Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Диффузионные и структурные характеристики деградируемых систем полигидроксибутирата и хитозана для направленного транспорта лекарственных веществ

Диссертация: Диффузионные и структурные характеристики деградируемых систем полигидроксибутирата и хитозана для направленного транспорта лекарственных веществ
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Использование сополимеров ПГБ, чаще всего это сополимеры гидроксибутирата и гидроксивалерата, позволяет улучшить эксплуатационные характеристики высоко кристаллического ПГБ, такие как хрупкость, жесткость, снизить температуру переработки. Кроме того, сами эти сополимеры ПГБ с 3-гидроксивалератом, 3-гидроксигексаноатом, 3-гидроксиоктаноатом и др. обладают улучшенными термическими и механическими… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Теоретические основы систем для контролируемого высвобождения лекарственных веществ (ЛВ)
      • 1. 1. 2. Обзор систем для контролируемого высвобождения ЛВ
      • 1. 1. 3. Биодеградируемые пленочные системы контролируемого высвобождения ЛВ
    • 1. 2. Биополимеры для разработки систем для контролируемого высвобождения ЛВ
      • 1. 2. 1. Полиэфир-полигидроксибутират (ПГБ)
      • 1. 2. 2. Полисахарид — хитозан (получение, свойства, применение)
  • ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 2. 1. Объекты исследования
      • 2. 1. 1. Полигидроксибутират (ПГБ)
      • 2. 1. 2. Хитозан (ХТ)
      • 2. 1. 3. Характеристика лекарственного вещества-рифампицина.(РФП)
      • 2. 1. 4. Методики получения пленочных композиции ПГБ+РФП и смесевых пленочных композиций ПГБ+ХТ+РФП
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Ультрафиолетовая спектроскопия
      • 2. 2. 2. Термоанализ
      • 2. 2. 3. Сканирующая электронная микроскопия
      • 2. 2. 4. Фурье ИК- спектроскопия
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Кинетика высвобождения рифампицина из пленок полигидроксибутирата
    • 3. 2. Равновесная сорбция воды и подвижность РФП в пленках полигидроксибутирата
    • 3. 3. Морфологические структуры для пленок ПГБ, полученных в результате испарения растворителя или плавления
    • 3. 4. Смесевые композиции ПГБ-ХТ
      • 3. 4. 1. Интерпретация термограмм плавления ПГБ, хитозана и их смесевых композиций
      • 3. 4. 2. Морфологические структуры пленок ПГБ, хитозана и их смесевых композиций
      • 3. 4. 3. Характеристика ПГБ, хитозана и их смесевых композиций методом Фурье ИК-спектроскопии
    • 3. 5. Кинетика высвобождения рифампицина из пленок полигидроксибутирата и хитозана
  • ВЫВОДЫ

Диффузионные и структурные характеристики деградируемых систем полигидроксибутирата и хитозана для направленного транспорта лекарственных веществ (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Бактериальные полигидроксиалканоаты (ПГА) и основной их представитель-поли-3-гидроксибутират создают конкурентную альтернативу традиционным синтетическим полимерам, таким как полипропилен, полиэтилен, полиэфиры и т. п. Эти полимеры, как правило, не токсичны, сырьевые ресурсы их производства возобновляемы, не зависят от добычи углеводородов и, главное, продукты их распада (диоксид углерода, вода и для ПГБ — оксимасляная кислота) не вызывают отрицательного воздействия на организм или ухудшения экологии [1−3]. Будучи совместимыми с окружающей средой [4], они используются как альтернативные упаковочные материалы, которые после завершения срока службы разлагаются в грунте или водной суспензии [5,6].

Использование сополимеров ПГБ, чаще всего это сополимеры гидроксибутирата и гидроксивалерата, позволяет улучшить эксплуатационные характеристики высоко кристаллического ПГБ, такие как хрупкость, жесткость, снизить температуру переработки. Кроме того, сами эти сополимеры ПГБ с 3-гидроксивалератом [7], 3-гидроксигексаноатом [8], 3-гидроксиоктаноатом [9] и др. обладают улучшенными термическими и механическими свойствами и, главное, расширяют спектр конструкционных и медицинских материалов/изделий.

С целью улучшения механических характеристик ПГБ, его модификацию проводят двумя разными способами: введением в биомакромолекулу сомономеров гидроксивалератов, гидроксиоктаноатов и т. п. путем сополимеризации или путем смешения с другими синтетическими полимерами [10] в растворах или расплавах [11]. Процесс получения пленочных композиций в расплавах имеет определенные преимущества по сравнению с их получением в растворах [10,11].

Для прогнозирования состояния ПГБ и его производных в организме или в бактериальной среде почвы необходимо изучение кинетики и механизма их гидролитической деструкции. Поскольку история подобных 4 исследований не насчитывает и 25 лет, проблемы деградации аморфных и кристаллических областей полимеров достаточно далеки от конечного разрешения. Более того, кинетические исследования деградации, особенно при длительных временах экспозиции (инкубации) встречаются крайне редко [12].

В последнее время наибольший интерес исследователей привлекают различные композиции на основе биоразлагаемых полимеров (например такие как [13−17], используемые в качестве терапевтических систем адресной доставки лекарственных веществ (ЛВ).

Другим не менее интересным природным биополимером является хитозан (ХТ). Такие уникальные свойства, как совместимость с тканями человека, способность к биодеструкции, влагопроницаемость и другие, делают его полимером, пригодным для использования в медицинских целях, например в качестве матрицы для систем с контролируемым выделением лекарств [18,19].

Отметим, что получение и эксплуатация смесевых композиций на основе этих двух биополимеров представляют крайне интересную, но и не простую в экспериментальном смысле задачу.

Смешение двух полимеров ПГБ и хитозана проводили с целью получения нового класса биоактивных композиционных материалов. Помимо вышеописанных характеристик к отличительным особенностям данной системы относятся уникальное сочетание биосовместимости и способности к биоразложению без образования токсичных продуктов. В качестве ЛВ в полимерную смесь вводили антибиотик широкого спектра действиярифампицин (РФП) [20].

Цель работы.

Целью настоящей работы является формулировка физико-химических принципов создания и функционирования новых биоразлагаемых 5 композиций ПГБ-JIB и ПГБ-ХТ-ЛВ. Для решения поставленной задачи необходимо определить структурно-морфологические характеристики исходного ПГБ, его смесевой композиции и сорбционно-диффузионные параметры JIB в сочетании с константами гидролитической деструкции. На основании этих результатов предложить обобщенную схему процесса направленного транспорта J1B.

При этом решались следующие задачи:

1. Разработать оптимальный метод получения полимерных пленок как ПГБ, так и смеси ПГБ-ХТ в присутствии или отсутствии модельного JIB — антибиотика рифампицина (РФП).

2. Дать кинетический анализ контролируемого транспорта JIB из пленок исходного ПГБ. Для этого исследовать особенности высвобождения лекарственного вещества-рифампицина, а также сорбцию воды в пленках данного материала.

3. Провести исследования влияния состава системы на кристалличность и морфологию структурными методами: фурье-ИК-спектроскопия (ИКС), сканирующая электронная микроскопия (СЭМ), дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК). Информация о структуре системы необходима для понимания механизма диффузионного транспорта JIB.

4. Провести измерения кинетических профилей высвобождения JIB. Определить механизм и кинетические особенности десорбции ЛВ из пленок ПГБ-ХТ путем анализа скоростей диффузии и химического процесса в стандартных модельных условиях. Предложить диффузионно-кинетическую модель транспорта ЛВ.

5. Рассмотреть возможность использования системы ПГБ-ХТ-ЛВ в качестве новой перспективной композиции с переменной гидрофильностью для пролонированного транспорта ЛВ в течение длительного времени (несколько недель) контакта в водной среде. 6.

Научная новизна.

Создана оригинальная композиция ПГБ-ХТ-ЛВ и изучены ее структурно-морфологические и диффузионно-кинетические характеристики. Впервые показано, что варьируя соотношение компонентов с различной гидрофильностью ПГБ (как низкополярного полимера) и XT (как высокополярного, ионогенного полимера), можно влиять на механизм транспорта ЛВ и кинетический профиль десорбции ЛВ. Установлено, что изменение гидрофильно-гидрофобного баланса определяет сорбционную емкость системы как по отношению к молекулам воды, так и по отношению к ЛВ, а также определяет скорость диффузионных процессов и деструкции. Для описания особенностей структуры методами ДСК, СЭМ и фурье-ИКС изучены кристалличность и морфологические характеристики системы, которые определяют диффузионно-кинетический режим высвобождения лекарственных веществ. Показана важная роль межмолекулярных водородных связей, образованных между гидроксильными группами XT и карбонильными группами ПГБ. Принципиальными отличиями смеси ПГБ-хитозан, по сравнению с другими терапевтическими системами, являются регулируемая скорость гидролитической деструкции, повышенная сорбционная емкость ЛВ, длительное и контролируемое по концентрации и времени высвобождение лекарственных веществ. Литературный поиск (Scopus® 2011) показал отсутствие описания аналогичных смесевых композиций в литературе.

Апробация работы.

Основные результаты работы были представлены на международных и всероссийских конференциях и симпозиумах:

• 4th China-Europe Symposium on Processing and Properties of Reinforced Polymers (China, 2009);

• XXII Российской конференции по электронной микроскопии (г.Черноголовка Московской обл., 2008);

• XXII симпозиуме «Современная химическая физика» (г. Туапсе, 2010);

• XIII Международной научно-технической конференции «Наукоемкие химические технологии» (г. Суздаль, 2010).

• конференциях и семинарах по научным направлениям программы РАН «Фундаментальные наукимедицине» (Москва, 2009, 2010, 2011).

• ежегодных конкурсах отдела ДХБП в рамках научной сессии отдела ДХБП ИХФ РАН (Москва, 2008, 2010, 2011).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 4 научные статьи в журналах, рекомендованных ВАК и включенных в международные базы цитирования и 10 тезисов докладов.

Личный вклад автора.

Автор принимал непосредственное участие во всех этапах исследования. Все приведенные в диссертации экспериментальные результаты получены автором лично либо при его участии.

Структура работы и объекты исследования.

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, экспериментальной части, результатов и обсуждения, выводов, списка литературы.

выводы.

1. Разработана оригинальная композиция, включающая биосовместимые и биоразлагаемые полимерные материалы различной полярности: хитозана и поли-3-гидроксибутирата с высокой сорбционной емкостью модельного соединения — лекарственного вещества (рифампицина).

2. Показано, что профиль высвобождения JIB из пленок исходного ПГБ определяется двумя параллельными процессами: диффузией и гидролитической деструкцией. Определены коэффициенты диффузии и константы реакции гидролиза ПГБ.

3. Показано, что введение JIB экспоненциально ускоряет скорость гидролитической деструкции и приводит к линейному возрастанию диффузионных характеристик JIB.

4. Исследовано влияние соотношения компонентов ПГБ-ХТ на кристалличность и морфологию смесевых композиций, а также на термофизические характеристики смесевой композиции.

5. Выяснен механизм и кинетические особенности контролируемого высвобождения ЛВ из пленок ПГБ-ХТ путем анализа скоростей диффузии и деструкции в стандартных модельных условиях. Показано, что введение биоразлагаемого ПГБ резко меняет характер транспорта лекарственного вещества.

6. Представлена математическая модель диффузионно-кинетического процесса и рассчитаны константы диффузии и реакции гидролиза нулевого порядка для ПГБ, определяющие профиль контролируемого высвобождения JIB.

7. Совокупность кинетических и структурных характеристик системы ПГБ-ХТ-JIB создает научные предпосылки для ее использования в качестве новой терапевтической системы предназначенной для локальной контролируемой доставки JIB.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Chen G.Q., Wu Q. The application of polyhydroxyalkanoates as tissue engineering materials. Biomaterials, 2005, 26(33):6565−6578.
  2. Lenz R.W., Marchessault R.H. Bacterial Polyesters: Biosynthesis, Biodegradable Plastics and Biotechnology. Biomacromolecules, 2005, 6(1): 1−8.
  3. Bonartsev A.P., Iordanskii A.L., Bonartseva G.A. and Zaikov G.E. Biodegradation and Medical Application of Microbial Poly (3-Hydroxybutyrate). Polymers Research Journal, 2008, Vol. 2, Iss. 2, p. 127−160.
  4. Kadouri, D., Jurkevitch, E., Okon, Y., Castro-Sowinski, S. Critical Reviews in Microbiology 31 (2), pp. 55−67 (2005) Ecological and agricultural significance of bacterial polyhydroxyalkanoates.
  5. Jendrossek D., Handrick R. Microbial degradation of polyhydroxyalkanoates. Annu Rev Microbiol. 2002- 56:403−432.
  6. Steinbuchel, A. and Lutke-Eversloh, T. (2003) Metabolic engineering and pathway construction for biotechnological production of relevant polyhydroxyalkanoates in microorganisms. Biochem. Eng. J. 16, 81−96.
  7. Miller N. D, Williams D.F. On the biodegradation of poly-beta-hydroxybutyrate (PHB) homopolymer and poly-beta-hydroxybutyrate-hydroxyvalerate copolymers. Biomaterials. 1987 Mar-8(2): 129−137.
  8. Qu XH, Wu Q, Zhang KY, Chen GQ. Biomaterials.27(19):3540−3548 (2006). In vivo studies of poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyhexanoate) based polymers: biodegradation and tissue reactions.
  9. L.J.R. Fostera, V. Sanguanchaipaiwonga, C.L. Gabelisha, J. Hookc, M. Stenzel Polymer 46 (2005) 6587−6594 A natural-synthetic hybrid copolymer of polyhydroxyoctanoate-diethylene glycol: biosynthesis and properties.
  10. Marois, Y., Zhang, Z., Vert, M., Deng, X., Lenz, R., Guidoin, R. Journal of Biomedical Materials Research, 49 (2), pp. 216−224 (2000). Mechanism and rate of degradation of polyhydroxyoctanoate films in aqueous media: A long-term in vitro study.
  11. А.Ю., Зорин И. М. // Успехи химии. 2006. Т. 75. № 2, С. 151.
  12. Л.И., Валуева Т. А., Платэ Н. А. // Успехи биол. химии. 2003. Т. 43. № 1. С. 307.
  13. Hoffman A. S.// Journal of Control. Release. 2008 doi:10.1016/j.jconrel.2008.08. 012 The origins and evolution of «controlled» drug delivery systems.
  14. M.A. // Drug Discovery Today. 2005. V. 10. P. 1683.
  15. J. // Journal of Controlled Release. 1988. V. 8. P. 111
  16. E.A. Хитозан и его производные в биоинкапсулировании. Хитин и хитозан: получение, свойства и применение. М.: Изд-во Наука, 2002. с. 315−326.
  17. Koping-Hoggard М., Mel’nikova Y.S., Varum К.М., et al. Relationship between the physical shape and the efficiency of oligomeric chitosan as a gene delivery system in vitro and in vivo. J. Gene Med. 2003- v. 5: 2: 130−141.
  18. H.M., Илларионова E.A. Количественное определение рифампицина спектрофотометрическим методом.//Сибирский медицинский журнал, — 2008.- № 6 С.69−72.
  19. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов./БагироваВ.Л., Демина Н. Б., Девяткина И. А. и др. //Фарматека.-1998-№ 6.-С.34−36.
  20. Н.А., Васильев А. Е. Физиологически активные полимеры. М.: Химия, 1986.
  21. Сайт журнала «Российские аптеки"-http://www.rosapteki.ru/arhiv/detail.php?ID=1448- № 4 2003 г. Статья «Лекарственные формы с модифицированным высвобождением и действием».
  22. G.E.Zaikov, A.L.Iordanskii, and V.S.Markin. Diffusion of Electrolytes in Polymers. Ser. New Concepts in Polymer Science. VSP Science Press. Utrecht -Tokyo Japan. 1988., 32lp.
  23. К. Растворимость и диффузия. В сб. «Проблемы физики и химии твердого состояния органических веществ». (Пер. с англ.) М.: Мир. 1968. С. 229−328.
  24. Maulding Н. V. Prolonged delivery of peptides by microcapsules// J. Controlled Release, 1987, v. 6, pp. 167−176.
  25. Brannon-Peppas L. «Polymers in Controlled Drug Delivery». Medical Plastics and Biomaterials. 1997Nov/Dec: 46−50.
  26. A.E., Давыдов А. Б. Макромолекулярные терапевтические системы: проблемы и перспективы // Журн. Всесоюз. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева, 1985. Т. 30, С. 395−402.
  27. Т.С., Иванова Л. А. и др. Технология лекарственных форм / Под. ред. Т. С. Кондратьевой. В 2-х томах, т. 1. М.: Медицина, 1991.
  28. П.Г. Мизина, В. А. Быков, Ю. И. Настина, Е. А. Фоменко ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ЧЕРЕЗ КОЖУ -ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ (ОБЗОР). ВЕСТНИК ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. № 1. с. 176−183.
  29. Spectroscopic study on the in vitro degradation of a biodegradable composite periodontal membrane. P. Taddeia, R. Simonib, G. Finia. Journal of Molecular Structure 565−566 (2001) 317−322.
  30. Kokubo T., Kim H., Kawashita M. Novel bioactive materials with different machanical properties. Biomaterials 2003- 24: 2161 -5.
  31. Shin H., Jo S., Mikos A.G. Biomimetic materials for tissue engineering. Biomaterials 2003- 24: 4353−64.
  32. Sudesh K., Abe H., Doi Y. Synthesis, structure and properties of polyhydraxyalkanoates: biological polyesters. Prog. Polym. Sei. 2000- 25:1503−55.
  33. Asrar J., Gruys K.J. Biodegradable Polymer Biopol®). In: Doi Y., Steinbbchel A., editors. Biopolymers. Weinheim: Wiley VCH- 2002: 4- 53−90.
  34. Martin D.P., Williams SF. Medical application of poly-4-hydraxybutyrate: a strong flexible absorbable biomaterial. Biochem. Engineering J. 2006−16: 97−105.
  35. Hasirci V., Vrana E., Zorlutuna P. et al. Nanobiomaterials: a review of the existing science and technology, new approaches. J. Biomater. Sei. Polym. Ed. 2006−17:1241−68.
  36. Sodian R., Hoerstmp S.P., Sperling J.S. et al. Tissue engineering of heart valves: in vitro experiences. The Annal. Thorac. Surg. 2000- 70:140−4.
  37. Hoerstrup S.P., Sodian R., Dzebris S. et al. Functional trilef let heart valves grown in vitro. Circulation 2000- 102: 44−9.
  38. Stock U., Nagashima M., Khalil P.N. et al. Tissue-engineered valved conduits in the pulmonary circulation. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000- 119: 732−40.
  39. Tbresin F., Gbrsel I., Hasirci V. Biodegradable polyhydroxyalkanoate implants for osteomyelitis therapy: in vitro antibiotic release. J. Biomater. Sei. Polym. Ed. 2001- 12: 195−207.
  40. Korkusuz F., Korkusaz P., Eksioglu F., et al. In vivo response to controlled antibiotic release systems. J. Biomed. Mater. Res. 2001- 55: 217−280.
  41. H. А., Васильев В. E. Физиологически активные полимеры // M. :Химия.-1986.-248с.
  42. Iordanskii A.L., Razumovskii L.P., Kosenko R.Y., Krivandin A.V., Shatalova О.V., Lebedeva T.L., Zaikov G.E. Structure aspect of drug release for poly-3-hydroxybutyrate membranes. // Polym.Mater.Sci. Eng. 1993. V.70. P.82 -3.
  43. Т.Г., Севастьянов В. И., Шишацкая Е. И.// Полиоксиалконоаты (ПОА)-биоразрушаемые полимеры для медицины. -Новосибирск, издательство СО РАН, 2003. 330 с.
  44. Iordanskii A.L., Dmitriev E.V., Kamaev P.P., Zaikov G.E. Desorption of Human Serum Albumin and Human Fibrinogen from Polyhydroxybutyrate Surface. // Int. J. Polym. Mater. 1999. V.42. № 4, 1−7
  45. Loots D., Kobow D., Zinner G., Michalic L., Behrend D., Schmitz K.P. Changes in the properties of polyhydroxybutyric due to sterilization // Biomed.Tech.-1997-V.42,№l.-P. 53−54.
  46. Е.И. «Медико-биологические свойства биодеградируемых бактериальных полимеров для искусственных органов и клеточной трансплантологии». М.: 2003.- Дис.канд. мед.наук. 150с.
  47. Miller N.D., Willliams D. F. On the biodegradation of poly-3-hydroxybutyrate (PHB)homopolymer and poly-3-hydroxybutyrate-hydroxyvaleriate copolymers // Biomater. -1987.-V.8.- P. 129−137.
  48. Loots D., Kobow D., Zinner G., Michalic L., Behrend D., Schmitz K.P. Changes in the properties of polyhydroxybutyric due to sterilization // Biomed.Tech.-1997-V.42,№l.-P.53−54.
  49. Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение / под ред.К. Г. Скрябина, Г. А. Вихоревой, В. П. Варламова. М.: Наука, 2002. — 368 с. -ISBN 5−02−6 435−1.
  50. , JI.C. Хитин и хитозан: строение, свойства, применение / JI.C.
  51. Гальбрайх // Соровский образовательный журнал. 2001. — Т.7, № 1. С.51−56.111
  52. , В.M. Сырьевые источники и способы получения хитина и хитозана: Хитин, его строение и свойства / В. М. Быкова, C.B. Немцев // Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение. М.: Наука, 2002. -С.7−23.
  53. Е.А. биологически активные амфифильные производные хитозана / Е. А. Степнова и др. // Химические волокна. 2005. — № 6. — С.57−58.
  54. М.Р. Образование амидных связей в карбоксиметиловом эфире хитозана / М. Р. Базт, Г. А. Вихорева, JI.C. Гальбрайх // Химические волокна. -1990. -№ 5.-С.5−6.
  55. Г. А. Строение и кислотно-основные свойства карбоксиметилового эфира хитозана / Г. А. Вихорева и др. // Высокомолекулярные соединения. 1989. — Т.31 А. — № 5. — С.1003−1007.
  56. , Д.Ю. Строение и фракционный состав карбоксиметилового эфира хитозана / Д. Ю. Гладышев и др. // Высокомолекулярные соединения. 1990. — Т.32Б. — № 7. — С.503−505.
  57. , С.Н. Противовирусные свойства хитозана: Хитин, его строение и свойства / С. Н. Чирков // Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение. М.: Наука, 2002. — С.327−338.
  58. О.Л. Хитозан как элиситор индуцированной устойчивости растений: Хитин, его строение и свойства / О. Л. Озерковская, Н. И. Васюкова, C.B. Зиновьева // Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение. М.: Наука, 2002. — С.339−345.
  59. , Д.В. Хроматографические свойства силикагелей, модифицированных хитозаном и его производными / Д. В. Шамшурин, E.H. Шаповалова, O.A. Шпигун // Вестник Московского университета. 2004. -Сер.2. — Химия. — Т.45. — № 3. — С. 180−185
  60. , Л.Ф. Сорбционные свойства хитина и его производных: Хитин, его строение и свойства / Л. Ф. Горовой, В. Н. Косяков // Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение. М.: Наука, 2002. — С.217−246.
  61. , C.B. Хитозан в хроматографии: Хитин, его строение и свойства / C.B. Лопатин // Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение. М.: Наука, 2002. — С.247−253.
  62. , С.З. Исследование целлюлозно-хитозановых смесей, полученных в условиях сдвиговых деформаций / С. З. Роговина и др. // Высокомолекулярные соединения. 2000. — Т.42А. — № 1. — С. 10−15.
  63. , В.Л. Бессолевые растворы хитозана: термодинамика, структура, баланс межмолекулярных сил / В. Л. Алексеев, Г. А. Евмененко // Высокомолекулярные соединения. 1999. — Т.41А. — № 9. — С.1487−1497.
  64. , В.П. Получение и свойства пленок хитозана и пленок полиэлектролитных комплексов хитозана и карбоксиметилхитина / Е. П. Агеев и др. // Высокомолекулярные соединения. 1998. — Т.40А. — № 7. -С.1198−1204.
  65. , Е.Е. Свойства интерполиэлектролитных комплексов хитозана и полиакриловой кислоты / Е. Е. Скорикова и др. // Высокомолекулярные соединения, 1996.- Т.38А. — № 1. — С.61−65.
  66. , Т.М. Применение хитозана в производстве пищевых продуктов: Хитин, его строение и свойства / Т. М. Сафронова // Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение. М.: Наука, 2002. — С.346−359.
  67. Е.А. Хитозан и его производные в биоинкапсулировании. Хитин и хитозан: получение, свойства и применение. М.: Изд-во Наука, 2002. с. 315−326.
  68. Koping-Hoggard M., Mel’nikova Y.S., Varum K.M., et al Relationship between the physical shape and the efficiency of oligomeric chitosan as a gene delivery system in vitro and in vivo. J. Gene Med. 2003- v. 5: 2: 130−141.
  69. Hafner A., Filipovi-Gri J., Voinovich D., Jalsenjak I. Development and in vitro characterization of chitosan-based microspheres for nasal delivery of promethazine. Drug Develop. Industr. Pharm. 2007- v. 33- 427−436.
  70. Lee D.W., Powers K., Baney R. Physicochemical properties and blood compatibility of acylated chitosan nanoparticles. Carbohydrate Polymers 2004- v. 586: 371−377.
  71. Bernkop-Schnurch A., Hornof M., Zoidl T. Thiolated polymers-thiomers: synthesis and in vitro evaluation of chitosan-2-iminothiolane conjugates. Int. J. Pharm. 2003- v. 260: 229−237.
  72. Kast C.E., Valenta C., Leopold M., Bernkop-Schnurch A. Design and in vitro evaluation of a novel bioadhesive vaginal drug delivery system for clotrimazole. J. Control. Release 2002- v. 81: 347−354.
  73. Fernandez-Urrusuno R., Romani D., Calvo P., et al. Development of a freeze-dried formulation of insulin-loaded chitosan nanoparticles intended for nasal administration. Stp. Pharma. Sciences 1999- v. 9: 429−436.
  74. Martinac A., Filipovic-Grcic J., Perissutti B., et al. Spray-dried chitosan/ethylcellulose microspheres for nasal drug delivery: swelling study and evaluation of in vitro drug release properties. J. Microencapsul. 2005- v. 22: 5: 549−561.
  75. Astori M., von Gamier C., Kettner A., et al. Inducig tolerance by intranasal administration of long peptides in naive and primed CBA/J mice. J. Immunol. 2000- v. 165:3497—3505.
  76. Hall G., Lund L., Lamb J.R., Jarman E.R. Kinetics and mode of peptide delivery via the respiratory mucosa determine the outcome of activation versus Th2 immunity in allergic inflammation of the airways. J. Allergy. Clin. Immunol. 2002- v. 110: 883−890.
  77. Langenkamp A., Messi M., Lanzavecehia A., Sallusto F. Kinetics of dendric cell activation: impact of priming of Thl, Th2 and nonpolarised T cells. Nat. Immunol. 2000- v. 1:311−316.
  78. Mohapatra S.S., Lockey R.F., Vesely D.L., Gower W.R. Natriuretic peptides and genesis of asthma: an emerging paradigm? J. Allergy Clin. Immunol. 2004- v. 114: 520−526.
  79. A.B., Варламов В. П. Полиэлектролитные комплексы на основе хитозана. Прикладная Биохимия и Микробиология 2005- т. 41: 1:9−16.
  80. Danielsen S., Varum K.M., Stokke B.T. Structural analysis of chitosan mediated DNA condensation by AFM: influence of chitosan molecular parameters. Biomacromolecules 2004- v. 5: 928−936.
  81. Chen J., Yang W.L., Li G., et al. Transfection of mEpo gene to intestinal epithelium in vivo mediated by oral delivery of chitosan-DNA nanoparticles. World J. Gastroenterol. 2004- v. 10:1: 112−116.
  82. Yua L., Deana K., Li L. // Prog. Polym. Sei. 2006. V. 31. P. 576.
  83. Alves N.M., Mano J. F ./ International Journal of Biological Macromolecules 2008. V. 43. P. 401.
  84. Bonartsev A.P., Iordanskii A.L., Bonartseva G.A. and Zaikov G.E. // Polymers Research Journal. 2008. V. 2. No 2. P. 127−160.
  85. E.I. // Macromolecular Symposia. 2008. V. 269 No 1. P. 65−81.
  86. Sahoo, D., Sahoo, S., Mohanty, P., Sasmal, S., Nayak, P.L. // Designed Monomers and Polymers. 2009. V. 12. No 5. P. 377−404.
  87. S., Mucha M. // Carbohydrate Polymers. 2010. V. 79. P. 34.
  88. Marchessault R. H., Okamura K., Su C.J. // Macromolecules. 1970. V. 3. № 6. P. 735.
  89. И .Я., Каминский Ю.Л.-Спектрофотометрический анализ в органической химии. -Л.: Химия, 1986. С. 15−17.
  90. Wells, A. F., Structural Inorganic Chemistry (5th ed.), 1984. Oxford: Clarendon Press, ISBN 0−19−855 370−6
  91. В. П., Лопаткин В. А. Математическая обработка физико-химических данных.-М: МГУ.1970.-222с.
  92. Crank J., Park G.S. Methods of Measurement In: Diffusion in Polymers. (Eds. Crank J., Park G.S.) 1968. Academic Press. Londod-New York. 452p.
  93. Р.Ю., Иорданский А. Л., Маркин B.C., Бонарцев А. П., Бонарцева Г. А. // Хим. Фарм. Журнал. 2007. Т. 41. №.12. С. 27.
  94. Bonartsev А.Р., Bonartseva G.A., Iordanskii A.L. et al. //Applied Biochem. and microbilogy 2006. V. 42. P. 625.
  95. J. // The Mathematics of Diffusion. 2nd Edition. Oxford: Clarendon Press, 1975. 415p
  96. Я. «Экспериментальные методы в химии полимеров» т.1
  97. Miya, ML, Iwamoto, R., Yoshikawa, S., & Mima, S. (1980). I. R spectroscopic determination of CONH content in highly deacetylated chitosan. International Journal of Biological Macromolecules, 2(5), 323−324.
  98. Qu, X., Wirsern, A., & Albertsson, A-C. (2000). Effect of lactic/glycolic acid side chains on the thermal degradation kinetics of chitosan derivatives. Polymer, 41,4841−4847.
  99. И., Данц P., Киммер В., Шмольке Р. Инфракрасная спектроскопия полимеров-М.: Химия, 1976.
  100. Shigemasa, Y., Matsuura, И., Sashiwa, Н., & Saimato, Н. (1996a).Evaluationof different absorbance ratios from infrared spectroscopy for analyzing the degree116of deacetylation in chitin. Internationaljournal of Biological Macromolecules, 18, 237−242.
  101. Lambeek G., Vorenkamp E.J., Schouten A.J. Structural study of langmuir-blodgett mono- and multilayers of poly-3-hydroxybutyrate. // Macromolecules. 1995. V. 28. № 6. P. 2023−2032.
  102. Т.Л., Иорданский А. Л., Кривандин А. В., Структурный аспект гидрофобности некоторых полимерных сложных эфиров. // Высокомолек. соед. Серия А. 1994, том 36, № 7, с. 1113−1119.
  103. Лебедева Т.Л. PDC-спектроскопическое исследование структуры водородных связей в водных и неводных полимерных системах.: Дис. .докт. Хим. Наук.: Ин-тНефтехимического синтеза им. A.B. Топчиква. —М., 1995.
  104. Razumovskii L. P., Iordanskii A.L., Zaikov G.E., Zagreba Е. D., McNeill I. С. Sorption and diffusion of water and organic solvents in poly-(?-hydroxybutyrate) films. // Polymer degrade, and Stability. 1994. V. 44. P. 171−175.
  105. Г. М., Храмова Т. С. Справочник по физической химии полимеров.Т.З.: ИК и ЯМР спектроскопия полимеров.- Киев: Наукова Думка, 1985.
  106. Структура и стабильность биологических макромолекул. / Под ред. М. В. Волькенштейна.-М.: Мир, 1973.
  107. Р.Ю., Иорданский А. Л., Маркин B.C., Бонарцев А. П., Бонарцева Г. А. // Хим. Фарм. Журнал. 2007. Т. 41. №.12. С. 27.
  108. Bonartsev А.Р., Bonartseva G.A., Iordanskii A.L. et al. //Applied Biochem. and microbilogy 2006. V. 42. P. 625.
  109. Liu Y., Kemmer A., Keim K, Curdy C., Petersen H., Kissel Т. 11 Eur. J. Pharm. Biopharm. 2010. V. 76. № 1. P. 223.
  110. Iordanskii A.L., Pankova Yu.N., Yakovlev V.V. et al. Chapter 1 in Book «Polymer analysis, degradation and Stabilization.» (Eds. G.E. Zaikov, A. Jimenez) Nova Science Publishers. New York. 2005. P. 1.
  111. Zhulkina A.L., Markin V.S.and Iordanskii A.L. // Polymers Research Journ. 2008. V.l. № .4. P.17.
  112. A.P., Livshits V.A., Makhina T.A., Myshkina V.L., Bonartseva G.A., Iordanskii A.L. // eXPRESS Polymer Letters. 2007.V. 1 No. 12. P. 797.
  113. B.A., Бонарцев А. П., Иорданский А. Л., Иванов Е. А., Махина Т. А., Мышкина В. Л., Бонарцева Г. А. // Высокомолек. соед. Б. 2009. Т. 51. № 7. С. 1.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!