Состояние местного гуморального иммунитета у детей с аллергическим ринитом и эффективность лечения гомеопатическим препаратом коризалия

Актуальность проблемы В последние десятилетия отмечается неуклонный рост распространенности аллергических заболеваний, в частности аллергического ринита (АР) и бронхиальной астмы (БА) во многих странах мираПо данным объединенных эпидемиологических исследований, к настоящему времени у: 20% жителей Европы и США имеются различные проявления аллергических реакций. Распространенность БА в разных регионах мира колеблется от 3% - в Финляндии до 30% - в Великобритании [Смирнов Н.А., 2001, Sibbald S., 1993].

Чаще новые случаи БА и АР регистрируют у детей, чем у взрослых, при этом в 45 — 50% случаев проявления АР предшествуют БА. Бронхиальной астмой страдает около 10% детей, проживающих в Европе. Установлено, что в детском возрасте наибольшее число новых случаев заболевания БА, (около 50%) регистрируют у детей до 5 леточень малое количество — у больных в возрасте 20−40 лет. При этом пик заболеваемости АР во многих странах мира приходится на возраст от 12 до14 лет [Aberg N., Sundell J. et al., 1996];

Аллергические болезни, по данным многочисленных научных исследований, существенно снижают качество жизни больного человека и его семьи, а высокая заболеваемость приводит к значительным экономическим потерям в масштабах всей страны [Балаболкин И.И., 2002].

Эпидемиологические исследования, проводившиеся в России в рамках программы ISAAC в 1993;2000г.г., показали значительную распространенность симптомов АР: от 9,8−10% в Москве и Зеленограде до 22,5−29,6% в Новосибирске и Кирове [Мачарадзе Д.Ш., Тарасова С. В., 2002]. Исследования, проведенные специалистами Санкт-Петербургского государственного университета И. П. Павлова в 2000 г. показали, что распространенность БА среди городского населения составила 7,3%, распространенность АР оказалась равной 10% [Емельянов А.В., 2001]. Среди пациентов, обратившихся по поводу АР, в 63% случаях преобладала круглогодичная форма ринита (КАР), сезонный аллергический ринит (САР) установлен у 20% больных, круглогодичный АР с сезонными обострениями — у 17% больных. Значимым является тот факт, что среди пациентов с АР в 58% случаев этот диагноз был установлен впервые в жизни в ходе исследования. Сниженная диагностика заболевания в первую очередь связана с недостаточной обращаемостью пациентов за медицинской помощью, а также недостатками диагностического подхода и недооценкой врачами значимости симптомов ринита и данных анамнеза.

Несмотря на значительные достижения в области изучения патогенеза аллергических заболеваний и появления нового поколения антиастматических и противоаллергических препаратов, распространенность и заболеваемость АР и БА продолжает во всем мире увеличиваться. По данным Международного Консенсуса педиатров (1998) рост заболеваемости аллергическим ринитом и бронхиальной астмой у детей связан со следующими факторами: неадекватной терапией и осложнениями от проводимого лечения.

Только 15% пациентов получают регулярное лечение. С другой стороны, часты случаи необоснованного назначения сильнодействующих противовоспалительных препаратов пациентам, не нуждающихся в этом.

Актуальной задачей аллергологии является поиск способов оценки выраженности аллергического процесса верхних дыхательных путей на локальном уровне, что необходимо для определения эффективности и адекватности проводимой терапии.

В современной практической медицине все большее развитие получают неинвазивные методы исследования, которые позволяют охватить широкие слои населения, являются высокоинформативными и более доступными экономически [ Петрова И. В., Пинигин М. А. и др., 2004].

При аллергическом рините таким методом является исследование назального секрета с количественным определением факторов иммунитета и биохимических маркеров воспаления [Арефьева Н.А., 1996, Азнабаева Л. Ф. и др., 2001]. В последнее время в научной литературе появились сведения о сравнительном содержании отдельных маркеров аллергии в назальном секрете и в системе кровеносного русла [Смирнова С.В., Козлов В. А., Зенкина JI.B., 2004]. Однако, дальнейшего изучения требует состояние факторов местного иммунитета слизистых оболочек носа в зависимости от формы и стадии аллергического процесса и характера их изменений в результате проводимой терапии.

Таким образом, высокая распространенность аллергического ринита, своевременность диагностики, выбор правильной тактики лечения определяют актуальность проблемы в современной медицине.

Несмотря на определенные успехи в терапии АР, поиски новых лекарственных средств и новых подходов в лечении данной патологии продолжаются.

Аллергические заболевания вызывают профессиональный интерес и у современных последователей гомеопатического метода лечения. Более чем 200-летний клинический опыт гомеопатии, основным принципом которого со времен С. Ганемана является «лечить верно, безопасно, быстро и надежно» оказался актуален для современной медицинской практики.

Анализ порядка 120 исследовательских работ, проведенных во 2-й половине 20-го века, посвященных контролируемым клиническим испытаниям гомеопатических препаратов, опубликованных в гомеопатических и академических научных журналах Европы и США, подтвердил высокую терапевтическую эффективность гомеопатических препаратов при лечении многих патологических состояний [Ullman D., 1996].

Опубликованы новые сведения о механизме действия гомеопатических препаратов в низких и средних разведениях, направленномна иммунную систему организма, при котором происходит запуск целого комплекса ответных реакций, результатом которых является выраженный клинический эффект препаратов [ Heine Н. 1998,1999].

Юридической базой для интеграции метода гомеопатии в существующую терапевтичёскую систему является приказ № 335 Министерства здравоохранения и медицинской промышленности РФ от 29.11.1995 г. «Об использовании метода гомеопатии в практическом здравоохранении».

Все эти данные позволяют использовать гомеопатическую терапию более широко в современной медицинской практике.

Настоящее исследование посвящено исследованию гуморальных факторов иммунитета слизистых оболочек полости носа при сезонных (интермиттирующих) и круглогодичных (персистирующих) формах аллергического ринита, изучению иммуномодулирующей активности комплексных гомеопатических препаратов и определению их места, на примере препарата Коризалия, в схеме лечения пациентов с аллергическим ринитом.

Цель исследования Оценить состояние местного гуморального иммунитета у детей при персистирующей и интермиттирующей формах аллергического ринита и обосновать возможности их терапии комплексным гомеопатическим препаратом Коризалия.

Задачи исследования.

1. Изучить концентрацию IgG, IgM, IgA, s-IgA, IgE, альбумина, C-реактивного белка, гликозамингликанов (ПГАГ и УК), цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-4, ФНО-а, ИФ-у в назальном секрете больных в период обострения аллергического ринита.

2. Оценить клиническое состояние детей, больных аллергическим ринитом, по результатам лечения общепринятой терапией и при использовании гомеопатического препарата Коризалия.

3. Выяснить особенности местного иммунитета слизистых оболочек носа при общепринятых методах лечения и при использовании гомеопатического препарата Коризалия.

4. Провести анализ эффективности терапии у детей с аллергическим ринитом в зависимости от первоначального состояния местного гуморального иммунитета слизистых оболочек носа.

• ¦-¦-¦¦¦ -. ;

Научная новизна В ходе работы проведено комплексное исследование факторов местного гуморального иммунитета у детей при персистирующей и интермиттирующей формах аллергического ринита в период обострения заболевания и при наступлении ремиссии.

Изучены их количественные соотношения в зависимости от клинической формы и тяжести проявления АР, выявлены достоверные различия в содержании отдельных иммуноглобулинов, цитокинов, С-реактивного белка, альбумина, что может быть использовано в дифференциальной диагностике данной аллергопатологии.

При использовании в лечении аллергического ринита комплексного гомеопатического препарата Коризалия впервые была проведена комплексная оценка клинической динамики и показателей местного гуморального иммунитета слизистых оболочек носа.

Наступление клинической ремиссии АР при использовании гомеопатического препарата Коризалия, сопровождается снижением концентрации IgE, G, М, А, изменением цитокинового статуса по сравнению с исходным в промывных водах со слизистых оболочек носа.

Выявленные особенности иммунного реагирования на уровне слизистых оболочек носа у больных аллергическим ринитом при лечении гомеопатическим препаратом могут способствовать дальнейшему изучению механизмов действия данных препаратов.

Обнаружены коррелятивные связи между исходным состоянием местного иммунитета слизистых носа и эффективностью или неэффективностью проводимой терапии.

Практическая значимость работы Разработанная методика сравнительной оценки местного гуморального иммунитета в промывных водах со слизистой оболочки полости носа может, использоваться в дифференциальной диагностике аллергического ринита, для оценки эффективности проводимой терапии. Метод диагностики является не.

9 .¦'. инвазивным, доступным и может применяться у детей, начиная с младшего возраста.

Использование комплексных гомеопатических препаратов расширяет возможности лечения больных с аллергической патологией ВДП, в том числе в педиатрической практике, уменьшая медикаментозную нагрузку на растущий организм.

Внедрение результатов исследования в практику Разработанные методы комплексного исследования факторов гуморального иммунитета слизистых оболочек носа у больных АР и метод лечения с использованием гомеопатического препарата Коризалия с 2002 г. внедрены в лечебно-диагностическую практику Детской поликлиники № 8 г. Уфы, с, 2004 г. в практику «Клиники аллергологии» ООО «Профилактическая медицина». Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре традиционной медицины Института последипломного образования Башкирского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Период обострения аллергического ринита сопровождается определенными изменениями местного гуморального иммунитета слизистых оболочек носа: появлением, в назальном секрете С-реактивного* белка, увеличением содержания альбумина, повышением уровня иммуноглобулинов A, G, М, Е, возрастанием содержания цитокинов ИЛ-1|3, ИЛ-4, ФНО-сс.

2. При сезонном (интермиттирующем) АР в назальном секрете наблюдается значительное по сравнению с круглогодичной (персистирующей) формой повышение уровня IgM и IgE, отмечается высокое содержание альбумина, тогда как показатели IgG, IgA, s-IgA и ИЛ-1|3, ИЛ-4, ФНО-а, а также ИФ-у не имеют существенных различий.

3. Применение гомеопатического препарата Коризалия оказывает положительный терапевтический эффект при лечении аллергического ринита, о чем свидетельствуют выраженное улучшение ряда клини.

10 ' ческих показателей, а также достоверные изменения концентраций иммуноглобулинов и цитокинов слизистой оболочки носа.

4. Эффективность терапии АР может зависеть от исходного состояния местного иммунитета слизистых оболочек носа больного.

Апробация работы Материалы, диссертации доложены на II Всероссийском съезде гомеопатов (Санкт-Петербург, 2003), III конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2003), Республиканской научно-практической конференции студентов и молодых ученых РБ «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2004), на I съезде гомеопатов Украины (Киев, 2004).

Материалы диссертации заслушивались на заседаниях кафедры традиционной медицины Института последипломного образования Башкирского государственного медицинского университета (2003, 2004).

Диссертация обсуждена на совместном заседании кафедр традиционной медицины, восстановительной медицины и курортологии, мануальной терапии ИПО БГМУ, кафедры факультетской педиатрии с пропедевтикой, кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии и центральной научно-исследовательской лаборатории Башкирского государственного медицинского университета МЗ РФ (протокол № 3 от 10.12.2004). Диссертация апробирована на заседании Регионального диссертационного совета КМ 002.124.01 при Президиуме Академии наук Республики Башкортостан (протокол № 27 от 10.02.2005).

Публикации По материалам диссертационного исследования опубликовано 7 научных работ, в том числе 5 в центральной печати.

Объем и структура диссертаций. Диссертация изложена на 115 страницах, содержит 21таблицу и 12 диаграмм. Она состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций.

Список литературы

содержит 212 источников (128 отечественных и 84 зарубежных).

ВЫВОДЫ.

1. Период обострения аллергического ринита у детей характеризуются появлением в назальном секрете С-реактивного белка, высоким содержанием альбумина, гликозаминогликанов, IgG, IgM, IgA, увеличением в 20−30 тысяч раз уровня IgE, повышением концентраций цитокинов ИЛ-1, ИЛ-4, ФНО-а, при этом содержание ИФ-у остается в пределах нормы.

2. При интермиттирующей форме аллергического ринита полное купирование симптомов при лечении препаратом Коризалия достигнуто у 56,5%, улучшение клинических показателей у 37% детей, что сопоставимо с результатами лечения с использованием антигистаминного препарата группы лоратадина и интраназальных кромонов.

3. При персистирующей форме аллергического ринита полное купирование обострения заболевания достигнуто в 40% случаев при назначении гомеопатического препарата Коризалия, что недостаточно для проведения монотерапии и требует расширения терапевтической тактики, но может использоваться в комплексе со стандартной терапией. При назначении антигистаминного препарата группы лоратадина и интраназальных кромонов купирование симптомов наблюдалось в 39,3% случаев, что также требует пересмотра стандарта терапии.

4. Клиническая эффективность лечения гомеопатическим препаратом и стандартной терапией характеризуется нормализацией или снижением содержания в назальном секрете альбумина, ФНО-а, IgE, IgG, IgM, IgA, ИЛ-4, a также повышением уровня ИФ-у при лечении препаратом Коризалия.

5. У детей с аллергическим ринитом при неудовлетворительных результатах лечения, независимо от метода терапии, исходно в назальном секрете определяются высокие уровни IgE и ИЛ-4 при незначительном повышении IgM, slgA и нормальном содержании ИФ-у, а после лечения сохраняется повышенное содержание альбумина, ФНО-а, ИЛ-1, и ИЛ-4, а также IgG, IgE.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В комплекс диагностических мероприятий аллергического ринита рекомендуется включать определение в назальных смывах таких значимых показателей местного иммунитета как, IgE, IgG, IgM, IgA, slgA, ИЛ-1, ИЛ-4, ФНО-а, ИФ-у.

2. Гомеопатический препарат Коризалия рекомендуется использовать при лечении следующих групп больных:

• при выраженных клинических проявлениях сезонного аллергического ринита с легкой и среднетяжелой формами течения заболевания в виде монотерапии;

• в составе комплексной терапии при персистирующем течении круглогодичного аллергического ринита.

3. В качестве контроля эффективности и коррекции проводимой терапии рекомендуется проводить повторное исследование основных маркеров аллергического процесса на местном уровне.