Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Диагностические и прогностические факторы, определяющие особенности клинического течения и тактику лечения акромегалии

Диссертация: Диагностические и прогностические факторы, определяющие особенности клинического течения и тактику лечения акромегалии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Акромегалия является тяжелым инвалидизирующим заболеванием, приводящим (при отсутствии адекватного лечения) к преждевременной смерти. Согласно эпидемиологическим данным, несмотря на постоянное совершенствование методов лечения, смертность больных акромегалией в 2−4 раза превышает популяционные значения. Сохраняющаяся сложность лечения данной патологии обусловлена запоздалым характером… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭПИДЕМИОЛОГИЮ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ, КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ, СПОСОБЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АКРОМЕГАЛИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. Л. Эпидемиологическая ситуация и медико-социальная проблема больных акромегалией
      • 1. 2. Приоритетные направления в курации больных акромегалией
      • 1. 3. Возрастно-половые особенности клинического течения акромегалии
      • 1. 4. Клинико-патоморфологические сопоставления
      • 1. 5. Осложнения акромегалии
      • 1. 6. Современные способы лечения акромегалии
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Контингент больных акромегалией, включенных в Московский регистр
    • 2. 2. Клинические, лабораторные и инструментальные методы обследования
    • 2. 3. Статистические методы анализа данных
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ТРАДИЦИОННЫХ СПОСОБОВ ЛЕЧЕНИЯ АКРОМЕГАЛИИ
    • 3. 1. Сведения о Московском Регистре больных акромегалией
    • 3. 2. Морфологическая и функциональная характеристика
  • ГР-секретирующих аденом гипофиза
    • 3. 3. Валидность диагностических признаков активности акромегалии
    • 3. 4. Сравнительный анализ результативности ранее проведенного лечения акромегалии в свете современных критериев ремиссии заболевания
  • Глава 4. ВОЗРАСТНО-ПОЛОВЫЕ ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ АКРОМЕГАЛИИ
    • 4. 1. Влияние возрастного фактора на секреторную и пролиферативную активности опухолевого процесса
    • 4. 2. Возрастные особенности клинического течения акромегалии и чувствительности к проводимой терапии
    • 4. 3. Тендерные особенности течения заболевания
  • Глава 5. ВОЗРАСТНО-ПОЛОВАЯ СПЕЦИФИКА ОСЛОЖНЕННЫХ ФОРМ АКРОМЕГАЛИИ
    • 5. 1. Осложнения, обусловленные масс-эффектом
    • 5. 2. Характеристика системных нарушений
  • Глава 6. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРОБЫ С ОКТРЕОТИДОМ
  • Глава 7. ОСОБЕННОСТИ СТРАТЕГИИ ЛЕЧЕНИЯ АКРОМЕГАЛИИ С УЧЕТОМ ПРОГНОСТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ

Диагностические и прогностические факторы, определяющие особенности клинического течения и тактику лечения акромегалии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Акромегалия является тяжелым инвалидизирующим заболеванием, приводящим (при отсутствии адекватного лечения) к преждевременной смерти. Согласно эпидемиологическим данным, несмотря на постоянное совершенствование методов лечения, смертность больных акромегалией в 2−4 раза превышает популяционные значения. Сохраняющаяся сложность лечения данной патологии обусловлена запоздалым характером диагностики, множественностью патоморфологических вариантов ГР-секретирующих аденом, преимущественным наличием осложненных форм заболевания, а также отсутствием дифференцированного подхода при выборе лечебной тактики. Низкая распространенность акромегалии затрудняет проведение проспективных сравнительных клинических исследований, направленных на поиск наиболее рациональных методов лечения. В связи с этим особую актуальность приобретает разработка наиболее эффективных схем выявления и лечения заболевания, существенно улучшающих его прогноз.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Оптимизация диагностических алгоритмов и отработка схем дифференцированного лечебного пособия при акромегалии с учетом возрастно-половых и клинико-патоморфологических особенностей опухолевого процесса, характера рецепторной экспрессии аденоматозных клеток и выраженности локальных и системных осложнений.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Оценить эпидемиологические, демографические и клинические характеристики заболеваемости акромегалией в г. Москве. Создать электронную базу и разработать организационно-методические основы для оптимального наполнения и поддержания Московского регистра больных акромегалией. Выделить группы риска для проведения направленного популяционного скрининга.

2. Провести сравнительный анализ эффективности традиционных методов лечения акромегалии в свете современных международных рекомендаций. Выявить типичные ошибки лечебного пособия и наметить пути их профилактики.

3. Изучить возрастно-половые особенности клинического течения ГР-секретирующих аденом гипофиза, оказывающие влияние на интенсивность опухолевого развития, специфику осложнений и эффективность проводимого лечения.

4. Обозначить приоритетные диагностические и прогностические маркеры, позволяющие определить наличие и степень активности акромегалии, сценарий клинического течения заболевания, особенности рецепторной экспрессии клеток опухолевой ткани и рациональную лечебную стратегию.

5. Определить практическую значимость функциональной пробы с октреоти-дом для выяснения переносимости, характера рецепторной экспрессии аде-номатозных клеток и перспективности длительного использования аналогов соматостатина.

6. Выявить сравнительную эффективность использования различных лекарственных форм аналогов соматостатина в качестве первичной или вторичной медикаментозной терапии. Оптимизировать показания к фармакотерапии и определить место препаратов данной группы в комплексном лечении больных акромегалией.

7. Усовершенствовать схемы комбинированного лечения больных акромегалией с учетом возрастно-половых и клинико-патоморфологических особенностей течения заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые в России представлены систематизированные эпидемиологические, демографические и клинические сведения о больных акромегалией и гипофизарным гигантизмом, включенных в Московский регистр. Доказано, что запоздалая диагностика заболевания и длительность активной стадии (включая срок неэффективного лечения) являются ведущими причинами развития осложненных форм заболевания и низкой результативности лечебных мероприятий. Предложены рабочие схемы по совершенствованию механизма наполнения и поддержания регистра с целью обеспечения максимально возможного числа пациентов специализированной медицинской помощью.

Определена научно-практическая значимость существующих и предлагаемых автором диагностических и прогностических маркеров, позволяющих выяснить степень гормональной и пролиферативной активности опухолевого процесса, сценарии клинического развития акромегалии и тактику лечения.

Выделены клинические варианты течения акромегалии, а также прогностические факторы, характеризующие резистентность ГР-секретирующих опухолей гипофиза к проведению фармакотерапии аналогами соматостатина. К последним относятся: ранний дебют заболевания, повышенная скорость опухолевого роста, высокая суммарная (и низкая парциальная) секреторная активность, слабая чувствительность к октреотиду.

Обозначены характерные возрастно-половые особенности клинического течения акромегалии, отличающиеся по интенсивности секреторной активности, скорости развития опухолевого процесса, специфике и выраженности локальных и системных осложнений, а также различной чувствительности к фармакотерапии. Выявлено, что, чем моложе возраст дебюта акромегалии, тем выше интенсивность опухолевого роста и ниже степень курабельности заболевания.

Представлены результаты ретроспективного, а также поперечного и продольного когортных исследований с целью сравнительной оценки эффективности ранее проводимой терапии и адекватности новых методов лечения акромегалии. Показана низкая результативность использования монотерапии у пациентов с ранним дебютом акромегалии, а также при наличии макроаденомы гипофиза.

Выявлена проблема запоздалой диагностики акромегалии у пациентов с поздним дебютом заболевания, проявляющаяся наличием необратимых системных и обменных нарушений, снижающих перспективы хирургического пособия и повышающих стоимость лечения. Выделены специфические группы риска для проведения активного популяционного скрининга «мягкой» формы заболевания в ходе диспансерного обследования.

Проведена клиническая апробация современных отечественных и зарубежных лекарственных форм аналогов соматостатина короткого и продолжительного действия и отработаны алгоритмы их использования в качестве первичной или вторичной медикаментозной терапии. Предложены рациональные схемы комбинированной терапии заболевания с учетом особенностей развития опухолевого процесса, тяжести соматического статуса, эффективности и стоимости лечения.

Впервые определена диагностическая ценность использования функционального теста с октреотидом для: установления переносимости препаратаопределения степени чувствительности и прогноза эффективности длительного лечения АСвыявления специфики присутствия ключевых подтипов соматостатиновых рецепторов (ССР) в цитоплазматической мембране опухолевых клеток у конкретного пациента.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Благодаря корпоративному участию сотрудников ФБГУ «ЭНЦ» Мин-здравсоцразвития РФ, Эндокринологического диспансера Департамента.

Здравоохранения г Москвы и кафедры эндокринологии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им И. М. Сеченова в г. Москве с 2003 года функционирует регистр больных акромегалией, обеспечивающий современный уровень диагностики, преемственность в лечении и динамический контроль эффективности медицинской помощи у больных акромегалией.

В работе представлены эпидемиологические, демографические и клинические сведения о больных акромегалией и гипофизарным гигантизмом, включенных в Московский регистр. Установлено, что регистрация пациентов по факту обращаемости не отражает истинной эпидемиологической картины заболеваемости и потому подавляющее число больных остается вне врачебного контроля. Предложены рабочие схемы по совершенствованию механизма наполнения и поддержания регистра с целью обеспечения максимально возможного числа пациентов специализированной медицинской помощью.

Осуществлена переоценка эффективности и безопасности используемых методов лечения акромегалии с учетом новейших целевых установок на скорейшее достижение клинико-биохимической ремиссии. Доказана целесообразность консолидированного участия эндокринологов, нейрохирургов и радиологов в лечении больных акромегалией, а также необходимость создания единого алгоритма по лечению больных с учетом возрастных и клинических особенностей течения заболевания.

Выявлены возрастно-половые особенности течения акромегалии, влияющие на сценарий развития, выраженность клинической картины и прогноз заболевания. Установлена специфика проявления осложненных форм акромегалии в зависимости от возраста его дебюта, выраженности и длительности активной стадии, а также характера предшествующего лечения.

Определены диагностические и прогностические маркеры для характеристики клинического течения акромегалии, оценки восприимчивости к лечению и выработки оптимальной лечебной стратегии. По устойчивому сочетанию признаков выделены 2 клинические формы заболевания, отличающиеся между собой по возрасту дебюта акромегалии, интенсивности опухолевого роста и степени курабельности опухолевой активности.

Предложен алгоритм дифференцированного использования аналогов соматостатина при первичной или вторичной фармакотерапии акромегалии с учетом особенностей течения заболевания, а также результатов диагностических проб.

Разработаны и внедрены в клиническую практику учебно-методические рекомендации по выбору наиболее адекватной лечебной стратегии, направленной на максимально быстрое достижение клинико-биохимической ремиссии акромегалии как основного условия для повышения качества и продолжительности жизни больных.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Регистр больных акромегалией является эффективным инструментом для изучения эпидемиологии заболевания, ретроспективной оценки результативности различных видов вмешательства, сопоставления итогов проводимого лечения, а также определения оптимальных способов лечения с учетом возрастных и клинико-морфологических особенностей течения заболевания.

2. Существующий метод регистрации заболеваемости по обращаемости не отражает реальной эпидемиологической ситуации и не предотвращает развитие ранней инвалидизации и преждевременной смерти больных акромегалией, что подтверждается сочетанием низкого показателя распространенности акромегалии в г. Москве (34,7 больных на 1 млн. жителей) и высокого числа осложненных форм заболевания с негативным прогнозом радикального лечения. Поэтому на современном этапе наполнения регистра требуется усовершенствование диагностического алгоритма и проведение активного попу-ляционного скрининга в группах наибольшего риска.

3. Тендерные различия проявляются ранним возрастом дебюта, агрессивным развитием опухолевого процесса, выраженными соматическими нарушениями и резистентностью к проводимой терапии у мужчин, что, наряду с низкой комплаентностью, объясняет малый процент присутствия в Московском регистре мужчин по сравнению с женщинами. Длительно сохраняющаяся активность акромегалии способствует развитию у мужчин полиорганных осложнений и гиперпластических процессов, негативно влияющих на качество и продолжительность жизни пациентов. У женщин молодого возраста наблюдается высокий процент присутствия смешанных (ГР-пролактинсекрети-рующих) опухолей.

4. Выявленный при оценке качества ранее проведенного лечения низкий показатель клинико-биохимической ремиссии обусловлен слабой эффективностью системы динамического контроля, неадекватными критериями ремиссии заболевания, запоздалой диагностикой, отсутствием дифференцированного подхода при формировании лечебной стратегии, поздним подключением оперативного пособия, неоправданным назначением лучевой и медикаментозной терапии.

5. Возраст пациента при дебюте заболевания оказывает модулирующее влияние на скорость роста и суммарную секреторную активность опухолевой ткани, а также на характер органных и обменных осложнений. При раннем дебюте акромегалии в клинической картине доминируют осложнения, обусловленные масс-эффектом (зрительные и неврологические нарушения, парциальная гипофизарная недостаточность), выраженность которых напрямую коррелирует с объемом опухолевой ткани. При позднем начале заболевания у больных превалируют полиорганные и обменные нарушения, связанные с запоздалой диагностикой, увеличенной продолжительностью активной стадии и возрастными изменениями.

6. К неблагоприятным прогностическим факторам, усугубляющим тяжесть заболевания и влияющим на результативность комплексного лечения, относятся: мужской пол, ранний возраст дебюта акромегалии, увеличенная продолжительность латентного периода и активной стадии, высокая скорость роста и большой объем опухоли, малая парциальная секреторная активность единицы опухолевой ткани, а также низкая чувствительность к октреотиду.

7. К ведущим независимым маркерам, определяющим клиническую особенность течения заболевания и чувствительность опухолевых клеток к проводимой терапии, рекомендуется добавить возраст пациента при дебюте акромегалии и величину снижения уровня ИРФ-1 на пробе с октреотидом.

8. По устойчивому сочетанию признаков можно выделить 2 клинические формы заболевания, различающиеся по возрасту дебюта акромегалии, интенсивности опухолевого роста, выраженности соматических изменений, характеру осложнений, чувствительности к аналогам соматостатина и степени ку-рабельности опухолевой активности.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ Основные положения работы внедрены в клиническую практику клиники эндокринологии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, Московского эндокринологического диспансера ДЗ г. Москвы, используются в учебной, клинической и научной деятельности кафедры эндокринологии, на циклах последипломного образования, изложены в Национальном руководстве по эндокринологии, монографии «Акромегалия». Результаты клинических исследований по диагностике и комбинированному лечению акромегалии с учетом возрастных факторов, патоморфологических вариантов опухолевого строения и фармакоэкономических показателей представлены в 5 учебно-методических пособиях, рекомендованных для практической деятельности врачей-эндокринологов.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы диссертации были доложены и обсуждены на 8th Annual Meeting of the Neuroendocrinology Section of the German Society of Endocrinology (DGE). Berlin, Germany, October 8−9, 2004; European Congress of Endocrinology 3−7 September 2005, Goteborg, SwedenV Московском городском съезде эндокринологов, 23−24 марта 2006; Конгрессе «Человек и лекарство» Москва, 2006; 8th European Congress of Endocrinology incorporating the British Endocrine Societies, 1−5 April 2006, Glasgow, UKРегионарном семинаре эндокринологов. Иркутск, Сентябрь, 2006; 12th Meeting of the European Neuroendocrine Association, Athens, Greece, October 21−24, 2006; V-м Всероссийском конгрессе эндокринологов, Москва, 30-окт-2-ноя-2006; 1-м Национальном конгрессе терапевтов, Москва, 1−3 ноября 2006; Научно-практической конференции «Распространенные и социально значимые эндокринные заболевания в ЦФО РФ», Москва, 22−24 октября 2007; Международном симпозиуме, Москва, 15 февраля 2008; VI-м Московском городском съезде эндокринологов, «Эндокринология столицы», 18−19 марта 2008; 10 European Congress of Endocrinology 3−7 May 2008, Berlin, GermanyБалтийском форуме современной эндокринологии. Санкт-Петербург. 1−2 июня 2008; 13th Meeting of the European Neuroendocrine Association. Antalya, Turkey, October 17−20, 2008; Научно-практическом симпозиуме «Лабораторная медицина: инновационные технологии в аналитике, диагностике, образовании, организации», Москва, 7−9 октября 2008; V-й научно-практической конференции «Фармакотерапия в эндокринологии, Москва, 10−11 марта 2009; 11-th European Congress of Endocrinology, 25−29 April 2009, Istanbul, TurkeyРоссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы пульмонологии, кардиологии и эндокринологии», Санкт-Петербург, 21−22 мая 2009; 91 Annual meeting ENDO 09, Washington 2009; Всероссийском съезде «Современные технологии в эндокринологии» Москва, 23−26 ноября 2009; 13th Annual Meeting of the neuroendocrinology Section of the German Society of Endocrinology (DGE) November 27, 2009, Hamburg, GermanyIII-м Московском Международном Нейрохирургическом форуме, 23−28 ноября 2009; 12Th European Congress of Endocrinology, 24−28 April 2010 Prague, Czech Republic- 14 Congress European Neuroendocrine Association, 22−25 September, Liege, Belgium, 2010; IX-й Московской ассамблее «Здоровье Столицы», декабрь 2010; VI-й Московской городской конференции «Фармакотерапия в эндокринологии» 15−16 марта 2011.

Официальная апробация диссертации состоялась 26 мая 2011 года на научной конференции кафедры и клиники эндокринологии ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России».

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликованы 63 печатные работы, включая 29 научных статей (15 в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК для докторских диссертаций), 5 учебно-методических пособий, 5 глав в 2-х монографиях.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 300 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, выводы, практические рекомендации. Содержит 72 таблицы, 61 рисунок.

Список литературы

включает 18 отечественных и 339 зарубежных источников. Работа выполнена на базе клиники эндокринологии ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им И.М. Сеченова» (ДиректорАкадемик РАН и РАМН, профессор И.И. Дедов).

ВЫВОДЫ.

1. Существующий метод регистрации случаев заболевания акромегалией по обращаемости не отражает реальной эпидемиологической ситуации, что подтверждается сочетанием низкого показателя распространенности акромегалии в г. Москве (34,7 больных на 1 млн. жителей) с высоким числом осложненных форм заболевания. Требуется усовершенствование диагностического алгоритма и проведение активного популяционного скрининга в группах наибольшего риска.

2. При оценке качества ранее проведенного лечения установлено, что клини-ко-биохимическая ремиссия (согласно современным требованиям) наблюдалась лишь в 18% случаев, что обусловлено неэффективностью системы динамического контроля, неадекватными критериями ремиссии заболевания, запоздалой диагностикой, отсутствием дифференцированного подхода при формировании лечебной стратегии, поздним подключением оперативного пособия, неоправданным назначением лучевой и медикаментозной терапии, редким использованием комбинированных форм лечения.

3. Возраст пациента при дебюте заболевания оказывает модулирующее влияние на скорость роста и суммарную секреторную активность опухолевой ткани, а также на структуру и обратимость органных и обменных осложнений. Ранний возраст дебюта акромегалии сопровождается высокой скоростью опухолевого роста с экстраселлярным и инфильтративным распространением, повышенной секреторной активностью, резистентностью к проводимому лечению и наклонностью к рецидивированию. Поздний дебют заболевания отличается относительно благоприятным характером опухолевого развития, меньшей секреторной и пролиферативной активностью и хорошей чувствительностью к медикаментозной терапии аналогами соматостатина.

4. Тендерные различия проявляются ранним возрастом дебюта, агрессивным развитием опухолевого процесса, выраженными соматическими нарушениями и резистентностью к проводимой терапии у мужчин. У женщин молодого возраста наблюдается высокий процент присутствия смешанных (ГР-пролактинсекретирующих) опухолей.

5. Характер осложнений при акромегалии зависит от активности опухолевого процесса, длительности заболевания и возраста пациентов. При раннем возрасте дебюта акромегалии в клинической картине доминируют осложнения, обусловленные масс-эффектом (зрительные и неврологические нарушения, парциальная гипофизарная недостаточность), выраженность которых прямо коррелирует с объемом опухолевой ткани. При позднем начале заболевания среди осложнений превалируют полиорганные и обменные нарушения, связанные с запоздалой диагностикой, увеличенной длительностью активной стадии заболевания, а также возрастными и соматическими изменениями (артериальная гипертензия, кардиомиопатия, остео-артропатии, сахарный диабет, доброкачественные и злокачественные не-оплазии, дивертикулез кишечника, остеопения).

6. Выделены диагностические и прогностические факторы, определяющие активность акромегалии, интенсивность секреторной и пролиферативной составляющей опухолевого процесса, выраженность масс-эффекта, рецеп-торную чувствительность опухолевых клеток, а также прогноз эффективности длительного использования аналогов соматостатина. К дополнительным независимым маркерам, определяющим клиническую особенность течения заболевания и эффективность лекарственной терапии, относятся возраст дебюта акромегалии и величина снижения уровня ИРФ-1 на пробе с октреотидом.

7. К неблагоприятным прогностическим факторам, усугубляющим течение акромегалии и оказывающим влияние на результативность комплексного лечения, относятся: мужской пол, ранний возраст дебюта заболевания, высокая продолжительность латентного периода и активной стадии, большой объем и высокая скорость роста опухоли, малая парциальная секреторная активность единицы опухолевой ткани, а также низкая чувствительность к октреотиду.

8. Результаты пробы с октреотидом позволяют получить представление о характере произошедших в опухолевых клетках рецепторных изменений, клиническом сценарии опухолевого развития, лечебных перспективах, стартовой дозе и отдаленных результатах фармакотерапии.

9. По устойчивому сочетанию признаков выделены 2 клинические формы заболевания, различающиеся по возрасту дебюта акромегалии, интенсивности опухолевого роста и степени курабельности опухолевой активности.

Для первой формы характерны: ранний возраст дебюта акромегалии, большой объем аденомы гипофиза с экстраселлярным и инвазивным ростом, высокая суммарная секреторная и пролиферативная активность опухолевой ткани с наклонностью к рецидивированию, частое присутствие смешанных опухолей, выраженные соматические изменения, незначительная (менее 30%) величина снижения уровня ИРФ-1 на фоне пробы с октреотидом, низкая эффективность лечения аналогами соматостатина.

Вторая клиническая форма проявляется: поздним возрастом дебюта заболевания, меньшими размерами опухоли гипофиза, стертыми соматическими проявлениями, высокой (более 60%) величиной снижения уровня ИРФ-1 на фоне пробы с октреотидом, хорошей чувствительностью к антисекреторному и антипролиферативному действию аналогов соматостатина.

10. При выборе лечебной стратегии необходимо учитывать возрастно-половые особенности клинического течения, особенности рецепторной экспрессии опухолевых клеток, выраженность осложнений, перспективы хирургического вмешательства, изначальную чувствительность к первичной или вторичной медикаментозной терапии. Наличие макроаденомы гипофиза предполагает комбинированный характер лечения с использованием наиболее эффективных видов медицинского пособия с целью скорейшего достижения клинико-биохимической ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Непременным условием гарантированного достижения клинико-биохимической ремиссии у больных акромегалией является применение комбинированной терапии с использованием преимуществ различных методов лечения. Важной составляющей медицинского пособия является разработка индивидуализированной лечебной стратегии с учетом клинико-морфологических особенностей опухолевого процесса, степени тяжести заболевания и чувствительности к лечебному воздействию.

При выборе конкретной схемы лечения следует учитывать: паспортный возраст, степень секреторной и пролиферативной активности, объем и направление роста опухоли, длительность заболевания, выраженность соматических нарушений, характер и опыт предшествующего лечебного воздействия. К названным маркерам предлагается добавить еще 2 независимых прогностических признака: возраст пациента при дебюте заболевания, а также результаты пробы с октреотидом.

Следует подчеркнуть, что, согласно международным рекомендациям, ведущим методом лечения акромегалии является оперативное вмешательство. Другие способы лечения назначаются в случае отсутствия хирургической перспективы и наличия соматических противопоказаний к проведению операции. Ниже в таблице 72 представлены рабочие схемы комбинированного лечения исходя из размеров опухоли и чувствительности к октреотиду.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Акромегалия: патогенез, клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Пособие для врачей. / И. И. Дедов, H.H. Молитвословова, Е. И. Марова // ООО «Изд-во Триада», 2006. 48 с.
  2. Акромегалия. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. /Под ред. И. И. Дедова и Г. А. Мельниченко // Корпорация «Я». М. 2009. -256 с.
  3. A.C. Акромегалия и гигантизм /A.C. Аметов, Е. В. Доскина // Библиотека врача-специалиста. Геотар-Медиа. 2010. — 142 с.
  4. Болезни органов эндокринной системы. Руководство по внутренним болезням. /Под ред. И. И. Дедова // Москва, «Медицина». 2000. — С. 89−100.
  5. Гите ль Е.П. Клинико-лабораторные показатели при синдроме высоко-рослости /Е.П. Гитель, Д. Е. Колода, B.C. Пронин с соавт // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. — № 9. — С. 20−21.
  6. А.Ю. Нейрохирургическое лечение пациентов с болезнью Иценко-Кушинга и акромегалией // Автореферат дис. на соискание ученой степени д.м.н., 2011. 43 с.
  7. И.И. Клиника и диагностика эндокринных нарушений /
  8. И.И. Дедов, Г. А. Мельниченко, B.C. Пронин с соавт. //Учебно-методическое пособие. Москва. Из-во-Триада, 2005. 244 с.
  9. И.А., Медикаментозное лечение акромегалии: результаты длительного применения Сандостатина ЛАР / И. А. Иловайская, H.H. Молитвословова., Е. И. Марова с соавт. // Consilium medicum. 2006. — С. 3−6.
  10. .А. Аденомы гипофиза (клиника, диагностика, лечение), Москва, Изд-во Триада. 2007. 367 с.
  11. Клиническая эндокринология. Руководство. 3-е издание. /Под ред. Н. Т. Старковой //. Санкт-Петербург, «Питер». 2002. — С.46−61.
  12. Е.И. Особенности клинического течения акромегалии и лечебной тактики в зависимости от возраста пациентов при начале заболевания / Е. И. Марова, B.C. Пронин, Е. П. Гитель с соавт.// Проблемы эндокринологии. -2006.-Т. 52.-№ 3.-С. 33−40.
  13. Г. А. Акромегалия клиническое течение в зависимости от пола и возраста /Г.А. Мельниченко, B.C. Пронин, Н. Н. Молитвословова с соавт.// Клиницист. — 2006. — № 3. — С. 16−24.
  14. Г. А. Клиническая эффективность аналога соматостатина длительного действия /Г.А. Мельниченко, B.C. Пронин, Е. И. Марова.// Фар-матека. 2007. — № 11. — С. 66−69.
  15. Г. А. Современные схемы фармакотерапии акромегалии / Г. А. Мельниченко, B.C. Пронин // Врач. 2008. — № 8. — С. 9−13.
  16. Г. А. Место аналогов соматостатина в комбинированном лечении ГР-продуцирующих опухолей /Г.А. Мельниченко, B.C. Пронин, Е. П. Гитель с соавт. //Учебно-методическое пособие. Москва. «Печатный двор». — 2008, — 117 с.
  17. Н.Н. Акромегалия /Н.Н. Молитвословова // Клиническая нейроэндокринология под ред. И. И. Дедова. Москва 2011. С. 137−169.
  18. О.Ю. Статистический анализ медицинских данных Из-во Медиа Сфера. 2006. — 305 с.
  19. С.А. Артериальная гипертония и оценка суммарного сердечно-сосудистого риска: результаты эпидемиологического мониторинга гипертонии /С.А. Шальнова, А. Д. Деев, В. В. Константинов с соавт.// Consilium medicum. 2007. — Vol.9. -№ 11, — С.31−34.
  20. AACE Acromegaly Guidelines Task Force, AACE Medical Guidelines for Clinical Practice for the diagnosis and treatment of acromegaly //Endocr Pract. -2004. Vol.10. — № 3. — P. 213−225.
  21. Aaltonen LA. Aryl hydrocarbon receptor-interacting protein and acromegaly / L.A. Aaltonen//Horm. Res. 2007. — Vol. 68.-№ 5. — P. 127−131.
  22. Abe T. Effects of preoperative octreotide treatment on different subtypes of GH-secreting adenomas and outcome in one surgical centre / T. Abe, D.K. Ludecke. // Eur J Endocrinol. 2001. -Vol. 145. — P. 137−145.
  23. Abs R. Cabergoline in the treatment of acromegaly: a study in 64 patients / R. Abs, J. Verhelst, D. Maiter et al. // J Clin Endocrinol Metab.- 1998.- Vol. 83.- P. 374−378.
  24. Acunzo J. Somatostatin Receptor sst2 Decreases Cell Viability and Hormonal Hypersecretion and Reverses Octreotide Resistance of Human Pituitary Adenomas / J. Acunzo, S. Thirion, C. Roche. //Cancer Res. 2008. — Vol.68. — № 24. — P. 10 163−10 170.
  25. Alexander L. Epidemiology of acromegaly in the Newcastle region / L. Alexander, D. Appleton, R. Hall et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 1980. — Vol. 12. -P. 71−79.
  26. Alexopoulou O. Divergence between Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Concentrations in the Follow-Up of Acromegaly /0. Alexopoulou, M. Bex, R. Abs et al. // J Clin Endocrinol Metab.- 2008, — Vol. 93. № 4. — P. 1324−1330.
  27. Amato G. Long-term effects of lanreotide SR and octreotide LAR on tumor shrinkage and GH hypersecretion in patients with previously untreated acromegaly / G. Mazziotti, M. Rotondy et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2002. — Vol. 56. — P. 65−71.
  28. American Society for Reproductive Medicine (ASRM), Practice Committee. Treatment of androgen deficiency in the aging male // Fertility and Sterility. -2004,-Vol. 81.-P. 1437−1440.
  29. Arita K. Treatment of Acromegaly in the elderly /K. Arita, H. Hirano, S. Yunoue et al. // Endocr. J. 2008. — Vol.55. — № 5. — P. 895−903.
  30. Asa SL. Functional morphology of the human fetal pituitary / S.L. Asa, K. Kovacs // Pathol Annu. 1984. — Vol. 19. — P. 275−315.
  31. Asa SL. Human fetal adenohypophysis: morphologic and functional analysis in vitro / S.L. Asa, K. Kovacs, W. Singer 11 Neuroendocrinology. 1991. — Vol. 53.- P. 562−572.
  32. Asa S.L. Pituitary pathology in acromegaly /S.L. Asa, K Kovacs // Endocrinol Metab Clinics of North America. 1992. — Vol. 21. — P. 553−574.
  33. Asa S.L. The Cytogenesis and Pathogenesis of Pituitary Adenomas /S. L. Asa, S. Ezzat. // Endocrine Reviews. 1998. Vol. 19. — № 6. — P. 798−827.
  34. Asa SL. Functional anatomy of the hypothalamic pituitary axis / S.L. Asa, K.T. Kovacs, S. Melmed // In: Melmed S, editor. The Pituitary. 2. Maiden, Mas, USA: Blackwell Science Inc. 2002. — P. 3−44.
  35. Badia X. Acromegaly Quality of Life Questionnaire (AcroQoL) / X. Badia, S.M. Webb, L. Prieto et al. // Health Qual Life Outcomes. 2004. — Vol. 2. — P. 13.
  36. Baldelli R. Cardiac effects of SR-Lanreotide, a slow-release somatostatin analog, in acromegalic patients / R. Baldelli, E. Ferretti, M.L. Jaffrain-Rea et al. //J. Clin Endocrinol Metab. 1999. — Vol. 84. — P. 527−532.
  37. Baldelli R. Glucose homeostasis in acromegaly: effect of long-acting somatostatin analogues treatment /R. Baldelli, C. Battista, F. Leonetti et al. //Clin Endocrinol (Oxf). 2003. — Vol. 59. — № 4. p. 492−499.
  38. Baldys-Waligorska A. The prevalence of benign and malignant neoplasms in acromegalic patients /A. Baldys-Waligorska, A. Krzentowska, F. Golkowski et al. //Endocrinol Pol. 2010. -Vol. 61. — № 1. — P. 29−34.
  39. Ballare E. Mutation of somatostatin receptor tipe 5 in an acromegalic patient resistant to somatostatin analog treatment / E. Ballare, L. Resani, A.J. Lania et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2001. — Vol. 86. — P. 3809−3814.
  40. Baracat S. Reversible shrinkage of growth hormone-secreting pituitary adenoma by a long-acting somatostatin analogue, octreotide /S. Baracat, S. Melmed. //Archives Internal Medicine. 1989. — Vol. 149. — P. 1443−1445.
  41. Barkan A.L. Management of acromegaly in Latin America: expert panel recommendations /A. L. Barkan, D. Marcello, D. Bronstein, O. D. Bruno // Pituitary. 2010. — Vol. 13. — № 2. — P. 168−175.
  42. Barkan A.L. Radiotherapy in acromegaly: the argument against / A.L. Barkan // Clin Endocrinol. 2003. — Vol. 58. — P. 132−135.
  43. Barkan A.L. Pituitary Irradiation Is Ineffective in Normalizing Plasma Insulin-Like Growth Factor I in Patients with Acromegaly / A.L. Barkan, I. Halasz, K.J. Dornfeld et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1997. — Vol. 82. — № 10. — P. 3187−3191.
  44. Barlier A. Prognostic and therapeutic consequences of Gs alpha mutations in somatotroph adenomas / A. Barlier, G. Gunz, A.J. Zamora et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1998. — Vol. 83. — P. 1604−1610.
  45. Barreca A. Insulin-like growth factor I and daily growth hormone profile in the assesment of active acromegaly / A. Barreca, E. Ciccarelli, F. Minuto et al. // Acta Endocrinol. 1989. — V. 120. — P. 629−635.
  46. Barrie R. Inhibition of angiogenesis by somatostatin and somatostatin-like compounds is structurally dependent / R. Barrie, E.A. Woltering, H. Hajarizadeh et al. // J Surg Research. 1993. — Vol. 55. — P. 446−450.
  47. Bates PR. Wide variation in surgical outcomes for acromegaly in the UK / P.R. Bates, M.N. Carson, P.J. Trainer et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 2007. — Vol. 68.-P. 136−142.
  48. Beauregard C. Long-term outcome and mortality after transsphenoidal adenomectomy for acromegaly / C. Beauregard, U. Truong, J. Hardy et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 2003. — Vol. 58. — P. 86−91.
  49. Benbow SJ. Pituitary tumours presenting in the elderly: management and outcome / S.J. Benbow, P. Foy, B. Jones et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 1997.-Vol. 46. — P. 657−660.
  50. Bengtsson B. Epidemiology and longterm survival in ac romegaly. A study of 166 cases diagnosed between 1955 and 1984 /B. Bengtsson et al. //Acta Medica Scandinavica. 1988. — Vol. 223. — P. 327−335.
  51. Ben-Shlomo A. Pasireotide a somatostatin analog for the potential tratment of acromegaly, neuroendocrine tumors and Cushings disease / A. Ben-Shlomo, S. Melmed. // IDrugs. — 2007. — Vol. 10. — № 12. — P. 885−895.
  52. Ben-Shlomo A. Acromegaly / A. Ben-Shlomo, S. J. Melmed // Endocrinol Metab Clin North Am.-2008. Vol. 37. — № 1. — P. 101−120.
  53. Ben- Shlomo A. Pituitary gland: predictors of acromegaly-associated mortality / A. Ben-Shlomo //Nat Rev Endocrinol 2010. — Vol. 6. — № 2. — P. 67−69.
  54. Berkmann S. Sarcoma of the sella after radiotherapy for pituitary adenoma /S. Berkmann, M. Tolnay, D. Hanggi et al. //Acta Neurochir (Wien) 2010. — Vol.152. -№ 10.-P. 1725−1735.
  55. Bertherat J. Somatostatin receptors, adenylate cyclase activity, and growth hormone (GH) response to octreotide in GH-secreting adenomas /J. Bertherat, P. Chanson, D. Dewailly et al. //J Clin Endocrinol Metab. 1993. — Vol.77. -P.1577−1583.
  56. Besser GM. Medical management of acromegaly with bromocriptine. Effects of continuous treatment for over three years / G.M. Besser, J.A. Wass // Med J Australia. 1978. — Vol. 2. — P. 31−33.
  57. Besser GM. Predictors and rates of treatment-resistant tumor growth in acromegaly / G.M. Besser, P. Burman, A.F. Daly // Eur J Endocrinol. 2005. — Vol.153.-№ 2.-P. 187−193.
  58. Bevan JS. Dopamine agonists and pituitary tumor shrinkage / J.S. Bevan, J. Webster, C.W. Burke et al. // Endoer Rev. 1992. — Vol. 13. — P. 220−240.
  59. Bevan JS. Clinical review: the antitumoral effects of somatostatin analog therapy in acromegaly / J.S. Bevan // J Clin Endocrinol Metab. 2005. — Vol. 90. -P. 1856−1863.
  60. Bevan JS. The anti-tumoral effects of somatostatin analog therapy in Acromegaly / J.S. Bevan // J Clin Endocrinol Metab. 2005. — Vol. 90. — P. 18 561 863.
  61. Bex M. AcroBel the Belgian registry on acromegaly: a survey of the «reallife» outcome in 418 acromegalic subjects / M. Bex, R. Abs, G. T Sjoen et al. // Eur J Endocrinol. — 2007. — Vol. 157. — P. 399−409.
  62. Bhansali A. Adolescent acromegaly: clinical parameters and treatment outcome /A. Bhansali, V. Upreti, P. Dutta et al. // J. Pediatr Endocrinol Metab. -2010. Vol. 23. — № 10. — P.1047−1054.
  63. Biermasz N.R. Decreased Quality of Life in Patients with Acromegaly Despite Long-Term Cure of Growth Hormone Excess / N.R. Biermasz, S.W. van
  64. Thiel, A.M. Pereira et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2004. — Vol. 89. — № 11. — P. 5369−5376.
  65. Biermasz N.R. Morbidity after Long-Term Remission for Acromegaly: Persisting Joint-Related Complaints Cause Reduced Quality of Life. / N.R. Diermasz, A.M. Pereira, J.W.A. Smit et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2005. — Vol.90. — N. 5.-P. 2731−2739.
  66. Bihan H. Long-Term Outcome of Patients with Acromegaly and Congestive Heart Failure / H. Bihan, C. Espinosa, Valdes-Socin et al. // J. Clin Endocrinol Metab. 2004. — Vol. 89. — № 11. — P. 5308−5313.
  67. Biswal S. Acromegaly caused by ectopic growth hormone: a rare manifestation of a bronchial carcinoid / S. Biswal, B. Srinivasan, P. Dutta et al. // Ann thorac Surg. 2008. — Vol. 85. — № i. p. 330−332.
  68. Bogazzi F. Apoptosis is reduced in the colonic mucosa of patients with acromegaly / F. Bogazzi, D. Russo, M.T. Locci et al. // Clinical Endocrinology.2005. Vol. 63. — P. 683−688.
  69. Bogazzi F. Risk factors for development of coronary heart disease in patients with acromegaly: a 5-year prospective study / F. Bogazzi, L. Batolla, C. Spinelli et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2007. — Vol. 92. — № 11. — P. 42 714 277.
  70. Bolanowski M. A follow-up of 130 patients with acromegaly in a single centre / M. Bolanowski, K. Zatonska, M. Kaluzny et al. // Neuro Endocrinol Lett.2006. Vol. 27. — № 6. — P. 828−832.
  71. Bondanelli M. Diurnal rhythm of plasma catecholamines in acromegaly /M. Bondanelli, M.R. Ambrosio, P. Franceschetti et al. //J Clin Endocrinol Metab. 1999. — Vol. 84. — P. 2458−2467.
  72. Brada M. Cerebrovascular mortality in patients with pituitary adenoma / M. Brada, S. Ashley, D. Ford et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 2002. — Vol. 57. -P.713−717.
  73. Bronstein M.D. Acromegaly: molecular expression of somatostatin receptor subtypes and treatment outcome / M.D. Bronstein // Front Horm Res. 2006. — Vol. 35. — P. 129−134.
  74. Brooke A.M. Serum IGF-I levels in the diagnosis and monitoring of acromegaly /A.M. Brooke, W.M. Drake. // Pituitary. 2007. — Vol. 10. — № 2. — P. 173−179.
  75. Brozek J. Interaction of human and animal research on body composition In: Body Composition in Animals and Man. Proceedings of a Symposium, 4−6 May 1967, University of Missouri, Columbia, Washington: National Academy of Sciences.- 1967. P. 3−15.
  76. Brue T. Which patients with acromegaly are treated with pegvisomant? An overview of methodology and baseline data in ACROSTUDY /T. Brue, F. Casti-netti, F. Lundgren et al. //Eur J Endocrinol. 2009. — Vol. 161. — Suppl.l. — S. l 117.
  77. Bruns J. F. Tissue distribution of somatostatin receptor subtype messenger ribonucleic acid in the rat / J. F. Bruns, Y. Xu, J. Song et al. // Endocrinology. -1993. Vol. 133. — P. 2561−2567.
  78. Burt MG. Newer options in the management of acromegaly / M.G. Burt, K.K. Ho // Intern Med J. 2006. — Vol. 36. — № 7. — P. 437−444.
  79. Cannavo S. Increased prevalence of acromegaly in a highly polluted area /S. Cannavo, F. Ferrau, M. Ragonese et al //Eur J Endocrinol. 2010. — Vol.163. — № 4.-P. 509−513.
  80. Caron P. Efficacy of the new long-acting formulation of lanreotide (lanreo-tide autogel) in the management of acromegaly / P. Caron, A. Beckers, D.R. Cullen et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2002. — Vol. 87. — P. 99−104.
  81. Casarini A.P. Acromegaly: correlation between expression of somatostatin receptor subtypes and response to octreotide-lar treatment / A.P. Casarini, R.S. Jal-lad, E.M. Pinto et al. // Pituitary. 2009. — Vol. 12. — № 4. — P. 297−303.
  82. Cazabat L. Dynamic tests for the diagnosis and assessment of treatment efficacy in acromegaly /L. Cazabat, J.C. Souberbielle, P. Chanson. //Pituitary. 2008. -Vol. 11, — № 2. -P. 129−139.
  83. Chang S. Plasma Concentrations of Insulin-like Growth Factors among Healthy Adult Men and Postmenopausal Women / S. Chang, W. Xifeng, Yu. He, MR. Spitz // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2002. — Vol. 11. -P. 758−766.
  84. Chanson P. Acromegaly /P. Chanson, S. Salenave. // Presse Med. 2009. -Vol. 38.-№ l.-P. 92−102.
  85. Chanson P. Pituitary tumors: acromegaly /P. Chanson, S. Salenave, P. Kamenicky et al. // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009. -Vol. 23. — № 5.-P. 555−574.
  86. Clayton RN. Cardiovascular function in acromegaly //Endocrine Reviews. -2003. -Vol. 24. P. 272−277.
  87. Clemmons D.R. Optimizing Control of Acromegaly: Integrating a Growth hormone Receptor Antagonist into the Treatment Algorithm / D.R. Clemmons, K. Chihara, P.U. Freda et al. //J Clin Endocrinol Metab. 2003. — Vol. 88. — № 10. -P. 4759−4767.
  88. Clemmons D.R. Monitoring the Response to Treatment in Acromegaly / D.R. Clemmons, C. Strasburger //J Clin Endocrinol Metab. 2004. — Vol. 89. — № 11.-P. 5289−5291.
  89. Clemmons D.R. IGF-I assays: current assay methodologies and their limitations /D.R. Clemmons // Pituitary 2007. — Vol. 10. — № 2. — 121−128.
  90. Coculescu M. Insulin resistance and insulin secretion in non-diabetic acromegalic patients /M. Coculescu, D. Niculescu, R. Lichiardopol, M. Purice.// Exp Clin Endocrinol diabetes. 2007. — Vol. 115. — № 3. — P.308−316.
  91. Cohen DL. The presentation and management of pituitary tumours in the elderly / D.L. Cohen, J.S.Bevan, C.B.T. Adams // Age Ageing. 1989. — Vol. 18,-P. 247−252.
  92. Colao A. Effect of different dopaminergic agents in the treatment of acromegaly / A. Colao, D. Ferone, P. Marzullo et al. // J Clin Endocrinol Metab.-1997.- Vol. 82, — P. 518−523.
  93. Colao A. Effect of growth hormone (GH) and/or testosterone replacement on the prostate in GH-deficient adult patients // J Clin Endocrinol Metab. 2003. -Vol.88. — P. 88−94.
  94. Colao A. Systemic Complications of Acromegaly: Epidemiology, Pathogenesis, and Management / A. Colao, D. Ferone, P. Marzullo et al. // Endocrine Reviews. 2004. — Vol. 25. — № 1. — P. 102−152.
  95. Colao A. Partial surgical removal of growth hormone-secreting pituitary tumors enhances the response to somatostatin analogs in acromegaly / A. Colao, R. Attanasio, R Pivonello et al. //J Clin Endocrinol Metab. 2006. — Vol. 91. — P. 8592.
  96. Colao A. Predictors of tumor shrinkage after primary therapy with somatostatin analogs in acromegaly: a prospective study in 99 patients / A. Colao, R. Pivonello, R.S. Auriemma et al. //J Clin Endocrinol Metab. 2006. — Vol. 91. — P. 2112−2118.
  97. Colao A. Beneficial effect of dose escalation of Octreotide-Lar as first-line therapy in patients with acromegaly /A. Colao, R. Pivonello, R.S. Auriemna et al. // Eur. J Endocrinol. 2007. — Vol. 157. — P. 579−587.
  98. Colao A. Growth hormone excess with onset in adolescence: clinical apNpearance and long-term treatment outcome / A. Colao, R. Pivonello, C. Di Somma et al. //Clin Endocrinol (Oxf) 2007. — Vol. 66. — № 5. — P. 714−722.
  99. Colao A. Medical conseguences of acromegaly- What are the effects of biochemical control? /A. Colao, R.S. Auriemma, R. Pivonello et al. // Rev Endocr Metab Disord. 2008. — Vol. 9. — № 1. — P. 21−31.
  100. Colao A. Growth hormone-secreting tumor shrinkage after 3 months of oc-treotide-long-acting release therapy predicts the response at 12 months / A. Colao,
  101. R. Pivonello, R.S. Auriemma et al. //J Clin Endocrinol Metab. 2008. — Vol. 93. -№ 9.-P. 3436−3442.
  102. Collett-Solberg P.F. Genetics, Chemistry, and Function of the IGF/IGFBP System / P. F Collett-Solberg, P. Cohen. // Endocrine. 2000. -Vol. 12. — № 2. -P.121−136.
  103. Cordero R.A. Current Diagnosis of acromegaly / R.A. Cordero, A.L. Bar-can // Rev Endocrinol Metab Disord. 2008. — Vol.9. — P. 13−19.
  104. Corpas E. Human growth hormone and human aging / E. Corpas, S.M. Harman, M.R. Blackman // Endocrine Reviews. 1993. — Vol. 14. — P. 20−39.
  105. Correa LL. Evaluation of glucose metabolism in acromegalic patients before and after treatment with octreotide LAR / L.L. Correa, G.F. Taboada, F.R. Van Haute et al. //Arg Bras Endocrinol Metab. 2008. — Vol.52. — № 1. — P.55−64.
  106. Correa L.L. Prostate cancer and acromegaly /L.L. Correa, G.A. Lima, H.B. Paiva et al. //Arq Bras Endocrinol Metab. 2009. — Vol.53. — № 8. — P. 963−968.
  107. Cozzi R. Cabergoline in acromegaly: a renewed role for dopamine agonist treatment? /R. Cozzi, R. Attanasio, M. Barausse et al. //Eur J Endocrinol. 1998. -Vol. 139. — P. 516−521.
  108. Cozzi R. Treatment of acromegaly with SS analogues: should GH and IGF-I target levels be lowered to assert a tight control of the disease? / R. Attana-sio, S. Grottoli et al. // J. Endocrinol. Invest. 2004. — Vol. 27. — P. 1040−1047.
  109. Daly A.F. High prevalence of pituitary adenomas: a cross-sectional study in the province Liege, Belgium /A.F. Daly, M. Rixhon, C. Adam et al. // J. Clin Endocrinol Metab. 2006. — Vol. 91. — P. 4769−4775.
  110. Dasgupta P. Antiproliferative and GH-inhibitory activity of chimeric peptides consisting of GHRP-6 and somatostatin /P. Dasgupta, A.T. Singh, R. Muk-herjee // Biochemical Biophysical Research Communications. 1999. — Vol. 259. -P. 379−384.
  111. Dasgupta P. Somatostatin analogues: multiple roles in cellular proliferation, neoplasia, and angiogenesis // Pharmacol. Ther. 2004. — Vol. 102. — P.61−85.
  112. Debono M. New formulations and approaches in the medical treatment of acromegaly / M. Debono, J. Newell-Price //Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. -2010.-Vol.17.-№ 4. p. 350−355.
  113. Dekkers OM. Mortality in acromegaly: a metaanalysis / O.M. Dekkers, N.R. Biermasz, A.M. Pereira et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2008. — Vol. 93. -P. 61−67.
  114. Del Porto L.A. Treatment of persistent and recurrent acromegaly /L.A. Del Porto, S.V. Liubinas, A.H. Kaye //J. Clin. Neurosci. 2011. — Vol.18. — № 2. -P.181−190.
  115. Delaroudis S.P. Amelioration of cardiovascular risk factors with partial biochemical control of acromegaly / S.P. Delaroudis, Z.A. Efstathiadou, G.N. Koukoulis et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 2008. — Vol. 69. — № 2. — P. 279−284.
  116. Delesque N. sst2 somatostatin receptor expression reverses tumorigenicity of human pancreatic cancer cells / N. Delesque, L. Buscail, J.P. Esteve et al. //Cancer Res. 1997. — Vol. 57. — P. 956−962.
  117. Didoni G. Cost-of-illness study in acromegalic patients in Italy /G. Didoni, S. Grotto 1, V.J. Gasco et al //Endocrinol Invest. 2004. — Vol. 27. — № 11. -P.1034−1039.
  118. Drange M.R. Pituitary Tumor Registry: A novel Clinical Resource / M.R. Drange, N.R. Fram, V. Herman-Bonert et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2000. -Vol. 85. — P. 168−174.
  119. Dupuy O. Acromegaly in the elderly /0. Dupuy, P. Petrossians, T. Brue // Ann Endocrinol (Paris) 2009. — Vol. 70. — № 4. — P. 225−229.
  120. Elias P.C. Discordant nadir GH after oral glucose and IGF-I levels on treated acromegaly: refining the biochemical markers of mild disease activity /P.C. Elias, H.B. Lugano, M.C. Pereira et al. //Horm Metab Res. 2010. — Vol. 42. -№ l.-P. 50−55.
  121. Elster AD. Modern imaging of the pituitary /A.D. Elster //Radiology.-1993. Vol. 187.-P. 1−14.
  122. Endert E. Establishment of reference values for endocrine tests-part V: acromegaly / E. Endert, M. van Rooden, E. Fliers et al. // Neth J Med. 2006. — Vol. 64. — P. 230−235.
  123. Erfurth E.M. Risk factors for cerebrovascular deaths in patients operated and irradiated for pituitary tumors /E.M. Erfurth, B. Bulow, G. Svahn-Tapper et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2002. — Vol. 87. — P. 4892−4899.
  124. Etxabe J. Acromegaly: an epidemiological study / J. Etxabe, S. Gaztambide, P. Latorre et al. // J. Endocrinol Invest. 1993. — Vol. 16. — P. 181 187.
  125. Ezzat S. Morphological effects of octreotide on growth hormone-producing pituitary adenomas /S. Ezzat. //J Clin Endocrinol Metab. 1994. -Vol.79. -P.l 13−118.
  126. Ezzat S. In vivo responsiveness of morphological variants of growth hormone-producing pituitary adenomas to octreotide / S. Ezzat, G. Kontogeorgos, D.A. Redelmeier et al. // Eur J Endocrinol. 1995. — Vol. 133. — P. 686−690.
  127. Ezzat S. The prevalence of pituitary adenomas: a systematic review / S. Ezzat, S.L. Asa, W.T. Couldwell et al. // Cancer. 2004. — Vol. 101. — P. 613−619.
  128. Faria AC. Pulsative growth gormone release in normal women during the menstrual cycle / A.C. Faria, L.W. Bekenstein, R.A. Jr. Booth et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 1992. — Vol.36. — P. 591−596.
  129. Fernandez A. Prevalence of pituitary adenomas: a community-based, cross-sectional study in Banbury (Oxfordshire, UK) /A. Fernandez, N. Karavitaki, J.A. Wass. / Clin. Endocrinol (Oxf). 2010. — Vol. 72. -№ 3. — P. 377−382.
  130. Ferone D. Current diagnostic guidelines for biochemical diagnosis of acromegaly /D. Ferone, E. Resmini, L. Bocca et al. // Minerva Endocrinol. 2004. -Vol. 29.-P. 207−223.
  131. Ferone D. Novel chimeric somatostatin analogs: facts and perspectives / D. Ferone, A. Saveanu, M.D. Culler et al. // Eur J Endocrinol. 2007. — Vol. 156. — № 1. — P. 23−28.
  132. Ferrante L. Surgical treatment of pituitary tumors in the elderly: clinical outcome and long-term follow-up /L. Ferrante, G. Trillo, E. Ramundo et al. // J Neuro-Oncology. 2002. — Vol. 60. — P. 185−191.
  133. Ferrari E. Age-related changes of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis: pathophysiological correlates /E. Ferrari, L. Cravello, B. Muzzoni et al. // Eur J Endocrinol. 2001. — Vol. 144. — P. 319−329.
  134. Ferretti E. Evaluation of the adequacy of levothyroxine replacement therapy in patients with central hypothyroidism /E. Ferreti, L. Persani, M.L. Jaffrain-Rea et al. //J Clin Endocrinol Metab. 1999. — Vol. 84. — P.924−929.
  135. Fisher B.J. Pituitary adenoma in adolescents: a biologically more aggressive disease? / B.J. Fisher, L.E. Gaspar, L.W. Stitt, B.E. Noone. //Radiology. -1994. -Vol. 192. № 3. — P. 869−872.
  136. Flogstat A.K. Sandostatin LAR in acromegalic patients: a dose-range study /A.K. Flogstat, J. Halse, T. Haldorsen et al. // J Clin Endocrinol Metab. — 1995. -Vol. 80.-P. 3601−3607.
  137. Fraioli B. The surgical treatment of pituitary adenomas in the eigth decade / B. Fraioli, F.S. Pastore, S. Signoretti et al. // Surgical Neurology. 1999. — Vol. 51. — P. 261−267.
  138. Freda PU. Somatostatin analogs in acromegaly / P.U. Freda // J Clin Endocrinol Metab. 2002. — Vol. 87. — № 8. — P. 3013−3018.
  139. Freda PU. Long-acting somatostatin analog therapy of acromegaly: a metaanalysis / P.U. Freda, L. Katznelson, A.J. van der Lely et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2005. — Vol. 90. — P. 4465−4473.
  140. Fukuoka H. Low serum IGF-I/GH ratio is associated with abnormal glucose tolerance in acromegaly /H. Fukuoka, Y. Takahashi, K. Iada et al. //Horm Res. -2008. Vol.69. — № 3. — P.165−171.
  141. Gandour-Edwards R. Biologic markers of invasive pituitary adenomas involving the sphenoid sinus / R. Gandour-Edwards, S.B. Kapadia, I.P. Janecka et al. // Mod Pathol. 1995. — Vol. 8. — P. 160−164.
  142. Giustina A. Criteria for cure of acromegaly: a consensusstatement /A. Giustina, A. Barcan, F.F. Casanueva et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. -Vol. 85. — P. 526−529.
  143. Giustina A. Diagnosis and treatment of acromegaly complications / A. Giustina, F.F. Casanueva, F. Cavagnini et al. // J Endocrinol Invest. 2003. — Vol. 26. — P. 1242−1247.
  144. Giustina A. Guidelines for the treatment of growth hormone excess and growth hormone deficiency in adults / A. Giustina, A. Barkan, P. Chanson et al. // J Endocrinol Invest. 2008. — Vol. 31. — P. 820−838.
  145. Giustina A. Current management practices for acromegaly: an international survey /A. Giustina, M.D. Bronstein, F.F. Casanueva et al. //Pituitary 2010. -Vol.14.-№ 2.-P. 125−133.
  146. Gola M. Resistance to somatostatin analogs in acromegaly: an evolving concept? / M. Gola, S. Bonadonna, G. Mazziotti et al. // J Endocrinol Invest. -2006. Vol. 29. — P. 86−93.
  147. Gong J. Matrix metalloproteinase-9, a potential biological marker in invasive pituitary adenomas /J. Gong, Y. Zhao, R. Abdel-Fattah et al. // Pituitary. -2008. -Vol. 11. № 1. — P. 37−48.
  148. Guitelman M. Serum insulin-like growth factor-1 measurement in the diagnosis and followup of patients with acromegaly: preliminary data /M. Guitelman, G. Radczuk, N. G. Basavilbaso et al. // Front Horm Res. 2010. — Vol. 38. -P. 145−151.
  149. Gullu B.E. Thyroid cancer is the most common cancer associated with acromegaly / B.E. Gullu, O. Celik, N. Gazioglu N, P. Kadioglu //Pituitary. 2010. -Vol.13.-№ 3.-P. 242−248.
  150. Gullu S. Remission criteria for the follow-up of patients with acromegaly / S. Gullu, H. Keles, T. Delibasi et al. // Eur J Endocrinol. 2004. — Vol. 150. — P. 465−471.
  151. Guyatt GH. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations / G.H. Guyatt, A.D. Oxman, G.E. Vist et al. // BMJ. 2008. — Vol. 336. — P. 924−926.
  152. Hayashi S. Mechanisms of octreotide-induced tumor shrinkage of GH-secreting adenoma /S. Hayashi. //European Journal of Endocrinology. 2005. -Vol.152.-Suppl. l.-P. 501.
  153. Heaney AP. Molecular targets in pituitary tumours /A.P. Heaney, S. Melmed //Nat Rev Cancer. 2004. — Vol. 4. — P. 285−295.
  154. Ho KY. Effects of sex and age on the 24-hour profile of growth hormone secretion in man: importance of endogenous estradiol concentrations / K.Y. Ho, W.S. Evans, R. M Blizzard et al. // J Clin Endocr Metab. 1987. — Vol. 64. — P. 5158.
  155. Holdaway I.M. Epidemiology of acromegaly / I.M. Holdaway, C. Ra-jasoorya//Pituitary. 1999. — Vol. 2. -№ 1. — P. 29−41.
  156. Holdaway I.M. Long-term treatment outcome in acromegaly / I.M. Holdaway, C.R. Rajasoorya, G.D. Gamble et al. // Growth Hormone IGF Res. 2003. -Vol. 13. — P. 185−192.
  157. Holdaway I.M. Factors Influencing Mortality in Acromegaly / I.M. Holdaway, R.C. Rajasoorya, G.D. Gamble // J. Clin Endocrinology Metab. 2004. -Vol. 189. — № 2. — P. 667−674.
  158. Holdaway I.M. Excess mortality in acromegaly / I.M. Holdaway. // Horm Res. 2007. — Vol 68. — Suppl 5. — P. 166−172.
  159. Holdaway I.M. A meta-analysis of the effect of lowering serum levels of GH and IGF-I on mortality in acromegaly / I. M Holdaway, M.J. Bolland, G.D. Gamble. // Eur J Endocrinol. 2008. -Vol. 159. — № 2. — P. 89−95.
  160. Horvath E. Pathology of Acromegaly /E. Horvath, K. Kovacs //Neuroendocrinology. 2006. — Vol. 83. — P. 161−165.
  161. Hsu DW. Significance of proliferating cell nuclear antigen index in predicting pituitary adenoma recurrence / D.W. Hsu, F. Hakim, B.M.K. Biller et al. // J Neurosurg. 1993. — Vol. 78. — P. 753−761.
  162. Ioanitiu D. The dyslipemic syndrome in acromegaly / D. Ioanitiu, R. Bar-toe, I. Ispas et al // Endocrinologie. 1982. — Vol.20. — № 1. — P. 25−36.
  163. Jallad R.S. Treatment of acromegaly with octreotide-LAR: extensive experience in a Brazilian institution /R.S. Jallad, N.R. Musolino, L.R. Salgado, M.D. Bronstein. //Clin Endocrinol (Oxf) 2005. — Vol. 63. — № 2. — P. 168−175.
  164. Jallad R.S. Optimizing medical therapy of acromegaly: beneficial effects of cabergoline in patients uncontrolled with long-acting release octreotide /R.S. Jallad, M.D. Bronstein //Neuroendocrinol. 2009. — Vol. 90. — № 1. — P. 82−92.
  165. Jenkins P.J. Insulin-Like Growth Factor I and the Development of Colorectal Neoplasia in Acromegaly / P.J. Jenkins, V. Frajese, A-M. Jones et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2000. — Vol. 85. — № 9. — P. 3218−3221.
  166. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertension / W.B. Kannel //Eur Heart J. 1996. — Vol. 13. — Suppl. D. — P. 82−88.
  167. Karavitaki N. Surgical debulking of pituitary macroadenomas causing acromegaly improves control by lanreotide /N. Karavitaki, H.E. Turner, C.B. Adams et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 2008. — Vol. 68. — P. 970−975.
  168. Katznelson L. Approach to the patient with persistent acromegaly after pituitary surgery /L. Katznelson. // J Clin Endocrinol Metab. 2010. -Vol. 95. — № 9.-P. 4114−4123.
  169. Kaufman JM. The decline of androgen levels in elderly men and its clinical and therapeutic implications / J.M. Kaufman, A. Vermeulen // Endocrine Reviews. 2005. — Vol. 26.-P. 833−876.
  170. Kauppinen-Makelin R. A Nationwide Survey of Mortality in Acromegaly / R. Kauppinen-Makelin, T. Sane, A. Reunanen et al. // J Clin Endocrinol Metab. -2005. Vol. 90. — № 7. p. 4081−4086.
  171. Keil M.F. Pituitary Tumors in Childhood: an update in their diagnosis, treatment and molecular genetics / C.A. Stratakis. //Expert. Rev. Neurother. -2008. Vol. 8. — № 4. p. 563−574.
  172. Kim H.J. Prevalence of Gs alpha mutations in Korean patients with pituitary adenomas / H.J. Kim, M.S. Park, S.W. Kim et al. // J. Endocrinol. 2001. -Vol. 168. — P. 221−226.
  173. Knosp E. Proliferation activity in pituitary adenomas: measurement by monoclonal antibody Ki-67 / E. Knosp, K. Kitz, A. Perneczky // Neurosurgery. -1989. Vol. 25. — P. 927−930.
  174. Knosp E. Pituitary adenomas with invasion of the cavernous sinus space: a magnetic resonance imaging classification compared with surgical findings / E. Knosp, E. Steiner, K. Kitz et al. //Neurosurgery. 1993. — Vol. 33. — № 4. — P. 610 618.
  175. Knutzen R. The Cost of Medical Care for the Acromegalic Patient / R. Knutzen, S. Ezzat // Neuroendocrinology. 2006. — Vol. 83. — P. 139−144.
  176. Kontogeorgos G. Multiple adenomas of the human pituitary. A retrospective autopsy study with clinical implications / G. Kontogeorgos, K. Kovacs, E. Horvath et al. // J Neurosurg. 1991. — Vol. 74. — P. 243−247.
  177. Kontogeorgos G. Predictive Markers of Pituitary Adenoma Behavior /G. Kontogeorgos //Neuroendocrinology. 2006. — Vol. 83. — P. 179−188.
  178. Kovacs K. Tumors of the pituitary gland In: Hartmann WH, Sobin LH (eds) /K. Kovacs, E. Horvath. //Atlas of Tumor Pathology, Second Series, Fascicle 21. Armed Forces Institute ofPathology, Washington, D.C. 1986.
  179. Krzentowska-Korek A. Efficacy and complications of neurosurgical treatment of acromegaly /A. Krzentowska-Korek, F. Golkowski, A. Baldys-Waligorska, A. Hubalewska-Dydejczyk. //Pituitary. 2011. — Vol.14. — № 2. — P. 157−162.
  180. Kumar S.S. Current therapy and drug pipeline for the treatment of patients with acromegaly /S.S. Kumar, J. Ayuk, R.D. Murray. //Adv Ther. 2009. — Vol. 26.-№ 4.-P. 383−403.
  181. Kurosaki M. Surgical treatment of clinically non-secreting pituitary adenomas in elderly patients /M. Kurosaki, D.K. Ludecke, J. Flitsch et al. // Neurosurgery. 2000. — Vol. 47. — P. 843−849.
  182. Kurowska M. Acromegaly in a patient with normal pituitary gland and somatotropic adenoma located in the sphenoid sinus / M. Kurowska, J.S. Tarach, W. Zgliczynski et al. // Endocrinol Pol. 2008. -Vol.59. — № 4. — P. 348−351.
  183. Landin-Wilhelmsen K. Insulin-like Growth Factor I Levels in Healthy Adults /K. Landin-Wilhelmsen, P. Lundberg, G. Lappas et al. //Hormone Research. -2004.-Vol. 62.-№ 1,-P. 8−16.
  184. Landis CA. GTPase inhibiting mutations activate the n-chain of Gs and stimulate adenylate cyclase in human pituitary tumors /C.A. Landis, S.B. Masters, A. Spada et al. // Nature. 1989. — Vol.340. — P.692−696.
  185. Landis CA. Clinical characteristics of acromegalic patients whose pituitary tumors contain mutant Gs protein /C.A. Landis, G. Harsh, J. Lyons et al. // J Clin Endocrinol Metab.- 1990,-Vol. 71.-P. 1416−1420.
  186. Laurberg P. Hypothyroidism in the elderly: pathophysiology, diagnosis and treatment / P. Laurberg, S. Andersen, I. Bulow Pedersen, A. Carle. //Drugs Aging. 2005. — Vol. 22. — P. 23−38.
  187. Leung K-Ch. Estrogen Regulation of Growth Hormone Action / K.-Ch. Leung, G. Johannsson, G.M. Leong // Endocrine Reviews 2004. — Vol. 5. — P. 693−721.
  188. Liloni G. Cost-of-illness study in acromegalic patients in Italy /G. Liloni, S. Grottol, V. Gasco et al. //J. Endocrinol Invest. 2004. — Vol. 27. — P. 1034−1039.
  189. Lim D.J. Acromegaly associated with type 2 diabetes showing normal IGF-1 levels under poorly controlled glycemia /D.J. Lim, H.S. Kwon, J.H. Cho et al. // Endocrinol J. 2007. — Vol. 54. — № 4. — P. 537−541.
  190. Lindsay J.R. Poor responses to a test dose of subcutaneous octreotide predict the need for adjuvant therapy to achieve 'safe' growth hormone levels /J.R.1.ndsay, E.M. McConnell, S.J. Hunter et al. //Pituitary 2004. — Vol. 7. — № 3. — P. 139−144.
  191. Lopes M.B. Growth hormone-secreting adenomas: pathology and cell biology /M.B. Lopes. //Neurosurg Focus. 2010. — Vol. 29. — № 4. — E2.
  192. Losa M. Pituitary tumors in the elderly /M. Losa // Eur J Endocrinol. -1999. Vol. 140. — P. 378−380.
  193. Losa M. Effects of octreotide treatment on the proliferation end apoptotic index of GH-secreting pituitary adenomas /M. Losa, E Ciccarelli, P. Mortini et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2001. — Vol. 86. — P. 5194−5200.
  194. Ludecke DK. Transsphenoidal microsurgery for newly diagnosed acromegaly: a personal view after more than 1,000 operations / D.K. Ludecke, T. Abe //Neuroendocrinology. 2006. — Vol. 83. — P. 230−239.
  195. Luque-Ramirez M. Cost of management of invasive growth hormone-secreting macroadenoma / M. Luque-Ramirez, C. Paramo, C. Varela da Costa et al. //J Endocrinol Invest. 2007. — Vol. 30. — № 7. — P. 541−545.
  196. Maison P. Impact of somatostatin analog on the heart in acromegaly: a metaanalysis /P. Maison, A. Tropeano, I. Macquin-Mavier et al //J Clin Endocrinol Metab. 2007. — Vol. 92. — P. 1743−1747.
  197. Maiza JC. Long-term (up to 18 years) effects on GH/IGF-1 hypersecretion and tumour size of primary somatostatin analogue (SSTa) therapy in patients with
  198. GH-secreting pituitary adenoma responsive to SSTa / J.C. Maiza, D. Vezzosi, M. Matta et al. //Clin Endocrinol (Oxf). 2007. — Vol. 67. — P. 282−289.
  199. Markkanen H. Effect of sex and assay method on serum concentrations of growth hormone in patients with acromegaly and in healthy controls /H. Markkanen, T. Pekkarinen, M.J. Valimaki et al. //Clin Chem. 2006. — Vol. 52. — P. 468 473.
  200. Martinez-Delgado I.A. Acromegaly. Report of 84 cases / I.A. Martinez-Delgado, G. Gomez- Martinez. // Rev. Med Inst Mex Seguro Soc. 2008. — Vol. 46.-№ 3.-P. 311−314.
  201. Marzullo P. Efficacy of combined treatment with lanreotide and cabergo-line in selected therapy-resistant acromegalic patients / P. Marzullo, D. Ferone, C. Di Somma et al. // Pituitary. 1999. — Vol. 1. — P. 115−120.
  202. Matta M.P. Impaired quality of life of patients with acromegaly: control of GH/IGF-I exess improves psychological subscale appearance / M.P. Matta, E. Couture, L. Cazals et al. // Eur J Endocrinol. 2008. — Vol. 158. — P. 305−310.
  203. Melmed S. Guidelines for acromegaly management /S. Melmed, F.F. Casanueva, F. Cavagnini et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2002. — Vol. 87. — P. 4054−4058.
  204. Melmed S. Mechanisms for pituitary tumorigenesis: the plastic pituitary / S. Melmed // J Clin Invest. 2003. — Vol. 112. — P. 1603−1618.
  205. Melmed S. Consensus statement: medical management of acromegaly / S. Melmed, F. Casanueva, F. Cavagnini et al. // Eur J Endocrinol. 2005. — Vol. 153. -P. 737−740.
  206. Melmed S. A critical analysis of pituitary tumor shrinkage during primary medical therapy in acromegaly /S. Melmed, R. Sternberg, D. Cook et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2005. — Vol. 90. — P. 4405−4410.
  207. Melmed S. Acromegaly / S. Melmed // New Eng J Med. 2006. — Vol. 355. -№ 24. — P. 2558−2573.
  208. Melmed S. Somatostatin agonists for treatment of acromegaly / S. Melmed //Mol Cell Endocrinol. 2008. — Vol. 286. — № 1−2. — P. 192−198.
  209. Melmed S. Acromegaly pathogenesis and treatment. / S. Melmed //J Clin Invest. 2009. — Vol. 119. — № 11. — P. 3189−3202.
  210. Melmed S. Guidelines for Acromegaly Management: An Update / S. Melmed, A. Colao, A. Barkan et al. //J Clin Endocrinol Metab. 2009. — Vol. 94. -№ 5. — P. 1509−1517.
  211. Mendoza V. GSP alpha mutations in Mexican patients with acromegaly: potential impact on long term prognosis / V. Mendoza, E. Sosa, A.I. Espinosa-de-Los Monteros et al. // Growth Hormone and IGF Research. 2005. — Vol. 15. — P. 28−32.
  212. Menney S.D. Somatostatin-induced inhibition of neuronal Ca currentmodulated by cGMP-dependent protein kinase /S.D. Meriney, D.B. Gray, G.R. Pilar//Nature. 1994. — Vol. 369. — P. 336−339.
  213. Minniti G. Surgical treatment and clinical outcome of GH-secreting adenomas in elderly patients / G. Minniti, M.L. Jaffrain-Rea, V. Esposito et al. // Acta Neurochirurgica (Wien). 2001. — Vol. 143. — P. 1205−1211.
  214. Minniti G. Diagnosis and management of pituitary tumours in the elderly: a review based on personal experience and evidence of literature /G. Minniti, V. Esposito, M. Piccirilli et al. //Eur J Endocrinol. 2005. — Vol. 153. — № 6. — P. 723 735.
  215. Minniti G. The long-term efficacy of conventional radiotherapy in patients with GH-secreting pituitary adenomas /G. Minniti, M.L. Jaffrain-Rea, M. Osti et al. //Clin Endocrinol (Oxf). 2005. — Vol. 62. — P. 210−216.
  216. Mukherjee A. The value of IGF-1 estimation in adults with GH deficiency /A. Mukherjee, S.M. Shalet. //Eur J Endocrinol. 2009. — Vol. 161. — Suppl. 1. -S. 33−39.
  217. Murray R.D. Central and peripheral actions of somatostatin on the growth hormone-IGF-I axis /R.D. Murrey, K. Kim, S.G. Ren et al. //J. Clin. Invest. 2004. — Vol. 114. — № 3. — P. 349−356.
  218. Murray R.D. A Critical Analysis of Clinically Available Somatostatin Analog Formulations for Therapy of Acromegaly / R.D. Murray, S. Melmed // J Clin Endocrinol Metab. 2008. — Vol. 93. — № 8. — P. 2957−2967.
  219. Nabarro JD. Acromegaly /J.D. Nabarro //Clin Endocrinol (Oxf). 1987. -Vol. 26.-№ 4.-p. 481−512.
  220. Nachtigal L. Changing patterns in diagnosis and therapy of acromegaly over two decades / L. Nachtigal, A. Delgado, A. Swearingen et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2008. — Vol. 93. — № 6. — P. 2035−2041.
  221. Nomitos P. The outcome of surgery in 668 patients with acromegaly using current criteria of biochemical cure / P. Nomitos, M. Buchfelder, R. Fahlbusch // Eur J Endocrinol. 2005. — Vol. 152. — P. 379−387.
  222. Orme S.M. Mortality and Cancer Incidence in Acromegaly: A Retrospective Cohort Study /S.M. Orme, R.J.Q. McNally, R.A. Cartwright et al // J Clin Endocrinol Metab. 1998. — Vol. 83. — № 8. — P. 2730−2734.
  223. Oshino S. Short-term Preoperative Octreotide Treatment of GH-secreting Pituitary Adenoma: Predictors of Tumor Shrinkage /S. Oshino, Y. Saiton, S. Ka-sayana et al. // Endocrine J. 2006. — Vol. 53. — № 1. — P. 125−132.
  224. Ozbek M. Disappeareance of a GH secreting macroadenoma during long-term somatostatin analoque administration /M. Ozbek, M. Erdogan, E Akbai, G. Gonulalan. //Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2009. — Vol. 117. — № 7. — P. 309 311.
  225. Paisley A.N. Treatment of acromegaly improves quality of life, measured by AcroQol /A.N. Paisley, S.V. Rowles, M.E. Roberts et al. //Clin Endocrinol (Oxf). 2007. — Vol. 67. — № 3. — P. 358−362.
  226. Parkinson C. Gender and age influence the relationship between serum GH and IGF-I in patients with acromegaly /C. Parkinson, A.G. Renehan, W.D. Ryder et al. //Clin Endocrinol (Oxf) 2002. — Vol. 57. — № 1. — P. 59−64.
  227. Patil C.G. Non-surgical management of hormone-secreting pituitary tumors /C.G. Patil, M. Hayden, L. Katznelson et al. //J Clin Neurosci 2009. — Vol. 16. -№ 8. — P. 985−993.
  228. Petersenn S. Age and sex as predictors of biochemical activity in acromegaly: analysis of 1485 patients from the German Acromegaly Register /S. Petersenn, M. Buchfelder, B. Gerbert at al. //Clin Endocrinol (Oxf). 2009. — Vol. 71. — № 3. — P. 400−405.
  229. Petrossians P. Gross total resection or debulking of pituitary adenomas improves hormonal control of acromegaly by somatostatin analogs / P. Petrossians, L. Borges-Martins, C. Espinoza et al. // Eur J Endocrinol. 2005. — Vol. 152. — P. 6166.
  230. Petrossians P. Liege Acromegaly Survey (LAS): First snapshot /P. Petros-sians, P. Chanson, C. Sievers et al. //Abstract book of European Neuroendocrine Association Congress, 22−25 September. 2010. — PC-16. — P. 94.
  231. Phillips J.D. Bronchial carcinoid secreting insulin-like growth factor-1 with acromegalic features /J.D. Phillips, A. Yeldandi, M. Blum. //Ann Thorac Surg. 2009. — Vol. 88. — № 4. — P. 1350−1352.
  232. Pieters G. F. F. M. Long-term treatment of acromegaly with the somatostatin analogue SMS 201−995 /G.F.F.M. Pieters, A.C.H. Smals, P.W.C. Kloppenborg. //New England J of Medicine. 1986. — Vol. 314. — P. 1390−1392.
  233. Pisarek H. Expression of somatostatin receptor subtypes in human pituitary adenomas immunohistochemical studies / H. Pisarek, M. Pawlikowski, J. Kunert-Radek, M. Radek. // Endocrinol. Pol. — 2009. — Vol.60. — № 4. — P. 240−251.
  234. Plockinger U. Selective Loss of Somatostatin Receptor 2 in Octreotide-Resistant Growth Hormone-Secreting Adenomas /U. Plockinger, S. Albrecht, C. Mawrin et al. //J Clin Endocrinol Metab. 2008. — Vol. 93. — № 4. — P. 1203−1210.
  235. Pokrajac A. Pituitary-independent effect of octreotide on IGF-I generation /A. Pokrajac, J. Frystyk, A. Flyvbjerg et al. //Eur J Endocrinol. 2009. — Vol. 160. -№ 4.-P. 543−548.
  236. Pospiech J. Surgical treatment of pituitary adenomas in the elderly /J. Pospiech, D. Stolke, F.R. Pospiech //Acta Neurochirurgica Supplement (Wien). -1996. Vol. 65. — P. 35−36.
  237. Psaras T. Demographic Factors and the Presence of Comorbidities do not Promote Early Detection of Cushing’s Disease and Acromegaly /T. Psaras, M. Milian, V. Hattermann et al. //Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2011. — Vol. 119. — № l.-P. 21−25.
  238. Puchner MJA. Pituitary surgery in elderly patients with acromegaly /M.J.A. Puchner, U.J. Knappe, D.K. Ludecke //Neurosurgery. 1995. — Vol. 36. -P. 677−684.
  239. Puder J.J. Relationship between Disease-Related Morbidity and Biochemical Markers of Activity in Patients with Acromegaly /J.J. Puder, S. Nilavar, K.D. Post, P.U. Freda. // J Clin Endocrinol Metab. 2005. — Vol. 90. — № 4. — P. 19 721 978.
  240. Puig-Domingo M. Magnetic resonance imaging as a predictor of response to somatostatin analog in acromegaly after surgical failure /M. Puig-Domingo, E. Resmini, B. Gomez-Anson et al. //J Clin Endocrinol Metab. 2010. — Vol. 95. — № 11.-P. 4973−4978.
  241. Rajasoorya C. Determinants of clinical outcome and survival in acromegaly /C. Rajasoorya, J.M. Holdaway, P. Wrightson et al. //Clin Endocrinol (Oxf).- 1994.-Vol. 41.-№ l.-P. 95−102.
  242. Raverot G. Familial pituitary adenomas with a heterogeneous functional pattern: clinical and genetic features /G. Raverot, W. Arnous, A. Calender //J Endocrinol Invest. 2007. — Vol. 30. — № 9. — P. 787−790.
  243. Reincke M. The German Acromegaly Registry: description of the database and initial results /M. Reincke, S. Petersenn, M. Buchfelder et al. //Experiment. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2006. — Vol.114. — P. 498−505.
  244. Reubi J.C. The growth hormone responses to octreotide in acromegaly correlate with adenoma somatostatin receptor status /J.C. Reubi, A.M. Landolt.// j Clin Endocrinol Metab. 1989. — Vol.68. — P. 844−850.
  245. Rochville M. Receptors for dopamine and somatostatin: formation of hete-rooligomers with enhanced functional activity / D.C. Lange, U. Kumar, R.C. Patel et al. // Science. 2000. — Vol. 288. — P. 154−157.
  246. Roelfsema F. Therapeutic options in the management of acromegaly: focus on lanreotide Autogel /F. Roelsema, N.R. Biermasz, A. Pereira, J.A. Romijn. //Biologies. 2008. -Vol. 2. — № 3. — P. 463−479.
  247. Ronchi C.L. Adequacy of current postglucose GH nadir limit (<1 mi-crog/L) to define long-lasting remission of acromegalic disease /C.L. Ronchi, M. Arosio, E. Rizzo et al. // Clin Endocrinol (Oxf.). 2007. — Vol. 66. — № 4. — P. 538−542.
  248. Ronchi C.L. Long-term effecs of radiotherapy on cardiovascular risk factors in acromegaly/ C.L. Ronchi, E. Verrua, E. Ferrante et al. //Abstract book of European Neuroendocrine Assotiation Congress. 2010. — PC.3. — P. 88.
  249. Rosario P. W. Measurement of basal GH in the diagnosis of acromegaly /P.W. Rosario // Arg Bras Endocrinol Metab. 2010. — Vol. 54. — № 7. — P. 668 669.
  250. Rosario P.W. Frequency of acromegaly in adults with diabetes or glucose intolerance and estimated prevalence in the general population /P.W. Rosario. // Pituitary. 2011. — Vol. 14. -№ 3.-P. 217−221.
  251. Rosario P.W. Screening for acromegaly by application of a simple questionnaire evaluating the enlargement of extremities in adult patients seen at primary health care units / P.W. Rosario, M.R. Calsolary. // Pituitary. 2011. — P. 1−9.
  252. Saeger W. Pathogistological classification of pituitary tumors: 10 years of experience with the German Pituitary Tumor Registry /W. Saeger, D.K. Ludecke, M. Buchfelder et al. // Eur. J Endocrinol. 2007. — Vol. 156. — P. 203−216.
  253. Sandhu M S. Insulin-Like Growth Factor-Binding Protein-1 Ratio and Metabolic and Anthropometric Factors in Men and Women /M.S. Sandhu, J.M. Gibson, A.H. Heald et al. //J Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. -2004. Vol. 13. — P.166−170.
  254. Sathyapalan T. Mechanism of action of octreotide in acromegalic tumours in vivo using dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging /T. Sathyapalan, M. Lowry, L.W. Turnbull et al. // Pituitary. 2007. — Vol.10. — № 3. — P. 233−236.
  255. Sautner D. Invasiveness of pituitary adenomas /D. Sautner, W. Saeger // Pathol Res Pract. 1991. — Vol. 187. — P. 632−636.
  256. Schaller B. Gender-related differences in growth hormone-releasing pituitary adenomas. A clinicopathological study /B. Schaller //Pituitary. 2002. — Vol. 5. -№ 4. — P. 247−253.
  257. Scheithauer BW. Pathology of invasive pituitary tumors with special reference to functional classification / B.W. Scheithauer, K.T. Kovacs, E.R. Jr. Laws et al. //J Neurosurg. 1986. — Vol. 65. — P. 733−744.
  258. Schneider HJ. High prevalence of biochemical acromegaly in primary care patients with elevated insulin-like growth factor-I levels / H.J. Schneider, C. Sievers, B. Sailer et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 2008. — Vol. 69. — № 3. — P. 432−435.
  259. Sekizawa N. Acromegaly Associated with Multiple Tumors /N. Sekizawa, E. Hayakawa, K. Tsuchiya, et al. // Inter. Med. 2009. — Vol. 48. — P. 1273−1278.
  260. Selman WR. The occurrence of dural invasion in pituitary adenomas /W.R. Selman, E.R. Jr. Laws, B.W. Scheithauer et al. // J Neurosurg. 1986. — Vol. 64. -P. 402−407.
  261. Selvarajah D. Effectiveness of adding dopamine agonist therapy to long-acting somatostatin analogues in the management of acromegaly /D. Selvarajah, J. Webster, R. Ross et al. // Eur J Endocrinol. 2005. — Vol. 152. — P. 569−574.
  262. Serri O. Long-term biochemical status and disease-related morbidity in 53 postoperative patients with acromegaly /0. Serri, C. Beauregard, J. Hardy. //J Clin Endocrinol Metab. 2004. — Vol. 89. — P. 658−661.
  263. Sesmilo G. Twelve years of the Spanish acromegaly registry: a historical view of acromegaly management in Spain /G. Sesmilo, S.M. Webb //J Endocrinol Nutr. 2010. — Vol. 57. — № 2. — P. 39−42.
  264. Sheehan J.M. Transsphenoidal surgery for pituitary adenoma in elderly patients /J.M. Sheehan, G.L. Douds, K. Hill //Acta Neurochir. 2008. — Vol. 150. -№ 6.-P. 571−574.
  265. Sheppard M.C. GH and mortality in acromegaly /M.C. Sheppard. //J Endocrinol Invest. 2005. — Vol. 28. — 11 Suppl International. — P. 75−77.
  266. Sherlock M. Monitoring disease activity using growth hormone and insulin like growth factor-I in the follow up of 501 patients with acromegaly /M. Sherlock, A.A. Aragon, R.C. Reulen et al. //Clin. Endocrinol (Oxf). 2009. — Vol. 71. — № l.-P. 74−81.
  267. Sherlock M. Mortality in patients with pituitary disease /M. Sherlock, J. Ayuk, J.W. Tomlinson et al. //Endocr. Rev. 2010. — Vol.31. — № 3. — P. 301−342.
  268. Shimon I. Transsphenoidal surgery for acromegaly: endocrinological follow-up of 98 patients /1. Shimon, Z.R. Cohen, Z. Ram et al. //Neurosurgery. -2001. Vol. 48. — P. 1239−1243.
  269. Snyder P.J. Hypogonadism in elderly men what to do until evidence comes //New England J Med. — 2004. -Vol. 350. — P. 440−442.
  270. Sosipatros A.B. Carney Complex: Pathology and Molecular Genetics /A.B. Sosipatros //Neuroendocrinology. 2006. — Vol.83. — P. 189−199.
  271. Stewart PM. Acromegaly databases time for European unification / P.M. Stewart // Eur J Endocrinol. — 2004. — Vol. 151. — P. 431−432.
  272. Swearingen B. Long-term mortality after transsphenoidal surgery and adjunctive therapy for acromegaly /B. Swearingen, F.G. Barker, L. Katznelson et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1998. — Vol. 83. — P. 3419−3426.
  273. T’Sjoen G. Health-related quality of life in acromegalic subjects: data from AcroBel, the Belgian registry on acromegaly /G. T’Sjoen, M. Bex, B. Velkenlers et al. // Eur J Endocrinol. 2007. — Vol. 157. — № 4. p. 411−417.
  274. Tagliafico A. Increased mammographic breast density in acromegaly: quantitative and qualitative assessment /A. Tagliafico, M. Calabrese, G. Tagliafico et al. // Eur J Endocrinol. 2011. — Vol.164. — № 3. — P. 335−340.
  275. Takeda R. The incidence and pathogenesis of hyperlipidaemia in 16 consecutive acromegalic patients /R. Takeda, R. Tatami, K. Ueda et al. //Acta Endocrinol (Copenh).- 1982.-Vol.100.-№ 3.-P. 358−362.
  276. Tanimoto K. The influence of age on the GH-IGF1 axis in patients with acromegaly /K. Tanimoto, N. Hizuka, I. Fukuda et al. //Eur J Endocrinol. 2008. -Vol. 159. -№ 4. — P. 375−379.
  277. Thapar K. Proliferative activity and invasiveness among pituitary adenomas and carcinomas: an analysis using the MIB-1 antibody / K. Thapar, K. Kovacs, B.W. Scheithauer et al. //Neurosurgery. 1996. — Vol. 38. — P. 99−107.
  278. Toogood AA. The diagnosis of severe growth hormone deficiency in elderly patients with hypothalamic-pituitary disease /A.A. Toogood, J. Jones, P.A. O’Neill et al. //Clin. Endocrinol (Oxf). 1998. — Vol. 48. — P. 569−576.
  279. Trainer P.J. Treatment of Acromegaly with the Growth Hormone-Receptor Antagonist Pegvisomant /P.J. Trainer, W.M. Drake, L. Katznelson et al. //New England J Medicine. 2000. — Vol. 342. — № 16. — P. 1171−1177.
  280. Trainer PJ. Editorial: acromegaly consensus, what consensus? / P.J. Trainer // J Clin Endocrinol Metab. — 2002. — Vol. 87. — P. 3534−3536.
  281. Turner HE. Pituitary tumours in the elderly: a 20-year experience /H.E. Turner, C.B.T. Adams, J.A.H. Wass // Eur J Endocrinol. 1999. — Vol. 140. — P. 383−389.
  282. Turner H.E. Angiogenesis in pituitary adenomas relationship to endocrine function, treatment and outcome / H.E. Turner, Z. Nagy, K.C. Gatter et al. //J Endocr. — 2000. — Vol. 165. — P. 475−481.
  283. Tzanela M. Dynamic tests and basal values for defining active acromegaly / M. Tzanela //Neuroendocrinology. 2006. — Vol. 83. — № 3−4. — P. 200−204.
  284. Vallar L. Altered Gs and adenylate cyclase activity in human GH-secreting pituitary adenomas /L. Vallar, A. Spada, G. Giannattasio //Nature. 1987. — Vol. 330.-P. 566−568.
  285. Van der Lely A.J. The sensitivity of growth hormone secretion to medical treatment in acromegalic patients: Influence of age and sex /A.J. van der Lely, A.G. Harris, S.W.J. Lamberts. //Clin. Endocrinol. (Oxf). 1992. — Vol. 37. — P. 181−185.
  286. Van der Lely A.J. Long-term treatment of acromegaly with pegvisomant, a growth hormone receptor antagonist /A.J. van der Lely, R.K. Nutson, P.J. Trainer et al. // Lancet. 2001. — Vol. 358. — № 9725. — P. 1754−1759.
  287. Van der Lely AJ. Acromegaly (Pathology, Diagnosis and Treatment) /A.J. van der Lely, A. Beckers, A.F. Daly et al. // 2005. P. 40.
  288. Vandeva S. Epidemiological characteristics of acromegaly in the Bulgarian population /S. Vandeva, M. Andreeva, M. Orbetsova et al. // Abstract book of European Neuroendocrine Association Congress, 22−25 September, 2010. PC-13. -P. 93.
  289. Veldhuis J. D. The neuroendocrine regulation and implications of pulsatile GH secretion: gender effects /J. D. Veldhuis //Endocrinology. 1995. — Vol.5. — P. 198−213.
  290. Verhelst J.A. Remission of acromegaly following long-term therapy with cabergoline: report of two cases /J.A. Verhelst, P.J. Abrams, R. Abs //Pituitary -2008.-Vol.11.-№ l.-P. 103−107.
  291. Vik-Mo E.O. Gamma knife stereotactic radiosurgery for acromegaly /E.O. Vik-Mo, M. Oksnes, P.H. Pedersen et al. // Eur J Endocrinol. 2007. — Vol. 157. -№ 3. — P. 255−263.
  292. Vilar L. Increase of classic and nonclassic cardiovascular risk factors in patients with acromegaly /L. Vilar, L. A. Naves, S.S. Costa et al. //Endocr Pract. -2007. Vol.13. -№ 4.-P. 363−372.
  293. Vilar L. Substantial shrinkage of adenomas cosecreting growth hormone and prolactin with use of cabergoline therapy /L. Vilar, M.A. Czepielewsk, L.A. Naves et al. //Endocr Pract. 2007. — Vol. 13. — № 4. — P. 396−402.
  294. Wass J.A.H. Acromegaly: treatment after 100 years / J.A.H. Wass // Brit Med J. 1993. — Vol. 307. — P. 1505−1506.
  295. Wassenaar M.J. Acromegaly is associated with an increased prevalence of colonic diverticula: a case-control study /M.J. Wassenaar, M. Cazemier, N.R. Biermasz et al. //J Clin Endocrinol Metab. 2010. — Vol. 95. — № 5. — P. 20 732 079.
  296. Zatelli M. C. Control of pituitary adenoma cell proliferation by somatostatin analogs, dopamine agonists and novel chimeric compounds /M. C. Zatelli,
  297. M.R. Ambrosio, M. Bondanelli et al. //Eur J Endocrinol. 2007. — Vol. 156. -Issue Suppl 1.-P. 29−35.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!