Воспалительные механизмы в патогенезе различных форм легочной гипертензии
Практическая значимость: в результате проведенных исследований получена новая информация о роли воспалительных факторов в формировании ЛГ, их значимости в ремоделировании легочного сосудистого русла и миокарда при данной патологии. Показано, что пациенты с различными формами ЛГ имеют различный иммунологический статус, что в дальнейшем позволит уточнить диагностические алгоритмы ЛГ и разработать… Читать ещё >
Содержание
- Список используемых сокращений
- Глава I. Современные представления о легочной 13 гипертензии: обзор литературы
- 1. 1. Эпидемиология, классификация и этиологические факторы
- 1. 2. Патогенез легочной гипертензии
- 1. 2. 1. Морфология и центральная гемодинамика
- 1. 2. 2. Нейрогуморальные и эндотелиальные вазоактивные 25 механизмы
- 1. 2. 3. Воспалительный ответ и иммунный статус
- 1. 3. Современные подходы к патогенетической терапии легочной 45 гипертензии
- Глава II. Материалы и методы исследования
- 2. 1. Организация исследования и клиническая характеристика 50 больных
- 2. 2. Методы обследования
- 2. 2. 1. Клинико-инструментальные методы
- 2. 2. 2. Лабораторные методы исследования
- 2. 2. 3. Статистический анализ
- 3. 1. Клинические характеристики различных вариантов легочной гипертензии
- 3. 2. Морфофункциональные особенности сердца и легких
- 4. 1. Показатели воспаления и органной дисфункции
- 4. 2. Состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
- 4. 3. Параметры симпатоадреналовой системы
- 4. 4. Система натрийуретических пептидов
- 4. 5. Функциональное состояние эндотелия
- 5. 1. Клеточное звено иммунитета
- 5. 2. Гуморальное звено иммунитета
- 5. 3. Традиционные маркеры воспаления
- 5. 4. Аутоиммунные маркеры
- 5. 5. Цитокины, молекулы клеточной адгезии, ростовые факторы
- 5. 6. Фракталкин
- 5. 7. Анализ сетевых взаимодействий нейрогуморальных, 142 вазоактивных, воспалительных и иммунных факторов при легочной гипертензии
Воспалительные механизмы в патогенезе различных форм легочной гипертензии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность проблемы.
Легочная гипертензия (ЛГ) — тяжелое заболевание, которое характеризуется прогрессирующим повышением легочного сосудистого сопротивления, развитием правожелудочковой сердечной недостаточности и преждевременной гибелью пациентов. В последние годы исследователи уделяют большое внимание патологическим состояниям, которые приводят к повышению давления в легочной артерии. Это связано с неясностью этиологии и патогенеза, многообразием клинических форм ЛГ, ее поздней диагностикой, трудностями терапии и неутешительным прогнозом данного состояния: продолжительность жизни при ЛГ сопоставима с таковой при ряде онкологических заболеваний. Распространенность ЛГ составляет от 2.4 до 15, а по последним данным — от 15 до 50 человек на 1 миллион взрослого населения [154- 234]. Хотя в последние годы отмечается отчетливая тенденция к росту распространенности ЛГ в пожилом возрасте, среди пациентов преобладают лица молодого трудоспособного возраста.
До настоящего времени процессы, играющие ключевую роль в развитии патологических изменений в легочных сосудах при ЛГ, изучены не полностью. Современные теории патогенеза ЛГ фокусируются на дисфункции или повреждении эндотелия с дисбалансом вазоконстрикторных и вазодилатирующих факторов и вазоконстрикции [188, 264]. Освобождение хемотаксических агентов из поврежденных клеток эндотелия вызывает миграцию гладкомышечных клеток в интиму легочных артериол. Секреция локально активных медиаторов с выраженным вазоконстрикторным действием тромбоксана и ингибитора тканевого активатора плазминогена трансформирует состояние легочного сосудистого русла из обычного в прокоагулянтное и способствует развитию тромбоза in situ. В результате образуется порочный круг: повреждение эндотелия неуклонно прогрессирует и приводит к ремоделированию легочных сосудов, нарастанию сосудистой обструкции и облитерации. При этом патологические процессы затрагивают все слои сосудистой стенки и различные типы клеток — эндотелиальные, гладкомышечные, фибробласты. В адвентиции усиливается образование компонентов внеклеточного матрикса, включая коллаген, эластин, фибронектин. Воспалительные клетки и тромбоциты также играют существенную роль в развитии ЛГ. В плазме крови больных с ЛГ повышены уровни провоспалительных цитокинов, в тромбоцитах нарушается метаболизм серотонина [87, 144].
Роль провоспалительных и противовоспалительных факторов и маркеров интенсивности воспалительного ответа в формировании синдрома ЛГ изучена недостаточно. Практически нет данных о роли хемокинов, ростовых факторов и молекул клеточной адгезии. Мало изучено значение клеточного и гуморального компонента иммунного статуса. До сих пор при различных формах ЛГ не проводилось сравнительного исследования состояния систем, регулирующих тонус легочных сосудов (ренин-ангиотензин-альдостероновой [РААС], симпатоадреналовой), при различных формах ЛГ, степени их вовлеченности в патогенез этих форм, ни, тем более, их взаимосвязи с воспалительной компонентой повреждения сосудов у данных больных. Это касается веществ, непосредственно секретируемых измененным эндотелием и оказывающих как повреждающее (эндотелии-1, тромбоксан), так и возможное протективное влияние при ЛГ (система натрийуретических гормонов, оксид азота, простациклин), а также их взаимосвязи с воспалительным компонентом повреждения сосудов.
Недостаточность имеющихся данных, отсутствие ясной картины патологических процессов при различных формах ЛГ повлекли за собой необходимость уточнить механизмы, участвующие в воспалительном поражении сосудов легких, а также поддерживающие и противостоящие развитию данного состояния. Все вышеизложенное определяет актуальность дальнейшего изучения проблемы патогенеза различных форм ЛГ в сопоставлении с клинической картиной заболевания.
Цель исследования: сравнительное изучение роли воспалительных механизмов в патогенезе различных форм легочной гипертензии.
Задачи исследования.
1. Изучить связь между тяжестью клинического состояния и особенностями развития заболевания, функциональными и морфологическими характеристиками сердечно-легочной системы при идиопатической ЛГ (ИЛГ) и при вторичной ЛГ (ВЛГ), развившейся на фоне системной склеродермии (СС), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).
2. Оценить выраженность воспалительного ответа, в том числе, уровни различных групп цитокинов, хемокинов, молекул клеточной адгезии (фракталкин, УСАМ и др.), ростовых факторов, компонентов системы комплемента у пациентов с идиопатической ЛГ и с вторичной ЛГ.
3. Изучить иммунный статус по показателям клеточного и гуморального иммунитета, функционального состояния фагоцитов, уровню различных классов иммуноглобулинов в указанных группах больных.
4. Оценить степень дисфункции эндотелия по уровню эндотелина-1, тромбоксана В2, 6-кетопростагландина Fla (метаболита простациклина) и оксида азота при различных формах ЛГ.
5. Исследовать функциональное состояние систем нейрогуморальной регуляции кровообращения по показателям РААС (ренин, ангиотензин I, ангиотензин II, активность ренина плазмы), симпатоадреналовой системы (адреналин, норадреналин) и системы натрийуретических гормонов у пациентов указанных групп.
6. Исследовать взаимодействие клинических проявлений, маркеров воспаления, эндотелиальной дисфункции и показателей функционального состояния РААС, симпатоадреналовой системы и системы натрийуретических гормонов у больных с различными формами ЛГ для уточнения их роли в развитии ЛГ.
Научная новизна: в результате выполнения данной работы получен ряд новых приоритетных результатов. Разработано новое научное направление в кардиологии и смежной с ней области иммунологии: исследовано состояние иммунной и нейрогуморальной систем регуляции в патогенезе различных форм ЛГ. В настоящей работе с новых позиций и на основе комплексного подхода с привлечением самых современных методов исследования впервые дана сравнительная развернутая характеристика широкого спектра воспалительных и иммунологических маркеров, включая провоспалительные и противовоспалительные цитокины, хемокины, маркеры интенсивности воспаления, ростовые факторы и молекулы клеточной адгезии, у пациентов с идиопатической и вторичной ЛГ. Изучено соотношение и взаимодействие факторов, оказывающих повреждающее и защитное действие на сосудистое русло легких, включая состояние функции эндотелия, ренин-ангиотензин-альдостероновую и симпатоадреналовую системы и натрийуретические пептиды.
Впервые детально исследовано состояние клеточного и гуморального иммунного статуса и его роль в патогенезе различных форм ЛГ. Получены новые данные о гетерогенных особенностях клинических проявлений болезни, включая показатели гемодинамики, переносимость физической нагрузки и другие параметры, в зависимости от биохимических и иммунологических характеристик и особенностей воспалительного процесса при различных формах ЛГ.
Результаты исследования позволяют говорить о значимой роли воспаления в патогенезе ЛГ и значении пусковых воспалительных механизмов в развитии патобиологических изменений сосудистой стенки малого круга кровообращения и связанных с ними функциональных характеристиках клинического состояния больных ЛГ. Результаты работы позволяют уточнить важные звенья патогенеза и их особенности при различных формах ЛГ и предложить направления разработки новых подходов к их лечению.
Практическая значимость: в результате проведенных исследований получена новая информация о роли воспалительных факторов в формировании ЛГ, их значимости в ремоделировании легочного сосудистого русла и миокарда при данной патологии. Показано, что пациенты с различными формами ЛГ имеют различный иммунологический статус, что в дальнейшем позволит уточнить диагностические алгоритмы ЛГ и разработать новые подходы к лечению её форм. Обосновано значение исследования ренин-ангиотензин-альдостероновой, симпатоадреналовой систем и натрийуретических пептидов для оценки выраженности сердечной недостаточности при ЛГ. Предложено обоснование — для определения уровня тромбоксана и простациклина для оценки уровня дисфункции эндотелия. Обосновано практическое использование комплекса воспалительных, иммунологических и иных маркеров как для диагностики ЛГ (фракталкин, ИФН-у), так и для дифференциальной диагностики различных форм ЛГ (интерлейкин-1, интерлейкин-6, ФНО-а и ]МТ— проМНП).
Внедрение в практику: результаты исследования внедрены в практику научной деятельности отдела системных гипертензий НИИ кардиологи им. А. Л. Мясникова ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития, секции ВНОК по легочной гипертензии, а также в региональных центрах по изучению легочной гипертензии (Казань, Ростов-на-Дону, Волгоград, Новосибирск).
Апробация работы. Апробация работы состоялась на заседании Ученого совета НИИ клинической кардиологи им. А. Л. Мясникова ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития 29 июня 2010 г. Работа рекомендована к защите. Результаты работы доложены и обсуждены на следующих российских и международных конференциях и конгрессах: Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008, 2009, 2010 г. г.) — Российском национальном конгрессе пульмонологов (Москва, 2006 г., Казань, 2007 г.) — Конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ (Ташкент, 2005 г.) — I Евразийском конгрессе кардиологов (Астана, 2009 г,) — Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010 г.) — Российском съезде терапевтов (Москва, 2008, 2009 гг.) — Всероссийским конференциям по артериальной гипертонии (Москва, 2006, 2008, 2010 гг.- Казань, 2007 г., Волгоград, 2009 г.) — Всероссийской конференции «Снижение смертности от сердечнососудистых заболеваний» и сессии ФГУ РКНПК (Москва, 2010 г.) — 16-м, 18-м и 19-м Европейских съездах по гипертензии (Мадрид, 2006; Берлин, 2008; Милан, 2009 гг.), съездах Американского общества гипертензии (Нью-Йорк, 2007; Нью-Орлеан, 2008 г.).
Публикации. Результаты проведенной работы отражены в 29 научных публикациях (12 статей и 17 тезисов, 15 из них за рубежом).
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 214 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 28 рисунками.
Список литературы
включает 345 источников (25 отечественных, 320 зарубежных). Вклад соавторов отражен в публикациях по теме диссертации.
выводы.
1. По сравнению с другими формами ЛГ, идиопатическая ЛГ характеризуется:
• самыми выраженными гемодинамическими и функциональными нарушениями в виде наиболее высокого давления в легочной артерии, наиболее выраженных расширении ствола легочной артерии, гипертрофии и дилатации правых желудочка и предсердия, а также более высокой частотой тяжелых форм сердечной недостаточности.
• более высокими концентрациями ФНО-а, ИЛ-lßи фракталкина, снижением ключевых компонентов системы комплемента (СЗ и С-ингибитора), что свидетельствует об активации гуморальных механизмов иммунной системы и участии воспалительных механизмов в патогенезе данной формы ЛГ.
• более выраженной эндотелиальной дисфункцией в виде максимального повышения уровня тромбоксана и 6-кето-простагландина Fla (простациклина).
• максимальной активацией системы натрийуретических пептидов.
2. Среди вторичных форм ЛГ наиболее тяжелое течение характерно для постэмболической, которая, несмотря на более низкое давление в легочной артерии и существенно меньшую длительность заболевания, приближается к идиопатической ЛГ по следующим функциональным и морфологическим параметрам:
• состоянию правых отделов сердца и высокой частоте тяжелой сердечной недостаточности (II-IV ФК по NYHA).
• биохимическим изменениям в виде повышения концентрации билирубина и мочевой кислоты, отражающим сходную выраженность гемодинамнческих нарушений и тканевой гипоксии.
• доле пациентов с повышением уровня фракталкина.
• уровням бУСАМ и М1Р1—а.
• ряду компенсаторных реакций, направленных на уменьшение гипоксии (значимое повышение уровня гемоглобина и числа эритроцитов) и взоконстрикции (усиление продукции оксида азота).
3. Отличительной особенностью ЛГ при ХОБЛ, в сравнении с другими формами, является меньшая степень гипертрофии и дилатации правых отделов сердца, более выраженное повышение уровней С-реактивного белка и провоспалительного ИЛ-8.
4. Легочная гипертензия у больных СС отличается большей «мягкостью» течения, развитием преимущественно у лиц женского пола, практическим отсутствием «низкорениновых» вариантов ЛГ, наиболее высоким уровнем провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-8, самым выраженным увеличением числа активированных лимфоцитов и крайне редким повышением уровня фракталкина.
5. В патогенезе практически всех форм ЛГ участвует эндотелиальная дисфункция, с существенным повышением содержания вазоконстрикторов тромбоксана и эндотелина и явной, но недостаточной компенсаторной реакцией в виде усиления продукции оксида азота и простациклина. Переносимость физической нагрузки больными ЛГ коррелирует с уровнем эндотелина-1 и оксида азота, а степень поражения правых отделов сердца — с концентрацией оксида азота и простациклина.
6. Состояние симпатоадреналовой системы у больных ЛГ характеризуется дисбалансом в виде относительного повышения концентраций норадреналина и снижением концентраций адреналина, что ведет к кратному повышению соотношения норадреналина/А и результирующему преобладанию вазоконстрикции.
7. Особенности функционирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при ЛГ заключается в высоких концентрациях вазоконстриктора ангиотензина-Н при нормальных уровнях альдостерона и в высоко вероятном существовании «низкорениновой» ЛГ более чем у трети больных идиопатической и вторичной ЛГ, в первую очередь, постэмболической и при ХОБЛ.
8. У больных ЛГ отмечается выраженная компенсаторная активация системы натрийуретических пептидов, пропорциональная давлению в легочной артерии, размерам правых отделов сердца, степени тяжести сердечной недостаточности и переносимости физической нагрузки.
9. У больных ЛГ установлен патогенетически и клинически значимый дисбаланс клеточных и гуморальных звеньев иммуннопатологических и воспалительных процессов и межклеточных взаимодействий, выражающийся в снижении числа Т-хелперов/индукторов, цитотоксических Т-лимфоцитов и лимфоцитов, несущих молекулу адгезии, увеличении числа активированных лимфоцитов, повышении содержания провоспалительных цитокинов и маркеров воспаления ИЛ—1 р, ФНО-а и выраженном дефиците ИФН-у. В то же время при ЛГ не выявлено грубых нарушений клеточного и гуморального иммунитета и существенных аутоиммунных процессов, о чем свидетельствуют в целом нормальная функциональная активность нейтрофилов, системы комплемента, уровни, а 1-антитрипсина, иммуноглобулинов А, М, О, аутоантител к кардиолипину и нативной ДНК.
10. ФНО-а является более информативным маркером системного воспаления при ЛГ, чем вчС-реактивный белок, так как уровень ФНО-а повышен при всех формах ЛГ и является единственным маркером воспаления, коррелирующим с давлением легочной артерии и дилатацией правого желудочка.
11. Фракталкин является маркером и, вероятно, одним из регуляторов воспаления, ассоциированным с уровнем ФНО-а и участвующим в патогенезе ЛГ. Вероятность повышения уровня фракталкина у больных ЛГ в 3,5 раз выше, чем у здоровых лиц. Уровень фракталкина коррелирует с тяжестью сердечной недостаточности у больных ЛГ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Низкий уровень ИФН-'у может использоваться как дополнительный критерий диагностики всех изученных форм ЛГ.
2. Целесообразно использование фракталкина в качестве дополнительного диагностического маркера ЛГ, особенно идиопатической ЛГ или постэмболической формы вторичной ЛГ.
3. Рекомендуется определение уровня ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-6, фракталкина как дополнительных критериев дифференциальной диагностики различных форм ЛГ.
Список литературы
- Беленков Ю.Н., Чазова И. Е. Первичная легочная гипертензия. М., Нолидж, 1999.
- Белоусов Ю.Б., Омельяновский В. В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания у детей. Руководство для врачей. Москва, 1996 г., 176 с.
- Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер с англ. Москва, Практика, — 1998. — 459 с.
- Жданов B.C., Чазова И. Е., Веселова С. П., и соавт. Клинико-морфологические аспекты первичной легочной гипертонии. Тер. архив 1992. № 3 с.112−116.
- Н.Мареев В. Ю., Чазова И. Е., Лобова Н. М. Особенности течения хронической недостаточности кровообращения у больных с первичной легочной гипертензией. Кардиология.- 1992. № 5. — С.5−7.
- Мартынюк Т.В., Масенко В. П., Чазова И. Е. и соавт. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией//Кардиология 1997.№ 10.с.25
- Мартынюк Т.В., Чазова И. Е. Новые возможности в стратегии лечения больных с идиопатическойлегочной гипертензией: антагонист рецепторов эндотелина бозентан. Системные гипертензии 2008, № 4.
- Мартынюк Т.В., Чазова И. Е., Масенко В. П. и соавт. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и уровень вазопрессина у пациентов с первичной легочной гипертонией. Тер.архив.1998, № 4, с. ЗЗ-36.
- Миронова H.A. Особенности прогноза у больных с различными формами первичной легочной гипертензии. Авторефер. дисс. канд. мед. наук. М., 2000.
- Мухарлямов Н.М. Легочное сердце. М., Медицина, 1973.264.с.
- Наконечников С.Н., Чазова И. Е., Панченко Е. П. и соавт. Состояние системы гемостаза и фибринолиза больных с различными формами легочной гипертензии. Кардиология. 1995. — № 2. — С.37−41.
- Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., МедиаСфера, 2006. 312 с. 3-е издание.
- Рекомендации ВНОК по диагностике и лечению легочной гипертензии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. № 6 (6). — Приложение 2.
- Самко А.Н., Савченко А. П., Чазова И. Е. и соавт. Результаты катетеризации и рентгеноангиографическая оценка сократимости объемов сердца при первичной легочной гипертонии. Тер. архив. 1994. № 9. — С.62−69.
- Чазов Е.И., Парфенова Е. В., Красникова T.JI. и др. Периферические бета-адренорецепторы при артериальной гипертонии. Тер.архив. 1999. — № 11. — С.71−76.
- Чазова И.Е., Самсонов М. Ю., Ковалева В. Ю. и соавт. Иммунологические нарушения у больных первичной легочной гипертензией. Тер. Архив. 1992. — № 2. — С.70−72.
- Чазова И.Е., Жданов В.С, Веселова С. П., Мареев В. Ю. Патология первичной легочной гипертензии. Арх. Патологии. 1993. — № 3. — С.52−55.
- Чазова И.Е., Мартынюк Т. В. Идиопатическая легочная гипертензия. В кн.: Респираторная медицина (2 т.) / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Гэотар-Медиа, 2007.
- Чазова И.Е., Самсонов М. Ю., Насонов E.JL, Беленков Ю. Н. Антитела к фосфолипидам при первичной легочной гипертензии. Тер. Архив. -1994.-№ 12.-С. 20−23.
- Abenhaim L, Moride Y, Brenot F, et al. Appetite-suppressant drugs and the risk of primary pulmonary hypertension. International Primary Pulmonary Hypertension Study Group. N Engl J Med. 1996−335:609 -16.
- Adamopoulos S, Piepoli M, McAnce A. et al. Comparison of different methods for assessing sympathovagal balance in chronic congestive heart failure secondary to coronary artery disease. Am J Cardiol 1992−70: 15 761 582.
- Amany R. Seraga, Sahar M et al. Regulated upon activation, normal T-cell expressed and secreted chemokine and interleukin-6 in rheumatic pulmonary hypertension, targets for therapeutic decisions Eur J Cardiothorac Surg 2010- 37: 853−58.
- Archer S, Rich S. Primary pulmonary hypertension: a vascular biology and translational research «Work in progress». Circulation 2000- 102: 27 812 791.
- Asosingh K, Aldred MA, Vasanji A, et al. Circulating angiogenic precursors in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Am J Pathol. 2008- 172(3):615−27.
- Badesch DB, Tapson VF, McGoon MD, et al. Continuous intravenous epoprostenol for pulmonary hypertension due to the scleroderma spectrum of disease. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med. 2000−132:425−34.
- Balabanian K, Foussat A, Dorfmuller P, et al. CX3C chemokine fractalkine in pulmonary arterial hypertension. Am J Resp Crit Care Med 2002- 165(10): 1419−1425.
- Barger AC, Yates FE, Rudolph AM. Renal hemodynamics and sodium excretion in dogs with graded valvular damage, and in congestive failure. Am J Physiol. 1961−200:601−8.
- Barontini M.B., Feldstein C.A., Armando M.I. et al. Sympathetic nervous system response to graded exercise: effect of beta-blockade. Hypertension 1981- 3:11−155−159.
- Barr CS, Rhodes P, Struthers AD: C-type natriuretic peptide. Peptides 1996,17:1243−1251.
- Barst R, Rubin L, Long W et al. A comparison of cotiuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med 1996- 334: 296−301.
- Bazan JF, Bacon KB, Hardiman G, et al. A new class of membrane-bound chemokine with a CX3C motif. Nature 1997- 385: 840−844.
- Beaulieu P, Cardinal R, Page P, et al. Positive chronotropic and inotropic effects of C-type natriuretic peptide in dogs. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1997- 273: H1933-H1940.
- Bellotto F, Chiavacci P, Laveder F, et al. Effective immunosuppressive therapy in a patient with primary pulmonary hypertension. Thorax 1999- 54: 372−374.
- Bettencourt P, Ferreira A, Dias P et al. Predictors of prognosis in patients with stable mild to moderate heart failure. J Card Fail 2000- 6(4): 306−313.
- Bhatia S, Frantz RP, Severson CJ, et al. Immediate and long-term hemodynamic and clinical effects of sildenafil in patients with pulmonary arterial hypertension receiving vasodilator therapy. Mayo Clin Proc 2003- 78: 1207−1213.
- Bishop JE, Evans TW, Laurent GJ. The pulmonary vascula-ture in health and disease. Eur RespirRev 1993- 3: 16.
- Bjerkeli V, Damas J. Increased expression of fractalkine (CX3CL1) and its receptor, CX3CR1, in Wegener’s granulomatosis—possible role in vascular inflammation. Rheumatology (Oxford). 2007−46(9): 1422−7.
- Blyth KG, Groenning BA, Mark PB, et al. NT-proBNP can be used to detect right ventricular systolic dysfunction in pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2007- 29(4):737−44.
- Bohm M, Castellano M, Flesch M et al. Chamber-specific alterations of norepinephrine uptake sites in cardiac hypertrophy. Hypertension 1998- 32: 831−837.
- Bohm M, La Rosee K, Schwinger RHG, Erdmann E. Evidence for a reduction of norepinephrine uptake sites in the failing human heart. J Am Coll Cardiol 1995- 25: 146−153.
- Botney M. Vascular remodeling in primary pulmonary hypertension: what role for transforming growth factor-beta. Semin Respir Crit Care Med 1994- 15:215−225.
- Botney MD, Bahadori L, Gold LI. Vascular remodeling in primary pulmonary hypertension. Am J Pathol 1994- 144: 286−295.
- Braunersreuther V, Mach F. The specific role of chemokines in atherosclerosis. Thromb Haemost. 2007−97(5):714−21.
- Bristow MR. Mechanism of action of beta-blocking agents in heart failure. Am J Cardiol 1997- 80(11A):26L-40L.
- Bristow M.R., Minobe W., Rasmussen R. et al. Beta-adrenergetic neuroeffector abnormalities in the failing human heart are produced by local rather then systemic mechanisms. J Clin Invest 1992- 89(3):803−15.
- Bristow MR, Roden RL, Lowes BD et al. The role of third generation p-blocking agents in chronic heart failure. Clin Cardiol 1998- 21:1−3—1−13.
- Brown L, Miller J, Dagger A, Sernia C. Cardiac and vascular responses after monocrotaline-induced hypertrophy in rats. J Cardiovasc Pharmacol 1998- 31(1): 108−115.
- Buchhorn R., Hulpke-Wette M., Wessel A. Burch J. Beta-blocker therapy in an infant with pulmonary hypertension. Eur J Pediatr 1999−158(12):1007−1008.
- Burger AJ, Aronson D. Activity of the neurohormonal system and its relationship to autonomic abnormalities in decompensated heart failure. J Card Fail 2001- 7(2): 122−128.
- Burke DL, Frid MG, Kunrath CL, et al. Sustained hypoxia promotes the development of a pulmonary artery-specific chronic inflammatory microenvironment. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009−297(2):L238−50.
- Carmeliet P, Dor Y, Herbert JM, Fukumura D, et al. Role of HIF-1 alpha in hypoxia-mediated apoptosis, cell proliferation and tumour angiogenesis. Nature. 1998−394:485190.
- Caslin AW, Heath D, Madden B, et al. The histopathology of 36 cases of plexogenic pulmonary arteriopathy. Histopathology 1990- 16: 9−19.
- Channick RN, Simonneau G, Sitbon O, et al. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary hypertension: a randomised placebo-controlled study. Lancet 2001−358:1119−1123.
- Chen S, Bacon KB, Li L, et al. In vivo inhibition of CC and CX3C chemokine-induced leukocyte infiltration and attenuation of glomerulonephritis in Wistar-Kyoto (WKY) rats by vMIP-II. J Exp Med 1998- 188: 193−198.
- Chen MJ, Chiang LY, Lai YL. Reactive oxygen species and substance P in monocrotoline-induced pulmonary hypertension. Toxicol Appl Pharmacol 2001- 171(3): 165−173.
- Chen XJ, Cheng DY, et al. The change of fractalkine in serum and pulmonary arterioles of hypoxic rat. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2007−38(5):756−60.
- Chomarat P, Banchereau J, Davoust J, Palucka AK. IL-6 switches the differentiation of monocytes from dendritic cells to macrophages. Nat Immunol. 2000−1:510−514.
- Christman BW, McPherson CD, Newman JH, et al. An imbalance between the excretion of thromboxane and prostacyclin metabolites in pulmonary hypertension. N Engl J Med 1992- 327: 70−75.
- Christou H, Morita T, Hsieh CM, et al. Prevention of hypoxia-induced pulmonary hypertension by enhancement of endogenous heme oxygenase-1 in the rat. Circ Res. 2000 23−86(12):1224−9.
- Chu JW, Kao PN, Faul JL, Doyle RL. High Prevalence of autoimmune thyroid disease in pulmonary arterial hypertension. Chest 2002- 122: 1668— 1673.
- Claussell N, Rabinovitch M. Upregulation of fibronectin synthesis by interleukin-lb in coronary artery smooth muscle cells is associated with the development of the post-cardiac transplant arteriopathy in piglets. J Clin Invest1993- 92: 1850−1858.
- Cockwell P, Howie AJ, Adu D, Savage CO. In situ analysis of C-C chemokine mRNA in human glomerulonephritis. Kidney Int 1998- 54: 827 836.
- Cohn JN, Levine TB, Olivari MT, et al. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure. N Engl J Med. 1984−311:819−823.
- Coleridge JC, Kidd C. Reflex effects of stimulating baroreceptors in the pulmonary artery. J Physiol. 1963−166:197−210.
- Combadiere C, Potteaux S, Gao JL et al. Decreased atherosclerotic lesion formation in CX3CRl/apolipoprotein E double knockout mice. Circulation 2003- 107: 1009−16.
- Combadiere C, Salzwedel K, Smith ED, et al. Identification of CX3CR1. J Biol Chem 1998- 273: 23 799−23 804.
- Communal C, Singh K, Pimentel DR, Colucci WS. Norepinephrine stimulates apoptosis in adult rat ventricular myocytes by activation of the ?-adrenergic pathway. Circulation 1998- 98: 1329−1334.
- Cooke JP, Rossitch E, Andon NA, et al. Flow activates an endothelial potassium channel to release an endogenous nitrovasodilator. J Clin Invest 1991- 88: 1663−1671.
- Cool CD, Kennedy D, Voelkel NF, Tuder RF. Pathogenesis and evolution of plexiform lesions in pulmonary hypertension associated with scleroderma and human immunodeficiency virus infection. Human Pathol 1997- 28: 434 442.
- Cool C, Wood K, Parr JE, et al. Absence of T cells confers increased pulmonary arterial hypertension and vascular remodeling. Am J Respir Crit Care Med 2007- 175:1280−1289.
- Cosh JA, Leven JV. Rheumatic diseases and the heart. London , — 1989. -P. 145−150.
- Cybulsky M., Hegele R. The fractalkine receptor CX3CR1 is a key mediator of atherogenesis. J of Clin Invest, April 2003, Volume 111, N 8, p 1118−1120
- DAlonzoGE, Barst RJ, Ayres SM. et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from national prospective registry. Ann Intern Med 1991- 115: 343−349.
- Dal Canto AJ, Swanson PE, O’Guin AK, et al. IFN-gamma action in the media of the great elastic arteries, a novel immunoprivileged site. J Clin Invest 2001- 107: R15−22.
- Damas JK, Boullier A. Expression of fractalkine (CX3CL1) and its receptor, CX3CR1, is elevated in coronary artery disease and is reduced during statin therapy. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005−25(12):2567−72.
- Dandona P, Karne R, Ghanim H. et al. Carvedilol inhibits reactive oxygen species generation by leukocytes and oxidative damage to amino acids. Circulation 2000- 101:122−124.
- Falco E, Porcelli D, Torella AR, et al. SDF-1 involvement in endothelial phenotype and ischemia-induced recruitment of bone marrow progenitor cells. Blood 104: 3472−3482, 2004.
- Dempsey EC, Stenmark KR, McMurtry IF, et al. Insulin-like growth factor I and protein kinase C activation stimulate pulmonary artery smooth muscle cell proliferation through separate but synergistic pathways. J Cell Physiol 1990- 144: 159−165.
- Deng Z, Morse JH, Slager SL, et al. Familial primary pulmonary hypertension (gene PPH1) is caused by mutations in the bone morphogenetic protein receptor-II gene. Am J Hum Genet. 2000- 67:737- 44.
- Dinh-Xuan AT, Higenbottam TW, Clelland CA, et al. Impairment of endothelium-dependent pulmonary artery relaxation in chronic obstructive lung disease. N Engl J Med 1991- 324: 1539−1547.
- Dorfmuller P. Inflammation in pulmonary arterial hypertension. Eur
- Respir J 2003- 22: 358−363
- Dorfmuler P, Zarka V, Durand-Gasselin I, et al. Chemokine RANTES in severe pulmonary arterial hypertension. Am J Resp Crit Care Med 2002- 165: 534−539.
- Eddahibi S, Adnot S, Carville C, et al. L-arginine restores endothelium-dependent relaxation in pulmonary circulation of chronically hypoxic rats. Am J Physiol 1992- 263: L194-L200.
- Eddahibi S, Morrell N, d’Ortho MP, et al. Pathobiology of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2002−20:1559 -72.
- E1-Shazly A, Berger P. Fraktalkine produced by airway smooth muscle cells contributes to mast cell recruitment in asthma. J Immunol. 2006- 176 (3): 1860−8.
- Esler M, Jennings G, Korner P. et al. Assessment of human sympathetic nervous system activity from measurements of norepinephrine turnover. Hypertension 1988- 11(1): 3−20.
- Esler M, Kaye D, Lambert G et al. Adrenergic nervous system in heart failure. Am J Cardiol 1997- 80(11A): 7L-14L.
- Faller DV. Endothelial cell responses to hypoxic stress. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1999−26:74−84.
- Fartoukh M, Emilie D, Le Gall C, et al. Chemokine MIP-la expression in lung biopsies of primary pulmonary hypertension. Chest 1998- 114: 50−51.
- Faul JL, Nishimura T, Berry GJ, et al. Triptolide attenuates pulmonary arterial hypertension and neointimal formation in rats. Am J Resp Crit Care1. Med 2000- 162: 2252−2258.
- Fedullo PF, Auger WR, Kerr KM, Rubin LJ. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N Engl J Med 2001−345:1465−1472.
- Feng L, Chen S, Garcia GE, et al. Prevention of crescentic glomerulonephritis by immunoneutralization of the fractalkine receptor CX3CR1. Kidney Int 1999- 56: 612−620.
- Ferguson DW, Berg WJ, Roach PJ et al. Effects of heart failure on baroreflex control of sympathetic neural activity. Am J Cardiol 1992- 69:523 531.
- Ferreira AJ, Shenoy V, Yamazato Y, et al. Evidence for Angiotensinconverting Enzyme 2 as a Therapeutic Target for the Prevention of Pulmonary Hypertension Am J Respir Crit Care Med. 2009- 179(11): 10 481 054.
- Feuerstein G, Yue T-L, Ma X, Ruffolo R. Novel mechanisms in the treatment of heart failure: inhibition of oxygen radicals and apoptosis by Carvedilol. Progress in Cardiovasc Disease 1998- 41(Suppl 1): 17−24.
- Fong AM, Robinson LA, Steeber DA, et al. Fractalkine and CX3CR1 mediate a novel mechanism of leukocyte capture, firm adhesion, and activation under physiologic flow. J Exp Med 1998- 188: 1413−1419.
- Fonseca C, Abraham D, Renzoni EA. Endothelin in pulmonary fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2011−44(1):1−10.
- Foussat A, Coulomb-Lhermine A, Gosling J, et al. Fractalkine receptor expression by T lymphocyte subpopulations and in vivo production of fractalkine in human. Eur J Immunol 2000- 30: 87−97.
- Frank H, Mlczoch J, Huber K, et al. The effect of anticoagulant therapy in primary and anorectic drug-induced pulmonary hypertension. Chest. 1997- 112: 714−721.
- Frid MG, Brunetti JA, Burke DL, et al. Hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling requires recruitment of circulating mesenchymalprecursors of a monocyte/macrophage lineage. Am J Pathol. 2006−168(2):659−69.
- Fujita M, Mason RJ, Cool C, et al. Pulmonary hypertension in TNF-alpha-overexpressing mice is associated with decreased VEGF gene expression. J Appl Physiol. 2002−93(6):2162−70.
- Fuster V, Steele PM, Edwards WD. et al. Primary pulmonary hypertension: natural history and the importance of thrombosis. Circulation 1984- 70: 580−587.
- Gaine SP, Rubin LJ. Primary pulmonary hypertension. Lancet 1998- 352: 719−725.
- Galie N, Brundage B, Ghofrani A, et al. Tadalafil therapy for pulmonary arterial hypertension. Circulation 2009−119:2894−2903.
- Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A, et al. and the Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. New Engl J Med 2005−353: 2148−2157.
- Galie N, Hoeper M, Humbert M. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2009- 34: 1219- 63.
- Galie N, Kim NHS. Pulmonary microvascular disease in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Proc Am Thorac Soc 2006−3:571−576.
- Galie N, Manes A, Branzi A. The endothelin system in pulmonary hypertension. Cardiovasc Res 2004−61:227−237.
- Galie N, Manes A, Negro L, et al. A meta-analysis of randomizedcontrolled trials in pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J 2009−30:394−403.
- Galie N, Negro L, Simonneau G. The use of combination therapy in pulmonary arterial hypertension: new developments. Eur Respir Rev. 2009- 18 (113):148−53.
- Galie N, Rubin LJ, Hoeper M, et al. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2008- 371:2093−2100.
- Garcia GE, Xia Y/ et al. NF-kappaB-dependent fractalkine induction in rat aortic endothelial cells stimulated by IL-1 beta, TNF-alpha, and LPS. J Leukoc Biol. 2000−67(4):577−84
- Garlichs CD, Eskafi S, Raaz D, et al. Patients with acute coronary syndromes express enhanced CD40 ligand/CD154 on platelets. Heart 2001- 86: 649−655.
- Garton KJ, Gough PJ et al. Tumor necrosis factor-alpha-converting enzyme (ADAMI7) mediates the cleavage and shedding of fractalkine (CX3CL1). J Biol Chem. 2001−276(41):37 993−8001
- Ghofrani HA, Schermuly RT, Rose F, et al. Sildenafil for long-term treatment of nonoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2003−167:1139−1141.
- Geggel RL, Carvalho AC A, Hoyer LW, Reid LM. Von Willebrand factor abnormalities in primary pulmonary hypertension. Am Rev Respir Dis 1987- 135: 294−299.
- Giaid A, Saleh D. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension. N Engl J Med 1995- 333:214−21.
- Giaid A, Yanagisawa M, Langleben D, et al. Expression of endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1993- 328:1732−9.
- Gomez A, Bialostozky D, Zajarias A et al. Right ventricular ischemia in patients with primary pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2001- 38 (4): 1137−1142.
- Grassi G, Seravalle G, Cattaneo BM. et al. Sympathetic activation and loss of reflex sympathetic control in mild congestive heart failure. Circulation 1995- 92: 3206−3211.
- Green S. The CC chemokine MCP-1 stimulates surface expression of CX3CR1 and enhances the adhesion of monocytes to fractalkine /CX3CL1 via p38 MAPK. J Immunol. 2006−176(12):7412−20
- Grunewald M, Avraham I, Dor Y, et al. VEGF-induced adult neovascularization: recruitment, retention, and role of accessory cells. Cell 124: 175−189, 2006.
- Guignabert C, Izikki M, Tu LI, et al. Transgenic mice overexpressing the 5-hydroxytryptamine transporter gene in smooth muscle develop pulmonary hypertension. Circ Res. 2006−98:1323−30.
- Gurtner HP. Chronische pulmonale Hypertonie vaskularen Ursprungs, plexogene pulmonale Arteriopathie und der Appetizugler Aminorex. Nachlese zu einer Epidemie. Schweiz Med Wschr 1985- 115: 782−789.
- Gurtner HP. Aminorex and pulmonary hypertension. A review. Cor Vasa. 1985−27:160−71.
- Hagiwara H, Sakaguchi H, Itakura M, et al. Autocrine regulation of rat chondrocyte proliferation by natriuretic peptide C and its receptor, natriuretic peptide receptor-B. J Biol Chem 1994, 269:10 729−10 733.
- Halliwell B. The role of oxigen radicals in human disease, with particular reference to the vascular system. Haemostasis 1993- 23(Suppl 1): 118−126.
- Hamming I, Cooper ME, Haagmans BL, et al. The emerging role of ACE2 in physiology and disease. J Pathol 2007−212:1−11.
- Harrison JK, Jiang Y, Chen S, et al. Role for neuronally derivedfractalkine in mediating interactions between neurons and CX3CR1-expressing microglia. Proc Natl Acad Sci USA 1998- 95: 10 896−10 910.
- Hasking G J, Esler MD, Jennings G J. et al. Norepinephrine spillover to plasma in patients with congestive heart failure: evidence of increased overall and cardiorenal sympathetic nervous activity. Circulation 1986- 73(4): 615 621.
- Hassoun PM, Mouthon L, Barbera JA, et al. Inflammation, growth factors, and pulmonary vascular remodeling. J Am Coll Cardiol 2009−54:S10-S19.
- Hatano S, Strasser R. Primary pulmonary hypertension. Geneva: World Heath Organization, 1975.
- Hatori K, Nagai AJ et al. Fractalkine and fractalkine receptors in human neurons and glial cells. J Neurosci Res. 2002−69(3):418−26
- Heeschen C, Dimmeler S, Hamm CW, et al. Soluble CD40 ligand in acute coronary syndromes. N Engl J Med 2003 -348:1104−1 111.
- Heresi G, Dweik R. Biomarkers in pulmonary hypertension. PVRI review. 2010- 2(1): 12−16.
- Herve P, Humbert M, Sitbon O, et al. Pathobiology of pulmonary hypertension: the role of platelets and thrombosis. Clin Chest Med 2001- 22: 451−458.
- Higenbottam T, Butt AY, McMahon A, et al. L. Long-term intravenous prostaglandin (epoprostenol or iloprost) for treatment of severe pulmonary hypertension. Heart 1998−80:151−155.
- Hoeper MM, Mayer E, Simonneau G, Rubin LJ. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Circulation 2006- 113(16): 2011−20.
- Hoeper MM, Schwarze M, Ehlerding S, et al. Long-term treatment of primary pulmonary hypertension with aerosolized iloprost, a prostacyclin analogue. N Engl J Med. 2000−342:1866 -70.
- Houle MS, Billman GE. Low frequency component of the heart ratevariability spectrum: a poor marker of sympathetic activity. Am J Physiol 1999- 276: H215-H223.
- Humbert M, Monti G, Brenot F, et al. et al. Serum IL-1, IL-6 and TNF-a in primary pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 1994- 149 (4): A747.
- Humbert M, Monti G, Brenot F, et al. Increased interleukin-1 and interleukin-6 serum concentrations in severe primary pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 1995- 151: 1628−1631.
- Humbert M, Monti G, Fartoukh M, et al. Platelet-derived growth factor expression in primary pulmonary hypertension: comparison of HIV seropositive and HIV serone-gative patients. Eur Respir J 1998- 11: 554−559.
- Humbert M, Morrell NW, Archer SL, et al. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2004- 43: 13S-24S.
- Humbert M, Nunes H, Sitbon O, et al. Risk factors for pulmonary arterial hypertension. Clin Chest Med 2001- 22: 459175.
- Humbert M, Sitbon O, Chaouat A, et al. Pulmonary arterial hypertension in France: results from a national registry. Am J Respir Crit Care Med 2006−173:1023−1030.
- Hundhausen C. Misztela D, Berkhout TA. et al. The disintegrin-like metalloproteinase ADAM 10 is involved in constitutive cleavage of CX3CL1 (fractalkine) and regulates CX3CL1-mediated cell-cell adhesion. Blood 2003- 102: 1186−95.
- Hurst LA, Bunning RA, Couraud PO. Expression of ADAM-17, TIMP-3 and fractalkine in the human adult brain endothelial cell line, hCMEC/D3, following pro-inflammatory cytokine treatment. J Neuroimmunol 2009- 210 (1−2): 108−12.
- Hutchinson H, Trinlade P, Cunanan D, et al. Mechanisms of natriuretic-peptide-growth inhibition of vascular smooth muscle cells.
- Cardiovasc Res. 1997- 35: 158−167.
- Hyakudomi M, Matsubara T/ et al. Increased expression of fractalkine is correlated with a better prognosis and an increased number of both CD8+ T cells and natural killer cells in gastric adenocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2008- 15 (6): 1775−82
- Imai T, Hieshima K et al. Identification and molecular characterization of fractalkine receptor CX3CR1, which mediates both leukocyte migration and adhesion. Cell. 1997−91(4):521−30.
- Imai Y, Kuba K, Rao S, et al. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature 2005−436:112−116.
- Imai T, Nishimura M. Fractalkine and inflammatory diseases Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 2005 Jun-28(3):131−9.
- Isaacson TC, Hampl V, Weir EK, et al. Increased endothelium-derived NO in hypertensive pulmonary circulation of chronically hypoxic rats. J Appl Physiol 1994- 76: 933−940.
- Isern RA, Yaneva M, Weiner E, et al. Autoantibodies in patients with primary pulmonary hypertension: association with anti-Ku. Am J Med 1992- 93: 307−312.
- Itoh T, Nagaya N, Ishibashi-Ueda H, et al. Increased plasma monocyte chemoattractant protein-1 level in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Respirology. 2006−11:158−163.
- Jais X, Launay D, Yaici A. et al. Immunosuppressive therapy in lupus-and mixed connective tissue disease-associated pulmonary arterial hypertension: a retrospective analysis of twenty-three cases. Arthritis rheum 2008- 58(2):521−531.
- Jones DA, Benjamin CW, Linseman DA. Activation of thromboxane and prostacyclin receptors elicits opposing effects on vascular smooth muscle cell growth and mitogen-activated protein kinase signaling cascades. Mol Pharmacol 1995−48: 890−896.
- Joppa P, Petrasova D, Stancak B, Tkacova R. Systemic inflammation in patients with COPD and pulmonary hypertension. Chest 2006- 130(2): 32 633.
- Kadikar A, Maure J, Kesten S. The six-minute walk test: a guide to assessment for lung transplantation. J Heart Lung Transplant 1997- 16(3): 313−319
- Kalra PR, Clague JR, Bolger AP, et al. Myocardial production of C-type natriuretic peptide in chronic heart failure. Circulation. 2003- 107: 571— 573.
- Kimura H, Kasahara Y, Kurosu K, et al. Alleviation of monocrotaline-induced pulmonary hypertension by antibodies to monocyte chemotactic and activating factor/monocyte chemoattractant protein-1. Lab Invest 1998- 78: 571−581.
- King TE, Albera C, Bradford WZ, et al. and INSPIRE Study Group: Effect of interferon gamma-lb on survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (INSPIRE): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2009, 374:222−8
- Kondo H: Autoimmune aspects of pulmonary hypertension in collagen vascular diseases. Intern Med 2003- 42:1163−1164.
- Konduri GG. New approaches for persistent pulmonary hypertension of newborn. Clin Perinatol 2004−31:591−611.
- Kourembanas S, McQuillan LP, Leung GK, Faller DV. Nitric oxide regulates the expression of vasoconstrictors and growth factors by vascular endothelium under both normoxia and hypoxia. J Clin Invest 1993- 92: 99 104.
- Kovacs G, Berghold A, Scheidl S, Olschewski H. Pulmonary arterial pressure during rest and exercise in healthy subjects. A systematic review. Eur Respir J 2009- 34(4):790−1.
- Lagrand WK, Visser CA, Hermens WT, et al C-reactive protein as a cardiovascular risk factor: more than an epiphenomenon? Circulation 1999- 100: 96−102.
- Lakoski SG, Cushman M, Palmas W, et al The relationship between blood pressure and C-reactive protein in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). J Am Coll Cardiol 2005- 46: 1869−74.
- Lang I, Gomez-Sanchez M, Kneussl M, et al. Efficacy of long-term subcutaneous treprostinil sodium therapy in pulmonary hypertension. Chest 2006- 129:1636−1643.
- Ledsome JR, Kan WO. Reflex changes in hindlimb and renal vascular resistance in response to distention of the isolated pulmonary arteries of the dog. Circ Res. 1977- 40:64−72.
- Lee Y, Lee WH, Lee SC et al. CD40L activation in circulating platelets inpatients with acute coronary syndrome. Cardiology 1999−92:11−16.
- Leineweber K, Brandt K, Wludyka B, et al. Ventricular hypertrophy plus neurohumoral activation is necessary to alter the cardiac beta-adrenoceptor system in experimental heart failure. Circ Res. 2002- 91 (11): 1056−62.
- Lesnik P. et al. Decreased atherosclerosis in CX3CR1-/- mice reveals a role for fractalkine in atherogenesis. J. Clin. Invest. 2003, 111: 333−340.
- Lesprit P, Godeau B, Authier FJ, et al. Pulmonary hypertension in POEMS syndrome: a new feature mediated by cytokines. Am J Respir Crit Care Med 1998- 157: 907−911.
- Levin E, Gardner D, Samson W. Natriuretic peptides. N Engl J Med 1998−339:321−328.
- Li X, Molina-Molina M, Abdul-Hafez A, et al. Angiotensin converting enzyme-2 is protective but downregulated in human and experimental lung fibrosis. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2008−295:L178-L185.
- Li M, Stenmark KR, Shandas R, Tan W. Effects of pathological flowon pulmonary artery endothelial production of vasoactive mediators and growth factors. J Vase Res 2009- 46 (6): 561−71.
- Liang M, Mallari C, Rosser M, et al. Identification and characterization of a potent, selective and orally active antagonist of the CC chemokine receptor-1. J Biol Chem 2000- 275: 19 000−19 008
- Lopes AA, Maeda NY, Goncalves RC, Bydlowski SP. Endothelial cell dysfunction correlates differentially with survival in primary and secondary pulmonary hypertension. Am Heart J 2000- 139: 618−623.
- Loscalzo J. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension. N Engl J Med 1992- 327: 117−119.
- Lloyd JE, Atkinson JB, Pietra CG, et al. Heterogenicity of pathologic lesions in familial primary pulmonary hypertension. Am Rev Respir Dis 1988- 38: 952−957.
- Ludwig A, Berkhout T. Fractalkine is expressed by smooth muscle cells in response to IFN-gamma and TNF-alpha and is modulated by metalloproteinase activity. J Immunol. 2002−168(2):604−12.
- Machado RD, Pauciulo MW, Thomson JR, et al. BMPR2 haploinsufflciency as the inherited molecular mechanism for primary pulmonary hypertension. Am J Hum Genet 2001- 68: 92−102.
- Marasini B, Cossutta R. et al. Polymorphism of the fractalkine receptor CX3CR1 and systemic sclerosis-associated pulmonary arterial hypertension. Clin Dev Immunol. 2005−12(4):275−9
- Mason NA, Springall DR, Burke M, et al. High expression of endothelial nitric oxide synthase in plexiform lesions of pulmonary hypertension. J Pathol 1998−185:313−8.
- McDermott DH, Fong AM. Chemokine receptor mutant CX3CR1-M280 has impaired adhesive function and correlates with protection from cardiovascular disease in humans. J Clin Invest. 2003−111(8): 1241−50.
- McDermott DH, Halcox JP, Schenke WH, et al. Association betweenpolymorphism in the chemokine receptor CX3CR1 and coronary vascular endothelial dysfunction and atherosclerosis. Circ Res 2001- 89: 401-^107.
- McLaughlin VV, Presberg KW, Doyle RL, et al. Prognosis of pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2004−126:78S-92S.
- McLaughlin VV, Shillington A, Rich S. Survival in primary pulmonary hypertension: the impact of epoprostenol therapy. Circulation. 2002- 106: 1477- 82.
- McLaughlin VV, Sitbon O, Rubin L et al. The effect of first-line Bosentan on survival of patients with primary pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2003- 167: A442.
- Mecham RP, Whitehouse IA, Wrenn DS, et al. Smooth muscle-mediated connective tissue remodeling in pulmonary hypertension. Science 1987−237:423−426.
- Michael JR, Markewitz BA. Endothelins and the lung. Am J Respir Crit Care Med. 1996−154(3 Pt 1):555−81.
- Michelakis ED, Tymchak W, Noga M, et al. Long-term treatment with oral sildenafil is safe and improves functional capacity and hemodynamics in patients with pulmonary arterial hypertension. Circulation 2003- 108:2066— 2069.
- Miyamoto S, Nagaya N, Satoh T. et al. Clinical correlates and prognostic significance of six-minute walk test in patients with primarypulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2000- 161: 487−492.
- Mizutani N, Sakurai T, et al. Dose-dependent differential regulation of cytokine secretion from macrophages by fractalkine. Immunol.2007- 179: 7478−7487
- Moatti D, Faure S, Fumeron F, et al. Polymorphism in the fractalkine receptor CX3CR1 as a genetic risk factor for coronary artery disease. Blood 2001- 97: 1925−1928.
- Molet S, Furukawa K, Maghazechi A, Hamid Q, Giaid A. Chemokine-and cytokine-induced expression of endothelin 1 and endothelin-converting enzyme 1 in endothelial cells. J Allergy Clin Immunol 2000- 105: 333−338.
- Moon SO, Kim W et al. Resveratrol suppresses tumor necrosis factor-alpha-induced fractalkine expression in endothelial cells. Mol Pharmacol. 2006- 70(1):112−9
- Morrell N, Adnot S, Archer S et al. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2009- 54 (Suppl. 1):1. S20- S31.
- Morelli S, Giordano M, De Marzio P. Pulmonary arterial hypertension responsive to immunosuppressive therapy in systemic lupus erythematosus. Lupus 1993−2:367−369.
- Morse JH, Antohi S, Kasturi K, et al. Fine specificity of anti-fibrillin-l autoantibodies in primary pulmonary hypertension syndrome. Scand J Immunol 2000- 51: 607−611.
- Mukoyama M, Nakao K, Saito Y, et al. Brain natriuretic peptide (BNP) as a novel cardiac hormone in humans: evidence for an exquisite dual natriuretic peptide system, ANP and BNP. J Clin Invest. 1991−87:1402−1412.
- Murphy G, Caplice N et al. Fractalkine in rheumatoid arthritis: a review to date. Rheumatology (Oxford). 2008, May, 0: kenl97vl-kenl97
- Naeije R, Melot C, Niset G, et al. Mechanisms of improved arterialoxygenation after peripheral chemoreceptor stimulation during hypoxic exercise. J Appl Physiol 1993−74:1666−1671.
- Nagaya N, Nishikimi T, Okano Y, et al. Plasma brain natriuretic peptide levels increase in proportion to the extent of right ventricular dysfunction in pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 1998−31:202−208
- Nagaya N- Nishikimi T- Uematsu M, et al. Plasma Brain Natriuretic Peptide as a Prognostic Indicator in Patients With Primary Pulmonary Hypertension Circulation. 2000−102:865−870
- Nagaya N, Uematsu M, Satoh T, et al. Serum uric acid levels correlate with the severity and the mortality of primary pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 1999−160:487−92.
- Nicolls MR, Taraseviciene-Stewart L, Rai PR et al. Autoimmunity and pulmonary hypertension: a perspective. Eur Respir J 2005- 26 (6): 1110−8.
- Niessner A, Marculescu R. Fractalkine receptor polymorphisms V2491 and T280M as genetic risk factors for restenosis. Thromb Haemost. 2005- 94(6): 1251−6.
- Nilius B, Droogmans G. A role for K+ channels in cell proliferation. NIPS 1994- 9: 105−109.
- Nishikimi T, Kuwahara K, Nakao K. Current biochemistry, molecular biology, and clinical relevance of natriuretic peptides. J Cardiol. 2011 Feb 4.
- Nootens M, Kaufmann E, Rector T et al. Neurohormonal Activation in Patients With Right Ventricular Failuare From Pulmonary Hypertension: Relation to Hemodinamic Variables and Endotheline Levels. J Am Coll Cardiol 1995−26:1581−5.
- Noris M, Daina E, Gamba S, et al. Interleukin-6 and RANTES in Takayasu arteritis: a guide for therapeutic decisions? Circulation 1999- 100: 55−60.
- Olschewski H, Simonneau G, Galie N, et al. for the AIR Study Group. Inhaled iloprost in severe pulmonary hypertension. N Engl J Med 2002- 347: 322−329.
- Ono S, Voelkel NF. Inflammation and pulmonary hypertension during hypoxia. In: Ueda G, Reeves JT and Sekiguchi M, eds. High Altitude Medicine. Matsumoto, Shinshu University Press, 1994- pp. 347−354.
- Opitz CF, Wensel R, Winkler J, et al. Clinical efficacy and survival with first-line inhaled iloprost therapy in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J. 2005−26:1895−902.
- Pachot A, Cazalis MA, et al. Decreased expression of the fractalkine receptor CX3CR1 on circulating monocytes as new feature of sepsis-induced immunosuppression. J Immunol. 2008−180(9):6421−9
- Packer M. Neurohormonal interactions and adaptations in congestive heart failure. Circulation 1988- 77: 721−730.
- Palmer SC, Prickett TC, Espiner EA, et al. Regional release and clearance of C-type natriuretic peptides in the human circulation and relation to cardiac function. Hypertension. 2009−54:612−618
- Papadopoulos EJ, Fitzhugh DJ, Tkaczyk C, et al. Mast cells migrate, but do not degranulate, in response to fractalkine, a membrane-bound chemokine expressed constitutively in diverse cells of the skin. Eur J Immunol 2000- 30: 2355−2361.
- Papadopoulos EJ, Sassetti C, Saeki H, et al. Fractalkine, a CX3C chemokine, is expressed by dendritic cells and is up-regulated upon dendritic cell maturation. Eur J Immunol 1999- 29: 2551−2559.
- Patel AR, Hurst JR, Wedzicha JA. The potential value of biomarkers in diagnosis and staging of COPD and exacerbations. Semin Respir Crit Care1. Med. 2010- 31(3): 267−75.
- Peacock AJ, Murphy NF, McMurray JJV, et al. An epidemiological study of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2007−30:104−109.
- Pendergrass SA, Hayes E, Farina G, et al. Limited systemic sclerosis patients with pulmonary arterial hypertension show biomarkers of inflammation and vascular injury. PLoS One. 2010- 17−5(8):el2106.
- Peng DQ, Zhao SP, Li YF, et al. Elevated soluble CD40 ligand is related to the endothelial adhesion molecules in patients with acute coronary syndrome. Clin Chim Acta 2002−319:19−26.
- Perkett EA, Badesch DB, Roessler MD, et al. Insulin-like growth factor I and pulmonary hypertension induced by continuous air embolization in sheep. Am Rev Respir Dis 1991- 143: Al 85.
- Perros F., Dorfmuller P, Souza R et al. Fractalkine-induced smooth muscle cell proliferation in pulmonary hypertension. Eur Respir J 2007- 29: 937−943
- Pietra GG. The pathology of primary pulmonary hypertension. In: Rubin L, Rich S, eds. Primary pulmonary hypertension. New York, Marcel Dekker, 1997- pp. 19−61.
- Pietra GG, Capron F, Stewart S, et al. Pathologic assessment of vasculopathies in pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2004−43:S25-S32.
- Plant D, Young H. The CX3CL1-CX3CR1 system and psoriasis. Exp Dermatol. 2006−15(11):900−3.
- Post JM, Hume JR, Archer SL, Weir EK. Direct role for potassium channel inhibition in hypoxic pulmonary vasoconstriction. Am J Physiol 1992- 262: C882-C890.
- Quarck R, Nawrot T, Meyns B, Delcroix M. C-reactive protein: a new predictor of adverse outcome in pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2009- 53 (14): 1211−8.
- Principi N, Zavattini G. Possibility of interaction among antibiotics and mucolytics in children. Int.J.Pharm.Res. VI (5) 369 372 (1986).
- Rabinovitch M. Elastase, remodeling of extracellular matrix, and pulmonary hypertension. Semin Respir Crit Care Med 1994- 15: 199−205.
- Rafanan AL, Golish JA, Dinner DS et al. Nocturnal hypoxemia is common in primary pulmonary hypertension. Chest 2001- 120(3): 894−899.
- Raghu G, Brown KK, Bradford WZ, et al A placebo-controlled trial of interferon gamma-lb in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2004,350:125−33
- Raizada MK, Ferreira AJ. ACE2: a new target for cardiovascular disease therapeutics. J Cardiovasc Pharmacol 2007−50:112−119.
- Recommendations on the management of pulmonary hypertension in clinical practice. British Cardiac Society Guidelines and Medical Practice Committee. Heart 2001 -86(Suppl 1): il-il3.
- Reeves JT, Voelkel NF. Mechanisms of chronic pulmonary hypertension: basic considerations. In: Wagenvoort CA, Pulmonary Circulation. Amsterdam, Elsevier, 1989- pp. 27−39.
- Rhodes J, Barst R, Garofano RP. et al. Hemodynamic correlates of exercise function in patients with primary pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 1991- 18: 1738−1744.
- Rich S, Dantzker DR, Ayres SM, et al. Primary pulmonary hypertension. A national prospective study. Ann Intern Med. 1987- 107: 21 623.
- Rich S, Kaufmann E, Levy PS. The effect of high doses of calcium-channel blockers on survival in primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1992−327:76−81.
- Rich S, Kieras K, Groves B, et al. Antinuclear antibodies in primary pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 1986−8:1307−1311.
- Rich S, Rubin LJ, Abenhail L. et al. Executive summary from the
- World Symposium on Primary Pulmonary Hypertension (Evian, France, September 6- 10, 1998). Geneva: The World Health Organization, 1998.
- Rich S, Seidlitz M, Dodin E. et al. The short-term effects of digoxin in patients with right ventricular dysfunction from pulmonary hypertension. Chest 1998- 114: 787−792.
- Richards AM, Ikram H, Crozier IG. et al. Ambulatory pulmonary arterial pressuare in primary pulmonary hypertension: variability, relation to systemic arterial pressure, and plasma catecholamines. Br Heart J 1990- 63: 103−108.
- Riviere G, Michaud A, Breton C, et al. Angiotensin-Converting enzyme 2 (ACE2) and ACE activities display tissue-specific sensitivity to under nutrition-programmed hypertension in the adult rat. Hypertension 2005- 46: 1169−1174.
- Robinson LA, Nataraj C. et al. A role for fractalkine and its receptor (CX3CR1) in cardiac allograft rejection. J Immunol. 2000−165(ll):6067−72.
- Rodman DM, Voelkel NF. Regulation of vascular tone. In: Crystal RG, West JB, et al., eds. The lung: Scientific Foundations. New York, Raven Press, 1991- pp. 1105−1119.
- Romberg E. Uber Sklerose der Lungenarterie. Dtsch Arch Klin Med 1901- 48: 197- 206.
- Rostagno C, Prisco D, Boddi M, Poggesi L. Evidence for local platelet activation in pulmonary vessels in patients with pulmonary hypertension secondary to chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 1991- 4: 147−151.
- Rubens C, Ewert R, Halank M, et al. Big endothelin-1 and endothelin-1 plasma levels are correlated with the severity of primary pulmonary hypertension. Chest. 2001−120:1562−9.
- Rubin LJ. Primary pulmonary hypertension. N Engl J Med 1997- 3362.: 111−117.
- Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2002−346:896−903.
- Ruchelli ED, Nojadera G, Rutstein RM, Rudy B. Pulmonary veno-ocelusive disease: another vascular disorder associated with human immunodeficiency virus infection. Arch Pathol Lab Med 1994- 118: 664−666.
- Saederup N, Chan L. et al. Fractalkine deficiency markedly reduces macrophage accumulation and atherosclerotic lesion formation in CCR2-/-mice: evidence for independent chemokine functions in atherogenesis. Circulation. 2008- 117(13): 1642−8
- Said SI. Mediators and modulators of pulmonary arterial hypertension Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2006−291:L547−58.
- Sakamaki F, Satoh T, Nagaya N. et al. Correlation between severity of pulmonary arterial hypertension and 1231-metaiodobenzylguanidine left ventricular imaging. J Nucl Med 2000- 41(7): 1127−1133.
- Salvi SS. Alpha-adrenergic hypothesis for pulmonary hypertension. Chest 1999- 115(6): 1708−1719.
- Sanchez O, Humbert M, Sitbon O, Simonneau G. Treatment of pulmonary hypertension secondary to connective tissue diseases. Thorax 1999- 54:273−277.
- Sanchez O, Marcos E, Perros F. et al. Role of endothelium-derived CC chemokine ligand 2 in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2007- 176 (10): 1041−7.
- Sanchez O, Sitbon O, Jais X et al. Immunosuppressive therapy in connective tissue diseases-associated pulmonary arterial hypertension. Chest2006- 130(1): 182- 9.
- Sandoval J, Bauerle O, Palomar A. et al. Survival in primary pulmonary hypertension. Circulation 1994- 89: 1733−1744.
- Sans M, Danese S. Enhanced recruitment of CX3CR1+ T cells by mucosal endothelial cell-derived fractalkine in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2007- 132(1): 139−53.
- Sawai H, Park YW. et al. Fractalkine mediates T cell-dependent proliferation of synovial fibroblasts in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2007- 56 (10):3215−25.
- Schall T. Fractalkine~a strange attractor in the chemokine landscape. Immunol Today. 1997- 18(4): 147
- Schall T, Bacon K, Toy K, Goeddel D. Selective attraction of monocytes and T lymphocytes of the memory phenotype by cytokine RANTES. Nature 1998- 347: 669−671.
- Schafer A, Schulz C. et al. The CX3C chemokine fractalkine induces vascular dysfunction by generation of superoxide anions. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2007−27(l):55−62.
- Schulz S: C-type natriuretic peptide and guanylyl cyclase B receptor. Peptides 2005, 26:1024−1034.
- Scotland RS, Ahluwalia A, Hobbs AJ: C-type natriuretic peptide in vascular physiology and disease. Pharmacol Ther 2005, 105:85−93.
- Semb AG, van Wissen S, Ueland T, et al. Raised serum levels of soluble CD40 ligand in patients with familial hypercholesterolemia: downregulatory effect of statin therapy. J Am Coll Cardiol 2003 -41:275−279.
- Shizukuda Y, Buttrick PM, Geenen DL. et al. Continuous beta-adrenergic stimulation induces apoptosis in rat myocardium. Circulation 1997- 96(Supple I): 1−745.
- Simonneau G, Galie N, Rubin LJ, et al. Clinical classification ofpulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2004- 43 (12 Suppl. S): S5- 12.
- Simonneau G, Robbins I, Beghetti M. et al. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2009- 54 (Suppl.1.: S43- 54.
- Singal BK, Beamish RE, Dhala NS. Potential oxidative pathways of catecholamines in the formation of lipid peroxides and genesis of heart disease. Adv Exp Med Biol 1983- 161: 391−401.
- Sitbon.O, Humbert M. et al. Inhaled nitric oxide as a screening agent for safely identifying responders to oral calcium- channel blockers in primary pulmonary hypertension. Eur Respir J 1998−12:265−70.
- Sitbon O, Humbert M, Jais X, et al. Long-term response to calcium channel blockers in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2005- 111:3105−11.
- Sitbon O, Humbert M, Nunes H, et al. Long-term intravenous epoprostenol infusion in primary pulmonary hypertension: prognostic factors and survival. J Am Coll Cardiol. 2002−40:780−8.
- Soeki T, Kishimoto I, Okumura H, et al. C-type natriuretic peptide, a novel antifibrotic and antihypertrophic agent, prevents cardiac remodeling after myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2005- 45: 608−616.
- Sopher SM, Smith ML, Eckberg DL. et al. Autonomic pathophysiology in heart failure: carotid baroreceptor-cardiac reflexes. Am J Physiol 1990- 259: H689-H696.
- Stanek B, Frey B, Hulsmann M, et al. Prognostic evaluation of neurohumoral plasma levels before and during beta-blocker therapy in advanced left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2001−38:436142.
- Steiner MK, Syrkina OL, Kolliputi N, et al. Interleukin-6 overexpression induces pulmonary hypertension. Circ Res. 2009- 104:236 244.
- Stenmark KR, Davie NJ, Reeves JT, Frid MG. Hypoxia, leukocytes, and the pulmonary circulation. J Appl Physiol. 2005−98(2):715−21.
- Stewart DJ, Levy RD, Cernacek P, et al. Increased plasma endothelin-1 in pulmonary hypertension: marker or mediator of disease? Ann Intern Med. 1991−114:464−9.
- Strosberg AD, Structure, function and regulation of adrenergic receptors. Protein Sei 1993- 2: 1198−1209.
- Stupi AM, Steen VD, Owens GR, et al. Pulmonary hypertension in the CREST syndrome variant of systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 1986- 29: 515−24.
- Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, et al. A new natriuretic peptide in porcine brain. Nature. 1988−332:78−81.
- Suga S, Itoh H, Komatsu Y, Ogawa Y, et al. Cytokine-induced C-type natriuretic peptide (CNP) secretion from vascular endothelial cells evidence for CNP as a novel autocrine/paracrine regulator from endothelial cells. Endocrinology 1993, 133:3038−3041.
- Suga S, Nakao K, Itoh H, et al. Endothelial production of C-type natriuretic peptide and its marked augmentation by transforming growth factor-beta. Possible existence of «vascular natriuretic peptide system». J Clin Invest 1992, 90:1145−1149
- Sung C-P, Arleth AJ, Ohlstein EH. Carvedilol inhibits vascular smooth muscle cell prolifiration. J Cardiovasc Pharmacol 1993- 21: 221−227.
- Swedberg K, Viquerat C, Rouleau JL. et al. Comparison of myocardial catecholamine balance in chronic congestive heart failure and in angina pectoris without failure. Am J Cardiol 1984- 54: 783−789.
- Sztrymf B, Yaici A, Girerd B, Humbert M: Genes and pulmonary arterial hypertension. Respiration 2007- 74:123−132.
- Tamby MC, Humbert M, Guilpain P, et al. Antibodies to fibroblasts in idiopathic and scleroderma-associated pulmonary hypertension. Eur Respir J2006- 28:799−807.
- Tantini B, Manes A, Fiumana E, et al. Antiproliferative effect of sildenafil on human pulmonary artery smooth muscle cells. Basic Res Cardiol 2005- 100: 131−138.
- Taraseviciene-Stewart L, Scerbavicius DK, Burns N, et al. The protective role of T-lymphocytes in pulmonary vascular remodeling. Chest 2005- 128:571S-572S
- Thabut G, Dauriat G, Stern JB, et al. Pulmonary hemodynamics in advanced COPD candidates for lung volume reduction surgery or lung transplantation. Chest 2005- 127(5): 1531−6.
- Thenappan T, Shah S J, Rich S, et al. A USA-based registry for pulmonary arterial hypertension: 1982−2006. Eur Respir J. 2007−30: 1103−10.
- Toisa J-F, Gao Y, Sander F, et al. Differential responses of newborn pulmonary arteries and veins to atrial and C-type natriuretic peptides. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002- 282: H273-H280.
- Trembath RC, Thomson JR, Machado RD, et al. Clinical and molecular genetic features of pulmonary hypertension in patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia. N Engl J Med. 2001−345:325−34.
- Tuder RM. Plexiform lesions in primary pulmonary hypertension may represent an abnormal form of angiogenesis. Semin Respir Crit Care Med 1994- 15:207−214.
- Tuder RM, Abman SH, Braun T, et al. Pulmonary circulation: development and pathology. J Am Coll Cardiol 2009−54:S3-S9.
- Tuder RM, Cool CD, Geraci MW, et al. Prostacyclin synthaseexpression is decreased in lungs from patients with severe pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 1999−159:1925−32.
- Tuder RM, Cool CD, Yeager M, et al. The pathobiology of pulmonary hypertension. Endothelium. Clin Chest Med 2001- 22: 405−418.
- Tuder RM, Flook B, Voelkel NF. Increased gene expression for VEGF and the VEGF receptors Kdr/Flk and Fit in lungs of chronically hypoxic rats. J Clin Inv 1995- 95: 1798−1807.
- Tuder RM, Groves B, Badesch DB, Voelkel NF. Exuberant endothelial cell growth and elements of inflammation are present in plexiform lesions of pulmonary hypertension. Am J Pathol 1994- 144: 275−285.
- Tuder RM, Marecki JC, Richter A, et al. Pathology of pulmonary hypertension. Clin Chest Med 28: 2312, vii, 2007.
- Tuder RM, Voelkel NF. Vascular endothelial growth factor (VEGF) induction in primary pulmonary hypertension. J Cell Biochem 1994- 18A: 330.
- Ueland T, Aukrust P, Yndestad A, et al. Soluble CD40 ligand in acute and chronic heart failure. European Heart Journal 2005- 26 (11): 1101−1107.
- Varo N, Vicent D, Libby P, et al. Elevated plasma levels of the atherogenic mediator soluble CD40 ligand in diabetic patients: a novel target of thiazolidinediones. Circulation 2003−108:1049−1052.
- Verma S, Li SH, Badiwala MV, et al Endothelin antagonism and interleukin-6 inhibition attenuate the proatherogenic effects of C-reactive protein. Circulation 2002- 105: 1890−96.
- Venugopal SK, Devaraj S, Yuhanna I, et al Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells. Circulation 2002- 106: 1439−41.
- Voelkel NF. Pulmonary hypertension: from phenomenology to a molecular understanding of disease mechanisms. In: Weir EK, et al., eds. Ion Flux in Pulmonary Vascular Control. New York, Plenum Press, 1993- 1—14.
- Voelkel NF, Weir EK. Etiologic mechanisms in primary pulmonary hypertension. In: Weir EK, Reeves JT, eds. Pulmonary Vascular Physiology, Lung Biopsy in Health and Disease. New York, Marcel Dekker, 1989- pp. 513−541.
- Wagenvoort CA, Mulder GH. Thrombotic lesions in primary plexogenic arteriopathy. Chest 1993- 103: 844−849.
- Wagenvoort CA, Wagenvoort N. Pathology of pulmonary hypertension. J. Wiley et al., eds. New York, Elsevier, 1977.
- Wharton J, Strange JW, Moller GMO, et al. Antiproliferative effects of phosphodiesterase type 5 inhibition in human pulmonary artery cells. Am J Respir Crit Care Med 2005- 172:105−113.
- Wiener RS, Cao YX, Hinds A, et al. Angiotensin converting enzyme 2 is primarily epithelial and is developmentally regulated in the mouse lung. J Cell Biochem 2007- 101:1278−1291.
- Witzenbichler B., Asahara T., Murohara T., et al. Vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C/VEGF-2) promotes angiogenesis in the setting of tissue ischemia. Am. J. Pathol, 1998- 153: 381 394.
- Wong M, Silverman ED, Fish EN. Evidence for RANTES, monocyte chemotactic protein-1, and macrophage inflammatory protein-1 beta expression in Kawasaki disease. J Rheumatol 1997- 24: 1179−1185.
- Wright JL, Tai H, Wang R, Wang X, Churg A. Cigarette smoke upregulates pulmonary vascular matrix metalloproteinases via TNF-alpha signaling. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2007−292(l):L125−33.
- Xue C, Johns RA. Endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension. N Engl J Med 1995−333:1642−44.
- Yamada Y, Okumura K, Hashimoto H. et al. Altered myocardial acetylcholine and norepinephrine concentration in right ventricular hypertrophy and failure. Heart Vessels 1991- 6(3): 150−157.
- Yan J, Wu Z, Huang Z, Li L, et al. Clinical implications of increasedexpression of CD40L in patients with acute coronary syndromes. Chin Med J (Engl.) 2002/115:497−493.
- Yap LB. B-type natriuretic Peptide and the right heart. Heart Fail Rev. 2004−9(2):99−105.
- Yasue H, Yoshimura M, Sumida H, et al. Localization and mechanism of B-type natriuretic peptide in comparison with those of A-type natriuretic peptide in normal subjects and patients with heart failure. Circulation. 1994- 90: 195−203.
- Yoneda O, Imai T. Fractalkine-mediated endothelial cell injury by NK cells. J Immunol. 2000−164(8):4055−62.
- Yoshida T, Hanawa H. et al. Expression of immunological molecules by cardiomyocytes and inflammatory and interstitial cells in rat autoimmune myocarditis. Cardiovasc Res. 2005−68(2):278−88
- Yoshikawa T, Baba A, Akaishi M. et al. Neurohumoral activation in congestive heart failure: correlation with cardiac function, heart rate variability, and baroreceptor sensivity. Am Heart J 1999- 137: 666−671.
- Yoshimoto S, Nakatani K. Elevated levels of fractalkine expression and accumulation of CD 16+ monocytes in glomeruli of active lupus nephritis. Am J Kidney Dis. 2007 Jul-50(l):47−58.
- Ziesche R, Hofbauer E, Wittmann K, et al. A preliminary study of long-term treatment with interferon gamma-lb and low-dose prednisolone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 1999, 341:126 469.
- Zisman LS, Keller RS, Weaver B, et al. Increased angiotensin^ 1−7)-forming activity in failing human heart ventricles: evidence for upregulation of the angiotensin-converting enzyme homologue ACE2. Circulation 2003- 108: 1707−1712.
- Zlotnik A, Yoshie O. Chemokines: a new classification system and their role in immunity. Immunity 2000- 12:^121−127.