Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Комплексный анализ и оптимизация применения антибактериальных средств в многопрофильном стационаре на основании данных фармакокинетических, фармакоэпидемиологических и микробиологических исследований

Диссертация: Комплексный анализ и оптимизация применения антибактериальных средств в многопрофильном стационаре на основании данных фармакокинетических, фармакоэпидемиологических и микробиологических исследований
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Оценка эффективности антибактериальной терапии уже в первые дни лечения представляет серьезную проблему, однако в последние годы рядом авторов были разработаны методы оценки адекватности терапии и выбора режима дозирования препаратов на основании моделирования параметров фармакокинетики/фармакодинамики антибактериальных лекарственных средств (Petermans W., 2002; Craig W.A., Andes D., 1996; Bryan… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • ВВЕДЕНИЕ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Микробиологический контроль
    • 1. 2. Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики
    • 1. 3. Фармакоэпидемиология антибактериальных препаратов в РФ
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Фармакоэпидемиологический ретроспективный анализ потребления антибактериальных препаратов
  • АБП) в ГКБ № 23 им. «Медсантруд» за 2004 г
    • 2. 2. Моделирование фармакодинамики АБП исходя из данных микробиологических исследований, проведенных в ГКБ № 23 им. «Медсантруд» в
    • 2. 3. Моделирование фармакокинетики АБП на основе фармакокинетических параметров
  • РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • ГЛАВА 3. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПОТРЕБЛЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ В ЛПУ
  • ГЛАВА 4. МОДЕЛИРОВАНИЕ ФАРМАКОДИНАМИКИ АБП ИСХОДЯ ИЗ ДАННЫХ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • ГЛАВА 5. МОДЕЛИРОВАНИЕ ФАРМАКОДИНАМИКИ АБП ИСХОДЯ ИЗ ФАРМАКОКИНЕТИ ЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
  • ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Комплексный анализ и оптимизация применения антибактериальных средств в многопрофильном стационаре на основании данных фармакокинетических, фармакоэпидемиологических и микробиологических исследований (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Из многочисленных групп лекарственных средств антибактериальные препараты относятся к наиболее часто применяемым в клинической практике. При этом объем назначения этих средств в стационарах за последние годы существенно увеличился. Вместе с тем, качество фармакотерапии антибиотиками, как за рубежом, так и в нашей стране остается низким, а заболеваемость и смертность вследствие неспецифических инфекций возрастает (Kollet et al., 1999; Alvarez-Lerma et al., 1996). Данные имеющихся исследований показывают, что при назначении антибактериальных препаратов в 40% случаев имеют место грубые ошибки в выборе препаратов и их дозировках (Lesar et al., 1997). Антибиотики широко назначаются при заболеваниях, не требующих применения антибактериальных средств (Gonzales et. al., 1997; Huchon et. al., 1996), что приводит к распространению резистентных штаммов микроорганизмов и нозокомиальной инфекции (Страчунский JI.C., 2003; М. Jones et al., 2000). Данные фармакоэпидемиологических исследований, проведенных в нашей стране, показывают, что практические врачи часто игнорируют рекомендации по рациональному назначению эмпирической антибактериальной терапии и требования Формулярной системы (Козлов С.Н. с соавт., 2000; Цой А. Н. с соавт., 2002). Данные рутинных микробиологических исследований также часто неправильно интерпретируются и недостаточно влияют на выбор антибактериальных препаратов.

Оценка эффективности антибактериальной терапии уже в первые дни лечения представляет серьезную проблему, однако в последние годы рядом авторов были разработаны методы оценки адекватности терапии и выбора режима дозирования препаратов на основании моделирования параметров фармакокинетики/фармакодинамики антибактериальных лекарственных средств (Petermans W., 2002; Craig W.A., Andes D., 1996; Bryan C.S., et al., 1997). Применение подобных методик позволяет увеличить эффективность лечения, снизить сроки пребывания в стационаре и уменьшить смертность больных с тяжелыми неспецифическими инфекциями (Scaglione F., 2002). Имеющиеся в нашем распоряжении литературные данные свидетельствуют о том, что данные методики в нашей стране пока не были апробированы на практике и не применяются для оптимизации лечения больных.

Также в РФ практически не используются методы оптимизации антибактериальной терапии, опирающиеся на результаты фармакоэпидемиологических исследований, эффективность которых была подтверждена в ряде западных исследований.

Сказанное выше, свидетельствует о том, что задача комплексной (с учетом фармакокинетических, микробиологических и фармакоэпидемиологических данных) оценки и оптимизации применения антибактериальных средств представляет собой важную и актуальную задачу для клинической фармакологии.

Цель исследования:

Представить комплексную характеристику антибактериальной терапии у больных с неспецифическими инфекциями терапевтического и хирургического профиля в крупном многопрофильном стационаре г. Москвы и разработать комплекс мероприятий для оптимизации медикаментозной терапии в этой группе больных.

Задачи исследования:

1. Выявить фармакоэпидемиологические особенности и дать комплексную (с учетом микробиологических и фармакокинетических данных) оценку качества фармакотерапии у больных с неспецифическими инфекциями терапевтического и хирургического профиля в зависимости от заболевания, возраста больных и наличия сопутствующей патологии;

2. Выявить типичные различия в использовании лекарственных средств между отдельными отделениями стационара, проводившими лечение больных.

3. Идентифицировать типичные ошибки в выборе антибактериальных лекарственных средств и в определении режима их дозирования.

4. Оценить влияние антибактериальной терапии на распространенность и резистентность отдельных возбудителей неспецифических инфекций в стационаре.

5. Оценить эффективность моделирования параметров фармакокинетики/фармакодинамики наиболее распространенных антибактериальных препаратов для выбора адекватного режима их дозирования.

6. Предложить рекомендации по оптимизации применения антибактериальных лекарственных средств в условиях современного крупного многопрофильного стационара.

Научная новизна.

В данном исследовании, впервые проведена комплексная фармакоэпидемиологическая, микробиологическая и фармакокинетическая оценка терапии, проводимой у больных с неспецифическими инфекционными заболеваниями в крупном многопрофильном стационаре в г. Москве.

Проанализировано влияние рутинной антибактериальной терапии на распространенность и резистентность отдельных возбудителей неспецифических инфекций в стационаре. Идентифицированы наиболее распространенные ошибки в проведении антибактериальной терапии и предложены методы их устранения.

Впервые в нашей стране проведено исследование эффективности моделирования параметров фармакокинетики/фармакодинамики наиболее распространенных антибактериальных препаратов.

Практическая значимость исследования.

В работе идентифицированны наиболее распространенные ошибки в проведении фармакотерапии неспецифических инфекций в многопрофильном стационаре и предложены методы их коррекции. Полученные данные могут использоваться для оптимизации фармакотерапии, улучшения качества оказания стационарной медицинской помощи, а также для организации моделирования параметров фармакокинетики/фармакодинамики антибактериальных препаратов.

Внедрение результатов в практику.

Результаты внедрены в практику работы ГКБ № 23 г Москвы. Материалы диссертации используются в учебном процессе Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И. М. Сеченова.

Публикации.

По теме работы опубликовано 7 печатных работ.

Положения выносимые на защиту.

1) Комплексный фармакоэпидемиологический анализ потребления антибактериальных препаратов необходим для выявления и коррекции типичных ошибок при проведении фармакотерапии в целях улучшения качества оказания стационарной медицинской помощи.

2) Моделирование параметров фармакокинетики/фармакодинамики антибактериальных лекарственных средств позволяет оценить адекватность терапии, выбор режимов дозирования препаратов, увеличить эффективность лечения.

Конкретное личное участие автора в получении результатов.

Автор провела большую самостоятельную работу по сбору и статистической обработке данных о фармакотерапии. Она идентифицировала и проанализировала все случаи применения антибактериальных лекарственных средств в большинстве отделений ГКБ № 23, работала с базой данных микробиологической лаборатории.

В ходе своей работы самостоятельно проводила отбор образцов для фармакокинетического исследования и принимала участие в их обработке.

Собранные данные автор заносила в электронную базу данных, которые впоследствии были статистически проанализированы с использованием компьютерных программ по медицинской статистике (STATISTICA 6.0 и GraphPad Prism 4.0).

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании Института клинической фармакологии ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора и Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И. М. Сеченова.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы посвященной обзору литературы, глав с изложением материалов и методов, исследования, глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 35 таблицами и 6 рисунками.

Список литературы

включает в себя 110 источников, в том числе 24 отечественных и 86 зарубежных авторов.

выводы.

1. При терапии неспецифических инфекций в современном многопрофильном (отделения терапевтического, хирургического и специализированного профиля) наиболее часто применяются такие АБП, как гентамицин, ампициллин, линкомицин, оксациллин, цефтриаксон и метронидазол. Назначение данных АБП соответствует существующим стандартам в среднем лишь на 48% и обеспечивает недостаточный (в среднем ок. 70%) уровень эффективности АБП.

2. Наиболее распространенными ошибками при назначении эмпирической терапии АБП являются: несоблюдение стандартов, назначение АБП у больных с острой респираторной инфекцией, монотерапия у больных с тяжелыми или нозокомиальными инфекциями.

3. Наиболее распространенным возбудителями неспецифических инфекций являются стрептококки (22,9% от общего числа выделенных МО), Staphylococcus aureus (10,9%) и Escherichia coli (11,5%). С частотой от 10% до 1% встречались такие МО, как грибы рода Candida (7,8%), Streptococcus pyogenes (7,2%), Klebsiella spp. (6,8%), Enterococcus spp. (96,3%), Staphylococcus epidermidis (5,3%), Streptococcus pneumoniae (5,1%), Pseudomonas aeruginosa (5,0%), Proteus spp. (2,9%), Acinetobacter spp. (2,6%), сапрофитные нейсерии (1,8%).

4. Результаты моделирования фармакодинамики АБП с учетом эпидемиологии и резистентности МО показали, что наиболее эффективными препаратами для эмпирической терапии являются цефтриаксон, линкомицин, эритромицин и ципрофлоксацин. В тоже время от широкого применения таких АБП, как ко-амоксициллин, ампициллин, доксициклин, гентамицин, оксациллин, цефоперазон и цефтазидим целесообразно отказаться, учитывая их низкую предполагаемую эффективность.

5. Индивидуальные различия в фармакокинетике АБП могут существенно сказаться на их эффективности, что делает необходимым проведение фармакокинетических исследований у больных с тяжелым течением инфекционных заболеваний или при неэффективности эмпирической терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В стационарах следует ежегодно проводить анализ ведущей микрофлоры и степени резистентности МО к АБП, по результатам которого должно быть проведено моделирование эффективности наиболее распространенных АБП.

2. Фармакокинетические исследования АБП с последующим моделированием их фармакодинамики должны проводится у наиболее тяжелых больных или пациентов с неэффективностью эмпирической терапии. Количественное измерение величины МИК у возбудителя (например, с помощью Е-тестов) позволит сделать результаты подобного моделирования более точными и достоверными.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.Б. и соавт. Самостоятельное применение антимикробных препаратов населением: результаты многоцентрового исследования. Клиническая фармакология и терапия. 2002, № 2, с. 25−30.
  2. В.Б. Роль карбапенемовых антибиотиков в клинической практике. РМЖ, т.11,№ 18(190), с. 1006−1010.
  3. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств. Под ред. T.R. Bream Jr., D.N.Gilbert, C.M.Kunin. Перевод с английского под редакцией А. Г. Чучалина и Л.Страчунского. Смоленск, Амипресс, 1996, 320 с.
  4. С.H., Беликов A.C. Анализ фармакотерапии острого синусита и острого среднего отита у взрослых пациентов. Клиническая фармакология и терапия 2001- 10(5): 48−51.
  5. С.Н., Рачина С. А., Домникова Н. П. с соавт. Фармакоэпидемиологический анализ лечения внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000- Том 2, N 3: с. 74−81.
  6. С.Н., Рачина С. А., Домникова Н. П. Фармакотерапия обострения хронического бронхита в амбулаторной практике: результаты фармакоэпидемиологического исследования. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.2001- Том 3, N 2: с. 148−155.
  7. М.Б. Определение нуклеотидной последовательности ДНК. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. М.: Мир-1999. с. 428 47.
  8. Л.В., Эйделынтейн. Полимеразная цепная реакция в клинической и микробиологической диагностике. КМАХ2000, том 2, № 3.с 17−27.
  9. .Дж., Чимера, Д.А. Обнаружение и идентификация патогенных микроорганизмов молекулярными методами. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. М.: Мир- 1999. с.496 506.
  10. С.В. Эффективность левофлоксацина в рандомизированных клинических исследованиях. Клиническая фармакология и терапия. 2002, № 2, с. 30−33.
  11. С.М., Сазыкин Ю. О. Антибиотики: новые механизмы передачи резистентности. Антибиотики и химиотерапия. 1998, 43- 6, с. 3−6.
  12. В.Е. Диагностика и лечение атипичных пневмоний. Consilium Medicum. 2001, том 3, № 3, с 137−141.
  13. Г. К., Стецюк О. У. Особенности определения чувствительности микроорганизмов диско-диффузионным методом. Современные методы клинической микробиологии. Выпуск 1. Смоленск: МАКМАХ, 2003, с 3−6.
  14. В.А., Ложкин С. Н., Галаев Ф. С. с соавторами. Фармакоэпидемиологический анализ лечения сепсиса в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2003-том 5, № 2: с. 144−152.
  15. К.И., Трапезникова М. Ф., Нестерова М. Ф. и др. Особенности антибиотикочувствительности грамположительныхвозбудителей осложненных уроинфекций у больных региона московской области. Клиническая фармакология и терапия. 2002, № 2, с. 34−44.
  16. Сазыкин Ю. О, Швец A.B., Иванов В. П. Антибиотикорезистентность и системы активного выброса ксенобиотиков у бактерий. Антибиотики и химиотерапия. 1999, № 44(9), с.3−6.
  17. С. В. Антибактериальная терапия: кризис жанра или свет в конце тоннеля? РМЖ, т.11,№ 18(190), с. 997−1001.
  18. C.B., Резван С. П., Грудинина С. А. и др. Результаты многоцентрового исследования антибиотикочувствительности энтерококков. Антибиотики и химиотерапия, 1998, № 43(9), с. 918.
  19. C.B. Механизмы антибиотикочувствительности. Антибактериальная терапия. 2000., с. 1−6.
  20. C.B., Яковлев C.B. Бета-лактамные антибиотики. Р.М.Ж.1997, Т.5, № 21, с. 1367−1381.
  21. Страчунский JI. C, Козлов С. Н., Рачина С. А. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение Клиническая фармакология и терапия. 2001, № 10(4).-С. 48−53.
  22. JI.C., Белоусов Ю. Б., Козлова С. Н. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. 2000, с. 7−12.
  23. JI.C. Клиническая фармакология макролидов. Антибактериальные препараты. РМЖ. 1997, т. 5№ 21, с. 13 921 404.
  24. Adams S., Melo J., Luther M., et al. Antibiotics are associated with lower relapse rates in outpatients with acute exacerbations ofchronic obstructive pulmonary disease. Chest 2000- 117:1345−1352.
  25. Ambrose P.G., Quintiliani R. Limitations of Single-Point Pharmacodynamic Analysis. Pediatric Infectious Disease Journal 2000−19:769. Craig. CID 2001- 33 (Suppl. 3): S233.
  26. Andes D., Craig W.A. In vitro activities of amoxicillin and amoxicillin-clavulanate against Streptococcus pneumoniae: Application to breakpoint determination. Antimicrob Agents Chemother 1998−42:2375−2379.
  27. Ballows C., Jones R., et.al., Multicentre evalution of linesolid antimicrobal activity in Europe. Clin. Microbiol. Inf., 2001, 7 (suppl. l), p. 1272.
  28. Barry A.L., Thornsberry C. Susceptibility tests: Diffusion test procedures. Murray P., editor. Diffusion test procedures. Washington D.C.: ASM Press- 1993.
  29. Begg E., Barclay M., Duffull S. A suggested approach to once-daily aminoglycoside dosing. Br J Clin Pharm 1995- 39: 605−609.
  30. Bergogne-Berezin E. Pharmacokinetics of Antibiotics in the Respiratory Tract: Clinical Significance. Clinical Pulmonary Medicine, juli 1998- Vol. 5, # 4.- p 211−220.
  31. Bobo L.D. PCR Detection of Chlamydia trachomatis. Diagnostic Molecular Microbiology. Principles and Applications. ASM Press: Washington- 1993. p. 235 41.
  32. Bochud P.Y., Glauser M.P., Calandra T. Antibiotics in sepsis. Intensive Care Med 2001- 27 (Suppl. 1): 33−48.
  33. Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B. Definitions for sepsis and organfailure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis: the ACCP/SCCM consensus conference committee. Chest 1992- 101: 1644−553.9
  34. Bryan CS, Talwani R, Stinson MS. Penicillin Dosing for Pneumococcal Pneumonia. CHEST 1997- 112:1657−64. Bryan CS, et al. Op. cit. 1.
  35. Bustamante C., Drusano G., Tatem B. et al. Postantibiotic effect of imipenem on Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother 1984- 26: 678−682.
  36. Carbon C. Pharmacodynamics of macrolides, azalides and streptogramins: effect on extracellular pathogens. Clin Infect Dis 1998- 27: 28−32.
  37. Craig W. Interrelationship between pharmacokinetics and pharmacodynamics in determining dosage regimens for broad-spectrum cephalosporins. Diagn Microbiol Infect Dis 1995- 22: 89−96.
  38. Craig W. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis 1998- 26: 112.
  39. Craig W. Postantibiotic effect in experimental infection models: relationship to in vitro phenomena and to treatment of infections in man. J Antimicrob Chemother 1993- 31: Suppl D: 149−158.
  40. Craig W., Andes D. Pharmacokinetics and pharmacodymanics of antibiotics in otitis media. Pediatr Infect Dis J 1996- 15: 955−962.
  41. Craig W., Ebert S. Killing and regrowth of bacteria in vitro: a review. Scand J Infect Dis 1991- Suppl 74: 63−71.
  42. Craig W., Gudmundsson S. Postantibiotic effect. In: Antibiotics in laboratory medicine. Lorian V., ed./4rd ed. Baltimore 1996- 296−329.
  43. Craig W. A, Andes D.R. Correlation of the Magnitude of the AUC24/MIC for 6 Fluoroquinolones against Streptococcus pneumoniaewith Survival and Bactericidal Activity in an Animal
  44. Model. In Abstracts of the 40th ICAAC, Toronto, Canada, Sept. 17−20, 2000. Abs-289.
  45. Crotchfelt K.A., Welsh L.E., DeBonville D., Rosenstraus M., Quinn T.C. Detection of Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis in Genitourinary Specimens from Men and Women by a Coamplification PCR Assay. J Clin Microbiol 1997−35:1536 40.
  46. Dalhoff A., Ulmann U. Correlation between pharmacokinetics, pharmacodynamics and efficacy of antimicrobial agents in animal models. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1990- 9: 479−487.
  47. Dragon A.D., Spadoro J.P., Madej R. Quality Control of Polymerase Chain Reaction. Diagnostic Molecular Microbiology. Principles and Applications. Washington: ASM Press- 1993. p. 160 8.
  48. Drusano G., Craig W. Relevance of pharmacokinetics and pharmacodymics in selection of antibiotics for respiratory tract infections. J Chemother 1997- 9: 38−44.
  49. Drusano. Clin Infect Dis 2003−36 (Suppl. 1): S42-S50.
  50. Eandi M., Leonori Cecina G. Pharmacokinetic factors in antibiotic effect: a dynamic system approach to the healing process. In: Pharmacokinetics and antibiotic efficacy./E. Genazzani, ed. Milano1987- 3−30.
  51. Forrest A., Nix D., Ballow C. et al. Pharmacodynamics of intravenous ciprofloxacin in seriously ill patients. Antimicrob Agents Chemother 1993- 37: 1073−1081.
  52. Fredericks D.N., Relman D.A. Application of Polymerase Chain Reaction to the Diagnosis of Infectious Diseases. Clin Infect Dis 1999−29:457 88.
  53. Genne D, Siegrist HH, Humair L, Janin-Jaquat B, de Torrente A. Clarithromycin versus amoxicillin-clavulanic acid in the treatment of community-acquired pneumonia. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1997 Nov-16(l l):783−8.
  54. Gerber A. Role of pharmacokinetics and pharmacodynamics on the outcome of infections. Scand J Infect Dis 1990- 74: 147−154.
  55. Gilbert D. Once-daily aminoglycoside therapy. Antimicrob Agents Chemother 1991- 35: 399−405.
  56. Greizen K., Loeffelholz M., Purohit A., Leong D. PCR Primers and Probes for the 16S rRNA Gene of Most Species of Pathogenic Bacteria, Including Bacteria Found in Cerebrospinal Fluid. J Clin Microbiol 1994−32:335 51.
  57. Hagberg L, Torres A, van Rensburg D, Leroy B, Rangaraju M, Ruuth E. Efficacy and tolerability of once-daily telithromycin compared with high-dose amoxicillin for treatment of community-acquired pneumonia. Infection. 2002 Dec- 30(6):378−86.
  58. Hendolin P.H., Markkanen A., Ylikoski J., Wahlfors J.J. Use of Multiplex PCR for Simultaneous Detection of Four Bacterial Species in Middle Ear Effusions. J Clin Microbiol 1997−35:2854 8.
  59. Hooper D. Emergingmechanism s of fluoroguinolone resistance. Emerging Infect. Dis. 2001., № 7 (2), p.337−341.
  60. JacobyG. Archer G., Mechanisms of diseases new mechanisms of bacterial resistance to antimicrobial agents. N. Engl. J., 1991, 324(9), p. 601−612.
  61. Kamimia S. Weisblum B. Induction of ermCV by 16-memberid-ring macrolide antibiotic. Antimicrob Agents Chemother. 1997, N 41, p. 530−534.
  62. Kashuba et al. Antimicrob Agents Chemother 1999- 43: 623−629.
  63. Lister PD. Pharmacodynamics of Gatifloxacin Against Streptococcus pneumoniaein an in vitro Pharmacokinetic Model: Impact of
  64. AUCrMIC Ratios on Eradication. Antimicob Agents and Chemother 2002:46:69−74.
  65. Lode H, Garau J, Grassi C, Hosie J, Huchon G, Legakis N, Segev S, Wijnands G. Treatment of community-acquired pneumonia: a randomized comparison of sparfloxacin, amoxycillin-clavulanic acid and erythromycin. Eur Respir J. 1995 Dec-8(12): 1999−2007.
  66. Mandell GL (ed). Principles and Practice of infection Diseases, ed. 4. NY, 1995, pp 233−264.
  67. Mandell GL (ed). op. cit.2.13.
  68. McDonough M., Kew O., Heirholzer J. PCR Detection of Human Adenoviruses. Diagnostic Molecular Microbiology. Principles and Applications. Washington: ASM Press- 1993. p. 389 93.
  69. Meijer A., Kwakkel G.J., DeVries A., Schouls L.M., Ossewaarde J.M. Species Identification of Chlamydia Isolates by Analysing Restriction Fragment Length Polymorphism of the 16S 23 S rRNA Spacer Region.
  70. Mickelsen P.A. The Use of Molecular Strain Typing Has Become a Standard of Practice. Clin Microbiol Newsletter 1997- 19:137 42.
  71. Moore R.D., Leitman P. S., Smith C.R. Clinical response to aminoglycoside therapy: importance of the ratio of peak concentration to minimal inhibitory concentration. J Infect Dis 1987- 155: 93−99.
  72. Mouton J.W., Vinks A.A. Is continuous infusion of /^-lactams antibiotics worthwhile? efficacy and pharmacokinetic considerations. J Antimicrob Chemother 1996- 38: 5−15.
  73. Mulder J.G. Comparison of Disk Diffusion, the Etest, and Detection of mecA for Determination of Methicillin Resistance in Coagulase-Negative Staphylococci. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1996- 15:567 -73.
  74. Mullis K.B., Faloona F.A. Specific Synthesis of DNA in vitro via a Polymerase-Catalysed Chain Reaction. Methods Enzymol1987- 155:335 50.
  75. Nachamkin I., Kang C., Weinstein M.P. Detection of Resistance to Isoniazid, Rifampin, and Streptomycin in Clinical Isolates of Mycobacterium tuberculosis by Molecular Methods. Clin Infect Dis 1997−24:894 900.
  76. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Development of in vitro susceptibility testing criteria and quality control parameters. Approved guideline. NCCLS Document M23-A. 1994- 12(16). мет 3.
  77. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing- eleventh informational supplement. 2001- 21(1).
  78. Newton C.R., Graham A. PCR. Oxford: Bios Scientific Publishers- 1996. p.18−9.
  79. O’Doherty B, Dutchman DA, Pettit R, Maroli A. Randomized, double-blind, comparative study of grepafloxacin and amoxycillin in the treatment of patients with community-acquired pneumonia. J Antimicrob Chemother. 1997 Dec-40 Suppl A:73−81.
  80. Persing D. H, Cimino G.D. Amplification Product Inactivation Methods. Diagnostic Molecular Microbiology. Principles and Applications. Washington: ASM Press- 1993. p. 105 21.
  81. Petermans W. MIC-based therapies. BVIKM/SBIMC, Antewerpen, 8 nov 2002.
  82. Preston S., Drusano G., Berman A. et al. Prospective development of pharmacodynamic relationship between measures of levofloxacin exposure and measures of patient outcome. In: Abstracts of 36th ICAAC. New Orleans 1996- 179.
  83. Quintiliani R., Nicolau D.P., Nightingale C.H. Pharmacokinetic and pharmacodynamic principles in antibiotic usage. Infectious Diseases and Antimicrobial Therapy of Ears, Nose and Throat./Johnson J, T., ed. 1997- 1st ed: 48−55.
  84. Richman D.D. Antiretroviral Drug Resistance: Mechanisms, Pathogenesis, Clinical Significance. Adv Exp Med Biol 1996−394:383 -95.
  85. Sanger C., Smith C., Krieff D. Once-daily aminoglycoside therapy: potential ototoxity. Ibid 1996- 9: 2209−2211.
  86. Santre C., Georges H., Jacquier J. et al. Amikacin levels in bronchial secretions of 10 pneumonia patients with respiratoiy support treated once-daily versus twice daily. Ibid 1995- 1: 264−267.
  87. Sasadeusz J.J., Tufaro F., Safrin S., Schubert K., Hubinette M.M., Cheung P.K., Sachs S.L. Homopolymer Mutational Hot Spots Mediate Herpes Simplex Virus Resistance to Acyclovir. J Virol 1997−71:3872−7.
  88. Savelkoul P.H., Aarts H.J., De Haas J., Dijkshoorn L., Duim B.,
  89. Otsen M., et al. Amplified-Fragment Length Polymorphism Analysis: the State of an Art. J Clin Microbiol 1999−37:3083 91.
  90. Scaglione F. Can PK/PD be used in everyday clinical practice. International Journal of Antimicrobial Agents, Volume 19, Issue 4, April 2002, Pages 349−355.
  91. Shah P., Junghanns W., Stille W. Dosis-Wirkungs-Beziehung, der Bacterizide bei E. coli, K. pneumoniae und Staphylococcus aureus. Dtsch Med Wochenschr 1976- 101: 325−328.
  92. Staneva M., Markova B., Atanasova I. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic approach for comparing two therapeutic regimes using amikacin. Ibid 1994- 38: 981−985.
  93. Stosor V., Peterson L., Postelnick M. et al. Therapy of vancomicin-resistent Enterococcus faecium sepsis: a novel strategy. In: Program and Abstracts of the Infectious Diseases Socity of America. Alexandria 1996- Abstr 170.
  94. Strom BL, Ed. Pharmacoepidemiology. 3rd Edition. Chichester: John Wiley & Sons- 2000.
  95. Torres A, Muir JF, Corns P, Kubin R, Duprat-Lomon I, Sagnier PP, Hoffken G. Effectiveness of oral moxifloxacin in standard first-line therapy in community-acquired pneumonia. Eur Respir J. 2003 Jan-21(1): 135−43.
  96. Tremolieres F, de Kock F, Pluck N, Daniel R. Trovafloxacin versus high-dose amoxicillin (1 g three times daily) in the treatment of community-acquired bacterial pneumonia. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1998 Jun-17(6):447−53.
  97. Vandepitte J., Engbaek K., Piot P., Heuck C.C. Basic laboratory procedures in clinical bacteriology. Geneva: World Health Organization- 1991. мет 1.
  98. Widjojoatmojo M.N., Fluit A.C., Verhoef J. Rapid Identification of Bacteria by PCR-Single-Strand Conformation Polymorphism. J Clin Microbiol 1994- 32: 3002 7. ,
  99. Wilson K.H. Detection of Culture-Resistant Bacterial Pathogens by Amplification and Sequencing of Ribosomal DNA. Clin Infect Dis 1994- 958 62.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!