Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Иммуноэкспрессия маркеров ворсинчатого хориона при нормальной и неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой

Диссертация: Иммуноэкспрессия маркеров ворсинчатого хориона при нормальной и неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Ранний морфогенез ворсин плаценты в условиях физиологической беременности сопровождается выраженной продукцией (З-ИСв, иммуногистохимически выявляемой в синцитиотрофобласте, свободных симпластах и стромальных макрофагах (клетках Кащенко-Гофбауэра), интенсивным ангиогенезом с экспрессией 3-го типа рецепторов к УЕвР в эндотелиоцитах, формированием капиллярной сети и приближением её к эпителию… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Частота и причины неразвивающейся беременности и ретрохориальных гематом
    • 1. 2. Основные патогенетические механизмы неразвивающейся беременности
    • 1. 3. Морфогенез ворсин в 1-ом триместре
    • 1. 4. Гормонопродуцирующая функция, синтез ХГЧ
    • 1. 5. Васкуло- и ангиогез
    • 1. 6. Функциональная роль PLAP в щёточной кайме синцитиотрофобласта
    • 1. 7. Заключительные положения
  • ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
  • ГЛАВА 3. Гистологические и иммуногистохимические особенности структуры ворсин в I триместре с нормальным течением беременности
  • ГЛАВА 4. Гистологические и иммуногистохимические особенности структуры ворсин в I триместре при неразвивающейся беременности
    • 4. 1. Морфологические изменения структуры ворсин при неразвивающейся беременности в I триместре
    • 4. 2. Иммуногистохимические маркёры VEGFR-3, PLAP, (3-hCG ворсинчатого хориона в I триместре при НБ
  • ГЛАВА 5. Обсуждение собственных результатов
  • ВЫВОДЫ

Иммуноэкспрессия маркеров ворсинчатого хориона при нормальной и неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Проблема привычного раннего невынашивания беременности или неразвивающейся беременности (далее — НБ) является актуальной для современного акушерства. Эта патология составляет от 1,5 до 2% всех беременностей и до 15% желанных беременностей (Доронина O.A. с соав., 1996; Мещерякова A.B., 2000; Серов В. Н. с соав., 2003; Сидельникова В. М., 2005; Kaufmann P. and Castellucci М., 1997). Их патогенез сложен, поскольку прекращение беременности совпадает с периодом имплантации и плантации, то есть с тем периодом, когда формируются тесные взаимоотношения развивающейся плаценты с материнской тканью эндометрия матки. В настоящее время известно около тридцати разнообразных состояний приводящих к НБ. К ним относятся эндокринопатии, эндометриты, хромосомная патология родителей и эмбриона, аутоиммунные причины и нарушения гемостаза, складывающиеся в системе «мать-плацента-плод» (Глуховец Б. И, Глуховец Н. Г., 1999). По данным разных авторов от 25 до 60% НБ происходят по неустановленным причинам (Сухих Г. Т. и соав., 1997; Stephenson М., 1996).

Основной ультразвуковой находкой при нарушении гемостаза в плаценте является ретрохориальная гематома (далее — РХГ) различного объёма, которая, как правило, приводит к частичной или полной отслойке хориального мешка от эндометрия и, соответственно, к гибели эмбриона. Система гемостаза в плаценте регулируется сложными гуморальными механизмами (Баркаган З.С., 1988), при которых процесс свёртывания, необходимый для остановки кровотечения, не переходит в полноценные формы даже при её нормальном функционировании. У беременных с антифосфолипидным синдромом в I триместре отмечается состояние умеренной гемокоагуляции в плазменном звене гемостаза, оно развивается раньше состояния гипер коагуляции, связанного с адаптацией гемостаза (Сидельникова В.М., 2005). Существует ряд генетически детерминированных форм тромбофилий (Макацария, 2007; Lefkowitz J. et al., 1996; Ridker P.M. et al., 1997; Nelen W.L. et al., 1997; Molloy A. et al., 1997), которые сопровождают беременность тромбоэмболическими осложнениями и ведут к её потере на любом этапе. Причины развития РХГ на ранних стадиях беременности до настоящего момента полностью не установлены. Для изучения механизмов их патогенеза и полноценных клинико-морфологических сопоставлений важны не только показатели гемостаза материнской крови, но, в первую очередь, иммуногистохимические исследования синцитиотрофобласта (далее — СЦТ) ворсин хориона.

Цель исследования.

Оптимизация патоморфологической диагностики неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой на основе определения характера иммуноэкспрессии гистохимических маркёров ворсинчатого хориона.

Задачи исследования.

1. Определение иммуноэкспрессии плацентарных маркёров PLAP, |3-hCG и VEGFR-3 на ранних этапах физиологической беременности и сопоставление её со структурными особенностями развивающихся ворсин хориона.

2. Выявление особенностей иммуноэкспрессии плацентарных маркёров PLAP, |3-hCG и VEGFR-3 при неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой и их отличий от аналогичных показателей при физиологической беременности.

3. Сопоставление иммуноэкспрессии плацентарных маркёров PLAP, (З-hCG и VEGFR-3 при неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой с патоморфологическими реакциями в плаценте и процессами васкулои ангиогенеза ворсин хориона.

Научная новизна.

В работе впервые установлены сроки начала и количественная динамика экспрессии рецепторов к маркёрам, отражающим физиологический морфогенез плаценты: |3-hCG и VEGFR-3 с 5-й, a PLAP в щёточной кайме СЦТ с 7-й недели гестации. Выявлено, что уровень продукции P-hCG синхронизирован с началом васкуляризации ворсин, интенсивным ангиогенезом и формированием полноценной капиллярной сети ворсин хориона. При сопоставлении иммуноэкспрессии PLAP, -hCG и VEGFR-3 с развивающимися патоморфологическими реакциями и процессами васкуляризации ворсин хориона в образцах плацентарной ткани, полученных в случаях неразвивающейся беременности с РХГ, установлено, что возникновение РХГ связано с недостаточностью инвазии цитотрофобласта, что приводит к преждевременному началу кровотока в межворсинчатом пространстве. Развитие РХГ сопровождается критическим дефицитом уровня PLAP в щёточной кайме СЦТ и снижением или мозаичной иммуноэкспрессией P-hCG в ворсинах хориона ранней плаценты.

Научно-практическая значимость.

Результаты проведённых исследований позволяют патоморфологически обосновать гестационно ранние (5−7 недель) и гестационно поздние (9−11 недель) РХГ. Полученные данные по элементам патогенеза РХГ при неразвивающейся беременности могут послужить базой для разработки подходов к лечению ранних потерь беременности и, в частности, перспективы использования препаратов с антиоксидантными свойствами для профилактики невынашивания беременности и предупреждения развития РХГ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Неразвивающаяся беременность с ретрохориальной гематомой по сравнению с физиологической, сопровождается статистически значимыми изменениями уровней иммуноэкспрессии плацентарных маркёров PLAP, |3-hCG и VEGFR-3.

2. Возникновение и развитие РХГ на ранних стадиях гестации патоморфологически проявляется недостаточностью инвазии цитотрофобласта, отсутствием обтурирующих цитотрофобластических «СЦТ-пробок» в спиральных маточно-плацентарных артериях и преждевременным началом кровотока в межворсинчатом пространстве плаценты.

Апробация результатов исследования.

Основные результаты и положения диссертации были представлены, доложены и обсуждены на V Съезде Российского общества детских патологов (Санкт-Петербург, Зеленогорск, 2012) — VI Пленуме Российского общества патологоанатомов (Нижний Новгород, 2012) — Первом национальном форуме «Репродуктивное здоровье как фактор демографической стабилизации» (Ростов-на-Дону, 2012) — расширенном межкафедральном совещании ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет» Минобрнауки РФ (Ульяновск, 2013).

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры морфологии, кафедры акушерства и гинекологии по курсам патологической анатомии, акушерства, гинекологии в подготовке студентов медицинского факультета специальностей «лечебное дело» и «педиатрия» ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет» Минобрнауки РФ, а также в практику работы патологоанатомического отделения ФГБУЗ «Клиническая больница № 172» ФМБА России.

Публикации по теме диссертации.

По результатам диссертационного исследования опубликовано 10 научных работ, из них 3 в журналах, рекомендованных Перечнем ВАК РФ для опубликования результатов диссертаций на соискание учёной степени доктора и кандидата наук.

Объем и структура диссертации.

Диссертационное исследование изложено на 116 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация содержит 3 таблицы и 49 рисунков. Библиографический указатель включает 83 работы отечественных и 99 зарубежных авторов.

ВЫВОДЫ.

1. Ранний морфогенез ворсин плаценты в условиях физиологической беременности сопровождается выраженной продукцией (З-ИСв, иммуногистохимически выявляемой в синцитиотрофобласте, свободных симпластах и стромальных макрофагах (клетках Кащенко-Гофбауэра), интенсивным ангиогенезом с экспрессией 3-го типа рецепторов к УЕвР в эндотелиоцитах, формированием капиллярной сети и приближением её к эпителию ворсин, а также устойчивой экспрессией РЬАР в щёточной кайме синцитиотрофобласта с 7-ой недели гестации.

2. Неразвивающаяся беременность с ретрохориальной гематомой сопровождается выраженными нарушениями гормонпродуцирующей функции синцитиотрофобласта — снижением на 20% и мозаичной иммуноэкспрессии |3-ЬСС, двукратным снижением иммуноэкспрессии УЕСРЯ-З с задержкой ангиогенеза и развития капиллярной сети.

3. Критическим иммуногистохимическим показателем неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой является опережающая очаговая иммуноэкспрессия РЬАР в щёточной кайме синцитиотрофобласта на 5−6 неделях и нерегулярная её экспрессия с полным исчезновением к 8−10 неделям гестации. Существенное снижение иммуноэкспрессии РЬАР, либо негативной её реакция наблюдается в 43,5% случаев.

4. Патоморфологические изменения в плаценте в сопоставлении с иммуноэкспрессией плацентарных маркёров позволяют патогенетически обосновать наличие ранних, компенсируемых ретрохориальных гематом, возникающих на 5−7 неделях развития и поздних некомпенсируемых гематом на 9−10 неделях развития беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для улучшения качества патоморфологической диагностики при неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой рекомендуется использовать иммуно гистохимические маркёры щёточной каймы синцитиотрофобласта на PLAP, VEGF-3 и |3-hCG, имеющие тесную функциональную связь с тромболитическими свойствами плаценты.

2. Выделение патогенетически «ранних» ретрохориальных гематом, формирующихся в течение 5−7 недель гестации и «поздних» (8−10 недель гестации) позволяет дифференцировать сроки нарушения маточно-плацентарного кровообращения, и обосновать возможность их коррекции и профилактики антиоксидантными препаратами.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Адамян, J1.B. Аномалии развития органов женской репродуктивной системы: новый взгляд на морфогенез / J1.B. Адамян, Л. Ф. Курило, Т. М. Глыбина // Проблемы репродукции, — 2009.- № 4, — С. 10−19.
  2. , И.В. Особенности цитотрофобластической инвазии при неразвивающейся беременности/ И. В. Бакотина, А. П. Милованов, О. Ф. Серова, и др. // Вопр. гин., акуш. перинат, — 2005, — N 3, — С.69−73.
  3. , З.С. Геморрагические заболевания и синдромы/ З. С. Баркаган.— М.: Медицина, 1988.
  4. Н.А. Плацентарная щелочная фосфатаза и острофазовые белки в иммунохимической оценке течения беременности и некоторой онкопатологии: дис. канд. мед. наук:03.00.04 / Беда Наталья Александровна.- М., 2002. 142с.
  5. , В.И. Привычный выкидыш / В. И. Бодяжина, А. И. Любимова,-М.: Медицина, 1973, — 184с.
  6. , Н.П. Клиническая генетика / Н. П. Бочков -М.- 1997, — 98с.
  7. , Н. П., Доронин, Г.Л. Значение ультразвукового исследования во время беременности у больных с миомой матки — В кн.: Ультразвуковая диагностика в перинатологии и педиатрии.- Таллин, 1988, — с.44—45.
  8. , А.П. Внутриутробное развитие человека / Под ред. А. П. Милованова, C.B. Савельева.- М.: МДВ, 2006, — 384с.
  9. , Б.И. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей/ Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец.— СПб.: Грааль, 1999, — 96 с.
  10. , Б.И. Внутриутробные гематогенные инфекции / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец. СПб., 1999, — 30с.
  11. , Б.И. Патогенетические основы внутриутробных инфекций / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец // Архив патологии, — 1997, — № 5, — С.74−77.
  12. , Б.И. Патогенетические основы гормональной гипотрофии эндометрия при ранних самопроизвольных выкидышах / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец, В. Н. Тарасов // Архив патологии.- 2002, — № 5, — С.28−31.
  13. , Б.И. Патоморфологические и гормональные критерии в диагностике причин самопроизвольных выкидышей / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец, В. Н. Тарасов // Архив патологии, — 2001.- № 5, — С.31−36.
  14. , Б.И. Характеристика гормонально-иммунологического статуса при воспалительных заболеваниях репродуктивной системы женщин / Б. И. Глуховец // Архив патологии.- 1990, — № 11.- С.3−10.
  15. , Е.М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика). Автореф. дисс. докт. мед. наук, — Москва, 1993, — 25с
  16. , Е.М. Патогенез привычного выкидыша: Дис д-ра мед. наук,-М., 1993, — 140с.
  17. , П.Д. Ультраструктурное и ультрацито- химическое исследование тромбоцитов периферической крови женщин с привычным невынашиванием беременности / П. Д. Бонарцев, Е.М.Демидова// Вест. АМН СССР, — 1990.- № 5.- С.23−26.
  18. , O.A. Клинический опыт пренатальнои цитогенетической диагностики в I триместре беременности/ O.A. Доронина, В. А. Каретникова, В.А., Бахарев, А. М. Стыгар / Проблемы репродукции.- 1996, — № 3, — С.28−31.
  19. , Ф.Г. Гистофункциональное состояние плаценты и надпочечников плода и новорождённого при плацентарной недостаточности : автореферат дис. кандидата медицинских наук: 14.00.15 / Забозлаев Фёдор Георгиевич,-Саратов, 1990.-24с.
  20. С.Ф., Особенности состояния репродуктивной системы у женщин при некоторых формах гипоплазии матки/ С. Ф. Иловайская, В. М. Сидельникова, В. Г. Коладько, и др.// Акуш. и гинек, — 1982, — Т. 12, — С. 48.
  21. , Е.П. Клинико-морфологические аспекты плацентарной недостаточности / Е. П. Калашникова // Архив патологии, — 1988, — № 5, — С.99−104.
  22. , Е.П. Недостаточность плаценты / Е. П. Калашникова, М.В. Фёдорова// Акушерство и гинекология, — 1979.- № 8, — С.99−104.
  23. , С.Э. Тактика ведения женщин с привычной потерей беременности инфекционного генеза / С. Э. Казиева, Н. С. Омаров, Э. Р. Аскерханова, — Саратов, 2009.- 115с.
  24. , П.А. Состояние репродуктивной функции и тактика ведения женщин с аутосенсибилизацией к хорионическому гонадотропину человека: автореферат дис. док. мед. наук: 14.00.01/ Кирющенков Петр Александрович.-М., 2001.
  25. , В.П. Основы медико-генетической консультации при спонтанных абортах у женщин/ В.П. Кулаженко// Акушерство и гинекология,-1980,-№ 12.- С.36−40.
  26. , О.В. Невынашивание беременности, инфекция, врождённый иммунитет/ О. В. Макаров, Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007, — 176 с.
  27. , О.В. Эндокринологические аспекты патологии беременных / О. В. Макаров, — М.: Зеленогр. обыватель, 1996, — 237 с.
  28. , А.Д. Антифосфолипидный синдром иммунная тромбофилия в акушерстве и гинекологии./ А. Д. Макацария, В. О. Бцадзе, СМ. Баймурадова, Н. В. Долгушина, Л. С. Юдаева, Д. Х. Хизроева.- М.:Триада-Х, 2007, — 450с.
  29. , В.А. Перинатальные инфекции: вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений: руководство для врачей / В. А. Цинзерлинг, В. Ф. Мельникова. СПб.: ЭлбиСПб, 2002.-351 с.
  30. , A.B. Иммуноморфологические аспекты неразвивающейся беременности I триместра: Автореф. дисс.канд. мед. наук, — Москва, 2000, — 19 с.
  31. , Б.Е. Клиническая психиатрия раннего детского возраста/ Б. Е. Микиртумов, А. Г. Кощавцев, C.B. Гречаный, — СПб: Питер, 2001.- 256 с.
  32. , А.П. Анализ причин материнской смертности. Руководство для врачей под редакцией А. П. Милованова.- М., 2008.- 244с.
  33. , А.П. Причины и дифференцированное лечение раннего невынашивания беременности: руководство для врачей / под редакцией А. П. Милованова, О. Ф. Серовой, — М.: Студия МДВ, 2011, — 216с.
  34. , А.П. Молекулярные механизмы регуляции цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области / А. П. Милованов, А. К. Кириченко // Архив патологии.- 2001, — № 3, — С.3−13.
  35. , А. П. Внутриутробное развитие человека: Руководство для врачей / Под редакцией А. П. Милованова, C.B. Савельева. — М.: МВД, 2006. — 384 с.
  36. , А.П. Патология системы мать-плацента-плод/ А. П. Милованов, — М.:Медицина, 1999, — 440с.
  37. , А.П. Стандартизация методов морфометрии плаценты человека / А. П. Милованов, А. И. Брусиловский // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.- 1986,-№ 8, — С.72−78.
  38. , Е.В. Неразвивающаяся беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика / Е. В. Несяева // Акушерство и гинекология, — 2005, — № 2,-С.3−7.
  39. , Б. А. Роль активных форм кислорода в патогенезе привычного невынашивания беременности/ Б. А. Никулин, А. З. Хашукова, М. А. Мамагнева,-В кн.: Материалы 9-го Всерос. науч. форума «Мать и дитя», — М., 2007.- С.174−175.
  40. , М.А. Морфологическая характеристика хориона при спонтанных абортах хромосомной патологии / М. А. Пальцев, Ю. В. Горбачёва, И. Н. Волощук, Н. М. Дышева, Е. А. Кириллова, O.K. Никифорова// Архив патологии, — 2004.- т.66,-№ 6.- С.11−16.
  41. , Т.Ю. Патоморфологическая характеристика отдельных и звеньев системы мать-плацента-плод при преждевременных родах/ Т. Ю. Пестрикова, Е. А. Юрасова, Т. М. Бутко // Акушерство и гинекология, — 2002, — № 3,-С.25−27.
  42. , H.A. Биометрия/ H.A. Плохинский.- 2-е изд.- М.: Изд-во МГУ, 1970.- 367 с.
  43. , O.A. Клинические, морфологические и цитологические критерии диагностики врождённой инфекции / O.A. Пустотина, Н. И. Бубнова, Б. Л. Гуртова // Акушерство и гинекология, — 2002, — № 1, — С. 13−16.
  44. , В.Е. Ранние сроки беременности (изд. 2-е, испр. и доп.) / под ред. В. Е. Радзинского, А. А. Оразмурадова. — Изд.: Медиабюро Статус презенс, 2009.- 184с.
  45. , В.Е. Генетические и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности / В. Е. Радзинский, Л. О. Запертова, В. В. Мисник. // Акушерство и гинекология.- 2005, — № 6, — С. 24−29.
  46. , А. Основы иммунологии: Перевод с англ./ А. Ройт, — М., 1991, — 246с.
  47. , C.B. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека/ под ред. C.B. Петрова, Н. Т. Райхлина.- Казань, 2004.- 456 с.
  48. , Г. М. Профилактика и лечение плацентарной недостаточности / Г. М. Савельева, М. В. Фёдорова // Акуш. и гинек, — 1985.- № 12, — С.66−69.
  49. , Г. М. Гистероскопия: атлас и руководство/ Г. М. Савельева, В. Г. Бреусенко, JT.M. Каппушева. — М.: ГЭОТАР Медиа, 2013. — 248 с.
  50. , Г. М. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин. / Г. М. Савельева, JI.B. Антонова М, — 1987, — С.30−59.
  51. , Г. М. Плацентарная недостаточность. / Г. М. Савельева, М. В. Фёдорова М.- 1991, — 271с.
  52. , И.А. Неразвивающаяся беременность: Патогенез, клиника, диагностика и лечение: автореферат дис. докт. мед. наук: 14.00.01 / Салов Игорь Аркадьевич. М., 1998, — 42 с.
  53. , И.А. Мужской фактор риска внутриутробной гибели плода или эмбриона/ И. А. Салов, М. М. Клечан, Д. Н. Маринушкин // Вестн. Росс. Ассоц. акуш. гинек, — 2000, — № 3, — С.28−30.
  54. , Б. Ф. Аутоиммунитет при вирусных инфекциях. / Б. Ф. Семенов, В. В. Хозинский, — М., 1993, — 90с.
  55. , В. Н. Ранние потери беременности новое понимание гормональных нарушений/ В. Н. Серов, В. М. Сидельникова, A.A. Агаджанова, Н. К Тетруашвили // Русск. мед. журн.- 2003, — Т.П.- № 16, — С.907−908.
  56. , В. В. Воспаление: Руководство для врачей / Под.ред. В. В. Серова, В. С. Паукова.- М.:Медицина, 1995, — 640с.
  57. , В. Н. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности / В. Н. Серов, В. М. Сидельникова, A.A. Агаджанова // РМЖ, — Т. 11.-№ 16, — С.38−40.
  58. , В.Н. Руководство по практическому акушерству/ В. Н. Серов, А. Н. Стрижаков, С. А. Маркин.- М., 1997.- 104с.
  59. , О.Ф. Генетические аспекты привычного невынашивания беременности: Современные методы диагностики и лечения в акушерстве игинекологии/ О. Ф. Серова, J1.A. Жученко, С. А. Шаповаленко, — В кн: Сб. научных трудов, — С., 1999, — С. 152−153.
  60. , О. Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности: Патогенетическое обоснование, критерии эффективности автореферат дис. докт. мед. наук: 14.00.01/ Серова Ольга Фёдоровна, — М., 2000,-43с.
  61. , О.Ф. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин/ О. Ф. Серова, Т. В. Манишкина // Акуш. гин, — 2001, — № 1.- С.69−74.
  62. , Л.Д. Система HLA в медико-генетическом консультировании женщин с привычным невынашиванием и бесплодием неясного генеза: пособие для врачей / Л. Д. Серова, Т. В. Манишкина.- М., 1997- 11с.
  63. , О.Ф. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин / О. Ф. Серова, А. П. Милованов // Архив патологии, — 2001, — № 1.- С. 19−23.
  64. , В.М. Привычная потеря беременности/ В. М. Сидельникова.- М.:Триада-Х, 2002.- 304 с.
  65. , И.С. Миома матки и беременность/ И. С. Сидорова.- М.: Медицина, 1985- 246с.
  66. , С.А. Введение в клиническую морфологию плаценты человека. / С. А. Степанов, М. И. Исаков, В. А. Миронов, Л. П. Перетятко, А. П. Милованов, Ф. Г. Забозлаев, — С: изд. СГМУ, — 1991, — 186с
  67. , А.Н. Сравнительный анализ доплерометрии и морфологического исследования плаценты и спиральных артерий в оценке гемодинамических нарушений в системе мать-плацента-плод / А. Н. Стрижаков // Акушерство и гинекология, — 1991, — № 3, — С.24−29
  68. А.Е. Тканевые и сывороточные острофазовые белки в клинической оценке неспецифических заболеваний и рака легких: автореф. дис. докт. мед. наук. 14.00.14 / Сухарев Александр Евгеньевич, — Астрахань, 1992, — 38с.
  69. , Г. Т. Иммунитет и генитальный герпес. / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько, В. И. Кулаков, — М., 1997, — С.164−188.
  70. , Н.К. Роль иммунных взаимодействий на ранних этапах физиологической беременности и при привычном выкидыше / Н. К. Тетруашвили // Иммунология. 2008.- № 2. — С. 124−129.
  71. , О.И. Биопсии эндометрия. / О. И. Топчиева, В. А. Прянишников, З. П. Жемкова, — М. Медицина, 1978, — 231с.
  72. , Л.Е. Эндокринная функция плаценты у рожениц с поздними гестозами и заболеваниями почек / Л. Е. Туманова, Т. Д. Травянко // Российский вестник перинатологии и педиатрии 1996, — № 1, — С. 20
  73. , В.М. Морфологические проявления иммунных реакций в эндометрии при самопроизвольных выкидышах / В. М. Уткин, Б. И. Глуховец, Ю. И. Ухов // Акушерство и гинекология, — 1989, — № 6, — С.30−33.
  74. , Т.В. Иммуногистохимическое исследование децидуализации эндометрия и цитотрофобластической инвазии при нормальной инеразвивающейся беременности.: диссертация. канд. мед. наук: 14.00.15 / Фокина Татьяна Васильевна, — Москва, 2008, — 109 с.
  75. , С.Г. УЗИ при беременности раннего срока/ С. Г. Хачкурузов,-М.: Медпресс, 2008, — 248 с.
  76. Abu Alshamat, Е. Human chorionic gonadotrophin (hCG) enhances immunity against L. tropica by stimulating human macrophage functions/ E. Abu Alshamat, S. Al-Okla, C.H. Soukkarieh, M. Kweider // Parasite Immunol.- 2012, — Vol.34.- No.10.-P.449−454.
  77. Ahmed, A. Colocalisation of vascular endothelial, growth factor and its Flt-1 receptor in human placenta. Growth Factors/ A. Ahmed, X.F. Li, C. Dunk, M.J.Whittle, D.I.Rushton, T. Rollason// Placenta.- 1995, — Vol.12.- No.3.- P.235−243.
  78. Beer, A.E. Peripheral, blood lymphocytes in women with recurrent pregnance losses/ A.E.Beer, J. Kwak // Clin. Immunol.- 1998, — No. 15, — P.30−39.
  79. Ben-Arie, A. Elevated serum alkaline phosphatase may enable early diagnosis of ovarian cancer/ A. Ben-Arie, Z. Hagay, H. Ben-Hur et al.// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1999, — Vol. 86, — № 1.- P. 69−71.
  80. Berger, J. Conversion of placental, alkaline phosphatase from a phosphatidylinositolglycan-anchored protein to an integral, transmembrane protein/ J.
  81. Berger, R. Micanovic, R.J. Greenspan, S. Udenfriend // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1989.-No.86, — P.1457−1460.
  82. Botella Llusia, J. Voluntary abortion. Its social, and biological. Consequences/ J. Botella Llusia, // An R Acad Nac Med (Madr).- 1973, — Vol.90.- No.2.-P.285−295.
  83. Bricker L., Farquharson R.G.Types of pregnancy loss in recurrent miscarriage: implications for research and clinical. Practice/ L. Bricker, R.G.Farquharson // Hum Reprod.- 2002, — Vol.17.- No.5.- P.1345−1350.
  84. Brosens, I.A. The role of the spiral, arteries in the pathogenesis of preeclampsia/ I.A. Brosens, W.B. Robertson, H.G. Dixo// Obstet gynecol ann.- 1972,-Vol.l.- P.177−191.
  85. Burton, G.J. Oxidative stress/ G.J. Burton, E. Jauniaux // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol.- 2011, — Vol.25.- No.3.- P.287−299.
  86. Burton, G.J. Regulation of vascular growth and function in the human placenta/ G.J. Burton, D.S. Charnock-Jones, E. Jauniaux // Reproduction.- 2009,-Vol.138.- No.6.- P.895−902.
  87. Caniggia, I. Oxygen and placental, development during the first trimester: implications for the pathophysiology of preeclampsia/ I. Caniggia, J. Winter, S.J.Lye, M. Post// Placenta.- 2000, — Vol.21.- A.- P.25−30.
  88. Castellucci, M. Chapter 7. Architecture of naormal. villous trees. Pathology of the human placenta. / M. Castellucci, P. Kaufmann// 5th Edition.- 2006,-P.121−173.
  89. Celen, S. Utility of First Trimester Ultrasonography before 11 Weeks of Gestation: A Retrospective Study/ S. Celen, N. Dover, B. Seckin, U. Goker, O. Yenicesu, N. Danisman// ISRN Obstetrics and Gynecology.- 2012.- Vol. 30, — No.8,-P.759−768.
  90. Challier, J.C. Mixed culture of pericytes and endothelial, cells from fetal, microvessels of the human placenta/ J.C. Challier, A. Kacemi, G. Olive// Cell Mol Biol.-1995, — Vol. 41.- No.2.- P.233−241.
  91. Christiansen, O.B. Multifactorial. Etiology of Recurrent Miscarriage and Its Scientific and Clinical. Implications/ O.B.Christiansen, R. Steffensen, H.S. Nielsen, K. Varming// Gynecol Obstet Invest.- 2008.- V.66.- N.4.- 257−267.
  92. Cohen, M. Factors regulating trophoblast invasion/ M. Cohen, P. Bischof // Gynecol. Obstet. Invest.- 2007, — V.64.- N.3.- P. 126−130.
  93. Coulam, C.B. Immunotherapy for recurrent pregnancy loss: analysis of results from clinical. Trials/ C.B. Coulam, M. Stephenson, J.J. Stem, D.A. Clark// Am. J. Reprod. Immunol.- 1996, — V.35.- N.4.- P.352- 359
  94. Cummings, A.M. Function of sexual, glands and mechanism of sex differentiation/ A. M Cummings, R.J. Kavlock// J Toxicol Sci.- 2004, — Vol.29.- No3.-P. 167−78.
  95. De Broe, M. Multicentr Evaluation of Human Placental. Alkaline Phosphatase as a Possible Tumor-Associated Antigen in Serum / M. De Broe, D. Pollet // Clinical. Chemistry.- 1988. No.34.- P. 10−16.
  96. Demir, R. Fetal, vasculogenesis and angiogenesis in human placental. Villi/ R. Demir, P. Kaufmann, M. Castellucci, T. Erbengi, A. Kotowski// Acta Anat (Basel).-1989, — Vol.136.- No.3.- P. 190−203.
  97. Demir, R. Sequential, steps during vasculogenesis and angiogenesis in the very early human placenta/ R. Demir, U.A. Kayisli, S. Cayli, B. Huppertz// Placenta.-2006, — Vol.27.- No.6−7.- P.535−539.
  98. DeWolfRobertson, W.B. The ultrastructure of acute atherosis in hypertensive pregnancy/ W.B. DeWolfRobertson, I. Brosens// Am J obstet gynecol.-1975.- Vol.123.- P.164−174.
  99. Dye, J.F. Phenotype of the endothelium in the human term placenta/ J.F. Dye, R. Jablenska, J.L. Donnelly, L. Lawrence, L. Leach, P. Clark, J.A. Firth// Placenta.- 2001.- Vol.22.- P.3213.
  100. Endo, T. Structures of the Asparagine-linked Oligosas-charides of an Alkaline Phosphatase, Kasahara Isozyme, Purified from FL Amnion Cells / T. Endo, K. Higashino, T. Hada et al// Cancer Resaarch.- 1990. No.50.- P. 1079−1084.
  101. Eskild, A. Maternal .body mass index and serum concentrations of human chorionic gonadotropin in very early pregnancy/ A. Eskild, P. Fedorcsak, L. Morkrid, T.G. Tanbo// Fertil Steril.- 2012, — Vol.98.- No.4.- P.905−910.
  102. Evans, P. Hepcidin and iron species distribution inside the first-trimester human gestational. Sac/ P. Evans, T. Cindrova-Davies, S. Muttukrishna, G.J. Burton, J. Porter, E. Jauniaux // Mol Hum Reprod.- 2011.- Vol.17.- No.4.- P.227−232.
  103. Feng, C. Clinical, utility of serum reproductive hormones for the early diagnosis of ectopic pregnancy in the first trimester/ C. Feng, Z.Y. Chen, J. Zhang, H. Xu, X.M. Zhang, X.F. Huang// J Obstet Gynaecol Res.- 2013, — Vol.39.- No.2.- P.528−535.
  104. Green, L.K. Uterine anomalies: Freqenuency of diagnosis and obstetric complications / L.K. Green, R. Harris// Obstet. Ginec.- 1976, — Vol.47.- P. 1500.
  105. Gu, B. Expression of lymphatic vascular endothelial, hyaluronan receptor-1 (LYVE-1) in the human placenta/ B. Gu, J.S. Alexander, Y. Gu, Y. Zhang, D.F.Lewis, Y. Wang// Lymphat Res Biol.- 2006.- Vol.4.- No.l.- P. 11−17.
  106. Hanahan, D. Signaling vascular morphogenesis and maintenance/ D. HanahanII Science.- 1997, — Vol.277.- P.48−50.
  107. Higashino, K. Futher investigation of a variant of the placental, alkaline phosphatase in human hepatic carcinoma / K. Higashino, S. Kudo, Y. Yamamura// Cancer Research.- 1974, — Vol. 34, — No. 12.- P. 3347−3351.
  108. Hill, J.A. Recurrent pregnancy loss in. Kistner’s Gynecology womens Health. 7th ed./ J.A. Hill.- Mosby, 1999.
  109. Hirschi, K.K. Pericytes in the microvasculature/ K.K. Hirschi, P.A. D’Amore// Cardiovasc Res.- 1996.- Vol. 32, — No.4.- P.687−698.
  110. Hustin, J. Histological, examination of first trimester spontaneous abortions: the impact of materno-embryonic interface features/ J. Hustin, E. Jauniaux// Histopathology.- 1992, — Vol.21.- No.5.- P.409−414.
  111. Jordan, J. Luteal, phase defect: the sensitivity and specificity of diagnostic methods in common clinical. Use/ J. Jordan, K. Craig, D.K. Clifton, M.R. Soules// Fertil Steril.- 1994, — Vol.62.- No. 1.- P.54−62.
  112. Kajii, T. Obstet. / T. Kajii, A. Ferrier, J. Amer// Gynec.- 1978, — Vol. 131.-P. 33−38.
  113. Kaufmann, P. Exstravillous trophoblast in the human placenta/ P. Kaufmann and M. Castellucci// Trophoblast Res.- 1997, — Vol.10.- P.21−65.
  114. Khan, S. Human villous macrophage conditioned media enhance human trophoblast growth and differentiation in vitro/ S. Khan, H. Katabuchi, M. Araki, R. Nishimura, H. Okamura// Biol Reprod.- 2000.- Vol. 62.- No.4.- P. 1075−1083.
  115. Kusuda, M. Infertility and metroplasty/ M. Kusuda// Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 1982, — Vol.61.- No. 5, — P.407.
  116. Lauritsen, J.G. Origin of the extra chromosome in trisomy 16/ J.G. Lauritsen, U. Friedrich// Clin Genet- 1976, — Vol.10.- No.3.- P. 156−160.
  117. Legnani, C. Venous thromboembolism, oral, contraceptives and high prothrombin levels/ C. Legnani, B. Cosmi, L. Valdre, O. Boggian, F. Bernardi, S. Coccheri, G. Palareti// J Thromb Haemost.- 2003, — Vol.1.- No.l.- P. l 12−117.
  118. Li, H. Hypoxia-induced increase in soluble Flt-1 production correlates with enhanced oxidative stress in trophoblast cells from the human placenta/ H. Li, B. Gu, Y. Zhang, D.F.Lewis, Y. Wang// Placenta.- 2005, — Vol.25.- No.2−3.- P.210−217.
  119. Li, Z. Global, analysis of genes regulated by HOX A 10 in decidualization/ Z. Li, L. Hardt, J.J. Kim// Mol. Hum. Reprod.- 2008, — Vol.14.- No.6.- P. 357−366.
  120. Loch, A. Immunohistochemistry in the diagnosis of the gestational, trophoblastic disease / A. Loch, C. KainzII Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 1996,-Vol.75.- No.8.- P.753−756.
  121. Millan, J. L. Mammalian Alkaline Phosphatases: WILEY-VCH Verlag GmbH & Co./ J.L. Millan// KGaA Weinheim.- 2006.- P. 187−205.
  122. Molloy, A.M. Lipid peroxidation induced in vivo by hyperhomocysteinaemia in pigs/ A.M. Molloy, P.B. Young, S. Kennedy, J.M. Scott, D.G. Weir, D.G. Kennedy// Atherosclerosis.- 1997, — Vol.129.- No.l.- P.67−71.
  123. Nagy, S. Clinical, significance of subchorionic and retroplacental. hematomas detected in the first trimester of pregnancy/ S. Nagy, M. Bush, J. Stone, R. Lapinski, S. Gardo// Orv Hetil. 2005, — Vol.146.- No.42.- P.2157−2161.
  124. Nayar, R. Placental, site noduli occurring in a fallopian tube / R. Nayar, J. Snell, S.G. Silverberg, J.M. Lage// Hum. Pathol.- 1996, — Vol. 27.- No. 11.- P. 12 431 245.
  125. Nelen, W.L. Recurrent early pregnancy loss and genetic-related disturbances in folate and homocysteine metabolism/ W.L.Nelen, E.F.van der Molen, H.J.Blom, S.G. Heil, E.A.Steegers, T.K. Eskes// Br J Hosp Med.- 1997, — V01.58.-No.10.-P.511−513.
  126. Nozawa, S. The mechanism of placental, alkaline phosphatase induction in vitro/ S. Nozawa, S. Narisawa, R. Iizuka, T. Fukasawa, T. Kohji, P.K. Nakane, K. Hirano, J.L. Millan// Cell Biochem Funct.- 1989, — Vol.7.- No.3- P.227−232.
  127. Onwuameze, I.C. Serum heat-stable alkaline phosphatase activity in normal, pregnancy / I.C. Onwuameze, B.J. Onwubere, A.C. Ezeoke// East. Afr. Med. J.-1999, — Vol. 76, No.6.- P. 341−343.
  128. Pannetier, M. Molecular aspects of female and male gonadal, development in mammals/ M. Pannetier, B. Mandon-Pepin, S. Copelli, M. Fellous// Pediatr Endocrinol Rev.- 2004, — Vol.1.- No.3.- P.274−287.
  129. Qian, K. Differentiation of endometrial, stromal. Cells/ K. Qian, A. Chen et al// Mol. Hum. Reprod.- 2005, — Vol.11, — No.4.- P.245−251.
  130. Rehn, Room et al.: World Health Organization, 1999
  131. Ribatti, D. Cross-talk between hematopoiesis and angiogenesis signaling pathways/ D. Ribatti, A. Vacca, B. Nico, R. Ria, F. Dammacco// Curr Mol Med.- 2002.-Vol. 2.- No.6, — P.537−543.
  132. Ridker, P.M. Interrelation of hyperhomocysteinemia, factor V Leiden, and risk of future venous thromboembolism/ P.M. Ridker, C.H. Hennekens, J. Selhub, J.P. Miletich, M.R. Malinow, M.J. Stampfer// Circulation.- 1997, — Vol. 95, — No.7.- P. 17 771 782.
  133. Robertson, W.B. The pathological, response of the vessels of the placental, bed to hypertensive pregnancy/ W.B. Robertson, I. Brosens, H.G. Dixon// J Pathol Bacteriol.- 1967, — Vol.93.- P.581−592.
  134. Salehnia, M. Alkaline phosphatase histochemistry and biochemistry in the diagnosis of complete hydatidiform mole / M. Salehnia, T.R. Farzad, M. Tachikhani et al.// Pathol. Oncol. Res.- 2000, — Vol. 6, — No.2.- P. 105−110.
  135. Seval, Y. Hofbauer cells in early human placenta: possible implications in vasculogenesis and angiogenesis/ Y. Seval, E.T. Korgun, R. Demir// Placenta.- 2007,-Vol.28.- No.8−9.- P.841−845.
  136. Simpson, J.L. Pregnancy outcome in natural, family planning users: cohort and case-control studies evaluating safety/ J.L. Simpson, R.H. Gray, A. Perez, P. Mena et al.// Adv Contracept.- 1997, — vol.1.- No.3.- P.201−14.
  137. Sims, D.E. Diversity within pericytes/ D.E. Sims// Clin Exp Pharmacol Physiol.- 2000, — Vol. 27, — P.842−846.
  138. Stephenson, M.D. Frequency of factors associated with habitual, abortion in 197 couples/ M.D. Stephenson// Fertil Steril.- 1996, — Vol.66.- No.l.- P.24−29.
  139. Stigbrand, T. The genetic basis of alkaline phosphatase isoenzyme expression / T. Stigbrand, J.L. Millan, W.H. Fishman// Isozymes current topics in biological, and medical, research.- New York, 1982.- Vol. 6, — P. 93−117.
  140. Sukharev, A. The detection of placental, alkaline phosphatase (PLAP) in embrionic and malignant tissues / A. Sukharev, A.R. Sphandijarov, T. Ermolajeva, N. Beda, et al.// J. of Bone and Mineral. Metabolism.- 2001, — Vol. 19.- P. 68.
  141. Tammela, T. The biology of vascular endothelial, growth factors/ T. Tammela, B. Enholm, K. Alitalo, K. Paavonen// Cardiovasc Res.- 2005, — Vol.65.-P.550−563.
  142. Tung, E. Cytogenetic study of recurrent miscarriages and their parents/ E. Tung, O. Demirhan, C. Demir, D. Tastemir// Genetika.- 2007, — Vol.43.- No.4.- P.545−552.
  143. Zhou, Y. Human cytotrophoblasts promote endothelial, survival. and vascular remodeling through secretion of Ang2, P1GF, and VEGF-C/ Y. Zhou, V. Bellingard, K.T. Feng, M. McMaster, S.J. Fisher// Dev. Biol.- 2003, — Vol.263.- No.l.-P114−125.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!