Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Иммунобиологическая характеристика живого и инактивированного вируса Марбург

Диссертация: Иммунобиологическая характеристика живого и инактивированного вируса Марбург
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В настоящее время опубликован^ ряд работ, информирующих об участии клеточного иммунитета в защите от инфекций, вызванных вирусами геморрагических лихорадок, которые показывают важность этого звена иммунитета на самых ранних стадиях инфекции. Например, высокая и стойкая виремия на фибрильной стадии заболевания, задержка выработки нейтрализующих антител и одновременное наличие как вируса, так… Читать ещё >

Содержание

  • Список использованных сокращений
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Эпидемиология, клиника и патогенез вирусной лихорадки Марбург
    • 1. 2. Особенности состояния иммунной системы при геморрагических лихорадках
      • 1. 2. 1. Гуморальный ответ при вирусных геморрагических лихорадках
      • 1. 2. 2. Роль клеточного звена иммунного ответа при вирусных геморрагических лихорадках
      • 1. 2. 3. Некоторые иммунопатогенетические аспекты развития вирусных геморрагических лихорадок.2?
    • 1. 3. Формирование иммунитета при вакцинации против вирусных инфекций
    • 1. 4. Профилактические препараты против вирусных геморрагических лихорадок
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материалы
    • 2. 2. Методы
      • 2. 2. 1. Культивирование вируса.4?
      • 2. 2. 2. Получение антигена вируса Марбург
        • 2. 2. 2. 1. Концентрирование и очистка вируса
        • 2. 2. 2. 2. Определение инфекционной активности вирусной суспензии
        • 2. 2. 2. 3. Определение биологической активности вируса методом негативных колоний
        • 2. 2. 2. 4. Инактивация вируса
        • 2. 2. 2. 5. Определение концентрации специфического белка
        • 2. 2. 2. 6. Определение специфической безвредности инакти-вированного препарата вируса Марбург
        • 2. 2. 2. 7. Определение протективной активности инактиви-рованного препарата вируса Марбург
        • 2. 2. 2. 8. Методы физико-химической характеристики инак-тивированного препарата вируса Марбург
      • 2. 2. 3. Методы иммунологической характеристики инактиви-рованного препарата вируса Марбург
      • 2. 2. 4. Статистическая обработка результатов
  • РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕНИЕ ИНАКТИВИРОВАННОГО КОНЦЕНТРИРОВАННОГО ОЧИЩЕННОГО ПРЕПАРАТА ВИРУСА МАРБУРГ
    • 3. 1. Получение препарата
    • 3. 2. Инактивация препарата
    • 3. 3. Проверка препарата на специфическую безвредность
    • 3. 4. Оценка протективных свойств препарата на животных
  • ГЛАВА 4. ИММУНОГЕННЫЕ СВОЙСТВА ИНАКТИВИРОВАННОГО ВИРУСА МАРБУРГ
    • 4. 1. Изучение динамики развития гуморального и клеточно го иммунитета после иммунизации морских свинок инак-тивированным препаратом вируса Марбург
    • 4. 2. Изучение динамики развития гуморального .и клеточного иммунитета после иммунизации обезьян инактивирован-ным препаратом вируса Марбург
  • ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНИТЕТА У ЖИВОТНЫХ, ИММУНИЗИРОВАННЫХ ИНАКТИВИРОВАННЫМ ПРЕПАРАТОМ ВИРУСА МАРБУРГ, ПОСЛЕ ЗАРАЖЕНИЯ ИХ ГОМОЛОГИЧНЫМ ВИРУСОМ
    • 5. 1. Некоторые показатели иммунитета у морских свинок, иммунизированных инактивированным препаратом вируса Марбург после заражения
    • 5. 2. Некоторые показатели иммунитета у обезьян, предварительно иммунизированных инактивированным препаратом вируса Марбург, после заражения
    • ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА ИЛ-2 НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА ПРИ РАЗВИТИИ ЛИХОРАДКИ МАРБУРГ У МОРСКИХ СВИНОК
  • ГЛАВА 7. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ МАРБУРГ У МОРСКИХ СВИНОК
    • 7. 1. Изучение эффективности лечения экспериментальной лихорадки Марбург у морских свинок препаратами ри-бавирин и интерферон
    • 7. 2. Изучение эффективности лечения экспериментальной лихорадки Марбург у морских свинок препаратом дес-ферал
    • 7. 3. Изучение эффективности лечения экспериментальной лихорадки Марбург у морских свинок анти-сывороткой к ФНО-альфа человека
  • ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • Выводы

Иммунобиологическая характеристика живого и инактивированного вируса Марбург (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Лихорадка Марбург представляет собой острое высококонтагиозное заболевание, протекающее тяжело, с вы-4 сокой летальностью (22−33%) 111.

Можно предположить, что природный резервуар вируса находится на территории Африки [2,3,4].

Расширение международных связей создает возможность проникновения вируса Марбург и других особоопасных вирусов на неэндемичные территории как с человеком, так и с импортируемыми лабораторными животными [51. Высокая контагиозность заболевания, вызываемого вирусом Марбург, возможность заноса возбудителя этой лихорадки на неэндемичные территории, безопасность персонала, работающего с вирусом, требуют всестороннего изучения иммунопатогене-за заболевания и разработки средств профилактики. Одним из таких средств может являться вакцина. Работы по разработке инактивиро-ванной вакцины против представителя семейства ШоуШбае — вируса Эбола, проводимые Ьир1оп и соавторами [6] в начале 80-х годов, закончились неудачно. Этот препарат снижал остроту лихорадки в группе вакцинированных животных, однако полной защиты от клинических проявлений инфекции на экспериментальной модели не было. Авторы считали, что неудовлетворительные результаты связаны с недостаточной концентрацией антигена в вакцинной дозе. Однако, совершенствование технологии культивирования филовирусов, как и методов их очистки, не привели к появлению публикаций относительно дальнейшего тестирования данной вакцины. Одним из объяснений неэффективности этого препарата является то, что инактивация формалинам вызывает сильное уменьшение антигенности поверхностных белков вируса [6]. Поэтому были предприняты попытки получить инактивированную вакцину на основе гамма-облученного вируса [73. Клиническое течение заболевания после заражения животных (обезь-ян-резус), вакцинированных данным препаратом, и контрольных животных, было идентичным в обеих группах. Наблюдалось непродолжительное подавление виремии у иммунных животных, однако титры вируса в крови и органах у этих животных и животных контрольной группы в терминальной стадии инфекции были одинаковыми. По мнению авторов сомнительна возможность индукции иммунитета с помощью инактивированных препаратов вируса Эбола. Таким образом, все выше сказанное свидетельствует об актуальности разработки вакцинных препаратов против филовирус-ных инфекций, в том числе и геморрагической лихорадки Марбург.

Совершенствование требований к аттестации вакцинных препаратов, отраженных в РД 42−28−8-89, определяет подробное изучение на этапе доклинических исследований специфической активности, токсичности, влияния на ЦНС, аллергизирующих свойств, иммунологической безопасности. В то же время РД 42−28−8-89 регламентируют изучение вакцинных препаратов на интактных животных, не учитывая изменения в иммунном организме после заражения. Рост требований, предъявляемых к вакцинным препаратам и, прежде всего, к безопасности и эффективности вакцин, определили концепцию изучения вакцин, сформулированную на Конференции по безопасности и эффективности новых поколений вакцин (Лиль, ноябрь 1992). Одним из постулатов этой концепции является то, что вакцина не должна обладать потенцирующим заболевания эффектом (это понятие включает не только активацию в ответ на иммунизацию хронических инфекций, но и протекание специфического заболевания у привитых с более тяжелой клинической картиной, в отличии от непривитых), а так>же изучение эффективности вакцины с учетом особенностей иммунопатогенеза инфекции.

Некоторые данные о патогенезе геморрагических лихорадок, в 4 том числе лихорадки Марбург, позволяют предположить, что создание эффективных профилактических препаратов против этих инфекций невозможно без учета влияния некоторых факторов иммунитета на течение и исход заболевания.

В настоящее время опубликован^ ряд работ, информирующих об участии клеточного иммунитета в защите от инфекций, вызванных вирусами геморрагических лихорадок, которые показывают важность этого звена иммунитета на самых ранних стадиях инфекции. Например, высокая и стойкая виремия на фибрильной стадии заболевания, задержка выработки нейтрализующих антител и одновременное наличие как вируса, так и специфических антител при лихорадке Ласса свидетельствовали о том, что смертельный исход этого заболевания может быть результатом выраженного дисбаланса функций клеточного иммунитета [8].

Существуют данные, что Т-клеточное звено играет, скорее, негативную роль при заражении новорожденных мышей вирусом Хунин. Так, в результате тимусэктомии и вливания антитимоцитарной сыво.

•у ротки уменьшались тяжесть клинических проявлений и число погибших мышей-сосунков, инфицированных вирусом Хунин. У выживших тимусэк-томированных животных вирус размножался в мозге в таких же титрах, что и у контрольных, что свидетельствовало об иммунологической (Т-клеточной) основе неврологических симптомов зараженных животных С9].

Необходимо отметить, что традиционные подходы к оценке поствакцинального иммунитета при использовании профилактических препаратов не всегда учитывают подобное влияние инфекционного агента на клетки иммунной системы. Об эффективности вирусных вакцин часто судили по показателям гуморального иммунитета у привитых. Однако показано, что некоторые вирусы геморрагических лихорадок могут инфицировать моноцитарные клетки in vitro [103. Добавление же к культуре клеток специфической сыворотки вызывало резкое усиление репликации вируса в этих клетках. Подобный эффект in vivo вызывали моноклональные антитела к вирусу желтой лихорадки, когда выживаемость животных, обработанных перед заражением неспецифическими моноклональными антителами, была значительно выше, чем в группе, получившей специфические моноклональные антитела СИЗ.

Известно, что при вирусных геморрагических лихорадках, в том числе лихорадке Марбург, огромное значение имеет ДВС-синдром, который является причиной геморрагий [12,133. Он всегда связан с нарушением гемостатических функций эндотелиальных клеток [14,103. Эти функции могут нарушаться некоторыми иммунными медиаторами, такими как ИЛ-1, ФНО и ИНФ, выработка которых усиливается при вирусных инфекциях и которые обладают широким спектром действия на эндотелиальные клетки и способствуют разрушению стенок сосудов [15,16,173.

Таким образом, сложность иммунопатогенеза геморрагических лихорадок не вызывает сомнения. Создание профилактических и лечебных препаратов без учета этих фактов невозможно. Поэтому одной из основных целей нашей работы было изучение изменений иммунологических показателей у животных, чувствительных к вирусу Марбург, при развитии у них геморрагической лихорадки, вызванной этим вирусом. На этом этапе важно было определить те параметры, которые в большей степени влияют на течение и исход заболевания.

Очевидно, что для заболеваний с таким сложным иммунопатоге-не^ом, как лихорадка Марбург и другие геморрагические лихорадки, не приемлем традиционный подход к оценке эффективности поствакцинального иммунитета (РД 42−28−10−90). В связи с этим нами были изучены изменения иммунного ответа после иммунизации животных инактивированным препаратом вируса Марбург, а также влияние показателей поствакцинального иммунитета на течение и исход заболевания после заражения иммунных животных гомологичным вирусом. В процессе этого мы попытались определить вклад неспецифических факторов иммунитета в защиту иммунного организма от заражения летальными дозами вируса.

Вирусные геморрагические лихорадки, некоторые из которых распространены в России и во всем мире (ГЛПС, КГЛ и др.) [183, несомненно, имеют общие звенья развития заболевания, в который вносят свой вклад гуморальные и клеточные факторы иммунитета. Изучение иммунопатогенеза лихорадки Марбург, предпринятое нами, важно как для получения ясной патогенетической картины развития геморрагических лихорадок, так и для разработки эффективных средств профилактики и лечения.

Цели и задачи исследования. Целью настоящего исследования было определение подходов к созданию протективного инактивирован-ного препарата вируса Марбург, оценки его иммуногенных свойств, изучение иммунопатогенеза экспериментальной лихорадки Марбург у иммунизированных этим препаратом животных, а также исследование возможности лечения этого заболевания в эксперименте.

В связи с этим в задачи исследования входило:

1. Получение инактивированного препарата вируса Марбург.

2. Оценка протективных и иммуногенных свойств инактивированного препарата вируса Марбург.

3. Исследование динамики изменения иммунологических показателей у животных при моделировании лихорадки Марбург.

4. Изучение показателей неспецифического и специфического иммунного ответа у животных, иммунизированных инактивированным препаратом вируса Марбург, после заражения их гомологичным вирусом.

5. Изучение возможности лечения экспериментальной лихорадки Марбург некоторыми противовирусными препаратами и препаратамиантагонистами фактора некроза опухоли.

Научная новизна.

Показано, что иммунизация животных инактивированным препаратом вируса Марбург приводит к формированию специфического клеточного и гуморального иммунного ответа. Исследование иммуногенных свойств инактивированного препарата вируса Марбург на морских свинках и обезьянах позволило установить различную динамику изменений показателей иммунного ответа у зараженных иммунных погибших и выживших животных.

Впервые показано, что процесс развития лихорадки Марбург у морских свинок и обезьян сопровождается повышением активности неспецифических факторов иммунитета (ФНО, интерферона, НК) на 5−7 сутки после заражения, которое продолжается вплоть до момента гибели животных.

Показано, что препараты интерлейкина-2 оказывают негативное влияние на течение лихорадки Марбург.

Впервые показано, что применение препаратов-антагонистов фактора некроза опухоли при лихорадке Марбург оказывает терапевтический эффект в экспериментах на животных.

Практическая ценность работы. Получен патент Российской Федерации «Способ получения концентратов вирусов, вызывающих геморрагические лихорадки и обладающих иммунологической и протективной активностью» (Ш 2 029 561 С1). Получен протективный препарат против геморрагической лихорадки Марбург, который прошел доклинические исследования согласно РД 42−28−8-89 (отчет о «Доклинических испытаниях.» прилагается). Препарат удовлетворяет по своим характеристикам требованиям иммунологической безопасности. Для углубленного изучения качества инактивированного препарата вируса Марбург были проведены исследования показателей иммунитета у привитых животных после заражения. У части иммунных животных была установлена иммунологическая реакция, потенцирующая развитие заболевания. Полученные материалы были использованы в «Отчете о доклинических испытаниях вакцины лихорадки Марбург», который был представлен в Комитет по МИВП. В своем заключении Комитет по МИВП согласен с мнением авторов о качестве инактивированного препарата против геморрагической лихорадки Марбург и важности дополнительных исследований при оценке специфической активности и безопасности вакцинных препаратов (выписка прилагается).

Положения, выносимые на защиту:

1. В патогенезе лихорадки Марбург важную роль играет динамика изменений неспецифических факторов иммунного ответа (интерферон, ФНО, активность НК), значения которых растут в процессе развития заболевания вплоть до летального исхода.

2. Иммунизация животных инактивированным препаратом вируса.

Марбург приводит к формированию специфического клеточного и гуморального иммунного ответа, а также к активации у — большинства животных ряда факторов неспецифического иммунитета. Для определения эффективности поствакцинального иммунитета необходим индивидуальный подход к каждому иммунизированному животному, а также оценка показателей не только специфического иммунитета, но и клеточных медиаторов и натуральных киллеров как до, так и в процессе иммунизации.

3. Усиление активности неспецифических факторов (ФНО, ИФН, НК) путем введения препарата ЭрИЛ-2 является негативным фактором в патогенезе заболевания.

4. С помощью препаратов-антагонистов ФНО десферала (ДФО) и анти-ФНО сыворотки возможно патогенетическое лечение экспериментальной лихорадки Марбург у морских свинок.

Настоящая работа выполнена в лаборатории иммунологической безопасности Института молекулярной биологии ГНЦ ВБ «Вектор» .

Отдельные разделы работы выполнялись совместно с сотрудниками института: н.с.лаборатории иммунологической безопасности Агафоновым А. П., м.н.с.лаборатории иммунологической безопасности Ка-шенцевой Е.А., н. с. лаборатории электронной микроскопии Жуковой H.A.

Автор благодарит сотрудников лаборатории иммунологической безопасности за помощь и поддержку в повседневной работе.

ВЫВОДЫ.

1. Разработана оригинальная технология получения концентрата вируса Марбург, обладающего иммуногенной и протективной активностью" (Приложение к диссертации — Патент РФ Ш 2 029 561 С1, Россия, 1995).

2. Получен концентрированный инактивированный препарат вируса Марбург, аттестованный согласно регламентирующим документам подкомитета по МИВП (ФС 42−344 ВС-90) и Фармкомитета РФ. Препарат обеспечивает индекс резистентности у иммунных морских свинок не ниже 2 при дозе иммунизации 7 мкг на животное и схеме иммунизации — двукратно, через 14 суток.

3. Впервые показано, что иммунизация препаратом инактивиро-ванного вируса Марбург приводит к формированию специфического клеточного и гуморального иммунного ответа у морских свинок и обезьян.

Введение

инактивированного препарата вируса Марбург этим животным активирует продукцию цитокинов (фактора некроза опухоли и интерферона) и повышает активность натуральных киллеров.

4. Впервые установлено, что развитие экспериментальной лихорадки Марбург у морских свинок и обезьян после введения летальных доз вируса сопровождается повышением активности сывороточного интерферона, фактора некроза опухоли, натуральных киллеров на 3−5 сутки после заражения. Рост этих параметров продолжается до момента гибели животных.

5. Впервые показана различная динамика изменений сывороточного интерферона, фактора некроза опухоли и активности натуральных киллеров у выживших и погибших иммунных животных после заражения их летальной дозой вируса Марбург. У выживших морских свинок и обезьян рост этих параметров происходит на 1−2 сутки после заражения, затем их активность снижается и возвращается к исходным значениям на 7−9 сутки наблюдения. У погибших животных показатели сывороточного интерферона, фактора некроза опухоли и активности НК увеличиваются с 3-х суток после заражения и растут до момента гибели.

6. На основе полученных нами данных о росте концентрации фактора некроза опухоли в сыворотке крови морских свинок в процессе развития лихорадки Марбург впервые предложена и экспериментально показана возможность патогенетического лечения этого заболевания у морских свинок препаратами-антагонистами ФНО — десфера-лом (ДФО) и анти-ФНО сывороткой.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Fisher-Hoch S. P. The danger from imported virus the filovi-ruses/7 Virus & Life.- 1993.- vol. 6.- p.13−16.
  2. Khobloch, J., Albiez, E., Schmitz, H. A serological survey on viral haemorrhagic fevers in Liberia// Ann. Virol.- 1982.- v. 133-E.- p. 125−128.
  3. Blackburn, N.K., Searle, L., Taylor, P. Antibody against haemorrhagic fevers in Central Africa human population// Trans, roy. Soc. trop. Med. Hyg.- 1982.- v. 76, p. 803−805.
  4. Siegert., R. Marburg virus: Virol. Monogr. 11- Wien, New York, 1972- pp. 97−153.
  5. Lupton H.N. Inactivated vaccine for Ebola virus efficacions in guinea pig model// Lancet.- 1980.- v. 11.- N 8207.- p. 1294.
  6. Lange J.V., McCormick J.В., Walker D.H. et. al. Vaccination rhesus monkeys with gamma- inactivated Ebola virus and results of live-virus: Abst. Ann. Meet. Amer. Soc. Microbiol.- Las Vegas, Nevada, 3−7 March, CDC, Atlanta, 1985.- p. 295.
  7. Fisher-Hoch S.P., McCormic. J.B. Pathophysiology and treatment, of Lassa fever// Cur. Top. Microb. Immunol.- 1987.- v. 134.-p.231−239.
  8. М.Ю. Аренавирусы и их значение в патологии человека. Ташкент, «Медицина», 1989.- 95 с.
  9. Feldmann Н., Zakl S., Roll in P. E. et al. V-irus- activated macrophages induce endothelial leakage: a concept, to investigate pathogenesis an in vitro model: Ninth Intern. Conf. on Negative Strand Viruses.- Estoril, Portugal, 1994.- p.167.
  10. Barrett A.D.Т., Gould E.A. Antibody-mediated earlu death in vivo after infection with yellow fever virus// J. Gen. Virol.- 1986.-v. 67, — p. 2539−2542.
  11. Halstead S.B. Antibody, Macrophages, Denge Virus Infection, Shock, and HemorrhageA Pathogenetic Cascade// Reviews of infections dis.- 1989.- v.II.- suppl.4.- p. 830−839.
  12. Lee M., Kim B.K., Kim S. et al. Coagulopathy in Hemorrhagic Fever with Renal Syndrom (Korean Hemorrhagic Fever)// Reviews of infections dis.- 1989.- v.II.- suppl.4.- p. 877−883.
  13. Thomas M. Cosgriff. Viruses and Hemost.asis.// Reviews of infections diseases.- 1989.- v.II.- p. 672−682.
  14. Banyard M.R.C. Pirexia, disseminated intravascular coagulatin and interleukin-1// Aust.Vet. Pract.it.- 1986.- v. 16.- N4.-p. 191−193.
  15. Pober J.S. TNF as an activator of vascular endothelium// Ann. Inst. Pasteur Immunol.- 1988.- v. 139.- N.3.- p. 317−323.
  16. Cosgriff T.M., Jahrling P.B., Chen J.P. et al. Studies of the coagulation system in arenaviral hemorrhadic fever: experimental infection of strain 13 guinea pigs with Pichinde virus// Am. J. Trop. Med. Hyg.- 1987.- v. 36.- p. 416−423.
  17. Siegert., R., Shu, H.L., Slenczka, W. Detection of the so-called green monkey agent.: Proc. IV Congreso Latinamericano de Microbiologia. Lima,., Peru., 1967. — p.4.
  18. Conrad, J.L., Isaacson, M., Sith, E.В. Epidemiologiс investigation of Marburg virus disease. Southern Africa, 1975// Amer. J. trop. Med. Hyg.- 1978.- v. 27.- p. 1210−1215.
  19. Походяев, В.A., Гончар, H.И., Пшеничнов, В. А. Экспериментальное изучение контактной передачи вируса Марбург// Вопр. вирусол.-1991- N6.- 506−508.
  20. Gonzalez, J.P., Josse, R., Johnson, E. D, Antibody prelevance against haemorrhagic fever viruses in randomized representative central african populations// Res. Virol.- 1989.- v. 140.- p.319−331.
  21. Meunier, D.M.J., Johnson, E.D., Gonzalez, J.P. (1987) Serology-cal evidence for Marburg virus antibodies in human of Central Africa /./ Bull. Soc. Path. Exot.- N80.- p.51−6:1.
  22. Johnson, В.К., Ocheng, D., Gichogo, A. et al. (1983) Antibody against Marburg haemorrhagic fever in randomized representative Kenya’s population// Soc. trop. Med. Hyg.-v.77.p. < О J. < oo.
  23. Johnson, B. K., Git. au, L. G., Gichogo, A. et al. (1982) Marburg, Ebola aid Rift Valley fever virus antibodies in East African primates.// Soc. trop. Med, Hyg.- v.76.- p.307−310.
  24. Kunz, 0., Hofrnann, H. Some characteristics of the Marburg virus: Marburg Virus Disease (Eds. Martini G.A. and Sie-gert, R.).- Mew York, 1978.- p. 109−111.
  25. Peters D, Muller G, Slenczka W. Morphology, development, and classification of the Marburg virus- Marburg virus disease (eds. Martini, G.A., Siegert., R.). New York, 1978.- p.68−83.
  26. Kiley, M.P., Bowen, E.T.W., Eddy, G.A. Filoviridae: A taxonomic home for Marburg and Ebola viruses?// Intervirology.- 1982.-v.18.- p.24−32.
  27. Ellis D.S. Ebola and Marburg viruses. Some ultrast.ruct.ural differences between strains when grown in Vero cells// Journ. of Med. Virology.- 1979.- v. 4.- p.201−211.
  28. KileyM.P., Wilusz, J., McCormick, J.B. Conservation of the 3"terminal nucleotide sequence of Ebola and Marburg virus// Virology.- 1986.- v. 149.- p. 251−254.
  29. Bowen E.T.W., Simpson D. I.H., Bright W.F., et al: Vervet. monkey disease: Studies onsome physical and chemical properties of the causative agent.// Br. J. Exp. Pathol.- 1969.- v.50.-p.400−407.
  30. Elliot. L.H., McCormick J.B., Jonson K.M. Inactivation of Las. sa, Marburg and Ebola viruses by gamma irradiation// J. Clin.
  31. Microbiol.- 1982.- v. 16. p.704−708.
  32. Johnson K.M., Elliot. L.H., Heymann D.L.: Preparation of polyvalent viral immuriofluorescent intracellular antigens and use in human serosurveys/V J. Clin. Microbiol.- 1981.- v.14,p.527- 529.
  33. Van der Groen G., Elliot L.H. Use of betapropiolactone inactivated Ebola, Marburg1 and Lassa intracellular- antigens in immunof luorescent. antibody assay// Ann. Soc. Belg. Med. Trop.- 1982.- v.62.- p. 49−54.
  34. Peters C.J., Jonson T.D., McKee K.T. Filoviruses and Management of Viral Hemorrhagic Fevers: Textbook of human virology. Mosby Year Book, 1991.- p. 699−712.
  35. Murphy F.A., Simpson D. I.H., Whitfeld S.G., et. al: Marburg virus infection in monkeys/'/ Lab. Invest.- 1971.- v. 24.-p.279−291.
  36. Rippey J.J., Schepers N.J., Gear J.H.S.: The pathology of Marburg virus disease/./ S. Afr. Med. J.-1984.- v.66.- p.50−54.
  37. Simpson D. LH., Bowen E.T.W., Bright. W.F. Vervet monkey disease. Experimental infection of monkeys with the causative agent and antibody studies in wild-caught monkeys// Lab. Anim.- 1968.- v.2.- p. 75−81.
  38. Jonson K.M., McCormick J.B., Webb P.A. et al. Clinical viri-logy of Lassa fever in hospitalized patients// J. Infect. Dis.- '1987.- v. 155.- p. 456−464.
  39. Samoilovich S.R., Pessi Saavedra J., Frigerio M.J. et. al. Nasal and intrathalamic inoculation of primates with Tacaribe virus: protection against Argentine hemorrhagic fever and absence of neurovirulence// Acta Virol.- 1984.- v.28.p.277−281. ?
  40. McCormick J.B., King I.J., Webb P.A. et. al. Lassa fever: effective treatment with ribavirin// N. Engl. J. Med.- 1986.-v.314- p. 20−26.
  41. Kurt-Jones E., Virgin H., Unanue E. Relationship of macrophage la and membrane IL-1 expression to antigen presentation// J. Immunol.- 1985.- v.135.- N 6.- p.3652−3654.
  42. Peters C.J., Reynolds J.A., Slone T.W. et. al. Prophylaxis of
  43. Rift Vallary fever with antiviral drugs, immune serum, and interferon inducer, and macrophage activator// Antiviral Res.- 1986.- v.2.- p. 285−29?.
  44. Howard C. Perspectives in Medical Virology: Arenaviruses.-Amsterdam, 1986.- v. 2.- 252 p.
  45. Bleijer J.L., Remesar M.C., Nejamkis M.R. Macrophages are involved in age dependent resistance of rats to Junin virus infection// Intervirology.- 1987.- v. 97.- p.117−120.
  46. Lerman G.D., BleijerJ.L., Remesar M.C. et al. Respuesta humoral en ratus infectadas con virus Junin: su posible papel en el curso de la infeccion// Imminologie.- 1987.- v. 6.- p. 84−88.
  47. Jahrling P.B. Protection of Lassa virus-infected guinea pigs with Lassa-immune plasme of guinea pig, primate, and human origin// J. Med. Virol.- 1983.- v. 12.- p. 93−102.
  48. Jahrling P.B., Frario J.D., Monson M.H. et al. Endemic Lassa fever in Liberia. IV. Selection of optimally effective plasma for treatment by passive immunisation// Trans. R. Soc. Trop. Med. Nyg.- 1985.- v. 79.- p. 380−384.
  49. Avila M.M., Samoilovich S.R., Laguens R.P. et. al. Protection of Junin virus infected marmosets by passive administration of human serum: assosiation with late neurologic sings// J. Med.Virol.- 1987.- V. 21.- p. 67−74.
  50. Jahrling P.B., Peters C.J. Serology and virulence diversityamong Old-Worlcl arenaviruses and relevance to vaccine development// Med. Microbiol. Immunol.- 1986.- v.- 175.- N2−3.-p.165−167.
  51. Г. М., Голубев B.II., Годнева А. Т. и др. Характеристика иммунного ответа у мышей, иммунизированных инактивирован-ным вирусом Лаоса// Вопр. вирусол.- 1989- N.2.- с. 2*13−216.
  52. Barrios H.A., Rondinone S.N., Giovanniello O.A. et al. Effect of stagged cyclophosphamide-immunosuppression on resistance to experimental Junin virus infection.// Arch. Virol.- 1985.-V.83.- p.285−294.
  53. Weisserbacher M.C., Guerrero L.B., Boxaca M.C. Experimental biology and Phatogenesis of Junin virus infection in animal and man// Bull. Wld. Org.- 1975.- v. 52.- p.507−515.
  54. Giovanniello O.A., Nejamkis M.R., Galeassi N.V. et al. Immunosuppression in experimental Junin virus infection of mice// Intervlrology.- 1980.- v. 13.- p.122−125.
  55. Giovanniello O.A., Nejamkis M.R., Nota N.R. The investigation of cell immunity to Junin virus// Acta Virol.- 1979.- v.22.-p.37−44.
  56. Kenyon R.H., Peters G.J. Cytolysis of Junin infected target-cells by immune guinea pig spleen cell// Microbiol. Path.-1986.- v.l.- p.413−464.
  57. Argyris B.F. Effect, of injection of adult peritoneal macrophages on suppressor cell activity in neonatal mice// Immunol.- 1982.- V.74.- p.313−323.
  58. Rocklin R.E., Bendtzen K., Greineder D. Mediators of immunity: lymphokines andmonokines// Adv. Immunol.- 1980.- v.29.-p.55−136.
  59. Boxaca М.С., Guerrero L.B., Weber E.L. The occurence of virus, interferon and circulating antibodies in mice after experimental infection with Junin virus// Arch. Gen. Virusf.-1973.- v.40.- p.10−20.
  60. Campetella 0.F., Sanoper A., Govanniello O.A. The interaction of Junin virus arjd macrophages in vivo// Acta Virol.- 1988.-v. 32. N3.- p. 198−206.
  61. Mogensen S.C. Viral interference with the function of phagocytic cells. In: Talcone G., Campa M., Scott G.M. et. al. Bacterial and viral inhibition and modulation of host, defense. -Academiс Press., London, 1984.- p.89−107.
  62. Coulmbie F.C., Alche L.R., Lampari J.S. Role of calomys mus-culinus peritoneal macrophages in age related resistence to Junin virus infection// J. Med. Virol.- 1986.- v.18.- p.289−297.
  63. Bleijer J.L., Remesar M.C., Lerman G.D. et. al. Macrophage maturity and modulations of response to Junin virus in infected rats// J. Infect. Dis.~ 1986.- v. 154.- p.478−482.
  64. А.А., Шестопалов A.M. Ярославцева О. Я. Сравнительное изучение взаимодействия вируса Марбург с макрофагами у животных разных видов in vitro// Вопросы вирусологии.- 1991.-т.36.- N5.- с.503−506.
  65. Colvin R.B., Dvorak H.F. Role of the clotting system in cellmediated hupersensivity.// J. Immunol.- 1975.- v. 114.1. POf) У) ОООо/ (~<�у6о.
  66. Kincaid-Smith P. Participation of intravascular coagulation in the pathogenesis of glomerular and vascular lesions// Kidney Int.- 1975.- v.7.- p.242−253.
  67. Nawroth P.P., Hanc! ley D. A., Esmon C.T. et al. Interleukin 1 induced endothelian cell procoagulant while- suppressing cell-surface anticoagulant activity// Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1986.- v. 83.- p.3460−3464.
  68. Pologe L.G., Cramer E.B., Pawlowski N.A. et al. Stimulation of human endothelial cell prostacyclin synthesis by select leukotrienes// J. Exp. Med.- 1984.- v. 160.- p. 1043−1053.
  69. Monocyte Chemotaxis: stimulation by specific exocite region in thrombin// Science.- 1983.- v. 220.- p.728−731.
  70. Edgington T.S., Curtiss L.K., Plow E.F. A linkage between the hemostatic and immune system embodied in the fibrinolytic release of lymphocyte suppressive peptides// J. Immunol.-1985.- v.134.- p.471- 477.
  71. Edwards R.L., Rickles F.R. Macrophage procoagulants// Progr. Hemost. Thromb.- 1984.- v. 7.- p.183−209.
  72. Johnson K.M., Monath T.P. Viral hemorrhagic fevers. In: Wyn-gaarden J.B., Smith L.H. Cecil textbook of medicine.- v.2 -Philadelfia, 1985.- p.1686−1695.
  73. Marder V.J., Martin S.E., Francis C.W. et al. Consumptive thrombohemorrhagic disorders. In: Colman R.W., Hirsh J., Marder V.J. Hemostasis and thrombosis: basic principles and clinical practice. Philadelphia: Lippincott., 1987.-p. 975−1015.
  74. Joist J.H. Hemostatic abnormalities in liver disease. In: Colman R.W., Hirsh J., Marder V.J. Hemostasis and thrombosis: basic principles and clinical practice.- Philadelphia: Lippincott, 1987.- p.861−862.
  75. Gerson S.L., Friedman H.M., Cines D.B. Viral infection ofvascular endothelial cells alters production of colonystimu-lating activity// J. Clin. Invest.- 1985.- v. 76.-p.1382−1390.
  76. Isarangkura P.B., Bintadish P., Pongpanich B. et al. Hemostatic derangement in dengue hemorrhagic fever in children// Southeast Asuan J. Trop. Med. Public Health.- 1986.- v.17.-p.138−140.
  77. Lee M. Korean hemorragie fever (hemorrhagic fever with renal syndrome). 2 nd ed.- Seoul: Seoul National University Press, 1986.- p.83−106.
  78. Molinas F.C., Kordich L., Porterie P. et. al. Plasminogen abnormalities in patients with Argentine hemorrhagic fever// Tromb. Res.- 1987.- v. 48.- p.713−720.
  79. Loo T.T., Hwang H.F., Pan N.C. et al. Mechanisms of bleeding and the search for treatment in epidemic hemorrhagic fever// Chinese Journal of Infectious Diseases.- 1986.- v. 4.-p.716−719.
  80. Cao T.C., Xieh Y.L., Lin S.C. et al. Pattern of blood coagulation and morphology of bone marrow in patients with epidemic hemorrhagic fever//Chinese Journal of Hematology.- 1986.-v. 7, — p.145−148.
  81. Curweri K.D., Gimbrone M.A., Handin R.I. In vitro studies ofthromboresistance: the role of prostacyclin (PGI2) in platelet adhesion to cultured normal and virally transformed human vascular endothelial cells// Lab. Invest.- 1980.- v. 42.-p. 366−374.
  82. Xi P. N., Yu Y.Z., Dang S.C. et al. Clinical studies on coagulation and hemostasis during epidemic hemorrhagic fever// Chinese Journal of Infectious Diseases.- 1985.- v. 3.- p. 95−98.
  83. Fisher-Hoch S.P., Platt. G.S., Neild G.H. et al. Pathophysiology of shoch and hemorrhage in fulminating viral infection (Ebola)// J. Infect. Dis.- 1985.- v.152.- p.887- 894.
  84. Dymoch I.W., Tucer J.S., Woolf I.L. et. al. Coagulatin studies as a prognoctic index in acute liver failure// Br. J. Haematol. 1975.- V.29.- p.385−395.
  85. Rake M.O., Flute P.T., Pannell G. et. al. Intravascular coagulation in acute heparic necrosis// Lancet.- 1970.- v.l.-p.533−537.
  86. Schrader J.M. Interleukins: from purified proteins to cha-inds, circles, cascage and other complexities// Immunol. Cell Biol.- 1988.- v.66.- N1.- p.295−299.
  87. Gear J.S.S., Cassel G.A., Gear A.J. et al. Outbreak of Marburg virus disease in Johannesburg// Br. Med. J.- 1975.-v.4.- p.489−493.
  88. Bhamarapravati N. Hemostatic Defects in Dengue Hemorrhagic Fever// Reviews of infections diseases.- 1989.-.v.11.- p.826−830.
  89. Eisner B., Schwarz E., Mando O.Q. et al. Pathology of 12 fatal cases of Argentine hemorrhagic fever/'/ Am. J. Trop. Med. Hyg.~ 1973.- v.22.- p.229−236.
  90. Baskerville A., Fisher-Hoch S.P., Neild G.H., Dowsett A. B. Ultrastructural pathology of experimental Ebola haemorrhagic fever virus infection// J. Pathol.- 1985.- v. 147.- p.'199−209.
  91. Kaiser L., Sparks H. V. Endothelial cells: not. just a cellophane wrapper// Arch. Intern. Med.- 1987.- v. 147, — p.569−573.
  92. Endothelial cells presentation of antigen to human T cells.// Hum. Immunol.- 1981.- v.3.- p.209−230.
  93. Quesenberry P.J., Gimbrone M.A. Jr. Vascular endothelium as a regulator of granulopoiesis: production of colonystimulating activity by cultured human endothelial cells// Blood.- 1980.-v. 56.- p. 1060−1067.
  94. Shulman N.R.Jordan J.V. Jr. Platelet, immunology. In: Colman R. W, Hirsh J., edsHemostasis and thrombosis: basic principles and clinical practice.- Philadelphia: J.B. Lippincott, 1987- p. 452−529.
  95. Carballa G., Oubina J.R., Rondinone S.N. et al. Cell-mediated immunity and lymphocyte populations in experimental Argentine hemorragic fever (Juniri virus)// Infection and Immunity.- 1981.- v. 34.- p.323−327.
  96. Boxaca M.C., Guerrero L.B., Weber E.L. The occurence of virus, interferon arid circulating antibodies in mice after experimental infection with Junin virus// Arch. Gen. Virusf.-1973.- v.40.- p.10−20.
  97. Remick D.G., Kunkel R.G., Larric J. el al. Acute in vivo effects of human recombinant tumor necrosis factor// Lab. Invest.- 1987.- v. 56.- N6.- p.583−590.
  98. Cotran R.S. Mew roles for endothelium in inflammation and immunity// Am. J. Pathol.- 1987.- v. 129.- N3.- p.407−413.
  99. Ho D.D., Rota T.R., Andrews C.A., Hirsch M.S. Replication of human cytomegalovirus in endothelial cells.// J. Infect. Dis.- 1984.- v.150.- p.956−957.
  100. Physiological and immunologic disturbances associated with shock in a primate model of Lassa fever// J. Infect. Dis.-1987, — v.155.- p.465−474.
  101. Krishnamurti C., Alvinc. B. Effect of Dengue Virus on procoagulant. and fibrinolytic activities of monocytes// Reviews of infections diseases.- 1989.- v.II.- p.843−847.
  102. Liprandi F., Walder R. Replication of virulent, and attenuated srtains of yellow fever virus in human monocytes and macrophages-like cells (U937)// Arch. Virol.- 1983.- v. 76-p.51−61.
  103. Nagai T., Tanishita 0., Takahashi Y. et. al. Isolation of ha-emorrhagic fever with renal syndrome virus from leukocytes of rats and virus replication in cultures of rat and human macrophages// J. Gen. Virol.- 1985.- v.66.- p.1271−1278.
  104. Edwards R.L.Ric.kles F.R. Macrophages procoagulants// Progr. Hemost. Thromb.- 1984.- v.7.- p.183−209.
  105. Levy G.A., Leibowitz J.L. Edgington T.S. Lymphocyteinstructed monocyte induction of the coagulation pathways parallelsthe induction of hepatitis by the murine hepatitis virus// Progr. Liver Dis.- 1982, — v.7.- p.393−409.
  106. Valsamakis V., Southern P., Blount P., Ahmed R. Dissecting the molecular anatomy of persistent infection with lymphocytic choriomeningitis virus// Med. Microbiol.- and Immunol.-1986.- V. 175.- N 2−3.- p.97−99.
  107. Burke D.S., Nisalak A., JohnsonD.E., Scott R. McN. A prospective study of dengue infections in Bangkok// Am. J. Trop. Med. Hyg.- 1988.- v. 38.- p.172−180.
  108. Л.Г., Буковская С. Н., Калашникова Т. В. и др. Изучение иммунного статуса людей, привитых инактивированными гриппозными вакцинами// Вопр. вирусол.- 1987.- N 3.1. СI ООО С. /О/ О-«ООО.
  109. С.Н., Карпович Л. Г., Романов В. Л., Лонская И. И. Изменение популяционного состава лимфоцитов периферической крови и гуморальный иммунный ответ у людей, привитых живыми гриппозными вакцинами// ШЭ.- 1984.- N П.- с.95−100.
  110. Ghendon J. The immune response to influenza vaccines// Acta.
  111. Virol.- 1990.- V.34.- N3.- p.255−304.
  112. С.Н. Влияние вирусных вакцин на систему иммуноком-петентных клеток: Автореферат докторской диссертации.- М., 1989.
  113. С.Н., Карпович Л. Г., Воробьева М. С. и др. Изучение адоптивного иммунитета у мышей при рабической инфекции/'/ Актуальные проблемы медицинской вирусологии: Тез. докл. конф. ИПВЭ АМН СССР.- M., 1985.- с.162−163.
  114. Г. М., Грибенча C.B., Воробьева М. С., Баринский И. Ф. Сравнительное изучение в эксперименте эффективности двух схем иммунизации вакциной против острого энцефаломиелита че~ ловека//Вопр. вирусол.- 1988- N 2.- р.232−235.
  115. C.B., Игнатьев Г. М., Киркин А. Ф. Сравнительное изучение клеточного и гуморального иммунитета, а также резистентности к вирусу бешенства при антирабической вакцинации// Вопр. вирусологии.- 1985.- M 3.- с.358−362.
  116. Marker О., Thomsen A.R. The dual role of lymphocytic horiomeningitis virus specific antibodies// Med. Microbiol, and immunol.- 1986- v.175- N 2−3, — p.129−131.
  117. И.P., Селимова M.A. Оценка поствакцинального анти-рабического иммунитета по тесту розеткообразования// Вирусы и вирусные инфекции человека.- М.5 Ин. полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР., 1981.- с. 158−159.
  118. Г. С., Романова Л. Н., Карпович Л. Г. и др. Изучение адоптивного иммунитета у мышей при рабической инфекции.// Актуальные проблемы медицинской вирусологии.- М., Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов, АМН- СССР, 1986-с.142−143.
  119. Clegg J.C.S. Possible approaches to a vaccine against Lassa fever// Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg.- 1984- v.78- N6.-p.764.
  120. B.II., Потрываева H.B., Ворисевич И. В. Опыт получения инактивированной вакцины лихорадки Ласса// Вопросы вирусологии.» 1993.- N 6.- с.276−279.
  121. Howard C.R. Viral Haemorragic fevers// Antiviral Res.-1984.- v. 4. p. 169.
  122. Н.Д., Лукашевич И. С. Вирусы Ласса и Мозамбик: перекрестная защита опытах на мышах и действие иммуносупрессантов на экспериментальную инфекцию// Вопр. вирусол.- 1989.- N 5.-с. 598−603.
  123. Fisher-Hoch S.P. Protection of rhesus monkeys from fatal Lassa fever by vaccination with recombinant vaccinia virus containing the Lassa virus glycoprotein gene// PNAS.- 1989.-v, 86.- N1.- p.317−321.
  124. Morrison H. G., Bauer S.P., Lange J. V. et al. Protection ofguinea pigs from Lassa fever by vaccinia virus recombinants expressing the Lassa virus/./ Virology.- 1989.-. v. 171.- N1.-3p.179−188.
  125. Л.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука., 1981.- 285 с. х 135. Ашмар. ин И.П., Воробьев А. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. — Ленинград, 1962, — 75 с.
  126. Gordon J., Hawkes R., Towbin H., Niday E. Supported reagents arid kits for immunological analysis// UK Patent. Application GB 2 099 578 A.- 24 p.
  127. ТУ 42. KBC 138−78 на вакцину клещевого энцефалита культу-ральную очищенную, концентрированную, инактивированную, сухую для профилактики заболеваний людей, вызываемых вирусами клещевого энцефалита. Введ. 20.10.1978 г.
  128. Приказ МЗ СССР N 31 от 13 января 1983 года «Об унификации методов контроля медицинских иммунобиологических препаратов». 79 с.
  129. Д., Райкундалиа Ч. Иммуноферментный анализ// В кн.: Антитела 2. Методы.- М.: Мир, 1991- с.152−238.
  130. McClure М.О., Sat.tent.arj Q.J., Beverley P.C.L. et al. HIV infection of primate lymphocytes and conservation of the CD4 receptor// Nature.- 1987.-v.330.- N6147.- p.487−489.
  131. M.П., Спиранде И. В., Зедгенидзе М. С. и др. Оценка интерферонового статуса людей по пробам дельной крови// Иммунология.- 1981.- N3, — с.88−90.
  132. O.A., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб: Гиппократ, 1992.- 256 с.
  133. Meager A., Leung Н., Woolley Jane. Assays for tumor necrosis factor and related cytokines//' J. Immunol. Methods.- 1989.-v.116.- p.1−17.
  134. Jahrling P.B., Peters C.J., Stephen E.L. Enhanced treatment, of Lassa fever by immune plasma combined with ribavirin in cynomolgus monkeys. //J. Infect.Dis.-1984.-vol. 149.-P.420−427.
  135. И.В., Соколова Н. С. Практическое пособие по медицинской статистике.- Ленинград: Медицина, 1975.- 152 стр.
  136. Е.Л. Статистика в гигиенических исследованиях.- М., 1965.- с. 267.
  137. В.А., Семенов В. Ф., Зезеров Е. Г. Стандартизация методов вирусологических исследований.- М.: Медицина, 1974.168 с.
  138. Krage.1 А.Н. Pathologie findings assosciated with interleu-kin-2 based immunotherapy for cancer: a postmorten study of 19 patients// Hum.Pathol.- 1990.- v.21.- p.493−502.
  139. Rosenstein M., Ettinghausen S.E., Rosenberg S. Extravasation of intravascular- fluid mediated by systemic administration of recombinant interleukin 2// J.Immunology.- 1986.- v.137.-p.1735−1742.
  140. РД 42−28−10−90. Порядок и методы контроля иммунологической безопасности вакцин. Общие методические принципы.- М., 1990.- с. 35
  141. Ho S.N., Abraham R.T., Nilson A. et. al. Interleukin-1 mediated activation of interleukin-4-producing I-lymphocyt.es// J.Immunol.- 1987.- v.139.- N 5.- p.1532−1540.
  142. Г. М., Чепурнов A.A., Прозоровский Н. С. и др. Влияние индуктора интерлейкина 2 диуцифона на течение геморрагической лихорадки, вызываемой вирусом Марбург// В кн.* «Интерферон-92».- М., 1992.- с.5−7.
  143. Tracey K.J., Lowry S.F., Gerami A. Cachectim a hormone that triggers acute shock and chronic cachexia// J. Infect. Dis. '1988. — 157(3). — p. 413- 420.
  144. Huggins J.W. Prospects for Treatment of Viral Hemorrhagic Fevers with Ribavirin, a Broad- spectrum Antiviral Drug// Reviews of Infectious Diseases.-1989.- vol.11. suppl.4.-p.750−761.
  145. Cinatl J.Jr., Cinatl J., Rabenau H. et. al. In vitro inhibition of human cytomegalovirus replication by desferrioxamine // Antivir. Res. 1994. — 25(1). — p.73−77.
  146. Cinatl J., Scholz M., Vogel J.U. et. al. Effects of Desferrioxamine on Human Cytomegalovirus Replication and Expression of HLA Antigens and Adhesion Molecules in Human Vascular Endothelial Gel Is// Antivir.Res.-1995.- vol.26.-N3.-p.178.
  147. Johnson, B.K., Git. au, L.G., Gichogo, A. et. al. Marburg, Ebola and Rift Valley fever virus antibodies in East. African primates. // Soc. trop. Med. Hyg.- 1982.- v.76.- p.307−310.
  148. Done R.C. The Pathogenesis of Sepsis// Ann.Int.Medicine.-V.115.- p.457−469.
  149. Cummins D. Arenaviral haemorrhagic fevers .// Blood Rev. 1991. v.5. — p.129−137.
  150. Dianzani F., Baron S. Nonspecific Defenses// In: S. Baron (Eel), Medical Microbiology., 3rd Edn. New York: Churchill Livingstone, 1991.- p.663−672.
  151. Baron S., Dianzani F. The interferons: a biological system with therapeutic potential in viral infections// Virus Res. 1994. — V.24(2−3). — p.97−110.
  152. Иммунология/под ред. У.Пола. М: Мир, 1988.- т.2.- 45,5 с.
  153. P.M., Чувиров Г. Н., Маркова Т. П. Роль макрофагов в патогенезе ВИЧ-инфекции// Иммунология. 1995. -N 3. -с.10−14.
  154. Bagby В., Dinarello Ch. A., Wallace P. et al. Interleukin-1 stimulates granulocyte macrophage colonystimulating activity release by vascular endothelial cells// J. Clin. Invest.-1986.- V.78.- N 6.- p.1316−1323.
  155. В.Д., Джексенбаев О. Ш. Эндотоксины грамотрица-телъных бактерий, цитокины и концепция септического шока//
  156. Анестезиолог, и реаниматол.- 1991. N4. — С.41−43.
  157. Cummins D. Arenaviral Haemorragic Fevers// Blood Reviews.-1991- v. 5- p.129−137.
  158. Heller V., Saavedra M.C., Falcoff R. et al. The role of cytokines in the pathogenesis of Argentine haemorragic fever (Abstract,)// Blood.- 1990.- v. 76.- Suppl. 1.- p.208.
  159. Bukowski J.F., WodaB.A., Welsh R.M. Pathogenesis of murine cytomegalovirys infection in natural killer cell depleted mice// J. Virol.- 1984.- v.52.- p.119−128.
  160. Smee D.F., Gilbert J., Leonardt. J.A. et. al. Treatment of lethal Pichinde virus infections in weanling LVG/'Lak hamsters with ribavirin, ribamidin, selenazofurin, and ampligen// Antivir.Res. 1993. — v.20.- suppl.2.- p.57−70.
  161. Ignatyev G. M, Kaliberov S.A., Tverclokhlebov A. V, Patrusheva I.V. Role of nonspecific factors of immunity in treatment of experimental areriaviral hemorrhagic fever// Antiviral Research.- vol.22.- suppl.l.- P. 144.
  162. Stern D.M., Bank I., Nawroth P.P. et al. Self-regulation of procoagulant events on the endothelial surface// J. Exp. Med. 1985. — v.162.- suppl.4. — p.1223- 1235.
  163. Okusawa S., Gelfand J.F., Ikejima T. et. al. Int. erleukin-1 induces a chocklike state in rabbits: synergism with tumor necrosis factor and the effect of cyclooxygenase inhibitors// J. Clin. Invest. 1988. — v.81. — p.1162−1172.
  164. Maini R.N., Elliott. M., Brennarj F.M. et al. Targeting TNF alpha for the therapy of rheumatoid arthritis// Clin. Exp. Rheumatol. 1994. — v.12, — suppl.ll. — p.63−66.
  165. Muggins J.W., Zhang Z.X., Davis K. et al. Inhibition of Ebola Virus by S-Adenosylhomocysteine Hydrolase Inhibitors// Antiv.Res.-1995.- vol.26.- N5.-p.141.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!