Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Синтез новых производных 6-метилурацила, обладающих фармакологической активностью

Диссертация: Синтез новых производных 6-метилурацила, обладающих фармакологической активностью
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые получены комплексные соединения производных 6-метилура-цила с янтарной, фумаровой, лимонной и аскорбиновой кислотами, обладающие высокой антигипоксической активностью. Спектрофотометрически-ми методами определен их состав. Установлено влияние положения и природы заместителя в молекуле урацила на антиокислительную активность в модельной реакции радикально-цепного окисления изопропилового… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Синтез ациклических аналогов пиримидиновых нуклеозидов
      • 1. 1. 1. Аллилоксиалкилпроизводные урацила
      • 1. 1. 2. Фенилоксиалкилпроизводные урацила."
      • 1. 1. 3. Алкоксиалкилпроизводные урацила
      • 1. 1. 4. Аминопроизводные урацила
      • 1. 1. 5. Алкилпроизводные урацила
      • 1. 1. 6. Алкенилпроизводные урацила
      • 1. 1. 7. Карбамоилпроизводные урацила
    • 1. 2. Синтез циклических аналогов пиримидиновых нуклеозидов
    • 1. 3. Синтез ониевых пиримидинсодержащих структур
    • 1. 4. Другие производные урацила
  • ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
    • 2. 1. Синтез ациклических нуклеозидов производных урацила
    • 2. 2. Ацилирование производных 6-метилурацила
    • 2. 3. Аминопроизводные 6-метилурацила
      • 2. 3. 1. Синтез и реакции 5-амино-6-метилурацила
      • 2. 3. 2. Синтез 5-аминопроизводных 6-метилурацила
    • 2. 4. Реакция Манниха 6-метилурацила и его производных
    • 2. 5. Комплексные соединения производных 6-метилурацила с поли функциональными карбоновыми кислотами
    • 2. 6. Исследование влияния структуры урацила на антиокислительную активность
    • 2. 7. Исследование биологической активности синтезированных соединений
  • ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • ВЫВОДЫ

Синтез новых производных 6-метилурацила, обладающих фармакологической активностью (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Проблема фармакологической защиты организма от экстремальных факторов физической, химической и биологической природы выдвинулась в число актуальных задач современной медицины. В значительной степени это обусловлено ускорением темпа жизни и усложнением профессиональной деятельности, которые определили целесообразность разработки и применения препаратов, обладающих широким спектром фармакологической активности, в частности, антиокислительной и антигипоксической. Установлено, что в число таких средств входят некоторые производные урацила с поливалентным действием на организм. К ним относятся 6-метилурацил, 5-гидрокси-6-метилурацил и некоторые их структурные аналоги, являющиеся известными иммуностимулирующими препаратами. В связи с этим поиск новых производных урацила, обладающих высокой биологической активностью, является актуальным.

Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук по темам «Разработка новых методов направленной гетероциклизации алкенилариламинов» (№ гос. регистрации 01.20.00 13 597), «Разработка методов синтеза новых биологически активных азотсодержащих гетероциклических соединений» (№ гос. регистрации 0120.06 1 533).

Целью диссертационной работы является синтез новых производных 6-метилурацила, обладающих фармакологической активностью.

Впервые получены комплексные соединения производных 6-метилура-цила с янтарной, фумаровой, лимонной и аскорбиновой кислотами, обладающие высокой антигипоксической активностью. Спектрофотометрически-ми методами определен их состав. Установлено влияние положения и природы заместителя в молекуле урацила на антиокислительную активность в модельной реакции радикально-цепного окисления изопропилового спирта.

В результате исследований осуществлен синтез ациклических нуклеозидов взаимодействием производных урацила с этиленхлоргидрином, и установлено строение и соотношение продуктов этих реакций в зависимости от структуры исходного пиримидинового основания. Проведена С-5- и N-3-функционализация 6-метилурацила с получением аминои аминометилиро-ванных производных. В ряду синтезированных производных 6-метилурацила выявлены вещества, обладающие антиокислительной, антигипоксической и гепатопротекторной активностью.

Автор выражает глубокую признательность доктору химических наук, профессору Абдрахманову Илъдусу Бариевичу за постоянное внимание, консультации и неоценимую помощь при выполнении работы.

выводы.

1. Осуществлен синтез ациклических нуклеозидов взаимодействием производных урацила с этиленхлоргидрином, и установлено строение и соотношение продуктов этих реакций в зависимости от структуры исходного пири-мидинового основания.

2. Проведена С-5- и N-3-функционализация 6-метилурацила с получением аминои аминометилированных производных.

3. Синтезирован ряд комплексных соединений производных 6-метилурацила и полифункциональных карбоновых кислот, обладающих высокой антигипоксической активностью. Спектрофотометрическими методами определен их состав.

4. Изучена антиокислительная активность производных урацила в модельной реакции радикально-цепного окисления изопропилового спирта и установлено, что антиокислительная активность зависит от положения и природы заместителя в молекуле урацила.

5. В ряду синтезированных производных 6-метилурацила выявлены вещества, обладающие антиокислительной, антигипоксической и гепатопротек-торной активностью.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.А., Жук Р.А., Лидак М. Ю. Аналоги пиримидиннуклеозидов. 1. м'-(а-Фуранидильные)производные природных пиримидиновых оснований и их антиметаболитов // ДАН. 1967. — т. 176. — С. 332.
  2. М.Н. Развитие исследований по созданию новых противоопухолевых препаратов // ХГС. 1985. — № 1. — С. 18−31.
  3. М.Д., Галенко-Ярошевский П.А., Петров В. И. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии // Под ред. В. И. Петрова. Волгоград. — 1996. — 451с.
  4. Н.В., Фелистович Г. И. Пентоксил и его применение при аллейкиях // Ленинград. 1954.
  5. В.П. Разработка технологичных методов синтеза сераоргани-ческих и гетероциклических соединений и поиск путей их практического применения // Дисс.. д.х.н. Уфа. — 1996. — 320 с.
  6. В.И., Озеров А. А., Новиков М. С., Паннекуик К., Бальзарини Я., Де Клерк Э. 9-(2-Арилоксиэтил)производные аденина новый класс противовирусных агентов ненуклеозидной природы // ХГС. — 2003. — № 9. — С. 1389−1397.
  7. Mai A., Artico M., Sbardella G., Massa S., Loi A.G., Tramontano E., Scano P., La Coila P. Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of Thio Analogues of Dihydroalkoxybenzyloxopyrimidines // J. Med. Chem. 1995. — V. 38. — P. 3258−3263.
  8. M.C., Озеров А. А., Орлова Ю. А., Букхайт Р. У. Синтез и противовирусные свойства 1-{2-(фенокси)этокси.метил}производных урацила // ХГС. 2005. — № 5. — С. 726−731.
  9. Ewing D.F., Gla
  10. Alksnis E., Korneeva D., Lulevics E. Adenine and uracil derivatives with anti-tubercular activity // Chem. Heterocyclic Compounds. 2001. — V. 37. — № 6. -P. 743−746.
  11. Benhida R., Aubertin A.-M., Grierson D.S., Monneret C. A convenient synthesis of l-ethoxymethyl-5-nitro-6-substituted uracils // Tetrahedron Lett. 1996. -V. 37.-P. 1031−1034.
  12. Goudgaon N.M., Schinazi R.F. Activity of acyclic 6-(phenylselenyl)pyrimidi-ne nucleosides against human immunodeficiency viruses in primary limphocytes // J. Med. Chem. 1991. — V. 34. — P. 3305−3309.
  13. Mazumder G., De M., Mukhopadhyay A., Das A.K., Mazumder S.K., Bertolasi V., Schinazi R.F. l-(Ethoxymethyl)-6-(phenylselenyl)-5-ethyl uracil: a nucleoside analog // J. of Chem. Crystallography. 1999. — V. 29. — № 7. — P. 837 839.
  14. Alahiane A., Rochdi A., Taourirte M., Redwane N., Sebti S., Lazrek H.B. Natural phosphates as Lewis acid catalyst: a simple and convenient method for acyclonucleoside synthesis // Tetrahedron Lett. 2001. — V. 42. — P. 3579−3581.
  15. Guillarme S., Legoupy S., Bourgougnon N., Aubertin A.-M., Huet F. Synthesis of new acyclonucleosides comprising unexpected regioisomers in the case of pyrines // Tetrahedron. 2003. — V. 59. — P. 9635−9639.
  16. Abrams H.M., Ho L., Chu S.H. Synthesis of pyrimidine acyclonucleosides // J. Heterocyclic Chem. 1981. — V. 18. — P. 947−950.
  17. Pontikis R., Benhida R., Aubertin A.-M., Grierson D.S., Monneret C. Synthesis and anti-HIV activity of novel N-lside chain-modified analogs of l-2-(hydro-xyethoxy)methyl.-6-(phenylthio)thymine // J. Med. Chem. 1997. — V. 40. — P. 1845−1854.
  18. Nakagawa I., Aki K., Plata T. Synthesis of 5'-alkylthio-5'-deoxynucleosides from nucleosides in a one-pot reaction // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1983. -P. 1315−1318.
  19. Pan B.-C., Chen Z.-H., Piras G., Dutschman G.E., Rowe E.C., Cheng Y.-C., Chu S.-H. Synthesis and anti-HIV-1 activities of 6-arylthio and 6-arylseleno-acyclonucleosides // J. Heterocyclic Chem. 1994. -V. 31. — P. 177−185.
  20. Danel K., Larsen E., Pedersen E.B. An easy synthesis of 5,5'-disubstituted acy-clouridine derivatives // Synthesis. 1995. — P. 934−936.
  21. Danel K., Larsen E., Pedersen E.B., Vestergaard B.F., Nielsen C. Synthesis and potent anti-HIV-1 activity of novel 6-benzyluracil analogues of 1-(2-hydroxy-ethoxy)methyl.-6-(phenylthio)thymine // J. Med. Chem. 1996. — V. 39. — P. 2427−2431.
  22. L.F., Krach Т., Beller M., Arlt M. 1,4-Disila6.radialene: aktivierung-sparameter der sessel-twist-inversion und analytische enantiomerentennung der twist-konformeren//Chem. Ber. 1991. — V. 124.-P. 2019−2024.
  23. Miyasaka Т., Tanaka H., Baba M., Hayakana H., Walker R.T., Balzarini J., De Clerq E. A novel head for specific anti-HIV-1 agents: l-2-(hydroxyethoxy)-me-thyl.-6-(phenylthio)thymine // J. Med. Chem. 1989. — V. 32. — P. 2507−2509.
  24. Ogilvie K.K., Hamilton R.G., Gillen M.F., Radatus B.K. Uracil analogues of the acyclonucleoside 9[2-hydroxy-l-(hydroxymethyl)ethoxy.methyl]guanine (BIOLF-62) // Can. J. Chem. 1984. -V. 62. — P. 16−21.
  25. .М., Ключко C.B., Приказчикова Л. П. Амидоалкилирование пи-римидиновых оснований нуклеиновых кислот // ХГС. 1991. — № 4. — С.512.515.
  26. И.Ж., Каган Т. И., Паэгле Р. А., Лидак М. Ю. Синтез М-(урацилил-1-алкил)полиметилендиаминов // ХГС. 1983. — № 11, — С. 1540−1544.
  27. И.Ж., Паэгле Р. А., Лидак М. Ю., Кришане В. Э. Ацилирование по-лиметилендиаминов 3-(урацилил-1)пропионовой кислотой // ХГС. 1983. -№ 11. -С. 1545−1547.
  28. Bhat S. Synthesis and antiviral activity of acyclic nucleoside analogues of 6-methyluracil and 4-alkylamino-6-methyl-2(lH)-pyrimidinones // Collect. Czech. Chem. Commun.- 1993.-V. 58.-P. 683−690.
  29. Grandjean P., Benhaddou R., Granet R., Krausz P. An unexpected result in the alkylation of thymine // Tetrahedron Lett. 1997. — V. 38. — P. 6185−6188.
  30. Brown D.T., Eisinger J., Leonard N.J. Synthetic spectroscopic models related to coenzymes and base pairs. II. Evidence for intramolecular base-base interaction in dinucleotide analogs // JACS. 1968. — V. 90. — P. 7302−7323.
  31. Hoffer M. a-Thymidin // Chem. Ber. 1960. — V. 93. — P. 2777−2781.
  32. Thibon J., Latxague L., Deleris G. Synthesis of silicon analogues of acyclonu-cleotides incorporable in oligonucleotide solid-phase synthesis // J. Org. Chem. 1997. — V. 62. — P. 4635−4642.
  33. K.A., Лиспу J., Reese C.B. The benzoilation of uracil and thymine // Tetrahedron Lett. 1984. — V. 25. — P. 681−684.
  34. Petersen A.B., Petersen M.A., Henriksen U., Hammerum S. Acyclic, achiral enamide nucleoside analogues. The importance of the C=C bond in the analogue for its ability to mimic natural nucleosides // Org. Biomol. Chem. 2003. — V. l.-P. 3293−3296.
  35. Guillarme S., Legoupy S., Aubertin A.-M., Olicard C., Bourgougnon N., Huet F. Rapid access to acyclic nucleosides via conjugate addition // Tetrahedron. — 2003.-V. 59.-P. 2177−2184.
  36. Chu C.K., Cutler S.J. Chemistry and antiviral activities of acyclonucleosides // J. Heterocyclic Chem. 1986. — V. 23. — P. 289−319.
  37. Seita Т., Kinoshita M., Imoto M, Synthesis of some substituted nucleoside analogs // Bull. Chem. Soc. (Japan). 1973. — V. 46. — P. 1572−1573.
  38. Kundu N. G., Schmitz S.A. N-Alkylated derivatives of 5-fluorouracil // J. Pharm. Sci. 1982. -V. 71. — № 8. — P. 935−938.
  39. Felczak K., Kulkowski Т., Vilpo J.A., Giziewicz A., Shugar D. Synthesis and biological properties of 6-substituted 5-fluorouridines // Nucleosides & Nucleotides. 1987. — V. 6 (1&2). — P. 257−260.
  40. И.Е. Синтез и свойства 6-арилиденпроизводных 1,3-диметилура-цила//Дисс.. к.х.н. Волгоград. — 1999. — 143 с.
  41. Г. А. Синтез биологически активных соединений и экстрагентов на основе пиримидина и его производных // Дисс.. к.х.н. Уфа. — 2003. -136 с.
  42. Zhou R., Fan Ch., Zhao R. Synthesis and antitumor activity of 5-fluorouracil containing amino acid derivatives // Gaodeng Xuexino Xuebao. 1986. — V. 7(6). — P. 508−512. (C.A. 107:97 081 r).
  43. Ozawa S., Katayama H. Preparation of fluorouracil derivatives as neoplasm inhibitors and platelet aggregation inhibitors // Eur. Pat. Appl. EP 222,155.1987. (С.А. 107:11 5603u).
  44. Koroniak H., Karwatka P., Pluskova D., Fiedorov P., Jankowski A. Synthesis of some 5-perfluoroalkenyl derivatives of uracil // J. of Fluorine Chem. 1995. -V. 71.-P. 135−137.
  45. Сое P.L., Harnden R., Jones A.S., Noble S.A., Walker R.T. Synthesis and antiviral properties of some 2-deoxy-5-(fluoroalkenyl)uridines // J. Med. Chem. -1982.-V. 25.-P. 1329−1334.
  46. HirotaK., Iwami F., Senda S., Maki Y. Synthesis aricl property of 5-(2,2-di-flu-orovinyl)uracil derivatives // Heterocycles. 1984. — V. 21. — № 2. — P. 667 668.
  47. Bergstrom D., Romo E., Shum P. Fluorine substituted analogs of nucleosides and nucleotides // Nucleosides & Nucleotides. 1987. — V. 6 (1&2). — P. 53−63.
  48. Barr P., Jones A., Verhelst G., Walker R.T. Synthesis of some 5-halogenovinyl derivatives of uracil and their conversion into 2'-deoxyribonucleosides // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1980. -V. 36. — P. 1665−1670.
  49. Kim M.-S., Gokel G.W. A molecular box, based on bibrocchial lariat ethers having adenine and thymine side arms, that self-assembles in water // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1987. — P. 1686−1688.
  50. Ciapetti P., Taddei M. A simple preparation ofN-vinyl derivatives of DNA nu-cleobases//Tetrahedron. 1998.-V. 54.-P. 11 305−11 310.
  51. Lenzi A., Reginato G., Taddei M. Synthesis of N-Boc-a-amino acids with nu-cleobase residues as building block for the preparation of chiral PNA (peptidicnucleic acids)//TetrahedronLett. 1995.-V. 36.-P. 1713−1716.
  52. Goux C., Sigismondi S., Sinou D., Perez M., Moreno-Manas M., Peixats R., Villaroya M. // Tetrahedron. 1996. — V. 52. — P. 9521−9534.
  53. Amblard F., Nolan S.P., Gillaizeau I., Agrofoglio L.A. A new route to acyclic nucleosides via palladium-mediated allylic alkylation and cross-metathesis // Tetrahedron Lett. 2003. — V. 44. — P. 9177−9180.
  54. D.S., Boesen Т., Eldrup A.B., Kiaer В., Madsen C., Henriksen U., Dahl O. //J.Chem. Soc. Perkin Trans. I. -2001. P. 1656.
  55. Saneyoshi H., Watanabe S. Synthetic nucleosides and nucleotides. XXVIII. Synthesis of 5-alkylcytidines from 5-alkylbarbituric acids // Chem. Pharm. Bull. 1988. — V. 36. — P. 2673−2678.
  56. Kundy N.G., Das В., Spears C.P., Majumdar A., Kang S.-I. Synthesis and biological activities of novel 5-(2-acylethynyl)uracils // J. Med. Chem. 1990. — V. 33.-P. 1975−1979.
  57. Soai K., Yokoyama S., Hochida k. Reduction of symmetric and mixed anhydrides of carboxylic acids by sodium borohydride with dropwise addition of methanol // Synthesis. 1987. — P. 647−648.
  58. Iwasaki ML, Kobayashi Y., Li J.-P., Matsuzaka H., Ishii Y., Hidai M. Palladium-catalyzed cyclocarbonylation of 3-(heteroaryl)allyl acetates // J. Org. Chem. 1991.-V. 56.-P. 1922−1927.
  59. Moreno-Manas M., Pleixats R., Villarroya M. Palladium-catalyzed allylation of pyrimidine-2,4-diones (uracils) and of 6-membered ambident sulfur nucleo-philes // Tetrahedron. 1993. — V. 49. — P. 1457−1464.
  60. Hubert C., Alexandre C., Aubertin A.-M., Huet F. An efficient synthesis of di-enic nucleoside analogues via a Mitsunobu reaction // Tetrahedron. 2003. — V. 59.-P. 3127−3130.
  61. Pontikis R., Monneret C. Synthesis of deoxy analogs of HEPT involving a palladium (0) catalyzed coupling // Tetrahedron Lett. 1994. — V. 35. — P. 43 514 354.
  62. Holy A. Aliphatic analogues of nucleosides, nucleotides, and oligonucleotides // Collect. Czech. Chem. Commun. 1975. — V. 40. — P. 187−192.
  63. Spychala J. Synthesis of N-substituted thymine thioacetamides. A novel approach to site selective acylation of diaminoalkanes // Tetrahedron. 2000. V. 56.-P. 7981−7986.
  64. Ozaki S., Watanabe Y., Ogasawara Т., Ahmad S., Hoshi A., Iigo M. Synthesis and antitumor activities of 5-fluorouracil derivatives // Nucleosides & Nucleotides. 1987. — V. 6 (1&2). — P. 249−256.
  65. Jamamoto J., Shimokawa Т., Iwai H. Prepation on testing of l-carbamoyl-5-fluorouracil derivatives as neoplasm inhibitors // Eur. Pat. Appl. EP 264,080. -1988 (C.A. 109: 734 468 u).
  66. Baranova Ju.G., Kushko M.T., Patrakova G.G., Kakatseva N.M. Method of. producing 1,3-di-o-toluoylfluorouracil // USSR. SV 1,490,118. — 1989, from otkrytiya Isobret. 1989. — (24). — 114. (C.A. 111:23 2855w).
  67. Ozaki S., Watanabe J., Nagase Т., Ike I., Mori H. 5-Fluorouracil derivatives. XI. Synthesis of l-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil metabolites // Chem. Pharm. Bull. 1986. — V. 34. — № 2. — P. 893−896. (C.A. 106:66979g). -
  68. Wakabayashi K., Toshio O., Katayama H. l-(Aminomethyl)-carbamoyl.-5-fluorouracil derivatives // Jpn Kokai Tokyo Koho Jp 61,204,171, [89,204,171]. -1986. (C.A. 106:33106z).
  69. Joshizawa R., Kawashima M., lano H. Preparation of l-carbamoyl-5-fluoro-uracil derivatives as neoplasm inhibitors // Eur. Pat. Appl. EP 240,352. 1987. (C.A. 108:11 2481n).
  70. Zhao I., Liu S., Wang H. Synthesis of l-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil // Shandong Yike Daxue Xuebao. 1986. — V. 24 (1). — P. 32−34. (C.A. 108:21831k).
  71. R., Lioveras P., Cilera D.X. 2,4-Dioxopyrimidine derivatives // Span.
  72. ES 523,519. 1984. (C.A. 103:12 3513x).
  73. M., Saito H., Ikegawa T. 5-Fluorouracil derivatives and antitumor agents // Jpn Kokai Tokyo Koho, 60,199,888 85,199,888. 1985. (C.A. 104:10 968 lq).
  74. Thoyoshimo S., Kurono M., Unno K., Ishihara Т., Jamamoto A. Organosilicon compounds as antitumor agents // Jpn Kokai Tokyo Koho, 62,10,094 87,10,094. 1985. (C.A. 106:15 6667r).
  75. Ewing D.F., Gla
  76. JI. Т., Ягупольский Л. М., Кондратенко Н. В., Вечирко Е. П., Бер-зиня А.Э., Силиня В. Н., Лиепиныи Э. Э., Лидак М. Ю., Жук Р. А. Аналоги пиримидиннуклеозидов. 17. Синтез 1−5(2)-фторметилтетрагидрофурил-2.-урацилов // ХГС. 1982. — № 2. — С. 256−259.
  77. Nishyama S., Ueki S., Watanabe Т., Yamamura S., Kato K., Takita T. Synthesis of 2,2'-&w-hydroxymethylcyclopropyl adenine and uracil, novel carbocyclic nucleosides //Tetrahedron Lett. 1991. -V. 32. — P. 2141−2142.
  78. Harnden M.R., Jarvest R.L. Synthesis of pyrrolidin-l-yl analogues of pyrimi-dine dideoxynucleosides // Tetrahedron Lett. 1991. — V. 32. — P. 3863−3866.
  79. Joros M.F., Noble S.A., Robertson C.A., Storer R. Tetrahydrothiophene nucleosides as potential anti-HIV agents // Tetrahedron Lett. 1991. — V. 32. — P. 247−250.
  80. Bamford M.J., Humber D.C., Storer R. Synthesis of (±)-2'-oxacarbocyclic-2', 3'-dideoxynucleosides as potential anti-HIV agents // Tetrahedron Lett. -1991.-V. 32.-P. 271−274.
  81. Huryn D.M., Sluboski B.S., Tam S.Y., Todaro L.J., Weigele M. Synthesis of iso-DDA, member of a novel class of anti-HIV agents // Tetrahedron Lett. -1989. V. 30. — P. 6259−6262.
  82. D.W., Spanton S., Broder S., Mitsuya H. (i)-Dioxolane-T. A new 2', 3'-dideoxynucleoside prototype with in vitro activity against HIV // Tetrahedron1.tt. 1989. — V. 30. — P. 6263−6266.
  83. Gi H.-J., Xiang Y., Schinazi R.F., Zhao K. Synthesis of dihydroisoxazole nucleoside and nucleotide analogs // J. Org. Chem. 1997. — V. 62. — P. 88−92.
  84. Frieden M., Giraud M., Reese C.B., Song Q. Synthesis of -cis-3-(hydroxymethyl)cyclobutyl.uracil, -thymine and -cytosine // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1998. — P. 2827−2832.
  85. Levin S., Sterin M., Magora A., Popescu A. Resolution of enantiomers of uridine analogs, potential antiviral agents // J. of chromatography (A). 1996. -V. 752.-P. 131−146.
  86. Patrick T.B., Ye W. Fluorinated intermediates in the synthesis of p-2-fluorodideoxynucleosides // J. Fluor. Chem. 1998. — V. 90. — P. 53−55.
  87. Lee M., Lee D., Zhao Y., Newton M.G., Chun M.W., Chu C.K. Enantioselec-tive synthesis of cyclopropyl carbocyclic a-nucleosides // Tetrahedron Lett. -1995.-V. 36.-P. 3499−3502.
  88. Egron D., Perigaud C., Gosselin G., Aubertin A.-M., Faraj A., Seloudne M., Postel D., Len C. l, 3-Dihydrobenzoc.furan nucleoside analogues: additional studies of thymine derivative // Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2003. — V. 131.-P. 4473−4475.
  89. Cech D., Herrmann G., Staske R. Synthese und biochemische aktivitat per-fluoralkylierter derivate des 5'-desoxy-5'-fluor- und 2', 5'-didesoxy-5'-fluoruri-dins // J. F. Prakt. Chemie. 1979. — V. 321. — № 3. — P. 448−494.
  90. В.В., Аслямова А. А., Березинский Л. А., Резник B.C., Акамсин
  91. В.Д., Галяметдинова И. В., Гиниятуллин Р. Х., Нафикова А. А., Латыпов Ш. К. Синтез и биологическая активность некоторых моно- бис-со-аммониоалкилурацилбромидов // Хим.-фарм. ж. 2005. — Т. 39. — № 5. — С. 15−19.
  92. П., Седерявичюс В., Моцискит Г. Превращение метиловых эфиров (6-метил-2-метилтио-4-пиримидинилокси) — и (3,4-дигидро-6-метил-2-метилтио-4-оксо-3-пиримидинил)уксусных кислот // ХГС. 1992. -№ 12. — С. 1665−1659.
  93. Kobayashi Y., Yamamoto К., Asai Т., Nakano М., Kumadaki I. Trifluoro-methylation of pyrimidine- and purine-nucleoside with trifluoromethylcopper complex // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1979. — V. 35. — P. 2755−2761.
  94. Ryan K.J., Acton E.M., Goodman L. Chemical synthesis of 2'-deoxy-5-(trifluoromethyl)uridine and the a-anomer // Chem. Ber. 1960. — V. 31. — № 93.-P. 1181−1184.
  95. Saito I., Shinmura Т., Matsuura T. A simple synthesis of fluorescent uridines by photochemical method // Tetrahedron Lett. 1980. -V. 21. -P. 2831−2836.
  96. B.A. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами // Ав-тореф. дисс. .д.м.н. Челябинск. — 1998. — 47 с.
  97. В.А., Бакиров А. Б. Оксиметилурацил (очерки экспериментальной фармакологии) // Уфа. 2001. — 218 с.
  98. В.В., Витвицкая А. С., Воротникова Л. Ф. Получение метилураци-ла в непрерывном реакторе // Хим.-фарм. ж. 1987. — № 3. — С. 359−362.
  99. В.П., Козлова Г. Г., Белая Е. А., Спирихин Л. В., Абдрахманов И. Б. Алкилирование производных пиримидина сложными эфирами хло-руксусной кислоты // ЖОХ. 2004. — Т. 74. — Вып. 5 — С. 830−834.
  100. В.П., Толстиков Г. А., Муринов Ю. И., Спирихин Л. В., Фа-тыхов А.А., Абдрахманов И. Б. Алкилирование 6-метилурацила и его производных // ЖПХ. 1997. — Т. 70. — Вып. 2. — С. 315−320.
  101. М.А. Синтез и исследование структуры p-D-ксилофуранозилпи-римидиновых нуклеозидов // Автореф. дисс.. к.х.н. Уфа. — 1999. — 18 с.
  102. Ким Д.Г., Пряхина O.B. Синтез, строение и свойства N-, О-, S-винильных производных азинов (обзор) // ХГС. 1996. — № 8. — С. 10 261 037.
  103. И.В., Абдрахманова Н. Г., Эвранова Г. Б., Милославский Я. М., Берлин Л. Б., Горбунов С. М., Попова Я. Г., Андрушко Н.А., Смирнова
  104. С.В., Сулейманова Ф. А., Садыков З. С., Иванов Б. Е., Резник B.C., Пашку-ров Н.Г., Голощанов Н. Н., Рутман Г. И. // А.с. 1 685 454 (1991). СССР. Б.И. 1991, № 39.
  105. С.П. Изучение кето-енольного равновесия некоторых производных урацила в водных растворах // Автореф. дисс.. к.х.н. Уфа. — 2003. -22 с.
  106. Д.Н., Алехин Е. К., Плечев В. В., Тимербулатов В. М., Плечева Д. В. Иммурег // Баш. гос. мед. университет, НПО «Башбиомед». 2004. -104 с.
  107. Senda S., Hirota К., Banno К. Pyrimidine derivatives and related compounds. 15. Synthesis and analgetic and antiinflammatory activities of 1,3-substituted 5-amino-6-methyluracil derivatives // J. Med. Chem. 1972. — V. 15. — № 5. — P. 471−476.
  108. Общая органическая химия // Под. ред. Бартона и У. Д. Оллиса. // Т. 8. Азотсодержащие гетероциклы // Под. ред. П. Г. Сэммса. Пер. с англ. // Под. ред. Н. К. Кочеткова. // М.: Химия. — 1985. — 752 с.
  109. С.С. Гетероциклические соединения // М.: Наука. 1981. -356 с.
  110. А.В., Симонян А. Р., Беланов Е. Ф., Александрова Л. А. Новые 5-замещенные производные 2'-дезоксиуридина: синтез и антивирусная активность // Биоорг. химия. 2005. — Т. 31. — С. 616−622.
  111. А.Г. Синтез и исследование p-D-ксилофуранозилнуклеозидов и N-, С-гликозидов биологически активных соединений // Автореф. дисс. Д.Х.Н.-Уфа.- 1999.-47 с.
  112. С.И., Ежова Г. И., Кравченко Н. Е., Куликова Л.Б., Дорофеева
  113. О.В., Румянцева Е. Е., Завозин А. Г. Природные урацилы: методы синтеза и химические свойства (обзор) // Хим.-фарм. ж. — 2003. № 7. — С. 3−6.
  114. Жук Р.А., Лудзиша А. С., Костяновский Р. Г. Аналоги пиримидиннуклео-зидов. 20. Аминометилирование 5-фторурацила и тимина // ХГС. 1987. -№ 1. — С.90−93.
  115. О.Ю., Данилова Н. П., Рубцова Е. Р., Ковалев И. Е. Синтез и характеристика конъюгированных антигенов кофеин-белок // Хим.-фарм. ж. 1977.-№ 4.-С. 3−9.
  116. А.В., Демина Н. Б. Современные технологии лекарственных форм: получение, исследование и применение комплексов включения лекарственных веществ с циклодекстринами (обзор) // Хим.-фарм. ж. 2004. -№ 2. — С. 46−49.
  117. Г. А., Мышкин В. А., Балтина Л. А., Муринов Ю. И., Срубилин Д. В., Вакарица А. Ф., Алехин Е. К. Антидотная и антирадикальная активность комплексов p-глицирризиновой кислоты с производными пиримидина // Хим.-фарм. ж. 1996. — № 5. — С. 36−38.
  118. И.В., Лаптев П. В., Куликов О. В. Термодинамика комплексо-образования а-циклодекстрина с основаниями нуклеиновых кислот и их производными // Коорд. химия. 2003. — Т. 29. — № 1. — С. 78−80.
  119. ИК спектроскопия молекулярных кристаллов с водородными связями / Бабков Л. М., Пучковская Г. А., Макаренко С. П., Гаврилко Т. А. // Киев: Наук. Думка. 1989. — 160 с.
  120. М.И., Калинкин И. П. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа // Л.: Химия. 1986. — 432 с.
  121. Sayle Т.Х.Т., Goodfellow J.M. // J. Chem. Soc. Faraday Trans. 1996. — V. 92.-P. 1353−1357.
  122. Kwiatkowski J. S., Pullman B. Tautomerism and electronic structure of biological pyrimidines //Adv. Heterocycl. Chem. 1975. -V. 18. — P. 199−335.
  123. Katrizky A.R., Lagowski J.M. Prototropic tautomerism of heteroaromatic compounds: II Six-membered rings // Adv. Heterocycl. Chem. 1963. -V. 1.1. P. 339−437.
  124. Elguero J., Marzin C., Katrizky A.R., Linda P. The tautomerism of heterocy-cles // London: Academic Press. 1976.
  125. Beak P., White J.M. Relative enthalpies of l, 3-dimethyl-2,4-pyrimidinedione, 2,4-dimethoxypyrimidine and 4-methoxy-l-methyl-2-pyrimidinone: ensimation of the relative stabilities of two protomers of uracil // JACS. 1982. — V. 104. -P. 7073−7077.
  126. Tsuchiya Y., Tamura Т., Fujii M., Ito M. Keto-enol tautomer of uracil and thymine // J. Phys. Chem. 1988. — V. 92. — P. 1760−1765.
  127. Bodor N., Dewar M.J.S., Harget A.J. Ground states of conjugated molecules. XIX. Tautomerism of heteroaromatic hydroxy and amino derivatives and nucleotide bases // JACS. 1970. — V. 92. — P. 2929−2936.
  128. Leszczansky J. Tautomerism of uracil: the final chapter? Fourth-order electron correlation contribution to the relative energies of tautomers // J. Phys. Chem. 1992. — V. 96. — P. 1649−1653.
  129. Marino Т., Russo N./Toscano M. // Int. J. Quant. Chem. 1997. — V. 62. — P. 489−495.
  130. Jensen F. Introduction to Computational Chemistry // Wiley: New York. -2001.
  131. Koch W., Holthausen M.C. A Chemist’s Guide to Density Functional Theory // Wiley-VCH: Verlag. -2001.
  132. Scott A.P., Radom L. Harmonic vibrational frequencies: an evaluation of Har-tree-Fock, Moller-Plesset, quadratic configuration interaction, density functional theory, and semiempirical scale factor // J. Phys. Chem. 1996. — V. 100. — P. 16 502−16 513.
  133. Granovsky A.A. http: // classic.chem.msu.su/gran/games/index.html
  134. Schmidt M.W., Baldridge K.K., Boatz J.A., Elbert S.T., Gordon M.S., Jensen J.J., Koseki S., Matsunaga N., Nguyen K.A., Su S., Windus Т., Dupuis M., Montgomery J.A. // J. Comput. Chem. 1993. — V. 14. — P. 1347−1352.
  135. С.П., Хурсан С.JI. Относительная стабильность кето-енольныхтаутомеров 5-гидрокси-6-метилурацила: неэмпирический расчет // ЖФХ. — 2004. Т. 78. — № 7. — С. 1283−1288.
  136. В.А. Фенольные антиоксиданты. Реакционная способность и эффективность // М.: Наука. 1988. — 248 с.
  137. Dobis Otto, Benson Sidney. Reactions of the ethyl radical with oxygen at mil-litor pressures at 243−3688 К and study of the C1"+H02', ethyl + H02*, and HO/+HO2* reactions // JACS. 1993. — V. l 15. — P. 8798−8809.
  138. А.Я., Гарифуллина Г. Г., Султанаева И. В., Кривоногов В. П., Мустафин А. Г., Абдрахманов И. Б. Ингибирование радикально-цепного окисления изопропилового спирта добавками некоторых урацилов // Хим.-фарм. ж. 2000. — Т.34. — № 10. — С. 28−30.
  139. И.В. Урацилы как ингибиторы радикально-цепного окисления изопропилового спирта // Дис.. к.х.н. Уфа. — 2007.
  140. А., Форд Р. Спутник химика // М. 1976. — 451 с.
  141. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии // М. — Химия.- 1968.-455 с.
  142. B.C., Пашкуров Н. Г. Взаимодействие окси- и меркаптопирими-динов с этилен и пропиленхлоргидринами // Изв. АН СССР. Сер. хим. -1966. С. 1613−1617.
  143. Е.Т., Соляников В. М. Механизм жидкофазного окисления изопропилового спирта // Нефтехимия. 1964. — Т.4. — № 3. С.458−465.
  144. Н. М., Денисов Е. Т., Майзус 3. К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе // М.: Наука. 1965. — 375 с.
  145. Н.М., Гал Д. Окисление этилбензола // М.: Наука. 1984. -376 с.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!