Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Гипервозбудимость нейронов, индуцируемая эпизодами гипоксии в поле CA1 срезов гиппокампа крыс разного возраста

Диссертация: Гипервозбудимость нейронов, индуцируемая эпизодами гипоксии в поле CA1 срезов гиппокампа крыс разного возраста
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

КШ/КВ — коллатерали Шаффера/ комиссуральные волокна, ИН — тормозные интернейроны, минус — тормозные ГАМКергические синапсы, плюс — возбуждающие глутаматергические синапсы. 1 — АМРА/каинатные рецепторы глутамата- 2 — NMDA рецепторы глутамата- 3 — Lтип потенциал-зависимых Са2+ каналов- 4 — возвратное торможение опосредованное ГАМКа рецепторами- 5 — прямое торможение опосредованное ГАМКБ… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Причины возникновения судорожных расстройств в разных возрастных группах
    • 1. 2. Раскачивающая модель эпилептогенеза (киндлинг)
      • 1. 2. 1. In vivo киндлинг
      • 1. 2. 2. In vitro киндлинг
    • 1. 3. Общие принципы морфо-функциональной организации полей гиппокампа
    • 1. 4. Возможные механизмы развития эпилептиформной активности в пирамидных нейронах поля СА1 гиппокампа, индуцируемой кратковременными эпизодами гипоксии
      • 1. 4. 1. Потенциал-управляемые ионные каналы
      • 1. 4. 2. Глутаматергическая синаптическая передача
      • 1. 4. 3. ГАМКергическая синаптическая передача
    • 1. 5. Роль долговременной потенциации глутаматергической синаптической передачи (ДПСП) в раскачивающей модели эпилептогенеза
  • МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Методика переживающих срезов гиппокампа крыс
      • 2. 1. 1. Приготовление и поддержание жизнедеятельности срезов гиппокампа
      • 2. 1. 2. Регистрация популяционных ответов в поле СА1 срезов гиппокампа крыс
      • 2. 1. 3. Оценка эффективности глутаматергической передачи в САЗ-СА1 синапсах
      • 2. 1. 4. Оценка эффективности опосредованных ГАМК тормозных процессов в поле СА
    • 2. 2. Раскачивающая (киндлинг) in vitro модель эпилептогенеза

    2.3. Фармакологический анализ роли АМРА и NMDA глутаматных рецепторов и L-типа потенциал-зависимых Са каналов в механизмах гипервозбудимости пирамидных нейронов поля СА1, индуцируемой эпизодами гипоксии.

    2.4. Фармакологический анализ роли ГАМКд и ГАМКб рецепторов в механизмах гипервозбудимости пирамидных нейронов поля СА1, индуцируемой эпизодами гипоксии.

    РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

    3.1. In vitro киндлинг — подобное состояние, индуцируемое эпизодами гипоксии

    3.1.1. Срезы гиппокампа 13−14 дневных крыс.

    3.1.2. Срезы гиппокампа 60−70 дневных крыс.

    3.1.3. Срезы гиппокампа 600−650 дневных крыс.

    3.1.4. Развитие ЭФА в срезах гиппокампа крыс разного возраста без гипоксических эпизодов

    3.2. Изменения в эффективности глутаматергической синаптической передачи после 3-х эпизодов гипоксии.

    3.2.1. Срезы гиппокампа 13−14 дневных крыс.

    3.2.2. Срезы гиппокампа 60−70 дневных крыс.

    3.2.3. Срезы гиппокампа 600−650 дневных крыс.

    3.3. Изменения в эффективности ГАМКергической передачи после 3-х эпизодов гипоксии.

    3.3.1. Срезы гиппокампа 13−14 дневных крыс.

    3.3.2. Срезы гиппокампа 60−70 дневных крыс.

    3.3.3. Срезы гиппокампа 600−650 дневных крыс.

    3.3.4. Эффективность торможения в опытах с парной стимуляцией в норме (без гипоксических эпизодов).

    3.4. Роль АМРА и NMDA рецепторов глутамата в ЭФА, индуцируемой эпизодами гипоксии.

    3.4.1. Эффект селективного антагониста NMDA рецепторов глутамата APV на ЭФА, индуцируемую тремя эпизодами гипоксии.

    3.4.2. Эффект антагониста АМРА / каинатных рецепторов глутамата CNQX на ЭФА, индуцируемую тремя эпизодами гипоксии.

    3.5 Роль L-типа потенциал-зависимых Са2+ каналов в ЭФА, индуцируемой эпизодами гипоксии.

    3.6. Роль ГАМКа и ГАМКб рецепторов в ЭФА, индуцируемой эпизодами гипоксии.

Гипервозбудимость нейронов, индуцируемая эпизодами гипоксии в поле CA1 срезов гиппокампа крыс разного возраста (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Изучение клеточных механизмов, лежащих в основе судорожных расстройств, в том числе и эпилепсий, является актуальным, так как число больных эпилепсией колеблется в разных исследованиях от 3 до 5 на 1000 населения и варьирует в зависимости от возраста: около 2% детей до 2 лет и около 5% восьмилетних уже имеют, а анамнезе, по крайней мере, один эпилептический припадок (Гусев, Бурд 1994). Второй пик возникновения припадков приходится на юношеский возраст. Риск возникновения (впервые в жизни) эпилептических припадков в зрелом возрасте снижается. В пожилом и старческом возрасте число больных, страдающих эпилептическими припадками, вновь увеличивается (Болдырев 1976; Гусев, Бурд 1994). Одной из главных причин возникновения судорожных расстройств у человека (особенно в детском возрасте) является гипоксия или ишемия мозга (Hauser, Rurland 1975).

Многочисленными работами исследователей этих заболеваний установлено, что в основе развития судорожных расстройств лежит возникновение синхронного пароксизмального деполяризационного сдвига мембраны в определенной популяции нейронов головного мозга, сопровождающегося развитием вызванных и спонтанных эпилептиформных пачечных разрядов (Jefferys, 1990; McCormick and Contreras 2001). Механизмы, связанные с трансформацией нормального паттерна активности нейронов определенных областей мозга в эпилептиформный, исследуют как на уровне одиночных нейронов (включая нарушения в функционировании мембранных каналов на поверхности клеточных мембран), так и на уровне нейронных сетей (включая синаптические взаимодействия (Погодаев 1986; Бейн 1997).

Несмотря на долгую историю изучения судорожных расстройств, их механизмы остаются во многом непонятными до сих пор. Одной из ключевых проблем, касающихся этих механизмов, является вопрос о том, могут ли факторы окружающей среды (такие как стресс, аноксия, гипоксия, ишемия и т. д.) снижать порог развития судорожной активности в нейронах мозга и, если да, то как их эпилептогенные эффекты зависят от возраста животного или человека.

Гипервозбудимость нейронов определенных областей мозга является одним из главных показателей возникновения судорожной активности. Причем причины, приводящие к возникновению такой гипервозбудимости в нейрональных сетях и, как следствие этого, к возникновению судорожной активности мозга зависят от стадии онтогенетического развития организма.

Гипервозбудимость нейронов в нервной системе определяется, прежде всего, дисбалансом между основной возбуждающей (глутаматергической) и основной тормозной (ГАМКергической) синаптическими передачами. Известно, что гипоксия или ишемия головного мозга в определенный период онтогенетического развития животных и человека способны провоцировать устойчивые эпилептогенные эффекты (Applegate and Lombroso 1996; Chiba 1985; Jensen, Stevens 1998). Однако соотносительная роль глутамат-и ГАМК-ергических синаптических передач в эпилептогенных эффектах гипоксии или ишемии остается не ясной (Obrenovitch and Zikha 1996). Возможно, что в эпилептогенных эффектах гипоксии / ишемии могут принимать участие и другие механизмы, в частности потенциал-регулируемые мембранные каналы.

Как уже отмечалось выше, наиболее характерной чертой паттерна электрических разрядов нейронов в эпилептогенном фокусе являются пачки потенциалов действия, генерируемые во время пароксизмального деполяризационного сдвига мембранного потенциала. Это указывает на то, что механизм развития синхронизированной пачечной активности в популяции нейронов может быть ключевым фактором в возникновении эпилептогенного фокуса. Способность нейрона генерировать пачечные эпилептиформные разряды может определяться либо мощным возбуждающим синаптическим входом (т.е. лиганд-управляемыми Na+ или Са2+ каналами постсинаптической мембраны) или снижением тормозных влияний, либо гипервозбудимостью внесинаптической мембраны, зависящей прежде всего от потенциал-зависимых Na+, Са2+ и К+ каналов. Ясно, что исследование роли различных ионных каналов, а также синалтических процессов в генезе эпилептиформных разрядов, по всей вероятности, имеет ключевое значение для объяснения клеточных механизмов эпилептогенеза.

За последние годы разработан целый ряд экспериментальных моделей эпилептогенеза in vivo и in vitro, селекционированы животные, генетически предрасположенные к судорожной активности (Taylor 1988; Веретенников 1996). Однако до настоящего времени остается неясным вопрос о тех синалтических и внесиналтических компонентах нейронов мозга, которые определяют патологические перестройки нейрональной активности в ответ на эпилептогенные воздействия в процессе онтогенетического развития организма (Jefferys 1990; Bernard 1996).

Целью данной работы являлось исследования механизмов постгипоксической гипервозбудимости нейронов поля СА1 в срезах гиппокампа крыс трех возрастных групп: 13−14- (молодых), 60−70- (взрослых) и 600−650 (старых) дневных.

Задачи исследования заключались в следующем:

1. Сравнить способность нейрональной сети поля СА1 индуцировать эпилептиформные разряды популяционных спайков в норме и после периодических кратковременных эпизодов гипоксии у животных разных возрастных групп.

2. Выявить роль долговременной потенциации глутаматергической синаптической передачи в механизмах развития эпилептиформных разрядов.

3. Выяснить роль возвратного торможения в опытах с парной стимуляцией в механизмах развития эпилептиформных разрядов.

4. Исследовать сравнительную роль АМРА/каинатных и NMDA рецепторов глутамата в механизмах постгипоксической гипервозбудимости.

5. Исследовать участие L-типа потенциал-зависемых кальциевых каналов в механизмах постгипоксической гипервозбудимости.

6. Исследовать сравнительную роль ГАМКд и ГАМКБ рецепторов в механизмах постгипоксической гипервозбудимости.

Поиск ответов на эти вопросы может пролить свет на механизмы, лежащие в основе перестройки нормального паттерна активности нейронов в эпилептиформный.

ВЫВОДЫ.

1. Периодические кратковременные эпизоды гипоксии способны индуцировать устойчивые следовые эпилептиформные события (гипервозбудимость) в пирамидных нейронах поля СА1 срезов гиппокампа у взрослых и старых, но не молодых крыс.

2. Развитие гипервозбудимости сопровождается долговременным увеличением эффективности глутаматергической передачи в САЗ — СА1 синапсах срезов гиппокампа взрослых, но не старых крыс, что указывает на то, что долговременная потенциация глутаматергической передачи не является ключевым фактором в индукции постгипоксической гипервозбудимости.

3. В поле СА1 срезов гиппокампа молодых животных периодические кратковременные эпизоды гипоксии вызывают депрессию торможения в опытах с парной стимуляцией, тогда как в поле СА1 срезов гиппокампа взрослых и старых животных происходит наоборот усиление этого торможения.

4. Нейрональная сеть поля СА1 гиппокампа молодых и старых животных исходно (без предъявления эпизодов гипоксии) имеет более низкий порог генеза вызванных эпилептиформных разрядов и менее эффективные тормозные процессы по сравнению с нейрональной сетью взрослых животных.

5. Вход Са2+ через L-тип потенциал-зависимых кальциевых каналов и активация АМРА/каинатных рецепторов глутамата играют ключевую роль в постгипоксической гипервозбудимости пирамидных нейронов поля СА1 в срезах гиппокампа. NMDA рецепторы глутамата оказывают модулирующее (облегчающее) влияние в эпилептогенных эффектах эпизодов гипоксии.

6. Рецепторы ГАМКд и ГАМКб не принимают значительного участия в постгипоксической гипервозбудимости пирамидных нейронов поля CA1 в срезах гиппокампа.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Как отмечалось в литературном обзоре, гипоксия мозга может оказывать отставленные эпилептогенные эффекты, клеточные механизмы которых неясны. Представленная диссертационная работа была посвящена исследованию клеточных механизмов трансформации нормального паттерна активности пирамидных нейронов поля СА1 срезов гиппокампа крыс разного возраста в эпилептиформный, возникающий в ответ на периодические кратковременные эпизоды гипоксии. Данная работа была простимулирована, в частности, тем, что до настоящего времени не был в достаточной степени изучен онтогенетический аспект сравнительной роли глутаматных и ГАМК рецепторов, синаптической потенциации и различных путей поступления Са2+ в клетку, в механизмах постгипоксической гипервозбудимости нейронов мозга.

Использование срезов гиппокампа для такого рода исследований позволило изучать события, наблюдаемые при формировании эпилептогенного фокуса в конкретных нейрональных сетях и осуществлять селективную оценку клеточных механизмов этого процесса. Проведение исследования в поле СА1 этой структуры было особенно интересно по ряду причин. Во-первых, в ответ на увеличение внеклеточной концентрации К+ (что является одним из главных следствий гипоксии) в пирамидных нейронах этого поля воспроизводится паттерн судорожной активности, характерный для фокальной эпилепсии (Traynelis and Dingledine 1988). Во-вторых, морфологическая организация пирамидных нейронов поля СА1 гиппокампа позволяет оценить сравнительную роль изменений в эффективностях глутаматергической и ГАМКергической синаптических передач, а также эффективность передачи сигнала в звене ВПСП-спайк в механизмах развития ЭФА. И, в-третьих, плазматическая мембрана пирамидных нейронов этого поля содержит зависимые от NMDA-рецепторов Са2+ каналы, АМРА/каинатные рецепторы глутамата, ГАМКд и ГАМКб рецепторы и различные типы потенциал-зависимых Са каналов, что также позволяет оценить их сравнительную роль в клеточных механизмах эпилептогенеза.

Основным недостатком большинства применяемых в настоящее время моделей эпилептогенеза in vitro является то, что ЭФА в них генерируется только на фоне действия эпилептогена и быстро исчезает при его отмывке (Goddard, Melntyre and Leech 1969; Taylor 1988; Веретенников и др. 1996), то есть не позволяет исследовать следовые эпилептогенные эффекты. Для того, чтобы обойти эти трудности в нашей лаборатории была разработана раскачивающая модель эпилептогенеза in vitro (на срезах гиппокампа), в которой устойчивая ЭФА сохранялась в течение длительного времени после окончания эпилептогенной стимуляции (сравнимого с временем переживания среза). В качестве эпилептогенного воздействия были использованы периодические кратковременные (3-х минутные) эпизоды гипоксии (3 эпизода с интервалом 10 минут). Как оказалось, такой протокол воздействия способен приводить к долговременному следовому (т.е. сохраняющемуся после отмены эпилептогенного стимула) снижению порога генерации ЭФА в поле СА1 срезов гиппокампа крыс 60−70 дневного (взрослые) и 600−650 дневного (старые) возрастов, в отличие от молодых животных (13−14 дневные). Отсутствие развития постгипоксической ЭФА у 13−14 дневных животных может быть связано с тем, что у них низкий уровень функционально-активных постсиаптических АМРА рецепторов, которые, как показали наши эксперименты, играют ключевое значение в проэпилептогенных эффектах гипоксии в поле СА1 срезов гиппокампа взрослых крыс.

Помимо индукции ЭФА, эпизоды гипоксии приводили также к развитию долговременной потенциации глутаматергической передачи (ДПГП) в поле СА1 срезов гиппокампа молодых и взрослых, но не старых, крыс. Отсутствие ДПГП и относительно кратковременная постгипоксическая ЭФА у 600−650 дневных животных могут быть связаны со сниженной потенцией мозга старых животных к зависимой от предшествующей активности способности к пластическим перестройкам нейрональной активности.

Потенциация глутаматергической передачи коррелировала с постгипоксической ЭФА только в поле СА1 срезов гиппокампа взрослых крыс, что указывает на то, что она не является необходимым фактором для механизмов развития ЭФА.

С другой стороны, эпизоды гипоксии приводили также к усилению эффективности возвратного торможения в опытах с парной стимуляцией в поле СА1 срезов гиппокампа у взрослых и старых, но не молодых, животных. Однако этого усиление в эффективности возвратного торможения недостаточно для того, чтобы предотвратить или подавить развитие ЭФА в пирамидных нейронах поля СА1. Постгипоксическая депрессия торможения в опытах с парной стимуляцией у молодых (13−14 дневных) животных возможно связана с деполяризующими эффектами ГАМК, которые отличаются от гиперполяризующих ответов на ГАМК, наблюдаемых в пирамидных нейронах поля СА1 гиппокампа у взрослых крыс.

Исходно (без предъявления эпизодов гипоксии) 13−14 дневные и 600−650 дневные животные более предрасположены к развитию ЭФА, так как имеют более сниженный порог ее генеза и менее эффективный тормозный процесс по сравнению с 60−70 дневными животными.

Исходя из полученных нами экспериментальных данных, на рисунке 3.18. показана гипотетическая схема участия синаптических NMDA-зависимых Са2+ каналов, L-типа потенциал-зависимых кальциевых каналов, АМРА/каинатных рецепторов глутамата, а также роль ГАМКд и ГАМКб рецепторов в механизмах индукции постгипоксической гипервозбудимости. Ключевым моментом этой схемы является то, что кратковременные эпизоды гипоксии индуцируют длительные следовые изменения в свойствах L-типа потенциал-зависимых кальциевых каналов и АМРА/каинатных рецепторов глутамата, расположенных на соматической мембране и проксимальных участках дендритов пирамидных нейронов поля СА1 гиппокампа. Эти изменения приводят к тому, что на нейрональной мембране может возникнуть зависимый от АМРА/каинатных рецепторов.

Рис. 3.18. Предполагаемая схема формирования эпилептиформной пачечной активности в пирамидном нейроне поля СА1 гиппокампа на основе пароксизмального деполяризационного сдвига, опосредованного L-ПЗКК и АМРА/каинатными рецепторами глутамата.

КШ/КВ — коллатерали Шаффера/ комиссуральные волокна, ИН — тормозные интернейроны, минус — тормозные ГАМКергические синапсы, плюс — возбуждающие глутаматергические синапсы. 1 — АМРА/каинатные рецепторы глутамата- 2 — NMDA рецепторы глутамата- 3 — Lтип потенциал-зависимых Са2+ каналов- 4 — возвратное торможение опосредованное ГАМКа рецепторами- 5 — прямое торможение опосредованное ГАМКБ рецепторами. глутамата или L-типа потенциал-зависимых Са2+ каналов пароксизмальный деполяризационный сдвиг. На фоне такого сдвига развивается пачка Na± потенциалов действия, которая не характерна для нормальной активности этих нейронов. Долговременная потенциация глутаматергической синаптической передачи связана с усилением функциональной активности АМРА/каинатных рецепторов и таким образом способна облегчать развитие ЭФА.

ГАМКд и ГАМКб рецепторы ГАМК, по-видимому, не принимают существенного участия в вызванной периодическими кратковременными эпизодами гипоксии гипервозбудимости пирамидных нейронов поля СА1 в срезах гиппокампа.

Проведенные исследования, по нашему мнению, позволяют внести ясность в механизмы формирования постгипоксических вызванных эпилептиформных разрядов в поле СА1 срезов гиппокампа, ключевая роль в инициации которых принадлежит АМРА/каинатным рецептором и L-типу потенциал-зависимых кальциевых каналов.

В целом, результаты исследований с использованием разработанной в наших исследованиях модели эпилептогенеза in vitro могут быть полезны для изучения клеточных механизмов фокального эпилептогенеза в онтогенезе. Кроме того, эти данные могут облегчить поиск новых терапевтических подходов к лечению этой патологии мозга и поиск соответствующих антиэпилептических препаратов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Н., Юдельсон Я. Б., Маслова Н. Н., Гусев Е. И. Патогенез и лечение посттравматической эпилепсии. Журнал невр. и психиат. им Корсакова. 2003. № 9. С. 23−26.
  2. Н.Г., Обухов Д. К., Демьяненко Г. П., Каменская В. Г. Морфология нервной системы: Учебное пособие. Л.: Из-во Ленинградского ун-та. 1985. С. 160.
  3. А.И. Эпилептические синдромы. М: Медицина. 1976. С. 191−229.
  4. Н.А., Куликова Д. А., Панин В. М., Корочкин JT. И. Биологические аспекты эпилепсии: морфологические и молекулярные исследования аудиогенной эпилепсии. Успехи современной биологии. 1996. Т. 116 № 4. С. 407−417.
  5. Е.И., Бурд Г. С. Эпилепсия. М. 1994.С. 63.
  6. Л.Б., Потапов А. А., Кравчук А. Д. Современные подходи к диагностике и лечению черепно-мозговой травмы и ее последствий. Вопросы нейрохирургии им. Н.Бурденко. 1996. № 1. С.35−37.
  7. Л.Б., Потапов А. А., Кравчук А. Д., Охлопков В. А. Классификация последствий черепно-мозговой травмы. Неврологический журнал. 1998. № 3, С. 12—14.
  8. М.М., Дыскин Д. Е. Эпилепсия: Этиология. Патогенез. Клиника. Дифференциальная диагностика. Медикаментозное лечение. СПб.: Политехника. 1997. С. 128−163.
  9. Н.А. Нейронапьная сеть гиппокампа: морфологический анализ. Успехи физиол. Наук. 1993. Т. 24. № 4. С. 79−101.
  10. А.С. Эпилептология детского возраста. Медицина. 2000. С. 623.
  11. .А., Куликова О. Г. Сапронов Н.С. Динамика нарушений регуляторных систем нейронов мозга при возрастной амнезии у крыс. Психофармакология и биол. наркология. 2001. Т. 1. № 1. С. 38−42.
  12. А.В. и Годухин О.В. Длительное снижение порога вызванных эпилептиформных разрядов в срезах поля СА1 гиппокампа крыс, индуцируемое периодическими удалениями Mg2+. Рос. Физиол. Журнал им. И. М. Сеченова. 1998. Т. 84. № 12. С. 1438−1442.
  13. В.Х., Морозов В. Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения.С-Пб.: Фолиант. 2003. С. 157.
  14. Э., Эплтон Р. Эпилепсия: факты. Медицина. 1998. С. 53.
  15. С.А. и Чепурнова Н.Е. Нейробиологические основы эпилептогенеза развивающегося мозга. Успехи физиол. Наук. 1997. Т. 28. № 3. С. 3−53.
  16. Abel Т. and Lattal К.М. Molecular mechanisms of memory acquisition, consolidation and retrieval. Cur. Opinion in Neurobiol. 2001. V. 11. P. 180−187.
  17. Adamec R.E. Partial kindling of the ventral hippocampus: Identification of changes in limbic physiology which accompany changes in feline aggression and defence. Physiol. Behav. 1991. V. 49. P. 443−453.
  18. Alger B.E. Characteristics of a slow hyperpolarizing synaptic potential in rat hippocampal pyramidal cells in vitro. J Neurophysiol. 1984. V. 52.(5) P.892−910.
  19. Alger B.E., Williamson A. A Transient calcium-dependent potassium component of the epileptiform burst afterhyperpolarization in in rat hippocampus. J. Physiol. 1988. V. 399. P. 191−205.
  20. Amaral D.G., Golgi A. Study of cell types in the hilar region of the hippocampus in the rat. J Comp Neurol. 1978. V. 182.(4) P. 851−914.
  21. Andersen P., Silfrenins H., Sundberg S.H., Sreen O.A. Comparison of distal and proximal dendritie synapses on CA1 pyramidals in gninca-pig hippocampal slices in vitro. J. Physiol. 1980. V. 307. P. 273−299.
  22. Andrade R., Malenka R.C., Nicoll R.A. A G-protein couples serotonin and GABAb receptors to the same channels in hippocampus. Science. 1986. V. 234.(4781) P. 12 611 265.
  23. Anwyl R. Modulation of vertebrate neuronal calcium channels by transmitters. Brain Res.-Brain Res. Rev. 1991. V. 16.(3) P. 265−281.
  24. Armijo J.A., De Las Cuevas I., Adin J. Ion channels and epilepsy. Rev. Neurol. 2000. V. 30.(1). P. 25−41.
  25. Bading H., Greenberg M.E. Stimulation of protein tyrosine phosphorylation by NMDA receptor activation. Science. 1991. V. 253(5022) P. 912−914.
  26. Baudry M. Long-term potentiation and kindling: similar biochemical mechanisms? Adv. Neurol. 1986. V. 449. P. 401−410.
  27. Behr J., Gloveli Т., Heinemann U. Kindling induces a transient suppression of afterhyperpolarization in rat subicular neurons. Brain Res. 2000. V. 867. P. 259−264.
  28. Bellocchio E.E., Reimer R.J., Fremeau R.T. Uptake of glutamate into synaptic vesicles by an inorganic phosphate transporter. Science.2000. V. 289.(5481) P. 957−960.
  29. Ben-Ari Y., Tseeb V., Raggozzino D. Gamma-aminobutyric acid (GABA): a fast excitatory transmitter which may regulate the development of hippocampal neurones in early postnatal life. Prog. Brain Res. 1994. V. 102. P. 261−273.
  30. Bennett M.R. The concept of long term potentiation of transmission at synapses // Progress in Neurobiol. 2000. V. 60. P. 109−137.
  31. Bernard С and Wheal H.V. A role for synaptic and network piasticity in controlling epileptiform activity in CA1 in kainic acid-lesioned rat hippocampus in vitro. J. Physiol. 1996. V. 495.(1) P. 127−142.
  32. Bernard C. and Wheal H.V. Simultaneous expression of excitatory postsynaptic potential/spike potentiation and excitatory postsynaptic potential/spike depression in the hippocampus. Neurosci. 1995. V. 1. P. 73−82.
  33. Bianchi M.T., Haas K.F. and Macdonald R.L. Structural determinants of fast desensitization and desensitization-deactivation coupling in GABAa receptors. J. Neurosci. 2001. V. 21.(4) P. 1127−1136.
  34. Bradford H.F. Glutamate, GABA and epilepsy. Progr. Neurobiol. 1995. V. 47. P. 477 511.
  35. Bragdon A.C., Taylor D.M., McNamara J.O. and Wilson W.A. Abnormal hyperexcitability of hippocampal slices from kindled rats is transient. Brain Res. 1988. V. 453.(1−2) P. 257−264.
  36. Brooks-Kayal A.R., Shumate M.D., Jin H. Selective changes in single cell GABA (A) receptor submit expression and function in temporal lobe epilepsy. Nat. Med. 1998. V. 4.(10) P. 1166−1172.
  37. Cain D.P. Long-term potentiation and kindling: how similar are the mechanisms? TINS 1989. V. 12. P. 6−10.
  38. Cajal R.S. Studies on the Cerebral Cortex (Limbic Structures) London: Lloyd-Luke. 1955.
  39. Cammack J.N., Rakhilin S.V., Schwartz E.A. A GABA transporter operates asymmetrically and with variable stoichiometry. Neuron. 1994. V.13.(4) P. 949−960.
  40. Chang F.L., Hawrylak N. and Greenough W.T. Astrocytic and synaptic response to kindling in hippocampal subfield CA1. Synaptogenesis in response to kindling in vitro. Brain Res. 1993. V. 603.(2) P. 302−308.
  41. Chaudhry F.A., Reimer R.J., Bellocchio E.E. The vesicular GABA transporter, VGAT, localizes to synaptic vesicles in sets of glycinergic as well as GABA-ergic neurons. J. Neurosci.1998. V. 18.(23) P. 9733−9750.
  42. Chen K., Aradi I., Santhakumar V. and Soltesz I. H-channels in epilepsy: new targets for seizure control. TIPS 2002. V. 23.(12) P. 552−557.
  43. Choi D.W. Calcium: still center-stage in hypoxic-ishemic neuronal death. Trends Neurosci. 1995. V. 18. P. 58−60.
  44. Corda M.G., Orlandi M., Lecca D., Carboni G., et al. Pentylenetetrazol induced kindling in rats: effect of GABA function inhibitors. Pharmacol. Biochem. Behav. 1991. V. 40. P. 329−333.
  45. Costa E. From GABAa receptor diversity emerges a unified vision of GABA-ergic inhibition. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1998. V. 38. P. 321−350.
  46. Couve A., Moss S.J. Pangalos M.N. GABAb receptors: a new paradigm in G protein signalling. Mol. Cell Neurosci. 2000. V. 16.(4) P. 296−312.
  47. Davies C.H., Davies S.N., Collingridge G.L. Paired-pulse depression of monosynaptic GABA-mediated inhibitory postsynaptic responses in rat hippocampus. J. Physiol. 1990. V. 424. P. 513−531.
  48. Dunlap K., Luebke J.I. and Turner T.J. Exocytotic Ca2+ channels in mammalian central neurons. TINS 1995. V. 18. P. 89−98.
  49. Dutra-Moraes F.D., Galvis-Alonso O.Y., Garcia-Cairasco N. Audiogenic kindling in the Wistax rat: a potential model for recruitment of limbic structures. Epilepsy Res. 2000. V. 39. P. 251−259.
  50. Eghbali M., Gage P.W. and Birnir B. Pentobarbital modulates gamma-aminobutyric acid-activated single-channel conductance in rat cultured hippocampal neurons. Mol. Pharmacol. 2003. V. 58.(3) P. 463−469.
  51. Elmer E., Kokaia M., Kokaia Z., Mclntyre D.C., Lindvall O. Epileptogenesis induced by rapidly recurring seizures in genetically fast- but not slow-kindled rats. Brain Res. 1998. V. 788.(1) P. 111−117.
  52. Empson R.M. and Helnemann U. Perforant Path Connections to Area CA1 Are Predominantly Inhibitory in the Rat Hippocampal-Entorinal Cortex Combined Slice Preparation. J. Hippocampus. 1995. V. 15. P. 104−107.
  53. Essrich C., Lorez M., Benson J.A. Postsynaptic clustering of major GABAa receptor subtypes requires the gamma 2 subunit and gephyrin. Nat. Neurosci. 1998. V. 1.(7) P. 563−571.
  54. Francis J., Jung B.B., Zhang G., Ho W., et al. Perforant pathway kindling transiently induces the mRNA expression of GABAB receptor subtypes R1A and R2 in the adult rat hippocampus. Mol. Brain Res. 2001. V. 91. P. 159−162.
  55. Fritschy J.M., Meskenaite V., Weinmann O. GABAe-receptor splice variants GBla and GBlb in rat brain: developmental regulation, cellular distribution and extrasynaptic localization. Eur. J. Neurosci. 1999. V. 11.(3) P. 761−768.
  56. Fykse E.M., Fonnum F. Amino acid neurotransmission: dynamics of vesicular uptake. Neurochem. Res. 1996. V. 21.(9) P. 1053−1060.
  57. Gaarskjaer F.B. The organization and development of the hippocampal mossy tiber system. Brain Res. 1986. V. 11.(4) P. 335−357.
  58. Ganguly K., Schinder A.F., Wong S.T. GABA itself promotes the developmental switch of neuronal GABA-ergic responses from excitation to inhibition. Cell. 2001. Y. 105.(4) P. 521−532.
  59. Goddard G.V. Development of epileptic seizures through brain stimulation at low intensity. Nature 1967. V. 214. P. 1020−1021.
  60. Goddard G.V., Mclntyre D.C., Leech C.K. A permanent change in brain function resulting from daily electrical stimulation. Exper. Neurol. 1969. Y. 25. P. 295−330.
  61. Hamlyn L.H. An electron microscope study of pyramidal neurons in ammons horn of the rabbit. J. Anat. 1963. V. 97.(2) P. 189−201.
  62. Hammond C., Crepel V., Gozlan H. and Ben-Ari Y. Anoxic LTP cheds light on the multiple facets ofNMDA receptors. TINS. 1994. V. 17.(11) P. 497−503.
  63. Hauser W.A., Annergers J.F., Rurland L.T. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935 1984. Epilepsia. 1993. V. 34. P. 453−468.
  64. Hauser W.A., Kurland L.T. The epidemiology of epilepsy in Rochester, Minnesota, 1935 through 1967. Epilepsia. 1975. V. 16. P. 1−66.
  65. Hendriksen H., Kamphuis W., Lopes da Silva F.H. Changes in voltage-dependent calcium channel al-subunit mRNA levels in the kindling model of epileptogenesis. Mol. Brain Res. 1997. V. 50. P. 257−266.
  66. Hill D.R., Bowery N.G., Hudson A.L. Inhibition of GABAb receptor binding by guanyl nucleotides. J. Neurochem. 1984. V. 42.(3) P. 652−657.
  67. Hirose S., Okada M., Kaneko S., Mitsudome A. Are some idiopathic epilepsies disorders of ion channels?: A working hypothesis. Epilepsy Res. 2000. V. 41. P. 191−204.
  68. Jackson M.F., Esplin В., Capek R. Inhibitory nature of tiagabine-augmented GABAa receptor-mediated depolarising responses in hippocampal pyramidal cells. J. Neurophysiol. 1999. V. 81.(3) P. 1192−1198.
  69. Jefferys J.G.R. Basic mechanisms of focal epilepsies. Exp. Physiology. 1990. V. 75. P. 127−162.
  70. Jensen F.E., Wang C. Hypoxia induced hyperexcitability in vivo and in vitro in the immature hippocampus. Epilepsy Res. 1996. V. 26.(1) P. 131−140.
  71. Jensen F.E., Wang C., Stafstrom C.E., Liu Z., Geary C. and Stevens M.C. Acute and chronic increases in excitability in rat hippocampal slices after perinatal hypoxia in vivo. J. Neurophysiol. 1998. V. 79. P. 73−81.
  72. Jobe P.C. Pharmacology of audiogenic seizures // In: Brown R.D., Daigneault E.A. (Eds). The Pharmacology of Hearing: Experimental and Clinical Bases. Wilex Interscience. 1981. P. 271−304.
  73. Johnston G.A. GABAa receptor pharmacology. Pharmacol. Ther. 1996. V. 69.(3) P. 173 198.
  74. Jones K.A., Borowsky В., Tamm J.A. GABA (B) receptors function as a heteromeric assembly of the subunits GABA (B)R1 and GABA (B)R2. Nature. 1998. V. 396.(6712) P. 674−679.
  75. Kaczmarek L., Kossut M., Skangiel-Kramska J. Glutamate receptors in cortical plasticity: molecular and cellular biology. Physiol Rev. 1997. V. 77. P. 217−255.
  76. Kaltschmidt C., Kaltschmidt В., Baeuerle P.A. Stimulation of ionotropic glutamate receptors activates transcription factor NF-kappa В in primary neurons. Proc Natl Acad Sci USA. 1995. V. 92.(21) P. 9618−9622.
  77. Kamphuis W. Hendriksen E., Lopes da Silva F.H. Isozyme specific changes in the expression of protein kinase С isozyme (alpha-zeta) genes in the hippocampus of rats induced by kindling. Brain Res. 1995. V. 702. P. 94−100.
  78. Kandel E.R. The molecular biology of memory storage: a dialogue between genes and synapses. Science 2001. V. 294. P. 1030−1038.
  79. Kavanaugh M.P., Arriza J.L., North R. A. Electrogenic uptake of gamma-aminobutyric acid by a cloned transporter expressed in Xenopus oocytes. J. Biol. Chem. 1992. V. 267.(31) P. 22 007−22 009.
  80. Kreutzberg G.W. Microglia: a sensor for pathological events in CNS. Trends Neurosci. 1996. V.19. P. 312−318.
  81. Kuner R., Kohr G., Grunewald S. Role of heteromer formation in GABAb receptor function. Science. 1999. V. 283.(5398) P. 74−77.
  82. Kunhel, D.D., Locaille, J.C., Schwartzkroin, P.A. Uitrastructure of stratum lacunosum-moleculare interneurons of hippocampal CA1 region. Synapse. 1988. V. 2.(4) P. 382 394.
  83. Laurberg S. Commissural and intrinsic connection of the rat hippocampus. J. Сотр. Neurol. 1979. V. 84.(4) P. 685−708.
  84. Leung L.W. Evaluation of the hypothesis that hippocampal interictal spikes are caused by long-term potentiation") Epilepsia 1994. V. 35. P. 785−794.
  85. Lorente de No, R. Studies on the structure of the cerebral cortex. Contiuation of the study of the ammonic system. J. Psychol. Neurol. 1934. V. 46. P. 113.
  86. Loscher W. Pharmacology of glutamate receptors antagonists in the kindling model of epilepsy. Progr. Neurobiol. 1998. V. 54. P. 721−741.
  87. Lothman E.W., Hatlelid J.M., Zorumski C.F., Conry J.A. Kindling with rapidly recurring hippocampal seizures. Brain Res. 1985. V. 360. P. 83−91.
  88. Lothman E.W., Williamson J.M. Closely spaced recurrent hippocampal seizures elicit two types of heightened epileptogenesis: a rapidly developing, transient kindling and slowly developing, enduring kindling. Brain Res. 1994. V. 649. P. 71−84.
  89. Macdonald R.L. Olsen R.W. GABAa receptor channels. Annu. Rev. Neurosci. 1994. V. 17. P. 569−602.
  90. Magel J.C., Avery R.B., Christie B.P., Johnston D. Dihydropyridine-sensitive, voltage-gated Ca2+ channels contribute to the resting intracellular Ca2+ concentration of hippocampal CA1 pyramidal neurons. J. of Neurophys. 1996. V. 76.(3) P. 3460−3470.
  91. Malenka R.C., Nicoll R.A. Expression Mechanisms Underlying NMDA Receptor-Dependent Long-Term Potentiation. Science. 1999. V. 285. P. 1870−1874.
  92. Malenka R.C., Nicoll R.A. NMDA-receptor-dependent synaptic plasticity: multiple forms and mechanisms. Trends Neurosci. 1993. V. 16.(12) P. 521−526.
  93. Malenka R.C., Nicoll R.A. Science. 1999. V. 285. P. 1870−1874.
  94. Mason C.R., Cooper R.M. A permanent change in convulsive threshold in normal and brain damaged rats with repeated small doses of pentylenetetrazol. Epilepsia 1972. V. 13. P. 663−674.
  95. Mc Namara J.O., Byrne M.C., Dasheiff R.M., Fitz G.J. The kindling model of epilepsy: a review. Progr. Neurobiol. 1980. V. 15. P. 139−159.
  96. McCormick D.A. and Contreras D. On the cellular and network bases of epileptic seizures. Annu. Rev. Physiol. 2001. V. 63. P. 815−846.
  97. McEachern J.C. and Shaw C.A. An alternative to the LTP orthodoxy: a plasticity pathology continuum model. Brain Res. Rev. 1996. V. 22. P. 51−92.
  98. Mclntyre D.C., Plant J.R., Kelly M.E. Dorsal hippocampal kindling produces long-lasting changes in the origin of spontaneous discharges in the piriform versus perirhinal cortex in vivo. Epilepsy Res. 2000. V. 39. P. 191−200.
  99. Mclntyre D.C., Poulter M.O., Gilby K. Kindling: some old and some new. Epilepsy Res. 2002. V. 50. P. 79−92.
  100. McNamara J.O. Cellular and Molecular Basis of Epilepsy. J.Neurosci. 1994. 14.(6) P. 3413−3425.
  101. Mehta A.K. Ticku M.K. An update on GABAa receptors. Brain Res.-Brain Res. Rev. 1999. V. 29.(2/3) P. 196−217.
  102. Meldrum B.S. Excitatory amino acids in epilepsy and potential novel thetapies. Epilepsy Res. 1992. V. 12. P. 189−196.
  103. MichaelisE.K. Neur.Not. Meg. 1996 V. 11. Issue 2. P. 3−11.
  104. Minkwitz, H.G. Zur entwichlung der neuronen-struktur des hippocampus wahrend der pra-und postnatal autogenese der albinoratte. J. Hirnforschung. 1976. 17.(1) P. 223 253.
  105. Mintz I.M., Bean B.P. GABAB receptor inhibition of P-type Ca2+ channels in central neurons. Neuron. 1993. V. 10.(5) P. 889−898.
  106. Misgeld U., Bijak M., Jarolimek W. A physiological role for GABAb receptors and the effects of baclofen in the mammalian central nervous system. Prog. Neurobiol. 1995. V. 46.(4) P. 423−462.
  107. Misgeld U., Deisz R.A., Lux H.U. The role of chloride transport in postsynaptic inhibition of hippocampal neurons. Science. 1986 V. 232. P. 1413−1415.
  108. Mody G. M, Stevens JE, OL Meyers. The heart in rheumatoid arthritis-a clinical and echocardiography study. Q J Med. 1987. V. 65.(247) P. 921−928.
  109. Mody I. Synaptic plasticity inkindling. Adv. Neurol. 1999. V. 79. P. 631−643.
  110. Mohler H. Fritschy J. M. GABAB receptors make it to the topas dimmers. Trends Pharmacol. Sci. 1999. V. 20.(3) P. 87−89.
  111. Morgan S.L., Teyler T.J. Epileptic-like activity induces multiple forms of plasticity in hippocampal area CA1. Brain Res. 2001. V. 917. P. 90−96.
  112. Mott D.D. and Lewis D.V. The pharmacology and function of central GABAb receptors. Int. Rev. Neurobiol. 1994. V. 36. P. 97−223.
  113. Moulard В., Picard F., Le Hellard S., Agulhon C. Ion channel variation causes epilepsies. Brain Res. Rev. 2001. V. 36. P. 275−284.
  114. Nowak S, Ziolo H, and Blaszczyk B. Fibrin fibrinogen degradation products in the cerebrospinal fluid of neurological patients. Neurol Neurochir Pol. 1984. V. 18.(6) P. 541−5.
  115. Perrier J.F., Alabarda A., Hounsgaard J. Spinal plasticity mediated by postsynaptic L-type Ca2+ channels. Brain Res. Rev. 2002. Y. 40. P. 223−229.
  116. Prince D.A. The depolarisation shift in epileptic neurons. Exp. Neurol. 1968. V. 21. P. 467−485.
  117. Pritchett D.B., Luddens H., Seeburg P.H. Type I and type II GABAa-benzodiazepine receptors produced in transfected cells. Science. 1989. V. 245.(4924) P. 1389−1392.
  118. Racine R.J. Modification of seizure activity by electrical stimulation: II. Motor seizure. Electr. Clin. Neuroph. 1972. V. 32 P. 281−294.
  119. Racine R.J., Chapman C.A., Teskey G.C., Milgram N.W. Post- activation potentiation in the neocortex. III. Kindling-induced potentiation in the chronic preparation. Brain Res. 1995. V. 702. P. 77−86.
  120. Racine R.J., Steingart M., Mclntyre D.C. Development of kindling-prone and kindling-resistent rats: selective breeding and electrophysiological studies. Brain Res. 1999. V. 35. P. 183−195.
  121. Ribak C.E., Khurana V. and Lien N.T. The effect of midbrain collicular knife cuts on sudiogenic seizure severity in the genetically epilepsy-prone rat. J. Hirnforsch. 1994. V. 35. P. 303−311.
  122. Rivera C., Voipio J., Payne J.A. The K+/C1- co-transporter KCC2 renders GABA hyperpolarizing during neuronal maturation. Nature. 1999. V. 397.(6716) P. 251−255.
  123. Rogawski M.A., Kurzman P. S., Yamaguchi S.I., Li H. Role of AMP A and GluR5 kainate receptors in the development and expression of amygdala kindling in the mouse. Neuropharmacology. 2001. Y. 40. P. 28−35.
  124. Rosenmund С., Stern-Bach Y., Stevens C. F. Science. 1998. V. 280. P. 15 961 599.
  125. Scanziani M. GAB A spillover activates postsynaptic GABA (B) receptors to control rhythmic hippocampal activity. Neuron. 2000. V. 25.(3) P. 673−681.
  126. Schlander M., Froscher M. Non-pyramidal neurons in the guinea-pig hippocampus: a combined Golgielectron microscopic study. Anat. Embr. 1986. 174.(1). P. 36−48.
  127. Schonrock B. and Bormann J. Functional heterogeneity of hippocampal GABAa receptors. Eur. J. Neurosci. 1993. Y. 5.(8) P. 1042−1049.
  128. Semyanov A., Walker M.C., Kullmann D.M. GABA uptake regulates cortical excitability via cell types specific tonic inhibition. Nature Neurosci. 2003. V. 6.(5) P.484−490.
  129. Seress L., Ribak C.E. Acombined Golgi-electron microscopic study of non-pyramidal neurons in the CA1 area of the hippocampus. J. Neurocytol. 1985. V. 14.(5) P. 717−730.
  130. Sheng M, Cummings J, Roldan L. A, Jan Y. N, and Jan L.Y. Changing subunit composition of heteromeric NMDA receptors during development of rat cortex. Nature. 1994.V. 368.(6467) P. 144−147.
  131. Smirnov S., Paalasmaa P., Uusisaari M. Pharmacological isolation of the synaptic and nonsynaptic components of the GABAmediated biphasic response in rat CA1 hippocampal pyramidal cells. J. Neurosci. 1999. V. 19.(21) P. 9252−9260.
  132. Soghomonian J.J., Martin D.L. Two isoforms of glutamate decarboxylase: why? Trends Pharmacol. Sci. 1998. V. 19.(12) P. 500−505.
  133. Soltesz I. and Jones. R.S.G. The Drect Perforant Path Input to CA1: Exitatory or Inhibitory? Hippocampus. 1995. V. 15. P. 101−103.
  134. Sperk G., Schwarzer C., Tsunashima K. GABA (A) receptor subunits in the rat hippocampus. I: immunocytochemical distribution of 13 subunits. Neuroscience. 1997. V. 80.(4) P. 987−1000.
  135. Stasheff S.F., Bragdon A.C. and Wilson W.A. Induction of epileptiform activity in hippocampal slices by trains of electrikal syimuli. Brain Res. 1985. V. 344.(12) P. 296 302.
  136. Straub H., Kohlimg R., Frieler A., Grigat M and Speckmann E.J. Contribution of L-type calcium channels to epileptiform activity in hippocampal and neocortical slices of guinea-pigs. Neuroscience. 2000. V. 95.(1) P. 63−72.
  137. Sutula Т., Steward O. Facilitation of kindling by prior induction of long-term potentiation in the perforant path. Brain Res. 1987. V. 420. P. 109−117.
  138. Swann J.W., Brady R.J. and Martin D.L. Postnatal development of GABA-mediated synaptic inhibition in rat hippocampus. Neuroscience. 1989. V. 28. P. 551−561.
  139. Swanson L.W., Wyss J.M., Cowan W.M. An antoradiographic study of the organization of intrahippocampal association pathways in the rat. J. Сотр. Neurol. 1978. V. 181.(4) P. 681−716.
  140. Swartzkroin P. A. Epilespi in the immature brain. /Electrophysiology of epilepsy/ Eds. 1984. P. 389−412.
  141. Swartzwelder H.S., Lewis D.V., Anderson W.W. and Wilson W.A. Seizure-like events in brain slices: suppression by interictal activity. Brain Res. 1987. V. 410. P. 362 366.
  142. Tamamaki N., Abe K., Nojyo Y. Three-dimentional analysis of the whole axonal arbors originating from single CA2 pyramidal neurons in the rat hippocampus with the aid of a computer graphic technique. Brain Res. 1988. V. 452.(1−2) P. 155−172.
  143. Taylor C.P. How do seizures begin? Clues from hippocampal slicea. Trends Neurosci. 1988 V. 11. P. 375−378.
  144. Tombol Т., Somogyi G., Hajdu F. Golgi studyon car hippocampal formation. Anat. & Embryol. 1979. V. 153. P. 331−350.
  145. Tombol Т., Somogyi G., Hajdu F., Madarasz M. Granule cell, mossy fibers and pyramidal neurons: an electron microscopic study of the cats hippocampal formation. Acta Morphol. Hung. 1978. V. 26.(¾). P. 291−310.
  146. Traynelis S.F. and Dingledine R. Potassium-induced spontaneons electrographic seizures in the rat hippocampal slice. Neurophysiol. 1988. V. 59. P. 259−275.
  147. Ure J.A., Perassolo M. Update on the pathophysiology of the epilepsies. J. of Neurol. Sci. 2000. V. 177. P. 1−17.
  148. Van Groen Т., Wyss M.J. Spectes differences in hippocampal comissural connectionsi studies in rat, guinea pig, rabbit, and cat. J. Сотр. Neurol. 1988. V. 267. P. 322−334.
  149. Verkhatsky A., Toescu E.C. Calcium and neuronal ageing. Trends Neurosci. 1998. У. 21. P. 2−7.
  150. Vreugdenhil M. and Wadman W.J. Enhancement of calcium currents in rat hippocampal CA1 neurons induced by kindling epileptogenesis. Neuroscience. 1992. V. 49. P. 373−381.
  151. Vreugdenhil M. and Wadman W.J. Potassium currents in isolated CA1 neurons of the rat after kindling epileptogenesis. Neuroscience. 1995. V. 66.(4) P. 805−813.
  152. Vreugdenhill M., Faas G.C. and Wadman W.J. Sodium currents in isolated rat CA1 neurons after kindling epileptogenesis. Neuroscience. 1998. V. 86.(1) P. 99−107.
  153. Wilson W.A., Stasheff S., Swartzwelder S., Clark S. and Anderson W.W. The role of NMD A receptors in vitro epileptogenesis. Epilepsy Res. 1992. V. 8. P. 157−166.
  154. Zang L. Spigelman I. Carlen P.L. Develomnet of GABA mediated inhibition in CA1 pyramidal neurons of immature rat hippocampal slices. J. Physiol. (London). 1990. V. 444. P. 25−49.
  155. Zang L. Spigelman I. Carlen P.L. Whole cell pathe study of GABAergie inhibition in CA1 neurons of immature rat hippocampal slices. Den. Brain. Res. 1990. V. 56. P. 127−130.
  156. Zhao D. and Leung L.S. Partial hippocampal kindling increases paired pulse facilitation and burst frequency in hippocampal CA1 neurons. Neurosci. Lett. 1993. V. 154. P. 191−194.
  157. Zielinsky J. Epilepsy and mortality rate and cause of death. Epilepsia. 1974. V. 15. P. 191−201.
  158. Выражаю Огромную благодарность своему руководителю д.б.н., проф. Годухину Олегу Викторовичу за обучение и помощь в написании работы.
  159. Благодарю всех сотрудников группы по изучению механизмов синаптической передачи (ИТЭБ РАН) за оказанную помощь и поддержку.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!