Роль липидов в развитии заболеваний сердечно — сосудистой системы

Липопротеины, проникшие в сосудистую стенку, поглощаются фагоцитами, все их составные части разрушаются ферментами лизосом, исключение составляет холестерол: в клетках имеется ферментная система, обеспечивающая этерификацию холестерола, но нет ферментов, катализирующих его распад. В связи с этим эфиры холестерола накапливаются в клетках в больших количествах, клетки разрушаются. Эфиры холестерола оказываются в межклеточном пространстве, инкапсулируются за счет разрастания соединительной ткани и отложений солей, образуя так называемые атеросклеротические бляшки [6]. Наибольшее распространение получила концепция, согласно которой формирование бляшки является репаративной реакцией на первичное повреждение эндотелия сосудов [9]. Еще в прошлом веке C. Rokitnasky было высказано предположение о том, что развитию атеросклеротической бляшки предшествуют тромботические осложнения в стенке сосуда [1]. Происходит активация тромбоцитов и моноцитов, пролиферация гладкомышечных клеток. Последняя усиливается под влиянием тромбоцитарного фактора роста. Гладкомышечные клетки в свою очередь продуцируют коллаген и эластин. Коллаген соединяется с липопротеидами и постепенно место повреждения меняет свою структуру, теряя клеточный состав. Формируется густая коллагеновая сеть с осевшими липидными компонентами, в результате чего сосуд становится более подверженным спазму [9]. Изучение атеросклероза показало, что при развитии этого заболевания в процесс вовлекается прежде всего внутренняя оболочка артерий (интима) вследствие проникновения и накопления в ней холестерина плазмы крови. А это вызывает ответную реакцию сосудистой стенки: вокруг холестеринового «ядра» образуется соединительнотканная капсула, надежно его изолирующая. Образовавшаяся таким путем фиброзная бляшка выступает в просвет сосуда, создавая кровотоку сначала небольшое, а затем более значительное и опасное препятствие [20]. По классификации, принятой ВОЗ, атеросклеротические поражения делят на три типа: липидные пятна, фиброзные бляшки, сложные поражения. Липидные пятна клинически не проявляются. Фиброзные бляшки выступают в просвет сосуда [14]. Бляшки могут быть различными по размеру — от булавочной головки до нескольких сантиметров в диаметре, иногда они сливаются друг с другом [20]. Атеросклеротическая бляшка обычно состоит из богатого липидами ядра, расположенного в центре очага утолщенной интимы. Липидное ядро окружает липидная капсула [15]. Бляшка, которая увеличивается, связывает на своей измененной поверхности кровяные элементы и сгустки крови, пропитывается солями кальция, называется осложненной. При разрыве бляшки ее содержимое может попасть в кровь и стать причиной закупорки артерий мозга и других органов [20]. Наличие в атеросклеротической бляшке желтовато — студенистого вещества, обусловленное скоплением и уплотнением большого количества пенистых клеток, и послужило причиной появления термина «атеросклероз» (от лат. Athere — кашица, sclerosis — уплотнение) [3]. Клетки, наполненные липидами, получили название «пенистых» клеток [4,2]. Атеросклеротические изменения на стадии фиброзной бляшки обратному развитию практически не подвергаются — рассасывание липидов не сопровождается рассасыванием самой соединительной ткани а, следовательно и уменьшением фиброзной бляшки [2]. На этом процесс может либо приостановиться, либо послужить толчком к образованию тромба или ангиоспастическим реакциям [9]. По современным представлениям развитие атеросклероза связывают с проникновением из плазмы крови в артериальную стенку липопротеидов [4]. Нарушение в любом участке этой системы может привести к гиперхолестеронемии и отложению холестерола в стенках сосудов. Поглощение клеткой холестерола из ЛПНП включает такие этапы:

• 1. Связывание ЛНПН с рецепторами плазматических мембран клеток.
• 2. Поглощение комплекса рецептор-ЛПНП клеткой путем эндоцитоза.
• 3. Слияние комплекса с лизосомами и гидролиз этерифицированногохолестерола с образованием свободного холестерола.
• 4. Использование холестерола в биосинтезе или запасание в клетке.

Если в клетке накоплен избыток холестерола, новые рецепторы не образуются, и клетки теряют способность поглощать холестерол из крови.