Особенности клиники и диагностики хронического гепатита С у больных неходжкинскими В-клеточными лимфомами
Успехи в диагностике, патофизиологии и лечении неходжкинских лимфом позволили добиться повышения числа ремиссий и медианы выживаемости. Дальнейшее увеличение выживаемости больных с НХЛ оказалось лимитировано опухолевой резистентностью к терапии и возникновением интеркурентных заболеваний. К таким заболеваниям относят вирусные инфекциии, число которых последние 20 лет постоянно растет. Большой… Читать ещё >
Содержание
- Перечень условных обозначений, символов и терминов
- 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Особенности клиники и диагностики хронического гепатита С у больных неходжкинскими В-клеточными лимфомами (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
:
Проблема вирусных гепатитов по-прежнему остается одной из актуальнейших проблем. Это определяется, прежде всего, их негативным влиянием на здоровье человеческой популяции, а также огромным экономическим ущербом, сравнимым по своим масштабам лишь с ущербом, наносимым гриппом и другими респираторными вирусными инфекциями. Наибольшую значимость представляют гепатиты с парентеральным путём передачи, в силу непрерывно растущей заболеваемости и высокой степенью хронизации процесса [3].
В настоящее время в мире насчитывается более полумиллиарда носителей вирусов гепатитов В и С, около 200 миллионов приходится на хронический гепатит С (HCV-гепатит) [1,17 ].
По данным Всемирной Организации Здравоохранения глобальная распространенность гепатита С оценивается в среднем как 3% [17]. Заболеваемость HCV гепатитом характеризуется ежегодным увеличением числа инфицированных на 7−15%. Ожидается, что в начале наступившего столетия число умерших от вирусного гепатита С будет больше, чем от ВИЧ-инфекции, хотя уже сейчас число инфицированных HCV как минимум в 3 раза больше, чем ВИЧ-инфицированных. В соответствии с результатами исследований Национального Института Здоровья США (NIH USA) более 4 миллионов человек в этой стране инфицированы вирусом гепатита С. В настоящее время заболеваемость острым гепатитом С составляет примерно 35 000 случаев в год. В связи с высокой степенью хронизации ожидается 4-кратное увеличение числа лиц с хронической HCV инфекцией к 2015 году. Заболеваемость гепатитом С в нашей стране составляла в 1999 г. 19,3 на 100 тыс. населения (в 1994 г., когда началась верификация HCV, — 3,2 на 100 тыс. населения), в 2000 г. — 20,4 на 100 тыс. населения, носительство возбудителя составляло в 1999 г 83,3% на ЮОтыс населения, в 2000 г — 95,9% [ 15].
Частое поражение лиц молодого возраста, высокий уровень хронизации с возможным исходом в цирроз и первичный рак печени определяют повышенное внимание к этому заболеванию, актуальность и важность его дальнейшего изучения.
Зачастую врачам приходится сталкиваться с комбинированной патологией: хронический гепатит С сочетается с алкоголизмом, с вирусом гепатита В, вирусом иммунодефицита, терминальными стадиями болезней почек и т. д. В каждом случае имеются определённые особенности как естественного течения, так и особенности терапии таких больных — больных с комбинированной патологией. Наш интерес привлекла неоднородная группа больных объединённая наличием хронического гепатита С и Неходжкинскими Вклеточными лимфомами.
Неходжкинские лимфомы (НХЛ) — это гетерогенная группа лимфопролиферативных заболеваний, включающая множество как агрессивных, быстро заканчивающихся фатально, так и более благоприятно текущих опухолей. За последние 10 лет заболеваемость НХЛ в России увеличилась в 2 раза, и составила 2,7% от всей онкологической заболеваемости, а смертность составляет 2,3% случаев смерти от новообразований. Немаловажно также и то, что заболеваемость НХЛ за последние 25 лет имеет тенденцию к более быстрому росту по сравнению с лейкозами и болезнью Ходжкина, и составляет среди женщин 5,0, а среди мужчин 6,8 на 100 тыс.населения. [2].
Успехи в диагностике, патофизиологии и лечении неходжкинских лимфом позволили добиться повышения числа ремиссий и медианы выживаемости. Дальнейшее увеличение выживаемости больных с НХЛ оказалось лимитировано опухолевой резистентностью к терапии и возникновением интеркурентных заболеваний. К таким заболеваниям относят вирусные инфекциии, число которых последние 20 лет постоянно растет. Большой объем оперативных вмешательств, частые и массивные трансфузии компонентов крови, глубокая иммуносупрессия, связанная с ПХТ, обуславливают высокую частоту инфицирования данной группы больных вирусным гепатитом С [86]. Проведение специфического лечения НХЛ при наличии у пациентов хронического вирусного гепатита С затруднено вследствие реактивации вирусной инфекции на фоне иммуносупрессии. В результате иногда требуется прерывать или менять тактику лечения онкгогематологического заболевания, что приводит как к снижению эффективность терапии, так и к повышению частоты рецидивов [86]. Кроме того, пациенты с хроническим гепатитом С и НХЛ, составляют особый контингент больных, у которых клиническая картина, диагностика и течение гепатита может отличается значительным своеобразием [54,85].
В литературе накоплено большое количество данных о естественном течении и хронического гепатита С, и неходжкинских В-клеточных лимфом. Однако вопросы сочетанного поражения освещены недостаточно. Неясными остаются особенности клинического течения и диагностики хронического гепатита С у пациентов с Неходжкинскими В-клеточными лимфомами. Нет оценки влияния НСУ — инфекции на течение и клинические проявления Неходжкинских В-клеточных лимфом. Несмотря на подробное морфологическое описание и хронического вирусного гепатита С и Нехождкинских В-клеточных лимфом, в литературе не выделено морфологических особенностей совместной патологии.
Актуальность изучения сочетанной патологии — хронический гепатит С у больных НХЛ, очевидна. Актуален поиск новых диагностических критериев, позволяющих практическому врачу обоснованно строить дальнейшую лечебную тактику в данной популяции больных.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить клиническую картину хронического гепатита С у больных неходжкинскими В-клеточными лимфомами. Изучить клинико-лабораторные и морфологические особенности неходжкинских В-клеточных лимфом на фоне НСУинфекции. На основании комплекса проведенных клинических и лабораторно-инструментальных исследований больных неходжкинскими В-клеточными лимфомами и хроническим гепатитом С разработать программу рационального обследования данной группы больных.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Оценить среднюю продолжительность времени от момента верификации хронического гепатита С до постановки диагноза неходжкинские В-клеточные лимфомы.
2. На основании анамнеза, физикального и лабораторно — инструментального обследования, изучить и охарактеризовать клиническую картину хронического гепатита С у больных неходжкинскими Вклеточными лимфомами.
3. Оценить чувствительность и специфичность традиционных методов диагностики хронического гепатита С (ИФА, ПЦР) у больных неходжкинскими Вклеточными лимфомами.
4. На основании анамнеза, физикального и лабораторно — инструментального обследования изучить и охарактеризовать морфологические и клинико-лабораторные особенности неходжкинских Вклеточных лимфом у пациентов с хроническим гепатитом С.
5. На основании комплексного клинического и лабороторно-инструментального обследования больных неходжкинскими В-клеточными лимфомами и хроническим гепатитом С разработать программу рационального обследования данной группы больных.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА:
Впервые среди отечественных работ проведено комплексное клинико-лабораторное и морфологическое обследование больных с комбинированной патологией: хронический гепатит С и неходжкинские В клеточные лимфомы. Охарактеризованы основные клинические проявления хронического гепатита С у пациентов с неходжкинскими В-клеточными лимфомамиизучены клинико-морфологические характеристики различных видов неходжкинских В-клеточных лимфом на фоне НСУ — инфекции.
Разработан рациональный алгоритм диагностики хронического гепатита С у данной категории больных.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:
На основании оценки данных специфичности и чувствительности различных методов диагностики хронического гепатита С у больных неходжкинскими В-клеточными лимфомами разработан комплекс диагностических мероприятий для выявления НСУ — инфекции у данной категории пациентов. Получены данные о клинико-морфологических особенностях неходжкинских В-клеточных лимфом у больных на фоне хронической НСУинфекции.
выводы.
1. Период времени от момента диагностики вирусного гепатита С до постановки диагноза Неходжкинские В-клеточные лимфомы в среднем составил 8,8±4,6 лет.
2. Основными путями инфицирования вирусом гепатита с у больных неходжкинскими В-клеточными лимфомами, с прослеженным эпидемиологическим анамнезом, являются оперативные вмешательства и гемотрансфузии.
3. Диагностически значимых особенностей клиники хронического гепатита С у больных В-НХЛ выявить не удалось. Клиническая картина хронического гептита С у больных В-НХЛ характеризуется малосипмтомностью. Интерпретация клинических синдромов у больных хроническим гепатитом С и Неходжкинскими В-клеточными лимфомами затруднена в следствии схожести клинической симптоматики.
4. В группе больных неходжкинскими Вклеточными лимфомами и хроническим вирусным гепатитом С был выявлен достоверно более высокий средний уровень трансаминаз, чем в группе больных В-НХЛ без гепатита С, что связано с наличием «фонового» поражения печени.
5. Использование ИФА с целью первичной верификации хронического гепатита С у больных с В-НХЛ является недостаточным. Основным методом диагностики вирусного гепатита С, у больных В-НХЛ, является верификация генетического материала вируса в крови и/или ткани опухоли.
6. Клиническое течение Неходжкинских В-клеточных лимфом у больных хроническим гепатитом С характеризуется достоверно более частым поражением лимфатических узлов ниже диафрагмы, печени и костного мозга.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. Всем больным с неходжкинскими B-клеточными лимфомами требуется проводить обследование направленное на выявление хронической HCV-инфекции. Особое внимание следует уделять пациентам с неходжкинскими B-клеточными лимфомами, имеющим гепатомегалию, повышение уровня сывороточных аминотрансфераз, специфическое опухолевое поражение печени и костного мозга.
2. Для адекватной диагностики хронического гепатита С у больных с неходжкинскими B-клеточными лимфомами необходимо проведение исследования крови и/или опухолевой ткани методом ПЦР с целью верификации HCV RNA.
3. Иммуногистиохимическое исследование биоптатов опухолевой ткани на наличие E2-HCV, может быть рекомендовано как доступный дополнительный метод верификации вирусного гепатита С у больных неходжкинскими B-клеточными лимфомами.
Список литературы
- Апросина З.Г., Серов В. В. Хронический вирусный гепатит. М., Медицина 2002- 9−10.1
- Давыдов М.И., Аксель Е. М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001г.
- Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение, лечение // диссертация на соискание учёной степени доктора медицинских наук, Москва 2000.
- Круглов И.В., Знойко О. О., Огиенко О. Л. и др. Спектр антител к различным антигенам HCV при разных вариантах течения хронической HCV-инфекции. Вопр. вирусол. 2002, N2, С.11- 15.
- Лакина Е.И., Кущ A.A. РНК вируса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С. Вопр. вирусол. 2003, N2, С.4−11.
- Лопаткина Т.Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности клинического течения, диагностика // Вирусные гепатиты. Инф. бюлл.— 2000— № 2(3).— С. 5—6.
- Лосева М.И., Поспелова Т. И. Печень при гемобластозах. Новосибирск.2000.
- Никитин И.Г., Сторожаков Г. И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии № 3, 2001- 7−11.
- Оленина Л.В., Соболев Б. Н. Тканевой тропизм вируса гепатита С. Вирусные гепатиты. 1999, N1, С. 11−17.
- Ю.Кондратьева Т. Т. Современная онкология.// Цитологическая диагностика злокачественных лимфом. Т8.№ 1 2006-
- П.Поддубная И. В., Демина Е. А. Практическая онкология. // Диагностика и определение распространенности НХЛ. Т5.№ 3 -2004- 176−184.
- Иванов А.В., Кузякин А. О., Кочетков С. Н. Молекулярная биология вирусного гепатита С. // Успехи биологической химии Т 45, 2005, С 37−86.
- Фёдоров И.Г., Никитин И. Г., Сторожаков Г. И. Хронический гепатит С: клиника, диагностика, лечение // Лечащий врач № 6, 2002, 34−38.
- Н.Чисов В. И. Основные показатели состояния специализированной онкологической помощи населению России в 2002 г. М-2003.
- Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации. Вирусные гепатиты (достижения и перспективы). 1999- 3(7):9−16
- Agnello V., De Rosa F.G. Extrahepatic disease manifestations of HCV infection: some current issues // J. Hepatol.- 2004.- 40.- P. 341−352.
- Bellentani S- Miglioli L- Bedogni G- Croce LS- Tiribelli C. Epidemiology of hepatitis С virus infection. Italy. Minerva Gastroenterol Dietol, 2005 Mar- 51(l):15−29.
- Bonkovsky H.L., Metha S. Hepatitis C: A review and update. Dis. Mon. 2001, Vol.41, P.610−47.
- Brousset P, Knecht H, Rubin B, et al. Demonstration of Epstein- Barr virus replication in Reed-Sternberg cells of Hodgkin’s disease. Blood 1993−82:872−876.
- Carli PM, Jootse V, Guyen X, Minello A, Maynadie M, Hillon P. Association between Hepatitis С and Non Hodgkin lymphoma. Blood 2003- 100:773a.
- Chindamo КС, Spector N, Segadas JA, Pimenta G, Vanderborght B, Morais JC, Milito C, Moraes Coelho HS. Prevalence of hepatitis С infection in patients with non-Hodgkin's lymphomas. Oncol Rep 2002−9:657−9.
- Cocquerel L, Kuo CC, Dubuisson J, Levy S. CD81-dependent binding of hepatitis С virus E1E2 heterodimers. J. Virol. 2003 -77- 10 677−10 683.
- Cocquerel L, Kuo CC, Dubuisson J, Levy S. CD81-dependent binding of hepatitis C virus E1E2 heterodimers. J. Virol. 2003 -77- 10 677−10 683.
- Colin C, Lanoir D, Touzet S, Meyaud-Kraemer L, Bailly F, Trepo C. Sensitivity and specificity of third-generation hepatitis C virus antibody detection assays: an analysis of the literature. J Viral Hepat 2001−8:87−95.
- Cucuianu A, Patiu M, Duma M, Basarab C, Soritau O, Bojan A, Vasilache A, Mates M, Petrov L. Hepatitis B and C virus infection in Romanian non-Hodgkin's lymphoma patients. Br J Haematol 1999- 107:353- 6.
- Dammacco F, Sansonno D, Piccoli C, Racanelli V, D’Amore FP, Dammacco F., Sansonno D., Picolli C. et al. The cryoglobulins: overview // Eur. J. Clin. Invest.- 2001.-31.- P. 628−638.
- De Re V, De Vita S, Marzotto A, et al: Premalignant and malignant lymphoprolifations in an HCV-infected type II mixed cryoglobulinemic patient are sequential phases of an antigen-driven pathological process. Int J Cancer 87:211−216, 2000.
- De Vita S, Sacco C, Sansonno D et al. Characterization of overt B-cell lymphomas in patients with hepatitis C virus infection. Blood 1997- 90- 776−782.
- Domingo Morera JM, Romero Colras MS, Palomera Bernai L, Callren Sevilla L, Gutiterrez Martinez M. Infecciron por el virus de la hepatitis C, crioglobulinemia y enfermedades linfoproliferativas. J. Rheumatol, 2004, Spain.
- Farci P., Purcell R.H. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes and quasispecies//Semin. Liver Dis. — 2000 — V.20, — P. 103−126.
- Ferri C, Caracciolo F, Zignego AL, La Civita L, Monti M, Longobardo G, Lombardini F, Greco F, Capochiani E, Mazzoni A. HepatitisC virus infection in patients with non-Hodgkin's lymphoma. Br J Haematol 1994−88:392−4.
- Ferri C., Giuggioli D., Cassato M. et al. HCV-related ctyoglobulinemic vasculitis: an update on its etiopathogenesis and therapeutic strategies // Clin. Exp. Rheumatol.- 2003.- 21 (Suppl. 31).- P. 78−84.
- Ferri C., Sebastiani M., Guiggioli D. et al. Mixed ctyoglo-bulinemia demografic, clinical and serological features and survival in 231 patients Semin // Arthritis Rheum.- 2004.- 33.- P. 355−374.
- Franzin F, Efremov DG, Pozzato G, et al: Clonal B-cell expansions in peripheral blood of HCV-infected patients. Br J Haematol 90:548−552, 1995.
- Freeman A.J., Marinos G., Ffrench R.A., Lloyd A.R. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection. Immunol. Cell Biol. 2001, Vol.79, P.515−36−80:237−9.
- Gasztonyi B, Ptar A, Szomor A, Battyany I, Nagy A, Kereskai L, Losonczy H, Mozsik G. Hepatitis C virus infection associated with B-cell non-Hodgkin's lymphoma in Hungarian patients. Br J Haematol 2000−110:497−8.
- Gianelli F., Moscarella S., Giannini C. et al. Effect of antiviral treatment in patients with chronic HCV infection and t (14- 18) translocation // Blood.- 2003.- 102.-P. 1196−1201.
- Gisbert JP., Garcia-Buey L., et. al. Prevalence of hepatitis C virus infection in B cell non-Hodgkins lymphoma: systematic review and metaanalysis. Spain. Gastroenterology.-2004. — 125(6). — 1723−32.
- Gisbert JP., Garcia-Buey L., et.al.Systematic rewiew: regression of lymphoproliferative disorders after treatment for hepatitis C infection. Aliment Pharmacol Ther., 2005,21,653−662.
- Gospodarowicz M.K., Ferry J.A., Cavalli F. Unic Aspects of Primary Extranodal Lymphomas in Non, Hodgkin's Lymphomas/ Eds. Mauch P.M., Armitage J.O., Coiffier B. et al. New York: Lippincott Williams Wilkins, 2003. -Chapter 43. — P.685,707.
- Greenlee R.T., Murray T., Bolden S., Wingo P. A. Cancer statistics, 2000 // CA Cancer J. Clin. 2000. — Vol. 50. — P. 7,33.
- Harakati MS, Abualkhair OA, Al-Knawy BA. Hepatitis C virus infectionin Saudi Arab patients with B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Saudi Med J 2000−21:755−8.
- Harris NL: Principles of the revised European-American lymphoma classification (from the International Lymphoma Study Group). Ann Oncol 8: S11-S16, 1997.
- Hay at M. A. Microscopy, immunohistochemistry, and antigen retrieval methods: for light and electron microscopy. -New York: Kluwer Academic/Plenum Publishers, 2002. xviii. — 355 p.
- Jaffe E.S., Harris N.L., Stein H. et al. (eds.). Pathology and genetics of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. -Lyon: IARC Press, 2001.
- Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW eds. Tumors of haematopoietic and lymphoid tissues. WHO classification of tumors. Lyon: IARC Press 2001.
- Karavatthayyil SJ, Kalkeri G, Liu HJ, et al. Detection of hepatitis C virus RNA sequences in B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Am J Clin Pathol 2000−113:391−396.
- Kaya H, Polat MF, Erdem F, Gundogdu M. Prevalence of hepatitis Cvirus and hepatitis G virus in patients with non-Hodgkin's lymphoma. Clin Lab Haem 2002−24:107−10.
- Korsmeyer SJ. BCL-2 gene family and the regulation of programmed cell death Cancer Res. 1999- 59: 1693−1700.
- Lauletta G. The lymphoid system in hepatitis C virus infection. Semin Liver Dis 2000- 20:143−57.
- Luppi M, Longo G, Ferrari MG et al. Clinico-pathological characterization of hepatitis C virus-related B-cell non-Hodgkin's lymphoma without symptomatic cryoglobulinemia. Ann. Oncol. 1998- 106: 495−8
- Major ME, Feinstone SM. The molecular organization of hepatitis C. Hepatology 1997- 25:1527−38.
- Mazzaro C, Tirelli U, Pozzato G. Hepatitis C virus and non-Hodgkin's lymphomas 10 years later. Digestive and Liver Disease- 37(2005)'219−226
- Mizorogi F, Hiramoto J, Nozato A, et al. Hepatitis C virus infection in patients with B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Intern Med 2000−39:112−117.
- Montella M, Crispo A, de Bellis G, Izzo F, Frigeri F, Ronga D, Spada O, Mettivier V, Tamburini M, Cuomo O. HCV and cancer: a casecontrol study in a high-endemic area. Liver 2001−21:335- 41.
- Pawlotsky J.M. Molecular diagnosis of viral hepatitis. Gastroenterology, 2002, Vol.122, P. 1554- 68.
- Paydas S, Ergin M, Tanriverdi K,. Detection of hepatitis C virus RNA in paraffin-embedded tissues from patients with non-Hodgkin's lymphoma. Turkey., Am J Hematol. 2004 76(3)-252−7.
- Pay das S, Kilic B, Yavuz S, Disel U, Tanriverdi K, Sahin B, Burgut R. Anti-HCV and HCV-RNA prevalence and clinical correlations in cases with non-Hodgkin's lymphoma. Am J Hematol 2003−74:89 -93.
- Pileri P, Uematsu Y, Campagnoli S, et al: Binding of hepatitis C virus to CD81. Science 282:938−941, 1998
- Pioltelli P, Gargantini L, Cassi E, et al. Hepatitis C virus in B-cell non-Hodgkin's lymphoma: a reappraisal after a prospective case control study of 300 cases. Am J Hematol 2000−64:95−100.
- Rabkin CS, Tess BH, Christianson RE, Wright WE, Waters DJ, AlterHJ, Prospective study of hepatitis C viral infectionas a risk factor for subsequent B-cell neoplasia. Blood 2002−99:4240−2.
- Rasul I, Shepherd FA, Kamel-Reid S, Krajden M, Pantalony D, Heathcote ES. Detection of occult low-grade B-cell non Hodgkin’s lymphoma in patient with chronic hepatitis C virus infection and mixed cryoglobulinemia. Hepatology 1999−29:543−547.
- Salem Z, Nuwaiyri-Salti N, Ramlawi F, Ramia S. Hepatitis C virus infection in Lebanese patients with B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Eur J Epidemiol 2003−18:251−3.
- Sana S., Aziz Z. Applicabilliti of Internetional prognostic index in non-Hodgkins lymphoma. Proceedings of ASCO. 2001- 20- 2066−2642.
- Sansonno D, De Vita S, Cornacchiulo V. Detection and distribution of hepatitis C virusrelated proteins in lymph nodes of patients with type II mixed cryoglobulinemia and neoplastic or nonneoplastic lymphoproliferation. Blood 1996- 88- 4638−4645.
- Sene D., Limal N., Cacoub P. Hepatitis C virus-associated extrahepatic manifestations: a review // Metabolic Brain Disease.- 2004.- 19.- P. 357 381.
- Shariff S, Yoshida EM, Gascoyne RD, Le N, Connors JM, Middleton PJ, Shenkier TN. Hepatits C infection and B-cell non-Hodgkin's lymphoma in British Columbia: a cross-sectional analysis. Ann Oncol 1999−10:9614.
- Shin HR, Kim JY, Kim JI, Lee DH, Yoo KJ, Lee DS, Franceschi
- Hepatitis B and C virus prevalence in a rural area of South Korea: the role of acupuncture. Br J Cancer 2002−87:314−8.
- Shirin H, Davidowitz Y, Avni Y, Petchenko P, Krepel Z, Bruck R, Meytes D. Prevalence of hepatitis C virus infection in patients with lymphoproliferative disorders. Isr Med Assoc J 2002−4:24 -7.
- Simmonds P, Holmes EC, Cha TA et al. Classification of hepatitis C virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region. J. Gen. Virol. 1993- 74- 2391−2399
- Takeshita M, Sakai H, Okamura S. Prevalence of hepatitis C virus infection in cases of B-cell lymphoma in Japan- Histopathology. 2006 Feb-48(2): 189−98.
- Talamini R., Montella M., Crovatto m., et.al.Non- Hodgkins lymhoma and hepatitis C virus: a case-control studu from northern and southern Italy. Int. J.Cancer.-2004.-110(3)-350−385.
- Turner N.C., Dusheiko G. and A.Jones. Hepatitis and B-cell lymphoma. Annals of Oncology 14.1341−1345.2003.
- Udomsakdi-Auewarakul C, Auewarakul P, Sukpanichnant S, MuangsupW. Hepatitis C virus infection in patients with non-Hodgkin lymphoma in Thailand. Blood 2000−95:3640 -1.
- Vallat L, Benhamou Y, Gutierrez M, Ghillani P., B cell populations in the blood and liver of patients with chronic hepatitis C virus infection. France. Arthritis Rheum.- 2004 50(11):3668−78.
- Vallisa D, Berte R, Rocca A et al. Association between hepatitis C virus and non-Hodgkin's lymphoma, and effects of viral infection on histological subtype and clinical course. Am. J. Med. 1999- 106: 556−60
- Vega I, Leon A, Zolezzi P, Ibarra H, Faundez C, Montecinos J. Hepattis C virus in a group of hematological and oncohematological patients. Rev Med Chile 2001−129:18−22.
- Weng W-K., Levy S. Hepatitis C virus (HCV) and lymphomagenesis // Leukemia Lymphoma.- 2003.- 44.- P. 1113- 1120.
- Yamac K, Aydemir S, Ozturk G, Fen T, Senol E. Hepatitis C infection in lymphoma patients in a Turkish center. Eur J Epidemiol 2000- 16: 685.
- Yoshida M, Miyoshi I, Hinuma Y. Isolation and characterization of retrovirus from cell lines of human adult T-cell leukemia and its implication in the disease. Proc Natl Acad Sci U S A 1982−79: 20 312 035.
- Zignego AL, Ferri C, Giannelli F, Giannini C, Caini P, Monti M, Marrocchi ME, Di Pietro E, La Villa G, Laffi G, Gentilini P.
- Prevalence of bcl-2 rearrangement in patients with hepatitis C virus-related mixed cryoglobulinemia with or without B-cell lymphomas. Annlntern Med 2002- 137:571- 80.
- Zignego AL, Giannelli F, Marrocchi ME, Mazzocca A, Ferri C, Giannini C et al. T (14−18) translocation in chronic hepatitis C infection. Hepatology 2000- 31: 474−9.
- Zucca et al. Hepatology, Volume 41, Issue 3, Pages 652 659 Medicus Amicus 2005, #2.
- Zuckerman E, Zuckerman T, Sahar D, Streichman S, Attias D, Sabo E et al. bcl-2 and immunoglobulin gene rearrangement in patients with hepatitis C virus infection. Br J Haematol. 2001. 112(2): 364−9.
- Zuckerman E., Zuckerman T., Sahar D. et al. The effect of antiviral therapy on t (14- 18) translocation and immunoglobulin gene rearrangement in patients with chronic hepatitis C virus infection // Blood.- 1997.-P. 1555−1559.