Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Идиопатическая легочная гипертензия: клинико-патофизиологические особенности и возможности патогенетически обоснованной терапии

Диссертация: Идиопатическая легочная гипертензия: клинико-патофизиологические особенности и возможности патогенетически обоснованной терапии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Практическая значимость: Результаты работы указывают на сложности ранней диагностики ИЛГ и возможности патогенетической терапии оказывать позитивное влияние на клиническое течение заболевания. На основании проведенного исследования создан алгоритм лечения больных с ИЛГ, позволяющий оптимизировать терапию. Важное практическое значение имеет стратификация риска у больных с ИЛГ. Для определения… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ,
  • РАЗДЕЛ I. Введение
  • РАЗДЕЛ II. Материал и методы
    • 2. 1. Клиническая характеристика пациентов
    • 2. 2. Алгоритм обследования больных с ЛАГ
    • 2. 3. Методы обследования
      • 2. 3. 1. Клинико—инструментальные методы обследования
      • 2. 3. 2. Лабораторные методы исследования
    • 2. 4. Лечение больных с ЛАГ
      • 2. 4. 1. Применение ингаляционного оксида азота, в/в простагландина Е и их комбинации у больных с ИЛГ
      • 2. 4. 2. Применение неселективного антагониста рецепторов эндотелина бозентана
    • 2. 5. Статистическая обработка материала
  • РАЗДЕЛ III. Результаты собственных исследований и их обсуждение
  • Глава 1. Клиническое течение идиопатической легочной гипертензии
    • 1. 1. Обзор литературы
    • 1. 2. Результаты и обсуждение
      • 1. 2. 1. Клиническая презентация у больных с ИЛГ
      • 1. 2. 2. Функциональный статус больных с ИЛГ
      • 1. 2. 3. Оценка ремоделирования сердца у больных с ИЛГ
      • 1. 2. 4. Результаты рентгенографии органов грудной клетки у больных с
      • 1. 2. 5. Оценка гемодинамических показателей по данным катетеризации правых отделов сердца у больных с
      • 1. 2. 6. Лабораторные показатели у больных с ИЛГ
      • 1. 2. 7. Особенности лекарственной терапии у больных с
      • 1. 2. 8. Прогнозирование риска развития неблагоприятного исхода и прогрессирования ИЛГ
  • Глава 2. Острая фармакологическая проба у больных с идиопатической легочной гипертензией
    • 2. 1. Обзор литературы
    • 2. 2. Результаты и обсуждение
    • 2. 2. ¡-.Острая фармакологическая проба с ингаляционным оксидом азота у больных с ИЛГ
      • 2. 2. 2. Острая фармакологическая проба с в/в простагландином El у больных с ИЛГ
      • 2. 2. 3. Острая фармакологическая проба с последовательным применением ингаляционного оксида азота и в/в простагландина El у больных с ИЛГ
      • 2. 2. 4. Клинико-гемодинамический профиль больных с ИЛГ в зависимости от результата острой фармакологической пробы
      • 2. 2. 5. Лабораторные показатели у больных с ИЛГ в зависимости от результата острой фармакологической пробы
  • Глава 3. Возможности ингаляционной терапии оксидом азота у больных с ИЛГ
    • 3. 1. Обзор литературы
    • 3. 2. Результаты и обсуждение
      • 3. 2. 1. Общая характеристика больных с ИЛГ
      • 3. 2. 2. Динамика клинико-функционального статуса больных с ИЛГ под влиянием курсовой ингаляционной терапии NO
      • 3. 2. 3. Динамика состояния системы нейрогуморальной регуляции у больных с ИЛГ под влиянием курсовой ингаляционной терапии N
      • 3. 2. 4. Динамика иммунологических показателей у больных с ИЛГ под влиянием курсовой ингаляционной терапии N
  • Глава 4. Возможности применения простагландина El у больных с
    • 4. 1. Обзор литературы
    • 4. 2. Результаты и обсуждение
      • 4. 2. 1. Общая характеристика больных с ИЛГ
      • 4. 2. 2. Динамика клинико-функционалъного статуса у больных с ИЛГ на фоне курсовой в/в терапии ПГЕ
      • 4. 2. 3. Влияние курсовой терапии ПГЕ1 на состояние системы нейрогуморалъной регуляции у больных с ИЛГ
      • 4. 2. 4. Влияние курсовой в/в терапии ПГЕ1 на состояние клеточного и гуморального иммунитета больных с ПЛГ
  • Глава 5. Возможности комбинированной терапии ингаляционным оксидом азота и простагландином El у больных с ИЛГ
    • 5. 1. Обзор литературы
    • 5. 2. Результаты и обсуждение
      • 5. 2. 1. Исходная клиническая характеристика больных с ИЛГ
      • 5. 2. 2. Динамика клинико-функционалъного статуса больных с ИЛГ на фоне курсовой комбинированной тератш ингаляционным NO и в/в
  • ПГЕ
    • 5. 2. 3. Влияние комбинированной терапии ингаляционным NO и ПГЕ1 на состояние системы нейрогуморалъной регуляции у больных с
    • 5. 2. 4. Влияние комбинированной терапии ингаляционным NO и в/в ПГЕ1 на состояние клеточного и гуморального иммунитета больных с
  • Глава 6. Применение неселективного антагониста рецепторов эндотелина бозентана у больных с ИЛГ
    • 6. 1. Обзор литературы
    • 6. 2. Результаты и обсуждение
      • 6. 2. 1. Исходная кчиническая характеристика больных с ИЛГ
      • 6. 2. 2. Динамика клинико-фунщионалъного статуса у больных с ПЛГ на фоне терапии бозентаном
      • 6. 2. 3. Динамика состояния системы нейрогуморалъной регуляции у больных с ИЛГ под влиянием терапии бозентаном
      • 6. 2. 4. Влияние бозентана на состояние клеточного и гуморального иммунитета больных с ИЛГ
  • ГЛАВА 7. Клиническое течение ассоциированных форм легочной артериальной гипертензии
    • 7. 1. Обзор литературы
    • 7. 2. Результаты и обсуждение
    • 7. 2. ¡-.Клиническая презентация у больных с ИЛГ по сравнению с ассоциированными формами ЛАГ
      • 7. 2. 2. Лекарственная терапия у больных ИЛГ по сравнению с ассоциированными формами ЛАГ
      • 7. 2. 3. Функциональный статус у больных с ИЛГ по сравнению с ассоциированными формами ЛАГ
      • 7. 2. 4. Оценка ремоделирования сердца у больных с ЛАГ различной этиологии по данным ЭхоКГ
      • 7. 2. 5. Результаты рентгенографии органов грудной клетки у больных с ЛАГ различной этиологии
      • 7. 2. 6. Оценка гемодинамических показателей по данным катетеризации правых отделов сердца у больных с ЛАГ различной этиологии
      • 7. 2. 7. Лабораторные показатели в динамике у больных с ЛАГ различной этиологии
  • РАЗДЕЛ IV.
  • Заключение
  • Выводы

Идиопатическая легочная гипертензия: клинико-патофизиологические особенности и возможности патогенетически обоснованной терапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы Идиопатическая легочная гипертензия (ИЛГ) относится к числу редких заболеваний сердечнососудистой системы неустановленной этиологии, характеризуется повышением общего легочного сосудистого сопротивления (ОЛСС) и давления в легочной артерии (ДЛА) вследствие выраженного ремоделирования мелких легочных артерий и артериол, часто имеет прогрессирующее течение с быстрым развитием декомпенсации правого желудочка (ПЖ) [1,2,12,14,87,148]. Клиническая картина и особенности течения первичной легочной гипертензии (ЛГ) были впервые описаны в регистре NIH (National Institutes of Health), выполненном в США в 80−90 годы прошлого столетия. Термин «идиопатическая легочная гипертензия» считается общепринятым с 2003 года [14,87]. Медиана выживаемости больных с первичной ЛГ в тот период составляла 2,8 года [7,188]. В эру стандартной терапии среди больных с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) худший по сравнению с первичной ЛГ прогноз имели пациенты с системной склеродермией (ССД): к 12мес. наблюдения в живых оставались 55% больных [39,128]. Напротив, больные с синдромом Эйзенменгера отличались благоприятным прогнозом по сравнению с другими формами ЛАГ [61,63].

В последнее десятилетие наметился значительный прогресс в лечении ИЛГ, ранее считавшейся фатальным заболеванием [12,79,86,148]. Современные представления о ключевой роли дисфункции эндотелия в патогенезе ИЛГ и внедрение в клиническую практику лекарственных препаратов (ЛП), способных влиять на эти процессы, коренным образом улучшили состояние больных, качество их жизни и прогноз.

25,70,135,218]. Основными терапевтическими мишенями при ИЛГ являются три патогенетических механизма: дефицит оксида азота (N0) и простациклина (ПЦ), повышенная продукция эндотелина-1 (ЭТ-1). Каждый из них способствует развитию ремоделирования мелких легочных артерий и артериол и участвует в формировании и прогрессировании заболевания [22,111,123]. В зарубежной литературе представлены работы, показавшие эффективность ЛП из класса антагонистов рецепторов эндотелина (АРЭ), простаноидов и донаторов NO. Патогенетическая терапия приводит к существенному повышению физической активности пациентов с ИЛГ, уменьшению выраженности клинических симптомов, замедлению темпов прогрессирования заболевания [87,148]. Внедрение патогенетически обоснованных принципов лечения ИЛГ открывает реальные возможности для снижения смертности 8 больных, страдающих этим тяжелым недугом. Если по данным регистра США выживаемость больных к 1-му и 3-му году наблюдения составляла 68% и 47%, то в 2006 г. результаты французского регистра свидетельствовали о значительной позитивной динамике (90% и 15%). К 5-му году наблюдения по сравнению с периодом до появления ЛП патогенетического воздействия выживаемость больных с ИЛГ улучшилась с 35 до 65% [33,115,188]. В последние годы согласно данным регистра REVEAL (the Registry to EValuate Early And Long-term РАН) (США), несмотря на улучшение выживаемости у всех категорий больных с ЛАГ на фоне патогенетической терапии, прогноз при ЛАГ вследствие системной склеродермии (ЛАГ-ССД) остается хуже, чем в других группах [39,148,265].

Зарубежные исследования демонстрируют новые данные о патогенезе ИЛГ, возможностях лекарственной терапии у этой категории пациентов, что диктует необходимость углубленного изучения данной проблемы для понимания факторов, влияющих на механизмы его развития, клиническое течение и выбор лечебной тактики. В Российской Федерации на протяжении длительного времени отмечались сложности, связанные с отсутствием ЛП патогенетического воздействия, а также их недоступностью из-за высокой стоимости. На основании проведенного анализа литературы, посвященной особенностям течения и клинических проявлений ИЛГ и ЛАГ другой этиологии, можно констатировать, что на сегодняшний день остается много нерешенных и дискутабельных вопросов. В нашей стране имеются единичные исследования в этой области, оценка эффективности патогенетических ЛП у больных с ИЛГ не проводилась.

Изучение особенностей клинических проявлений у больных с ИЛГ и установление факторов, влияющих на течение заболевания и темпы его прогрессирования, является актуальной проблемой. С научной и практической точек зрения представляют интерес данные сравнительного анализа клинико-гемодинамического, нейрогуморального и иммунологического статуса больных ИЛГ с другими формами ЛАГ.

Цель исследования: установить особенности клинического течения ИЛГ и факторы, определяющие темпы ее прогрессирования, а также оценить влияние различных видов патогенетической медикаментозной терапии на клинико-гемодинамический, нейрогуморальный и иммунологический статус больных с ИЛГ.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

1.Провести клинический анализ случаев ИЛГ по данным ретроспективного исследования с оценкой результатов наблюдения в течение двух 10-летий (19 912 000гг. и 2000;2010гг.) для определения факторов, влияющих на течение заболевания и темпы его прогрессирования.

2.Исследовать особенности клинического течения ИЛГ, их взаимосвязь с тяжестью гемодинамических, функциональных и нейрогуморальных нарушений, выраженностью ремоделирования сердца.

3.Сопоставить результаты острой фармакологической пробы с ингаляционным N0 и внутривенным простагландином Е1 и выявить особенности клинико-гемодинамического, нейрогуморального и иммунологического статуса у больных с ИЛГ в зависимости от наличия или отсутствия резерва вазодилатации.

4.Изучить влияние курсовой терапии ингаляционным N0 на клинико-гемодинамический, нейрогуморальный и иммунологический статус больных с ИЛГ.

5.0ценить влияние курсовой терапии простагландином Е1 на показатели клинико-гемодинамического, нейрогуморального и иммунологического статуса больных с ИЛГ.

6.Определить клиническую эффективность и безопасность комбинированной терапии простагландином Е1 и ингаляционным N0, ее влияние на нейрогуморальный и иммунологический статус больных с ИЛГ.

7.Изучить влияние бозентана на клинико-гемодинамический, нейрогуморальный и иммунологический статус больных с ИЛГ.

8.Провести сравнительную оценку показателей клинического, гемодинамического и нейрогуморального статуса больных с ИЛГ и ассоциированными формами ЛАГ. Научная новизна: При анализе случаев ИЛГ по данным многолетнего ретроспективного наблюдения, впервые выполненного в нашей стране, описаны изменения демографических характеристик и особенности клинического течения заболевания. За последнее 10-летие отмечается улучшение выживаемости больных с ИЛГ, благодаря возможностям патогенетической терапии, при отсутствии достоверных изменений исходных клинико-гемодинамических параметров. На основании результатов исследования больных установлены факторы, указывающие на повышенный риск развития неблагоприятного исхода и прогрессирования ИЛГ.

Впервые показана клиническая эффективность различных вариантов лекарственной терапии, воздействующих на основные мишени ИЛГ. Помимо клинико-гемодинамического улучшения в результате курсового лечения ингаляционным N0 (?N0) и/или в/в простагландина Е1 (ПГЕ1), а также бозентаном отмечены позитивные эффекты на состояние системы нейрогуморальной регуляции и иммунологический статус больных. Итогом исследования явилось создание алгоритма, позволяющего осуществлять выбор лекарственной терапии у больных с ИЛГ на основании оценки степени риска развития неблагоприятного исхода и темпов прогрессирования заболевания. В результате детального анализа возможностей инвазивной оценки вазореактивности у больных с ИЛГ показано, что результат острой фармакологической пробы (ОФП) с использованием двух вазодилататоров (ВД) (?N0 и в/в ПГЕ1) имеет прогностическое значение. В работе впервые представлена подробная характеристика больных с ИЛГ в зависимости от наличия или отсутствия резерва вазодилатации. При помощи метода операционных характеристик (ЫОС-анализа) обнаружено, что дистанция в тесте 6-минутной ходьбы (Д6МХ)<400м свидетельствует об отсутствии резерва вазодилатации у этой категории больных. В результате изучения широкого спектра клинико-гемодинамических, нейрогуморальных и иммунологических показателей впервые осуществлен сравнительный анализ больных ИЛГ с ассоциированными формами ЛАГ на фоне ССД и врожденных пороков сердца (ВПС). При исследовании показателей системы нейрогуморальной регуляции в динамике показано, что наиболее информативной для объективизации изменений функционального статуса у больных с ЛАГ является оценка уровней натрийуретических пептидов (НУП). По данным ЯОС-анализа определена величина МТ-ргоВМР>335 пг/мл, указывающая на наличие функционального класса (ФК) Ш-1У. При анализе кривых выживаемости Каплана-Мейера показана прогностическая ценность динамики МТ-ргоВМР к бмес. наблюдения у больных с ЛАГ.

Практическая значимость: Результаты работы указывают на сложности ранней диагностики ИЛГ и возможности патогенетической терапии оказывать позитивное влияние на клиническое течение заболевания. На основании проведенного исследования создан алгоритм лечения больных с ИЛГ, позволяющий оптимизировать терапию. Важное практическое значение имеет стратификация риска у больных с ИЛГ. Для определения повышенного риска развития неблагоприятного исхода и оценки прогрессирования ИЛГ на основании динамики ФК к бмес. наблюдения рекомендуются формулы для расчетов. В зависимости от полученной величины риск развития неблагоприятного исхода оценивается как низкий (<0,35), умеренный (0,36−0,55), высокий (>0,56). При увеличении ФК к бмес. наблюдения течение ИЛГ считается прогрессирующим, при отсутствии динамикистабильным. Больным с умеренным риском развития неблагоприятного исхода и прогрессирующим течением заболевания, а также при наличии высокого риска, ЛП выбора является бозентан. В случае дозозависимых побочных эффектов при применении препарата 250 мг в сутки возможно достижение клинического эффекта при использовании дозы 125 мг в сутки. Динамика сывороточных концентраций провоспалительных показателейинтерлейкинов (IL) IL-ip, IL-6 и молекулы адгезии sVCAM (soluble vascular cell adhesion molecule) позволяет объективизировать клиническую эффективность терапии iNO и/ или в/в ПГЕ1. Для адекватной оценки динамики состояния больных с ЛАГ следует определять уровни NT-proBNP исходно и к бмес. от начала терапии.

ВЫВОДЫ:

1. За последнее 10-летие демографическая характеристика больных с ИЛГ изменилась: начало заболевания регистрируется в более молодом возрасте (31,16±-15,92лет), число больных женщин в соотношении с мужчинами возросло 6,5:1. Увеличилось число больных ИЛГ с внезапным ухудшением самочувствия в дебюте заболевания (54%), у 43,8% больных оно возникает без видимой причины. В то же время основные клинико-гемодинамические параметры у данной категории больных существенно не изменились. Показатели выживаемости больных с ИЛГ на фоне современной терапии улучшились: медиана выживаемости увеличилась с 7,1 лет (1991;2000гг.) до 12,6лет (2001;2010гг.) (р<0,04).

2. Факторами риска развития неблагоприятного исхода у больных с ИЛГ являются увеличение длительности периода от манифестации ИЛГ до верификации диагноза (ОР=1,11 [ДИ 0,99- 1,24]) и высокий ФК на момент установления диагноза (ОР=1,94 [ДИ 0,88−4,26]). Наличие положительной ОФП и сохранного СВ ассоциируется со снижением относительного риска наступления неблагоприятного исхода у больных с ИЛГ — на 58% и 41% соответственно. При изучении темпов прогрессирования ИЛГ выявлены отрицательные (ФК, СДЛА по данным КПОС, индекс одышки по Боргу, площадь ПП по данным ЭхоКГ) и положительные предикторы прогноза (результат ОФП и Д6МХ), отражающие динамику ФК к бмес. наблюдения.

3. Комплексная инвазивная оценка ОФП у больных ИЛГ с использованием двух вазодилататоров имеет прогностическое значение. При использовании? N0 или ПГЕ1 процент больных с ИЛГ, достигших критериев положительной ОФП, и степень снижения ДЛАср. на фоне применения обоих вазодилататоров были сопоставимыми. Частота выявления положительной ОФП была достоверно выше у больных с ИЛГ (42,6%) по сравнению с группами ЛАГ-ССД и ЛАГ-ВПС (19,4% и 14,3% соответственно).

4. Больные ИЛГ с положительной ОФП имеют сохранный функциональный статус, менее выраженные нарушения гемодинамики, благоприятный профиль нейрогуморальных и иммунологических показателей. Величина Д6МХ<400м свидетельствует об отсутствии резерва вазодилатации с чувствительностью 94% и специфичностью 87%. Отрицательная ОФП чаще наблюдается у мужчин (р=0,049) — у больных ИЛГ с ФК Ш-1У (р=0,5) — при наличии прокоагуляционных изменений (р=0,001).

5. У больных ИЛГ с ФК П-1У курсовая монотерапия? N0 или ПГЕ1 приводит к статистически значимому повышению толерантности к физической нагрузке: улучшению ФК и Д6МХ, снижению уровня СДЛА по данным допплерЭхоКГ, позитивным изменениям в системе вазоактивных медиаторов, профиле провоспалительных факторов и не сопровождается клинически значимыми нежелательными явлениями.

6. При курсовой комбинированной терапии iNO и ПГЕ1 у больных ИЛГ с ФК II-IV и отрицательной ОФП наблюдается достоверно более выраженная динамика Д6МХ и СДЛА по данным ДЭхоКГ по сравнению с различными вариантами монотерапии. Сочетание двух препаратов приводит к более выраженному снижению, А II, норадреналина, ТхВ2 и NT-proANP, наибольшему приросту адреналина и метаболитов N0, а также сопровождается максимальным, по сравнению с монотерапией, снижением содержания TNFa и sICAM. Несмотря на достоверно большую степень снижения САД, при совместном применении iNO и ПГЕ1 по сравнению с монотерапией частота побочных эффектов не возрастает.

7. Применение бозентана в дозе 125 и 250 мг у больных ИЛГ с ФК II-IV к 12нед. приводит к значительному улучшению функционального статуса и гемодинамических параметров, снижению активации РААС, уровней норадреналина, NT-proBNP, повышению уровня метаболитов N0, а также характеризуется благоприятным профилем переносимости.

8. При ЛАГ на фоне ССД отмечается наличие кожных/висцеральных признаков и постепенное развитие клинической симптоматики у подавляющего большинства пациентовнаименьшее по сравнению с другими группами ЛАГ повышение ДЛА (р<0,05) — умеренная дилатация и гипертрофия ПЖ при сохранном ЛЖособенности иммунного статуса в отличие от группы ИЛГ в виде повышения количества активированных Т-лимфоцитов и уровней IL-8 и IL—10.

9. ЛАГ на фоне ВПС характеризуется постепенным развитием симптоматикисущественно большей частотой сопутствующей патологиитяжелыми гемодинамическими нарушениями: сопоставимым с ИЛГ повышением ДЛА при сохранной величине СВвыраженной дилатацией ПЖ, наибольшей выраженностью гипертрофии миокарда ПЖ и дилатацией ствола ЛА, сохранением нормальной геометрии ЛЖособенностями нейрогуморального статуса со снижением уровня метаболита простациклина.

10.Оценка динамики натрийуретических пептидов у больных ЛАГ является наиболее информативной для объективизации изменений функционального статуса. Величина NT-proBNP>335пг/мл свидетельствует о более тяжелом ФК (III-IV) с чувствительностью 78% и специфичностью 68%>. У больных ЛАГ снижение уровня NT-proBNP к бмес. терапии достоверно ассоциируется с ухудшением выживаемости (р<0,0042).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для выявления повышенного риска развития неблагоприятного исхода у больных ИЛГ рекомендуется использовать следующую формулу:

Риск развития неблагоприятного исхода = 0,104×1 + 0,663хФК — 0,519х СВ — 0,849х Хофп = период от дебюта симптомов до установления диагноза, ФК — функциональный класс на момент установления диагноза, СВ — сердечный выброс на момент установления диагноза, Хофпкоэффициент ОФП (ОФП-) —0, (ОФП+)=1, (ОФП++)=2.

Величина <0,35 соответствует низкому риску- 0,36−0,55 — умеренному риску- >0,56 высокому риску развития неблагоприятного исхода.

2. Для оценки прогрессирования ИЛГ рекомендуется использовать формулу: ФК6мес.= 1,53 + 0,007хСДЛА — 0,002хБ + 0,05х ИБ — 0,14хХофп + 0,02×8ПП + 0,16х ФКисх. =.

СДЛА — исходное систолическое давление в легочной артерии по данным КПОС, ВДбМХ, ИБ — индекс по Боргу, Хофпкоэффициент ОФП (ОФП)-=(), (ОФП+)=1, (ОФП++)=2'), БПП — площадь правого предсердия по данным ЭхоКГ, ФКисх. -функциональный класс на момент установления диагноза,.

При увеличении ФК к бмес. наблюдения течение ИЛГ считается прогрессирующим, при уменьшении или отсутствии динамикистабильным.

3. Для адекватного контроля за динамикой состояния больных ЛАГ рекомендуется определение уровней КТ-ргоВЫР при установления диагноза и через бмес. от начала терапии.

4. Целесообразно определение сывороточных концентраций 1Ь-1(3, 1Ь-6 и зУСАМ у больных с ИЛГ в динамике для объективизации клинической эффективности терапии? N0 и/ или ПГЕ1.

5. Больным ИЛГ с низким риском развития неблагоприятного исхода при стабильном течении заболевания рекомендуется стандартная терапияпри низком риске развития неблагоприятного исхода и прогрессирующем течении заболевания — назначение курсовой терапии N0 или ПГЕ1- при умеренном риске и стабильном течении заболевания — назначение курсовой комбинированной терапии N0 и ПГЕ1- при умеренном риске развития неблагоприятного исхода и прогрессирующем течении заболевания, а также при наличии высокого риска — терапия бозентаном. При наличии дозозависимых побочных эффектов на фоне приема бозентана 250 мг в сутки препарат следует назначать в дозе 125 мг в сутки.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ю.Н., Чазова И. Е. Первичная легочная гипертензия.// М., Нолидж, 1999- 57−128.
  2. А.Т., Зубцова С. П., Козлова Т. Ю. О трудностях дифференциальной ч диагностики первичной легочной гипертонии.// Клин, медицина 1987- 3: 69−71.
  3. Дорофеева 3.3. Регистрация и оценка электрических свойств сердца.// Руководство по кардиологии./ Под ред. Е. И. Чазова. М.: Медицина, 1982- Т.2: 139−346.
  4. Кол ос И. П. Вариабельность давления в легочной артерии у больных с различными ^ формами легочной гипертензии. Автореф. дисс. канд. мед. наук М., 2006.
  5. Л.Ф. Первичная легочная гипертензия: диагностика и принципы лечения. Автореф. дисс. док. мед. наук. М., 1986.
  6. H.A. Особенности прогноза у больных с различными формами первичной легочной гипертензии. Автореф. дисс. канд. мед. наук- М., 2000.
  7. Н.М. Гипертония малого круга кровообращения. Москва. 1971.
  8. Н.М., Агранович Р. И. Клиника первично-сосудистой гипертонии малого круга кровообращения.// Кардиология 1971- 3- 20−31.
  9. Рекомендации ВНОК по диагностике и лечению легочной гипертензии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007- 6 (2) приложение 2: 503−522.
  10. А.Н., Савченко А. П., Чазова И. Е. и др. Результаты катетеризации и рентгеноангиографическая оценка сократимости и объемов сердца при первичной4 легочной гипертонии.// Терапевтический архив 1994- 5: 62−65.
  11. Н.Чазов Е. И. Легочная гипертония. Легочное сердце.// Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей. М., Медицина. 1992- т. 3: 230−280.
  12. И.Е., Паша С. П. К дифференциальной диагностике первично-сосудистой легочной гипертензии.// Терапевтический архив 1989- 4: 111−114.
  13. Чазова И. Е Первичная легочная гипертензия: вопросы патогенеза и дифференцированных путей лечения. Автореф. дисс. док. мед. наук. М., 1996.
  14. Ш., Чазова И. Е., Агеев Ф. Т. и др. Состояние диастолической функции правого и левого желудочков сердца у больных первичной легочной гипертензией. //Терапевтический архив 1995- 3: 47−50.
  15. А.Г., Шмушкович Б. И., Апульцина И. Д. и др. Органы дыхания и простагландины.//Терапевтический архив 1979- 4: 102−111.
  16. А.А. Иммунология. М., ГЭОТАР- Медиа, 2010- 485−486.
  17. Abraham D.J., Varga J. Scleroderma: from cell and molecular mechanisms to disease models.// Trends Immunol 2005- 26: 587−95.
  18. Alderton W.K., Cooper C. E, Knowles R.G. Nitric oxide syntheses: structure, function and inhibition.//Biochem. J 2001- 357: 593−615.
  19. Archer S. L, Weir E.K., Wilkins M.R. Basic science of pulmonary arterial hypertension for clinicians: new concepts and experimental therapies.// Circulation 2010- 121: 20 452 066.
  20. Austin E.D., Rock M.T., Mosse C.A. et al. T-lymphocyte subset abnormalities in the blood and lung in pulmonary arterial hypertension.// Respir Med 2010- 104 (3): 454−62.
  21. Barst R.J., Rubin L.J., McGoon M.D. et al. Survival in primary pulmonary hypertension with long-term continuous intravenous prostacyclin.// Ann Intern Med 1994−121: 409−415.
  22. Barst RJ. A review of pulmonary arterial hypertension: role of ambrisentan.// Vase Health Risk Manag 2007- 3: 11−22.
  23. Beck K.F., Eberhardt, W., Frank S. et al. Inducible NO synthase: role in cellular signalling.// J Exper Biology 1999- 202, 645−653.
  24. Beghetti M, Galie N. Eisenmenger syndrome a clinical perspective in a new therapeutic era of pulmonary arterial hypertension.// J Am Coll Cardiol 2009- 53 (9): 733−740.
  25. Belliard O, Humbert M, Marfaing-Koka A. et al. Endothelium dysfunction in severe pulmonary arterial hypertension: elevated plasma and pulmonary vascular adhesion molecules. Am J Respir Crit Care Med 2000- 161: A143.
  26. Bellisai F., Morozzi G., Scaccia F. et al. Evaluation of the effect of bosentan treatment on proinflammatory cytokine serum levels in patients affected by systemic sclerosis.// Int J Immunopathol Pharmacol 2011- 24 (1): 261−264.
  27. Blanco I., Ribas J., Xaubet A. et al. Effects of inhaled nitric oxide at rest and during exercise in idiopathic pulmonary fibrosis.// J Appl Physiol 2011- 10: 638−645.323
  28. Blyth K.G., Syyed R., Chalmers J. et al. Pulmonary arterial pulse pressure and mortality in pulmonary arterial hypertension.//Respir Med 2007−101 (12): 2495−2501.
  29. Bonnet S., Rochefort G., Sutendra G. et al. The nuclear factor of activated T cells in pulmonary arterial hypertension can be therapeutically targeted.// Proc Natl Acad Sci USA 2007- 104: 1118−1123.
  30. Bos C.L., Richel D.J., Ritsema T. et al. Prostanoids and prostanoid receptors in signal transduction.// The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 2004- 36: 1187— 1205.
  31. Brett S.J., Gibbs J.S., Pepper J.R. et al. Impairment of endothelium-dependent pulmonary vasodilation in patients with primary pulmonary hypertension.// Thorax 1996- 51: 89−91.
  32. Cacoub P., Dorent R., Nataf P. et al. Endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension.//Cardiovasc Research 1997- 33: 196−200.
  33. Callahan W.E., Amorosino C.S. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension.// N Engl J Med 1992- 327: 177−119.
  34. Campo 1 A., Mathail S.C., Pavecl J. et al. Predictors of survival in scleroderma-related pulmonary arterial hypertension.// Am J Respir Crit Care Med 2010- 182: 252−260.
  35. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium.// Clinical Chemistry 1998- 44 (8B): 1809−1819.
  36. Cargill R.I., Lipworth B.J. The role of the renin-angiotensin and natriuretic peptide systems in the pulmonary vasculature.// Brit J .Clin Pharmacol 1995- 40: 11−18.
  37. Cella G., Vianello F., Cozzi F. et al. Effect of bosentan on plasma markers of endothelial cell activity in patients with secondary pulmonary hypertension related to connective tissue diseases.// J Rheumatol 2009- 36(4): 760−767.
  38. Channick R.N., Simonneau G., Sitbon O. et al. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary artery hypertension: A randomized placebo-controlled study//. Lancet 2001- 358 (9288): 1119−1123.
  39. Channick R.N., Newhart J.W., Johnson F.W. et al. Pulsed delivery of inhaled nitric oxide to patients with primary pulmonary hypertension: an ambulatory delivery system and initial clinical tests.//Chest 1996- 109: 1545−1549.
  40. Channick R.N., Olschewski H., Seeger W. et al. Safety and efficacy of inhaled treprostinil as add-on therapy to bosentan in pulmonary arterial hypertension.// J Am Coll Cardiol 2006- 48: 1433−1437.
  41. Channick R.N., Sitbon O., Barst R.J. et al. Endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension.// J Am Coll Cardiol 2004- 43: 62S-67S.
  42. Chen Y.F., Li H., Elton T.S. The role of atrial natriuretic peptide and endothelin in hypoxia induced pulmonary hypertension.// Chin J Physiol 1994- 37: 165−183.
  43. Chin K.M., Rubin LJ. Pulmonary arterial hypertension.// J Am Coll Cardiol 2008- 51: 1527−1538.
  44. Christman B.W., McPherson C., Newman J.H. et al. An imbalance between the excretion of thromboxane and prostacyclin metabolites in pulmonary hypertension.//N Engl J Med 1992- 327:70−75.
  45. Christou H., Adatia I., Van Marter L J. et al. Effect of inhaled nitric oxide on endothelin-1 and cyclic guanosine 5'-monophosphate plasma concentrations in newborn infants with persistent pulmonary hypertension.// JPediatr 1997- 130: 603−611
  46. Clozel M. Pathophysiological role of endothelin revealed by the first orally active endothelin receptor antagonist.//Nature 1993- 365: 759−761.
  47. Condliffel R., Kielyl D.G., Peacock A.J. et al. Connective tissue disease-associated pulmonary arterial hypertension in the modern treatment era.// Am J Respir Crit Care Med 2009- 179: 151−157.
  48. Cohn J.N. Plasma norepinephrine and mortality. // Clin Cardiol 1995- 18 (Suppl I): 19−21.
  49. Cremona G., Higenbottam T. Role of prostacyclin in the treatment of primary pulmonary hypertension.// Am J Cardiol 1995- 75: 67A-71A.
  50. Crosswhite P., Sun Z. Nitric oxide, oxidative stress and inflammation in pulmonary arterial hypertension.// J Hypertension 2010- 28(2): 201−212.
  51. Daley E., Emson C., Guignabert C. et al. Pulmonary arterial remodeling induced by a Th2 immune response.//J Exp Med 2008- 205: 361−372.
  52. D’Alonzo G.E., Barst R.J., Ayres S.M. et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry// Ann Intern Med 1991- 115: 343−349.
  53. D’Ambra M.N., LaRaia P.J., Philbin D.M. et al. Prostaglandin El: a new therapy for refractory right heart failure and pulmonary hypertension after mitral valve replacement.// J Thorac Cardiovasc Surg 1985- 89: 567−572.
  54. Dias-Junior C.A., Cau S.B., Tanus-Santos J.E. Role of nitric oxide in the control of the pulmonary circulation: physiological, pathophysiological, and therapeutic implications.//J Bras Pneumol 2008- 34: 412119.
  55. Diller G.P., Dimopoulos K., Kafka H. et al. Model of chronic adaptation: right ventricular function in Eisenmenger syndrome.//Eur Heart J 2007- 9 (Suppl. H), H54-H60.
  56. Dimopoulos K., Inuzuka R., Goletto S. et al. Improved survival among patients with Eisenmenger syndrome receiving advanced therapy for pulmonary arterial hypertension.// Circulation 2010- 121 (1): 20−25.
  57. Di-Nardo P., Peruzzi G. Physiology and pathophysiology of atrial natriuretic factor in lungs.//Can J Cardiol 1992- Vol.8: 503−508.
  58. Di-Nardo P., Minieri M., Bartoli M. Atrial natriuretic factor and pulmonary function.// Ann Ital Med Int. 1992- 7: 239−244.
  59. Dinh-Xuan A.T. Endothelial modulation of pulmonary vascular tone.// Eur Respir.J. 1992- 5: 757−762.67Dorfmuller P., Perros F., Balabanian K., Humbert M. Inflammation in pulmonary arterial hypertension.// Eur Respir J 2003- 22: 358−363.
  60. Doust J.A., Pietrzak E., Dobson A. et al. How well does B-type natriuretic peptide predict death and cardiac events in patients with heart failure: systematic review.// BMJ 2005- 330: 625.
  61. Dresdale D.T., Schultz M., Michom R.J. Primary pulmonary hypertension. Clinical and hemodynamic study.// Am J Med 1951- 11: 686−705.
  62. Dupuis J., Hoeper M.M. Endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension// Eur Respir J 2008- 31: 40715.
  63. Dzau V.J., Pratt R.E. Renin-angiotensin system in: the heart and cardiovascular system./ Ed. by Fozzard H.A. et al. New York. 1991: 1817−1850.
  64. Dzau V.J. Vascular renin-angiotensin system and vascular protection.// J. Cardiovasc Pharmacol 1993- Vol.22 (Suppl.5): S1-S9.
  65. Emdin M., Carlo Marini C., Passino C. et al. Right ventricular overload and cardiovascular neuroendocrine derangement in systemic sclerosis.// Eur Heart J 2004- 6 (Suppl.F), F68-F73.
  66. Fajii A., Rabinovitch M., Mattheus E.C. A case of spontaneous resolution of idiopathic pulmonary hypertension.// Brit Heart J 1981- 46: 574−577.
  67. Fartoukh M., Emilie D., Le Gall C. et al. Chemokine MIP-1 expression in lung biopsies of primary pulmonary hypertension. // Chest 1998- 114: S50-S51.
  68. Fernandes J.L., Sampaio R.O., Brandao C.M. et al. Comparison of inhaled nitric oxide versus oxygen on hemodynamics in patients with mitral stenosis and severe pulmonary hypertension after mitral valve surgery. Am J Cardiol 2011- 107(7): 1040−1045.
  69. Fijalkowska A., Kurzyna M., Torbicki A. et al. Serum N-terminal brain natriuretic peptide as a prognostic parameter in patients with pulmonary hypertension.// CHEST 2006- 129:1313−1321.
  70. Fisher MR, Mathai S.C., Champion H.C. et al. Clinical differences between idiopathic and scleroderma-related pulmonary hypertension.//Arthritis Rheum 2006- 54: 3043−3050.
  71. Frost A.E., Badesch D.B., Barst R.J., et al. The changing picture of patients with pulmonary arterial hypertension in the United States: how REVEAL differs from historic and non-US Contemporary Registries.// Chest. 2011- 139(1): 128−137.
  72. Frostell C., Fratacci M.D., Wain J.C. et al. Inhaled nitric oxide: A selective pulmonary vasodilator reversing hypoxic pulmonary vasoconstrition.// Circulation 1991- 82: 2038.
  73. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine.//Nature 1980- 288: 373−376.
  74. Furchgott R.F., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived relaxing and contracting factors. // FASEB J 1989- 3: 2007−2018.
  75. Galie N., Ussia G., Passarelli P. Role of pharmacologic tests in the treatment of primary pulmonary hypertension. // Am J Cardiol 1995- 75: 55A-62A.
  76. Galie N., Manes A., Branzi A. The endothelin system in pulmonary arterial hypertension.//Cardiovascular Research 2004- 61: 227−237.
  77. Galie N., Manes A., Palazzini M. et al. Management of pulmonary arterial hypertension associated with congenital systemic-to-pulmonary shunts and Eisenmenger’s syndrome.// Drugs 2008- 68(8): 1049−1066.
  78. Galie" N., Manes A., Negro L. et al. A meta-analysis of randomized controlled trials in pulmonary arterial hypertension.// Eur Heart J 2009- 30: 394−403.
  79. Garin M.C., Highland K.B., Silver R.M. et al. Limitations to the 6-minute walk test in interstitial lung disease and pulmonary hypertension in scleroderma.// J Rheumatol 2009- 36: 330−336.
  80. Gibbs J S. Consensus statement on the management of pulmonary hypertension in clinical practice in the UK and Ireland.// Thorax 2008- 63 (Suppl II): iil-ii41.
  81. Giaid A., Yanagisawa M., Langleben D. et al. Expression of endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension.// N Engl J Med 1993- 328: 1732−1739.
  82. Giaid A., Saleh D. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension.//N Engl J Med 1995- 333: 214.
  83. Gryglewski R.J., Korbut R., Ocetriewicz A. Generation of prostacyclin by lungs in vivo and its release into the arterial circulation.// Nature 1978- 273: 765−768.
  84. Gomberg-Maitland M., Olschewski H. Prostacyclin therapies for the treatment of pulmonary arterial hypertension.// Eur Respir J 2008- 31(4): 881−901.
  85. Hachulla E., Gressin V., Guillevin L. et al. Early detection of pulmonary arterial hypertension in systemic sclerosis. //Arthritis Rheum 2005- 52(12): 3792−3800.
  86. Haddad F., Doyle R., Murphy D.J. et al. Right ventricular function in cardiovascular disease, II: Pathophysiology, clinical importance, and management of right ventricular failure Part II.//Circulation 2008- 117: 1717−1731.
  87. Halpern S.M., Shah P.K., Lehrman S. et al. Prostaglandin El as a screening vasodilator in primary pulmonary hypertension.//Chest 1987- 92: 686−691.
  88. Hampl V., Herget J. Role of nitric oxide in the pathogenesis of chronic pulmonary hypertension //Physiol Rev 2000- 80: 1337−1372.
  89. Hassoun P.M., Mouthon L., Barbera J.A. et al. Inflammation, growth factors, and pulmonary vascular remodeling.// J Am Coll Cardiol 2009- 54: S10-S19.
  90. Haworth S.G. Pulmonary vascular disease in different types of congenital heart disease. Implications for interpretation of lung biopsy findings in early childhood.// Brit Heart J 1984- 52: 557.
  91. Haworth S.G. The cell and molecular biology of right ventricular dysfunction in pulmonary hypertension.// Eur Heart J 2007: 9 (Suppl.H), H10-H16.
  92. Helmersen D., Channick R.N., Rubin L. Endothelin receptor antagonists In: Pecock A.J., Rubin L.J. Pulmonary circulation. Diseases and their treatment. 2d. London: Arnold, 2004- 294−311.
  93. Henkens I., Van Wolferen S., Gan C. et al. Relationship of resting heart rate to prognosis in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension.// Am J Cardiol 2009- 103: 1451−1456.
  94. Hermiller J.B., Bambach D., Thompson M.J. et al. Vasodilators and prostaglandin inhibitors in primary pulmonary hypertension.// Ann Intern Med 1982- 97: 480−489.
  95. Herve P., Launay J., Scrobohaci M. et al. Increased plasma serotonin in primary pulmonary hypertension.// Am J Med 1995- 99: 249−254.
  96. Hill L., Pearl R.G. Combined inhaled nitric oxide and inhaled prostacyclin during experimental chronic pulmonary hypertension.// J Appl Physiol 1999- 86 (4): 1160−1164.
  97. Hoeper M.M., Dinh-Xuan A.T. Combination therapy for pulmonary arterial hypertension: still more questions than answers.// Eur Respir J 2004- 24: 339−340.
  98. Hoeper M.M., Markevych I., Spiekerkoetter E. et al. Goal-oriented treatment and combination therapy for pulmonary arterial hypertension.// Eur Respir J 2005- 26: 858 863.
  99. Hoeper M.M., Leuchte H., Halank M. et al. Combining inhaled iloprost with bosentan in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension.// Eur Respir J 2006- 28: 691−694.
  100. Holcroft J.W., Vassar M.J., Weber C. J. Prostaglandin El and survival in patients with the adult respiratory distress syndrome.// Ann Surg 1986- 203: 371−378.
  101. Hopkins W.E., Ochoa L.L., Richardson G.W. et al. Comparison of the hemodynamics and survival of adults with severe primary pulmonary hypertension or Eisenmenger syndrome.//J Heart Lung Transplant 1996- 15: 100−105.
  102. Humbert M., Morrell N.W., Archer S.L. et al. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension.// J Am Coll Cardiol 2004- 43 (Suppl. 12): S13-S14.
  103. Humbert M., Barst R.J., Robbins I.M. et al. Combination of bosentan with epoprostenol in pulmonary arterial hypertension: BREATHE-2// Eur Respir J 2004- 24: 353−359.
  104. Humbert M., Sitbon O., Chaouat A. et al. Pulmonary arterial hypertension in France: results from a national registry.// Am J Respir Crit Care Med 2006- 173: 1023−1030.
  105. Humbert M., Sitbon O., Yaici A. et al. Survival in incident and prevalent cohorts of patients with pulmonary arterial hypertension.// Eur Respir J 2010- 36: 549−555.
  106. Humbert M., Sitbon O., Chaouat A. et al. Survival in patients with idiopathic, familial, and anorexigen-associated pulmonary arterial hypertension in the modern management era.//Circulation 2010- 122: 156−163.
  107. Hyman A.L., Spannhake E.W., Kadovitz P.J. Prostaglandins and the lungs.// Am Rev Respir Dis 1978- 117: 111−136.
  108. Itoh H., Pratt R.E., Dzau V.J. Atrial natriuretic polypeptide inhibits hypertrophy of vascular smooth muscle cells.// J Clin Invest 1990- 86: 1690−1697.
  109. Ivy D.D., Kinsella J.P., Wolfe R.R. Atrial natriuretic peptide and nitric oxide in children with pulmonary hypertension after surgical repair of congenital heart disease.// Am J. Cardiol 1996- 77: 102−105.
  110. Jeffery T.K., Morrell N.W. Molecular and cellular basis of pulmonary vascular remodeling in pulmonary hypertension.// Prog Cardiovasc Dis 2002- 45: 173−202.
  111. Jing Z.C., Jiang X., Han Z.Y. et al. Iloprost for pulmonary vasodilator testing in idiopathic pulmonary arterial hypertension.// Eur Respir J 2009- 33: 1354−1360
  112. Jones D.K., Higenbottam T., Wallwork J. Treatment of primary pulmonary hypertension with intravenous epoprostenol (prostacyclin). // Brit Heart J 1987- 57: 270−278.
  113. Johnson B.D., Beck K.C., Zeballos J. et al. Advances in pulmonary laboratory testing.// Chest 1999- 116: 1377−1387.
  114. Kawut S.M., Taichman D.B., Archer-Chicko C.L. et al. Hemodynamics and survival in patients with pulmonary arterial hypertension related to systemic sclerosis.// Chest 2003- 123: 344−350.
  115. Kawut S.M., Al-Naamani N., Agestrand C. et al. Determinants of right ventricular ejection fraction in pulmonary arterial hypertension.// Chest 2009- 135: 752−759.
  116. Kazzam E., Caidahl K., Hedner T. et al. Atrial natriuretic peptide: relation to left ventricular filling properties in patients with systemic sclerosis. Int J Cardiol 1994- 47: 51 156.
  117. Kherbeck N., Tamby M.C. The role of inflammation and autoimmunity in the pathophysiology of pulmonary arterial hypertension.// Clinic Rev Allerg Immunol 2010- 2: 2−4.
  118. Kiowski W., Siitsch G., Oechslin E. et al. Hemodynamic effects of bosentan in patients with chronic heart failure.// Heart Fail Rev 2001- 6(4): 325−334.
  119. Lau E.M., Manes A., Celermajer D.S. et al. Early detection of pulmonary vascular disease in pulmonary arterial hypertension.// Eur Heart J 2011 — 32: 2489−2498.
  120. Lopes A.A., Dalmaschio A.C. Pulmonary arterial hypertension in adults with congenital heart disease: the Eisenmenger syndrome.// J Am Coll Cardiol 2010- 2: 69−74.
  121. Loscalzo J. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension.// N Engl J Med 1992- 327: 117−119.
  122. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels.// Lung 1990- 168: 27−34.
  123. Luscher T.F., Wenzel R.R. Endothelin and endothelin antagonists: pharmacology and clinical implications.// Agents Actions Suppl 1995- 45: 237−253.
  124. Machado R.F., Londhe Nerkar M.V., Dweik R.A. et al. Nitric oxide and pulmonary arterial pressures in pulmonary hypertension// Free Radie Biol Med 2004- 37: 1010−1017.
  125. Macchia A., Marchioli R., Tognoni G. et al. Systematic review of trials using vasodilators in pulmonary arterial hypertension: why a new approach is needed.// Am Heart J 2010- 159 (2): 245−257.
  126. MacIntyre D.E. Platelet prostaglandin receptors.// In: Platelets in biology and pathology./ Ed. by Gordon J.L. Elsevier/North-Holland, New York. 1981: 211.
  127. Magnani B., Galie N. Prostacyclin in primary pulmonary hypertension.// Eur Heart J 1996- 17: 18−24.
  128. Martin K.B., Klinger J.R., Rounds S.I. Pulmonary arterial hypertension: new insights and new hope.// Respirology 2006- 11: 6−17.
  129. Mason R.J., Fujita M., Cool C. et. al. Pulmonary hypertension in TNF-alpha-overexpressing mice is associated with decreased VEGF gene expression.// J Appl Physiol. 2002- 93 (6): 2162−2170.
  130. Mauritz R.J., Rizopoulos D., Groepenhoff F. et al. Usefulness of serial. N-terminal pro-BNP-type natriuretic peptide measurements for determining prognosis in patients with pulmonary arterial hypertension.//Am J Cardiol 2011- 108: 1645−1650.
  131. McGoon M.D., Miller D.P. REVEAL: a contemporary US pulmonary arterial hypertension registry.// Eur Respir Rev 2012- 21 (123): 8−18.
  132. McLaughlin V.V., Presberg K.W., Doyle R.L. et al. Prognosis of pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines.// Chest 2004- 126(Suppl 1): 78S--92S.
  133. McLaughlin V.V., Benza R.L., Rubin L.J. et al. Addition of inhaled treprostinil to oral therapy for pulmonary arterial hypertension: a randomized controlled clinical trial.// J Am Coll Cardiol 2010- 55(18): 1915−1922.
  134. Minai O.A., Gudavalli R., Mummadi S. et al. Heart rate recovery predicts clinical worsening in patients with pulmonary arterial hypertension// Am J Respir Crit Care Med. 2012- 185(4): 400−108.
  135. C A A /-v «-"/-""-» A n C! ID n 1 -«-V» ai* U Ui rrrrn C T1fv1r" /virla" TjmnlpirtT r fU /-vUt rr i rt />t ri jy. iviuiivaua jl aniivi iv., ± xiggo +→luiiv uaiuc. y11 y> pauiwpn^ uiuiug^ cincipharmacology.// Pharmacol Rev 1991- 43: 109−142.
  136. Morrell N., Adnot S., Archer S. et al. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension.// J Am Coll Cardiol 2009- 54 (Suppl. 1): S20-S31.
  137. Moncada S., Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway.// N Engl J Med 1993- 329 (27): 2002−2012.
  138. Meissner E., Creutzing A., Fabel H. Effects of prostaglandin El in pulmonary hypertension due to chronic obstructive pulmonary disease.// In: Prostaglandins in clinical research./ Alan N. Liss Inc 1989: 253−257.
  139. Michael J.R., Markewitz B.A. Endothelins and the lung.// Am J Respir Crit Care Med 1996- 154: 555−584.
  140. Mlczoch J. Platelet dysfunction and/or endothelial damage as possible cause of «primary» pulmonary hypertension?//Herz 1986- 11: 191−196.
  141. Morell N.W., Morris K.G., Stenmark K.R. Role of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II in development of hypoxic pulmonary hypertension.// Am J Physiol 1995- 269: H 1186-H 1194.
  142. Mukerjee D., St George D., Coleiro B. et al. Prevalence and outcome in systemic sclerosis associated pulmonary arterial hypertension: application of a registry approach.// Ann Rheum Dis 2003- 62(11): 1088−1093.
  143. Nagaya N., Uematsu M., Satoh T. et al. Serum uric acid levels correlate with the severity and the mortality of primary pulmonary hypertension.// Am J Respir Crit Care Med 1999- 160:487−492.
  144. Nagaya N., Nishikimi T., Uematsu M. et al. Plasma brain natriuretic peptide as a prognostic indicator in patients with primary pulmonary hypertension. Circulation 2000- 102: 865−870.
  145. Nava E., Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors in hypertension: nitric oxide and endothelin.//J Hypertension 1995- 13 (Suppl): S39-S48.
  146. Needleman P. The expanding physiological role of atrial natriuretic factor.// Nature. 1986- 321: 199−200.
  147. Newman J.H., Fanburg, B.L., Archer, S.L. et al. Pulmonary arterial hypertension future directions: report of a National Heart, Lung and Blood Institute/ Office of Rare Diseases Workshop.// Circulation 2004- 109: 2947−2952.
  148. Nicolls M.R., Taraseviciene-Stewart L., Rai P.R. et al. Autoimmunity and pulmonary hypertension: a perspective.// Eur Respir J 2005- 26: 1110−1118.
  149. Nishimura H., Hoffman S., Baltatu O. et al. Angiotensin I converting enzyme and chymase in cardiovascular tissues.// Kidney Int 1996- 49: S18-S23.
  150. Palevsky H.I., Schloo B.L., Pietra G.G. et al. Primary pulmonary hypertension. Vascular structure, morphometry and responsiveness to vasodilator agents.// Circulation 1989- 80: 1207−1221.
  151. Palmer, R.M., Ferrige, A.G., Moncada, S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor.//Nature 1987- 327: 524.
  152. Pauwaa S., Machado R.F., Desai A.A. Survival in pulmonary arterial hypertension: A brief review of registry data.// Pulm Circ 2011- 1 (3): 430−431.
  153. Parsons S., Celermajer D., Savidis E., Miller O., Young I. The effect of inhaled nitric oxide on 6-minute walk distance in patients with pulmonary hypertension.// Chest 1998- 114 (Suppl. 1): 70S-72S.
  154. Pavec J.I., Humbert M., Mouthon M. et al. Systemic sclerosis-associated pulmonary arterial hypertension.//Am J Respir Crit Care Med. 2010- 181(12): 1285−1293.
  155. Peacock A.J., Matthews A. Transpulmonary angiotensin II formation and pulmonary haemodynamics in stable hypoxic lung disease: the effect of captopril.// Respir Med 1992- 86: 21−26.
  156. Perreault T., Gutkowska J. Role of atrial natriuretic factor in lung physiology and pathology.// Am J Respir Crit Care Med 1995- 151: 226−242.
  157. Price L.C., Wort S.J., Perros F. et al. Inflammation in pulmonary arterial hypertension// Chest 2012- 141(1): 210−121.
  158. Rabinovitch M. Insights into the pathogenesis of primary pulmonary hypertension from animal models.// In: Primary pulmonary hypertension./ Ed. by Rubin L.J., Rich S. New York-Basel-Hong Kong 1997: 63−79.
  159. Rabinovitch M. Molecular pathogenesis of pulmonary arterial hypertension.// Clin Invest 2008- 118 (7): 2372−2379.
  160. Raymond R.J., Hinderliter A.L., Willis P.W. et al. Echocardiographic predictors of adverse outcomes in primary pulmonary hypertension.// J Am Coll Cardiol 2002- 39: 1214−1219.
  161. Ricciardi M.J., Knight B.P., Martinez F.J., Rubenfire M. Inhaled nitric oxide in primary pulmonary hypertension: a safe and effective agent for predicting response to nifedipine.// J Am Coll Cardiol 1998- 32(4): 1068−1073.
  162. Rich S., Dantzker D.R., Ayres S.M. et al. Primary pulmonary hypertension: a national prospective study.// Ann Intern Med 1987- 107: 216−223.
  163. Rich S., Brundage B.H., Levy P. S. The effect of vasodilator therapy on the clinical outcome of patients with primary pulmonary hypertension.// Circulation 1985- Vol.71: 1191−1196.
  164. Rich S. The current treatment of pulmonary arterial hypertension: time to redefine success.// Chest 2006- 130: 1198−1202.
  165. Ricciardi M.J., Knight B.P., Martinez F.J., Rubenfire M. Inhaled nitric oxide in primary pulmonary hypertension: a safe and effective agent for predicting response to nifedipine. // J Am Coll Cardiol 1998- 32: 1068−1073.
  166. Roberts J.D., Fineman J.R., Morin F.C. et al. Inhaled nitric oxide and persistent pulmonary hypertension of the newborn: the inhaled nitric oxide study group.// N Engl J Med 1997- 336 (9): 605−610.
  167. Roberts J.D., Lang P., Bigatello L.M. et al. Inhaled nitric oxide in congenital heart disease. // Circulation 1993- 87: 447.
  168. Robin E.D. The kingdom of the near-dead. The shortened unnatural life history of primary pulmonary hypertension.// Chest. 1987- Vol.92: 330−334.
  169. Robinson A.G. Disorders of antidiuretic hormone secretion.// Clin Endocr 1985- Vol.14: 55−67.
  170. Rogers T.K., Sheedy W., Waterhouse J. Hemodynamic effects of atrial natriuretic peptide in hypoxic chronic obstructive pulmonary disease.// Thorax 1994- Vol.49: 233−239.
  171. Rossaint R., Falke K.J., Lopez F. et al. Inhaled nitric oxide for the adult respiratory distress syndrome. N Engl J Med 1993- 328: 399−405.
  172. Rubin L.J., Mendosa J., Hood M. et al. Treatment of primary pulmonary hypertension with continuous intravenous prostacyclin (epoprostenol): results of a randomized trial.// Ann Intern Med 1990- Vol.112: 485−491.
  173. Rubin L.J. Primary pulmonary hypertension.// Chest 1993- Vol.104: 236−50.
  174. Rubin L.J. Pathology and pathophysiology of primary pulmonary hypertension.// Am J Cardiol 1995- Vol.75: 51A-54A.
  175. Rubin L.J., Badesch D. B., Barst R. J. et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension // N Engl J Med 2002- 346: 896−903.
  176. Ruiz-Cano M.J., Escribano P., Alonso R. et al. Comparison of baseline characteristics and survival between patients with idiopathic and connective tissue disease-related pulmonary arterial hypertension. //J Heart Lung Transplant 2009- 28(6): 621−627.
  177. Russell F.D., Davenport A.P. Characterization of endothelin receptors in the human pulmonary vasculature using bosentan, // J Cardiovasc Pharmacol 1995- Vol.26 (Suppl.3): S346-S351.
  178. Ryerson C. J, Nayar S, Swiston JR et al. Pharmacotherapy in pulmonary arterial hypertension: a systematic review and meta-analysis.// Respir Res 2010- 11: 12.
  179. Said S.I., Yoshida T., Kitamura S. et al. Pulmonary alveolar hypoxia: release of prostaglandins and other humoral mediatiors.// Science 1974- Vol.185: 1181−1183.
  180. Said S.I. Metabolic functions of the pulmonary circulation.// Circ Res 1982- Vol.50: 325−332.
  181. Sakao S., Tatsumil K., Voelkel N.F. Endothelial cells and pulmonary arterial hypertension: apoptosis, proliferation, interaction and transdifferentiation.// Respir. Research 2009- 10:95 /1465−1469.
  182. Seyfarth H.J., Pankau H., Hammerschmidt S. et al. Bosentan improves exercise tolerance and Tei index in patients with pulmonary hypertension and prostanoid therapy.// CHEST 2005- 128: 709−713
  183. Santibanez J.F., Quintanilla M., Bernabeu C. TGF-p/ receptor system and its role in physiological and pathological conditions.// Clinical Science 2011- 121, 233−251
  184. Sebastian V.J., Bhattacharya S. Enalapril in primary pulmonary hypertension.// Int J Clin Pract 1989- 4: 114−117.
  185. Schrader B., Inbar S., Kaufmann L. et al. Comparison of the effects of adenosine and nifedipine in pulmonary hypertension. // J Am Coll Cardiol 1992- 19: 1060−1067.
  186. Schuster D.P., Crouch E.C., Parks W.C. et. al. Angiotensin converting enzyme expression in primary pulmonary hypertension.// Am J Crit Care Med 1996- 154: 10 871 091.
  187. Shapiro S.M., Oudiz R.J., Cao T. et al. Primary pulmonary hypertension: improved long-term effects and survival with continuous intravenous epoprostenol infusion.// Am Coll Cardiol 1997−30:343−349.
  188. Shettigar U.R., Hultgren H.N., Specter M. et al. Primary pulmonary hypertension: favourable effect of isoproterenol.//N.Engl.J.Med. 1976- 295: 1414−1415.
  189. Simkova I. Eisenmenger syndrome- a unique form of pulmonary arterial hypertension.// Bratisl Lek Listy 2009- 110(12): 157−164.
  190. Simonneau G., Galie" N., Rubin L.J. et al. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension.// J Am Coll Cardiol 2004- 43: S13-S24.
  191. Simonneau G., Rubin L.J., Galie' N. et al. Addition of sildenafil to long-term intravenous epoprostenol therapy in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized trial.// Ann Intern Med 2008- 149: 521−530.
  192. Sitbon O., Brenot F., Denjean A. et al. Inhaled nitric oxide as a screening vasodilator agent in primary pulmonary hypertension.// Am J Respir Crit Care Med 1995- 151: 384 389.
  193. Sitbon O., Gressin V., Speich R. et al. Bosentan for the treatment of human immunodeficiency virus associated pulmonary arterial hypertension,// Am J Resp Crit Care Med 2004- Vol.170: 1212−1217.
  194. Sitbon O., Humbert M. et al. Long-term intravenous epoprostenol infusion in privary pulmonari hypertension: prognostic factors and survival.// J Am Coll Cardiol 2002- 40: 780−788.
  195. Schermuly R.T., Ghofrani H.A., Wilkins M.R. et al. Mechanisms of disease: pulmonary arterial hypertension.// Nat Rev Cardiol 2011- 8: 443−455.
  196. Schober A. Chemokines in vascular dysfunction and remodeling.// Arterioscler Thromb Vase Biol 2008- 28 (11): 1950−1959.
  197. Snell G.I., Salamonsen R.F., Bergin P. et al. Inhaled nitric oxide used as a bridge to heart lung transplantation in a patient with end-stage pulmonary hypertension.// Am J Respir Crit Care Med 1995- 151: 1263−1266.
  198. Sobota R.M., Muller P.J., Heinrich P.C., Schaper F. Prostaglandin El inhibits IL-6-induced MCP-1 expression by interfering specifically in IL-6-dependent ERK½, but not STAT3, activation.// Biochem J 2008- 412: 65−72.
  199. Sofia M., Faraone S., Alifano M. et al. Endothelin abnormalities in patients with pulmonary embolism.// Chest 1997- 111: 544−549.
  200. Sole M.J., Drobac M., Schwartz L. The extraction of circulating catecholamines by the lungs in normal man and patients with pulmonary hypertension.// Circulation 1979- Vol.60: 160−165.
  201. Souza R., Bogossian H.B., Humbert M. et al. N-terminal-probrain natriuretic peptide as a haemodynamic marker in idiopathic pulmonary arterial hypertension.// Eur Respir J 2005- 25: 509−513.
  202. Springer T.A. Adhesion receptors of the immune system.//Nature 1990- 346: 425−34.
  203. Steen V.D., Medsger T.A. Changes in causes of death in systemic sclerosis 1972−2002.// Ann Rheum Dis 2007- 66: 940−944.
  204. Steiner M.K., Syrkina O.L., Kolliputi N. et al. Interleukin-6 overexpression induces pulmonary hypertension.// Circ Res 2009- 104: 236−244.
  205. Stelzner T.J., O’Brien R.F., Yanagisawa M. et al. Increased lung endothelin-1 production in rat with idiopathic pulmonary hypertension.// Am J Physiol 1992- Vol.262: L614-L620.
  206. Stevens, T., Janssen, P.L., Tucker, A.D. Acute and long-term TNF-alpha administration increases pulmonary vascular reactivity in isolated rat lungs.// J Appl Physiol 1992- 73: 708−712.
  207. Stewart D.J. Endothelial dysfunction in pulmonary vascular disorders.// Arzneimittelforschung 1994- Vol.44: 451−454.
  208. Strassheim D., Riddle S.R., Burke D.L. et al. Prostacyclin inhibits IFN-gamma-stimulated cytokine expression by reduced recruitment of CBP/p300 to STAT1 in a SOCS-1-independent manner. // J Immunol 2009- 183 (11): 6981−8.
  209. Stupi A.M., Steen V.D., Owens G.R. et al. Pulmonary hypertension in the CREST syndrome variant of systemic sclerosis.// Arthritis Rheum 1986- 29: 515−524.
  210. Swan P., Tibbals J., Duncan A. Prostaglandin El in primary pulmonary hypertension.//Critical Care Med 1986- Vol.14: 72−73.
  211. Takahashi M., Ikeda U., Masuyama J. et al. Nitric oxide attenuates adhesion molecule expression in human endothelial cells.// Cytokine 1996- 8: 817−821.
  212. Taraseviciene S.L., Scerbavicius D.K., Burns N. et al. The protective role of T-lymphocytes in pulmonary vascular remodeling//. Chest 2005- 128: 571S-572S.
  213. Thenappan T., Shah S.J., Rich S. et al. A USA-based registry for pulmonary arterial hypertension: 1982−2006.// Eur Respir J 2007- 30: 1103−1110.
  214. Torres F. Endothelin receptor antagonists in pulmonary hypertension.// Respir Care 2006 — 8: 77−82.
  215. Trachsel S., Deby-Dupont G., Maurenbrecher E. et al. Association between inflammatory mediators and response to inhaled nitric oxide in a model of endotoxin-induced lung injury.//Crit Care 2008- 12(5): R131.
  216. Tsutamoto T., Wada A., Sakai H. et al., Relationship between renal function and plasma brain natriuretic peptide in patients with heart failure.// J Am Coll Cardiol 2006- 47(3): 582−586.
  217. Tuder R.M., Cool C.D., Geraci M.W. et al. Prostacyclin synthase expression is decreased in lungs from patients with severe pulmonary hypertension// Am J Respir Crit Care Med 1999- 159: 1925−1932.
  218. Tuder R.M., Abman S.H., Braun T. et al. Development and pathology of pulmonary hypertension.//J Am Coll Cardiol 2009- 54: Suppl. 1, S3-S9.
  219. Tunaoglu F.S., Olgunturk F.R., Gokgora N. The atrial natriuretic peptide concentrations in children with pulmonary hypertension: correlations with haemodynamic measurements.// Pediatr Cardiol 1994- Vol.15: 288−295.
  220. Ulrich S., Nicolls M.R., Taraseviciene L. et al. Increased regulatory and decreased CD8+ cytotoxic T-cells in the blood of patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension.// Respiration 2008- 75(3): 272−280.
  221. Vadapalli S., Rani H.S., Sastry B. et al. Endothelin-1 and endothelial nitric oxide polymorphisms in idiopathic pulmonary arterial hypertension.// Int J Mol Epidemiol Genet 2010- 15- 1(3): 208−213.
  222. Vane J.R. The release and fate of vasoactive hormones in the circulation.// Brit J Physiol 1969- Vol.35: 209−242.
  223. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., Illiano S.C. et al. Endothelium-dependent effects of converting-enzyme inhibitors.//J Cardiovasc Pharmacol 1993- Vol.22.(Suppl.5): S10-S16.
  224. Velez-Roa S., Ciarka A., Najem B. et al. Increased sympathetic nerve activity in pulmonary artery hypertension.// Circulation 2004- 110: 1308−1312.
  225. Vachiery J-L., Yerly P., Hues S. How to detect disease progression in pulmonary arterial hypertension.// Eur Respir J 2012- Vol. 21 (123): 40−47.
  226. Voelkel N.F., Tuder R.M., Bridges J. et al. Interleukin-1 receptor antagonist treatment reduces pulmonary hypertension generated in rats by monocrotaline.// Am J Respir Cell Mol Biol 1994- 11: 664−675
  227. Voelkel N.F., Tuder R.M., Weir K. Pathophysiology of primary pulmonary hypertension: from physiology to molecular mechanisms.// In: Primary pulmonary hypertension./ Ed. by Rubin L.J., Rich S. New York-Basel-Hong Kong 1997: 83−129.
  228. Voelkel N.F., Cool C. Pathology of pulmonary hypertension.// Cardiol Clin 2004- 22: 343−351.
  229. Warren J.B., Higenbottam T.W. Caution with use of inhaled nitric oxide.//.Lancet 1996- 348: 629−630.
  230. Warwick G., Thomas P. S., Yates D.H. Biomarkers in pulmonary hypertension. //Eur Respir J 2008−32:503−512
  231. Wedgwood S., Black S.M. Endothelin-1 decreases endothelial NOS expression and activity through ETA receptor-mediated generation of hydrogen peroxide.//Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2005- 288: L480−487.
  232. Weir K., Rubin L.J., Ayres S.M. et al. The acute administration of vasodilators in primary pulmonary hypertension.// Am Rev Respir Dis. 1989- Vol.140: 1623−1630.
  233. Wessel D.L., Adatia I., Giglia T.M. et al. Use of inhaled nitric oxide and acetylcholine in the evaluation of pulmonary hypertension and endothelial function after cardiopulmonary bypass.//Circulation 1993- 88 (1): 2128−2138.
  234. Wilkins M.R., Wharton J., Grimminger F. et al. Phosphodiesterase inhibitors for the treatment of pulmonary hypertension.// Eur Respir J 2008- 32: 198−209.
  235. Wilkins M.R. Pulmonary hypertension: the science behind the disease spectrum.// Eur Respir Rev 2012- 21 (123), 19−26.
  236. Williams M.H., Handler C.E., Akram R. et al. Role of N-terminal brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in scleroderma-associated pulmonary arterial hypertension.// Eur Heart J 2006- 27: 1485−1494.
  237. Williams M.H., Das C., Handler C.E. et al. Systemic sclerosis associated pulmonary hypertension: improved survival in the current era.// Heart 2006- 92 (7): 926−932.
  238. Xin J.I., Zhi-yan H., Yong W. et al. Hemodynamic variables and clinical features correlated with serum uric acid in patients with pulmonary arterial hypertension.// Chinese Medical Journal 2008- 121(24): 2497−2503
  239. Xu, W., Zhi-yan H., Yong W. et al. Increased arginase II and decreased NO synthesis in endothelial cells of patients with pulmonary arterial hypertension.// FASEB J 2004- 18: 1746−1748.
  240. Xue C., Johns R.A. Endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension.// N Engl J Med 1995 333: 1642−1644.
  241. Yamamoto K., Ikeda U., Mito H. et al. Endothelin production in pulmonary circulation of patients with mitral stenosis.// Circulation 1994- Vol.89: 3093−3098.
  242. Yap L.B., Mukerjee D., Timms P.M. et al. //Natriuretic peptides, respiratory disease, and the right heart.// Chest 2004- 126: 1330−1336.
  243. Yigla M., Kramer M.R., Bendayan D. et al. Unexplained severe pulmonary hypertension in the elderly: report on 14 patients.// Isr Med Assoc J 2004- 6: 78−81.
  244. Yildiz P. Molecular mechanisms of pulmonary hypertension.// Clin Chim Act 2009- 403: 9−16.
  245. Yoshibayashi M., Nishioka K., Nakao K. et al. Plasma endothelin concentrations in patients with pulmonary hypertension associated with congenital heart defects.// Circulation 1991- Vol.84: 2280−2285.
  246. Zaiman A. N-terminal pro-brain natriuretic peptide is a unique marker of poor survival in scleroderma-related pulmonary arterial hypertension//. Eur Respir J 2010- 35: 95−104.
  247. Zhou W., Hashimoto K., Goleniewska K. et al. Prostaglandin 12 analogs inhibit proinflammatory cytokine production and T cell stimulatory function of dendritic cells.// J Immunol 2007- 178: 702−710.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!