Нарушения микроэлементного состава, параметров окислительного стресса и иммунитета у больных аллергическим дерматитом и псориазом, подходы к комплексной терапии

Актуальность темы

В последние десятилетия состояние здоровья населения характеризуется негативными тенденциями. Уменьшение продолжительности жизни, рост сердечно — сосудистых, онкологических, эндокринных, аллергических заболеваний, патологии желудочно — кишечного тракта тесно связаны с нарушением питания, недостаточностью потребления минералов, нерациональным их соотношением, нарушением антиоксидантной защиты [4, 5].

Аллергический дерматит и псориаз являются наиболее распространенными дерматитами, поражающими от 4,0% до 15,0% пациентов с заболеваниями кожи. Известно, что псориаз — это иммунологически ассоциированное заболевание, с выраженным увеличением эпидермальной пролиферации, неполной дифференцировкой эпидермоцитов, сосудистыми изменениями, наличием смешанного инфильтрата из воспалительных и иммунокомпетентных клеток в эпидермисе и сосочковом слое дермы [126]. Однако, несмотря на многочисленные исследования, этиологические и предрасполагающие факторы развития псориаза остаются до конца невыясненными, а структура наследственного предрасположения до конца не расшифрована.

В настоящее время актуально изучение причинно значимых аллергенов и раздражающих факторов (ирритантов), с которыми связано, в частности, развитие профессиональных дерматитов. Часто встречающейся формой аллергии является контактный дерматит, вызванный веществами, непосредственно попадающими на кожу и слизистые оболочки, а также, распыляемыми в воздухе веществами. Развитие контактных дерматитов у медицинских работников, фармацевтов могут вызвать лекарственные аллергены, а у военнослужащих — контакт с продуктами перегонки нефти (бензином, керосином, горюче — смазочными материалами).

Поскольку при обострении кожных заболеваний происходит повреждение тканей, эти процессы сопровождаются «окислительным стрессом» — образованием свободных радикалов (кислорода, гидроксильного аниона ОН, перекиси водорода и пероксинитрита). Защиту клеток от продуктов «окислительного стресса» осуществляет мощная антиоксидантная система. Свободные радикалы обладают высокой повреждающей способностью, которая проявляется в условиях недостатка антиоксидантов. Роль ключевых ферментов в этой защите принадлежит системе селеносодер-жащих глутатионпероксидаз [35, 145], каталазе и супероксиддисмутазе (деток-сикация супероксидного аниона). Среди природных антиоксидантов известен селен (8е), который является жизненно необходимым фактором для нормальных процессов жизнедеятельности. Согласно современным данным, недостаточность селена в питании является весьма распространенным состоянием. Дефицит селена характерен для жителей ряда стран и некоторых районов России [4, 135]. Важная роль соединений селена и цинка в патогенезе аллергических дерматитов и псориаза [167, 176], широкая распространенность этих заболеваний среди жителей РФ определяют актуальность этой проблемы и послужили основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования. Установить взаимосвязь между содержанием микроэлементов (селена, цинка, меди), изменениями параметров «окислительного стресса» и иммунитета у больных аллергическим дерматитом и псориазом с целью оптимизации терапии пациентов.

Задачи исследования:

1. Исследовать основные показатели, регулирующие антиоксидантную защиту, в том числе, уровень восстановленного глутатиона, глутатионперок-сидазы, супероксиддисмутазы в сыворотке крови у лиц, страдающих аллергическим дерматитом и псориазом.

2. Оценить особенности микроэлементного состава у обследованных пациентов в указанных группах.

3. Охарактеризовать иммунологические нарушения у больных аллергическим дерматитом и псориазом.

4. Доказать эффективность предложенной терапии, учитывающей выявленные нарушения микроэлементного состава, по клиническим параметрам и изменению лабораторных показателей.

Научная новизна. С помощью современных методов исследований (масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой, фотометрического метода) получены новые данные о содержании физиологически важных биоэлементов в сыворотке крови больных псориазом и аллергическим дерматитом.

Установлено, что низкое содержание селена, цинка сопровождается снижением антиоксидантной защиты, поддерживает иммунное воспаление у больных псориазом и аллергическим дерматитом.

Теоретическая и практическая значимость.

Полученные данные о снижении содержания селена, цинка в сыворотке крови у обследованных пациентов уточняют патогенез иммунного воспаления при аллергическом дерматите и псориазе.

Практическая значимость состоит в том, что обоснована эффективность использования в комплексной терапии аллергического дерматита и псориаза, препаратов, содержащих селен, цинк.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Изменения показателей антиоксидантной защиты: снижение содержания селена, селензависимой глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы поддерживают иммунное воспаление в коже при псориазе и аллергическом дерматите.

• Иммуные нарушения у больных псориазом и аллергическим дерматитом характеризуются хроническим иммунным воспалением с нарушением продукции прои противовоспалительных цитокинов.

• Предложенная терапия, учитывающая выявленные изменения микроэлементного состава у больных с аллергическими дерматитами и псориазом, способствует улучшению состояния пациентов, снижению частоты обострений.

Личный вклад автора. Автором составлен дизайн исследования и проведен анализ результатов клинико — лабораторного обследования 40 больных вульгарной формой псориаза и 60 пациентов, страдающих аллергическим дерматитом. Совместно со специалистами автор принимал участие в клиническом и аллергологическом обследовании пациентов. В ходе выполнения работы проведен аналитический обзор современной отечественной и зарубежной литературы. Автором самостоятельно проведено аллергологическое обследование пациентов, выполнен статистический анализ полученных результатов, сделаны научные выводы.

Реализация результатов работы. Результаты проведенного исследования использованы в процессе практической работы аллер-гологического кабинета кафедры военно-полевой терапии службы ФГБ ВОУ ВПО «Военно — медицинская академия имени С.М.Кирова» МО РФ, внедрены в диагностическую работу ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М.Никифорова» МЧС России, лечебнодиагностическую работу ООО «БиоГлот» (медико — генетического центра «Жизнь», Санкт — Петербург).

Апробация работы. Основные положения работы представлены на XIII Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006 г) — II Всероссийском Конгрессе «Иммунитет и болезни детского возраста» (Москва, 2006) — научно — практической конференции: «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Иркутск, 2006) — научной конференции «Передовые медицинские технологии в практическом здравоохранении», посвященной 50 -летнему Юбилею городской больницы № 20 (Санкт — Петербург, 2008 г.) — III Всероссийском Конгрессе по детской аллергологии и иммунопатологии (Москва, 2009 г.) — Международной конференции «Дни иммунологии в Санкт.

Петербурге" (Санкт-Петербург, 2009) — Межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии — междисциплинарные проблемы» (Санкт — Петербург, 2010 г.) — X Юбилейной Всероссийской научно.

— практической конференции: «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт — Петербург, 2011 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 3 — публикации в изданиях, определенных Перечнем ВАК Минобразования и науки РФ, 8 — в материалах российских и международных конференций и симпозиумов.

Заключение

этической комиссии. Методы работы одобрены этическим комитетом ФГБ ВОУ ВПО «Военно — медицинская академия имени С.М.Кирова» МО РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 7 рисунками. Указатель литературы содержит 186 наименований.

выводы.

1. Во время обострения у пациентов с аллергическим дерматитом и псориазом установлено достоверное снижение показателей глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы, общей антиоксидантной защиты.

2. Исследование микроэлементного состава сыворотки крови позволило установить у пациентов обеих групп достоверное снижение количества селена, что вносит вклад в снижение количества селензависимой глутатионпероксидазы, а также снижение уровня цинка.

3. У пациентов с аллергическим дерматитом и псориазом по сравнению с контрольными значениями выявлены изменения, связанные с хроническим иммунным воспалением и активацией Т-клеточного иммунного ответа, увеличением продукции провоспалительных цитокинов при снижении относительного и абсолютного содержания натуральных киллеров.

4. Включение в комплексную терапию больных псориазом и аллергическим дерматитом препаратов, содержащих селен, улучшило показатели клеточного иммунитета, антиоксидантной защиты, снизило продукцию отдельных провоспалительных цитокинов.

5. Предложенная терапия (включающая, кроме стандартных назначений, препараты, содержащие селен и цинк) больных псориазом и аллергическим контактным дерматитом, позволила достичь улучшения состояния пациентов с регрессией клинических симптомов, а у части пациентов длительной ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Практические рекомендации предназначены для клинических аллергологов-иммунологов, дерматологов, специалистов в области клинической лабораторной диагностики:

1. При установленном диагнозе псориаза и аллергического дерматита и наличии частых обострений, кроме общеклинических методов обследования, необходимо оценить состояние антиоксидантной защиты и степень выраженности дефицита селена и цинка.

2. С целью коррекции имеющихся нарушений в схему терапии пациентов с псориазом и аллергическим дерматитом ввести препараты, содержащие селен, цинк с целью снижения частоты обострений заболевания.