Клинико-морфологические параллели в прогнозе рака желудка
При распространенном раке желудка являются: эндо фитная клшшко-морфологическая форма ростанаибольшая площадь опухоли со стороны слизистой оболочки более 50см2- инвазия, начиная с мышечной оболочки и глубжеметастазы в регионарных лимфатиче ских узлахгистологическая структура, соответствующая опухоли сложного гистологического строения и недифференцированному ракуслабая степень плазмоцитарной… Читать ещё >
Содержание
- ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Морфологические проявления патологии митоза в опухолях человека
- 1. 2. Патология митоза в опухолях человека и при раке желудка
- 1. 3. Определение содержания ДНК в тканях
- 1. 3. 1. Индекс клопальной пролиферации и его изменения при фоновых и предопухолевых процессах желудка
- 1. 3. 2. Индекс клональной пролиферации и ею изменения при раке желудка
- 1. 4. Прогноз при раке желудка
- 1. 5. Резюме
- ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 2. 1. Ма1ериалы
- 2. 2. Методы исследования
- ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИКО — AHA
- ТОМИЧЕСКИХ И ГИСТОЛОГИЧЕСКИХ ФОРМ РАКА ЖЕЛУДКА
- 3. 1. Морфологическая харак! еристика клинико -анатомических форм рака желудка
- 3. 2. Морфологическая характеристика гистологических форм рака желудка
- ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ДНК В ЯДРАХ КЛЕТОК СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА И ОСОБЕННОСТИ МИТОТИЧЕСКОГО РЕЖИМА ОТ ГИСТОЛОГИЧЕСКОЙ НОРМЫ ДО НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ
- 4. 1. Содержание ДНК в норме, при фоновых и предраковых процессах
- 4. 2. Динамика содержания ДНК при различных гистологических типах рака желудка
- 4. 3. Сравнительная характеристика содержания ДНК в ядрах первичной опухоли в желудке и в метастазах в регионарных лимфатических узлах
- 4. 4. Митотическая активность клеток при дисплазиях различной степени тяжести
- 4. 5. Патология митотического режима опухолевых клеток и его диагностическое значение
- 4. 6. Значение митотического режима и при некоторых клинико — морфологических параметрах рака желудка
- ГЛАВА 5. ПРОГНОЗ ПРИ РАКЕ ЖЕЛУДКА
- 5. 1. Многофакторный прогностический анализ, взаимосвязь, коррелятивные взаимоотношения
- 5. 2. Влияние митотического режима опухолевых клеток на прогноз
- 5. 3. Индекс клональной пролиферации, площадь ядер и прогноз рака желудка
Клинико-морфологические параллели в прогнозе рака желудка (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Несмотря на некоторое снижение заболеваемости и смертности от рака желудка во многих европейских странах, для России эта патология остается одной из важнейших медицинских и социально — экономических проблем. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями желудочно — кишечного тракта населения России рак желудка устойчиво занимает 1 — е место [Чиссов В.И., Старинский В, В., 2000; Мерабишвили В. М., 2001]. В Алтайском крае заболеваемость раком желудка составила 40,0 для мужчин и 17,5 на 100 тыс. человек для женщин [Лазарев А.Ф., Лубенников В. А., 1996; Лазарев А. Ф. и соавт., 2002].
На всех этапах исследования РЖ возникает большое количество нерешенных вопросов: речь идет прежде всего о патои морфогенетических особенностях РЖ [Юшков П.В., 1996; Kern К.А. 1989]. Особое внимание исследователей привлекают: источники роста РЖ, предраковые изменения слизистой оболочки желудка, тканевые и клеточные реакции на опухоль, возможности ранней диагностики и клинического прогнозирования РЖ, а также особенности гистологического строения раковой опухоли [Краев-ский H.A., Роттенберг В. И., 1980; Серов В. В. и соавт., 2000; Yoshimori М., Yoshida S., Nakamura К., Oguro Y., 1998].
Улучшение результатов лечения загшсят как от улучшения ранней диагностики, так и от уточнения критериев прогноза. Продолжается поиск уточняющих критериев, основанных в основном на морфологических параметрах процесса [Казанцева H.A., Потапов Ю. Н., Линнель Ф., Стернби П., 1995; Репетун А. Н., Маркочев А. Б., Шуст В. Ф., 1997].
Многие авторы подчеркивают прогностическую значимость целого ряда морфологических параметров, но не уточняют их клиническое значение [Серов В.В., 1970; Юшков П. В., 1996; Белоус Т. А., 1996; Arak А., Lehtola J., Makela J., Tuomonen H., 1996; Araya Munemitsu, Terashima Masanori et al., 1997]. В связи с этим в последнее время появились попытки создания многофакторных систем прогноза рака желудка, учитывающих ряд факторов, не предусмотренных в классификации по системе TNM и Р [Klein Kranenbarg Е, Hermans J, van Krieken JH, van de Velde CJ., 2001].
Поэтому представляется важным исследовать клинико — морфологические параллели в прогнозе рака желудка.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Исследовать клинико — морфологические параллели для выработки оптимальных факторов прогноза при раке желудка.
Для достижения поставленной цели нами были определены следующие ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Обосновать клинико — морфологическое значение гистологического строения рака желудка.
2. Определить возможности компьютерной микроспектрофотомерии пло-идности и площади ядра для проведения дифференциальной диагностики патологических процессов.
3. Установить взаимосвязь митотического режима опухолевых клеток и морфологических параметров, характеризующих местное распространение опухоли и прогноз.
4. Выявить прогностические факторы благоприятного и неблагоприятного исхода при раке желудка.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
Дана характеристика гистологических вариантов рака желудка сложного гистологического строения, изучено прогностическое значение раз-нонаправленности дифференцировки рака в первичном опухолевом узле. Выявлены особенности рака желудка сложного гистологического строения, позволяющие выделить его в самостоятельный тип.
Впервые с использованием комплекса современных методов (гистологический, гистохимический, морфометрический, микроспектрофотометрический с применением компьютерных систем автоматического анализа изображения) в сравнительном аспекте изучен митотический режим, площадь и содержание ДНК в ядрах эпителия слизистой оболочки желудка от нормы до рака различного гистологического строения. Показано, что содержание ДИК в единицах нлоидности коррелирует с площадью ядер и митотическон активностью. Выявлены достоверные различия между гистологическими тинами рака и дисплазиями различной степени тяжести в содержании ДНК в единицах плоидности и площади ядра раковых клеток, что может позволить проводить морфологический дифференциальный анализ. Прослежена связь данных показателей с опухолевой прогрессией.
Произведен микроспектрофотометрический анализ содержания ДНК в клетках первичного ракового узла в желудке и в его метастазах. Выявлено, что в метастазах отмечено экспоненциальное увеличение плоидности ядер раковых клеток. Полученные данные являются важными при выборе лечения и решения вопросов прогноза.
Впервые определена значимость митотического режима как независимого фактора прогноза при раке желудка.
Впервые проведен многофакторный анализ прогностически значимых параметров при раке желудка по методике Кокса и Каплан-Мейера.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
В результате исследований оценена прогностическая значимость некоторых морфологических параметров, но общепринятой методике оценки выживаемости по Каплан-Мейеру, отведено место раку сложного гистологического строения в структуре гистологических форм, прослежена динамика содержания ДНК в ядрах слизистой оболочки желудка при фоновых, предраковых процессах и различных гистологических типах рака. Проведение сравнительного анализа между микроснектрофотометрическими данными, позволило выработать новые подходы к дифференциальной диагностике и клиническому прогнозированию рака желудка.
РЕАЛИЗАЦИЯ ПРАКТИЧЕСКИХ РЕКОМЕНДАЦИЙ.
Результаты исследований используются на кафедре патологической анатомии АГМУ и прозектуре № 2 г. Барнаула и в Алтайском онкологическом центре при исследовании гастробиоптатов и операционного материала, а также при чтении лекций студентам и врачам и проведении практических занятий по патологической анатомии.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. Опухоли сложного гистологического строения, включающие компоненты аденокарциномы, перстневидноклеточного и недифференцированного рака характеризуются достоверно большим местным распространением: глубокой инвазией в стенку органа, высокой частотой метастазов в регионарных лимфатических узлах и худшим прогнозом.
2. Возможность проведения дифференциальной диагностики между дис-плазиями разной степени выраженности и высокодифференцированной аденокарциномой, суждения о пролиферативной активности по компьютерной микроспектрофотометрической оценке изменений плоидности и площади ядер и митотическому режиму. Митотическая активность является одним из основных критериев дооперационного суждения о распространении опухолевого процесса, развитии метастазов в регионарных лимфатических узлах и прогнозе.
3. К основным благоприятным морфологическим прогностическим признакам могут быть отнесены: экзофитные клинико-морфологические формы ростаплощадь опухолевого узла не более 10 см2- инвазия не глубже подслизистого слояотсутствие метастазов в регионарных лимфатических узлахгистологическое строение, соответствующее мономорфной аденокарциномеа также низкая митотическая активность и небольшое количество патологических митозов.
1. Опухоли сложного гистологического строения отмечены в 34,0% слу чаев. Они состоят из нескольких компонентов, включающих аденокар циному, перстневидноклеточный и недифференцированный рак в раз личных сочетаниях и комбинациях. Для них характерна достоверно бо лее глубокая инвазия стенки органа, высокая частота метастазов в ре гионарных лимфатических узлах и худший показатель 3-х летней выжи ваемости по сравнению с мономорфной аденокарциномой.2. Компьютерные микроспектрофотометрические изменения плоидности и площади ядра, являясь маркером пролиферативной активности эпите лия желудка, позволяют проводить дифференциальную диагностику между дисплазиями, а также между тяжелой дисплазией и высокодиф ференцированной неинвазивной аденокарциномой. Метастазы в регио нарных лимфатических узлах имеют большую плоидность клеток по сравнению с первичной опухолью.3. Комплекс морфологических критериев: площадь опухоли со стороны слизистой оболочки, определяемая на дооперационном этапе, глубина инвазии, метастазы в регионарных лимфатических узлах, гистологиче ская структура, плоидность и площадь, митотический режим являются важнейшими связанными между собой клинико-морфологическими признаками, определяющими местное распространение опухолевого процесса и 3-х летнюю выживаемость. Повышение митотической ак тивности до 25,2%о с наличием патологических митозов до 54,5%, ха рактеризуется увеличением степени анеуплоидии более тетраплоидного набора, что сопровождается увеличением глубины опухолевой инвазии и площади опухолевого узла.4. Морфологические признаки благоприятного прогноза (3-х летней без рецидивной выживаемости) при распространенном раке желудка вклю чают: экзофитные клинико-морфологические формынаибольшую пло щадь опухоли со стороны слизистой оболочки до 5см2- инвазию не глубже подслизистого слояотсутствие метастазовгистологическую структуру первичной опухоли, имеющую строение мономорфной аде нокарцнномывыраженную инфильтрацию стромы опухоли плазмоци тамимитотическую активность не более 20,4%о±-1,4, а количество пато логических митозов до 41,2%±2,6.5. Неблагоприятными факторами прогноза (3-х летней безрецидивной.
выживаемости) при распространенном раке желудка являются: эндо фитная клшшко-морфологическая форма ростанаибольшая площадь опухоли со стороны слизистой оболочки более 50см2- инвазия, начиная с мышечной оболочки и глубжеметастазы в регионарных лимфатиче ских узлахгистологическая структура, соответствующая опухоли сложного гистологического строения и недифференцированному ракуслабая степень плазмоцитарной воспалительной инфильтрации опухоливысокая митотическая активность до 36,7%о±-3,9, и большим количест вом патологических митозов до 73,4%±1,6, выраженную анеуплоидию опухолевых клеток. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. При исследовании операционного материала — удаленных опухолей желудка целесообразно выделение рака сложного гистологического строения с выделением 4 его разновидностей: а) сочетание адено карциномы и перстневидноклеточного рака, б) сочетание аденокар циномы и недфференцированного рака, в) сочетание недифференци рованного и перстневидноклеточного рака, г) сочетание всех трех типов. Это позволит объективнее оценивать местную распростра ненность и прогноз рака желудка.2. Для определения дооперационной распространенности местного опухолевого процесса и возможности планирования органосохра няющего и функционально-щадящего лечения целесообразно изме рение площади карциномы со стороны слизистой оболочки.3. Для проведения дифференциальной диагностики между дисплазия ми различной степени выраженности, а также между тяжелой степе нью дисплазии и высокодифференцированной аденокарциномы, оценки пролиферативной активности и степени злокачественности первичной опухоли следует проводить компьютерное микроспек трофотометрическое исследование плоидности и площади ядер сравниваемых клеток, определение митотического режима раковых клеток с выделением разновидностей патологических митозов.4. Для уточнения прогноза заболевания патоморфологическое исследо вание операционного материала, кроме традиционных факторов про гноза рака желудка — наличие или отсутствие роста опухоли по краю линии резекцииплощадь карциномы в желудкегистологическое строение карциномывыраженность плазмацитарной инфильтрации стромы опухоликоличество пораженных регионарных лимфатиче ских узловдолжно предусматривать определение таких особенно стей опухолевого процесса, как площадь и индекс клональной про лиферации (соответственно плоидности) ядер опухолевых клетокмитотическую активность опухолевых клеток и количество патоло гических митозов.
Список литературы
- Головин Д.И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей. — Л.: Медицина, 1982.- 304 с.
- Гольберт З.В., Франк Г. А. Ранние формы рака (понятия, морфогенез, морфология, классификация). // Итоги науки и техники, Онкология.- 1980.- т. 2.-С. 4−56.
- Гольберт З.В., Лавникова Г. А., Франк Г. А. Морфогенез рака (предрак, прединвазивный и ранний инвазивный рак). // В кн: Ранняя онкологическая патология.-М.: Медицина., 1985.- 56−74.
- Голышенков СП. Фибринолитические свойства аденокарциномы желудка человека. — Саранск.: Мордов. гос. пед. ин- т.- 1990. 7с, деп. в ВИНИТИ
- Гублер Е.В. Вычислительные методы распознавания патологических процессов.-Л.: Медицина, 1970−319 с.
- Давыдов М.И., Германов А. Б., Лагошный А. Т., Стилиди И. С., Тер- Ованесов М.Д. Основные пути улучшения результатов хирургического лечения рака желудка. // Вопросы онкологии. — 1998.- т. 44.- № 5.-С. 498- 503.
- Давыдов М.И., Германов А. Б., Лагошный А. Т., Стилиди И. С., Тер- Ованесов М.Д. Основные пути улучшения результатов хирургического лечения рака желудка // Вопросы онкологии. — 1998. — т. 44. — № 5. — 498- 503.
- Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., Абдихакимов А. Н., Марчук В. А. Рак желудка: предоперационное обследование и актуальные аспекты стадиро- вания // Практическая онкология. — 2001. — 7. — № 3. — 9−17.
- Дейнека СВ. Клинико — морфолоические особенности рака желудка, возникшего из хронической язвы. // Врачеб. дело. — 1986. № 1. — С 67 — 70.
- Золотаревский В.Б., Склянская О. Л. Сравнительная оценка дисплазии и раннего рака желудка по данным определения содержания ДНК. // Арх. патол-1984. -№ 11.- 58−66.
- Золотаревский В.Б., Склянская О. Л. Морфология предрака и раннего рака желудка, «Морфология предрака и рака». — ИНТ, серия «Патологическая анатомия" — 1989. — Т. 7. — 6 — 83.
- Калиновский В.П., Новиков Л. Б., Сейц И. Ф. Некоторые биохимические и молекулярно — биологические особенности гастроканцерогенеза у человека н животных. // Эксп. онкология — 1990. -Т. 12. — № 1. — 6 — 12.
- Казанцева И.А. Содержание ДНК в эпителии слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите, полипозе и раке. // Вопр.онкол. — 1973. -т.Х1Х.-№ 9.-С.51−54.
- Казанцева И.А., Потапов Ю. Н., Линнель Ф., Стернби Н. Митотический индекс как фактор прогноза при протоковом раке молочной железы. // Арх. патол.-1995.-№ 2.-С.18−21.
- Казанцева И.А., Линнель Ф., Ранк Ф. Митотический режим гистологических вариантов инфильтрирующего протокового рака молочной железы. // Арх. патол. — 1995. -№ 4. -С 14 — 18.
- Клименков А.А., Лобанов Л., Папетко Ю. И. и др. прочность межклеьточного расщепления при раке желудка. // Вопр. онкол. — 1990. — Т. 36.- № 4. -С 451−454.
- Краевский Н.А., Роттенберг В. И. Гистологическая классификация рака желудка и ее прогностическое значение. // Архив патологии. -1979.- № 10.- 10−18.
- Краевский Н.А., Роттенберг В. И. О гистогенезе рака желудка. // Архив патол. -1 980.- № 10. — 3−9.
- Краевский Н.А., Смольяшшков А. В., Франк Г. А. Дисплазия и рак. // Арх. патол. -1986.- № 4. -С. 3−9.
- Портной Л.М., Казанцева И. А. Рак желудка — проблемы диагностики. // Вест. рент, и радиол. -1995.- № 3.- 27−33.
- Репетун А.И., Маркочев А. Б., Шуст В. Ф. Прогностическое значение митотической активности, средней площади ядра и активности ядрышко- образующих районов // Гематология и трансфузиология. -1998. — 43. — № 4. — С. 30−31.
- Роман Л.Д., Стойко Ю. М., Вербицкий В. Г., Карачун A.M. Дифференциальная диагностика хронической язвы и изъязвленного рака желудка. // Вопросы онкологии. -2000. -46. -№ 2. -С. 217−220.
- Роттенберг В.И. Опухоли желудка. // В кн: «Патологоанатомическая диагностика опухолей человека» иод ред. Н. А. Краевского, А.В. Смольян- никова, Д. С Саркисова. -1993.-Т.2.-С. 16−46.
- Салмн А.Х. Фоновые и предраковые процессы в слизистой оболочке желудка при раках различного генеза: Автореф. дис. канд.мед. наук.- Ростов-на-Дону, — 1992. — 18 с.
- Самсонов В.А. Опухоли и опухолеподобные образования желудка. — М.: Медицина, 1989.- 240 с .
- Серов В.В. Клиническая морфология и прогноз рака желудка. — М.: Медицина.- 1970. — 237 с.
- Ghiandoni G., Rocchi M.B.L., Signoretti P., Belbusti F. Prognostic factors in gastric cancer evaluated by using Cox regression model. // Minerva chir. -1998. -53.-N 6.-C. 497−504.
- Hansson LE, Nyren O, Hsing AW, et al.: The risk of stomach cancer in patients with gastric or duodenal ulcer disease. New England Journal of Medicine 335 (4): 242−249, 1996
- Hermanek P., Wittekind Ch. Precancerous lesions and pathological classification of gastric cancer, // Acta chir. austr. — 1995. -27. — N 1. -C. 3−8.
- Guo Jianfei, Xu Rongtian, Ye Maokui. Рак желудка и гистологическое стадирование. // Zhongguoyike daxue xuebao = J. China Med. Univ. — 1998. — 27. -N 5. — €. 496−499.
- Harrison Lawrence E., Choe Jiw K., Goldstein Marsha, Meridian Ara, Kim Steve H., Clarke Kewin. Prognostic significance of immunohistochemical mi- crometestases in node negative gastric cancer patients. // J. Surg. Oncol. -2000. -73. -N 3.-153−157.
- Inoshita Naoko, Yanagisawa A., Arai Tomio, Kitagawa Tomoyouki, Hirokawa Katsuiku, Kato Yo. Pathological characteristics in gastric carcinomas in the very old. // Jap. J. Cancer Res. -1998. -89. -N 10. -C. 1087−1092.
- Ishii Т., Ikegama N, Hosoda Y. et al. The biological behaviour of gastric cancer. — 1. Pathol., 1981, v. 134, № 2, pp. 97 — 115.
- Isozak Hiroshi, Okajima Kunio, Hu Xiang, Fujii Keizo, Sako Shozo. Multiple early gastric carcinomas: Clinicopathologic features and histogenesis. // Cancer. -1996. -78. -N 10. — C.2078−2086.
- Itao Hisao, Tahara Eiichi. Онкогены и прогноз у онкологических больных. // Gun to Kagaku reko = Jap. J. Cancer and Chemoter. -1991.-18. -N 18.-C. 1075−1083.
- Jain S., Filipe M.I., Hall P.A., Waseem N, Lane D.P., Levison D.A. Prognostic value of proliferating cell nuclear antigen in gastric carcinoma. // J. Clin Pathol. -1991.-44. -N 8. -C. 655−659.
- Javalakshmi P., Looi L.M., Arokiasamy John T. Correlation between mast cell infiltration and histopathologic factors in carcinoma of the stomach. // Scand. J. Gastroenterol. -1999. -34. -N 6. -C. 639−640.
- Jin Wei-zhong, Yang Dong-hui, Zhao Jing-xuan. Экспрессия NM23, CD44H и CD44V6 при раке желудка и их значение. // Zhongguo puwai jichu yu linchuang zazhi = Clin. J. Bases and Clin in Gen. Surg. -2000. -7. -N 4. -C. 141−143.
- Kamei H., Terabe K., Yamamura Y. et. al. Relationship between interstitial and prognosis of gastric carcinoma. — Nagaya I. Med. Sci., 1985, v.47, № 1,2, pp. 31−56.
- Kamei H., Watanabe Т., Terabe K. et al. Study of stroma in scirrhous gastric carcinoma. — Nagaya I. Med. Sci., 1985, v.47, № 1,2, pp. 23 — 34.
- Kan Yongfeng, Li Shuyong. Клинико-гистологическое изучение метастазирования рака желудка в лимфатические узлы. // Zhongguo puwai jichu yu linchuang zazhi = Clin. J. Bases and Clin, in Gen. Surg. -1999.- 6.-N 3.-C. 148−150.
- T Kawachi, M Kurisu, N Numanyu, K. Sasajima and T Sano Precancerous changes in the stomach. Cancer Research, 1976, Vol 36, Issue 7 2673−2677
- Lucisano E., Roda A., Cristino R., Negri L., Vitimberga G., Solazzo M. 1.ymphadenectomy in gastric cancer. Our experience with 180 cases. // J. Chemother. -1999. -11. -N 3. -C. 227−229.
- Manfe A.Z., Segalina P., Manffei Faccioli A. Fattori prognostic nel cancro gastrico. Nostra experienza e revisione della letteratus. // Minerva chir. -2000. — 55. -N 5. -C. 299−305.
- Marrero J.M., de Caestecker J.S., Corbishley СМ., McCormick C, Northfield T.C. Gastric DNA content in postgastrectomy patients. // Cancer. — 1996.-77.-N1.-C. 19−24.
- Matke L., Munoz N., Kmet J. Intestinal metaplasia: a high rise for gastric cancer. — Acta Endoscop. — 1982. — 12:157−61.
- Matsukura N., Kawachi Т., Sigimura T. et al., Induction of intestinal metaplasia and carcinoma in the stomach of rats. — GANN. — 1979. — 70:181 — 5.
- Mockel W. Prognosefaktoren bei Magemfruhkarzinom-Patienten. // Verdauungskrankheiten. -1994. -12. -N 5. -C. 219−225.
- Morigushi Sunao, Maenara Yoshunoko, Nose Yoshiaki. Взаимоотношения между возрастом, временем операции и прогнозом после гастрэктомии по поводу рака желудка. // J. Surg. Oncol. -1993. -52. -N 2. -С. 119−123.
- Morita Masaru, Baba Hideo, Fukuda Toshiro, Taketomi Akinobu, Kohnoe Shunji, Saito Takao, Tomoda Hirotsugu, Sugimachi Keizo. Submucosal gastric cancer with node metastasis. // J. Surg. Oncol. — 1998. — 68. -N 1. -C. 5−10.
- Murayama H., Imai Т., Kikuchi M. Solid carcinomas of the stomach. A combined histochemical, light and electron microscopic study. — Cancer, 1983, v. 51, № 9, pp. 1673−1681.
- Ricardo A., Dionigi P., Danova M., Jamos V., Fioccani N. Клеточные кмнетики н плоидность при раке желудка. Med. Biol. Envirition. — 1990, v. 18, № 3, pp. 331−341.
- Rollag A., Jacobsen C D. Gastric ulcer and risk of cancer. A five — year follow-up study. -Acta Med. Scand., 1984, v. 216, № 1, pp. 105 — 109.
- Sahneeberger A.L., Finiei R.I., Traster M. et al. The prognostic signicance of tumor ploidy and pathology in adenocarcinoma of the esophagogastric function. Cancer, 1990, v. 65, № 5, pp. 1206−1210.
- Santoro E., Carlini M., Garofalo A., Carboni F., Santoro R., Castelli M. Gastric cancer: Clinico-biological updating and analysis of 400 operated cases. //J. Exp. and Clin. Cancer Res. -1998. -17. -N 2. -C. 175−185.
- Sasaki Osamu, Kido Kazuaki, Nagahama Shun-ichi. DNA ploidi, Ki-67 and p53 as indicators of lymph node metastasis in earli gastric carcinoma. // Anal, and Quant. Cytol. and Histol. — 1999. -21. -N 1. -C. 85−88.
- Sendler A., Nekarda H., Bottcher K., Fink U., Siewert J.R. Prognosefaktoren beim Magenkarzinom. // DMW: Dtsch. Med. Wochenschr. — 1997. -122. — N 24. -C. 794−800.
- Setala Leena, Lipponen Pertti, Kosma Veli-Matti, Marin Sinikka, Eskelinen Matti, Syrjanen Kari, Alhava Esko. Nuclear morphometry as a predictor of disease outcome in gastric cancer. //J. Pathol. -1997. -181. -N 1. -C. 46−50.
- Shimizu S., Tada M., Kawai K. Early gastric cancer: its surveillance and natural course. // Endoscopy. -1995. -27. -N 1. — с 27−31.
- Sidoni A., Girolimoni G., Pasquini F., Bucciarelli E. Prognostic factor in earli gastric carcinoma: Abstr. Simp. «Gastr. Cancer: Probl. to Solve by Multi- disc. Approach», Trieste, Dec. 1, 1995. // Anticancer Res.- 1995.-15.- N 6 b С 2705.
- Starzynska Teresa, Markiewski Maciej, Domogala Wenancjusz, Marlicz Krzystof, Mietkiewski Janusz, Roberts Stephen A., Stern Peter L. The clinical significance of p53 accumulation in gastric carcinoma. // Cancer. -1996. -77. — N 10.-C. 2005−2012.
- Steininger H., v. Streiberg U., Wunder I., Faller G., Kirchner Th. Inflammatory, Preneoplastic, and Neoplastic Changes of the Gastric Mucosa. // General Diagnostic Pathology. — 1995. -141. -N 1. -C. 15−19.
- Steinbeck R.G. Proliferation and DNA aneuploidy in mild dysplasia imply early steps of cervical carcinogenesis. Acta oncologica. — 1997. — v. 36. — p. 3 — 12.
- UICC & IUAC. / TNM Classification of Malignant Tomours. Edited by L.H. Sobin and Ch. Wittekind. Sixth Edition. Wiley-Liss. — New York. — 2002.
- Velculescu Victor E., El-Deiry Wafik S. Biological and clinical importance of the p53 tumor suppressor gene. // Clin. Chem. -1996. -42. — N 6, Pt 1. — C. 858−868.
- Victorzon M., Roberts P.J., Haglund C, von Boguslawsky K., Nordling S. Ki-67, ploidy and S-phase fraction sa prognostic factors in gastric cancer: Pap. 8 th Hamburger Symp. Tumor Makers. // Anticancer Res. -1997.-17.- N 4b.- С 2923—2926.
- Watanabe H., Jass J.R., Sobin L.H. //In WHO International Histological Classification of Tumors.-Berlin: Spriger-Verlag. — 1990.
- Wu Chew-Wun, Hsieh Maw-Jye, Lo Su-Shun, Tsay Shun, Tsay Shyh -Haw 1. ui Wing-Yiu, P’eng Fang-Ku. Limph node metastasis from carcinoma of the distal one-third of the stomach. // Cancer.- 1994.-73.- N 8.- С 2059—2064.
- Wu Chew-Wun, Hsieh Maw-Jye, Lo Su-Shun, Tsay Shyh-Haw, Lui Wing- Yiu, P’eng Fang-Ku. Lymph node metastasis from carcinoma of the distal one- third of the stomach. // Cancer. -1994.- 73.-N 12.- C. 3109−3114.
- Xu Dongzhe, Piao Dongming, Chen Junging. Исследование лимфатических узлов с недиагностированными метастазами при раке желудка. // Zhonghua zhonhliu zazhi = Chin. J. Oncol.- 1995.- 17.-n 4.- С 292- 293.
- Xu Lei, Zhang Sumin, Zhou Zhongde. Плоидность ДНК, экспрессия антигена Ki-67 и метастазы рака желудка. // Zhongguo yike daxue xuebao = J. China Med. Univ. -1998. -27. -N 3. -C.241−242, 246.
- Yamachiro M., Kino K., Hashimoto II., Takahashi Т., Suzuki Y., Esaki Y., Ootsubo K., Nakamura К. Типы роста рака желудка у пожилых. // Ган-но ринсе = Jap. J. Cancer Clin. -1991.-37. -N 4. -С. 406−412.
- Yoshida K., Yasui W., Ito H., Tahara E. Growth factors in prognosion of human esophageal and gastric carcinomas. — Exp. Pathol., 1990, v. 40 № 4, pp. 291−300.
- Yoshimori M, The natural history of early gastric cancer. — Jap.I.Clin.Oncol., 1989, 19, 2, p. 89−93.
- Yoshimori M., Yoshida S., Nakamura K., Oguro Y. Relationship between early and advanced gastric cancer — retrospective follow study of gastric cancers. — Jpn. J. Clin. Oncol., 1978, v. 8, pp. 3−10.
- Zhao Huiru, Wang Zhenyuan, He Xiaoming. Клиническое значение различной дифференциации клеток рака кардиального отдела желудка. // Zhongguo yike daxue xuebao = J. China Med. Univ. — 1998.- 27.- N 4.- С 381- 383.