Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Значение показателей оксидативного стресса и фагоцитоза при хроническом гепатите С

Диссертация: Значение показателей оксидативного стресса и фагоцитоза при хроническом гепатите С
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

У больных хроническим гепатитом С с выраженным цитолитическим синдромом*' (активность аланинаминотрансферазы более 2 норм) в сравнении с пациентами с нормальной или. умеренно повышенной активностью аланинаминотрансферазы достоверно выше уровень сывороточного железа, стадия фиброза и индекс гистологической активности. При слабо выраженном фиброзе печени активность супероксиддисмутазы достоверно… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИИЙ
  • Глава 1. ВЛИЯНИЕ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ НА ТЕЧЕНИЕ И ИСХОД ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Хронический гепатит С — социально значимая инфекция
    • 1. 2. Свободнорадикальные процессы и их физиологическая роль
    • 1. 3. Значение фагоцитоза в развитии оксидативного стресса.17″
    • 1. 4. Значение оксидативного стресса в патогенезе хронического гепатита С
    • 1. 5. Антиоксиданты и их значение в терапии хронического гепатита С
  • Глава 2. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Клинические методы исследования
      • 2. 2. 2. Лабораторно-инструментальные методы исследования
      • 2. 2. 3. Методы исследования показателей оксидативного стресса и фагоцитарной активности
    • 2. 3. Статистическая обработка результатов исследований
  • Глава 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ
    • 3. 1. Клиническая характеристика больных хроническим гепатитом С
    • 3. 2. Лабораторная характеристика больных хроническим гепатитом С
  • Глава 4. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У
  • БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С
  • Глава 5. ИЗМЕНЕНИЕ ФАГОЦИТАРНОЙ АКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С
  • Глава 6. СРАВНИТЕЛБНЫЙ АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА И АКТИВНОСТИ ФАГОЦИТОЗА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГОГЕПАТИТА С
    • 6. 1. Взаимосвязь выраженности оксидативного стресса и степени нарушений активности фагоцитоза
    • 6. 2. Изменение биохимических маркеров цитолитического синдрома, пигментного обмена, оксидативного стресса и значений активности фагоцитоза при различных вариантах течения хронического гепатита С
    • 6. 3. Возможность использования показателей оксидативного стресса и активности фагоцитоза для прогноза эффективности противовирусной терапии
  • Глава 7. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С

Значение показателей оксидативного стресса и фагоцитоза при хроническом гепатите С (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность вопроса.

По данным ВОЗ в настоящее время в мире насчитывается более 170 мхги больных хроническим гепатитом С (ХГС), а число инфицированных НСУ достигает 500 млн. человек [20, 38 48]. Гепатит С занимает лидирующее место среди гепатотропных инфекций в развитых странах, где инфицировано от 1 д0 24% населения [35, 43, 47].

Ежегодный прирост заболеваемости на территории РФ исчисляется ^ несколько десятков тысяч человек, так за 2009 год этот показатель по давщ^,^ Федеральной службы по надзору в сфере прав потребителей и благополту-сз^д^ человека составил 57 966 человек. В настоящее время чаще всего инфицирухот^^ молодые люди, преимущественно мужчины [6, 46].

Хорошо известно, что хронизация при остром гепатите С крайне высока и достигает 50 — 90% [24, 141]. Многочисленные исследовании доказали возможность неблагоприятных исходов хронического гепатита С, таких как развитие цирроза печени в 10 — 20% и гепатоцеллюлярной карциномы в 10 — I.

20% случаев — терминальных поражений печени, требующих ее пересадки ^ 23,32, 33, 63, 147, 148]. При естественном течении заболевания летальность. ^ течении 20 — 40 лет составляет от 15,5% до 35% [24, 141].

До настоящего времени молекулярные механизмы патогенеза хронического гепатита С (ХГС) остаются неясными. Оксидативный стресс являясь основой развития многих патологических состояний, играет значительную роль и в патогенезе ХГС. Известно, что ХГС сопровождает увеличение уровня маркеров оксидативного стресса в печеночных клетках: [67] Продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) нарастают у больных ГХЗГ^С в плазме, периферических мононуклеарах, биоптатах печени. Уровень" 4 Нус1гоху-2-попепа1 и 8-Hydroxydeoxyguanosin, являющихся маркер ами оксидативного повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) клеток, также повышается [116]. К тому же имеет место достоверное снижение уровня глютатиона (GSH) в плазме, лимфоцитах и биоптатах печени у пациентов с ХГС, особенно, 1 В генотипа. Развитие оксидативного стресса при XFC, вероятно связано с хроническим воспалениема продолжающееся образование активных форм кислорода (АФК). можно объяснить окислением НАДФН оксидаз (Nox2 протеин) в Купферовских клетках и полиморфонуклеарных клетках печени [81].

Отмечена связь между уровнем стрессорных маркеров и степенью выраженности печеночного фиброза [130], а также, эффективностью интерферонотерапии [155]. Важное значение в развитии оксидативного стресса отводится фагоцитам — нейтрофилам и моноцитам, которые являются основными продуцентами кислородных радикалов [12, 145]. Указывается на истощение их кислородозависимого потенциала при ХГС, что приводит к их функциональной недостаточности [39].

Таким образом, учитывая значение оксидативного стресса в формированиифиброза и развитии гепатоцеллюлярной карциномы, а также его влияние на интерферонотерапию, в настоящее время является перспективным изучение связанных с фагоцитарной активностью механизмов развития оксидативного стресса, его роли в патогенезе хронического гепатита С, а также возможности его коррекции.

Цель исследования.

Сопоставить активность супероксиддисмутазы, глютатионпероксидазы и фагоцитарного состояния нейтрофилов с основными характеристиками хронического гепатита С.

Задачи исследования.

1. Охарактеризовать течение хронического гепатита С с оценкой данных клинических, биохимических и вирусологических методов обследования.

2. Изучить показатели активности супероксиддисмутазы, глютатионпероксидазы, и фагоцитарного состояния нейтрофилов больных хроническим гепатитом С.

3. Провести сравнительный анализ активности супероксиддисмутазы, глютатинпероксидазы с показателями фагоцитарного состояния* нейтрофилов больных хроническим гепатитом С.

4. Оценить активность супероксиддисмутазы, глютатионпероксидазы, показателей фагоцитарного состояния нейтрофилов и сывороточного железа у больных при различных вариантах хронического гепатита С с учетом эффективности противовирусной терапии.

5. Оценить влияние гепатопротектора «Хофитол» на показатели антиоксидантной защиты и фагоцитарного состояния нейтрофилов при хроническом гепатите С.

Личный вклад автора.

Автор лично выполнил комплексное клиническое обследование всех пациентов, включенных в исследование, принимал участие в выполнении лабораторных исследований. Произвел статистическую обработку результатов и проанализировал полученные данные.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Хронический гепатит С в большинстве случаев сопровождается повышением активности супероксиддисмутазы и глютатионпероксидазы на фоне понижения фагоцитарной активности нейтрофилов.

2. У больных хроническим гепатитом С изменение степени фагоцитарной активности нейтрофилов соответствует выраженности цитолитического синдрома. У больных хроническим гепатитом С при отсутствии цитолиза достоверно повышена активность антиоксидантных ферментов и понижены показатели фагоцитарной активности нейтрофилов.

3. Маркеры оксидативного стресса и фагоцитарной активности нейтрофилов могут быть использованы для прогноза эффективности противовирусной терапии при хроническом гепатите С.

4. Применение препарата «Хофитол» оказывает положительное влияние на оксидативный статус и фагоцитарную активность нейтрофилов у больных хоническим гепатитом С.

Научная новизна работы.

Получены новые данные о повышении активности антиоксидантных ферментов у больных хроническим гепатитом С независимо от наличия или отсутствия цитолиза.

Впервые при хроническом гепатите С выявлена взаимосвязь между выраженностью оксидативного стресса и фагоцитарным состоянием нейтрофилов.

Впервые показано значение уровня активности антиоксидантных ферментов и фагоцитоза в формировании устойчивого вирусологического ответа при комбинированной противовирусной терапии хронического гепатита С.

Новыми являются данные о коррегирующем влиянии препарата «Хофитол» на фагоцитарную активность нейтрофилов (фагоцитарное число, фагоцитарный индекс) в крови больных хроническим гепатитом С.

Практическая значимость работы.

На основании данных, полученных в результате проведенного исследования, обоснована целесообразность включения в схему обследования больных ХГС маркеров оксидативного стресса и фагоцитарной активности нейтрофилов, которые позволяют оценить тяжесть течения заболевания и прогноз эффективности противовирусной терапии.

Обосновано включение в патогенетическую терапию гепатопротекторов с антиоксидантной активностью, поскольку они способствуют уменьшению интенсивности воспаления (цитолитического синдрома, оксидативного стресса), а также повышению фагоцитарной активности нейтрофилов.

Апробация работы и публикации.

Основные положения работы доложены на Семинаре для практических врачей «Рациональная терапия хронических вирусных гепатитов» (Санкт-Петербург, 2005) — 2-й Российско-итальянской конференции «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций — 2006» (Великий Новгород, 2006) — Российской научно-практической конференции, посвященной 110-летию кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова «Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины» (Санкт-Петербург, 2006), Научной конференции отдела экспериментально-клинических исследований НИИ гриппа СЗО РАМН 16 марта 2010 г., Санкт-Петербург.

По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 3 — в журналах, рекомендованных ВАК.

Реализация работы.

Результаты исследования используются в работе отделения экспериментальной терапии хронических гепатитов специализированной клиники ФГБУ «НИИ гриппа» Минздравсоцразвития РФ, в ГУЗЛО «Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями», внедрены в учебный процесс кафедры инфекционных болезней взрослых Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста, состоит из введения, 7 глав, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 35 таблиц, 9 рисунков, 2 выписки из истории болезни. Библиографический указатель включает 171 источник, в том числе 46 отечественных и 125 иностранных.

ВЫВОДЫ.

1. Хронический гепатит С у лиц молодого и среднеговозраста характеризуетсяслабовыраженной клинической симптоматикой, наличием-цитолитического* синдрома в 85% случаеви преобладанием больных инфицированных За генотипом вируса (57%).

2. У большинства больных хроническим гепатитом С повышена активность. антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы и глютатионпероксидазы (в, 60% и 78% случаях, соответственно). При отсутствии признаков цитолиза у больных, хроническим' гепатитом С с нормальной активностьюаланинаминотрансферазы активность, антиоксидантных ферментов достоверно превышали показателигруппы сравнения:

3'. У больных хроническим гепатитом С с выраженным цитолитическим синдромом*' (активность аланинаминотрансферазы более 2 норм) в сравнении с пациентами с нормальной или. умеренно повышенной активностью аланинаминотрансферазы достоверно выше уровень сывороточного железа, стадия фиброза и индекс гистологической активности. При слабо выраженном фиброзе печени активность супероксиддисмутазы достоверно выше,.чем при* выраженном’и тяжелом фиброзе. При-гепатите С, вызванном^ 1Ь генотипом вируса имеется тенденция к более низкой активности супероксиддисмутазы и высокой активности' глутатионпероксидазы в сравнении с гепатитом, обусловленным 3 а генотипом вируса.

4. У большинства больных хроническим гепатитом С (76%) снижено фагоцитарное число и в 21% снижен фагоцитарный индекс, что отражает снижение функциональной активности нейтрофилов периферической, крови. При выраженном цитолизе (активность аланинаминотрансферазы более 2 норм) фагоцитарный индекс и фагоцитарное число достоверно ниже, чем при хроническом гепатите С с нормальной и умеренноповышенной аланинаминотрансферазой. У больных с низким фагоцитарным числом имеется тенденция к повышению активности глутатионпероксидазы, при снижении фагоцитарного индекса активность этого антиоксидантного фермента достоверно повышена.

5. У больных хроническим гепатитом С с устойчивым вирусологическим ответом на комбинированную противовирусную терапию перед началом лечения достоверно выше активность аланинаминотрансферазы, глутатионпероксидазы, ниже фагоцитарный индекс и фагоцитарное число, чем у пациентов с отсутствием терапевтического эффекта.

6. На фоне лечения больных хроническим гепатитом С в течении 30 дней растительным гепатопротектором «Хофитол» получена положительная динамика биохимических показателей (достоверное снижение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности глутатионпероксидазы) и функциональной активности фагоцитов (достоверное повышение фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДОЦИИ.

1. В комплексной оценке состояния больных хроническим гепатрж С рекомендуется определять активность супероксиддисмутазы глутатионпероксидазы, а также значения фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа.

2. Для прогноза эффективности противовирусной терапии и оц&активности патологического процесса при хроническом гепатите рекомендуется определять активность глутатионпероксидазы, значе? фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса. В связи со сниже: фагоцитарной активности необходимо проводить ее коррекцию, особенно ж проведении противовирусной терапии.

3. Применение препарата с антиоксидантной активностью «Хофит у больных хроническим гепатитом С способствует стабилиз биохимических показателей и повышению фагоцитарной активное нейтрофилов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Т.В., Иващенко В. Д. Неспецифическая ре^организма у реконвалесцентов вирусного гепатита В // ПроСхлг: д1агностики та терапи гепаташв: зб прац наук-практ.конф.-Харьк!:^ 29 30.
  2. Т.В., Эсауленко Е. В., Иващенко В. Д. Несп<�резистентность организма в период реконвалесценции остры-гепатитов // Омский научный вестник. 2005! — №.4(35). — С. 11 — 12—
  3. Н.М., Тетова В. Б., Алешкович Т. В. Применение комплексной терапии вирусных гепатитов // Инфекционные бол Т. 2, № 2. С. 93 — 96.
  4. М.В. Ишемические и реперфузионные поврежден: М: Медицина. 1989. — 368 с.
  5. Л.А., Тихонов А. Н. Электронный парамагнитна // Соросовский Образовательный журнал. 1997. — № 9. — С. 91 — 99.
  6. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для ред. В. Т. Ивашкина. М.: ООО «Издат. дом „М-Вести“. — 2005. — 53^
  7. А.О. Оксидативный стресс и его роль в поврежденз^: РЖГГК. 2002. — № 4. — С. 21 — 25.
  8. Е.Б. Особенности действия сверхмалых доз бвс"3^стентность .еми клинки2005. с. мифическая вирусных--^офитола в 2004. активных веществ и физических факторов низкой интенсивности // J== химический журнал. 1999. — Т. 53, № 5. — С. 3 — 11.
  9. Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 1998'. — № 7. — С.43 — 51.
  10. Ю.А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции // Соросовский Образовательный журнал. 1999. — № 6. — С. 25 — 32.
  11. Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский Образовательный журнал. 2000. — № 121 — С. 13 — 19.
  12. . Ю.А., Азизова О. А. Деев А. И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Биофизика. 1992. — Т.29. — С. 3 -250.
  13. Ю.А., Арчаков' А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М»: Наука. — 1972. — 252 с.
  14. Ю.А., Литвин Ф. Ф. Исследование сверхслабых свечений в биологических системах // Биофизика. 1956. — Т. 4, № 5. — С. 601- - 605.
  15. Ю.А., Потапенко, А .Я: Физико-химические основы фотобиологических процессов. М.: Высшая школа. — 1989. — 198 с.
  16. Ю.А., Шерстнев М. П. Хемилюминесценция клеток животных // Итоги науки и техники. Биофизика. 1989. — Т. 24. — 176 с.
  17. Гепатит С: консенсус 2002, Национальный институт здоровья (США), 1012 июня 2002 // Вирусные гепатиты. Достижения) и перспективы. Инф. бюллетень. 2002. — № 2(15). — С. 3 — 11.
  18. В.В., Горбачева В: Н. Витамины микро- и макроэлементы: Справочник. Минск: Книжный Дом- Интерпресс-сервис. — 2002. — 542 с.
  19. А.Б. Вирусные гепатиты в Россиийской Федерации. Аналитический обзор. 7 выпуск. СПб: ФГУН НИИЭМ имени Пастера Роспотребнадзора. — 2008. — 160 с.
  20. Е.И., Белозеров Е. С., Иоанниди Е. А. Вирусный гепатит. Элиста, Джангар. — 2002. — 160 с.
  21. В.Т., Буеверов А. О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. М.: «М-Вести». — 2001. — 102 с.
  22. Ю.В., Жданов К. В., Волжанин В. М., Гусев Д. А. Вирусные' гепатиты: клиника, диагностика, лечение. М.: Фолиант. — 2006. — 192 с.
  23. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук.: Пер. с нем. / Под ред. A.A. Шептулина. Ml: ГЭОТАР МЕДИЦИНА. — 2004. — 720 с.
  24. А.Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние. 1989. — 344 с.
  25. Митохондрии в патологии. Материалы всероссийского совещания: — Пущино.-2001. -258 с.
  26. Г. Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в, Российской Федерации заболеваемости, вирусными гепатитами // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. — № 3. — С. 4 — 8.
  27. А.Н., Якутова Э. Ш., Владимиров Ю. А. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа // Биофизика. 1993. — Т. 38, № 3. — С. 390 — 396.
  28. Ч.С., Ивашкин В. Т., Шульпекова Ю. О., Золоторевский В. П. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени // РЖГГК. 2005. — T. XV, № 5. — С. 13 — 20.
  29. С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. М.: Медицина. -2005.-768 с.
  30. В.И., Рордиенко С. П., Литвинов В:И. Иммунология инфекционного процесса: Руководство для врачей. М.: РАМН. — 1994. — 305 с.
  31. B.F., Шабров A.B. Нечаев? В.В. Хронические заболевания печени. СПб: Лань. — 2000. — 190 с.
  32. Стельмах ВЖ Морфофункциональное состояние системы! мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В и" С при проведении этиопатогенетической*терапии: Автореф. дис.канд. мед. наук. -СПб. 2003. — 24 с.
  33. А. А. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука.-2000.-231 с.
  34. Н.В. Вирусный гепатит С: новое в лечении и профилактике осложнений // Здоров’я Украши. 2009. — № 6/1. — С. 4 — 7.
  35. Хронический вирусный гепатит / Под ред. В. В. Серова, З. Г. Апросиной. -М.: Медицина. 2004. — 384 с.
  36. Шанин Ю: Н., Шанин- В. Ю. Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике. Элби-СПб. — 2003. — 128 с.
  37. Д.П. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов" в-России // Рос.журн.гастроэнтерол, гепатол., колопроктол. 2001. — № 4. — С. 46
  38. Ш. и Джули Дж. Болезни печени и желчевыводящих путей: -М.:РЭОТАР Медицина: 1999. — 864 с.
  39. А.А., Виноградова* Е.Н, Рахманова А. Г. .Хронические вирусные-гепатиты (клинико-лабораторные аспекты). СПб: Издательство НИИХ СПбТУ. — 2002. — 290 с.
  40. Abdalla M.Y., Ahmad I. M, Spitz D.R., Schmidt W.N., Britigan B.E.Hepatitis С virus-core and non structural proteins lead to different effects on cellular antioxidant defenses // J: Med.Virol. 2005. — Vol.76, № 4. — P. 489 — 497.
  41. Alexander J., Tung B.Y., Croghan A., Kowdley K.V. Effect of iron depletion on serum markers of fibrogenesis, oxidative stress and serum liver enzymes inchronic hepatitis C: results of a pilot study // Liver Int. 2007. — Vol.27, № 2. — P. 268 -273.
  42. Brown K.E., Broadhurst K.A., Mathahs M.M., Weydert J. Differential expression of stress-inducible proteins in chronic hepatic iron overload // Toxicol.Appl.Pharmacol. 2007. — Vol.223, № 2. — P.80 — 186.
  43. Brown K.E., Mathahs M.M., Broadhurst, K.A., Weydert, J. Chronic iron overload stimulates’hepatocyte proliferation and cyclin D1 expression in rodent liver // Transl.Res. 2006. — Vol.148, № 2. — P. 55 — 62.
  44. Cacoub P. Extrahepatic manifestations associated with hepatitis C virus // Nephrologie. 2001. — Vol.22- № 6. — P.4 295 — 296.
  45. Cacoub P. Treatment of extrahepatic manifestations associated with hepatitis C virus infection // Gastroenterol.Clin.Biol. 2002. — Voli26 Spec № 2. — B210f- B219.
  46. Choi J., Lu W., Ou J.H. Structure and" functions of Hepatitis C Virus core protein //Recent. Res. Devel. Virol. 2001. — Vol.3. — P. 105 — 120.
  47. Demirdag K., Yilmaz S., Ozdarendeli A., Ozden M., Kalkan A., Kilic S.S. Levels of plasma malondialdehyde and erythrocyte antioxidant enzyme activities in patients: withichronic:hepatitis Bi/7 Hepatogastroenterology.- 2003L- Vol:50* № 51?. -P. 766 770. '
  48. Emerit Ji, Samuel DI, Pavio, N- Cu-Zn super oxide dismutase as? at potential antifibrotic drug for hepatitis C related fibrosis // BiomedlPharmacother. 2006. -Vol.60, № 1.-Pi 1−4.
  49. Evans J.L., Maddux B.A., Goldfine I D. The molecular basis for oxidative stress-induced insulin resistance // Antioxid.Redox.Signal. 2005. — Vol:7, № 7−8. — P. 1040 — 1052.
  50. Fan X. Gv Liu W.E., Li, C. Zl, Wang ZlC., Luo L.X., Tan D.M., Hu-G.L., Zhang Z. Circulating Till and Th2 cytokines in patients with hepatitis C virus infection // Mediators.Inflamm. 1998. — Vol.7, № 4. — P. 295 — 297.
  51. Forman H! Ji, .FukutOiJiM!, TorrestMi Redoxi signaling: thiols chemistry defines^which: reactive: oxygem and! nitrogen? species- cant act as, second! messengers? //
  52. Am.J.Physiol Cell Physiol. 2004. — Vol.287, № 2. — P. 246 — 256.82: Forman H! Jt, Fukuto: J:M!, TorressMi: Redox:signaling: thiol! chemistry defines: which reactive oxygem and nitrogen species? can: act as seconds messengers? //
  53. Am JiPhysiol Cell Physiol. 2004. — Vol.287, № 2: -P. 246−256.83: Fujitat N., Horiike: S,. Sugimoto? R., Tanaka: Hi, Iwasa: MC, KobayasKis Y.,.
  54. Hasegawa K., MaN., Kawanishi S., Adachi Y., Kaito M. Hepatic oxidative DNAdamage: correlates- with? iron overload1 in- chronic hepatitis. C patients // Free:
  55. Radic.BioliMed: 2007. — VoM2-j № 3:.- P: 3 53' - 362:
  56. Fujita N., Sugimoto R., Ma N., Tanaka H., IwasaM., Kobayashi Y., Kawanishi S-, Watanabe S., Kaito M., Takei Y. Comparison of hepatic. oxidative DNA damage impatients withichronic hepatitis BlandfC II J:№arHepat 2008: — Vol: l-5v№ 7: — P: 498 — 507. ,
  57. Graziani’Ri, Paonessa G. Dominant negative effect of wild-type'NS5A on NS5A-adapted subgenomic hepatitis C virus RNA replicon // J.Gen.Virol. 2004*. -Vol:85, №Pt 7. — P. 1867 — 1875.
  58. Greenwald R.A. Oxygen radicals, inflammation, and1 arthritis: pathophysiological considerations and implications for treatment // SemimArthritis Rheum. 1991s. — Vol.20, № 4. — P. 219 — 240.
  59. Gressner A.M., Weiskirchen R. Modern pathogenetic concepts of liver fibrosis suggest stellate cells and TGF-beta as major players and therapeutic targets // J. Cell Mol.Med. 2006. — Vol.10- № 1. — P: 76 — 99.
  60. Halliwell B. Oxidants and human «disease: some new concepts // FASEB J. -1987. Vol.1, № 5. — P. 358 — 364.
  61. Isom H.C., McDevitt E.I., Moon M.S. Elevated hepatic iron: ^ °7q0 № 7. Pfactor in1 chronic hepatitis C // Biochim.Biophys.Acta. 2009. — Vol. X sy 7 650- 662.-nirof blood'
  62. Kato A*., Odamaki M., Nakamura.H., Yodoi J., Hishida, A. Elev10-tridney Int. thioredoxini in hemodialysis patients with hepatitis C virus infection 2003: Vol.63, № 6. — P. 2262 — 2268. nto R', Sato
  63. Kato J., Kobune M., Nakamura.T., Kuroiwa G., Takada.K.,^lization of
  64. Y., Fujikawa K., Takahashi M.*, Takayama T., Ikeda T., NiitsuY. Nor^^- C patientselevated hepatic 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine levels> in chronic hepatx^*^ ^^by phlebotomy and* low iron diet // Cancer Res. 2001: — Vol.61, —8702.insforming
  65. Kmiec Z. Cooperation of liver cells in' health aia
  66. Knobler H., Schattner A. TNF-(alpha), chronic hepatitis* C and ^ novel triad // QJM: 2005. — Vol.98, № 1. — P. 1 — 6.1. A. Tumor
  67. Knobler H., Zhornicky T., Sandler A., Haran N., Ashur Y., Schattn^c1. C virusnecrosis factor-alpha-induced insulin4 resistance may mediate the hepatx^tr^ 2756diabetes association it Am J.Gastroenterol. 2003. — Vol.98, № 121 — P. 275» «1. TVI.C., Lin
  68. Ko W.S., Guo C.H., Yeh M.S., Lin L.Y., Hsu G.S., Chen P.C., Lixc="~fca chronic
  69. C.Y. Blood micronutrient, oxidative stress, and viral* load in patients vs^lT^hepatitis CI I World J.Gastroenterol. 2005. — Vol.11, № 30. — P. 4697 — 4: adulating
  70. Koike K. Hepatitis C virus contributes to hepatocarcinogenesis by 2007metabolic and intracellular signaling pathways // J. Gastroenterol. Hepatol— Vol.22, Suppl. 1'. S108 — Sill.
  71. McCall M.R., Frei B. Can antioxidant vitamins materially reduce oxidative damage in humans? // Free Radic.Biol.Med. 1999. — Vol.26- № 7−8. — P. 1034 — 1053.
  72. Mehta S., Levey J.M., Bonkovsky H.L. Extrahepatic manifestations of infection with hepatitis C virus // Clin. Liver Dis. 2001. — Vol:5, № 4. — P: 979 — 1008.
  73. Miller K., McArdle S., Gale Mi J, Geller D.A., Tenoever B-, Hiscott J., Gretch D.R., Polyak S.J. Effects of the hepatitis C virus core protein- on innate cellular defense pathways // J. Interferon Cytokine Res. 2004. — Vol.24- № 7. — P. 39! — 402.
  74. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology // Pharmacol.Rev. 1991. — Vol.43, № 2. — P. 109 — 142.
  75. Okuda M., Li K., Beard M.R., Showalter L.A., Scholle F., Lemon SM., Weinman S.A. Mitochondrial injury, oxidative stress, and antioxidant geneexpression are induced by hepatitis C virus core protein // Gastroenterology. 2002. -Vol.122, № 2.-P. 366−375.
  76. Olszewska Ml The effect of hemodialysis on some parameters of the antioxidant system in the blood of patients with chronic renal failure // Ann.Acad.Med.Stetin. 2004. — Vol.50, № 1. — P. 41 — 52.
  77. Par A., Roth E., Rumi G., Kovacs Z., Nemes J., Mozsik G. Oxidative stress and*antioxidant defense in alcoholic liver disease and chronic hepatitis C // Orv.Hetil.- 2000. Vol.141, № 30. — P. 1655 — 1659.
  78. M., Robino G., Dianzani M.U. 4-hydroxy-2,3-alkenals as molecular mediators of oxidative stress in the pathogenesis of liver fibrosis // Int.J.Mol.Med. -1999. Vol.4, № 4. — P. 425 — 432.
  79. Pawlotsky J.-M. Pathophysiology of hepatitis C virus infection and related liver disease // Trends Microbiol'. 2004. — Vol.12, № 2. — P. 96 — 102.
  80. Poli G. Pathogenesis of liver fibrosis: role of oxidative stress // MolAspects Med. 2000. — Vol.21, № 3. — P. 49 — 98.
  81. Prince A.M., Brotman B., Grady G.F., Kuhns W.J., Hazzi C., Levine R.W., Millian S.J. Long-incubation'post-transfusion hepatitis without serological evidence of exposure to hepatitis-B virus // Lancet. 1974. — Vol.2- № 7875. — P. 241 — 246.
  82. Racek J., Herynkova R, Holecek V., Faltysova J., Krejcova I. What is the source of free radicals causing hemolysis in stored’blood? // Physiol Res. 2001. -Vol.50,' № 4. — PI 383 — 388.
  83. Ray S., Broor S.L., Vaishnav Y., Sarkar C., GirishR., Dar L., Seth P., Broor S. Transforming* growth factor beta in hepatitis C virus infection: in vivoand in vitro» findings // J.GastroenterollHepatol. 20 031 — Vol.18, № 4. — P. 393 — 403.
  84. Read A.E., Donegan E., Lake J., Ferrell L., Galbraith C., Kuramoto I. K., Zeldis J. B1, Ascher N.L., Roberts Jl, Wright T.L. Hepatitis C in patients undergoing liver transplantation // Ann.Intern.Med. 1991. — Vol.114, № 4. — P. 282'- 284.
  85. Resnick R.H., Koff R. Hepatitis C-related hepatocellular carcinoma. Prevalence and significance // Arch.Intem.Med. 1993. — Vol.153, № 14i — P. 1672 -1677.
  86. Saba T.M. Physiology and physiopathology of the reticuloendothelial system // Arch.Intern.Med. 1970. — Vol.126, № 6. — P: 1031 — 1052.
  87. SheikhM.Y., Choi J., Qadri I., Friedman J.E., Sanyal AJ1 Hepatitis C virus infection: molecular pathways to metabolic syndrome // Hepatology. 2008. — Vol.47, № 6.-P. 2127−2133.
  88. Shih C.M., Lo S. Jl, Miyamura T., Chen S.Y., Lee- Y.H. Suppression of hepatitis B virus expression and replication’by hepatitis C virus core protein in HuH-7 cells // J.Virol. 1993. — Vol.67, № 10. — P. 5823 — 5832.
  89. Streiff M.B., Mehta S., Thomas D.L. Peripheral blood count abnormalities among patients with hepatitis C in the United States // Hepatology. 2002. — Vol.35, № 4. — P. 947 — 952.
  90. Tardif K.D., Waris G., Siddiqui A. Hepatitis C virus, ER stress, and oxidative stress// Trends Microbiol. 2005. — Vol.13, № 4. — P. 159 — 163.
  91. Tarwadi K., Agte V. Linkages of antioxidant, micronutrient, and socioeconomic status with the degree of oxidative stress and lens opacity in indian cataract patients //Nutrition. 2004. — Vol.20, № 3. — P. 261 — 267.
  92. Walsh M.J., Vanags D.M., Clouston A.D., Richardson M1M., Purdie D.M., Jonsson J. R, Powell E.E. Steatosis and liver cell apoptosis in chronic hepatitis С: a mechanism for increased liver injury // Hepatology. 2004. — Vol.39, № 5. — P. 1230 -1238.
  93. Wang C., Pflugheber J., Sumpter R., Sodora D.L., Hui D., Sen G.C., Gale M., Alpha interferon induces distinct translational control programs to suppress hepatitis С virus RNA replication // J.Virol. 2003. — Vol.77, № 7. — P. 3898 — 3912.
  94. Wang T., Weinman, S.A. Causes and consequences of mitochondrial reactive oxygen species generation in hepatitis C // J.Gastroenterol.Hepatol. 2006. — Vol.21 Suppl. 3. — S34 — S37.
  95. Waris G., Siddiqui A. Hepatitis C virus stimulates the expression of cyclooxygenase-2 via oxidative stress: role of prostaglandin E2 in RNA replication // J.Virol. 2005. — Vol.79, № 15. — P. 9725 — 9734.
  96. Williams E.J., Gaca M.D., Brigstock D.R., Arthur M.J., Benyon R.C. Increased expression of connective tissue growth factor in fibrotic human liver and in activated hepatic stellate cells // J.Hepatol. 2000. — Vol.32, № 5. — P. 754 — 761.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!