Фармакодинамика, клиническая эффективность никорандила: донатора no и активатора атф-зависимых калиевых каналов в комплексной терапии у больных с ибс: стенокардия iii-iv функционального класса
При сравнении клинико-фармакологической эффективности применения препаратов Никорандил и Амлодипин у больных со стабильной стенокардией напряжения III-IV функционального класса с эффективностью, в комбинации с другими антиангинальными препаратами, можно сделать вывод, что результаты сопоставимы. Никорандил может использоваться как препарат выбора при непереносимости других антиангинальных… Читать ещё >
Содержание
- Глава 1. Новый подход к лечению стабильной стенокардии
- 1. 1. Рефрактерная стенокардия
- 1. 2. Антиангинальная терапия
- 1. 3. Исследование IONA (Impact Of Nicorandil in Angina, 2005)
- Глава 2. Обзор литературы
- 2. 1. «Новые ишемические синдромы»
- 2. 2. Оглушенный миокард
- 2. 3. Гибернация миокарда
- 2. 4. Ишемическое прекондиционирование
- 2. 5. Фармакологическое прекондиционирование
- Глава 3. Материалы и методы
- Глава 4. Результаты и их обсуждение
- Выводы
Фармакодинамика, клиническая эффективность никорандила: донатора no и активатора атф-зависимых калиевых каналов в комплексной терапии у больных с ибс: стенокардия iii-iv функционального класса (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность темы
.
В настоящее время ИБС является важнейшей причиной смертности в промышленно развитых странах мира. Учитываю высокую частоту инвалидизации и сложность реабилитации больных с ИБС представляет собой значимую социально-экономическую проблему. В связи с этим поиск путей лечения стабильной стенокардии остается одной из наиболее актуальных задач современной кардиологии.
Безусловно, это связано в первую очередь и с большой распространенностью этого заболевания, и с высоким риском развития инфаркта миокарда и других неблагоприятных последствий. В нашей стране, как и во многих других странах, ИБС и ее последствия основная причина смертности. За последние 10−15 лет в тактике ведения больного со стенокардией изменилось многое.
Цель лечения стенокардии — лечение стабильной стенокардии преследует две цели. Первая это профилактика развития ИМ и смерти и, соответственно, увеличение продолжительности жизни. Вторая уменьшение частоты и снижение интенсивности приступов стенокардии (в идеале их полное устранение), что обеспечивает улучшение качества и продолжительности жизни (Ю.А. Карпов, Е. В. Сорокин, 2006).
Цель исследования.
Оценить клинико-фармакологическую эффективность, фармакодинамику и безопасность применения препарата Никорандил для лечения больных со стабильной стенокардией напряжения III-IV функционального класса в комплексной терапии стабильной стенокардии.
Задачи исследования.
1. Оценить клинико-фармакологические особенности фармакодинамики Никорандила с целью решения вопроса о применении Никорандила у больных с рефрактерной стенокардией при взаимодействие с другими антиангинальными препаратами.
2. Изучить переносимость и нежелательные реакции Никорандила при лечении больных с рефрактерной стенокардией.
3. Оценить клинико-фармакологическую безопасность применения препарата Никорандил у пациентов со стабильной стенокардией напряжения III-IV функционального класса.
4. Сравнить клинико-фармакологическую эффективность применения препаратов Никорандил и Амлодипин у больных со стабильной стенокардией напряжения III-IV функционального класса в комплексной терапии стабильной стенокардии.
Научная новизна.
Впервые в России изучена клинико-фармакологическая эффективность и фармакодинамика Никорандила: донатора N0 и активатора калиевых каналов в комплексной терапии у больных с ИБС: стенокардией III-IV функционального класса в комплексной терапии стабильной стенокардии. Выявлена сходность клинико-фармакологической эффективности и фармакодинамики препаратов Никорандила и Амлодипина при применении в комплексной терапии стабильной стенокардии.
Практическая значимость.
В контексте разработки новых дополнительных подходов в лечении ИБС показано, что добавление Никорандила может быть рекомендовано в комплексной терапии ИБС.
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследования включены в регистрационное досье на препарат Коронель (мнн — Никорандил) для представления в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения и социального развития.
Апробация работы.
Апробация работы проведена на совместной научно-практической конференции кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ММА имени И. М. Сеченова Росздрава, Филиала «Клиническая фармакология» Научного центра «Биомедицинских технологий» РАМН, секции № 1 ученого совета ФГУ «НЦ ЭСМП» Росздравнадзора и ГКБ № 23 им. «Медсантруд» г. Москвы 2 марта 2009 года. Результаты исследований были представлены в виде тезисов, устных сообщений за период с 2008 г. по 2009 г.
Объем и структура работы.
Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 36.
Выводы.
1. Проанализировав клинико-фармакологическую эффективность и фармакодинамику препарата Никорандил, при применении в суточной дозе 40 мг в течение 3 месяцев у больных с рефрактерной стенокардией, в комбинированной терапии мы получили следующие результаты: а) Никорандил обладает антиангинальным действием: через месяц количество ангинозных приступов уменьшилось на 29%, через два, месяца количество ангинозных приступов уменьшилось на 33%, через три месяца количество ангинозных приступов уменьшилось на 24,6%. б) противоишемическое действие препарата Никорандил подтверждено:
— лекарственное средство Никорандил достоверно увеличивает пороговую мощность при пробе с физической нагрузкой: через месяц на 14,8%, два месяца на 26,8%, через три месяца на 24,6%.
— по данным суточного мониторирования ЭКГ (снижение частоты и продолжительности ишемических эпизодов, величины максимальной депрессии сегмента ST).
2. Изучена переносимость Никорандила. Препарат Никорандил хорошо переносится и не вызывает серьезных нежелательных реакций. Из нежелательных реакций отмечались: головная боль (13,3%), тошнота (2%), не требующие отмены препарата, которые прошли в дальнейшем при продолжении лечения.
3. Оценена клинико-фармакологическая безопасность Никорандила. В клинических и биохимических анализах крови, а также анализе мочи как до исследования, так и после не было обнаружено статистически достоверных различий изучаемых показателей, находящихся в пределах возрастных норм, что свидетельствует об отсутствии токсичности изучаемого лекарственного средства в применяемых дозах.
4. При сравнении клинико-фармакологической эффективности применения препаратов Никорандил и Амлодипин у больных со стабильной стенокардией напряжения III-IV функционального класса с эффективностью, в комбинации с другими антиангинальными препаратами, можно сделать вывод, что результаты сопоставимы. Никорандил может использоваться как препарат выбора при непереносимости других антиангинальных препаратов.
Практические рекомендации.
1. Никорандил рекомендуется к применению в случаях, когда эффект от применения полных доз пролонгированных нитратов и бетаадреноблокаторов не дает достаточного антиангинального эффекта.
2. Никорандил может применяться при наличии противопоказаний к другим антиангинальным препаратам.
Список литературы
- Атрощенко Е.С. Новые ишемические синдромы новая цель кардиологов. Сердце. Журнал для практикующих врачей — 2006. — Т5, № 2 (26). — С. 7378.
- Бадриддинова Л.Ю., Юргель Н. В., Кукес В. Г. Тезисы: Опыт применения Никорандила //"Человек и лекарство" -2009 6−10 апреля — С. 106
- Бадриддинова Л.Ю., Юргель Н. В., Кукес В. Г. Эффективность и безопасность Никорандила у больных с ИБСхтабильной стенокардией. // Фарматека 2009 — № 8 — С.65−68.
- Бокерия Л.А., Чичерин И. Н. Природа и клиническое значение «новых ишемических синдромов» М.: НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН — 2007.
- Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. № 7 — С. 43−51.
- Васюк Ю.А., Хадзегова А. Б., Ющук Е. Н. и др. Применение нагрузочной эхокардиографии с добутамином для диагностики ишемической болезни сердца и выявления жизнеспособного миокарда // Клиническая медицина -2001.-№ 3.-С. 16−21.
- Воейков В.Л. Благотворная роль активных форм кислорода // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии 2001. Т. 11, № 4 — приложение 14.
- Воейков В.Л. Активные формы кислорода патогенны или целители? // Клиническая геронтология — 2003. — № 3 — С.27−40
- Егоров В.А., Семенова Ю. Э. Роль нитратов в современной терапии хронической ишемической болезни сердца // Лечащий Врач 2005. — № 4. — С. 36−39.
- Ю.Зоров Д. Б., Банникова С. Ю., Белоусова В. В. и др. Друзья или враги. Активные формы кислорода и азота // Биохимия 2005. — Т. 70, Вып.2. — С. 265−272.
- Н.Капелько В. И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда // Кардиология 2005. — № 9. — С. 5561
- Кобалова Ж.Д. Как улучшить прогноз у больных артериальной гипертонией высокого риска: по итогам исследования VALUE? // Клиническая фармакология и терапия 2004. — № 4. — С. 11−16.
- Кобалова Ж.Д., Моисеев B.C. Можно ли считать клинически доказанным антиатерогенное действие антагонистов кальция III поколения у больных гипертонией низкого риски? // Клиническая фармакология и терапия -2002.-№ 4.-С. 11−18.
- Коган М.Я. Пономарев, А.Н. Самко, Г. В. Ходеев Влияет ли предшествующая инфаркту миокарда стенокардия на его размер, лечение и прогноз? Клинические аспекты феномена адаптации к ишемии. // Кардиология — 1998. — № 9. — С. 60−64.
- Лазарев С.М., Фетисов К. В. Клеточная терапия в лечении ишемической болезни сердца // Вестник хирургии им. И. И. Грекова, 166 (2007). -№ 1 С. 106−111.
- Лакомкин В.Л., Капелько В. И. Защитные действия убихинона при ишемии и реперфузии сердца // Кардиология 2002. — 42(12). — С. 255−274.
- Моисеев B.C. Антагонисты Кальция при артериальной гипертонии: практические аспекты // Клиническая фармакология и терапия 2006. -№ 3. — С.32−36.
- Петрищев Н.Н., Шляхто Е. В., Власов Т. Д. и др. Ишемическая адаптация миокарда: патофизиологические механизмы и возможные перспетивы практического применения // Рос.физиол. журн. Им. И. М. Сеченова. -2001. Т.87, № 5. — С. 688−705.
- Писоренко О. И! Ишемическое прекондиционирование. Биохимические механизмы и> возможности использования в клинике. Сб. тр. научной сессии «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии» М. -2002.-С. 106−113.
- Писоренко О.И. Ишемическое прекондиционирование: от теории к практике // Кардиология 2005. -Т. 45, № 9. — С. 62−72.
- Писаренко О.И., Серебрякова Л. И., Нестеренко Д. А. и др. Изучение вазодилатационной и противоишемической эффективности никорандила при региональной ишемии и реперфузии сердца крыс in vivo // Кардиология. 2008.- № 5.
- Портниченко А.Г. Фенотипическая кардиопротекция: новые методологии позднего прекондиционирования миокарда (лекции).- 2003-http:// www.fbm.msu.ru
- Сидоренко Г. И. Новые ишемические синдромы // Руководство по кардиологии. Белорусь С. 277−279
- Сидоренко Г. И., Гурин А. В. Феномен прерывистой ишемии у человека и его роль в клинических проявлениях ишемической болезни сердца // Кардиология -1997.- № 10. -С. 4−16.
- Сидоренко Г. И., Комисарова С. М., Островский Ю. П. Вопросы адаптации в клинической кардиологии (количественная оценка резервов адаптации по данным прекондиционирования) // Кардиология. — 2006. № 3. — С 19−2
- Сидоренко Б.А., Преображенский Д. В. «Спящий миокард» и «оглушенный миокард» как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца Кардиология. — 1997. — № 2. — С.98−101.
- Соколова Р.И., Жданова B.C. Гибернация и станинг как проявление ишемической дисфункции миокарда // Арх.патол. 2002. — № 1. — С.50−54.
- Соколова Р.И., Жданов B.C. Механизмы развития и проявления «гибернации» и «станинга» миокарда // Кардиология. 2005. № 9. — С.71— 78
- Тодосийчук, В. В., Кузнецов, В. А., Нохрина, О. Ю. и др. // «Второе окно защиты» (позднее прекондиционирование миокарда): оценка при холтеровском мониторировании http://www.vestar.ru
- Хаткевич А.Н., Дворянцев С. Н. Капелько В.И. и др. Защитный эффект ишемической предпосылки (прекондиционирования): влияние длительности ишемии // Кардиология 1998. — № 5.
- Цыпленкова В.Г. Критические заметки по поводу парадигмы «гибернирующий и оглушенный миокард»// Кардиология 2005. — № 9 — С.43−46
- Шаленкова М.А., Алексеева О. П., Криштопенко С. В. и др. Эффективность совместного применения триметазидина и 3-адреноблокатора для лечения стабильной стенокардии // Клиническая фармакология и терапия 2005. -№ 3. — С.38−40.
- Шляхто Е.В., Галагудза М. М., Сыренский А. В., и др. Кардиопротективные эффекты ишемического посткондиционирования миокарда // Кардиология 2005. — Т. 45, № 45. — С. 44−48.
- Andreadou I, Iliodromitis ЕК, Koufaki М Pharmacological pre- and post-conditioning agents: reperfusion-injury of the heart revisited // Mini Rev Med Chem.- 2008.- Aug.- Vol.8(9).-P.952−961.
- Auchampach JA, Cavero I, Gross GJ. Nicorandil attenuates myocardial 38. dysfunction associated with transient ischemia by opening ATP-dependent potassium channels // J Cardiovasc Pharmacol.-1992.- Vol.20.-P.765−771.
- Bragadeeshl Т., Jayaweeral A.R., Pascottol Post-ischaemic myocardial dysfunction (stunning) results from myofibrillar oedema // Heart. 2008. -Vol.94 -P.166−171
- Camici P.G. Myocardial hibernation and heart failure: introduction // Heart.2004.- Vol.90 -P.136
- Bharati Shivalkar, Willem Flameng, Monika Szilard Repeated stunning precedes myocardial hibernation in progressive multiple coronary artery obstruction // J Am Coll Cardiol 1999. — Vol.34 — P.2126−2136
- Cannon RO III, Rosing DR, Maron BJ et al. Myocardial ischemia in patients with hypertrophic cardiomyopathy: contribution of inadequate vasodilator reserve and elevated ventricular -filling pressures // Circulation.- 1985.-71.-P.234−243.
- Cannon RO III, Dilsizian V, O’Gara PT et al. Myocardial metabolic, hemodynamic, and electrocardiographic significance of reversible thallium-201 abnormalities in hypertrophic cardiomyopathy // Circulation.- 1991.- Vol.83.-P.1660−1667.
- Davidson S. M., Duchen M. R. Endothelial Mitochondria: Contributing to Vascular Function and Disease // Circ. Res. 2007 — Vol.2007 — P.1128−1141.
- De Bruyne B, Hersbach F, Pijls N et al. Abnormal epicardial coronary resistance in patients with diffuse atherosclerosis but «normal» coronary angiography // Circulation.- 2001.- Vol.104.- P.2401−2406.
- Eric Eeckhouta Nicorandil: a drug for many purposes: too good to be true? / European Heart Journal // 2003.- 24(14).-P.1282−1284.
- Ezra A. Ischemic preconditioning in coronary heart disease: a therapeutic golden fleece? // FACC 43 — P.1515−1516.
- Ferdinandy P., Schulz R., Baxter G. F. Interaction of Cardiovascular Risk Factors with Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury, Preconditioning, and Postconditioning // Pharmacol. Rev. 2007. — Vol.59 — P.418−458.
- Ferrari R. Metabolic disturbances during myocardial ischemia and reperfusion // Amer.J.Cardiol. 1995.- Vol. 76.- P.17B-24B.
- Gaasch WH, Battle WE, Oboler AA. Left ventricular stress and compliance in man: with special reference to normalized' ventricular function curves // Circulation. -1972.- Vol. 45.-P.746−762.
- Granfeldt, D. J-. Lefer, and J. Vinten-Johansen. Protective ischaemia in patients: preconditioning and postconditioning // Cardiovasc Res 2009. — cvpl29 — v2.
- Gross GJ, Auchampach JA. Blockade of ATP-sensitive potassium channels prevents myocardial preconditioning //Circ Res.-1992.-70.-P.223−233.
- Grover GJ, Sleph PG, Dzwonczyk S. Role of myocardial ATP-sensitive potassium channels in mediating preconditioning in the dog heart and their possible interaction with adenosine Al-receptors //Circulation.- 1992.-86.-P.1310−1316.
- Hayashi T, Ichikawa M, Iwata A Intracoronary nicorandil relieves multiple coronary vasospasm with hemodynamic collapse // Circ J.- 2008.- -Feb.-72(2).-P.:327−357.
- Hausenloy D. J, Yellon D. M. The evolving story of «conditioning» to protect against acute myocardial ischaemia-reperfusion injury // Heart. — 2007. Vol.93 — P.649−651.
- Hein TW, Wang W, Zoghi В et al. Functional and molecular characterization of receptor subtypes mediating coronary microvascular dilation to adenosine // J Mol Cell Cardiol. 2001.- Vol.33.-P.271−282.
- Heusch G. Alpha-adrenergic mechanisms in myocardial ischemia // Circulation. -1990.-81.-P.1−13.
- Higley BH, Smith TS, Smith T et al. Technetium-99m-l, 2-bis (2-ethoxyethyl) phosphino ethane:, Human biodistribution, Dosimetry and safety of- a new myocardial perfusion imaging agent // J Nucl Med.- 1993.-34.-P.30−38.
- Hideo Izawaa,*, Mitsunori Iwasec, Yasushi Takeichia Effect of Nicorandil on Left Ventricular End-Diastolic Pressure During Exercise in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy // European Heart Journal.- 2003.-24 (14).-P.1340−1348.
- Hoole S. P., S. N. Khan, P. A. White and all. Remote ischaemic preconditioning does not attenuate ischaemic left ventricular dysfunction in humans // Eur J Heart Fail. 2009. — Vol.11 — P497−505.
- Hoole S. P., Heck P. M., Sharpies L. and al. Cardiac Remote Ischemic Preconditioning in Coronary Stenting (CRISP Stent) // Study: A Prospective, Randomized Control Trial Circulation. 2009. — Vol.119 — P.820−827.
- Isono T, Kamihata H, Sutani Y Nicorandil suppressed myocardial injury after percutaneous coronary intervention // Int J Cardiol. 2008.- Jan.-Vol.11 -123(2).-P.123−131.
- Izawa H, Iwase M, Takeichi Y et al. Effect of nicorandil on left ventricular end-diastolic pressure during excercise in patients with hypertrophic cardiomyopathy// Eur Heart J.- 2003.- 24.-1340−1348.
- Kaneko N, Matsuda R, Hata Pharmacological characteristics and clinical applications of k201// Curr Clin Pharmacol.- May, 2009.- 4(2).-P.126−31.
- Karin Przyklenk. Does aspirin close the «second window» of endogenous cardioprotection? // American College of Cardiology Foundation.- 2003.- Vol. 41. P.1195−1197.
- Kitakaze M, Asakura M, Kim J, et al. Human atrial natriuretic peptide and nicorandil as adjuncts to reperfusion treatment for acute myocardial infarction (J-WIND): two randomized trials. Lancet -2007.- P.1483−1493.
- Lablanche JM, Bauters C, Leroy F et al. Prevention of coronary spasm by nicorandil: Comparison with nifedipine // J Cardiovasc Pharmacol.- 1992.-20.-P.82−85.
- Lamping KA, Warltier DC, Hardman HF et al. Effect of nicorandil, a new antianginal agent, and nifedipine oncollateral blood flow in a chronic coronary occlusion model // J Pharmacol Exp Ther.-1984.-229.-P.359−363.
- Lee TM, Lin MS, Chang NC Effect of ATP-sensitive potassium channel agonists on ventricular remodeling in healed rat infarcts // J Am Coll Cardiol.-2008 Apr.- Vol. l-51(13).- P.1309−1327.
- Loukogeorgakis S. P., Williams R., Panagiotidou A. T. and al. Transient Limb Ischemia Induces Remote Preconditioning and Remote Postconditioning in Humans // KATP Channel Dependent Mechanism Circulation. 2007. -Vol.116 -P.1386−1395.
- Loukogeorgakis S. P., Panagiotidou А. Т., Yellon D. M. and al. Postconditioning Protects Against Endothelial Ischemia-Reperfusion Injury in the Human Forearm // Circulation.- February 21, 2006.- Vol.113 P.1015−1019.
- Magdalena Juhaszoval, Christophe Rabuell, Dmitry B. Zorov and all. Protection in the aged heart: preventing the heart-break of old age? // Cardiovascular Research. 2005. — Vol. 66. — P. 233−244.
- Matsuo H, Watanabe S, Kadosaki T et al. Evidence of a cellular protective effect by antecedent angina independent of collateral flow recruitment during coronary angioplasty in humans // Circ J.- 2002.- Vol.66.-741p.
- Matsuo H, Watanabe S, Kadosaki T et al. Validation of collateral fractional flow reserve by myocardial perfusion imaging // Circulation.-2002.- Vol.105-P.1060−1065.
- Maron BJ, Wolfson JK, Epstein SE et al. Intramural ('small vessel') coronaiy artery disease in hypertrophic cardiomyopathy // J Am Coll Cardiol.- 1986.-Vol.8.-P.545−557.
- Matsubara T, Minatoguchi S, Matsuo H et al. Three minute, but not one minute, ischemia and nicorandil have a preconditioning effect in patients with coronary artery disease // J Am Coll Cardiol. 2000.-35.-P.345−351.
- Menasche P, Mouas C, Grousset C. Is potassium channel opening an effective form of preconditioning before cardioplegia? // Ann Thorac Surg.-1996.-Vol.61 .-P.1764−1768.
- Mirsky I. Assessment of diastolic function: suggested methods and future consideration // Circulation: -1984.- Vol.69.-P.836−841.
- Miyashiro JK, Feigl EO. Feedforward control of coronary blood flow via coronary-receptor stimulation // Circ Res.- 1993.- Vol.73.-252−26 366.
- Muller JM, Davis MJ, Chilian WM. Integrated regulation of pressure and flow in the coronary microcirculation // Cardiovasc Res.- 1996.- Vol.32.-P.668−678.
- Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation.-1986.- Vol.75.-P.1124−1136.
- Naslund U, Haggmark S, Jonasson G et al. Quantification of myocardium at risk and detection of reperfusion by dynamic vectrocardiographic ST segmental monitoring in a pig occlusion reperfusion model //Cardiovas Res.-1993.-Vol.27.-P.2170−2178.
- Nienaber CA, Gambhir SS, Vaghaiwalla F et al. Regional myocardial blood flow and glucose utilization in symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. 1993.- Vol.87.-P.1580−1590.
- Raftery EB, Lahiri A, Hughes LO et al. A double blind comparison of a beta-blocker and a potassium channel opener in exercise induced angina // Eur Heart J.-1993.-Supp B.-P.35−39.
- Parmley WW. Prevalence and clinical significance of silent myocardial ischemia// Circulation, -1989.-80.-68p.
- Pasternac A, Noble J, Streulens- Y et al. Pathophysiology of chest pain in patients with cardiomyopathies and normal coronary arteries // Circulation.-1982.- Vol.65.-P.778−788.
- Pfisterer M, Muller-Brand J, Spring P et al. Assessment of the extent of jeopardized myocardium during acute coronary artery occlusion followed by reperfusion in man using technetium-99m isonitrale imaging //Am Heart J:-1991.- Vol.122.-P.7−12.
- Sakata Y, Kodama K, Ishikawa F et al. Disappearance of 'No-reflow' phenomenon after adjunctive intracoronary administration of nicorandil in- a-patient with acute myocardial infarction // Jpn Circ Jl- 1997.-61.-P.455−458.
- Sato S, Miizumura T, Takayama T et al. Antiischemic effects of nicorandil during coronary angioplasty in humans //Cardiovas Drug Ther.-1995.- Vol.9.-P.257−263.
- Schott RJ, Rohmann S, Braun ER et al. Ischemic preconditioning reduces infarct size in swine myocardium // Circ Res.- 1990.-66.-P.1133−1142.
- Sekiya M, Sato M, Funada J Effects of the long-term administration of nicorandil on vascular endothelial function and the progression of arteriosclerosis // J Cardiovasc Pharmacol.- 2005, Jul.-46(1).- P.63−70.
- Somura F, Izawa H, Iwase M et al. Reduced myocardial sarcoplasmic reticulum Ca2±ATPase mRNA expressionand" biphasic force-frequency relations in patients with hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. -2001.-Vol.l04.-P.658−663.
- Taira N. Nicorandil as a hybrid between nitrates and potassium channel activators //J Cardiol -1989.-63.-P.18−24.
- Taira N, Satoh K, Yanagisawa T et al. Pharmacological profile of a, new coronary vasodilator drug, 2-nicotineamidoethyl nitrate (SG-75) / Clin Exper Pharmacol Physiol.-1979.-6.-P.301−316.
- Takeichi Y, Yokota M, Iwase M et al. Biphasic changes in left ventricular end-diastolic pressure during dynamic exercise in patients with nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy // J Am Coll Cardiol. -2001.- Vol.38.-P.335−343.
- The IONA study group. Effect of nicorandil coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial // Lancet. 2002.- Vol.359.-P.1269−1275.
- Thornton JD, Thomson CS, Sterling DL et al. Blockade of ATP sensitive potassium channels increases infarct size but does not prevent preconditioning in rabbit heart // Circ Res.-1993.- Vol.72.-P.44−49.
- Trechot P, Barbaud A, Petitpain N Nicorandil and ulcerations: a NAD/NADP and nicotinic acid-dependent side-effect? // Br J Dermatol.- 2008.- May.-Vol.158(5).-P.:1150−1151.
- Tomai F, Crea F, Gaspardone A et al. Ischemic preconditioning during coronary angioplasty is prevented by glibenclamide, a selective ATP sensitive K+ channel blocker // Circulation.-1994.- Vol.90.-P.700−705.
- Tomai F. Warm up phenomenon and preconditioning in clinical practice // BMJ Publishing Group Ltd & British Cardiovascular Society EDITORIAL -2002. Vol.87 — P.99−100.
- Toshima H, Maron BJ, eds. Hypertrophic Cardiomyopathy //Cardiomyopathy Update- B2.- Tokyo, Japan.- 1988.- Tokyo Press.
- Valen G. Extracardiac approaches to protecting the heart // Eur. J. Cardiothorac. Surg. April, 2009. — Vol.35 — P.651−657.
- Walsh, S. R., Tang Т., Sadat U. and al. Cardioprotection by remote ischacmic preconditioning // Br. J. Anaesth. 2007. — Vol.99 — P.611−616.
- Webb A. J., Patelv N., Loukogeorgakis S. and all. Acute Blood Pressure Lowering, Vasoprotective, and Antiplatelet Properties of Dietary Nitrate via Bioconversion to Nitrite // Hypertension. 2008. — Vol.51 — P.784−790.
- Watanabe S, Segawa T et al. Evidence of pharmacological preconditioning during PTCA by intravenous pre-treatment with ATP-sensitive K+channel opener nicorandil. // Eur Heart J.- 2003.- Vol.24.-P.1296−1303.
- Yamanaka H, Hayashi Myocardial preconditioning in anesthesia: from bench to bedside Masui.-2009.-Mar.- Vol.58(3).-P.279−366.
- Yao Z, Gross GJ. Effects of the KATP channel opener bimakalim on coronary blood flow, monophasic action potential duration, and infarct size in dogs // Circulation.-1994.-89.-P.1769−1775.f 100 ^^
- Yoneyama F, Satoh K, Taira N. Nicorandil increases coronary blood flow predominantly by K-channel mechanism // Cardiovasc Drugs Ther.- 1990.-Vol.4.-P.1119−1126.
- Young MA, Knight DR, Vatner SF. Autonomic control of large coronary arteries and resistance vessels // Prog Cardiovasc Dis.- 1987.-29.-P.429−464.
- Yokota M, Horisawa T, Iwase M et al. Effects of a new vasodilator, nicorandil, on exercise-induced impairment of left ventricular function in patients with old myocardial infarction // J Cardiovasc Pharmacol. 1987.-Vol.l0.-P.116−122.
- Zhao JL, Yang YJ, Chen JL Nicorandil reduces myocardial no-reflow by protection of endothelial function via the activation of KATP channel // Clin Chim Acta. 2006, Dec.- Vol.374(l-2).-P.100−105.