Патоморфология экспериментального постспленэктомического синдрома

Актуальность. Спленэктомия — хирургическое удаление селезенки, является широко распространенной операцией. Наиболее частыми показаниями к выполнению спленэктомии являются травмы селезенки, тромбоцитопеническая пурпура, синдром гиперспленизма, хронические лейкозы (Барта И., 1976; Масляков В. В., 2007, 2010). Разрывы селезенки встречаются у 20−25% пострадавших с травмой живота, при этом повреждения селезенки встречаются преимущественно при закрытых повреждениях (Савельев B.C. и др., 1986; Чалык Ю. В., 1993; Цыбуляк Г. Н., 2001; Казарян В. М., 2007). Частота повреждений селезенки при открытых травмах живота достигает 20% (Абакумов М.М., 1997; Брунс В. А., 2005), а летальность составляет 40,9% (Савельев B.C. и др., 1986). В отдаленные сроки после спленэктомии в большинстве случаев развивается постспленэктомический синдром, который клинически характеризуется частым развитием и тяжелым течением острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний (Бабич И.И. и др., 1989; Tominaga G.T. et al., 2009; Stanford E. et al., 2009 и др.).

По данным клинико-лабораторных исследований спленэктомия вызывает развитие гематологических и иммунологических нарушений. Гематологические нарушения отмечаются в коагуляционном, сосудисто-тромбоцитарном звеньях системы гемостаза (Копыстянский Н.Р., 1974; Куртов И. В., 2000; Масляков В. В., 2007).

И.Е. Павловой (2007) определены общие иммунологические проявления вторичного иммунодефицита, развивающегося после спленэктомии: недостаточность зрелых Т-клеток, Т-хелперов, дисбаланс Thl и ТЬ2-клеток с преобладанием Thl-лимфоцитоввысокое содержание клеток, экспрессирующих Fas-антиген, и активированных лимфоцитов. Наблюдается повышение продукции провоспалительных цитокинов лимфоцитами периферической кровиуменьшение концентрации сывороточного IgM и IgG, уменьшение содержания низкомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов, снижение общего количества комплемента и его СЗи С4- компонентов. При органосохраняющих операциях изменения в иммунном статусе не наблюдаются (Масляков В.В., 2007).

Спленэктомия приводит к нарушению иммунного статуса и развитию инфекционных осложнений, вызванных патогенной и условно-патогенной микрофлорой. При инфекционных осложнениях в разные сроки после спленэктомии чаще всего обнаруживается рост Streptococcus pneumonia, реже выделяются Escherichia coli, стафилококки и другие микроорганизмы (Павлова И.Е., Бубнова JI.H., 2006; Engelhardt М. et al., 2009). Среди инфекционных осложнений после спленэктомии наиболее часто встречаются бронхо-легочныепневмонии и бронхиты (Pate J.W. et al., 1985). Наиболее тяжелым осложнением спленэктомии является постспленэктомический сепсис (Uraski I., 1982).

При вторичных иммунодефицитных состояниях различной этиологии развиваются воспалительные процессы в барьерных органах, таких как тонкая и толстая кишка. Развитие воспалительного процесса в толстой кишке сопровождается нарушением кишечного барьера и развитием вторичного дисбиотического состояния (Фарелл Р., Пепперкорн М., 2003; Михайлова Н. Р., 2009; Орлова Н. А., 2010).

Однако на сегодняшний день, как в отечественной, так и в зарубежной литературе нет работ, посвященных изучению морфологических изменений внутренних органов, иммунной системы, тонкой и толстой кишки в сочетании с оценкой нарушений состава просветной микрофлоры, возникающих в отдаленные сроки после спленэктомии. Выполнение такого исследования возможно только в условиях эксперимента.

Цель. Изучить при экспериментальном постспленэктомическом синдроме патоморфологические изменения органов иммунной системы, внутренних органов, тонкой и толстой кишки, изменения просветной микрофлоры толстой кишки и цитокинового профиля.

Задачи:

1. Изучить в эксперименте морфофункциональное состояние органов иммунной системы (тимуса и аксиллярных лимфатических узлов) и уровень цитокинов сыворотки крови в отдаленные сроки после спленэктомии.

2. Провести оценку морфологических изменений внутренних органов (сердца, легких, печени, почек) в отдаленные сроки после спленэктомии.

3. Дать комплексную оценку морфофункциональных изменений разных отделов тонкой кишки (двенадцатиперстной, тощей, подвздошной), возникающих в отдаленные сроки после спленэктомии.

4. Изучить морфологические изменения толстой кишки, оценить качественный и количественный состав ее просветной микрофлоры и уровня эндотоксина сыворотки крови в отдаленные сроки после спленэктомии.

5. На основании полученных данных установить взаимосвязь морфологических изменений тонкой и толстой кишки с возникающим после спленэктомии вторичным иммунодефицитом.

Положения, выносимые на защиту:

1. В отдаленные сроки после спленэктомии развивается вторичный иммунодефицит, проявляющийся акцидентальной инволюцией тимуса II-III стадии, реактивными изменениями аксиллярных лимфатических узлов, дисбалансом продукции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. На фоне вторичного иммунодефицита в отдаленные сроки после спленэктомии развиваются инфекционно-воспалительные осложнения: интерстициальная пневмония, микроабсцессы в печени, хронический катаральный колит.

2. В отдаленные сроки после спленэктомии развивается хронический катаральный колит, сопровождающийся дисбиозом 1-П степени и хронической эндотоксинемией. Морфологическими проявлениями хронической эндотоксинемии являются контрактурные повреждения кардиомиоцитов, дистрофические изменения гепатоцитов, гиалиново-капельная дистрофия эпителия извитых канальцев почек.

3. В тонкой кишке в отдаленные сроки после спленэктомии выявляются реактивные морфофункциональные изменения, проявляющиеся увеличением числа митозов в криптах и доли эпителия на ворсину, снижением высоты ворсин и глубины крипт, повышением процентного содержания лимфоцитов в строме слизистой оболочки. В двенадцатиперстной кишке, кроме того, наблюдается увеличение относительного количества нейтрофилов в строме слизистой оболочки.

Научная новизна. На основании экспериментального комплексного морфологического, иммунологического и бактериологического исследования установлено, что в отдаленные сроки после спленэктомии развивается вторичное иммунодефицитное состояние, инфекционно-воспалительные и дистрофические изменения внутренних органов: интерстициальная пневмония, воспалительные и дистрофические изменения печени, почек и миокарда, хронический катаральный колит.

Впервые установлена взаимосвязь между вторичным постспленэктомическим иммунодефицитным состонием и морфологическими изменениями тонкой и толстой кишки. Показано, что в отдаленные сроки после спленэктомии на фоне вторичного иммунодефицита развивается хронический катаральный колит и вторичное дисбиотическое состояние, сопровождающееся хронической эндотоксинемией.

В тонкой кишке в отдаленные сроки после спленэктомии выявляются реактивные морфофункциональные изменения: уменьшение глубины крипт, повышение митотической активности эпителия и содержания лимфоцитов среди клеточных элементов стромы слизистой оболочки.

Практическая значимость. Полученные экспериментальные данные о развитии в отдаленные сроки после спленэктомии на фоне вторичного иммунодефицитного состояния хронического катарального колита, сочетающегося с вторичным дисбиозом и хронической эндотоксинемией, следует учитывать при клиническом обследовании и выборе терапевтической тактики у больных с постспленэктомическим синдромом, а также при патоморфологическом исследовании биоптатов толстой кишки.

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в работу патоморфологической группы клинического отдела Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского.

1. Абакумов М. М. Выбор метода гемостаза при повреждениях селезёнки/ Е. С. Владимирова, И. В. Ермолова //Хирургия. 1998. — № 3. — с. 28 — 34.

2. Абасов Б. Х., Гаджиев Д., Юсубов В. И. Органосохраняющиеоперации при травматических повреждениях селезенки // Вестник хирургии -1982.-№ 6, — С. 84−88.

3. Аверин В. И. Аутотрансплантация ткани селезенки при травматических повреждениях ее у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М., 1989.

4. Автандилов Г. Г. Основы количественной патологической анатомии.- М.: Медицина, 2002. 237с.

5. Ан Р. Диагностика и лечение повреждений селезенки в условиях гарнизонного госпиталя / Р. Ан, А. Н. Курицин, О. В. Пинчуки соавт. // Военно-медицинский журнал. —2002. — № 6. — С. 40−43.

6. Антоненко В. Т., Коврикова Н. П., Коруля В. А. Моделирование комбинированного иммунодефицитного состояния спленэктомией и аллоиммунизацией антигенами лимфатических улов // Врачебное дело.-1985.-№ 9-С.99−101.

7. Арион В. Я. Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине. Харьков, 1982 -С 216−217.

8. Афанасьев Ю. И., Кузнецов C. JL, Юрина H.A. Гистология, цитология и эмбриология.- М.: Медицина, 2006. 765с.

9. Бабич И. И. Лечение закрытых повреждений селезенки у детей в сочетании с гетеротопической аутотрансплантацией селезеночной ткани / И. И. Бабич, Г. И. Ч епурной, В. С. Степанов // Вестн. хир. — 1989. — № 2. — С. 24−26.

10. Банин B.B. Механизмы обмена внутренней среды. М. Изд-во ВолГМУ. 2000. -278с.

11. Барта И. Селезёнка. Анатомия, физиология, патология и клиника // Изд. академии наук Венгрии. Будапешт. 1976. — 264 с.

12. Белоусов A.C., Водолагин В. Д., Жаков В. П. Диагностика. Дифференциальная диагностика и лечение болезней органов пищеварения.- М.: Медицина, 2002. 424с.

13. Бельмер С. В., Хавкин А. И., Гасилина Т. В. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей. Учебно-методическое пособие. М., 2006.42 с.

14. Березов E.JI. О функциях селезенки.- М.:1-й Московский Государственный Университет, 1925. 140 с.

15. Беюл Е. А., Екисенина Н. И. Хронические энтериты и колиты. М.: Медицина, 1975. — 325 с.

16. Бирюков П. А. Спленэктомия с оменторенопексией на фоне портальной гипертензии в эксперименте/ Юсупов И. А., Плеханов В.И.// Успехи современного естествознания, 2006.-№ 12.-с.43.

17. Бондаренко В. М., Рябиченко Е. В., Веткова Л. Г. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов//Журн. микробиол.- 2004. № З-С.98−105.

18. Бондаренко В. М., Грачева Н. М., Мацулевич Т. В. Дисбактериозы кишечника у взрослых.- М.: КМК Scientific Press, 2003 .-224с.

19. Бондаренко В. М., Рябиченко Е. В., Веткова Л. Г. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов// Журн. микробиол, — 2004, — № 3. С.98−105.

20. Брунс В. А. Особенности повреждений селезёнки при сочетанной травме груди и живота / В. Д. Фирсов // Тр. ин та. Т.

21. Неотложная помощь при сочетанной травме. — Пермь, 1982. — с. 12−15.

22. Будихина A.C., Пинегин Б. В. Дефензины — мультифункциональные катионные пептиды человека // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2008. № 2. с.31−40.

23. Веселов А. Я. Современные представления о нормальной микрофлоре пищеварительного тракта взрослого человека и изменениях ее в норме и при некоторых заболеваниях органов пищеварения // Лаб. дело. 1998, — № 4 С. 3−11.

24. Виноградов В. В. Гетеротопическая аутолиентрансплантация селезеночной ткани после спленэктомии / В. В. Виноградов, В. И. Денисенко // Хирургия, 1986. -№ 2. С. 87- 89.

25. Воробьев A.A., Несвижский Ю. В., Буданова Е. В., Иноземцева JI.O. Популяционно-генетические аспекты микробиологического фенотипа кишечника здорового человека // Журн. микробиол., 1995 № 4 — с. 30−35.

26. Хирургическое лечение заболеваний системы крови / Под ред. О. К. Гаврилова, Д. М. Гроздова. М.: Медицина, 1981. — 288 с.

27. Гаджиев Д. Н. Хирургическое лечение травматических повреждений селезенки с коррекцией иммунного статуса. (Клинико-эксперим. исслед.): Автореф. дисс. д-ра мед. наук. -М., 1999.

28. Галактионов В. Г. Иммунология.- М.: Изд. Московского Университета, 1998. 479 с.

29. Галактионов В. Г. Эволюционная иммунология, — М.: ИКЦ «Академкнига», 2005. 407 с.

30. Григорович М. С. Скворцова И.Ю. Значение мукоцитопротекции при постинфекционной кишечной дисфункции у детей. //Материалы 3-го конгресса педиатров-инфекционистов России.- Декабрь 2004. М. С. 40.

31. Гржимоловский A.B., Карагюлян С. Р., Данишян К. И. и др. Лапароскопическая спленэктомия в гематологии // Эндоскоп, хир. 2003. № 4. с. 35.

32. Первый опыт лапароскопических спленэктомий / К. И. Дашинян, Гржимоловский A.B., Караполян С. Р. и др. //Эндоск. хир. 2001. -№ 2.-с. 18.

33. Долин A.B. Морфогенез селезенки на этапах онтогенеза и влияние на ее дефинитивную структуру хронической алкогольной интоксикации: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 2008. 152с.

34. Донских Е. Е. Молекулярный и микробиологический мониторинг становления микрофлоры кишечника новорожденных: Автореф. дисс. канд. биол. наук.- М., 2010. 29 с.

35. Дубровская М. И. Результаты диспансеризации подростков с жалобами на боли в животе. Признаки соматического неблагополучия /Мухина Ю.Г., Косицкая О. Г., Шумилов П. В., Михеева A.A., Чечельницкая С.М.// Трудный пациент. 2006. — Т.4.-№ 2.-С. 9−14.

36. Современные представления о механизмах формирования иммунного ответа слизистой оболочки кишечника у детей раннего возраста/ Дубровская М. И., Мухина Ю. Г., Кафарская Л. И., Шумилов П.В.// Трудный пациент: педиатрия.- 2006. № 6. том 4. с.9−14.

37. Епифанов Н. С. Удаление селезенки и риск развития тяжелых инфекций у детей. Обзор литературы// Педиатрия. 1991. -№ 3. — С. 96−99.

38. Зайратьянц О. В. Гиперплазия тимуса, классификация, вопросы патои морфогенеза, место в патологии человека// Арх. патологии. 1991. — Т.53. — № 10. — С. 3−12.

39. Захид М. Акцидентальная инволюция тимуса после спленэктомии (Иммуногистологическое исследование)// Морфология, — 2001. Т. 120- № 5, — С. 65−71.

40. Земсков А. /М.5 Земсков В. М., Караулов А.B. Клиническая иммунология.- М.: Гэотар-медма, 2008. -432 с.

41. Златкина А. Р. Патофизиологические механизмы диареи. // Мукоцитопротекция, патофизиологические и клинические аспектыМ., 1998. -С. 15−20.

42. Зорина В. В. Влияние бактерий рода Lactobacillus на миграционную активность макрофагов// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. № 6. — С. 40−44.

43. Ивасенко И. Н., Кащенко В. А., Гринев К. М. Регуляция костномозгового кроветворения при спленэктомии и аутотрансплантации селезенки у мышей. // Морфология. 1993. № 6. -с. 73−77.

44. Казарян В. М. Дефекты оказания хирургической помощи при закрытых повреждениях живота // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова, 2007. -№ 3. С. 43 -45.

45. Кассирский И. А., Алексеев Г. А. Клиническая гематология.- М.: Медицина, 1970. 799с.

46. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. Санкт-Петербург, Фолиант, 2008. — 550 с.

47. Изменения реологических свойств крови после спленэктомии в ближайшем послеоперационном периоде / В. Ф. Киричук, В. В. Масляков, В. Г. Барсуков // Анналы хир. № 1, 2007.C. 36−38.

48. Киричук В. Ф. Показатели системы гемостаза после операций при травме селезенки// Вестник хирургии имени И. И. Грекова.- 2008. Т. 167. № 4. — С. 48−52.

49. Киричук В. Ф. Изменения реологических свойств крови после спленэктомии в ближайшем послеоперационном периоде// Анналы хирургии. 2007. — № 1. — С. 36−38.

50. Коптяева Р. Г. Динамика противовоспалительных цитокинов при экспериментальной острой холодовой травме// Цитокины и воспаление, 2010. Т.9. № 4. с. 90.

51. Копыстянский, Н. Р. Влияние селезенки на гемостаз: Автореф. дис. док-ра мед. наук / Н. Р. Копыстянский // Львов, 1994. -33 с.

52. Королева O.E., Серебряков С. Н., Алексанкин А. П. и др. Влияние холодового стресса на изменения имкрофлоры желудочно-кишечного тракта у мышей различных линий // В сб. Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии. М., 2006, с.82−85.

53. Кубышкин В. А. Органосберегающие операции при доброкачественных новообразованиях селезёнки / В. С. Помелов, В. В. Цвиркун // Хирургия. 1998. -№ 2.-с. 28−30.

54. Куртов И. В. Оценка эффективности методов лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры: Автореф. дис. канд. мед. наук. / И. В. Куртов / Уфа, 2000 18 с.

55. Кущ Н. JI. Регенерация селезеночной ткани после спленэктомии//Хирургия.- 1989. № 11. — С. 59−61.

56. Лебединская Е. А., Лосева Л. Ф., Лебединская О. В. Влияние циклофосфана на уровень противовоспалительных цитокинов у мышей/ Годовалов А. П., Ахматова Н. К., Киселевский М.В.//Цитокины и воспаление, 2010. Т.9. № 4. с.94−95.

57. Любаева Е. В. Морфофункциональные изменения органов иммунной системы белых крыс после спленэктомии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2002.

58. Масляков, B.B. Селезенка и иммунный статус организма / Ю. Г. Шапкин, В. В. Масляков // Вест. хир. 2009. — № 2. — С. 110 — 114.

59. Масляков, В. В. Физиологическое обоснование применения аутолиентрансплантации при травматических повреждениях селезенки / Ю. Г. Шапкин, В. Ф. Киричук, В. В. Масляков, В. Р. Горбелик // Анналы хир. 2007 — № 4. — С. 56−61.

60. Масляков В. В. Влияние выбранной операции при травме селезенки на качество жизни оперированных пациентов в отдаленном послеоперационном периоде// Фундаментальные исследования.- 2010. № 6. С.70−75.

61. Меркулов Г. А. Курс патогистологической техники.- М.: Медгиз, 1956. 262 с.

62. Показатели системы гемостаза после операций при травме селезенке / В. Ф. Киричук, Ю. Г. Шапкин, В. В. Масляков, Б. Б. Бромберг // Вест. хир. 2008. — № 4. — С. 48−52.

63. Агрегационная активность тромбоцитов и их рецепторный аппарат в отдаленном послеоперационном периоде после различных операций на поврежденной селезенке / В. В. Масляков, В. Ф. Киричук, А. Н. Васильев // Вест. хир. 2009. — № 4. — С. 49−52.

64. Неспецифический язвенный колит/ Ф. И. Комаров, A.M. Осадчук, М. А. Осадчук, И.М. КветнойМедицинское информационное агентство. М., 2008. 256с.

65. Ногаллер A.M., Юлдашев К. Ю., Малыгин А. Г. Хронические колиты и дискинезии толстой кишки.- Ташкент: Медицина, 1989. 212с.

66. Ноздрачев А. Д., Поляков Е. Л. Анатомия крысы.- Санкт-Петербург: Изд. «Лань», 2001. -463 с.

67. Орлова H.A. Возможность использования лечебного питания для коррекции нарушений микробиоценоза у больныхH.A. Орлова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2007. — № 1−2. -М. 84.

68. Орлова H.A. Дисбиоз при воспалительных заболеваниях кишечника и его коррекция с использованием пробиотиков / H.A. Орлова // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2007. — № 1. — С. 121 124.

69. Орлова H.A. Оптимизация лечения больных ВЗК с использованием препаратов пробиотического действия / С. И. Ситкин, H.A. Орлова // Усовершенствованная медицинская технология. — СПБ, 2008. 17с.

70. Павловский М. П. Иммуногормональные последствия спленектомии// Журн. Акад. мед. наук Украши. 1995. — Т.1. — № 2. -С. 311−322.

71. Павлова И. Е., Бубнова JI.H. Т-хелперы 1-го и 2-го типа у больных, перенесших операции на селезенке в связи с травмой // Вестник Санкт-Петербургского Университета, Сер. 11. Вып. 3. -2006. с. 102−106.

72. Петров Р. В. Иммунология.- М.: Медицина, 1987.-416 с.

73. Писарев В. Б., Богомолова Н. В., Новочадов В. В. Бактериальный эндотоксикоз: взгляд патолога. Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2008.-320 с.

74. Плужников М. С., Лавренова Г. В., Левин М. Я., Назаров П. Г., Никитин К. А. Тонзиллит: клинические и иммунологические аспекты. СПб.: Диалог, 2004. — 222 с.

75. Ройт А., Бростофф, Мейл Д. Иммунология. М.: Издателсьтов «Мир», 2000. 562 с.

76. Рябенко Д. В., Сидорик Л. Л., Сергиенко О. В. и др. Миозин-индуцированное повреждение миокарда: экспериментальное исследование // Укр. ревматол. журн. 2001. — № 1. — С. 58−61.

77. Савельев B.C., Кириенко А. И. Клиническая хирургия. Национальное руководство. М.: Гэотар-медиа, 2009. — 839 с.

78. Самсыгин С. А., Долгина Е. Н., Смирнов, А Н., Мортина С В., Коняева O. JI, Костомарова Т. Д. Иммунный статус детей после спленэктомии по поводу травмы // Гематология и трансфузиология 1985. № 6. — С 42−47.

79. Сапин М. Р., Этинген JT.E. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996; 304с.

80. Сапин М. Р. Влияние некоторых особенностей питания на строение железистого аппарата стенок толстой кишки// Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. Т.116. № 10. — С. 442−444.

81. Сапин М. Р. Распределение лимфоидных бляшек в стенках тонкой кишки// Современные тенденции развития гастроэнтерологии. -1995.-С. 167.

82. Сахаров П. П., Метелкин А. И., Гудков Е. И. Лабораторные животные. М.: Медгиз, 1952. 316 с.

83. Селезнев С. Б. Филогенез иммунной системы.- М.: изд. РУДН, 2000. 203 с.

84. Сепиашвили Р. И. Функциональная система иммунного гомеостаза // Аллергол. и иммунол.- 2003. Т.4. № 2. С. 11−14.о.

85. Середенин С. Б., Яркова М. А., Воронин М. В. Рецепция Ндиазепама в мозге инбредных животных с различной реакцией на эмоциональный стресс// Экспериментальная и клиническая фармакология, 2001 № 1 — с. 63−65.

86. Серов В. В., Пальцев М. А. Патологическая анатомия. Курс лекций.- М.: Медицина, 1998. 639с.

87. Серов В. В., Пауков B.C. Воспаление. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1995. — 630 с.

88. Смирнов B.C., И. С. Фрейдлин. Иммунодефицитные состояния. Санкт-Петербург, 2000. — 561 с.

89. Стоменская И. С., Стручко Г. Ю., Меркулова JI.M. Морфологическое исследование надпочечников после удаления селезенки // Мат. IV международной конф. Колосовские чтения. -2002. Спб. — С.276.

90. Стручко Ю. Г. Морфофункциональное исследование тимуса и иммунобиохимических показателей крови после спленэктомии и иммунокоррекции: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. -Саранск, 2003. 23 с.

91. Тимербулатов М. В. Морфофункциональные показатели печени и лимфатических узлов большого сальника в отдаленном периоде после спленэктомии// Морфол. ведомости. 2002. № 1−2. С. 112−114.

92. Трунова Г. В. Морфофункциональная характеристика популяций тучных клеток у мышей Balb/c и С57В1/6 при холодовом воздействии// Бюлл. экспер. биол. и мед. 2004. — № 8. с. 207−209.

93. Фарелл Р., Пепперкорн М. Язвенный колит// Международный медицинский журнал 2003.-№ 1.-С. 43−47.

94. Федосеева О. В., Сырцов В. К., Федосеев С. С. Особенности иммуноморфологического комплекса толстой кишки человека в постнатальном онтогенезе// Вюник морфологи.- 2010. т. 16. № 2.-с.384−386.

95. Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Иммунная система ЖКТ: особенености строения и функционирования в норме и патологии // Иммунология, — 1997. № 5. с. 4−7.

96. Хем А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1983. — т. 1−4.

97. Хромова С. С., Шкопоров А. Н., Ефимов Б. А., Тарабрина Н. П., Черная З. А., Кафарская Л. И. Микрофлора кишечника и механизмы иммунорегуляции // Вопросы детской диетологии.- 2005. -Т. 3. № 1. С. 92−96.

98. Цинзерлинг A.B., Цинзерлинг В. А. Современные инфекции: патологическая анатомия и вопросы патогенеза.- Санкт-Петербург: Сотис, 2002. 346с.

99. Цыбуляк Г. Н., Литвин A.A. Местный гемостаз в хирургии повреждений печени и селезенки // Хирургия, 2000.-№ 4, — с. 74−76.

100. Чалык Ю. В., Кошелев, В. Н. Причины летальности при повреждениях печени и селезёнки // Вестник хирургии имени И. И. Грекова. 1996. Т. 155, № 2.-с. 51 -53.

101. Черненко Н. В., Гемомикроциркуляторное русло печени крысы в норме и после экспериментальной спленэктомии: Автореф. дис. канд. биол. наук, — М., 2008.

102. Шалимов В. А. Клеточно-молекулярные механизмы иммунодефицита моделируемого спленэктомией и алллосенсибилизацией// Нарушение механизмов регуляции и их коррекция. 1989. — Т. 1. — С. 295.

103. Collado M.C. et al. Differences between the fecal microbiota of caeliac infants and healthy controls// Curr. issue intestinal microbiol. -2005.-№ 8.-p. 9−14.

104. Cross M.L. Microbes versus microbes: immune signals generated by probiotic lactobacilli and their role in protection against microbial pathogens// FEMS Immun. Med. Microbiol. 2002. V.13.-№ 34(4).-p. 245−253.

105. Dayal Y. Neuroendocrine cells of the gastrointestinal tract: introduc tion and historical perspective // Boca Raton, CRC Press. 1991. p. 1—31.

106. Eber S.W., Belohradsky B.H., Weiss M. Antiinfectious prophylaxis inasplenia// Clin. Pediatr. 2001. — V.213. — P. 84−87.

107. Eibl M. Immunological consequences of splenectomy // Prog. Pediatr. Surg. 1985. № 18. P.139−145.

108. Gibbons D.L., Spencer J. Mouse and human intestinal immunity: same ballpark, different playersdifferent rules, same score // Mucosal Immunology, 2011. V.4. № 2. P. 148−155.

109. Henderson B., Poole S.5 Wilson M. Bacterial modulins: a novel class of virulence factors which cause host tissue pathology by inducing cytokine synthesis// Microbiological Rev., 1996 vol. 60, № 2, — p. 316−341.

110. Hooper L.V., Gordon J.I. Commensal host-bacterial relationships in the gut. 2001. Science V. 292. p. l 115−1118.

111. IgG-mediated phagocytosis in regenerated splenic tissue / M.T. Clayer, P.A. Drew, A.S. Leong, G.G. Jamieson // Clin. Exp. Immunol. 1994. V. 97. — № 2. — P. 242−247.

112. Janeway C.A. How the immune system works to protect the host from infection: A personal view // PNAS. 2001. V.98. № 13.-p.7461−7468.

113. Kraehenbuhl J. P., Neutra M. R. Epithelial M Cells: differentiation and function // Annu. Rev. Cell Dev. Biol., 2000. V.16.-p.301−332.

114. Krahenbuhl L. The management of splenic injuries in a District General Hospital / L. Krahenbuhl, A.R. Berry // J. R. Coll. Surg. Edinb. 1994. V. 39. — № 4. — P. 249−252.

115. Lewin K.J., Ranchod M., Dorfman R.E. Lymphoma of the gastrointestinal tract // Cancer. 1978. V. 42. P. 693−707.

116. Loggie B. W., Hinchey E. J. Does splenectomy^ predispose to meningococcal sepsis? An experimental study and clinical review // Journal of Pediatric Surgery, 1986.-V. 21. № 4. P. 326−330.

117. Meylan F., Song Y-J., Fuss I. et al. / The TNF-family cytokine TL1A drives IL-13-dependent small intestinal inflammation // Mucosal Immunology. 2011. V.4. — № 2. P. 172−185.

118. Monteleone I. et al. Immunoregulation in the gut: success and failures in human disease // Gut.- 2002. № 50(3).- P.60−64.

119. Morrell D.G. Changing trends in the management of splenic injury / D.G. Morrell, F.C. Chang, S.D. Helmer // Am. J. Surg. 1995. V. 170.-№ 6.-P. 686−689.

120. Nagata S., Goldstein P. The Fas death factor// Science. 1995. -Vol.267.-P.l 449−1456.

121. Neutra M.R., Kraehenbuhl J-P. «Regional Immune Response to microbial pathogens». In: Edds. S.H.E. Kaufmann, A. Sher, R. Ahmed. «Immunology of Infectious Disease». ASM Press USA Washimgton. P.495, 2002.

122. Okinaga K. The effect of partial splenectomy^ on experimental pneumonoccal bacteremia in an animal model / Giebink G. S., Rich R. H., Baesl T. J., Krishnanaik D., Leonard A. S.//Journal of Pediatric Surgery, 1981.-V.16. № 5. P. 717−724.

123. Papanicolaou D.A. Cytokines and adrenal insufficiency. Curr Opin Endocrinol Metab 1997;4:194−8.

124. Papanicolaou D.A., Tsigos C., Torpy D.J., Defensor R., Thompson B., Chrousos G.P. Recombinant interleukin-6 effects on pituitary secretion in humans Abstract. J Invest Med 1996;44:A266.

125. Pate J.W. Postsplenectomy complication / J.W. Pate, T.G. Peters, C.R. Andrews //Amer. Surg. 1985. V. 51. — № 8. — P. 437−441.

126. Post-traumatic pseudocyst of the spleen: sclerotherapy with ethanol / M. Volk, G. Rogler, M. Strotzer et al. // Cardiovasc. Intervent. Radiol. 1999. V. 22. — № 3. -P. 246−248.

127. Potoka D.A. Risk factors for splenectomy in children with blunt splenic trauma / D.A. Potoka, L.C. Schall, H.R. Ford // J. Pediatr. Surg. 2002. V. 37. -№ 3. — P. 294−299.

128. Poulin E.C. (The anatomic basis for laparoscopic splenectomy / E.C. Poulin, C. Thibault // Can. J. Surg. 1993. № 36. — P. 484−488.

129. Pretreatment of donor stimulator cells by 16,16 dimethyl prostaglandin E2 influences the recipient immune response / S.W. Chung, B. Gould, R. Zhang et al. // Surgery. 1998. V. 123. — № 2. — P. 171−180.

130. Pumberger W. Splenosis mimicking tumor recurrence in renal cell carcinoma: Detection on selective spleen scintigraphy / W. Pumberger, P. Wiesbauer, Th. Leitha //J. Pediatr. Surg. 2001. V. 36. — № 7. — P. 10 891 091.

131. Sallusto F, Lanzavecchia A, Mackay CR. «Chemokines and chemokine receptors in T-cell priming and Thl/Th2 mediated responses». Immunol. Today. 19(12):568−574, 1998.

132. Sansonetti P.J. To be or not to be a pathogen: that is the mucosally relevant question // Mucosal Immunol. 2011. V.4. № 1. P. 814.

133. Sarna S.K. Are intestinal cells of Cajal plurifunction cells in the gut? / Am J physiol Gastrointest Liver Physiol 294: G372−390, 2008.

134. Sava I.G., Heikens E., Huebner J. Pathogenesis and immunity in enterococcal infections// Clin Microbiol Infect.- 2010. Jun № 16.-V.6.-p.533−40.

135. Spelber B., Edwards J.E. Type 1 / Type 2 Immunity in Infectious Diseases// Clinical Infectious Deseases. 2001. — V. 32. — p. 76 102.

136. Spelman D. Prevention of overwhelming sepsis in asplenic patients: could do better // Lancet, 2001 V. 357.

137. Stanford E., Print F., Falconer M. et al. Immune response to pneumococcal conjugate vaccination in asplenic individuals // Hum. vaccine. 2009. V.5. № 2. -p.85−91.

138. Streutker C J., Huizinga J.D. et al. Intestinal cells of Cajal in health and disease. Part I: Normal ICC structure and function with associated motility disorders / Histopathology, 2007, 50, pp 176−189.

139. Strober W. The immunology of mucosal models of inflammation /Fuss I.J., Blumberg R. S// Annu. Rev. Immunol. 2002. 20.-p. 495−549.

140. Strober W. Why Study Animal Models of IBD? // Inflammatory Bowel Diseases, 2008. V.14. № 2. — p.5463−73.

141. Surono I.S., Koestomo F.P., Novitasari N., Zakaria F.R. rt al. Novel probiotic Enterococcus faecium IS-27 526 supplementation increased total salivary slgA level and bodyweight of pre-school children: A pilot study.// Anaerobe.- 2011. Jul № 5.

142. Tominaga GT, Simon FJ Jr, Dandan IS et al Immunologic function after splenic embolization, is there a difference?// J Trauma. 2009 Aug-67(2):289−95.

143. Traetow W. D. Changing indications for splenectomy. 30 years' experience / W. D. Traetow, P. J. Fabri, L. C. Carey // Arch. Surg. 1980. Vol. 115, № 4. P. 447−451.

144. Uraski I. Splenektomia w swiete w spoezecnych poladov // Polski tigodnik lekarski. — 1982. — Vol. 37. — P. 1109−1112.

145. Vaishnava S., Behrendt C.L., Ismail A.S., Eckmann L., Hooper L.V. Paneth cells directly sense gut commensals and maintain homeostasis at the intestinal host-microbial interface // Proc Natl Acad Sci USA. 2008. -V. 105, — p. 20 858−20 863.

146. Yermolenko E., Chernysh A., Kolobov A., Suvorov A. Influence of synthetic peptide inducers on antibacterial activity of enterococci // Benef Microbes.- 2011. Mar № 2. V.I.- p.9−13.