Факторы риска дисплазий эпителия шейки матки в условиях инфекций, передающихся половым путем, и туберкулеза

Несмотря на существование я настоящее время четкой концепции о фоновых rjpü-í-jet-си, предргиге и роке шейкл лыпхя (РЩМ), а также тленного и доступного скрининга (ииттаюгнческий метод исследования и КОЛЬПОСюriut) rbcuunJi Я.В.1989). pair шейки матки до настоящего времени остается актуальной проблемой в акушерстве и гинекологии (Прнлснска* ВН. 2Ш. Киселев В, И, Аюрафяи ЛА, Сударина CO., 2094, Hassan Е, RdaiasC., MtfiaitiaCaki" I el л! 2002; Васке J. Roosi., 2004) общей структуре заболеваемости органов репродуктивной системы женщин в России Pli IM занимает 3-е место после рака молочной железы и раха тела матки (Давыдов ИИ, 2002; Бебенем Т. Н. 2003; Мазуремко H.H. 2003; Прнлепатя В, И. 2005).

Изменившаяся социально-экономическая обстановка в России обусловила новые тенденции в структуре заболеваемости РШМ. Отмечается существенный рост показателей запущенности. Удельный все больных РШМ HI-TV стадиями л 1990 г. составлял 34,2%, 1992 г. — 37,1%, в 1995 г. — 38.8%, 2005 г. — 39,7%. В некоторых регионах России отмечено значительное прсиышешк этих показателей (Старииский В В. 2002; Прилежная В. Н, 2005),.

Кроме того, в настоящее время четко прослеживается увеличение заболеваемости у молодых жеитин до 40 лет. Особенно кшетио повышение заболеваемости РШМ у женщин до 29 лет ежегодный прирост составляет 2.1% (Полякова U. A-. 2001: Прмлепска* В Н., 2005; Gissroan L. Wotnik L" et ill., 2003; Khleif 2005I,.

Несмотря на снижение заболеваемости ниваншными формами рака щенки матки (Бохман Я В .19 891. в течение ли ух последних десятилетий наметилась тенденция к нарастанию заболеваемости днеплазией н РШМ у молодых женщин, больных туберкулезом (Burger M P., et all, 2002),.

По данным ВОЗ трети населения планеты инфицирована туберку лезом. В мире зарегистрировано около 9 млн, новых случаев заболевания туберкулезом, 75% tu которых «рмходнтся ма грулоепособf&tradeчасть населения Туберкуле? уиоагг больше жтписй, чем любая др>1ая инфекции (RosenfeM W. D» Kaie Е (2003).

В России ит общей смертности от инфекционных болезней ло 75% состарили смертность от туберкул ем и ежегодно регистрируется 75−85 тысяч впервые выявленных больных туберкулезом. Темны роста заболеваемости у мужчин и женщин почти равны Наиболее пораженными являются женщины в «трасте 20*39 лет. В 2005 году, показатель смертности составил 22,1 на 100 тысяч н"селснн* против 21.4 на 100 тысяч в 2(КМ году (Максимов A.A. 2006).

Одной in причин, способствующих ктиишкийо, прогресс прованию и реиидинироваикн" диенлаткн эпителия шейки матки у женщин, больных туберкулезом, считается снижение защитных сил организма за счет нарушений ках системного, так «местного иммунитета, в частности дисфункции местных механизмов защиты слизистых аногеннтальиого тракта (БсШКмнШШ Н. Д, ?99" — C"vak*nti SM, Efetis F C., Asutkt L-G-. 2003; Svvanz RJ» Сох O D., Салют S. B" 2004).

Инфекция HPV высокого риск" кидается основной. но не достаточной для развития PS1IM (Бохмаи Я В .1ЧН9- Приданная В, Н-, 2004; Нагрет D.M., Roach M S, 2003) Прогрессия клеток, содержащих HPV в ншелик при днеилозиях слабой и тяжелой степени, с последующей малигининией н инвазией опухолевых клеток определяется нарушением контрольных механизмов защиты хозяина — клеточных факторен (Бугрова О.Г., Кира 11.Ф., 1999; JBnsson, С Morin, M-Fortier, 2004).

Изксгно. что любые стойкие изменения ряда компонентов внутренней среды организма и состава крови способствуют развитию определенных патологических состояний, в том числе злокачественных (Беляков. ИМ, 1997; Беклемишев Н А, I99AHaipcr D.M., Roach MS. 2003).

Чем ниже активность клеточного иммунитета и функция макрофагов.

Огромный клинический интерес способствует изучению прогноспгческой значимости секреторной, пролиферэтнвной и лпоптотической акт внести клетки и их взаимодействие в процессе неовщаетмческой траисформкиин иервикального эпителия, начиная с лисп, in вдн и заканчивая иивазнвным раком. Bei это определяет перспективность исследований, напранпениы* на поиск методов продуктивной диагностики и itMMVi «логических uopKtpon для пропниирования иболсвания Все изложенное выше является основанием доя проведения настоящего исследования и определяет цель и задачи роботы.

Цель меслелаивнии.

Оценки факторов риска инициации неогепста эпителия шейки мотки на фоне ннфекилй, передающихся половым пут? м и сопутствующего туберкулеза.

1"лачи исследовании.

1 Определить частоту дне плозии эпителия шейки матки среди женщин, больных туберкулезом.

2. Оиекить влияние кмеспшх факторов риска (промискуитет, курение, инфекции" передающиеся половым путем) на процессы инициации диеллаэнй эпителия шейки мотки в изучаемых группах.

Д Сравнить цитологические и колыюскопические признаки дис плозий эпителия Wcfifll матки я группах при наличии только инфекций, передающихся половым путем и, а условии двойного инфицирования, эа счет инфекции, передающихся половым путей и туберкулеза.

4. Изучить и сравнить иэменшия нммунозоппкекнх показателей сыворотки крови, исрвюйямпй слп ш црн днашазиях эпителия шейки мдткн в условиях двойного инфицирования, та счет инфекций, передающихся половым путйм и туберкулеза.

5, Сравнить уровни ис<�игтернна в с ы во ротке крови у больных, как маркера степени тяжести днеилаэий эли гелия шейки матки в условиях двойного ннфишфоюния.

Ночная Яншина.

Впервые определена частота лиенлаънй ПЛСлня шейки матки среди женщин, больных ty6ep*yfliWM и выявлены значимые факторы риска инициации процесса неоге"еги плоского mwгелия шейки матки.

Впервые про велено комплексное обследование пациенток, больных туберкулйоы и ЛИСЮМЯКЙ элитами шсГгкн матки. включающее изучение спектра возбудителей нифекний, передающихся половым nyrffM, параллельно несколькими методами. Впервые проведено сравнение атипических изменений эпителия икйкн матки при вдлыюскопии в условиях ДВОЙНОГО (ГНфМШДОНЩМ*.

Впервые получены данные о более тяжелом течении процесса иеогенсза и плоском эшгтелни в условник двойного инфицирования, -ш счвт ИППЛ II туберкуле*. Изучены некоторые иммунологические показатели крови н иервикп". ной слизи у женщин с иерник&льнымн интразпителнальными неоилазиямн.

Впервые здучеиы уровни неоптерина, как интегрального маркера акгивлпни неточного иммунитета н оценено его влияние из степень тяжести ДЭШМ я условиях двойною инфицирования.

Практ ическая значимость.

Комплексное не слело ванне иммунитета, я также содержания проооснйлитсльних цнтояниов н неонтерииа нот полили расшнот. диагносгнчсские критерии лисппалнА эпителия шейки матки в условиях двойного инфицирования. за счет инфекции. передающихся половым пугём, и т) беркудеза, а также проводит", своевременную днппюстику с прогнешфовялмки далыгейгмего течения эвболаваин*.

Полученные данные внедрены, а учебный процесс на «эфедре акушерства и гинекологии Иркутского государственного института усовершенствования врачей, в лечебную работу Иркутского областного проти вотчбер кулёчного диелокеера и Иркутского юродского центра молекулярной диагностики iiunhwhin. 1ыимнмыс ня 1шцй1л:

I Дисилаэия эпителия шсйкн мвтки заболевание, инициируемое вирусом папилломы человека, формируется 'пик н протекает тяжелее за C4IT инфекций, передающихся полония путём и сопутствующего туберкулеза.

2. Степень тяжести формирования досштий эпителия ШйШ натки обусловлена ил рлжеинин иммунодефицитом п условиях двойного инфицирования, та счет ИППП и туберкул tia.

3 Изменения иммунитета при дисапазня* зпнтелиш шейки матки свидетельствуют о наличии иммуносунреески на фоне повышения уровня пропвспипнтельны* цитокинов.

4, Нсолтсрни является интегральным маркерам ранней. диагностики неогенеза в мителии шейки матки у женщин, больных туберкулезом.

Апробации работы.

Материалы работы представлены и обсуждены на юбилейной конференции 6:85 лет городской больницы им. Подгорбунского" (Кемерово. 2005), областной конференции дли акушеров и гинекологом (Иркутск. 2006f). Вссссийских форумах «Mam. и дитя» (Моени. 2004, 2<�КК"г>. региональной иаучно-прохтнчеекой конференции дли акушеров-гниека.иогои и «снерОЛОГОВ (Иркутск, 2006г1, на обласпюй конференции для акушеров и гинекологов (Пермь. 2006), межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых (Иркутск, 2006г). flj&nHtlUII.

По материалом диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Структур" и объем днегергяяии.

Диссертация состоят in введения, обзора литературы, материалов и метолеч. 4 глав собственных исследований, заключения. выполов, практических рекомендации Материалы изложены на 152 страницах машинописного текста, иллюстрированы 6 рисунками. 19 диаграммами и 34 таблицами.

Список литературы

состоит из 187 цитируемых работ, из них 70 отечественных и 117 зарубежных авторов.

ВЫВОДЫ.

I, Частота выявления CIN у больных туберкулезом составила 9.4%, ¦по превышает показатель частоты в популяции в 3 раза. Па уровень заболеваемости CIN шейки матки влияют известные факторы риска, (р-:0,05). ралинН возраст начала половоЛ жизни (х'-13,96), промискунтгт (??*" 2I, 32), курение tf-M), ие исполькнинме презерватива (f-l7JI) — выраксгашй иммунодефицит * 4), 4).

2 Частота шгфекштй, передающихся полоны." путём. в основной группе у женщин, бальных туберкулёзом, составила 93.5%, в группе сравнения у женщин. пс болеющих туберкулезом, — M3? соответственно (р>0,05). Инфицирование имеет характер мпкет-инфекоин у 79,5% пациентов. При тгоч частота типиллочавирусной инфекшт составляет 64,10%, трихомоиалиоВ 56,41%.

3. Состояние эпителия шейки матхи при цитологическом исследовании свидетельствует о наличии напцддомввкруатой инфекции (51.28% в основной ipyune, 48,76% в группе сравнения) на фойе воспаления (85,90%, 69.42% соответственно). У женщин, больных туберкулезом, в основной группе преобладают шмимме колмосноахчссжне картины, которые носят более тяжелый характер: толстая лейкоплакия, грубая мозаика, грубая пункции".

4. Дисплазия этпелия шейки матки у женшин. больных туберкулезом, в сравнении с группой женщин, пс болеющих туберкулезом, развивается на фоне более выраженного иммунодефицита, который выражается снижением числа Т-хслперов (CIX+). Т-лимфощггов (CD3+), В-лимфоцитов, NK клеток, имыупорстудяторного индекса (до 1.02⁰, 05 про i нв I, 8+0.2) (р' 0.05), повышением концентрации [g G.

5. Уровни IL-1 р. TNFа в цервикалькой слизи у бодышх ДЭШМ с туберкулезной инфекцией по мерс трастами степени тяжести диеплазии возрастали в 6,5 раз (p<0,О5)..

6. Уровни неоптернна в кропи при дисплазиях шейки матки легкой и средаей степеней тяжести, ие болеющих туберкулезом, не отличались от показателей иорошх женщин <7,912,1 ниолид, против 7,3±2.6) При дмешдоиях шейки матки и сочетании с тубсркуле"м. уровни неоптернна резко увеличивались (до ]7,6±3,5 нмоль-'л) и нарзегадн по мерс прщресеироваиия степени тяжести диепдаши шейки матки у больных туберкулемм, коррелируя с числом Т-лимфошгто" и нимунорегудяториим индексом (г-0,76- г'0,85. соответственно). Нсоитсрни маркиз ранней диагностики процессов неопланш в плоском эпителии шейки матки у женщин, больных туберкультом.

П РА КТИЧЕСКНЕ РЕКОМЕНДЛ ЦМИ.

I Женщины. больные туберкулезом, также как и в популяции подлежат скриишпу предрака и рока шейки waren по шподоппкевому мазку, яйишомпиш, обследованию па паинддемовнрусную инфекцию н другие инфекции, передающиеся шиш путём, с морфо. юпркскиы п одтвер жлен и ем диагноза..

2. Жен шипи е выявленной дне плащей зшгтелця шейки матки в сочетании с сопутствующими инфекционными болезнями, должны получать тиотропную терапию с более массивным пммунокорретлрующии лечением до полной элимшишш возбудителей,.

Лечение дисплазнй эпителия шейки матсн дотжно включать противовоспалительную этиотропную терапию с последующим хнрурптческим зтаоом при тяжелой степени тяжести течения заболевания..

•4 При дисплазшк зтггелия шейки «аггаг лёгкой и средней степеней тяжести у женщин, больных туберкулёзом контрольная кольпоскоаия, мазки с шейки матки на атипические клетки должны проводиться каждые 6 месяцев, даже нв фоне регрессии заболевания..

5. По уровню неоптернна в плазме крона можно объективно прогнозировать степень тяжести д кпшщ эпителия шейки матки для проведения эффективного лечения н контроля иядотсугсшкм рецидивов..

ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Средний возраст пациенток о основной группе (I груша) составил 28.3±2,2 года. и группе сравнения (II группа) 27.4±2.3 года (р>0.05), при этом наблюдалось тенденция к увеличению среднего вепря cm больных в I группе по мерс усиления тяжести поражения. Проведенный анализ показателей подового статуса не выяви." стати стк’бески достоверных различий в среднем возрасте начала половой жизни между основной группой и группой сравнения (I груши — 16,0±1,0 дет. II группа 17"5а1,6 лег) (рН), 05). Однако обнаружены различии в среднем возрасте начали половой жизни между пациентками с CIN и здоровыми женщинами (20±0.5 дет) (р<0.05), Обращает на себя внимание тот факт, что псе Пациентки. включенные в основную группу, начали половую жизнь в возрасте до 18 лет H менее (критерий Стьюдскта i был 0,3. 0.8. и 0. S)..

Обнаружена прям" преншрпнйналышя зависимость между числом сексуальных партнеров н частотой ранили" дисплиетнческого процесса в мпэ..

У 66 (84,6%) больных основной группы к моменту начала заболевания было 3 и более половых партнеров. У 36 жентции (46,2%) на протяжении последних 2−3 лег отмечалась частая смена половых парик-ров. В группе сравнения более зрея патовых иартиерол имела К7 (71,0%) женщин (р>0,05), В контрольной труппе 26 (86.7%) женщин имели только ОДНОГО полового партнера (р<0,001)..

При изучении семейного анамнеза было установлено, что в основной груши и груш «с сравнения преобладали неммужние женщины, однако в основной группе (64.1%) тиковых было несколько больше, чем в группе сравнения (52.1%) (р>0,05). В контрольной группе 28 (93,3%) женщин были замужем (р-Ф.МН к.

Определенный интерес представляет изучение особенностей контрацепции у больных с лисплазией шейки млтки..

Установлено, что в основтюй группе ни одна больная постоянно не наюльзоваяв презерватив как средство контрацепции, а группе сравнения таких пациенток было 10 (84%). в контрольной группе 11(36,7%) (р<0,05). Хотя npoueitr женщин, использующих гормональную контрацепцию, был выше в труппе сравнения (13.2%). чем в основной группе (7,7%), но статистически достоверных различий между группами не обнаружено (р-Ч), 05) в группе здоровых женщин оральные контрацеитиины принимали 13 (434%) человек (р<0,05). Частота применения остальных методов контрацепции в основной группе и группе сравнения практически не отличалась (критерий t был 04, 0.8, и 0,5),.

Представляют интерес полученные данные о влиянии курения ни развитие днепдаяий шейки матки В первой группе курящими были 32 (41,0%) пациенток. (днвгр.З), во второй — 42 (34.71%),{днаф, 4). в группе здоровых жен шип 3 (]0%) (р<0,05)..

Интересен и тот факт, что яг" 32 курящик в основной группе у в (25,0%) пациенток был установлен диагноз CIN I, у 15 (46.9%) CIN II, у 9 (28,1%) CIN III. Полученные данные лакгг основания сделать заключение о том, что курение является весомым фактором риска CIN,.

Основными жадобами, предъявляемыми больными были жалобы на бели, которые носили разнообразный характер (от обильных выделений молочного цвета до слнэнсто-гнойных). В основной группе жалобы на выделения предъявляли 38 (48.72%) женщин, в группе сравнения 58 (47,93%)..

В момент обследования в основной группе женщины чяше страдали экстрагениталыгымн заболеваниями 68 (87.2%), чем в группе сравнения 32 (26,4%), что также косвенно свидетельствует о нарушениях и иммунной системе 1 критерий 1 был 2,1- 14- 0.8- 04. и 04).

Длитслыюстъ туберкулезного процесса у женщин в основной группе с днеплазмей эпителия шейки натки составила: менее года у 40 (51,28%) из иих CIN I была у 18 (23.1%). CIN II у 20 (25,6%), CIN III у 2 (2.6%) — от I до 5 лет у 23 (29,49%) — CIN I у 7 (9.0%), CIN II у 8 (104%). CIN III у 8.

103%) — более 5 лет у 15 (19,23%) поймете" - CIN I у 3 (3.8%). CIN II у 7 (9,0%). CIN III у 5 (6.4%),.

Туберкулез легких был 73 (93.59%) у женшим с лисплаянми эпителия шейки магкэг Инфнльтргпшный туберку лез имел места у 50 (64.10%), очагокыИ у 11 (14,10%), днсссмнннроваиный у 4 (5,13%), кавернозный у 1(1.28%). фнбрдзнокамериогный у I (1,28%), туберкулез внутрнгрулимх лимфатических узлов у 2 (2,56%). жссулагнвный плеврит у 4 (5.13%)..

Туберкулёзом мочсвылелитслыюй системы болели 4 (5,13%). туберкулёзом глаз I (1.2 8%) женшииа Бакгериоиыделнтелямн являлись 32 (41.03%) В длительном здкйнпы контакте с больными туберкулезом состояли 11 (14,10%) ЖСМОП..

Подробному анализу были подвергнуты перенесенные в прошлом гинекологические заболевания, относящиеся к факторам, влияющим на различные звенья репродуктивной системы женщины, а также на состояние иммунитета..

Среди гинекологических заболеваний у 76 больных (97.4%) в I группе и у 63 (52%) во II в прошлом были воспалительные заболевания, из которых наиболее часто встречался сальпннгоофорит — у 36 (46,1%) в I группе и у 42 (34.7%) во II группе, кольпит — у 70 (89.7%) и у 6t (50,41%) соответственно. Кроме того. 8 (10.3%) больных н I группе и 6 (4.9%) по II в прошлом перенесли эндометрит..

При анализе гинекологического анамнеза у больных с лисплазнсй шейки матки, обращает на себя внимание высокая частота еосюшнтеяышх заболеваний придатков матки, специфической и поспеинфичесной инфекции нижнего отдела полового тракта.

В ряде случаев CIN протекает на фоне поражений шейки матки другими инфекционными агентами. потому мы тщательно проанализировали наличие в анамнезе у обследованных женщин кольпитов различной этиологии..

Превалировали бактериальный вагиноз у ilfliweirrt* I Группы — у 46.

58,97%), во II группе у 44 (36,36%) — хронический генитпльиы! клндидоз у 38 (48,72%) в I группе, у 42 (34,71%) во II группетрихомоноз у 33 (42,31%) в I группе, у 48 (39,67%) во II группеурогеннтальный хллмндноз у 8 (10.3%) и у 12 (9,92%) — остр" Гонорея у 9 (11,54%) и у 9 (7,44%),.

Частая аыявляемость бактериальный ИПИПМ и генитального каидндоза у обследованных больных подтверждает существование единых механизмов в геиеэе этих заболеваний, приводящее к изменению вагинального микробиоцсноза и ослаблению местных факторов зашиты, о в дальнейшем к нарушению дифференцирован эпителия шейки матки,.

Таким обратом, на основании проведенного анализа можно сделать вывод, что гинекологический анамнез больных с днеплазней эпителия шейки матки часто отягощен воспалительными заболеваниями верхнего и нижнего отделе* гениталий..

При изучении менструальной функции достоверны! различий между группами не выявлено..

Анализ репродуктивной функции показал, что процент преждевременных родов у пациенток основной группы был в 3 раза выше, чем в группе сравнения. Процентное соотношение артифншнмытх абортов, а I и во II группах было почти одинаковым, iro количество абортов у женщин, не имеющих в анамнезе родов, в ] группе было несколько выше, чем во П группе..

В I группе у 32 (41%) больных в анамнезе было указание на невынашивание беременности, что ничительио выше, чем во II группе При анализе осложнений в родах и послеродовом периоде необходимо отмстить, что травматизм мягких родовых путей в I группе в 1,5 раза выше Послеродовый период у 8 (10.3%) больных «I группе осложнился эндометритом, во II группе таких больных было 5 (4,1%),.

Таким образом, сравнивая показатели, необходимо отмстить, что пациентки Основной группы имели меньше ролов, более высокий процент вторичного бесплодия, невынашивания и преждевременных родов Кроме того, у НИХ отменялось наибольшее число септических осложнений л послеродовом периоде..

В нашем исследовании мы провели опенку шпини* факторов риска im рИППН CIN шейки матки у женщин, болит* туберкулоюм. используя многофакториое нолШфШПК..

В отдельности каждый из факторен риска не имел существенного значения для развития н прогрессии CIN, а №НВ их ассоциация. Таким образом, модель причин заболевании CIN мультифакторная.

В результате вычислений окаилоеь, что на уровень заболеваемости CIN шейки митки лостовер"ю влияли следующие факторы риска (уровень значимости принимали р<0,05): ранний возраст начала полосой жизни, менее 18 лет 13,96- р<0,05Х количество половых партнеров больше трех 132, р<0.05). курение (х^А р<0,05}- не использование презерватива 17.2- р<0,05). выраженный иммунодефицит | «41,4- р<0,05)..

Для оценки комплексного влияния факторов риска на рнмпие CIN шейки матки были рассчитаны: коэффициент множественной корреляции R, 0,79 (R-0.79) и коэффициент множественной детерминации D = R3 — 0,624, Полученный коэффицнс1ГТ свидетельствует о том. что CIN шейки магкн связана с 62,4% нз всех рассмотренных факторов. Это подтверждает существующую точку зрения о миогофа «торном механизме развития CIN шейхи матки..

Множественный корреляцнонно-рсгрессноиный анализ проведен по пяти независимым факторам риска CIN. Линейная модель регрессии строилась, как зависимость функции V от параметров Л, В. С, D, Ё, задающих соответствующие значимые факторы риска. Уровень факторов риска был принят за *1″ при его наличии в за «О» — при отсутствии в силу того, что опенки факторов имеют качественный характер.

В данной модели наиболее значимыми факторами в основной группе, оказывающими существенное влияние на изменение результативного признака — уровень заболеваемости CIN (Y), оказались: более трех подовых партнеров на протяжении жизни, отказ от использования баририой контрацепции, нммунодсфицнткос состояние. Меньшее течение имел фактор возраст" юч*ла подовой жнзнн и курение..

Наиболее значимыми факторами «группе сравнения оказались — более грек половых партнеров, отказ от использования барьерной контрацепциииретернати на. возраст начала половой жнзнн ранее 1S лет. курение. Меньшее значение имел фактор иммуиодефицнтного состояния..

При расширенной кальпоскопин эктопия в основной группе выявлена у 20 (25,64%) пациенток, в группе сравнения у 61 (50,41%),.

В структуре кольпоскопнчсскнх изменений у женщин, больных туберкулезом в основной группе по сравнению с группой сравнения преобладают аномальные кольпоскопичеенне картины, носящие Солее тяжёлый характер..

Так. у 21 (26,92%) пациентки основной группе на шейке матки определялась толстая лейкоплакия, у 15(%) тонкая лейкоплакия. Мозаика была выявлена у 59 (75,64%) пациенток, в том числе нежная у 19 (24,36%), ¦рубая у 40 (51,28%), грубвя пунктами обнаружено у 37 (47,44%), нежная у 17(21,79%)..

В группе сравнения у 29 (23,97%) женщин на шейхе матки определялась толстая лейкоплакия, у 29 (23,14%) тонкая лейкоплакия. Мозаика была выявлена у 55 (45.45%) пациенток, в том числе нежная у 15 (12.40%). грубая у 40 (33.06%). грубая пункта mu обнаружена у 17 (14,05%). нежная у 37 (30,58%)..

Обращает на себя внимание тот факт, что при кодмтпекопин у 70 (89.74%) женщин, больных туберкулам и ДЭШМ и у 95 (7841%) женщин, не болеющих зуберкулбзам. выявлено воспаление эпителиального пласта Шейки матки..

После статистической обработки показателей воспалительных изменений на шейке матки, а также неизмененной слншезоП. получены данные, свидетельствующие об однородности обеих групп (критерий.

Сшодентв I лип воспалительных изменений был 1.6, для неизменённой шейки чзтки 1.7), В основной группе и гру ппе сравнения статистически достоверно преобладают воспалительные изменения" I — 16,3 в основной и 1= 6,8 в группе сравнения..

Надо отметить, что при расширенной колыюскопин у I (1,28%) женщины в основной группе и у 2 (1,65%) в группе сравнения слизистая оболочка шейки млтки представлялась неизменённой. Таким образом нельзя исключать CIN на фоне HPV-инфскнин при нх обнаружении, даже при кйдьпоскопнчееки неизменённой слизистой оболочке..

Таким образом, проведенное обследование пополню у становить, что днснлазия шейки матки я большеногие случаях развивается на фоне воспалительны?- процессов в шейки матки в осиосной группе в 89,74% случаев, в группе сравнения в 7&51% соответственно Все изменения на шейке матки рассмотрены, как косвенные признаки генктапыюй инфекции, что н было подтверждено затем результатами микробиологического исследования,.

При изучении микробиологического спектра получены данные, свидетельствующие о высокой инфицированное&tradeцервикального канала геннтальной инфекцией как у пациенток основной группы (93,5%). так и у пациенток тру ппы сравнения (94.21%) (р>0,05)..

Обращает на себя внимание высокая доля пвлилломавируской (у 64.10% жеишин основной группы и у 52,89% папиеиток группы сравнения) н трихомонадной инфекции у пациенток обенх групп (у 56,41% основной группы н у 52,07% группы сравнения) (р>0.05), а также преобладание смешанной инфекции, а обследуемых группах,.

У пациенток основной группы преобладает смсишшая вируснопаразитарная микрофлора (32,05%), в группе сравнения смешанная аирусно-парязитарно-боктериальная микрофлора (29.75%), (р>0,05).

Второй по распространенности у пациенток основной группы оказалась внруено-паразитарно-бактвриадыии инфекция (19,23%), в группе сравнения паразитарно-иируеная инфекция (18,18%), (р>0,05)..

1лm и образцы, фактором инициации CIN является Г1ВИ на фоне высокой заболеваемости hi II 11 t..

Мы анализировали иммунологические показателя больных с днеплазней эпителии шейки матки в сравнении с контрольной группой здоровых женщин..

Количество лейкоцитов a rue. в 1 мкл крови у пациенток основной группы (5,28*03, 533Ю.2, 43±1.8) |к имеет значимой резинцы по сравнению с группой сравнении <5,97*0J, 5,78*0.8, 5.12*0,6) и здоровыми женщинами < 5,67*0.2) (р>0,05)..

Количество лимфоцитов в процентах у пациенток основной группы ниже средних показателей группы сравнения и моровых женщин, однако, достоверных отличий поденному показателю не выявляю (р>0,05)..

Абсолютное количество лимфоцитов в тыс. в 1 мхл крови у пациенток основной группы с днеплззнями легкой и средней степенью тяжести (131*0,19- 1,62*0,44) несколько ниже соответствующих показателей в группе сравнения (232*0,15.1,79*0,14), но отличия не достоверны (р>0,05)..

При определении абсолютного количества лимфоцитов у пациенток основной группы с листаниями тяжелой степени обнаруживается их достоверное снижение, но сравнению с группой сравнения и здоровыми женщинами 11,06*034 при норме 13−3.2) (р<0.001)..

Анализируя показатели клеточного иммунитета у жешцнн. больных туберкулезом с диеллдэнямн шейки матки, был отмечен более выраженный дефицит основных популяций лимфоцитов, по сравнению с группой пациенток без тубсркул? за.

У больных с днеплазней шейки матки легкой степени и основной группе наблюдается достоверное снижение количества Ткелперов (CD4+) (474*43.0), по сравнению с группой сравнения (956 ±67,6) (р<0,05), а у больных с дисплавдей шейки матки средней степени достоверное снижение общего коянчеспа Тлимфоцитов (CD3+) (735 * 40,8) и Тхелперов (CD4+ (488±20,0), по сравнению с группой сравнения (1229 ±8! Л- 833 ±64,5) (р<0,05)..

В группе жен шин с туберкулёзом н днеплаэией шейки матки тяжелой степени обнаружено достоверное снижение В-димфоцнтоа (48±4,0), NK-клеток (№ 5±-3б, 5) По сравнению с пациентками 6″ туберкулёв (86.3 ±7.0- 164 ±64.1) (р<0.05) н достоверное снижение Т-лнмфоцитоя { 717±64,5), Тхедперов (3I0±51,0), 1ю сравнению со здоровыми женщинами (р<0.05).

В группе сравнения при днеплазин шейки матки тяжелой степени также наблюдается достоверное снижение уровней Т-Лнифоцнтом (723± 30,8) к Т-хелнероп (397±57,3) по сравнению со здоровыми женщинами.

Coothoihckhc cd4/CD8 (IR1) — иммуиорегуляторный индекс — у пациенток основной группы с днеплазяей шейки матки легкой и средней степени (1.4 ЮЛ в- 1.48*0.39) несколько ниже, чем у женщин в группе сравнения (1.9 ±0.36- 1,87± 0,41) и у здоровых женщин (1,8*0.21). но.

У больных основной группы с CIN III иммунорегуляторный индекс (l.02±0,U5) значительно ниже, чем у женщин с ON III в труппе сравнения (t.l±O, 03) и у здоровых женшии (l.8±0J1) (р<0.05). что подтверждает более выраженный иммунодефицит у бальных с CJN и туберкулёзом..

Уровни основных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови у жеишни с CIN I и CIN II в основной группе н группе сравнения достоверно не отличаются между собой и or показателей здоровы* женщин (р>0.05}. Однако количество иммуноглобулина, А — основного иммуноглобулина, обеспечивающего затшгтные механизмы слттзистых оболочек, несколько выше у женщин с туберкулёзом и CIN (198,5¹¹, 2- 178,5*10,2), чем в группе сравнения (177,5*13.4- 168.3*12,2) (р>0,0 $) и контрольной группе здоровых женшии (1634* 11.0). но отличия недостоверны (pX), 0S)..

При сравнительном анализе показателей иммуноглобулинов сыворотки крови у пациенток с ли сап аз и ей шейки матки тяжелой степени в основной piQ.05). поданному показателю не выявлено (р>0,05). группе и группе сравнения, выявлено недостоверное снижение у больных туберкулезом IgA и IgM (IgA — Л 1.6*18.4: 151,7*18,4- и IgM -108,1*10,1- 113.6*12,4) (р>0,05) и достоверное повышение Ig G <1894 ±77,3- 1102*45.4) (р<0.05).

Таким обр&юм. туберкулезная инфекция ослабляет защитные механизмы организма женщин, и диепдатия шейки матки у таких больных развивается на фоне более выраженного иммунодефицита..

Важная роль в аокапъиой защите на уровне слизистой поверхности шейки матки принадлежит иммуноглобулинам, все классы которых выделены и первигальном содержимом..

Показатели уровня IgA в цервнкнлт. ной слизи у пациенток с CIN 1 основной группы (3.89+0,12) и в группе сравнения (5,53+0,2 rto) (р>0,05) достоверно выше, чем у здоровых жен шин (0.93+0,06) (р<0,05). У пациенток е CIN II IgA достоверно вы ше у пациенток группы сравнения без туберкудещ (5,78+0.2). чем в основной группе у женщин е туберкулезом (1,37+0.09) (р-=0.05)..

Уровень IgG достоверно выше у пациенток без туберкулеза с CIN I и CIN D (14,83+0.6- 15,65+04). чем • основной группе у женщин с туберкулезом (8,97+1,6- 2,87+ 0.9) в у моровых женшин (р<0.05)..

Концентрация IgM в цервикальной слизи у пациенток основной группы и группы сравнения с CIN [ и CIN II (049+0.02: 0,83+0.03 н 0,56+0,01- 0.58+0.2) не отличается от паканггедей у здоровых жешцнн (0.60+0.02), лонные достоверны (р<0.05),.

При анализе иммунологических показателей цервиклльной слизи получены данные, свидетельствующие о повышение IgA у пациенток основной труппе с CIN I. IgA и IgG л группе сравнения с CIN I и CIN II, что говорит о возникновении и развитии лиспллзнн зпшелня шейки матки на фойе хронического воспалительного процесса в шейки маткн..

У пациенток с тяжелой лисплозией эпителия шейки матки в основной группе мы обнаружили достоверное снижение IgA. IgG (0.08+0.01-.

1,07+0,09), а также увеличение IgM (2.35+0,1). по сравнению с группой сравнения — данные достоверны (р<0"05)..

Таким образом, лисп,'mum зннтелня шейки у женщин, больных туберкулёзом прогрессирует на фоне угнетения иммунитета и неспецифическол резистентности организма, степень выраженности которого находится с прямой зависимости от тажестн заболевания..

Анализ козффштиеита корреляции Пирсона, при изучении связи выявленной геииталмюй инфекции у пяннипок с туберкулёзом и CIN i н у ВШЩ без туберкулёза с CtN 1 CIN El, с проявлениями воспаления и уровнем иммуноглобулинов IgA и E&G в цервншльиой слизи, показал достоверную связь изменений всех получении* показателей (г «0,79- г -0,76)..

Нами было проведено исследование содержания EL-I?. TNFu в цервикальной слизи всем пациенткам с CEN шейки матки. Сравнительный анализ ПОЛучскчых данных показал, что уровни концентрации IL-I? И TNFo в иервикальной слизи у женшнн с дисплазией шейки матки лёгкой степени основной группы (91,5 +36.1. 44,2+15,7) «труппы сравнения (63.2+36,8- 34.24+9.4) не Имеют значимой разницы между собой к по сравнению со здоровыми женщинами (48.4+I2J- 58,8+8,6) (р>0.05).

Уаелнченне концентрации зтнх шгтокннов отмечено у пяишгток основной группы с CIN И (146,3 +43J- 216.33+51 J), по сравнению с группой сравнения (78.4+41,6- 76.56+10.6}, данные достоверны (р<0.05). к с контрольной группой (48,4+124:58,8+8.6).

Таким образом уровень IL-I? и TNFa у пациенток основной группы с туберкулёзной инфекций при лисплазнн средней степени возрастает в 3 раза, и в 4.6 раз, по сравнению с контрольной группой здоровых женщин (р<0.05), и в 1,8- 2,8 раз соответстаешю по сравнению с Группой сравнения (р<0,05)..

Содержание IL-I? и TNF" а слизи первнкдльного канала у больных дисплазией тяжелой степени в основной группе (316,9+78,3: 377,6+71,3) достоверно возрастает в 6,5 раза, и в 6,4 раз, но сравнению с контрольной.

1 рунной Здоровы* женщин (р<�Д05}, и в 1,9- 1,4 рай соответственно, по сравнению с группой сцшкап (166,8^68,3- 271,05 ±54,6).

Лиши коэффициента корреляции Пирсона при изучении взаимосвязи гашзадьыой лмфе кцнн у пациенток с, ТЭШМ, проявлениями воемдлелия на оюйкс магкн коиасигрвиисй провоегтаянтельиых щгтокшюв в иервикадьной слизи показал достоверную сильную связь полученных показателей (г=0,78- г=0.76)..

Таким образом, дисплазнн эпителия шейки маткн у жешцнн с тубсрку. зСшоЛ инфекцией развиваются на фоне хронического вое падения и более выраженного местного иммунодефицита слизистой. по сравнению с пациентками без туберкулёза,.

Содержание псоптсрина в плазме крови у больных дисплазнеП шейки маткн легкой (7,9+2,1) и средней степени тяжести (7,4! 1.9) практически не отличается от показателей здоровых женщин (7.3*2,6). Увеличение конценграцни ЯП отмечено у больных с губсркудРзом и днеидазмей шейки маткн уже при легкой степени тяжести (9,2*2,8), а у паштетов не больных туберкулезом только в случае тяжелой лнеплазии (9,9*3.1), но дшшыс недостоверны. (р>0,05), (днагр.15)..

У больных с туберкулезом и дисплазней шейки маткн средней н тяжелой степени значсинс неоитсрина 14,8±3,7 и 17,6*34, что, а 2 и 2,4 раза больше показателей в контрольной группе..

Таким образом, прогрссснровапнс дисплазий змггелиа шейки маткн происходит из фойе увеличения уровня неоптерннх Уровень неоптерниа нарастает по мере прогрессирования дисплвзш! зшгтелня шейки матки и коррелирует с числом Т-лимфоцитов, пимунорегуд игорным индексом (г=0,7б, г-0.9). Уровень продукции пеоптерина является наиболее ранним маркером нсопластическнх изменений эпителия шейкн маткн. дифференцирование) реагирующим на тажссть патологического процесса, что позволяет рассматривать исонтерип как днфференцихтыю диагностический критерий для оценки тяжести заболевания..