Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Особенности клинической картины и лечения HCV-инфекции у пожилых

Диссертация: Особенности клинической картины и лечения HCV-инфекции у пожилых
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последние годы для лечения больных хроническими вирусными поражениями печени широко применяют препараты интерферона-а (ИФН-а), аналоги нуклеозидов. Одним из факторов — предикторов ответа на терапию ИФН-а при хроническом гепатите С относят возраст — моложе 40 лет. Существует мнение о нецелесообразности проведения противовирусной терапии (ПВТ) у пожилых ввиду наличия выраженных побочных эффектов… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Структурно-функциональные особенности печени у пожилых
    • 1. 2. HBV-инфекция
    • 1. 3. HCV-инфекция
      • 1. 3. 1. Вирус гепатита С
      • 1. 3. 2. Эпидемиология
      • 1. 3. 3. Патогенез хронического гепатита С
      • 1. 3. 4. Диагностика HCV-инфекции
      • 1. 3. 5. Клиническая и морфологическая картина HCV-инфекции
      • 1. 3. 6. Естественное течение HCV-инфекции
      • 1. 3. 7. Лечение HCV-инфекции
    • 1. 4. HDV-инфекция
    • 1. 5. HGV-инфекция
    • 1. 6. TTV-инфекция
    • 1. 7. Гепатоцеллюлярная карцинома
  • Глава 2. Материалы и методы
  • Глава 3. Результаты исследования
    • 3. 1. Частота обнаружения маркеров вирусной инфекции у пожилых
    • 3. 2. Клиническая картина и течение хронического гепатита С-вирусной этиологии у пожилых
    • 3. 3. Клиническая картина и течение цирроза печени С-вирусной этиологии у больных пожилого возраста
    • 3. 4. Оценка эффективности интерферонотерапии у больных хроническим гепатитом С пожилого возраста
    • 3. 5. Влияние гепона на клинико-биохимические показатели и уровень виремии у пожилых больных с HCV-инфекцией
    • 3. 6. Оценка эффективности препарата фосфоглив у больных с HCV-инфекцией пожилого возраста
    • 3. 7. Влияние УДХК на клинико-биохимические показатели у пожилых больных с HCV-инфекцией
  • Глава 4. Обсуждение
  • Выводы

Особенности клинической картины и лечения HCV-инфекции у пожилых (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Увеличение продолжительности жизни населения в цивилизованных странах, рост доли пожилых людей среди населения во всем мире определяют повышение в структуре заболеваемости удельного веса возрастных патологий. Несмотря на то, что сердечная недостаточность, артериальная гипертония преобладают как причины заболеваемости и смертности у больных старшей возрастной группы, заслуживает также внимания факт увеличения числа больных хроническими заболеваниями печени (ХЗП) среди пожилых.

Одним из ведущих этиологических факторов, приводящих к развитию ХЗП, являются вирусы. Достоверным гепатотропным действием обладают вирусы гепатитов А, В, С, D. Способность вирусов G, ТТ вызывать ХЗП в настоящее время оспаривается многими гепатологами. Инфицирование гепатотропными вирусами с парантеральным путем передачи (В, С, D) ведет к развитию хронического гепатита, цирроза печени, а также появлению осложнений в течении ХЗП (печеночно-клеточной недостаточности, кровотечению из варикозно расширенных вен пищевода, формированию гепатоцеллюлярной карциномы), нередко приводящих к инвалидизации больных.

По данным ООН, в 2001 г. на Земле насчитывалось свыше 125 миллионов людей старших возрастных групп. Пожилые люди старше 60 лет — самая быстро растущая группа населения России [96]. Доля пожилых в Российской Федерации составляет 16% и ожидается, что к 2015 г. она достигнет 20%. К этому же времени каждый третий из числа пожилых будет относиться к группе самых старых — 75 лет и старше. Такая демографическая ситуация диктует необходимость тщательного изучения вопросов эпидемиологии, клиники, терапии и профилактики ХЗП.

Печень обладает выраженными компенсаторными возможностями, позволяющими сохранять ее функции даже при тяжелых органических поражениях. В то же время, эти компенсаторные свойства могут обуславливать бессимптомное течение болезни. В пожилом возрасте, как правило, имеющаяся сопутствующая полиорганная патология, приводит к изменению проявлений ХЗП. Так энцефалопатия, пищеводно-желудочное кровотечение могут быть единственными или первыми признаками далеко зашедшей стадии ХЗП.

В настоящее время основным методом лечения вирусных поражений печени является проведение противовирусной терапии (интерферонотерапия, аналоги нуклеозидов). Наличие сопутствующей патологии у лиц пожилого возраста, а также выраженность побочных эффектов при применении этих препаратов определяют неоднозначное отношение к целесообразности их использования. Все это диктует необходимость поиска новых лекарственных средств и изучения их эффективности у пожилых пациентов с заболеваниями печени вирусной этиологии.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Вирусы гепатитов В (HBV), С (HCV), D (HDV) являются основными этиологическими факторами, приводящими к развитию последовательных событий: острый гепатит — хронический гепатит (ХГ) — цирроз печени (ЦП) — гепатоцел-люлярная карцинома (ГЦК). При этом, развитие осложненных форм вирусных поражений печени, приводящих к инвалидизации, к летальному исходу, наблюдается преимущественно у лиц зрелого и пожилого возраста.

По данным Бюро государственной статистики на 2001 г., заболеваемость гепатитом В в Российской Федерации (РФ) составила 35,3 случая на 100 тыс. населения, а в 2000 г. впервые выявлено 20 969 больных с хроническими формами гепатита В (Шахильдян И.В., Михайлов М. И. и др., 2003 г.) [94]. Распространенность HBV в РФ составляет 2−7%. Влияние возраста на прогрессирование ХЗП в первую очередь связано со снижением регенераторных способностей печени в процессе старения (Сюткин В.Е. и др., 2002 г.) [81]. У пожилых отмечается длительная персистенция вируса, но в то же время увеличивается смертность от молниеносного гепатита.

Гепатит С имеет повсеместное, но неравномерное распространение. Предполагается, что в России около 5 млн. человек инфицированы HCV. В России в 2001 г. хронический вирусный гепатит С (ХГС) был впервые выявлен у 42 886 человек. Вероятность цирротической трансформации печени в первые 10 лет составляет.

10−30%. Показано, что у больных, инфицированных IICV в возрасте старше 50 лет, ЦП формируется вдвое быстрее, чем, у лиц, инфицированных в возрасте моложе 50 лет (Hadziyanis S. J., 1997 г., Poynard Т., 1997 г.) [142,192]. Длительная бессимптомная персистенция вируса С, стертые клинические проявления заболевания приводят к позднему обращению больных к врачу, вследствие чего хроническое заболевание печени выявляется у пожилых чаще в далеко зашедших формах.

Основным источником HBV инфекции являются лица с хроническими формами этого заболевания и те, кого относят к так называемым «носителям» вируса гепатита В. Вирус попадает в кровь при любых парентеральных манипуляциях: гемотрансфузиях, инъекциях и т. д. Вирусами гепатитов могут быть инфицированы пациенты, находящиеся на гемодиализе, получающие препараты крови, плазму, гемоконцентраты, иммуноглобулины и др. Именно эти пути передачи HBV-инфекции наиболее характерны для пожилых. Источниками HCV являются больные острым и хроническим гепатитом. Факторы риска заражения HCV такие же, как и HBV, основным фактором риска у пожилых являются проведенные ранее гемотрансфузии.

Главными факторами риска развития ГЦК у больных с ХЗП является наличие вирусов гепатитов В и С, онкогены. ГЦК диагностируется чаще у лиц зрелого и пожилого возраста.

В последние годы для лечения больных хроническими вирусными поражениями печени широко применяют препараты интерферона-а (ИФН-а), аналоги нуклеозидов. Одним из факторов — предикторов ответа на терапию ИФН-а при хроническом гепатите С относят возраст — моложе 40 лет. Существует мнение о нецелесообразности проведения противовирусной терапии (ПВТ) у пожилых ввиду наличия выраженных побочных эффектов, ухудшающих качество их жизни, серьезных сопутствующих заболеваний, имеющих более важное прогностическое значение. Однако, вопрос о проведении ПВТ у лиц пожилого возраста (целесообразность, выбор моноили комбинированной терапии, дозы препаратов, длительность лечения) остается открытым.

Для лечения ХЗП в последние два десятилетия применяют препараты урсо-дезоксихолевой кислоты (УДХК). Наличие иммуномодулирующего и анти-апоптотического эффектов является основанием для применения УДХК при вирусных поражениях печени, особенно в случаях сочетания с синдромом хо-лестаза.

Синтез препарата фосфоглив (комплексный препарат, содержащий фосфати-дилхолин растительного происхождения в сочетании с тринатриевой солыо глицирризиновой кислоты из корня солодки), обладающего гепатопротектив-ным и антивирусным действием возможно, позволит частично решить проблему терапии вирусных ХЗП у пожилых пациентов. Применение в лечении хронических вирусных поражений печени иммуномодуляторов, оказывающих патогенетическое воздействие, также заслуживает внимания.

Таким образом, увеличение доли пожилых пациентов в возрастной структуре заболеваемости, широкое распространение гепатотропных вирусов, нерешенность вопросов терапии делают проблему изучения вирусных поражений печени у пожилых несомненно актуальной и заслуживающей подробного исследования.

Все выше изложенное определило цель настоящего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить частоту распространения, клиническую картину, течение HCV-инфекции у больных пожилого возраста, а также оценить эффективность различных видов терапии при этой патологии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Определить частоту обнаружения маркеров вирусных гепатитов у больных хроническими заболеваниями печени пожилого возраста.

2. Выявить особенности клинической картины и изучить естественное течение ХЗП, ассоциированных с HCV-инфекцией, у пожилых.

3. Оценить эффективность интерферонотерапии у пожилых больных ХГС.

4. Изучить влияние иммуномодулятора гепон на клинико-биохимическую активность и уровень виремии у больных пожилого возраста с HCV-инфекцией.

5. Оценить эффективность препаратов УДХК при HCV-инфекции у больных пожилого возраста.

6. Изучить эффективность препарата фосфоглив у пожилых больных с HCV-инфекцией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Установлена высокая частота распространенности вирусов гепатитов В, С, G, ТТ у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями печени с преобладанием HCV-инфекции.

2. У пожилых больных при ХГС и ЦПС клинические проявления соответствовали болевому и астеническому синдромам, характерны низкая и умеренная степень активности при ХЗП, высокая частота выявления RNA HCV, lb генотип.

3. Оценено влияние трехмесячного курса терапии ИФН-а2Ь у пожилых больных ХГС, проявившееся в снижении биохимической активности и раннем вирусологическом ответе.

4. Впервые изучена эффективность иммуномодулятора гепон при HCV-инфекции у больных пожилого возраста, которая способствовала уменьшению клинико-биохимической активности, улучшению переносимости ИФН-а2Ь.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

1. Результаты выполненного исследования свидетельствуют о целесообразность проведения комплексного обследования с целью раннего выявления ин-фицированности гепатотропными вирусами, своевременной диагностики ХЗП среди лиц пожилого возраста.

2. Применение ИФН-терапии у больных пожилого возраста с HCV-инфекцией снижает клинико-биохимической активность, вирусную нагрузку, замедляет прогрессирование ХЗП.

3. Препарат гепон улучшает переносимость и уменьшает выраженность побочных эффектов при проведении комплексной противовирусной терапии.

4. Использование гепатопротекторов (УДХК, фосфоглив) приводит к снижению клинико-биохимической активности и улучшению качества жизни у больных пожилого возраста с HCV-инфекцией.

5. Полученные результаты исследований, анализирующих клиническую картину, течение ХЗП, ассоциированных с HCV, у больных пожилого возраста могут быть использованы в практике геронтологов, гастроэнтерологов, терапевтов.

ОНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Хронические заболевания печени, ассоциированные с HCV-инфекцией, у пожилых больных сопровождаются высокой частотой выявления маркеров репликации, минимальными клиническими проявлениями и биохимической активностью.

2. Для больных пожилого возраста характерно медленно прогрессирующее течение HCV-инфекции. При инфицировании HCV в зрелом возрасте отмечено быстрое формирование ХГ и ЦП с умеренной активностью.

3. Противовирусная терапия обоснованно показана больным с HCV. При наличии противопоказаний к ИФН-терапии целесообразно применение гепатопротекторов (УДХК, фосфоглив).

ПУБЛИКАЦИИ.

Результаты, проведенного исследования отражены в 24 научных публикациях за период 2002 — 2005 гг.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.

Основные положение, выводы и рекомендации по обследованию и ведению больных пожилого возраста с HCV-инфекцией используются в практической работе клинических отделений Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии Департамента Здравоохранения г. Москвы.

Опубликованы методические рекомендации «Биопсия печени: показания, противопоказания, методика проведения».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Результаты настоящего исследования представлены и обсуждены на ежегодных научных сессиях (XXX — XXXII) Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии (Москва, 2002 г., 2003 г., 2004 г.), на ежегодных конференциях «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2002 г., 2004 г., 2005 г.), на II всероссийской научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых и инвалидов» (Москва, 2005 г.), VI научно-практической конференции «Вирусные гепатиты — проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2005 г.), на циклах лекций для практических врачей г. Москвы (2004 г., 2005 г.).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании Ученого Совета ЦНИИГ 20 мая 2005 г.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД.

Работая в отделении хронических заболеваний печени центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии обследовала 96 больных с ХЗП, ассоциированными с HCV-инфекцией, и оценила эффективность применения различных препаратов при этой патологии. Также проведена оценка течения ХЗП вирусной этиологии 217 больных пожилого возраста по историям болезни.

Проводила чрескожную пункционную биопсию печени.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, изложения результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций.

120 ВЫВОДЫ.

1. Частота выявления маркеров вирусной инфекции у больных ХЗП пожилого возраста составила 29,9%, моноинфицирование HCV — 67,1%, сочетанное (HCV+алкоголь) поражение — в 21,9%. Частота обнаружения RNA HCV (76,0%), генотипа lb (90,5%), высокого уровня вирусной нагрузки (74,3%) у пожилых выше по сравнению с больными моложе 45 лет (49,2%, 59,4% и 65,6% соответственно).

2. Клинические проявления у больных при HCV-инфекции соответствовали болевому (75,6%) и астеническому (63,4%) синдромам. Преобладала низкая степень активности ХГС (91,6%). Частота декомпенсированных ЦПС у пожилых (56,7%) ниже по сравнению с группой больных моложе 45 лет (80,0%).

3. Для естественного течения HCV-инфекции у больных пожилого возраста характерно медленное прогрессирование патологического процесса в печени. При этом, только у 5,3% больных формируется ЦП в исходе ХГС и у 21,5% пациентов отмечена декомпенсация ЦПС. Формирование ГЦК установлено в 5,1% случаев. При инфицировании больных вирусом гепатита С в возрасте старше 50 лет возрастает частота выявления RNA IICV, активность воспалительного процесса и сокращаются сроки формирования ЦПС.

4. Монотерапия ИФНа в течение 3 месяцев у пожилых больных привела к снижению биохимической активности (60,0%), развитию раннего вирусологического ответа (33,3%). В единичных случаях (6,7%) получен стойкий вирусологический ответ. Установлена высокая частота нежелательных эффектов (40,0%), приведших к отмене терапии.

5. Применение препарата гепон у больных пожилого возраста с HCV-инфекцией способствовало достоверному уменьшению клинических проявлений заболевания, биохимической активности (70,0%) — комбинированная терапия (ИФНа+гепон) привела к снижению вирусной нагрузки (50,0%) и частоты побочных эффектов ИФН.

6. Применение гепатопротекторных средств (препарата фосфоглив, УДХК) у больных пожилого возраста с хроническими гепатитами и циррозами печени Свирусной этиологии привело к уменьшению проявлений болевого, диспепсического и астенического синдромов. Получено достоверное снижение биохимической активности под влиянием УДХК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При проведении обследования лиц пожилого возраста рекомендуется исследование маркеров гепатотропных вирусов с целью своевременной диагностики поражений печени, обоснования проведения этиотропной терапии.

2. Больным пожилого возраста с HCV-инфекцией при отсутствии противопоказаний с целью предупреждения прогрессировании ХЗП целесообразно проведение ИФН-терапии.

3. Применение препарата гепон показано пожилым больным с ХЗП С-вирусной этиологии в сочетании с ИФН-а, что способствует снижению частоты побочных явлений и улучшает переносимость интерферонотерапии.

4. При наличии противопоказаний к проведению ИФН-терапии больным пожилого возраста с хронической HCV-инфекцией рекомендовано применение гепа-топротекторов: препарата фосфоглив и УДХК (особенно при наличии синдрома холестаза).

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С. // Иммунология. 2002. — № 1 — С.47−54.
  2. Р.И., Катлинский А. В., Холмс Р. Д. и др. Усиление образования антител под влиянием иммуномодулятора гепон // Иммунология. 2003. — № 1. -С. 9−12.
  3. З.Г., Серов В. В. Хронические вирусные заболевания печени: пато-и морфогенез, клиническая характеристика // Тер. Архив. № 5. — С. 77−80.
  4. З.Г., Серов В. В., Крель П. Е. и др. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени // Арх. Пат. 1999. — Вып. 5. — С. 5155.
  5. О.Я. Первый клинический опыт применения препарата Эссенциале Н на Украине // Consilium Medicum. -2001. № 3. — С. 11−14.
  6. М.С., Михайлов М. И. Вирусные гепатиты: Энцеклопедический словарь. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Ампиресс, 1999. — 304 с.
  7. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей // Под ред. Ивашкина В. Т. М.: «Издат. дом «М-Вести». — 2002. — 416 с.
  8. Э.З. Новый взгляд на прогнозирование устойчивого вирусологического ответа при лечении гепатита С // вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 2003. № 1(16). — С. 6−8.
  9. Э.З., Лопаткина Т. Н., Никулкина Е. Н. Противовирусная терапия цирроза печени в исходе хронического гепатита С // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективыю 2005. — № 2 (21). — С.3−10.
  10. А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболевания печени // Росс. Мед. Журн.-2001.-Т.З № 1.-С. 16−18.
  11. С.Ф., Надинская М. Ю., Маевская М. В. Хронический гепатит В: факторы риска и лечение // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепа-тологии.-2001. № 4. — С. 2−7.
  12. Гастроэнтерология: Справочник // Под ред. В. Т. Ивашкина, С. И. Рапопорта М.: Издательский дом «Русский врач «. — 1998. — С.96.
  13. Н.И., Козакова С. А., Ягода А. В. и др. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом С // Росс. Журн. Гастроэнтерол., Гепатол., Колопроктол. -2002.-№ 5.-С.83.
  14. Гепатит С (диагностика, эпидемиология, лечение, профилактика) // Матер, научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус), 26−27 сентября 2000 г.» // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. — 2000. -T.III, № 10. -С.3−9.
  15. Гепатит С: консенсус 2002. Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень. 2002. — № 2 (15). — С. 3−11.
  16. Н.И., Богомолов Б. П. Клиническая эффективность этиотропной терапии хронического вирусного гепатита С // Клиническая медицина. 2003. -№ 1.-С. 48−51.
  17. Н.И., Иванников И. О., Сюткин В. Е. Отечественный опыт комбинированной терапии хронического гепатита С. // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы.- 2003. -№ 1(16). С. 16−18.о
  18. Гундерманн К.-И. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов // Клинич. перспективы гастроэнтерол., гапатол. 2002ю — № 2. — С. 21−24.
  19. Jl. И. Как обеспечить адекватность лечения // В мире лекарств. -1998.-№ 1.
  20. Е.В., Москалева Е. Ю., Северин Е. С. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С // Российский журн. гастроэнтерол., ге-патол., колопроктол. 2003. — № 5. — С. 7−12.
  21. К.В., Гусев Д. А., Лобзин Ю. В. Урсодезоксихолевая кислота новые возможности патогенетической терапии вирусных гепатитов // Российский журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2004. — № 1. — С. 86−91.
  22. А.Т., Фирсов С. Л., Маркова М. В. Влияние интерлейкина-2 на иммунологические и биохимические показатели больных гепатитом С. //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001- № 5. — С. 28−31.
  23. О. И., Сюткин В. Е. Опыт лечения больных хроническим гепатитом С: итоги и перспективы. // Кремлевская медицина. 2002. -№ 1.- С. 30 -33.
  24. В.Т. Мехшпвмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах. // Рос. журн. гастроэ1гтерол., гепатол., копопроктол. 2000. — № 5. — С. 7−11.
  25. В.Т., Маевская М. В. Новый шанс победить гепатит С // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. — № 2. — С. 25−28.
  26. В.Т., Маммаев С. Н., Лукина Е. А. и соавт. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. — Т. 11, № 3. — С. 24−29.
  27. Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. — Т. 12,№ 2.-С. 20−30.
  28. Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение и лечение. Автореферат дис. .д-ра мед наук. М. 2000.
  29. Т.М., Апросина З. Г., Серов В. В. и др. Внепеченочные проявления хронического гепатита С // Тер. арх. 1998. — № 11. — С. 9−16.
  30. Т.М., Серов В. В. Патогенез хронического гепатита С //Арх.пат. -2001.-№ 3. -С.54−59.
  31. Е.И., Кузин С. Н., Степанов А. Н. и др. Выявление ДНК вируса ТТ (TTV) у доноров крови и больных гепатитом неясной этиологии // Вопр. виру-сол.- 1999.-N4.-C. 170−171.
  32. К.С.- Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза // Гематология и трансфузиология. 1999. — Т. 44(1). — С. 40−43.
  33. О.В., Мукомолов СЛ. Молекулярная эпидемиология гепатита С // Вирусные гепатиты. 2000. № 3. — С.9−15.
  34. С.А., Калинина Н. М. Иммунология для врача. СПб.: -Гиппократ, 1998. — 156 с.
  35. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатолгии. // Под ред! Калинина А. В. и Хазанова А. И. М.: ГИУВ МО РФ. — 2002. — Т. 3. — 363с.
  36. И.В., Знойко О. О., Огиенко O.JI. и др. Спектр антител к различным антигенам HCV при разных вариантах течения хронической HCV-инфекции. // Вопр. вирусол. 2002. — № 2. — С. 11−15.
  37. С.Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парантеральным механизмом передачи возбудителей в России и других странах СНГ: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. М., 1998. — 52 с.
  38. КузинС.Н., Снегирева-Давыденко И.Б., Исаева Е. И. и др. Частота обнаружения вируса гепатита G среди некоторых групп риска // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и празитологов. — М., 1997. Т.2. — С.229−229.
  39. Г. А. Возрастные особенности функционального состояния печени: Автореф. дис. канд. мед. наук. Караганда, 1969. — 24 с.
  40. Эд. Вирусные гепатиты и СПИД тяжелое бремя для общества. В кн. Вторая Международная конференция «вирусные гепатиты и- ВИЧ-инфекция (эпидемиология, диагностика, профилактика и лечение)». Минск, 1214 мая 1999 г.-С. 16−17.
  41. Л.Б., Журавлева И. Г. Невирусные поражения печени у пожилых // Гепатология. 2003. — № 1. — С. 40−46.
  42. Л.Б., Ильченко Л. Ю., Голованова Е. В. Урсодезоксихолевая кислота. К 100-летию обнаружения. // Consilium medicum / приложение. 2002. -№ 2.-С. 10−14.
  43. Лакина Е. И, Масалова О. В. с соавт. Вирусная нагрузка и тяжесть заболевания гепатитом С: есть ли связь? // Вирусные гепатиты. 2001. — № 3.(13). -С.11−16.
  44. Т.Н., Танащук Е. Л. Алкоголь и хроническая HCV-инфекция // Вирусные гепатиты: Информ. Бюлл.-2000.-№ 1(8).-С.11−14.
  45. Т.Н., Танащук Е. Л., Сюткин Б. Е., Попова Н. В. Оценка выживаемости и риска развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных циррозом печени сочетанной (вирусной, алкогольной) этиологии. Терапевтический архив.-T.74,N 2.-2002.- С. 44−48.
  46. Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов. // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрок-тол.- 1999.-№ 5.-С. 7−12.
  47. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук. Пер. с нем. // Под ред. А. А. Шептулина. М.: ГОЭТАР МЕДИЦИНА, 1999. — 432 с.
  48. О.В., Самохвалов Е. И., Петракова Н. В. и.др. Выявление маркеров вируса гепатита С белка нуклеокапсида, РНК и вирусспецифических антител в плазме доноров крови // Вопр. вирусол. — № 2. — С. 14−18.
  49. Н.В. Значение клинико-лабораторных и морфолонгических критериев в диагностике, прогнозе и оценке эффективности интерферонотера-пии хронического гепатита С: Автореф.. канд. мед. наук. Гродно, 2004. — 23 с.
  50. М.И. Гепатит В и гепадновирусы: Автореф. Дис.. д-ра мед. наук.-М., 1988.-43 с.
  51. М.Н., Кюрегян К.К. TTV кандидат в возбудители посттрансфу-зионного гепатита // Вирусные гепатиты: Информационный бюллетень. — 1999. — № 3 (7). — С. 3−9.
  52. М.Ю. Исследование применения урсодезоксихолевой кислоты в гепатологии с позиции медицины, основанной на научных доказательствах. // Consilium medicum. 2003. — Т. 5, № 6. — С. 318−322.
  53. И.Г. Клиника, диагностика, и этиопатогенетическое лечение хронического НСV-гепатита: Автореф.дис. д-ра мед. наук. М., 2000.
  54. Л.И. Новые данные о ВГС-инфекции. Материалы 10-го Международного симпозиума по вирусным гепатитам и заболеваниям печени // Информационный бюллетень «Новости «Вектор-Бест». 2000. — № 3 (17). — С. 3449.
  55. Л.И., Оленина Л. В., Колесникова Е. Ф. Иммунитет при разных формах гепатита С // Сайт «Молекулярная биология вируса гепатита» при институте биомедицинской химии РАМН. 1999−2004.
  56. Е.Н., Крель П. Е., Лопаткина Т. Н. и др. Комбинированная терапия ПегИнтерфероном фльфа-2Ь (ПегИнтроном) и рабивирином (ребетолом) у первичных больных хроническим гепатитом С // Клин, фармакол. тер. 2004. -№ 13 (2). — С. 48−52.
  57. Д.В. Молекулярно-биологическая характеристика вируса гепатита G: Автореф.. канд. мед. наук. М., 2000. — 22 с.
  58. М.А., Иванов А.А.- Межклеточные взаимодействия. М.: Медици-на.1995.- С. 37.
  59. В.Д., Чуков С. З. Некоторые вопросы эпидемиологии, диагностики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы. Рос. журн. гастроэнтерол., ге-патол., копропроктол. 2002. — Том 12, N 2. — С. 30−38.
  60. С.Д. Болезни печени (Руководство для врачей), изд. 3-е, переработанное и дополненное. М.: Медицина.-1998.-С.326−343.
  61. С.Д. Вирусные гепатиты у пожилых пациентов. Особенности эпидемиологии, клинической картины, профилактики и лечения // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Информ. бюлл. 2001. — № 1 (1). — С. 312.
  62. С.Д., Буеверов А. О. Интерфероны в лечении хронических вирусных гепатитов//Тер. арх. 1996. — № 11. — С. 74−78.
  63. Т.Е. Диагностика лекарственных гепатитов // Тер. Архив. 1988.- № 2. С.119−121.
  64. Г. Старение или деградация печени // Проблемы гастроэнтерологии.- 1987.-Вып. 7.-С. 176- 184.
  65. Г. А. О поздних возрастных морфологических особенностях печени человека // Врачебное дело. 1968. — № 11. — С. 51−54.
  66. А., Бростофф Дж., Мейл Д. // Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир-2000. — 592с., ил.
  67. Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С. // Вирусные гепатиты. 2000. -№ 1.- С. 3−9.
  68. В.В., Секамова С. М., Танащук E.JI. Роль хронического вирусного гепатита в развитии гепатоцеллюлярной карциномы // Архив патол. — 2002. -Том 2, № 2. -С. 60−63.
  69. Сибиряк С, В., Сергеева С. А. Цитокины и микросомальное окисление // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. — Т. 61. № 5.- С.75−80.
  70. Л.Ф., Маркелова Е. В. Клинико-иммунологическая эффективность применения ронколейкина при лечении хронического вирусного гепатита С. //Здравоохранение Урала. 2002-№ 5 (11)-с. 39−43.
  71. Д.М., Монакова Э. А. Показатели иммунитета у больных хроническим гепатитом С при различной гистологической активности // Клин, медицина. 2004ю — № 4. — С. 49−52.
  72. С.Н., Селиванова Н. А., Корочкина О. В. и др. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса // Клин. мед. 1997. — № 10. — С. 27−30.
  73. Г. И., Байкова И. Е., Никитин И. Г. и др. Теоретические и практические аспеты применения глицирризина // Клиничнские перспективы Гаст-роэнтерологиии Гепатологии. 2003. — № 1. — С. 35−39.
  74. В.Е., Иванников И. О., Минушкин О. Н. Течение и факторы риска прогрессирования хронических заболеваний печени вирусной этиологии // Кремлевская медицина. 2002. — № 1. — С. 59−61.
  75. , В.Е., Лопаткина Т. Н. Иваников И.О. Клинические проявления и особенности течения сочетанной инфекции вирусами гепатита В, С и Д//Рос. Мед. Журнал.-2000.-№ 4.-С.51 -53.
  76. Е.Л. Хронические заболевания печени у больных, злоупотребляющих алкоголем и инфицированных вирусами гепатита: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1999.
  77. М.Х., Федосеев М. А., Трякина И.ГТ. и др. Применение урсодезок-сихолевой кислоты при вирусных гепатитах.// Рос. гастроэнтерол. журн. 1999. — № 2. — С. 72−75.
  78. В.Ф., Каганов Б. С. Гепатит В: руководство по инфекционным болезням у детей. М.: ГЭОТАР — Медицина, 1998.-С. 106−132.
  79. Т.Ф. Диагностические и прогностическое значение вирусспецйи-фичских антител и цитокинов при хроническом гепатите С: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2004.
  80. И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляционной сети. // Иммунология. 1995. — № 3. — С.44−48.
  81. А.И., Некрасова Н. Н. Усовершенствование системы Child-Pugh в целях повышения точности прогноза цирроза печени. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. — Том 12, № 2. — С. 16−20.
  82. P.M., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. — 432 с.
  83. Т.М., Серова Т. И. Цитокины в гастроэнтерологии. М. 2003. — С.4−94.
  84. Т.В., Учайкин В. Ф., Чаплыгина Г. В., Курбанова Г. М. Новое эффективное лечение вирусных гепатитов// Лечащий врач. 2003. — № 3. -С. 8283.
  85. Т.И., Ильченко Л. Ю. Новые вирусы гепатитов G, TT, SEN // Гепатология. — 2003. — № 4. — С.39−44.
  86. Д.И. Эпидемиология парантеральных вирусных гепатитов в России // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. — Том И, № 4.-С. 46−47.
  87. И.В., Михайлов М. И., Онищенко Г. Г. Парантеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗРФ, 2003.-384с.
  88. Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук.: Пер. с англ. М.: — Гэотар Медицина, 1999 — 864с.
  89. Л.И., Мукомолов С. Л., Нечаев В. В. и др. Современные представления об источниках и путях передачи вируса гепатита В. Успехи гепато-логии // Под. ред. А. Ф. Блюгера. Рига, 1990. — вып. XV. — С. 41−57.
  90. Ю., Маммаев С., Лукина Е., Ивашкин В. Т. и соавт. Характеристика цитокинового профиля сыворотки крови больных хроническим вирусным гепатитом С. // Мед. иммунология.-2002. Т.4, № 2. -С. 268.
  91. А.А. Основы иммунологии. М. Медицина, 1999. — 606 с.
  92. Т.Л., Фаворов М. О., Шахильдян И. В. и др. Распространение маркеров гепатита В и дельта среди населения регионов, контрастных по уровню заболеваемости // Вопросы вирусолог. 1992. — № 4. — С. 194−196.
  93. Abe Y. et al. Effectivness of interferon, glycyrrhizin combination Therapy in patients with chronic hepatitis С //Nippon Rinsho. 1994.- Vol. 52.-P. 1817−1818.
  94. Abdelmalek MF, Harrison ME, Gross JB et al. Treatment of Chronic Hepatitis С With Interferon With or Without Ursodeoxycholic Acid: A Randomized Prospective Trial // Journal of Clinical Gastroenterology. 1998 — March 26 (2). — P. 130−134
  95. Adinolfi L.E., Utili R., Attanasio V. et al. Epidemiology, clinical spectrum and prognostic value of mixed cryoglobulinemia in hepatitis С virus patients: a prospective study// Ital. J. Gastroenterol. 1996. — Vol. 28. — P. 1−9.
  96. Aikawa Т., Sugai Y., Okamato H., Hepatitis G infection in drag abusers with chronic hepatitis С // N. Engl. J. Med. 1996. — Vol. 334. — P. 195−196.
  97. Alter H.J., Conry-Cantilena C., Melpolder J. et al. Hepatitis С in asymptomatik blood donors // Hepatology. -1997. -Vol.26 (Suppl.l). P. 29−33.
  98. Andreone P., Cursaro C., Gramenzi A. In vitro effect of thymosin alpha 1 and interferon alpha on Thl and Th2 cytokine synthesis in patients with chronic hepatitis С // J. Viral. Hepatnl. 2001. -№ 8. — P. l94−201.
  99. A., Patt J. Z. // Clin. Liver Dis. 2001. — Vol. 5, N 2. — P. 479−507.
  100. Arakawa Y., Shioda A., Moriyama M. Incidence of TT virus infection in patients with non-A to G liver disease // Nippo Rinsho. 1999. — Vol. 57, N 6. — P. 1290−1294.
  101. Arase U., Ikeda K., Murashima N. et al. The long-term efficacy of glycyrrhizin in chronic hepatitis С patients // Cancer. 1997. — Vol. 79. — P. 1494−1500.
  102. Arona S., Kassarjian Z., Krasinski S.D. et al. Effect of age on tests of intestinal and hepatic function in healthy humans // Gastroenterology. 1989. — Vol. 96. — P. 1560.
  103. Baumann CA., Badamichian M., Goldstein A.L. Thymosin alpha 1 is a time and dose dependent antagonist of dexametazone induced apoptosis of murine thymocyes in vitro // int. J. Imnmunopharniacol. 2000. — № 22. — P. 1057−1066.
  104. Beckingham I.J., Krige J.E.J. Liver tumours // British Medical Journal. -2001. Vol. 322. — P. 477−480.
  105. Benvegnu L., Gios M., Boccato S., Alberti A. Natural history of compensated viral cirrhosis: a prospective study on the incidence and hierarchy of major complications. // Gut., 2004. — Vol. 53. — P. 744−749.
  106. Biron C.A. Interferons alpha and beta as immune regulators—A new look. // Immunity. 2001. — Vol. 14. — P. 664.
  107. Blanchard E., Brand D., Trassard S. et al. Hepatitis С virus-like particle morphogenesis. // J. Virol. 2002. — Vol.76. — P.4073−9.
  108. Bosch F.X., Ribes J., Borras J. Epidemiology of primary liver cancer // Semin. Liver Dis. 1999. — Vol. 19. — P. 271−286.
  109. Bresci G, Del Corso L, Romanelli AM, et al: The use of recombinat interferon alfa-2b in elderly patients with anti-HCV positive chronic active hepatitis. // J Am GeriatrSoc.- 1993. Vol. 41. — P. 857−862.
  110. Cao K., Mizokami M., Orito E. et al. TT virus infection among IVDUs in South Western China // Scand. J. Infect. Dis. 1999. — Vol. 31, N 1. — P. 21−25.
  111. Chang K.M., Rehermann В., Chisari F.V. Immunopathology of hepatitis С Springer Semin. Immunopathol. 1997. — Vol. 19. — P. 57−68.
  112. Cohen M.C., Cohen S.- Cytokin function.// Amer. J. Clin. Pathol. 1996. — Vol. 105.-P. 589−598.
  113. Colombo M. Hepatitis С and hepatocellular carcinoma // Semin. Liver Dis. -1999.-Vol. 19.-P. 263−269.
  114. Consensus Statement. EASL International Consensus Conference on hepatitis С //J. Hepatol. 1999.-Vol. 30.-P. 1012−1014.
  115. Corraj G., Arico S. Independent and combined action of hepatitis С virus infection and alcohol consumption on the risk of symptomatic liver cirrosis // Hepatology. 1998.-Vol. 27.-P. 914−919.
  116. Di Bisceglie A. M. Hepatitis С and hepatocellular carcinoma // Hepatology. -1997. Vol. 26, suppl. 1. — P. 34S-38S.
  117. F., Boffetta P., Puoti M.A. // Meta-analysis of epidemiological studies on the combined effect of hepatitis В end С virus infections in causing hepatocellular carcinoma // Inf. J. Cancer. 1988. — Vol. 75. — P. 347−354.
  118. Esteban J.I., Cordoba J., Sauleda S. The clinical picture of acute and chronic hepatitis C// Hepatitis С Virus/ Ed. W/Reesink. -Basel, Switzerland: Karger, 1998. -P. 102−118.
  119. Everson G.T. Treatment of chronic hepatitis С in patients with decompensated cirrhosis Rev. Gastroenterol. Disord. -2004. -4 (Sappl. 1). P. 31−38.
  120. Fan L., Zhao X., Zhang D. et al. Detection of transfusion transmitted virus in hepatic and extrahepatic tissues using in situ hybridization // Chung. Hua. Kau. Tsang. Ping. Tsa. Chih. 2000. — Vol. 8, N 3. — P. 147−9.
  121. Fan X.G., Lin W.E., Li C. Z. et al. -Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis С virus infection. Mediators Inflamm. 1998. — Vol. 7. — P. 295−297.
  122. Farci P., Pursell R.H. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes and quasispecies//Semin. Liver Dis.-2000.-Vol.20.-P.103−126.
  123. Fattovich G., Guistina G., Degos F. et al. Morbidity and mortality in compensated cirrhosis type C: a retrospectiv follow-up study of 384 patients // Gastroenterology. 1997. — Vol. 112. — P. 463−472.
  124. Floreani A, Chiaramonte M: Hepatitis in nursing homes. Incidence and management strategies. // Drugs Aging. 1994, — Vol. 5. — P. 97−101.
  125. Gerber M.A. Histopathology of HCV infection // Clinics in Liver Disease. -1997.-Vol.1.-P.529−535.
  126. Gerlach J.T., Diepolder H.M., Jang M.K. et al., Reccurence of hepatitis С virus after loss of virusspecific CD4+ T cell response in acute hepatitis С // Gastroenterology. 1999. — Vol. 117. — P. 933−941.
  127. Gimenez-Barcons M., Forns X., Ampurdanes S. et al. Infection with a novel human DNA virus (TTV) has no pathogenic significance in patients with liver disease // J. Hepatol. 1999. — Vol. 30, N 6. — P. 1026−1034.
  128. Gish Robert G. Epidemiology and natural history of hepatitis С // Liver Disease. Vol. 2: Digest. — March, 1998. — P. 3−21.
  129. Giuliani C., Napolitano G., Mastino A. Thymosin alpha 1 regulates MHC class expression in FRTL 5 cells at transcriptional level // Europ. J. Immunol. 2000. -N 30. — P. 778—786.
  130. Goodbourn, S., L. Didcock, and R.E. Randall. Interferons: Cell signaling, immune modulation, antiviral response and virus countermeasures.// J. Gen. Virol. -2000.-Vol. 81.-P. 2341.
  131. S.J. // In: Therapy in liver diseases. Pathophysiological basis of therapy. Masson S.A., 1997.
  132. Hadziyanniis S., Sette H., Morgan T. et al. Peginterferon a-2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C. A randomized study of treatment duration and ribavirin dose // Ann. Intern. Med. 2004.- Vol. 140. — P. 346−55.
  133. Harvey J. Alter, Nakatsuji Y., Melpolder J. et al. The incidence of transfusion-associated hepatitis G virus infection and its relation to liver disease // New Eng. J. Med. 1997. — Vol. 336. — P. 747−754.
  134. Hiramatsu N. Hayashi N., Katayama K. Immunohistochemical detection of Fas antigen I tissue of patient with chronic hepatitis С // Hepatology. -1994. Vol.19. -P.1354−1359.
  135. Hollinger FB. Comprehensive control (or elimination) of hepatitis В virus transmission in the United States. // Gut. 1996. — Vol. (suppl 2). — P. 24−30.
  136. Honda M. Kaneko S., Shimazaki T. et al. Hepat virus core protein induces apoptosis and impairs ce regulation in stably transformed Chinese hamster ova // Hepatology.-2000. Vol.31(6).-P.1351.
  137. Horiike N., Masumoto Т., Nakanishi K. et al: Interferon therapy for patients more then 60 years of age with chronic hepatitis C. // J Gastroenterol Hepatol. 1995. — Vol. 10.-P. 246−249.
  138. Hsien S.-Y., Wu Y.-H., Ho Y.-P. et al. High prevalence of TT virus infection in healthy children and adult and patients with liver disease in Taiwan // J. Clin. Microbiol. 1999. — Vol. 37, № 6.-P. 1829−1831.
  139. Jorge A., Marrero and ANNA S.F. Lok Newer Marcers for Hepatocellular Carcinoma // Gastroenterology. 2004. — Vol. 127. — № 5 (suppl 1). — SI 13-S119.
  140. Iguchi Akihiro, Mukaida Naofumi, Maruyama Ikuro et al. PEAS AF-1 are reqired for constitutive ILL-8 gene expression in hepatoma cells // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 2000. — Vol. 279. — № 1. — P. 166−171.
  141. Kage M., Shinzawa H., Dhao L. et al. Long-term evolution of fibrosis from chronic hepatitis to cirrhosis in patients with hepatitis C: morphometric analysis of repeated biopsies//Hepatology. Vol. 25. — P. 1028−1031.
  142. Kalkeri G., Khalap N. Garry R.F. et al. Hepa virus protein expression induced apoptosis in HepC //J.Virol.- 2001. Vol. 282 (1). — P. 26−37.
  143. Kamitsukasa H., Harada H., Tanaka H. et al. Late liver-related mortality from complications of transfusion-acquired hepatitis С // Hepatology. 2005. — Vol. 41 (4).-P. 819−825.
  144. Kinoshita Т., Miyake K., Nakao H. et al. Molecular investigation of GB virus С infection in hemophilicas in Japan // J. Infect. Dis. 1997. — Vol. — 175, № 2. -P.454−457.
  145. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. -1981.- Vol. 1. P. 431 -435.
  146. Kobayashi Т., Ishii M., Igarashi T. et al. Profiles of cytokines produced by CD4-positiv T lymphocytes stimulated by anti-CD3 antibody in patients with chronic hepatitis С // J. Gastroenterol. 1998. — Vol. 33. — P. 500−507.
  147. Kobayashi Т., Ishii M., Nitsuma H. et al. Genoepidemiology and pathogenicity of hepatitis G virus in Japan//J. Exp. Med. 1997. — Vol. 183.-P. 101−112.
  148. Koziel M.G. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis С virus infection//J.Viral. Hepat. 1997. — Vol. 4, suppl. 2. — P. 31−41.
  149. Lapenna D., Ciofani G., Fest D. et al. Antioxidant properties of ursodeoxycholic acid//Biochem. Pharmacjl. 2002. — Vol. 64. № 11.-P. 1661−1667.
  150. Laverdant C., Algayres J.P., Daly J.P. et al: Viral hepatitis in patients over 60 years of age: Clinical, etiologic and developmental aspects. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1989. — Vol. 13. — P. 499−504.
  151. Liu D.X. A new hypothesis of pathogenetic mechanism of viral hepatitis В and CM Med. Hypotheses. 2001, — Vol.56. — P.405−8.
  152. McHutchison J., Gordon S., Schiff E. et al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis С // N. Engl. J. Med. -1998. Vol. 339. — P. 1485−1492.
  153. MacMahon M, James OFW. Liver disease in the elderly. // J Clin Gastroenterol. 1994.-Vol. 18. — P.330−334.
  154. Malaguarnera V., DiFazio I., Restuccia S. et al. Efficacy of different schedules in the management of chronic hepatitis С with interferon-alpha // Ann. Med. 1998. -Vol. 30.-P. 213−217.
  155. Manns M., McHutchison J., Gordon S. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trail // Lancet. 2001. — Vol. 358. — P. 958−965.
  156. Masuko К, Mitsui T, Iwano К, et al: Infection with hepatitis GB virus С patients on maintenance hemodialysis.// N Engl J Med. 1996. — Vol. 334. — P. 1485−1490.
  157. Marcus EL, Dahoudi N, Tur-Kaspa R. Hepatitis С virus infection among elderly patients in a geriat-ric hospital. // Arch Gerontol Geriatr. — 1994. — Vol. 19. P. 213 221.
  158. Marrero JA, Su GL, Wei W, Emick D, Conjeevaram HS, Fontana RJ, Loc AS. dDs-gamma carboxyprothrombin can differentiate hepatocellular carcinoma from non-malignant chronic liver disease in American patients. // Hepatology. 2003. -Vol. 37.-P. 1114−1121.
  159. Mita Aoyagy Y, Yanagy M, Suda T, Suzuki Y, Asakura H. The usefulness of determining des-gamma carboxyprothrombin by sensitive enzyme immunoassay in the diagnosis of patients with hepatocellular carcinoma. // Cancer. — 1988. Vol. 82. -P. 1643−1648.
  160. Moriya K., Yotsuyanagi H., Shintani Y. et al. Hepatitis С virus core protein induces hepatic steatosis in transgenic mice // J.Gen. Virol. 1997. — Vol.78. — P. 15 271 531.
  161. Nagayama K., Kurosaki M., Enomoto N. et al. Characteristics of hepatitis С viral genome associated with disease progression // Hepatology. 2000. -Vol.31. -P.745−750.
  162. Negro F., Samii K., Rubbia-Brandt L. et al. Hemochromatosis gene mutations in chronic hepatitis С patients with and without liver siderosis // J. med. Virol. 2000. -Vol. 60.-P. 21−27.
  163. Niederau C. Lange S., Heintges T. et al. Prognosis of chronic hepatitis C: results of a large, prospective cohort study // Hepatology. 1998. — Vol. 28. — P. 1687−1695.
  164. Nishiguchi S., Shiomi S., Nacatani S. et al. Prevention of hepatocellular carcinoma in patients with chronic active hepatitis С and cirrhosis // Lancet 2001. -Vol.357. — 196−197.
  165. Nousbaum J.B., Pol J., Nalpas B. et al: Hepatitis С virus lb (ii) infection in France and Italy.//Ann Intern Med. 1995. — Vol. 122.-P. 161−168.
  166. Pagliaro L., Peri V., Linea C. et al. Natural history of chronic hepatitis С // Ital. J. Gastroenterol. Gepatol. 1999. — Vol. 31. — P. 28−44.
  167. Parkin D.M., Pisani P., Munoz N., Ferlay J. The global health burden of infection associated cancer // R.A. Weiss, V. Beral, R. Newton eds. Infections and human cancer. Vol. 33: Cancer surveys. — 1999.
  168. Pawlotsky, J.M. Hepatitis С virus resistance to antiviral therapy. // Hepatology. -2000.-Vol. 32.-P. 889.
  169. Pawlotsky, J.M., and G. Germanidis. The non-structural 5 A protein of hepatitis С virus. // J. Viral. Hepat. 1999. — Vol. 6. — P.343.
  170. Poovarawan Y., Theamboonlers A., Jantaradsamec P. et al. Hepatitis TT virus infection in high-risk groups // Infection. 1998. — Vol. 26, N 6. — P. 355−358.
  171. Pessione F., Degos F., Marcellin P. et al. Effect of alcohol consumption on serum hepatitis С virus RNA and histological in chronic hepatitis С // Hepatology. -1998.-Vol. 27.-P. 1717−1722.
  172. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in payients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR and DOSIVIR groups // Lancet. 1997. — Vol. 349. — P. 825−832.
  173. Poynard Т., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR and DOSVIRC groups // Lancet. 1997. — Vol. 349. -P. 825−832.
  174. Poynard Т., McHutchison J., Manns M. et al. Impact of Zpegylated Interferon Alpha-2b and Ribavirin on Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis С // Gastroenterology. 2002. — Vol. 122. — P. 1303−1313.
  175. Rawlins M.D., James O.F.W., Williams F.M. et al. Age and the metabolism of drugs // Q. J. Med. 1987. — Vol. 64. — P. 545.
  176. Ray R.B., Lagging L. M., Meyer K., Steele R., Ray R. Transcriptional regulation of cellular and viral promoters by the hepatitis С virus core protein // Virus Res. -1995. -Vol. 37, (3). P. 209−220.
  177. Ray R.B., Meyer K., Ray R. Suppression of apoptotic cell death by hepatitis С virus core protein// Virology.- 1996. -Vol. 226. -P. 178−182.
  178. Reo D., Vidinic-Moularde J., Meyer P. et al. High prevalence of GB virus C/hepatitis G virus RNA and antibodies in patients infected with human immunodeficiency virus type I // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2000. — Vol. 19, № 9. — P. 721−724.
  179. Sakai A et al. Quasispecies of hepatitis С virus in serum and in three different parts of the liver of patients with chronic hepatitis. // Hepatology. 1999. — Vol. 30. -P. 556−561.
  180. Schroter M., Feucht H.H., Schroter P. et al. Definition of falsepositive reactions in screening for hepatitis С virus antibodies // J. Clin. Microbiol. 1999. — Vol.37, № 1. — P.233−234.
  181. Serfaty L., Aumaitre H., Chazouilleres O. et al. Determination of outcome of hepatitis С virus-related cirrhosis // Hepatology. 1998. — Vol. 27. — P. 1435−1440.
  182. Sherman K.E., Sherman S. Interferon plus thymosin al treatment of chronic hepatitis С infection: a meta-analysis // Therap. Viral Hepatitis. 1998. Chapter 41. -P. 379−383.
  183. Sherman KE., Sjoqren M., Creager R. Combination therapy with thymosin al and interferon for treatment of chronic hepatitis С infection: a randomized, placebo controlled double-blind trial // Hepatology. 1998. — Vol. 27, № 4.ю — P. 11 281 135.
  184. Shibayama Т., Igari Т., Tsuda F. The prevalence of TTV infection in non-A to G chronic liver disease, especially non-A to G hepatocellular carcinoma, and the clinical significance of TTV infection // Nippo Rinsho. 1999. — Vol. 57, N 6. — P. 13 561 361.
  185. Shiffman M.L., Di Bisceglie A.M., Lindsay K.L. et al. Peginterferon alfa-2a and ribavirin in patients with chronic hepatitis С who have failed prior treatment // Gastroenterology. 2004. — Vol. 126.- P. 1015−1023.
  186. Schuppan D. et al. Herbal products for liver diseases: a therapeutic challenge for the new millennium // J. Hepatol. 1999. — Vol. 30. — P. 1099−193.
  187. Simmonds P., Davidson F., Lycett C. et al. Detection of a novel DNA virus (TTV) in blood donorrs products // Lancetio 1998. — Vol. 18, № 352 (9123). — P. 191−195.
  188. Simmonds P, Mellor J, Craxi A, et al: Epidemiologycal, clinical and therapeutic association of hepatitis С types in western European patients. // J Hepatol. 1996. -Vol. 24.-P.517−524.
  189. Shi S.T., Polyak S.J., Tu H. Hepatitis С virus NS5A colocalizes with the core protein on lipid droplets and interacts with apolipoproteinsW J. Virol. -2002. Vol. 292 (2).-P.l98−210.
  190. Shiratori Y., Yoshida H., Omata M. Different clinico-patological features of hepatocellular carcinoma in relation to causative agents // J. Gastroenterol. 2001. -Vol. 36.-P. 73−78.
  191. Simor AE, Gordon M, Bishai FR. Prevalence of hepatitis В surface antigen, hepatitis С antibody, and HIV-1 antibody among residents of long-term-care facility. // J Am Geriatr Soc 1992. — Vol. 40. — P.218−220.
  192. Sobesky R., Mathurin P., Charlotte F. et al. Modeling the impact of interferon alfa treatment on liver fibrosis progression in chronic hepatitis C: a dynamc vieu // Gastroenterology. 1999. — Vol. 116. — P. 378−386.
  193. Sonnenblic M, Oren R, Tur-Kaspa R: Non A, Non В hepatitis in the aged. // Postgrad Med J. 1990. — Vol. 66. — P. 464−464.
  194. Takada A., Tsutsumi M. National survey of alcocholic liver disefse (1968−91)// J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. — Vol. 10. N 5. — P. 509−516.
  195. Taketa K, Okada S, Win N, Hlaing NK, Wind KM, Evaluation of tumor marcers for the detection of hepatocellular carcinoma in Yangon General Hospital, Myanmar. // Acta Med Okayama. 2002. — Vol. 56. — P. 317−320.
  196. Tanabe G., Nuruki K., Baba Y. et al. A comparison of hepatocellular carcinoma associated with HBV or HCV infection // Hepatogastroenterology. 1999. -Vol. 46. — P. 2442−2446.
  197. Tanaka E., Alter H.J., Nakatsuji Y. et al: Effect of hepatitis G virus infection on chronic hepatitis С // Ann. Intern. Med. 1996. — Vol. 125. — P. 740−743.
  198. Tanaka M., Nishiguchi S., Enomoto M., Kuzoki T. Prevalence of TT virus in patients with fulminant hepatic failure in Japan // Nippon Rinsho. 1999. — Vol. 57, N 6.-P. 1335−1338.
  199. Thomssen R., Bonk S., Propfe C. et al. Association of hepatitis С virus in human sera with beta-lipoprotein // Medical Microbiology and Immunology. -1992. -Vol.181. -P.293−300.
  200. Tong M.J., el-Farra N.S., Reikes A.R., Cj R.L. Clinical sequelae of hepatitis С acquired from injection drug use // West. J. Med. —1996. Vol. 164. — P. 399−404.
  201. Tong VJ, El-Farra NS, Reikcs A.R., Co R.L. Clinical outcomes after trasfusion-associated hepatitis C. // N Engl J Med. 1995. — Vol. 332. — P. 1463−1466. .
  202. Trinchieri G. Interleukin 12 and role in the generation of Th 1 cells // Immunol. Today. 1993.-№ 14.-P. 335−338.
  203. Tsuda F., Okamoto H., Ukita M. et al. Determination of antibodies to TT virus (TTV) and application to blood donors and patients with post-transfusion non-A to G hepatitis in Japan // J. Virol. Methods. 1999. — Vol. 77, N 2. — P. 199−206.
  204. Tsukiyama-Kohara K., Iizuka N. Kohara M., Nomoto A. Internal ribosome entry site within hepatitis С virus RNA // J. Virol. -1992. Vol.66. -P.l476−1483.
  205. Valla D., Chevallier M., Marcellin P. et al. Treatment of hepatitis С virus related cirrhosis: a randomized controlled trial of interferon alfa 2b versus no treatment. -1999.-Vol. 29.-P. 1870−1875.
  206. Van Doom L.J., Capriles I., Maertens G. et al. Sequence evolution of the hyper-variable region in the putative envelope region E2/NS1 of hepatitis С virus is correlated with specific humoral immune responses // J. Virol. 1995. — Vol. 69. — P. 773 778.
  207. Van Rossum T.G., Vulto A.G., Hop W.C., Schalm S.W. Glycyrrhizin-Induced reduction of ALT in European patients chronic hepatitis С // Am. J. Gastroenterol. -2001. Vol. 96. -N. 8. — P. 2432−2437.
  208. Wachtier M., Hermann A., Muller G. et al. Prevalence of GB virus C/hepatitis G virus RNA and anti-E2 glycoprotein antibodies in homosexual men with HIV confection // Infection. 2000. — Vol. 28, № 5. — P. 297−300.
  209. Wang C., Sarnow P., Siddiqui A. Translation of human hepatitis С virus RNA in cultured cells is mediated by an internal ribosome-binding mechanism // J. Virol. -1993.-Vol.67.-P.3338−3344.
  210. Ward W., Richardson A. Effect of age on liver protein synthesis and degradation // Hepatology. 1991. — VoOl. 14. — P. 935.
  211. Watson JP, Brind AM, Champan CE, et al. Hepatitis С virus: Epidemiology and genotypes in northeast of England.// Gut. 1996. — Vol. 38. — P. 269−276.
  212. Watts D.M., Kim J., Barham J. Chronic liver disease associated with hepatitis G virus in Peru (Abstract). IX Triennial International Symposium of Viral Hepatitis and Liver Disease. April 1996, Rome, Italy. 1996. — P. 251
  213. Wiley Т.Е., McCarthy M., Breidi L. et al. Impact of alcohol on the histological and clinical progression of hepatitis С infection // Hepatology. — 1998. -— Vol 28 -P. 805−809.
  214. Wolff C., Diekmann A., Boomgaarden M. et al. Viremia and excretion of TT virus in immunosuppressed heart transplant recipients and in immunocompetent individuals // Transplantation. 2000. — Vol. 15, N 69 (3). — P. 351−356.
  215. Wynne H.A., Cope L.N., Mutch E. et al. The effect of age upon liver volume and apparent liver blood flow in healthy man // Hepatology. 1989. — Vol. 9. — P. 297.
  216. Zarski J.P., Bohn В., Bastie A., Pawlotsky J.M., Baud M., Bost-Bezeaux F et al. Characteristics of patients with dual infection by hepatitis В and hepatitis С viruses // J. Hepatology. 1998. — Vol. 28 (1). — P. 27−33.
  217. Zibert A., Meisel H., Kraas W. et al. Early antibody response against hypervari-able region 1 is associated with acute self-limiting infections of hepatitis С virus// Hepatology.-1997.- Vol.25-P. 1245−1249.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!