Профилактика цервикальных интраэпителиальных неоплазий на основе выявления и лечения пациенток, инфицированных вирусом папилломы человека

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Выявление и хирургическое лечение пациенток с патологическими изменениями на шейке матки долгие годы было единственным путём предупреждения рака шейки матки [9, 10, 54, 66]. В настоящее время доказано, что вирусы папилломы человека (ВПЧ) высокоонкогенных типов, преимущественно 16 и 18, являются причиной формирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии и рака шейки матки [27, 30, 113, 128, 144].

Вакцинация представляется самым перспективным методом профилактики рака шейки матки, но возможна только у неинфицированных женщин. Для пациенток, инфицированных вирусом папилломы человека, реальным путём предупреждения развития интраэпителиальных неоплазий, следовательно, и рака шейки матки может быть только выявление папилломавирусной инфекции высоко достоверным, доступным и информативным методом.

Резкий рост инфицированности вирусом папилломы человека в популяции, высокая контагиозность и способность данного возбудителя вызывать злокачественную патологию шейки матки создают проблему для практической гинекологии [52].

Несомненный интерес представляет инфицированность этим вирусом пациенток с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки, как общепринятой в России группы риска канцерогенеза.

Исследований частоты инфицированности, особенностей клинической картины и результатов параклинических методов обследования у пациенток с широко распространенными в популяции эндоцервикозами, цервицитами и лейкоплакиями в сравнении с пациентками с неоплазиями и интраэпителиальным раком шейки матки нами не найдено.

Результаты таких сравнительных исследований позволят оценить целесообразность скрининга этих пациенток на папилломавирусную инфекцию с последующим её лечением. Такой подход, с одной стороны, будет способствовать предупреждению цервикальной интраэпителиальной неоплазии у этих пациенток, а, с другой стороны, позволит уменьшить количество необоснованных хирургических вмешательств у женщин детородного возраста [60, 131].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Повысить эффективность прогнозирования и профилактики интраэпителиальных неоплазий путём выявления и лечения инфицированное&tradeцервикального эпителия онкогенными типами вируса папилломы человека у пациенток с фоновыми заболеваниями шейки матки.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Определить частоту инфицирования цервикального эпителия вирусом папилломы человека 16 и 18 типов у женщин при патологических изменениях шейки матки и без таковых.

2. Провести сравнительный анализ клинических и параклинических характеристик пациенток с различными состояниями шейки матки в зависимости от наличия у них вируса папилломы человека 16 и 18 типов.

3. Выявить факторы риска формирования интраэпителиальной неоплазии цервикального эпителия.

4. Предложить программу скрининга для выявления пациенток группы риска формирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии с последующей их диспансеризацией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Показано, что частота инфицирования цервикального канала женщин вирусом папилломы человека 16 и 18 типов нарастает в зависимости от появления и прогрессирования изменений на шейке матки: от 4,1% при интактном эпителии до 88,9% при раке шейки матки in situ.

Обоснована необходимость обследования пациенток с патологическими изменениями на шейке матки на инфицирование вирусом папилломы человека 16 и 18 типов с целью проведения лечебных мероприятий для предупреждения формирования интраэпителиальной неоплазии.

Установлено, что у пациенток с различными заболеваниями шейки матки, наличие вируса папилломы человека 16 и 18 типов ассоциировано с кольпоскопическими и цитологическими признаками неоплазии при минимальных клинических и параклинических проявлениях воспаления, тогда как у пациенток при отсутствии данной инфекции клинические и параклинические признаки воспаления выявляются достоверно чаще при минимальных кольпоскопических и цитологических признаках неоплазии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Результаты проведенного исследования являются доказательством необходимости скрининга женщин группы риска формирования интраэпителиальной неоплазии на инфицированность вирусом папилломы человека 16 и 18 типов.

Созданы практические рекомендации по обследованию женщин на инфицированность вирусом папилломы человека 16 и 18 типов с последующим формированием группы высокого риска интраэпителиальной неоплазии и проведения в ней дополнительных диагностических и лечебных мероприятий.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Представленные в диссертации данные внедрены в практику работы диагностического отделения МУЗ «Городская больница», г. Геленджик.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: Основные положения диссертации доложены и обсуждены: — на Межгородской научно-практической конференции, г. Геленджик, апрель, 2006 г.

— на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии № 1, 2 и ФПК и ППС ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Росздрава», июнь 2006 г.

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. У пациенток с патологическими изменениями на шейке матки степень выраженности кольпоскопических и цитологических характеристик интраэпителиальной неоплазии имеет прямую корреляцию с частотой инфицирования цервикального эпителия вирусом папилломы человека 16 и 18 типов.

2. Высокая чувствительность молекулярно-биологического метода диагностики ВПЧ-инфекции позволяет использовать его, как скрининговый, в сочетании с цитологическим методом для выявления пациенток с целью проведения противовирусной терапии.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ: Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трёх глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 15 рисунками, 15 таблицами и 11 фотографиями. Указатель литературы представлен 70 работами отечественных и 144 — иностранных авторов.

ВЫВОДЫ.

1. У женщин с отсутствием изменений на шейке матки инфицирование цервикального эпителия вирусом папилломы человека 16 и 18 типов выявляется в 4,1% случаев. При появлении и прогрессировании изменений на шейке матки отмечается нарастание частоты инфицирования: при наличии фоновых изменений в 20,6% случаев, при интраэпителиальной неоплазии в 59,3% случаев и при раке шейки матки ¡-п яй1 — 88,9% случаев.

2. У пациенток с патологическими изменениями на шейке матки, инфицированных вирусом папилломы человека 16 и 18 типов, по сравнению с неинфицированными, достоверно чаще выявляются кольпоскопические и цитологические признаки тяжелой интраэпителиальной неоплазии.

3. У пациенток с патологическими изменениями на шейке матки, инфицированных вирусом папилломы человека 16 и 18 типов, по сравнению с неинфицированными, достоверно реже выявляются клинические симптомы, кольпоскопические, цитологические и патоморфологические признаки воспалительного процесса.

4. Пациентки с патологическими изменениями на шейке матки, инфицированные вирусом папилломы человека 16 и 18 типов, по сравнению с неинфицированными, достоверно чаще начинают половую жизнь до 18 лет, имеют промискуитет, не пользуются контрацепцией или применяют внутриматочную контрацепцию.

5. Сочетанное использование цитологического и молекулярно-биологического методов исследования для диагностики заболеваний шейки матки обладает более высокой чувствительностью (85,9%) и специфичностью (88,9%) по сравнению с критериями цитологического (68,9% и 77,9%) и кольпоскопического (71,4% и 43,2%) методов, выполненных отдельно.

6. Скрининговая диагностика генитальной папилломавирусной инфекции (мсшекулярно-биологический метод в сочетании с цитологическим исследованием) выявляет пациенток группы риска формирования интраэпителиальной неоплазии для проведения комплексной терапии с использованием иммунокорригирующих средств.