106. Malyshev I.Yu., Bayda L.A., Trifonov A.I., Larionov N.P., Kubrina L.D., Mikoyan V.D., Vanin A.F., Manukhina E.B. Cross-talk between nitric oxide and HSP70 in the antihypotensive effect of adaptation to heat. // Physiol. Res. -2000.-V.49.-P. 99−105.
  107. Malyshev I.Yu., Manukhina E.B. Stress, adaptation and nitric oxide // Adaptation Biology and Medicine (V.2) / Eds Pandolf B.B., Takeda N. Singal P.K. New Delhi: Narosa Publ. House. 1999. — P. 375−392.
  108. Manukhina E.B., Mashina S.Yu., Smirin B.V., Lyamina NP, Senchikhin VN, Vanin AF, Malyshev IYu. Role of nitric oxide in adaptation to hypoxia and adaptive defense. // Physiol. Res. 2000. — V.49. — P.89−97.
  109. Mark RJ, Hensley K, Butterfield DA, and Mattson MP. Amyloid p-peptide impairs ion-motive ATPase activities: evidence for a role in loss of neuronal Ca2+ homeostasis and cell death. // J. Neuroscience. 1995. — V. 15. — P. 62 396 249.
  110. Markesbery WR. Oxidative stress hypothesis in Alzheimer’s disease. // Free Radic. Biol. Med. 1997. — V.23. — P. 134−147.
  111. Masliah E. Mechanisms of synaptic dysfunction in Alzheimer’s disease // Hystol, Hystopathol. 1995. — V. 10. — P. 505−519.
  112. Masliah E., Mallory M., Hensen L. Synaptic and neuritic alterations during the progression of Alzheimer’s disease //Neuroscience. Lett. 1994. — P. 67−72.
  113. Mattson M.P. Neuroprotective signaling and the aging brain: take away my food and let me run. // Brain Res. 2000. — V.886. — P.47−53.
  114. Mattson MP and Chan SL. Dysregulation of cellular calcium homeostasis in Alzheimer’s disease: bad genes and bad habits. // J. Mol. Neuroscience. -2001.-V. 17.-P. 205−224.
  115. Mattson MP., Duan W., Wan R., and Guo Z. Prophylactic activation of neuroprotective stress response pathways by dietary and behavioral manipulations. // J. NeuroRx. 2004. — V.1.-P.111−116.
  116. Mayer RJ, Arnold J, Laszlo L, Landon M, Lowe J. Ubiquitin in health and disease. // Biochim. Biophys. Acta. 1991. — V. 1089. — No.2. — P. 141 -157.
  117. McLean CA, Cherny RA, Fraser FW, Fuller SJ, Smith MJ, Beyreuther K, Bush Al, and Masters CL. Soluble pool of Abeta amyloid as a determinant of severity of neurodegeneration in Alzheimer’s disease. // Ann. Neurol. 1999. -V.46.-P. 860−866.
  118. Meerson F.Z. Adaptation, stress and prophylaxis. Berlin: Springer-Verlag.1984.
  119. Meriin AB., Yaglom JA., Gabai VL., Mosser DD., Zon L., Sherman MY. Protein damaging stresses activate JNK via inhibition of its phosphatase: anovel pathway controlled by Hsp72. // Mol. Cell Biol. 1999. — V.19. -P.2547−2555.
  120. Michikawa M, Gong JS, Fan QW, Sawamura N, and Yanagisawa K. A novel action of Alzheimer’s amyloid beta-protein (Abeta): oligomeric Abeta promotes lipid release. // J. Neuroscience. 2001. — V.21. — P. 7226−7235.
  121. Migliore L, Fontana I, Trippi F, Colognato R, Coppede F, Tognoni G, Nucciarone B, Siciliano G. Oxidative DNA damage in peripheral leukocytes of mild cognitive impairment and AD patients. // Neurobiology of Aging. 2005. — V.26.-P. 567−573.
  122. Morimoto B.H., and Koshland D.E. Induction and expression of long- and short-term neurosecretory potentiation in a neural cell line. // Neuron. 1989. -V.5.-P. 875−880.
  123. Morimoto T. R, Tissieres A, Georgopoulos G. The biology of heat-stress proteins and molecular chaperones. // Plainview, Cold Spring Harbor Laboratory Press: New York. 1994.
  124. Mouat M.F., Kolli K., Orlando R., Hargrove JL. and Grider A. The effects of quercetin on SW480 human colon carcinoma cells: a proteomic study. // Nutr. J. — 2005. — V.4: 11.
  125. Mueller X.M., Tevaearai H., Chaubert P., Genton C.Y., Sergesser L. Mechanism of action of transmyocardial revascularization. // Schweiz. Med. Wochenschr. 1999. — V. 129. — P. 1889−1892.
  126. Nagai N., Nakai A., Nagata K. Quercetin suppresses heat shock response by down regulation of HSF1. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. -V.208. — P.1099−1105.
  127. Nakanishi Y., Yasumoto K. Induction after administering paraquat of heme oxygenase-1 and heat shock protein in the liver of senescence-accelerated mice.//Biosci. Biotechnol. Biochem. 1997. — V.61. — 1302−1306.
  128. Neubauer J.A. Physiological and pathophysiological responses to intermittent hypoxia. // J. Appl. Physiol. 2001. — V.90. — P. 1593−1599.
  129. Ohkawa H., Ohishi N., Yagi K. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction. //Anal. Biochem. -1979. V.95. — No.2. — P. 351 358.
  130. Ohtsuka K, and Suzuki T. Roles of molecular chaperones in the nervous system. // Brain Res. Bull. 2000. — V.53. — P. 141−146.
  131. Pappolla MA, Sos M, Omar RA, Sambamurti K. The heat shock/oxidative stress connection. Relevance to Alzheimer disease. // Mol. Chem. Neuropathol. 1996.-V.28.-No.l-3.-P. 21−34.
  132. Park L, Anrather J, Forster C, Kazama K, Carlson GA, Iadecola C. Ap-induced vascular oxidative stress and attenuation of functional hyperemia in mouse somatosensory cortex. // J. Cerebral Blood Flow & Metabolism. 2004. -V.24.-P. 334−342.
  133. Paxinos G., Watson C. Rat brain in stereotaxis coordinates. // Acad. Press. 1998.
  134. Pelham H.R.B. Speculations on the functions of the major heat shock and glucose-regulated proteins. // Cell. 1986. — V.46. — P. 959−961.
  135. Perry N.S.L, Bollen C, Perry E. K, Ballard C. Salvia for dementia therapy: review of pharmacological activity and pilot tolerability clinical trial. // Pharmacology, Biochemistry and Behavior. 2003. — V.75. — P. 651−659.
  136. Perry G., Cash AD., and Smith M. A Alzheimer disease and oxidative stress. // Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2002. — V.2:3. — P. 120−123.
  137. Pinot F., Yaagoubi A.EI., Christie P., Dinh-Xuan AT., and Polla BS. Induction of stress proteins by tobacco smoke in human monocytes: modulation by antioxidants. // Cell Stress Chaperones. 1997. — V.2. — No.3. — P. 156−161.
  138. Radecki D.T., Brown L.M., Martinez J. and Teyler T.J. BDNF Protects Against Stress-Induced Impairments in Spatial Learning and Memory and LTP. // Hippocampus. 2005. — V.15. -No.2. — P. 246−253.
  139. Raeburn C.D., Cleveland J.C.Jr., Zimmerman M.A., Harken A.H. Organ preconditioning.//Arch. Surg.-2001.-V.136.-P. 1263−1266.
  140. Rapoport M and Ferreira A. PD98059 prevents neurite degeneration induced by fibrillar beta-amyloid in mature hippocampal neurons. // J. Neurochem. -2000.-V.74.-P. 125−133.
  141. Ravagnan L, Gurbuxani S, Susin SA, Maisse C, Daugas E, Zamzami N, Мак T, Jaattela M, Penninger JM, Garrido C, Kroemer G. Heat-shock protein 70 antagonizes apoptosis-inducing factor. // Nat. Cell Biol. 2001. — V.3. -No.9. -P. 839−843.
  142. Rayevsky K.S., Bondarenko N.A., Kudrin V.S., Miroshnichenko I.I. Cognitive deficiency induced by the acute stress in rats: a possible role of brain catecholaminergic systems // Ann. 1st. Super Sanita. 1990. — V.26. — P. 25−29.
  143. ReimanEM, ChenK, Alexander GE, CaselliRJ, Bandy D, Osborne D, Saunders AM, and Hardy J. Functional brain abnormalities in young adults at genetic risk for late-onset Alzheimer’s dementia. // PNAS. 2004. — V.101. -No.l.-P. 284−289.
  144. Renkawek K., Bosman G.J., Gaestel M. Increased expression of heat-shock protein 27 kDa in Alzheimer disease: a preliminary study. // Neuroreport. -1993. V.5. — P. 14−16.
  145. Ritossa F. A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in Drosophila. // Experientia. 1962. -V. 18. — P. 571−573.
  146. Rogers J, Cooper N. R, Webster S, Schultz J, McGeer P. L, Stryren S. D, Civin W. H, Brachova L, Bradt B, Ward P, Lieberburg I. Complement activation by P-amyloid in Alzheimer’s disease. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. -V.89. -No.21. — P. 10 016−10 020.
  147. Ryter S.W., Tyrrell R. The heme synthesis and degradation pathways: role in oxidant sensitivity. // Free Rad. Biol. Med. 2000. — V.28. — No.2. — P. 298 309.
  148. Sagara Y., Hendler S., Khoh-Reiter S., Gillenwater G., Carlo D., Schubert D., Chang J. Propofol hemisuccinate protects neuronal cells from oxidative injury. // J. Neurochem. 1999. — V.73. — P. 2524−2530.
  149. Satoh H. Comparative Electropharmacological Actions of Some Constituents from Ginkgo biloba Extract in Guinea-pig Ventricular Cardiomyocytes. // Evid. Based. Complement. Alternat. Med. 2004. — V.l. — No.3. — P. 277 284.
  150. Schafer M, Goodenough S, Moosmann B, Behl C. Inhibition of glycogen synthase kinase 3p is involved in the resistance to oxidative stress in neuronal HT22 cells. // Brain Research. 2004. — V. 1005. — P. 84−89.
  151. Schipper H.M. Heme oxygenase-1: role in brain aging and neurodegeneration. // Experimental Gerontology. 2000. -V.35. -P.821−830.
  152. Schulze-Osthoff K., Ferrari D., Los M., Wesselborg S., Peter M.E. // Apoptosis signaling by death receptors. // Eur. J. Biochem. 1998. — V.254. -P. 439−459.
  153. Selkoe DJ. Alzheimer’s disease: genes, proteins, and therapy. // Physiol. Rev. -2001.-V.81.-No.2.-P. 741−766.
  154. Selkoe DJ. Alzheimer’s disease: a central role for amyloid. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1994. — V.53. — P. 438−447.
  155. A., Papasozomenos S.Ch. т kinases in the rat heart shock model: Possible implications for Alzheimer disease. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2000.-V.97.-P. 14 139−14 144.
  156. Slebos DJ, Ryter SW, Choi AM. Heme oxygenase-1 and carbon monoxide in pulmonary medicine. // Respir. Res. 2003 — V.4 (1):7.
  157. Small GW. What we need to know about age related memory loss. // BMJ. -2002.-V.324 (7352): 1502−1505.
  158. Soucek Т., Cumming R., Dargusch R., Maher P., Schubert D. The regulation of glucose metabolism by HIF-1 mediates a neuroprotective response to amyloid beta peptide. // Neuron. 2003. — V.39. — P. 43−56.
  159. Soti C. and Csermely P. Chaperones come of age. // Cell Stress & Chaperones. -2002.-V.7.-No.2.-P. 186−190.
  160. Strandberg ТЕ, Pitkala K, Eerola J, Til vis R, Tienari PJ. Interaction of herpesviridae, APOE gene, and education in cognitive impairment. // Neurobiology of Aging. -2005. V.26. — Issue 7. — P. 1001−1004.
  161. Suh YH and Checler F. Amyloid precursor protein, presenilins, and a-synuclein: molecular pathogenesis and pharmacological applications in Alzheimer’s disease. // Pharmacol. Rev. 2002. — V.54. — No.3. — P. 469 -525.
  162. Swaab D.F., Dubelaar E.J., Scherder E.J., Van Someren E.J., Verwer R.W. Therapeutic strategies for Alzheimer disease: focus on neuronal reactivation of metabolically impaired neurons. // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. — 2003. -V.17.-P. SI 14-S122.
  163. Sykova E, Vorisek I, Antonova T, Mazel T, Meyer-Luehmann M, Jucker M, Hajek M, Or M, Bures J. Changes in extracellular space size and geometry in
  164. АРР23 transgenic mice: A model of Alzheimer’s disease. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. — V. 102. — No.2. — P. 479−484.
  165. Tabaton M. Soluble amyloid P protein is a marker of Alzheimer amyloid in brain but not in cerebrospinal fluid. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1994.-V.200.-P. 1598−1603.
  166. Takeda A., Perry G., Abraham N.G., Dwyer B.E., Kutty R.K., Laitinen J.T., Petersen R.B., Smith M.A. Overexpression of heme oxygenase in neuronal cells, the possible interactions with Tau. // J. Biol. Chem. 2000. — V. 275. -P. 5395−5399.
  167. Tidwell JL, Houenou LJ, and Tytell M. Administration of Hsp70 in vivo inhibits motor and sensory neuron degeneration. // Cell Stress & Chaperones. — 2003. V.9. -No.l. — P. 88−98.
  168. Todd M. J, Viitanen P. V, Lorimer G.H. Dynamics of the chaperonin ATPase cycle: implications for facilitated protein folding. // Science. 1994. — V.265. -P. 659−666.
  169. Towbin H, Staehelin T, Gordon J. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1979. V.76. -No.9. — P.4350−4354.
  170. Town Т., Nikolic V., and Tan J. The microglial «activation» continuum: from innate to adaptive responses. // J. Neuroinflammation. 2005. — V.2: 24.
  171. Tsunumi Y., Takeshita S., Chen D., Keaney M., Rossow S. Direct intramuscular gene transfer of naked DNA encoding vascular endothelial growth factor augments collateral development and tissue perfusion. // Circulation. 1996. — V.94. — P. 3281 -3290.
  172. Urbane В, Cruz L, Yun S, Buldyrev SV, Bitan G, Teplow DB, and Stanley HE. In silico study of amyloid P-protein folding and oligomerization. // PNAS. -2004.-V.101.-P. 17 345−17 350.
  173. Varadarajan S, Yatin S, Aksenova M, and Butterfield AD. Alzheimer’s amyloid beta peptide-associated free radical oxidative stress and neurotoxicity. //J. Struct. Biol. 2000. — V.130. — P. 184−208.
  174. Wakutani Y., Urakami K., Shimomura Т., Takahashi K. Heat shock protein 70 mRNA levels in mononuclear blood cells from patients with dementia of the Alzheimer type. // Dementia. 1995. — V.6. — P. 301−305.
  175. Wolozin B. and Behl C. Mechanisms of neurodegenerative disorders (parts 1 and 2). // Arch. Neurol. 2000. — V.57. — P. 793−807.
  176. Wu A, Derrico С A, Hatem L, and Colvin RA. Alzheimer’s amyloid-beta peptide inhibits sodium/calcium exchange measured in rat and human brain plasma membrane vesicles. // Neuroscience. 1997. — V.80. — Issue 3. — P. 675−684.
  177. Wu B.Y., Yu A.C. Quercetin inhibits c-fos, heat shock protein, and glial fibrillary acidic protein expression in injured astrocytes. // J. Neuroscience. Res. 2000. — V.62. — P.730−736.
  178. Yamaguchi Y., Kawashima S. Effect of P-amyloid-(25−35) on passive avoidance, radial-arm maze learning and choline acetyltransferase activity in the rat. // Eur. J. Pharmacol. 2001. — V.412. — P. 265−272.
  179. Yan S, Chen X, Fu J, et al. RAGE and amyloid-p peptide neurotoxicity in Alzheimer’s disease. // Nature. 1996. — V.382. — P. 685−691.
  180. Yang A.J., Chandswangbhuvana D., Margol L., Glabe C.G. Loss of endosomal / lysosomal membrane impermeability is an early event in amyloid Abeta 1−42 pathogenesis. // J. Neuroscience. Res. 1998. — V.52. — P. 691 698.
  181. Yankner BA. Mechanisms of neuronal degeneration in Alzheimer’s disease. // Neuron. 1996.-V. 16.-P. 921−932.
  182. Yee WM, Frim DM, Isacson O. Relationships between stress protein induction and NMDA-mediated neuronal death in the entorhinal cortex. // Exp. Brain. Res. 1993. — V.94. — No.2. — P. 193−202.
  183. Yenari MA., Liu J., Zheng Z., Vexler ZS., Lee JE., and Giffard RG. Antiapoptotic and anti-inflammatory mechanisms of heat-shock protein protection. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005. — V. 1053. — P. 74−83.
  184. Younkin SG. Evidence that A beta 42 is the real culprit in Alzheimer’s disease. // Ann. Neurol. 1995. — V.37. — P. 287−288.
  185. Zhang S-Z., Gao Q, Cao C-M, Bruce I.C. and Xia Q. Involvement of the mitochondrial calcium uniporter in cardioprotection by ischemic preconditioning.// Life Sciences. 2006. — V.78. -No.7. — P. 738−745.
  186. Zheng YL, Kesavapany S, Gravell M, Hamilton RS, Schubert M, Amin N, Albers W, Grant P, Pant HC. A Cdk5 inhibitory peptide reduces tau hyperphosphorylation and apoptosis in neurons. // EMBO J. 2005. — V.24. -No.l.-P. 209−220.
  187. Zimmermann M, Borroni B, Cattabeni F, Padovani A, and Di Luca M. Cholinesterase inhibitors influence APP metabolism in Alzheimer disease patients. //Neurobiology of Disease. 2005. — V.19. — P. 237−242.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!