Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Спектр антител к железорегулируемым белкам Neisseria meningitidis у здоровых лиц и больных менингококковой инфекцией

Диссертация: Спектр антител к железорегулируемым белкам Neisseria meningitidis у здоровых лиц и больных менингококковой инфекцией
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Общие Ти В-клеточные эпитопы ЖРБ N. meningitidis с другими представителями рода нейссерий позволяют высказать предположение, что большая часть здорового населения должна обладать высоким уровнем естественного иммунитета против менингококков, т. к. основу нормальной микрофлоры носоглотки человека составляют непатогенные представители рода Neisseria. Выявление антител к различным ЖРБ в крови… Читать ещё >

Содержание

  • Список принятых сокращений
  • Часть I. Обзор литературы
  • Глава 1. Распространенность заболеваний, вызванных Neisseria meningitidis- профилактика и диагностика менингококковой инфекции
  • Глава 2. Особенности антигенного состава Neisseria meningitidis
  • Глава 3. Железорегулируемые белки менингококков
    • 3. 1. Способность микроорганизмов к усвоению железа
    • 3. 2. Современные сведения о ЖРБ менингококков
  • Заключение
  • Часть II. Собственные исследования
  • Глава 1. Материалы и методы исследований
    • 1. 1. Материалы исследования
    • 1. 2. Методы исследования
      • 1. 2. 1. Приготовление питательных сред
      • 1. 2. 2. Культивирование N. meningitidis В
      • 1. 2. 3. Методы выделения антигенных препаратов
      • 1. 2. 4. Получение моноспецифических сывороток
      • 1. 2. 5. Определение содержания белка по Марквеллу
      • 1. 2. 6. Электрофорез в полиакриламидном геле
      • 1. 2. 7. Определение молекулярной массы белков
      • 1. 2. 8. Иммуноблоттинг
      • 1. 2. 9. Статистические методы анализа
  • Глава 2. Изучение содержания железорегулируемых белков в различных антигенных препаратах N. meningitidis В
    • 2. 1. Выявление железорегулируемых белков в составе бактериальных лизатов N. meningitidis
    • 2. 2. Индивидуальные ЖРБ, полученные из бактериальных 59 лизатов с помощью препаративного электрофореза
    • 2. 3. Состав поверхностных антигенов
    • 2. 4. Состав ЖРБ в препаратах белков наружной мембраны
    • 2. 5. Характеристика препаратов, полученных с помощью экстракции цетавлоном
    • 2. 6. Выделение ЖРБ-35 из цетавлоновых экстрактов
  • Глава 3. Исследование спектра антител к ЖРБ менингококков в сыворотках доноров крови
    • 3. 1. Общая характеристика спектра антител к ЖРБ в сыворотках доноров крови
    • 3. 2. Сравнение спектра антител к ЖРБ менингококков в сыворотках детей и взрослых
  • Глава 4. Спектр антител к ЖРБ в сыворотках больных менингококковой инфекцией
    • 4. 1. Общая характеристика спектр антител к ЖРБ менингококков в сыворотках инфицированных N. meningitidis
    • 4. 2. Сравнение спектра антител к ЖРБ в сыворотках больных, инфицированных менингококками различных серогрупп
    • 4. 3. Сравнение спектра антител к ЖРБ в сыворотках детей и взрослых — больных менингококковой инфекцией ос
    • 4. 4. Изменение уровня антител к ЖРБ менингококков у лиц, инфицированных N. meningitidis на разных стадиях болезни
  • Обсуждение результатов
  • Выводы
  • Список используемой литературы

Список принятых сокращений.

АГ — антиген (ы) AT — антитело (а)

БНМ — белки наружной мембраны БСА — бычий сывороточный альбумин Гм — гемоглобин

ГБМ — гнойные бактериальные менингиты

ГФМИ — генерализованые формы менингококковой инфекции

ДДС-Na — додецилсульфат Na

ДОХ — дезоксихолат натрия

ДТПУ — диэтилентриаминпентоуксусная кислота

СТВ — цетавлон

ЖРБ — железорегулируемые белки

ЖРБ-37 — железорегулируемый белок с моллекулярной массой 37 кД

ДОС — липоолигосахарид

ЛПС — липополисахарид

Лф — лактоферрин

МАТ — моноклональные антитела

МИ — менингококковая инфекция м.м. — молекулярная масса

НМ — наружная мембрана

ОБНМ — основные белки наружной мембраны

ПААГ — полиакриламидный гель

ПЦР — полимеразная цепная реакция

СМЖ — спиномозговая жидкость

Тф — трансферрин

TTBS — буферный раствор триса, содержащий Tween-20 PMSF — фенилметилсульфонилфторид

FbpA — переплазматический транспортный белок FrpB — рецептор сидерофор

РогА — белок первого класса, образующий катионоизбирательные поры

РогВ — белки 2 и 3 класса, образующие анионоизбирательные поры

ТЬрА — белок, входящий в состав рецептора трансферрина

ТЬрВ — белок, входящий в состав рецептора трансферрина

Ора — белки пятого класса

Орс — белок пятого класса

Спектр антител к железорегулируемым белкам Neisseria meningitidis у здоровых лиц и больных менингококковой инфекцией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Менингококковая инфекция в виде острого назофарингита, гнойного менингита и менингококкцемии — заболевание преимущественно детского и юношеского возраста — возникает относительно редко, но протекает тяжело, с высокой смертностью (10−15%) и обладает эпидемическим потенциалом. [23].

Несмотря на низкую заболеваемость, весьма широко, особенно в очагах инфекции с частотой от 5 до 40% распространено бессимптомное назофарингиальное носительство менингококков [12, 21], которое одновременно служит резервуаром инфекции и, вероятно, основой естественно приобретённого противоменингококкового иммунитета. Конкретные механизмы естественного менингококкового грундиммунитета до сих пор остаются невыяснеными, хотя их анализ имеет ключевое значение в эпидемиологическом надзоре за менингококковой инфекцией и в создании менингококковых вакцин нового поколения.

Своевременная иммунопрофилактика позволяет управлять заболеваемостью этой инфекцией [36- 45]. Однако существующие вакцинные препараты, сконструированные на основе капсульного полисахарида, неэффективны, когда инфекция протекает у детей до года, а так же когда заболевание вызвано менингококками серогруппы В [1].

Так как состав циркулирующих штаммов периодически изменяется, важным является поиск видовых антигенов, которые могли бы быть использованы для вакцины широкого спектра действия.

Антигенная структура менингококков сложна и представлена антигенами различной локализации и природы. Значительное место в ней занимают железорегулируемые белки, синтезируемые микробами в условиях недостатка железа в среде обитания и являющихся жизненно необходимыми для бактерий.

Специфические антитела к некоторым ЖРБ могут блокировать утилизацию железа клетками менингококков и, следовательно, приводить к нарушению процесса размножения бактерий. Кроме того, некоторые индуцированные генетические нарушения в системе утилизации железа приводят к неспособности бактерий использовать определенные источники железа, снижая вирулентность штаммов [12].

Поскольку только патогенные Neisseria способны усваивать железо из организма хозяина, можно предположить, что ЖРБ должны играть важную роль в патогенезе менингококковой инфекции. Установлено [72], что различные штаммы менингококков могут индуцировать до двух десятков различных ЖРБ, которые, вероятно, вносят различный вклад в иммунный ответ организма хозяина к менингококковой инфекции [40].

Наиболее хорошо изучен рецептор трансферрина. Показано, что, специфические антитела к белкам ТЬрА и ТЬрВ, входящим в состав рецептора, выявлены в сыворотках больных, реконвалесцентов и носителей менингококковой инфекции [77]. У вакцинированных добровольцев отмечали повышенное содержание антител к ТЬрВ менингококков, принадлежащих к разным серогруппам. Бактерицидные свойства этого белка изменялись в зависимости от применяемых адъювантов. Обнаружена также его способность к выработке протективных бактерицидных антител [12].

В сыворотках крови лиц, переболевших менингококковолй инфекцией, были выявлены антитела специфичные к белку FrpB, перекрестно реагировавшие с гетерологичными штаммами менингококков [51].

Периплазматический ЖРБ — FbpA (34−37 кД) может индуцировать выработку специфических антител у мышей и кроликов и является общим белком для большинства нейссерий [7, 67, 73].

Общие Ти В-клеточные эпитопы ЖРБ N. meningitidis с другими представителями рода нейссерий позволяют высказать предположение, что большая часть здорового населения должна обладать высоким уровнем естественного иммунитета против менингококков, т. к. основу нормальной микрофлоры носоглотки человека составляют непатогенные представители рода Neisseria [46, 47]. Выявление антител к различным ЖРБ в крови практически здоровых людей и больных менингококковой инфекцией может служить не только методом идентификации потенциальных протективных антигенов — кандидатов в состав будущих вакцин, но и инструментом анализа специфичности и уровня экспрессии естественно приобретённого менингококкового грундиммунитета.

Цель работыохарактеризовать спектр специфичности антител к индивидуальным железорегулируемым белкам N. meningitidis в сыворотках крови здоровых лиц и больных менингококковой инфекцией.

Задачи исследования:

1. Выделить и охарактеризовать по составу железорегулируемых белков антигенные препараты N. meningitidis.

2. Изучить спектр антител класса IgG к ЖРБ менингококков в сыворотках крови практически здоровых людей.

3. Определить частоту выявления антител класса IgG, специфичных к различным ЖРБ менингококков в сыворотках крови больных, инфицированных менингококками разных серогрупп.

Научная новизна.

Впервые охарактеризован спектр специфичности антител к ЖРБ менингококков у лиц, не имеющих в анамнезе тяжелых форм менингококковой инфекции. С различной частотой (1,7−90,9%) у лиц этой группы выявлены IgG антитела к 16 ЖРБ.

При анализе сывороток крови здоровых лиц установлено, что с возрастом увеличивается частота выявления антител класса IgG к ЖРБ с м.м. 35 кД, что свидетельствует о постепенном формировании естественно приобретенного грундиммунитета.

У больных тяжелыми формами менингококковой инфекции спектр специфичности антител к ЖРБ не отличается от спектра антител здоровых лиц, но частота выявления антител к отдельным белкам (с м.м. 41,5- 43- 47- 76- 98- 107 и 116 кД) значимо возрастает.

Установлено, что в образцах сывороток крови больных, инфицированных менингококками серогрупп, А и В, преобладали антитела к высокомолекулярным ЖРБ (98, 107, 116 кД).

Впервые установлено, что по мере выздоровления у больных происходит нарастание концентрации антител к ЖРБ с м.м. 35, 43 и 47 к Д.

Практическая значимость.

Разработана оригинальная технология препаративного выделения ЖРБ менингококков с м.м. 35 кД, который может быть использован при конструировании ИФА тест-систем для серологических исследований в системе эпидемиологического надзора за менингококковой инфекцией.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Бактериальные лизаты N. meningitidis серогруппы В характеризуются более широким спектром ЖРБ, чем препараты белков наружной мембраны (БНМ), поверхностных антигенов и цетавлоновых экстрактов.

2. В сыворотках крови здоровых лиц выявлены антитела к 16 ЖРБ менингококков, определяемые с различной частотой (1,7−90,9%). При этом с возрастом увеличивается частота выявления антител к ЖРБ с м.м. 35 кД.

3. В сыворотках крови больных тяжелыми формами менингококковой инфекции с частотой от 1,8 до 87,9% выявляются антитела к 15 ЖРБ менингококков. В ходе заболевания нарастает концентрация сывороточных антител к ЖРБ с м.м. 35, 43 и 47 кД. Сдвиг спектра специфичности антител в сторону низкомолекулярных ЖРБ и нарастание их концентрации может служить положительным прогностическим признаком при манифестированной менингококковой инфекции.

Часть I. Обзор литературы.

Выводы.

1. Охарактеризован спектр железорегулируемых белков (ЖРБ) бактериальных лизатов, поверхностных антигенов, белков наружной мембраны и цетавлоновых экстрактов N. meningitidis штамма В125. Наиболее полный набор ЖРБ обнаружен в бактериальных лизатах (12−16).

2. Разработана воспроизводимая технология препаративного выделения индивидуального железорегулируемого белка N. meningitidis с м.м. 35 кД с помощью хроматографии на отечественном катионообменном сорбенте.

3. В сыворотках крови практически здоровых лиц, не имеющих в анамнезе тяжелых форм менингококковой инфекции, в иммуноблоттинге обнаружены антитела к 16 различным ЖРБ менингококков. По частоте выявления преобладали IgG антитела к ЖРБ 72 кД (90,9%) и ЖРБ 87 кД (58,7%).

4. У практически здоровых лиц с возрастом увеличивалась частота выявления антител к ЖРБ 35 кД (7,4% - у детей до 5 лет, 27,9% у детей 5−14 лет, 39,2% - у взрослых).

5. Спектр специфичности антител к ЖРБ у больных генерализованными формами менингококковой инфекцией не отличался от спектра антител здоровых лиц. Однако частота выявления антител к отдельным белкам (с м.м. 41,5- 43- 47- 76- 98- 107 и 116 кД) значимо возрастала.

6. При анализе спектра антител к ЖРБ в сыворотках крови лиц, инфицированных менингококками различных серогрупп (А, В, С), обнаружено более частое (60,0%) выявление антител к ЖРБ-35 у больных менингококковой инфекцией, вызванной возбудителями серогруппы В, чем у лиц, инфицированных менингококками серогруппы С (18,2%).

Антитела к ЖРБ-116 у лиц, инфицированных менингококками серогруппы А, выявлялись чаще (66,7%), чем серогруппы С (27,3%).

7. У больных по мере выздоровления нарастает содержание IgG антител к доминирующему ЖРБ-35, а также минорным ЖРБ 43 и 47 кД, что свидетельствует об их роли в индукции синтеза специфических антител.

8. Выявление антител к ЖРБ и анализ спектра их специфичности могут быть использованы в серологических исследованиях в системе эпидемиологического надзора за менингококковой инфекцией, а также при определении клинического прогноза манифестированного заболевания и оценке естественно приобретенного противоменингококкового грундиммунитета.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Т.А. Вакцины для профилактики бактериальных менингитов, пневмоний и других системных заболеваний. // Бюл. «Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики». 1999. № 2. с. 10.
  2. В.П. Менингококковая инфекция: основные направления исследований (по материалам Международной конференции: Bacterial meningitis: progress towards elimination- 25−26 Oktober 1993, Wincheser, UK), 1994, № 5, c. 122−123.
  3. Л.В. Влияние гидроксида алюминия и детергентов на иммунологическую активность антигенов Neisseria meningitidis серогруппы В. Диссертация к.м.н. 1992.
  4. Генодиагностика бактериальных менингитов и генотипирование их возбудителей. Пособие для врачей. // М.: 2001.
  5. А.В., Филатова Т. Н., Падюков J1.H., Батуро А. П. Моноклональные антитела к белку наружной мембраны Moraxella catarrhalis, реагирующие с 3 специфическими белками менингококков. // Журн. Микробиол. 1998. № 1 с. 85 86.
  6. .О., Филатова Т. Н., Петров А. Б. Влияние природы штамма на характер продуцирования менингококками железозависимых белков. // Журн. Микробиол. 1991. № И. с. 14 — 17.
  7. М.Х., Костюкова Н. Н., Мильдзихова И. Б. Чернышева Т.Ф., Мишина А. И., Скирда Т. А., Kayhty Н. Серотипы и субтипы Neisseria meningitides, циркулирующих среди бактерионосителей в Москве (19 891 991 гг.) // ЖМЭИ., 1997, № доп., с. 44−48.
  8. Е. П., Кареткина Г. Н. Вирусные и бактериальные менингиты.// Жур. Русский медицинский журнал 2000. дом 8, № 13−14, с. 548−552.
  9. А. А. Антигенная и эпитопная характеристика основных протективных белков наружной мембраны менингококка серогруппы В как необходимых компонентов менингококковых вакцин. / Автореферат дисс. д.м.н., М., 1997.
  10. А.А., Семенов Б. Ф. Структурно-функциональная характеристика рецептора трансферрина патогенных нейссерий. // ЖМЭИ. 1999. № 6. С. 94−98.
  11. А.А., Семенов Б. Ф., Розенквист Э., Робинсон Д.Г. Neisseria meningitides: от антигенной структуры к новому поколению вакцин.// М.: Медицина. 2000. 256 с.
  12. А.А. Бактериальные менингиты: эпидемиологический надзор и прогноз. // Бюл. «Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики». 1999. № 2.С. 5.
  13. М. М. Иммунологическая активность липоолигосахарида Neisseria meningitides включенного в липосомы. / Дисс. к.м.н., М., 1994.
  14. М. М., Петров А. Б., Бурханов С. А. и др. Иммунологическая активность липоолигосахарида Nesseria meningitides, включенного в липосомы. //ЖМЭИ. 1995. № 1. С. 49−53.
  15. Т. А., Нестеренко М. В., Филатова Т. Н. Выделение железозависимого белка менингококка 37 KD. // ЖМЭИ. 1993. № 6. С.67−68.
  16. И.С., Демина А. А. Серосубтипирование менингококков серогруппы В // ЖМЭИ. 1995. № 5. С 41−44.
  17. М.П., Калманова В. П., Магаршак О. О. и др. Опыт сочетанного применения вакцин против менингококковой инфекции и гриппа в эпидситуации. // Бюл. «Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики». 2004. № 1.С. 8−9.
  18. Н.Н. Микробиологические факторы, определяющие носительство при капельных инфекциях. ЖМЭИ. 1997. № 4. С. 10−15.
  19. А. Основы биохимии: в 3-х томах. М., Мир, 1985. 320 с.
  20. А.В. Опыт применения менингококковой полисахаридной вакцины в мире. // Бюл. «Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики». 2004. № 1. С. 10−11.
  21. B.C. Менингиты и арахноидиты. Л.: Медицина. 1983.
  22. И.И., Чистякова Т. Г., Королева И. С. Профилактика бактериальных гнойных менингитов у детей в Москве. // Бюл. «Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики». 1999. № 2.
  23. Неорганическая биохимия. Под ред. Г. Эйхгорн М., Мир, 1978, в 2-х томах.
  24. Л.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. // М. Наука. 1981. С.
  25. А. Е., Королева И. С., Миронов К. О. Эпидемиология менингококковой инфекции в России и мире на современном этапе. // Бюл. «Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики». 2004. № 1. С. 6−7.
  26. А.Е. Резистентность человека к генерализованным бактериальным инфекциям (на примере менингококковой инфекции). // Вестник РАМН. 1999. — № 5. С.40−45.
  27. А.Е., Белобородое В. Б., Вершинина И. В. Клинические особенности менингококковой инфекции у лиц с дефицитами терминальных компонентов комплемента. // Тер. архив. — 1999. № 11. С.14−20.
  28. А.Е., Шипулин Г. А., Королева И. С., Шипулина О. Ю. Перспективы диагностики бактериальных менингитов. Журнал микробиологии. 1999- 2- 71−6.
  29. М.Н. Бактериальные гнойные менингиты у детей. // Бюл. «Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики». 1999. № 2.
  30. Справочник «Лабораторные методы исследования в клинике» под редакцией проф. Меньшикова В. В. // М.: Медицина. 1987. 368 с.
  31. В.К. Политика ВОЗ в отношении вакцинации против инфекций, вызванных гемофильной палочкой типа Ь, менингококками и пневмококками. // Бюл. «Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики». 1999. № 2. С. 6−7.
  32. Ю.В. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина 1975. 292 с.
  33. В.Ф., Шамшева О. В. Гнойные менингиты: клиника и профилактика. // Бюл. «Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики». 1999. № 2. С.4
  34. Т.Н., Замятина Т. А., Петров А. Б. Влияние содержания железа в среде культивирования на характер белкового спектра Neisseria meningitidis. // Журн. Микробиол. 1991. № 1. С. 12−16.
  35. Т.Н. Вакцина против менингита. // Журн. Природа. 1998. № 3. с. 98- 104.
  36. Т.Н. Иммунохимические свойства белков из наружной мембраны Neisseria. // Журн. Микробиология. 1989. № 11. с. 103 -111.
  37. Т.Н., Гамзулина JI.H. Антитела к белкам менингококков в сыворотках больных и доноров. // Журн. микробиол. — 2000- № 3.- С. 5862.
  38. Т.Н., Гамзулина JI.H. Выделение и иммунологическая характеристика основного железорегулируемого белка менингококков. // Журн. Микробиол. 1997. № 2. С. 24 29.
  39. Т.Н., Гамзулина Л. Н., Замятина Т. А. Использование катионообменных сорбентов на основе силикагелей для выделения одного из железозависимых белков менингококков // ЖМЭИ. 1995. № 6. С. 19−20.
  40. Т.Н., Горбачева Б. О., Вартанян Ю. П., Ефремова В. Н., Егорова Н. Б., Каверина К. Г. Применение метода иммуноблоттинга для изучения специфичности железорегулируемых белков менингококка. // ЖМЭИ. 1993. № 6. С. 68−69.
  41. Ш. К., Соколова И. А. Менингококковая инфекция. // Ташкент.: Медицина. 1978. 244с.
  42. Т. Ф., Лыткина И. Н., Чистякова Г. Г., Королева И. С. Тактика вакцинопрофилактики менингококковой инфекции. // Бюл. «Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики». 2004. № 1. С. 2−4.
  43. .А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том I: Микрофлора человека и животных и её функции. // М.: Изд. ГРАНТЪ. 1998. 288 с.
  44. .А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том II: Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных. // М.: Изд. ГРАНТЪ. 1998. 288 с.
  45. Achtman M., van der Ende A., Zhu P., Koroleva I.S. et al. Molecular epidemiology of serogroup a meningitis in Moscow 1969 to 1997. // Emer. Infect. Dis. 2001. V. 7. P. 420−427.
  46. Adhikari P., Berish S. A., Nowalk A.J., Veraldi K. L. et al. The fbpABC locus of Neisseria gonorrhoeae functions in the periplasm-to-cytosol transport of iron. // J. Bacteriol. 1996. V. 178. P. 2145−2149.
  47. Ala’Aldeen D. A. A., Davies H. A., Borriello S. P. Vaccine potential of meningococcal FrpB: studies on surface exposure and functional attributes of common epitopes. // Vaccine. 1994. V. 12. P. 535−541.
  48. Ala’Aldeen D.A., Wall R.A., Borriello S.P. Immunogennicity and cross-reactivity of the 70-kDa iron-regulated protein of Neisseria meningitidis in man and animal. // J.Med.Microbiol. 1990. V. 32. P. 275−281.
  49. Ala’Aldeen. Transferrin receptors of Neisseria meningitidis: promising candidates for a broadly cross-protective vaccine. // J. Med. Microbiol. 1996. V. 44. P. 237−243.
  50. Arigita C., Bevaart L., Eversen L.A. et al. Liposomal meningococcal В vaccination: role of dendritic cell targeting in the development of a protective immun response.// Infect Immun. 2003. V. 71. P 5210−8.
  51. Banerjee-Bhatnagar N., Frash C.E. Exspression of Neisseria meningitidis iron-regulated outer membrane proteins, including a 70-kilodalton transferrin receptor, and their potential for use as vaccine. // Infect. Immun. 1990. V. 58. P. 2875−2881.
  52. Bethell D., Pollard AJ. Meningococcal vaccines.// Expert Rev Vaccines. 2002. V. l.P. 75−84.
  53. Biswas G. D., Anderson J. E., Sparling P. F. Cloning and functional characterization of Neisseria gonorrhoeae tonB, expB and expD genes. // Molec. Microbiol. 1997. V.24. P. 169−179.
  54. Black J. R., Dyer D. W., Thompson M.K., Sparling P. F. Human immune response to iron-repressible outer membrane proteins of Neisseria meningitidis. // Infect, and Immun. 1986. V. 54. P. 710−713.
  55. Borgess Laval C.A., Pimenta F.C., Andrade J.G. et al. Progress towards meningitis prevention in the conjugate vaccines era.// Braz J Infect Dis. 2003. V. 7(5). P. 315−324.
  56. Boulton I.C., Gorringe A.R., Shergill J.K. et al. A dinamic model of meningococcal transferrin receptor. // Eleventh international pathogenic Neisseria conference. France. 1998. P. 332.
  57. Carson S.B., Stone В., Beucher M., Fu J., Sparling P.F. Phase variation gonococcal siderophore receptor FetA. / Mol. Microbiol. 2000, 36 (3), 585 -593.
  58. Carson S.D., Klebba P.E., Newton S.M. Sparling P.F. Ferric enterobactin binding and utilization by Neisseria gonorrhoeae. II J. Bacteriol. 1999 — V. 181.-P. 2895−2901.
  59. Carson S.D.B., Newton S.M.S., Klebba P.E., Sparling P.F. Gonococcal FrpB operon mediates ferric enterobactin utilization. // Abstracts 11 Int. Neisseria conference.// -1998.- P. 51.
  60. Chen C. I, Berish S.A., Morse S.A., Mietzner T.A. The ferric iron-binding protein of pathogenic Neisseria spp. function as a periplasmic transport protein in iron acquisition from human transferrin. // Mol. Microbiol. 1993-V. 10.-P. 311−318.
  61. Corringe A, Oliver K., Bracegirdle P. et al. Neisseria lactamica provides a cross-reactive vaccine against meningococcal disease. Abst. XII Int. Path. Neisseria conf. Texas. -2000 P.46.
  62. Crosa J. H. Signal transduction and transcrihtion and posttranscriptional control of iron — regulated genes in bacteria. //Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1997. V. 61(3). P. 319−336.
  63. Ferreiros C., Criado M., Gomes J. The neisserial 37 kda ferric binding protein (FbpA). // Сотр. Biochem. Physiol. В Biochem Mol Biol. -1999 -V. 123. -P. 1 -7.
  64. Ferreiros C.M., Criado M.T., Pintor M., Ferron L. Analysis of the molecular mass heterogeneity of the transferrin receptor in Neisseria meningitidis and comensal Neisseria. FEMS Microbiol Lett 1991. V 67 (3). P. 123−136.
  65. Fohn M., Mietzner Т., Hubbard T, Morse S., Hook E. III. Human immunoglobulin G antybody response to the major gonococcal iron regulated protein. // Infect. Immun. 1987. -V. 55. -P.3065−3069.
  66. Microbiol. Rev. 1989. V. 2. P. S134-S138.
  67. Genco C.A., Desai P.J. Iron acquisition in Neisseria. // Trends Microbiol. 1996. V. 4. P. 179−184.
  68. Genco CA., Berish SA., Chen CY, Morse S., Trees DL. Genetic diversity of iron-binding protein (Fbp) gene of the pathogenic and commensal Neisseria. //FEMS Microbiol. Lett. -1994.- V. l 16. P. 123−129.
  69. Gomez IA., Agra C., Ferron L., Powell N., Pintor M., Criado MT. et al. Antigenity, cross-reactivity and surface exposure of the Neisseria meningitidis 37-kDa protein (FbpA). // Vaccine. -1996 -V. 14. P. 1340 -1346.
  70. Gomez JA., Criado MT., Ferreiros CM. Bactericidal activity of antibodies elicited against the Neisseria meningitidis 37-kDa ferric binding protein
  71. FbpA) with different adjuvants. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. — 1998.-V. 20.- P. 79−86.
  72. Gorringe A.R., Borrow R., Fox A.J., Robinson A. Human antibody response to meningococcal transferrin binding proteins: evidence for vaccine potential. // Vaccine 1995. — V. 13. — P. 1207−1212.
  73. Hoiby E. A., Rosenqvist E., Froholm L. O. et al. Bactericidal antibodies after vaccination with the Norwegian meningococcal serogroup В outer membrane vesicle vaccine: A brief survey. //NIPH Ann. 1991. V. 14. P. 147−156.
  74. Jodan L., Wenger J., Santamaria M. et al. Preventing meningococcal disease: WHO’s vaccine research activities. // Eleventh international pathogenic Neisseria conference. France. 1998. P. 103.
  75. Jonson A., Gorringe A., Fox A., Borrow R., Robinson A. Analysis of the human Ig isotype response to individual transferrin binding protein A from Neisseria meningitidis. //FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1997. — V. 19. -P. 159−167.
  76. Jonson A., Gorringe A., Mackinnon F., Fox A., Borrow R., Robinson A. Analysis of the human Ig isotype response to lactoferrin binding protein A from Neisseria meningitidis. //FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1999. -V. 25.-P. 349−354.
  77. Kim J.J., Zhou D., Mandrell R. E., Griffiss J. M. Effect of exogenous sialylation of the lipooligosaccharide of Neisseria gonorrhoeae on opsonophagocytosis. // Infect, and Immun. 1992. V. 60. P. 4439−4442.
  78. Kirby S.D., Gray-Owen S.D., Schryvers AB. Characterization of ferric-binding protein mutant in Haemophilus influenzae. //Mol. Micribiol. —1997. V. 25. P. 979−987.
  79. Koroleva I. S., Platonov A. E., van Der Ende A. et al. Characteristic of pathogenic Neisseria meningitides in Moscow: prevalence of «non-European» strains. // Clin. Microdiol. Infect. 1998. V. 4 (3). P. 123−128.
  80. Makela P.H., Kayhty H. Evolution of conjugate vaccines. // Expert Rev Vaccines. 2002 № 1(3). P. 399−410.
  81. Mandrell R. E., Zollinger W. D. Human immune response to meningococcal outer membrane protein epitopes after natural infection or vccination. // Infect. And Immun. 1989. V.57. P. 1590−1598.
  82. Markwell M.K., Haas S.M., Bieber L.L., Tolbert N.E. A modifikation of the Lowry procedure to simplify protein determination in membrane and lipoprotein samples. // Anal. Biochem. 1978. V. 87. P. 206
  83. Mickelsen P. A., Blackman E., Sparling P.F. Ability of Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, and commensal Neisseria species to obtain iron from lactoferin. // Infect, and Immun. 1982. V. 35. P. 915−920.
  84. Mickelsen P. A., Sparling P.F., Walker M.J., Timmis K.N. Ability of Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, and commensal Neisseria species to obtain iron from transferin and iron compounds. // Infect, and Immun. 1981. V. 33. P. 555−564.
  85. Mietzner T.A., Bolan G., Schoolnic G.K. et al. Purification and characterization of the major iron-regulated protein expressed by pathogenic Neisseria. // J.exp.med. 1987. V.165. p. 1041 1057.
  86. Mietzner T.A., Luginbuhl G. H., Sandstrom E.G., Morse S. A. Identification of an iron-regulated 37,000-dalton protein in the cell envelope of Neisseria gonorrhoeae. // Infect, and Immun. 1984. V. 45. P. 410−416.
  87. Morse S.A. et al. // Gonococci and meningococci. (Poolman J. et al., eds), Kluver Academic Publishers. -1988 P. 761 — 765.
  88. Morse S.A., Chen C.-Y., Le Faou A., Mietzner T. A potential role for the major IRP expressed by pathogenic Neisseria spicies. // Rev. Infect.Dis. — 1998 —V. 10 (suppl.2). -P.S306-S310.
  89. Murphy С. K., Klebba P. E. Surface topology of the Escherihia coli K-12 Ferric enterobactin receptor. //J. Bacteriol. 1990. V. 172. P. 2736−2746.
  90. Nowalk A.J., Tencza S.B., Mietzner T.A. Coordination of iron by the ferric iron-binding protein of pathogenic Neisseria is homologous to the transferrin. // Biochemistry. 1994. V. 33. P. 12 769 12 775.
  91. Pernot L. Et al. Towards the complete structure of a surface antigen from Neisseria meningitidis. // Eleventh international pathogenic Neisseria conference. France. 1998. P. 288.
  92. Petterson A., Kuipers В., Pelzer M., Verhagen E. et al. Monoclonal antibodies"" against the 70-kilodalton iron-regulated protein of Neisseria meningitidis are bactericidal and strain-specific. // Infect, and Immun. 1990. V. 58. P. 3036−3041.
  93. Petterson A., Maas A., Van Wassenaar D., Van der Ley P. et al. Molecular characterization of FrpB, the 70-kilodalton iron-regulated outer membrane protein of Neisseria meningitidis. // Infect, and Immun. 1995. V. 63. P. 4181−4184.
  94. A., Puolman J. Т., Van der Ley P. Tommassen J. Response of Neisseria meningitidis to iron limitation. // Antonie Van Leeuwenhoek. 1997. V. 71. P. 129−156.
  95. Poolman J. T. Development of a meningococcal vaccines // Infect. Adgents Dis. 1995. V. 4. P. 13−28.
  96. J. Т., Hopman С. Т. P., Zanen H. C. Immunogenicity of meningococcal antigens as detected in patient sera. // Infect, and Immun. 1983. V. 40. P. 398−406.
  97. Renauld-Mongenie G., Poncet D., Mignon M. et al. Role of transferring receptor from a Neisseria meningitides tbpB isotype II strain in human transferrin binding and virulence. // Infect. Immun. 2004. V. 72 (6). P. 346 170.
  98. Rosenqvist E., Hoiby E. A., Wedege E., Bryn K., Kolberg J. et al. Human antibody responses to meningococcal outer membrane antigens after three doses of the Norwegian group В meningococcal vaccine. // Infect, and Immun. 1995. V. 63. P. 4642−4652.
  99. Rosenqvist E., Hoiby E. A., Wedege E., Kusecek B. et al. The 5C protein of Neisseria meningitidis is highly immunogenic in humans and stimulates bactericidal antibodies. //J. infect. Dis. 1993. V. 167. P. 1065−1073.
  100. J. В., Fernandez R., Wang L., Teng N. N. H. et al. Atibodies to peptides corresponding to a conserved sequence of gonococcal pilins block bacterial adhesion. //Proc. nat. Acad. Sci. USA., 1985, vol. 82, p. 915−919.
  101. Senneville E., Baclet V. Physiopathology and curative treatment of meningococcal diseases: current aspects. // Pathol. Biol. (Paris). 2002 Dec. V. 50(10). P. 613−619.
  102. Tang С., Moxon R., Levine M.M., For discussion: live attenuated vaccines for group В meningococcus. // Vaccine. 1999. V. 17. P. 144.
  103. Tommassen J., Pettersson A. The meningococcal lactoferrin receptor: structure, function and Vaccine potential. // Abst. XII Int. Path. Neisseria conf. Texas -2000. -P. 20.
  104. G., Sanchez S., Moreda M., Criado M. Т., Ferreiros С. M. Antigenic cross-reactivity between outer membrane proteins of Neisseria meningitidis and commensal Neisseria species. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2000.- V. 27.- P.- 103 — 109.
  105. Tsai С. M., Frasch С. E., Mocca L. F. Five stracuctural classes of major outer membrane proteins in Neisseria meningitides // J. Bacteriol. 1981. V. 116. P69−78.
  106. Van der Ley P., Van der Biezen J., Sutmuller R., Hoogerhout P et al. Sequence variability of FrpB, a major iron-regulated outer membrane protein in the pathogenic Neisseria. // Microbiol-UK. 1996. V. 142. P. 3269−3274.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!