Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Разработка состава, технологии и стандартизации воспроизведенных таблетированных препаратов Атенолола-Акри, Микозорала и Диазолина

Диссертация: Разработка состава, технологии и стандартизации воспроизведенных таблетированных препаратов Атенолола-Акри, Микозорала и Диазолина
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Продвижение лекарственных препаратов на основе новых лекарственных субстанций за счет введения жестких правил оценки безопасности, бноэквивалентности и клинических испытаний составляет в среднем от !0 до 15 лет, Поэтому актуальны исследования и разработки по оптимизации состава и технологии лекарственных препаратов хорошо известных и проверенных лечебной практикой лекарственных веществ. В связи… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. Л .Дженерики и их роль, а обеспечении населения эффективными лекарствами
      • 1. 2. " Вспомогательные вещества, а производстве таблеток
        • 1. 2. 1. Высокомолекулярные соединения (ВМС), улучшающие технологические и биофармацевтические свойства таблегнрованных препаратов
      • 1. 3. Методы таблетирования лекарственных веществ
      • 1. 4. Модельные системы in vitro для оценки высвобождения н всасывания лекарственных веществ

Разработка состава, технологии и стандартизации воспроизведенных таблетированных препаратов Атенолола-Акри, Микозорала и Диазолина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Важнейшей задачей современной фармацевтической науки является разработка новых и совершенствование существующих лекарственных препаратов Успехи современной фармакотерапии связаны не только с созданием новых оригинальных лекарственных средств, но и с разработкой оптимального состава и технологам уже применяемьсх в медицине лекарственных препаратов.

В последние годы под влиянием различных факторов фармацевтический рынок России интенсивно меняется.

Продвижение лекарственных препаратов на основе новых лекарственных субстанций за счет введения жестких правил оценки безопасности, бноэквивалентности и клинических испытаний составляет в среднем от !0 до 15 лет, Поэтому актуальны исследования и разработки по оптимизации состава и технологии лекарственных препаратов хорошо известных и проверенных лечебной практикой лекарственных веществ. В связи с этим на фармацевтическом рынке, как России, так и в других странах происходит расширение ассортимента лекарственных препаратов и счет воспроизведенных лекарств (дженериков). Так объем воспроизведенных лекарственных препаратов в мире составляет: в Германии — 35%, в Великобритании — 55%, в Польше — 61%, России — 78% [40].

В промышленно-развитых странах выпуск генерическнх препаратов стимулируется на государственном уровне 151]- Кроме того, использование широкого ассортимента вспомогательных веществ, а том числе высокомолекулярных соединений (ВМС) позволяет производителям улучшить биофармацевтическне характеристики имеющихся в номенклатуре лекарственных веществ путем оптимизации лекарственных форм, создании современных терапевтических систем доставки лекарственных веществ. Применение природных н синтетических ВМС в производстве лекарств огкрывает большие перспективы в разработке не только нового поколения традиционных лекарственных форм, но и создание препаратов с регулируемым, контролируемым высвобо-лсленнсм и направленным транспортом лекарственного вещества.

В целом создание дженерика (генерика) существенно менее затратно по сравнению с оригинальным препаратом. При оптимальной технологии он по терапевтическому эффекту аналогичен оригинальному препарату, а лечиться высококачественным дженериком гораздо выгоднее, чем оригинальным дорогостоящим препаратом.

Таким образом, рассматривая данную проблему с учетом достоинств генерическнх лекарственных препаратов, очевидна перспектива их дальнейшего производства, тем более что доля непатентованных препаратов на. мировом рынке с каждым годом увеличивается, Поэтому разработка оптимальной технологической схемы производства воспроизведенных препаратов и улучшение их технологических и бнофармацевтическнх свойств с помощью новых высокомолекулярных соединений является на сегодняшний день актуальной и перспективной задачей,.

Цсмь и зздади исследования.

Целью настоящего исследования является проведение комплекса исследований по разработке состава, технологии, стандартизации и внедрению в производство отечественных твердых дозированных лекарственных форм на основе атенолола, кетоконазола и диазолнна. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Исследовать физико-химические свойства субстанций атенолола, кетоконазола н диазолнна;

2. Обосновать выбор вспомогательных вешеств с учётом их технологических характеристик и разработать оптимальные составы таблетированных лекарственных форм, позволяющих получить препараты с требуемым высвобождением действующих веществ;

3. Разработать рациональную технологию получения таблеток на основе атенолола, кетоконазола и диазолннаи изучить физкко-хнмнчеекке и технологические характеристики полученных грануллтов н таблеток зте колола-Акр и, микозорала и дназолнна;

4. Изучить профили теста «растворения» разработанных таблеток и препаратов сравнения. Обосновал, выбор методов оценки качества полученных препаратов по разделам «Подлинность», «Количественное определение». «Посторонние прммесн»;

5. Изучить стабильность таблеток атснолола-Аьгрн, мнкозорала н дназолнна для обоснования срока годности;

6. Изучить би ©-эквивалентность разработанных таблеток с препаратами сравнении, предложенными Институтом доклинической н клинической экспертизы лекарственных средств;

7* Разработать на основании проведённых исследований нормативную документацию (ФСП и опытно-промышленные регламенты);

8. Оценить экономическую эффективность разработанных таблеток в сравнении с импортными аналогами.

Поставленные задачи решались путйм обобщения и критического рассмотрения данных литературы и результатов собственных экспериментальных исследований. Научная нонщна работы.

Теоретически обоснована и экспериментально подтверждена необходимость определения физико-химических и технологических свойств действующих субстанций и вспомогвтельньк вешеств для разработки технологии получения таблеток.

Разработаны оригинальные составы и технология получения таблеток атснолола-Акрн, мнкозорала и дназолнна с использованием вспомогательных веществ с заданными технологическими характеристиками.

Установлены оптимальные условия проведения анализов и разработаны методики для оценки качества полученных препаратов и их стандартизации по показателям Подлинность", «Посторонние примеси», «Однородность дозирования», «Количественное определение»,.

Установлены профили по тесту «растворение» разработанных таблеток и импортных аналогов.

Разработка таблетированных лекарственных форм атенолола-Акрн. мнкоэорала и диазолина выполнена на уровне изобретений (патенты РФ Хй 2 256 447, 2005 г. «Фармацевтическая композиция кардное еле ктнвного бетаа дрено блокаго ра" — № 2 266 745, 2005 г., «Противогрибковая фармацевтическая композиция» и Ks 2 264 814, 2005r. t «Лнтнгистаминная фармацевтическая композиция»).

Практическая значимость работы.

Па основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

— Оптимальные составы и технология получения отечественных лекарственных препаратов — таблеток атенолола-Акрн, микозорала и дмвзолкнаПромышленные регламенты на производство: «Атснолола-Акри таблетки 0.05 г и 0,1 г, ПР 480 495*211−05», «Микозорал таблетки 0,2 г;

ПР 254/17/03″ и пусковой регламент на производство «Дназолин энблсткн 50 н 100 мг, ПУР 480 495−272−05»;

— ФСП-42−174 207−03 на таблетки «АтСКОЛОЯ-Акрн», 0>СП 42−173 894−03 на таблетки «Мнкозорал», ФСП 42−175 566−04 на таблетки «Дназолин» .

— Эффективность препаратов, полу ченных по разработанной технологам, их токсикологические характеристики и бноэквя валентность на здоровых добровольцах сопоставимы с препаратами сравнения.

— Установлена экономическая эффективность разработанных таблеток в сравнении с импортными аналогами.

Основные положения, вы. чвнгасмые на заmнт.

— результата исследований по разработке и теоретическому обоснованию состава, технологии получения и стандартизации отечественных таблеток атенолола-Акрн, микозорала и дназолнна;

— исследования по технологическим параметр ям субстанций, гранулятов и подученных таблетокметодики контроля качества таблеток «АтеиололаАкрн 0,05 г и 0,1 г», «Миксяорала 0,2г» и «Диазолниа 0,05 г и 0,3 г" — результаты исследования стабильности и установления сроков годности разработанных таблеток;

— изучение профилей «растворения» активных веществ из разработанных таблеток в сравнении с импортными аналогами;

— результаты изучения доклинических исследований и сравнительной бноэквнвалентностн разработанных таблеток с импортными аналогами;

— оценка экономической эффективности разработанных таблеток в сравнении с импортными аналогами.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы доложены на научнопрактической конференции ГУ В11ЛАР (г. Москва. 200бгзаседании Экспертного Совета.

ОАО «АКРИХИН» (г. Старая Купавна, 2006 г.) и ХЛ Конгрессе «Человек и лекарство», (Москва, 2005).

Связь выполненной работы с планом научных работ.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с комплексной программой «Импортозамсшенне» Центра научных исследований и разработок.

ОАО «АКРИХИН».

Публикации.

По материалам диссертации опублн ковано 3 печатные работы и получено 3 патента РФ.

Общие выводы Проведено экспериментальное изучение свойств субстанций атенолола, кетоконазола, диазолнна: форма н размер частиц, технологические характеристики.

2. На основании изученных технологических характеристик субстанций н теоретических обоснований установлена принципиальная возможность разработки оригинальных составов табле трепанных лекарственных форм нте, но .1 ола — А кр и, мнкозорала, диазолнна.

3, Показано, что получение таблстироаанных лекарственных форм с использованием изученных субстанций необходимо проводить методом влажной грануляции.

4, Исследованы структурно-механические характеристики разработанных твердых дозированных лекарственных форм, изучено влияние технологических факторов на показатели качества таблеток,.

5. Экспериментально обоснована оптимальная промышленная технология производства препаратов атеколола-Акрн. мнкозорала, диазолнна.

6, Изучение качественных показателей таблеток атенолола-Акри, мнкозорала it диазолнна, полученных по разработанной промышленной технологии, свцдстельсгвухт об их фармацевтической н фармакологической эквивалентности препаратам сравнена «Атснолол таблетки 50 мг и 100 мг» фирмы ЛаборМед Фирма СА «Нюсрал таблетки» фирмы Янсссн Фармацевтика, «Дпэзолин таблетки 50 мг и 100 мп> фирмы «Фарою».

7. Разработка промышленной технологии получения таблетнрованных форм лекарственных препаратов АтснололАкри, Микозорал н Дназолнн позволила впервые организовать их отечественное производство и обеспеч! гть здравоохранение эффективными н доступными лекарственными средствами. П. Р № 480 495*211−05 на производство: <(Атеиолола-Акрн таблетки 0,05 г и 0,1 г, ПР № 254/17/03 «Мнкоюрал таблетки 0,2 г, «и ПУР№ 480 495−27 205» на производство «Дназолнн таблетки 50 и 100 мг-).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Изучены физико-химические н реологические характеристики субстанций атенолола, кетоконазола, диазолина.

Установлено, что все субстанции обладают крайне низкими реологическими свойствами, имеют низкую прессуемостъ, плохую сыпучесть, малую степень влажности, В связи с этим при разработке состава и технологии таблеток необходимо введение в рецептуру вспомогательные вещества, улучшающих технологические показатели субстанций.

Изучено влияние вспомогательных веществ на процесс получения таблеток атенолола, микозорала и диазолина, установлено, что оптимальным наполнителем является лактоза модифицированная, крахмал STARCH 1500.

Изучено влияние вспомогательных веществ, cynepflesHHTerpaHTOB: натрия гликолят крахмала (Прнмогеля), модифицированного крахмала фирмы AVEBE, прежелатнннзированного крахмала на процесс распадаемости таблеток и высвобождения активных веществ.

Установлено, что, составы с использованием в качестве связывающих компонентов ПВП в виде 15% и 20% растворов, а также 3% раствора желатина наиболее оптимальны в технологии получения разработанных таблеток.

Оптимальным давлением прессования при получении таблеток был выбран интервал от 140 до 280 МПа.

Остаточная влажность гранулята должна находится в интервале от 3% до 6%.

Предложены технологические схемы получения таблеток с использованием метода влажного гранулирования .

На основании проведенных исследований были предложены оптимальные составы таблеток Атенолол-Акри, Микозорала и Диазолина, отвечающие требованиям ГФ XI. Разработаны и утверждены Промышленные регламенты на производство: «Атенолол-Акри таблетки 0,05 г и 0,1 г, ПР 480 495−211−05», «Мнкозорал таблетки 0,2 г, ПР.

254/17/03 «и пусковой регламент на производство «Диазолнн таблетки 50 и 100 мгПУР 480 495−272−05».

Методики оценки качества и стандартизации таблеток атснолола-Акри, мнкозорала и дназолнна включены в ФСП 42−174 207−03- ФСП 42−173 894−03 и ФСП 42−175 566*04, согласно которым осуществляется контроль качества выпускаемых лекарственных средств.

Глава 4, Изучение профилей «растворении», стабильности, токсичности, сравнительной бноэквнвалентности и экономической эффективности разработанных таблеток и препаратов сравнении: таблеток «Are нал ал 50 мг и 100 мг» фирмы ЛаборМел Фирма С. А., таблеток «Ннзарал» фирмы И несен Фармацевтика, таблеток «Диазолнн 50 мг 100 мг» фирмы Фармак*.

4,1 Изучение профилей «Рас 1 во ренин» разработанных таблеток атенололаАкрн, мнкозорала, диазолнна и препаратов сравнении.

Контроль степени н скорости высвобождения лекарственных веществ из таблеток осуществляется в опытах «in vilro», моделирующих условия всасывания в живом организме, а также в опытах «in vivo» на животных. Испытания «in vitro», проводили на основании ОФС 42−0003−04 «Растворение».

Существующие методы изучения скорости растворения твердых лекарственных форм отличаются, в основном, гидродинамическими свойствами, интенсивностью перемешивания и механической силой воздействия на препарат.

Относительные величины интенсивности перемешивания, полученные при различных методах растворения, сравнивают по относительным константам нулевого порядка. Для этого определяют коэффициенты корреляции между параметрами скорости растворения, Установлено, что методы определения теста «Растворение» не могут быть взаимозаменяемыми, даже если относятся к одной и той же группе.

Как правило, помимо типа используемого прибора, на результат высвобождения могут оказывать заметное влияние условия постановки опыта: форма сосуда, скорость и характер движения жидкости, температура и реакция среды растворения и др.

Для получения сопоставимых результатов необходима максимальная стандартизация условий проведения анализа. Большое значение имеет и точность отбора проб раствора. Следует отметить, что определение количества растворившегося вещества не может объективно н полно охарактеризовать скорость растворения, как это достигается путем установления константы скорости растворения.

Определение константы скорости растворения в идентичных условиях позволяет объективно сравнивать скорость растворения различных порошков и лекарственных форм. Наиболее часто в качестве среды растворения используют воду, водные растворы кислот, щелочей или буферных веществ.

4,1.1. Сравнение профилей «Растворениям разработанных таблеток аIспололаАкри 0,05 г и ОД г н препарата сравнения.

Для окончательного вывода об адекватности разработанного состава изучали высвобождение атенолола из таблеток в соответствии с требованиями ОФС 42−0003−04 в сравнении с препаратом таблетки Атенолол фирмы Лабормед Фарма С, А, (Румыния), содержащих атенолол, желатин, крахмал кукурузный, магния карбонат, натрия л ау рил сульфат, тальк и магния стеарат и зарегистрированных в РФ (НД 42−11 003−00).

Определение проводили на приборе «Вращающаяся корзинка» фирмы «Erwcka DT 800». Средой растворения являлся 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, объем среды растворения для таблеток по 0.05 г равен 500 мл, для таблеток по 0,1 г — 1000 мл, скорость вращения корзинки составила 100 об/мин,.

В корзинку помешали 1 таблетку. Через 5, 15, 30 н 45 мин отбирали пробы раствора в количестве около 50 мл, восполняя среду растворения 50 мл 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной. Пробу фильтровали через фильтр типа «Миллнпор» с диаметром пор 0,45 мкм нли через бумажный фильтр, отбрасывая первые 15 мл фильтрата. Далее измеряли оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 274 им в кювете с толщиной слоя 10 мм,.

Параллельно измеряли оптическую плотность 0Т01% раствора рабочего стандартного образца (РСО) атенолола В качестве раствора сравнения использовали 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.

Количество атенолола, перешедшего в раствор, в процентах (X) вычисляли по формуле:

Хп, А д, V ¦ 100 5 -100 Д — V D, iS 100 50 50 «flcfi-J ' где D| - оптическая плотность испытуемого раствораDo-оптическая плотность раствора РСО атенолола- ¦л,) — навеска РСО атенолола в граммахВ ¦ содержание атенолола в одной таблетке в граммахV — объем среды растворения в миллилитрах. Приготовление 001%раствооа РСО атенолола в 0.1 М растворе кислоты хлористоводороднойОколо 0,05 г (точная навеска) атенолола (НД 42−1 045 899,) помешали в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяли в 30 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, доводили объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивали.

5 мл полученного раствора помещали в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводили объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивали. Раствор использовали свежеприготовленный, На рисунке 4.1. представлены профили высвобождения атенолола из разработанных таблеток и таблеток препарата сравнения.

I, мни.

Атнкйпсп Tift"™ — * - Препарат сраанания.

Рис, 4.1. Профили рветпорейна таблеток Атенелод-Лкрв и и реи и рати сравнения (Румынии).

Полученные профили растворения (рис. 4.!.) свидетельствуют о фармадевпгческой эквивалентности разработанною состава таблеток атснолола-Акрн с препаратом сравнения,.

4.1.2, Сравнение профилей «Растворения» раграбигаииых таблеток Мнкозорала ОД г н препарата сравнения.

Препаратом сравнения служили таблетки «Ннзорала по 0,2 г» фирмы ЯнссенСигал, Бельгия, содержащие кетоконазол 200 мг, крахмал кукурузный, лактозу моногидрат, полнвидон 90, микрокристаллическую целлюлозу, азросил, магния стеарат и зарегистрированных в РФ (НД 42−2435−99). Высвобождение кетоконазола из таблеток проводили в соответствии с требованиями ОФС 42−0003−04.

Средой растворения являлся 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, объем — 500 мл, скорость вращения корзинки -100 об/мни.

Для оценки растворения использовали прибор типа «Вращающаяся корзинка фирмы «Еглека DT 800» ,.

В корзинку помещали 1 таблетку. Через 5, 15, 30 и 45 мни отбирали пробы раствора в количестве около 50 мл, восполняя среду растворения 50 мл 0.1М раствором кислоты хлористоводородной. Пробу фильтровали через фильтр типа «Миллипор» с диаметром пор 0,45 мкм или через бумажный фильтр, отбрасывая первые 15 мл фильтрата. 25 мл полученного фильтрата помещали в мерную колбу вместимостью 50мл, доводили объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивали.

Оптическую плотность полученного раствора измеряли на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 270 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряли оптическую плотность 0,02% раствора рабочего стандартного образца (РСО) кетоконазола в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной, В качестве раствора сравнения использовали 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной. Количество кетоконазола, перешедшего в раствор, в процентах (X) вычисляли по формуле;

Д Op •50Q'50-lQ0−5-p-10Q Ц ^ р-10 Д-0.2-ЮО-25'50−50' 100 ~ Ц где: D| - оптическая плотность испытуемого раствора;

D0 — оптическая плотность раствора РСО кетоконазолаао — навеска РСО кетоконазола в граммахР — содержание кетоконазола в РСО в процентах. Приготовление 0.02% раствора РСО кетоконазола в 0Л М растворе кислотц хлористоводородной: Около 0,1 г (точная навеска) кетоконазола (НД 42−1 069 600) помещали в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяли в 40 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, доводили объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивали.

5 мл полученного раствора помешали в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводили обьем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивали, Раствор использовали свежеприготовленный.

Полученные профили растворения (рис, 4,2,) свидетельствуют о фармацевтической эквивалентности разработанного состава таблеток Микозорала с препаратом сравнения.

Рис. 4,2. Профили рзстиорсння таблеток Микозорала и препарата сравнения {Бельгия),.

4.13. Сравнение профилен «Растворение» разработанных таблеток Дназолнна 0,05 г н 0,1 г. и препарата сравнения.

Препаратом сравнения служили таблетки «Диазолина 0,1 п> фирмы ОАО «Фзрмах», Украина., содержащие дназолнн 100 мг, крахмал картофельный, сахар молочный, пудру сахарную, поливндон 90, магния стеарат и зарегистрированных в РФ (НД 42−10 263−99), Высвобождение диазолина из таблеток проводили в соответствии с требованиями ОФС 42−0003−04 .

Среда — 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, объем среды — 1000 мл, скорость вращения мешалки-100 об/мин.

Для оценки растворения используют прибор типа «Лопастная мешалка» фирмы («Erweka DT 800»).

В сосуд помешали I таблетку. Через 5,15, 30 и 45 мнн отбирали пробы раствора в количестве около 50 мл, восполняя среду растворения 50 мл 0,1 М раствором кислоты хлористоводороднойПробу фильтровали через фильтр типа «Миллнпор» с диаметром пор 0,45 мкм или через бумажный фильтр, отбрасывая первые 20 мл фильтрата.

10 мл полученного фильтрата для таблеток с дозировкой 0,05 г и 5 млдля таблеток с дозировкой 0,1 г помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляли I мл 0,0] М раствора натра едкого, 03 мл спирта 95%, доводили объем раствора водой до метки и перемешивали (испытуемый рас-твор).Измеряли оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 286 им в кювете с тол-шиной слоя 10 мм. Параллельно измеряли оптическую плотность 0,002% раствора рабочего стандартного образца (РСО) диазолина, В качестве раствора сравнения использовали воду.

Количество диазолина, перешедшего в раствор, в процентах (X) вычисляли по формулам:

Для таблеток с дозировкой 0.05 п х я D, д0 100Q 25 2 Я 100 = Ц а, Р * D,-0.05.100−10−50−100 Д-0−05.

Для таблеток с дозировкой 0,1 г: v Д д&bdquo- 1000−25-г Р100 и Д д, Р ?>0-Q.TtOQ'lQ'50'!00 «» Д-0.1 где: Dt — оптическая плотность испытуемою раствора;

Do-оптическая плотность раствора РСО диазолинаао — навеска РСО диазолина в граммах;

Рсодержание основного вещества в РСО диазолина в процентах, Приготовление 0,002% раствора РСО диазолина. Около 0,05 г (точная кавсска) диазолина (НД 42−6702−02) помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляли 10 мл 0,1 М раствора натра едкого, 30 мл спирта 95%, встряхивали до растворения, доводили объем раствора водой до метки и перемешивали. 2 мл полученного раствора помешали в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводили объем раствора водой до метки и перемешивали Раствор используют свежеприготовленный.

Полученные профили растворена (рнс, 4,3.) свидетельствуют о фармацевтической эквивалентности разработанного состава таблеток Днаэолина с таблетками фирмы «Фармак» Украина.

Flic. Профили растворений таблеток л наполни и и нреплрятя сравнении (Украина).

Таким образом, изучение профилей «растворения» действующих веществ из разработанных таблеток и таблеток препаратов сравнения показало, что за 30 минут происходит практически полное высвобождение активных ингредиентов из воспроизведенных таблеток,.

4.2. Изучение стабильности разработанных таблеток,.

4.2,1. Изучение стабильности разработанных таблеток атенолола-Акрн.

0,05 г н 0,1 г.

В зарубежных фармакопеях внешний вид таблеток атенолола не описан, однако в Британской фармакопее указано на соответствие внешнего внда таблеток требованиям общей статьи на таблетки.

В соответствии с фактическими данными анализа таблетки обеих дозировок, представляют собой таблетки белого или белого с сероватым или кремоватым оттенком цвета с легкой «мрзморностъю» .

Размеры таблеток отвечают требованиям ОСТ 64−72−89 «Средства лекарственные. Таблетки. Типы и размеры», Таблетки плоскоцнлиндрнческиет с фаской диаметр таблеток дозировкой 0,05 г соответствует 9,0 мм ± 0,3 мм, высота — 3,6 мм ± 0,4 ммдиаметр таблеток дозировкой 0,1 г -12,0 мм ± 0,3 мм, высота -4,6 мм ± 0,5 мм.

Подлинность таблеток агеиолола-Акри определяли 2-мя методами спектрофотометрическям методом и методом ВЭЖХ.

В USP 28 и Европейской фнрмакопси для идеитификаинн препарата приводят ИК-спектр препарата в дисках калия бромида в сравнении с ИК-спектром стандартиого образца подобного приготовления («после извлечения субстанции спиртом метиловым прн нагревании, фильтрации и упаривания досуха, последующего прибавления к сухому остатку 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, фильтрации, подщелачивали* фильтрата I М раствором натра едкого, экстракции хлороформом, высушивания хлороформного экстракта, фильтрации, упаривания фильтрата досуха и высушивания остатка). Кроме того, в фармакопее USP 28 приведен метод ВЭЖХвремя удерживания пика атенолола на хроматограмме испытуемого раствора должно совпадать с временем удерживания атенолола на хроматограмме раствора стандартного образца атенолола По Британской фармакопее и Европейской фармакопеям УФ-спектр поглощения раствора препарата, приготовленного для количественного определения, в области от 230 до 350 им должен иметь максимумы прн 275 нм и 282 им.

Средняя масса таблеток атенолола-Акрн определялась согласно требованиям.

ГФ X], вып. 2, с. 154, отклонение должно составлять не более ± 5% от средней массы таблеток.

По Британской фармакопее, исходя из требований общей статьи, для таблеток массой 0,3 г и 0,6 г отклонение в массе отдельных таблеток составляет ± 5%. В фармакопее USP 28 аналогичные сведения отсутствуют,.

Посторонние примеси. Определение посторонних примесей проводи&tradeметодом ВЭЖХ, Нормируется содержание любой посторонней прнмесн не более 0,5%, суммарное содержание примесейне более 1,0%. Не учитывачи любые пики, времена удерживания которых в 2,5 раза и более превышали время удерживания пика атенолола.

По фармакопее USP 28 посторонние примеси не определяют. По Британской фармакопее определение посторонних примесей проводят методом ВЭЖХ со стандартным образцом атенолола. Нормируется содержание примеси «blocker actd» не более 0,5%, содержание примеси любого третичного амина или бис эфира не более 0,25%.

Условия хроматографировання подробно изложены в методике определения (глава 2).

Расгвореиие. Определение растворения таблеток атенолола проводили на приборе типа «Вращающаяся корзинка» .

По фармахопее USP 28 количество атенолола, перешедшего id таблетки в среду растворения должно быть не менее 75% за 30 мни. Среда растворениявода, объем -900 мл, прибор — типа «лопастная мешалка», скорость вращения -50 об/мин. В Британской фармакопее определение теста «растворения» не предусмотрено.

Од породность доза рован ня. Однородность дозирования таблеток атенолала-Акрн определяли методом УФ-спектрофотометрии с раствором рабочего стандартного образца (РСО) атенолола в максимуме поглощения при длине волны 274 нм, предложенным для количественного определения. Отклонения в содержании атенолола должны соответствовать требованиям ГФХ1, выл, 2, с. 154, то есть, в частности, содержание активных веществ в каждой таблетке должно отклоняться от среднего содержания не более чем на ±) 5%.

По фармакопеи USP 28 отклонения в содержании атенолола должны находиться в пределах, нормируемых в соответствующих общих фармакопейных статьях на таблетки (в требованиях к однородности дозирования фармакопсях (j'SP 28 и Британской указаны, в частности, пределы от 85,0 до 115,0%, что соответствует требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 154).

Результаты определения однородности дозирования показывают, что таблетки 0,05 г удовлетворяют требованиям ГФХЗ, выл, 2, с. 154. Отклонения в содержании атенолола в каждой из 10 таблеток составляют соответственно от -3,7 до + 5,5%.

Для таблеток по 0,1 г определение однородности дозирования, согласно ГФ XI, вып, 2, с. 154 не предусмотрено.

М икробнологнч ескя я чистота. Таблетки выдерживали требования по микробиологической чистоте для нестерильных лекарственных средств для приема внутрь (ГФ XI, вып. 2, с. 193 и Нам. № 3, кат. ЗА). Результаты испытаний представлены в таблице 4.1,.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , ПП. Планирование эксперименте при поиске оптимальных условий.
  2. Н.П. Адлер, ЕВ, Маркова, Ю, В, Грановский М.: Наука, 1971. — 286 с.
  3. Ажгихин И, С., Гакдель В. Г. Избранные лекции по курсу технологии лекарств заводского производства, ¦ M. r 1 -и Мед. ин т, 1971, С. 41 -68,
  4. Актуальные проблемы фармацевтической технологии: Сборник ст. ' Под ред. М-Т. Алю шина, И. С- Гринаеико Научные труды / НИИФ-32 -М. 1994 С, 183
  5. М.Т., Алексеев К. В., ВЛ. Ли. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации И Фармация -1986. Т.35, № I, — С. 71 — 76.
  6. Арзамасцев АЛ&bdquo- Садчиков* НЛ, Лутнева Т, Ю Сравнительная оценка уровня требований к испытанию «растворения» / ХФЖ -2003- Т. 37- Х"1-С, 39−45,
  7. Арифуллина 3, А&bdquo- Бунятян Н. Д., Кузнецов А. С. Джсксрнки реальная альтернатива оригинальным лекарственным препаратам // Издательский дом «Русский врач». — 2002, — С. 12−18.
  8. А.В., Брайиева Е. В., Лепахии В, К- Контроль безопасности лекарственных средств // Фармация. 2000, № 4, — С, 38−41.
  9. ВЛ. и др. Новые подходы к разработке лекарственных средств, // Российский Химический журнал, ¦ 1996, т 40,, Nt 4. — С, 125−130.
  10. П.Багнрова В. Л, Демина Ш>&bdquo- Девяткина И. А., Тсниова АЛ, Денисов АА. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов // Фирматека Хг 6,1998. — С. 34.
  11. Беликов, В, Т. Исследование комплексов включения у-амнпомаелнной кислоты с 5-циклодекстрином фмзнко-хнмнческнми методами / В Т. Беликов, Е. В. Коыпанисва, ОТ. Струсовская И Фармация. 1996, — Ss 2, — С. 23 — 25.
  12. В. А. К вопросу о выборе оптимального давления прессования при таблетированни лекарственных порошков. Хим. — фарм. журн., 1977Р ХйЗ, с. 105−111.
  13. В. А. Основы дозирования и таблетнрования лекарственных порошков. / ВЛ. Белоусов, М Б. Вальтер М.: Медицина, 1980. — 216 с,
  14. Белоусов В А. Прессование не гранулированных порошков П Хнм, — фармацевт, журн.- 1987.- № II,-С. 1355 1361
  15. Белоусов 8-А. Характер уплотнения порошковых материалов при прессовании / В. А, Белоусов, В. Б. Федин, HJL Поддубная // Хим.* фармацевт. журн. 1978. — Xs Э.-С. 133- 139.
  16. П.Блюхер Ф Коллилон, 1Толианннлпнрролидон для фармацевтической промышленности, BASF, Германия, 1999.
  17. . Е.Е. Исследования в области физико-химической механики таблетнровання лекарственных порошковых веществ: Дне. д-ра фармацевт, наук. Киев, 1971.-315 с.
  18. Борзунов Е.Е., Kpj-тнцкнЙ ИЛ. Исследование структурно-механических свойств фармацевтических пресс-порошков И Фнэ-хнм. механика и лнофильность дисперсных систем Киев: Наукова думка, 1971. — № 2, — С. 319 — 321,
  19. Ю.Борисенко Ю. Б., Бугрив НА. Современное состояние и перспектива развития методов производства таблеток (производство таблеток с пленочным покрытием) Н Обэорн. инф, ЦБНТИ медпром., сер. «Хим.- фармацевт, пром.» -1976. ¦ № 1,
  20. Бугрнн Н. А, Основные проблемы производства лекарственных средств И Тез, Науч. Конференции М: 1980 — С.42−43.
  21. Бугрин Н. А, Шевченко С. М., Гармаш Т. В. Современные требования к качеству таблетнрованных средств // Актуальные вопросы поиска и технологии лекарств. Укр. научи. конф. Харьков, 1981. — С, 100.
  22. Бугрнн Н- А-, Шевченко С. М., Борнсенко Ю. Б., Штейнгард М. В. н лр. Вспомогательные вещества в производстве твердых лекарственных форм /. В кн.: Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции, Харьков, 1989 -С. 40−43.
  23. Быков В, А Перспективы общей фармацевтической технологии. Научные труды Центра ниучно-нсслед. н учебно-метол- объединения (ВИЛАР) *Биоыед, технология" Сб. ст., -М. 1995 Вын.2., С 5−8.
  24. , В.А. Изучение процесса комплексообразовання нолиеновых антибиотиков с поливннклгафро.тидоиом метолом дифференциальной ИК-снектроскопии / В. А. Вайнштейн, Е Д, Этингов // Хим фармацевт, жури, — 1976, -№ 9,-С, 101 -105.
  25. . В.А. Сорбшюниые комплексы нистатина и амфотернтшна В с поливинилпирролндоном в неводных системах растворителей /В.А. Вайнштейн. Г. Н, Наумчик, Н. Д. Этингов // Антибиотики. 1976. — X* 8. — С. 679 — 685.
  26. М.Б. Проблемы прессования таблеток лекарственных средств «Хнм.-фармацевт. журя. 1987. — Jfe 9. — С- 1029 — 1034.
  27. М.Б. Постадийный контроль и производстве таблеток / M B- Вальтер, О-Л. Тютенков, Н. А. Филип ни М.: Медицина. 1982. — 208 с.
  28. Глипсрол, загрязненный диэтнленглнколсм: летальные исходы И Безопасность лекарств Бюллетень. — 1998. — Х?4. — С.6.
  29. В.И., Егором В. И., Борисов Г Л Выбор и обоснование оптимальной влажности лекарственных гранулятов при таблетнровании // Хим -фарм ж., № 7 -1973 С. 38−42.
  30. Л.К. Расгшдаемость н растворимость таблеток как характеристика их доброкачественности // Хнм.-фарм.ж., № 2 1974 — С, 36*38.
  31. Гришенко И. С, Нужнна Л. Г., Анализ достижений и перспектив ных развитии фармацевтической науки в области технологии лекарств. Фармация на современном этапе проблемы и достижения Сб. сг. * М. 2000.4.1 С, 189−193,
  32. С.М., Т, А. Грошовый. Е, Е. Борзуиов и лр. Производство таблеток. Вспомогательные вещества в производстве таблеток метолом влажной грануляции Н Фармацевт, жури. (укр.). 1994.- 4, — С. 79 — 84
  33. Гуськова Т. А, Фнсенко В. П. Методические указания по оценке безопасности применения лекарственных средств в клинике на основании результатов доклинических, токсикологических экспериментов. М., 2000. — С. 105107.
  34. Джемернкн достойная альтернатива оригинальным лекарственным препаратам. / Учебно-методическое пособие ММА им ИМ, Сеченова под редакцией Бунятяи Н, Д. — МоскваДООЗ,
  35. Добротворскнй, А-Е. Выровщикова С М Исследование скорости растворения днгитокеннсодержаших твердых дисперсных систем / Фармация -1982. Т.31, № б. — С. 40 — 42
  36. Доклад ВОЗ. Фарматека, 1999. — Mt 5. — С.1−6,
  37. Егорова, С, Н. Получение и исследование таблетированных лекарственных форм клофелкиа: Автореф, дне. канд. фарм. наук М. 1985. — 22 с.
  38. Езерский М Л Методы определения технологических характеристик фармацевтических порошков (насыпной вес, объемная плотность, сыпучесть, угол откоса, слинаемость, сопротивление сдвигу) // Химнко-фармацевтический журнал № 8, — 1977 — С. 98−111.
  39. М.Л., Письменная Г. М., Сапожником Е. М. Об шмененин сыпучести порошков антибиотиков // Хим.-фарм.ж. jV?7 — 1970 — С.54−56.
  40. Ю.Ю. Усовершенствование пероральной таблетнроваиной холерной вакцины. / Рос. Н.-и, Противочумный институт „Микроб“. Автореферат диссертации на соискание степени д.м.н,/ Саратов, 1994,70 с.
  41. Л.С. О пористости таблеток / JLC, Ефимова, С, А, Минина // Хн. ч -фармацевг.жури.- 1971.-№ 7.-С.56 -59,
  42. З.С. Исследование процесса нанесения пленочных покрытий на таблетки в кипящем слое из водных растворов полимеров: Дисс. ма канд. фарм. наук Л&trade- 1975 — 180 с.
  43. Изучение возможности получения таблеток цепоннда методом прямого прессования. / Стрельцова Р М, Тракман Ю. Г., Попов Д. М, Селезнев Н, Г. И Фармация, 1986, Xt 4, с, 25 — 28
  44. Искриихий Г, В., Бугрим И, А» Сафиуллнн Р, М Изучение линейных размеров и формы частиц порошков! Фармация, № 5 1977 — С- 16−19.
  45. Использование основных лекарственных средств. Седьмой доклад экспертов ВОЗ. ВОЗ: Женева. 1998 г.
  46. В. И- Влияние вспомогательных веществ на устойчивость алкалоидов и фенобарбитала в изолированном кишечнике крыс. //Фармакология, 3978, № 4, с, 19 -23.
  47. Мшен ко В. И. Влияние вспомогательных веществ на устойчивость алкалоидов в таблетках. В хм: Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции, Харьков, 1982, с. 48.
  48. ЗД.Ищекко ВЛ., Поляков Т. В., Тарасевко С, В. Исследование по повышению прочности таблеток И Науч. тр, ВНИИ Фармации М: Медицина — Е986 — С. BIOS.
  49. Ф.Н. Лекарственные препараты на основе производных целлюлозы. / Е В. Иванова, ТА. Кдочкова, ТА. Ловчнновекая Минск: Университетское, 1989−111 С.
  50. Г. С., Вьгровщнкова СМ., Соллогуб Л. В. Определение биологической доступности таблеток изонназида разных промышленных серий. В кн.: Материалы IV Всесоюзного съезда фармацевтов, Воронеж, 1981.
  51. Г. С., Тенцова А. И. Приборы и методы по оценке фармацевтической доступности лекарственных форм / Фармация 1992. — Т, 41, Х$ 4. — С. 58 — 62.
  52. Ю. Э., ПВП и лекарственные композиции на его основе, способы их получения, И Хны. • фарм, ж ^ 1983, № 6, С. 7 II.
  53. , П.В. Гранулирование. / П. В, Класссн, И-Г. Гришаев, ИП Шомии М: Химия, 1991.-240 с.
  54. Кольман-Иванов, Э. Э. Таблетиронанис, а химической промышленности, М., 1976.
  55. Ф.А. Состояние производства вспомогательных веществ и их использование в производстве готовых лекарственных средств. — В кн.- Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции, Харьков, 1982, С.20−22.
  56. Крученко" А. А, Щербакова О. В., Пятин БМ, и лр Влияние вспомогательных вешсств на процесс растворения бефола из таблеток ' Фармация. 1990, — Т.39. N* 3.-C.4I -44,
  57. Леонидов Н-В-, Мнхсева Н-А-, Попов Д. С. Усовершенствование лекарственных вегаеств как одно in направлений инновационной деятельности // Rcmedium, -1997 № 7-С. 58−60.
  58. , С.Ф. Некоторые особенности технологии таблетировання методом прямого прессования: Тез. докл. научи, конф. 3 съезда фармацевтов Узбекистана. Ташкент, 1987. — С. 61.
  59. И.С. Техиохимнческий контроль сырья в кондитерском производстве / Справочник Агропромиэлат", — 1987- С. 89 -91
  60. , B.C. Программируемое высвобождение низкомолекулярного модельного вещества из полислойных композиций поливинилового спирта / В-С. Маркин, А, Л, Иорданский, Р. Ю. Косенко // Фармация. 1999. — Л" 9. — С, 24 — 27,
  61. С. М., Джвднлоя X. К. Кальция карбонат разбавитель в производстве таблеток. — В кн.: Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции, Харьков, 19S2, С. 20 — 22.
  62. СЛ. Оптимизация процесса таблетировання хлорозила / СЛ. Минина, А. В. Савнцкас, Н. К. Зубком // Хим.- фармацевт, жури. 1982. — Л" 4. — С. 89 — 93.
  63. СЛ. Покрытие таблеток защитный! пленками в аппаратах с исшдоожиженнын слоем / СЛ. Минина. Н И Рошнн. Л .С Ефимова // Обзоре, ннф. ЦБНТИ Минмедпром. 1984, — № 2. — 49 с,
  64. М.В. Исследование и получение стабильных лекарственных форм некоторых сердечно-сосудистых препаратов / Мншустниа MB. ВадсвКо С, А. Я Тез. докл IV Всесоюэ. съезда фармацевтов Казань, 3986. — С. 174 — 175
  65. И.А. Технология лекарств. / И. А. Муравьев 3-е изд. перераб, и доп. -М." Медицина, 1998. Т.1. — 392 с.
  66. Наполнители лекарственных препаратов- спектр побочных реакций // Безопасность лекарств, Бюллетень, — 1998. — № 4. • С, 5
  67. ГЛ., Житомирский З. С., Чижиков Д, 3, Применение водных растворов полимеров для создания зашитых покрытий таблеток и оболочек микрокапсул И Обзорн, 1Шф, ЦБНТИ Мннмелпром -1979 Вып. 4.
  68. Новые лекарственные формы направленного действия и с регулируемым высвобождением лекарственных веществ / К. ВЛзскссев, М. В. Готова, А.Е.
  69. Добротворский и др. Н Фармакология н фармация: обзорная информация ВНИИМИ 1987. — Вып. 1. — 67 с.
  70. СЛ. Производство таблеток. / С, А. Носовнцхая, Е. Е. Борзунов, P.M. Сафиулин М.- Медицина, 1969. — 136 с.
  71. ОФС 42 0003 ¦ 00, Растворение, — Введ. 01,03.2001. — Бы,. 2000, — 13 с.
  72. Патентный закон Российской федерации, ¦ 1992,
  73. Пашнсв П, Д. Применение синтетических красителей и окрашенных материалов в производстве лражнрованных таблеток, В кн: Материалы III Всесоюзного съезда фармацевтов, 1980,-С, 10 582. Прнмсллоза, НД 42−11 281−00. «АВЕБЕ Б-А „, Нидерланды
  74. Прниогель НД 42−11 282−00, „АВЕБЕ Б.А.“, Нидерланды
  75. Продукты для фармацевтической промышленности. II Техническая информация фирмы „BASF“, 2003,
  76. Н.И., Ефимова Л, С., Минина СЛ. Влияние усадки таблеток и покрывающих пленок на качество покрытия в условиях пссвдоожижсння / If Хим.- фармацевт, жури 1990. — Т.24, Ns 2. — С. 161 -163
  77. Ротпнн Н И. Псевдоозкиженне в производстве лекарств. М.: Медицина, 1981 184 с.
  78. Н. А. Закиров М.Р. Исследование влияния вспомогательных веществ на биофармацевтические свойства таблеток нифеднпнна I Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения: Сб, статей IМ., 1998, чЛ, С.216−221.
  79. Спасокукоцкий А, Проблемы правильного выбора генернков // Еженедельник Аптека, -2000, -J&25 (256),
  80. .В. Ефнмова Л.С, Минина С. А, Приготовление таблеток нэонивзида пролонгированного действии I Фармация, 1986. — Т.35, $в 5.- С, 26 — 29
  81. А. И. Киселева Г, С-, Гарбузова А, П&bdquo- Акрамов У. Д&bdquo- Казарки И. А, Влияние вспомогательных вешеств на биологическую доступность лекарственных препаратов. В кн Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции. Харьков, 1982. с. 3 3
  82. Тениова А. К, Литвинова A, A“ Киселева Г. С. Использование математических уравнений для описания процесса растворения лекарственного вещества из таблеток // Фармация. 1986. — Т.35, Д* 3. — С. 26 — 29.
  83. А.И. Ажгихин И, С Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств // М. Медицина, 1974 336 е
  84. А.И., Туряиская И. Г. Метод оценки конкурентной способности продукции ОАО „Химкомбината „Акрихин“// Фармация. 2QOO. — Х°4. — С. 37−38.
  85. Чуешов В.11, Чернов Н£., Хохлова Л. Н. и др. Промышленная технология лекарств./1999. -Том 2.- С.355−358.
  86. Щербакова О. В“ Шмарьян М. И. Ускоренный метод определения влажности порошкообразного гранулированного материала на экспресс-влагомере ЭВ-1 НИИФ // Хнм.-фари ж. Ks 8 1976 — С. 132,
  87. Ягодин, АЛО, Высвобождение кислоты аиетисалнциловой, клофедкна и нозепама из твердых дисперсий на основе целлюлозы / А. Ю. Ягодин, А. В. Душкин, ВВ. Болдырев // Фармация. 1991. — Т.40, Xs 3. — С. 69 — 71.
  88. A New Era of Tablet DisLntegrants. Ralph Shangraw- Ampol Mincvej, and Manoj Shah. October 1980, P 48−52.
  89. Alighieri, T. Bioavailability of ambroxol sustained release preparations. Past 1: in vitro dissolution studies / T, Alighieri, S. Avancssian, S. Beriini // Arzneimittelforsch. -1988. -X® 1. P. 92 — 94,
  90. An Overview of Tabteting and Technology, Part 1: Tablet Presses and Instrumentation Metin Celik and Colleen E, Ruegger 1996 Tableting and Granulation Yearbook, p. 20,
  91. Bartsch, H, Topogranulation. Description of a new principle in granulation production / H. Butsch // Pharm. Ind, 1979, ¦ Vol. 41, Xa 7 — P, 696 — 698.
  92. Becirevic, M. Controlled release formulations of potassium chloride produced by fluidtzed bed film coating and spray-drying technique / M- Becirevic, V, Begic // Pharma/je. 1994. — Vol. 49, Xs 5. — P. 339 — 342.
  93. Bolbuis G. K. Improvement of dissolution of poorly solublle drugs by solid diposition on super disintegrent. Pan 2. Choice of super disintegrenis fnd effectof granulation И Eur. J Pharm, Sci. № J. V. 2.1997- P. 63−69.
  94. Bolhuis, O.K. Improving properties for direct compression H Europ. J. Pharm. Sci. -1997, Vol. 5 / SuppL, Xs 5, — S, 9, British Pharmacopoeia. 2002.
  95. Chen C.R. Dissolution difference between acidic and neutral media of acetaminophen tablets containing a super disintegrant and soluble excipient. Par) 2 U Chem. Pbarv. Bull, 46: -1998- P. 478−481.
  96. Cho, M.J. Compendial dissolution tests- merits of sequential over standard inspection plans/MJ. Cho, IH. Pitman, M, Pemarowski //J. Pharm. Set.- 1973. Vol. 62, X® 1 -P, 174−176.
  97. ChOVduy КЛ-, Rama Rao N, Preparation, characterization and evaluation of pregelatjnizcd starch as disintegrant in tablets // India Drugs J&36. 1999, -P, 598−600.
  98. Claudius J.S. and Neau S. Kinetic and equilibrium characterization of interactions between glyejpeptide antibiotics and sodium caiboxymethyl starch // Int. J. Pharm. 144 1996- (nov), -P. 71*79.
  99. Comparing the compressibility of with the other direct tablcting agents by using acetaminophen as an Drag / T. Baykara, G, Dutnan, K. S, Ozsener et at, v Dev. & Ind. -3991, Vol. 17. № 17, — P. 2359 — 2371.
  100. Comparison of moisture-activated dry granulation process with conventional granulation methods for scmotilide hydrochloride tablets / C, M. Chen, D, Alii, M R, Igga et al. // Drug Dev. &. Ind. Pharm. 1990. — Vol 16, J6 У — P. 379 — 394.
  101. Dissolution rates of preparations carried in JP: pH-dependcnt dissolution rates of sugar-coated tablets t N. Kaniwa, N. Katory, N. Aoyagi ct. al. И Arch. Pract Pharm ¦1989. Vol. 49, Jfe 20. — P. 297 — 303.
  102. Dittgen M, Durani M. Lehmann K. Acrylic polimers a views of pharmoceutical applications // S.t.P.Pharma, Sci, 1997, Vol.6, № 7. P.4 05−437.
  103. Effect of particle size on the bio availability and dissolution rate of rifampicin / K. C, Jindal. R.S. Chaudhary, A.K. Singal ct al- // Indian Drugs 1995, — Vol. 32, № 3. ¦ P, 100−115.
  104. Effect of precomprcssion in a rotary machine on tablet strength / W R. Vczin, H. M, Pang, K.A. Khan et аУ/ Drug Dev. &. Ind. Pharm. 1983- - Vol. 9, Ks 8- - P. 1465 -1474.
  105. Elias H, J. Polimere nothing und wepf vcrlag -Zug: Heidelberg, 1996. P 24−28.
  106. European Pharmacopoeia 4th Edition 2002.
  107. Evaluation of an Alternate Source ofll Hydroxypropyl Methyl cellulose for Use in a Sustained-Release Tablet Matrix, Leo J, Lucisano- Joseph A. Breech, Larry A, Angel- and Robert M, Frara. March 1989, p. 88.
  108. Fcmi-Oyewo, M.bJ. Influence of granule size on paracetamol granule and tablet properties: effect of surfactant incorporation / M.N. Femi-Oyewo, A.O. Adefeso // Pharmazie, 1993. — Vot. 48. — P, 120 — 123.
  109. Ferrari E., Rossi S, Bonfcri M C Influence of prodact brand and batch to batch variability on super disentegrant performance // S T, P. Pharma Sciences № 10 -V.6 -2000. P. 459 465.
  110. FIP guidelines for dissolution testing of solid oral products (final draft, 1995). Joint report of official laboratories and medicines control services and the section of industrial pharmacists. Drug Information J, -1996, V.30 — P. 1071−1084.
  111. Gohary, Al. O.M.N, In vitro adsorption of mebevcrine hydrochlorife onto kaolin and its relationship to pharmacological effects of the drug in vivo / A! Gohary // Pharm. Acta Hetv. ¦ 1997. Vol. 72, № 1, P 11−23.
  112. Goodniam and Oilman’s the Pharmacological Basic of Therapeutics. / A.G. Oilman, L. S, Goodmam, T-W, Rail ct al Л Pcrgamon Press: New York, 1990. P. 628 — 747.
  113. Guidelines for dissolution testing / D. C, Cox, C. C, Douglas, W.B. Fumtan ct. al. // Pharm, Techno!, 1978. — Vol. 2, Xj4, — P. 4. — 53.
  114. Hayashi Y» Matsuda R, Information theory of pracision and analyti cal efficiency in short-column chromatographic assays // Anal, Sci, 1991, • Vol 7. № 2.-P.329−331.
  115. Kicstand, E.N. Mechanical properties of compacts and particlcs that control tableting success// J. Pharm. Sci. 1997. — Vol. 86, Xs 9.- P. 985 — 990.
  116. HoSny, E-A. Effect of coating of aluminum carboxymcthylccllulose beads on the release and bioavailability of diclofenac sodium It Pharm Acta Helv. 1998. — Vol. 72, № 5.-P. 255−261.
  117. Катр И. V. van, Bothuis G. K., Lerk C. F. Improvement by su-peroimcgrants of the properties of tablets containing lactose, prepared by wet granulation // Pharm Weekbl. Aci. Ed., 1983 V, 5, p. 165 — 171.
  118. Kingct, R Use of azo polymers for colon-spccific drug deliver)' / R. Ktnget U J, Pharm Sci. 1997 — Vol. 86, № 12. — P. 1321 -1327.
  119. Knop, K- Influence of buffer solution composition on drug release from pellets coated with neutral and quaternary acrylic polymers and on swelling of free polymer films // Eur. J. Phaim. Set. 1996 — Vol. 4. — P. 293 — 300.
  120. Kristenscn, HG- Granulation- review on pharmaceutical wet granulation / H-G. Kristensen, T. Schaefer // Drug Dev. & Ind. Pharm. 1987. — Vol. 13, Кч 4−5, — P. 803 -872.
  121. Krycer, I. Evaluation of the techniques employed to investigate powder compaction behavior./1. Kiyeer, D.G. Pope, J A. Kersey // Int, J. Pharm. 1982. — Vol. 12. Ss 10. -P. 113−134.
  122. Lauro M R., Torre ML. Maggi L. Tablet formulation For the fast and sustined realease of flavanoids: naringin and naringenin // S. T, P. Pharma Sciences Js’sl 1 -V.4−2001, P-265−269
  123. Leary, J R, Use of finite differences in the study of some chcmical reactions I J. R, Leaty, N. Randall. S.D. Ross // Int. J. Pharm. 1983. — Vol. 15 — May. — P. I — 12.
  124. Lerk. C, F. Applicability of the U.S.P XVUT method for the dissolution of aeetosal (aspirin) tablets IC-F- Lerk, K. Zuuiman H Pharmaceutisch Weckbtad. 1971, — Vol-106,Ук 17.-P. 921 -927.
  125. Li, L.C. Water based silicone elastomer controlled release tablet film coating. Pan 5 Statistical approach / L. C Li, G.E. Peck // Drug Dev. & Ind. Pharm 1991. — Vol 17, Jfel.-P. 27−37.
  126. US, Lichnerova, I. Priprava tabliet a aminofilini s reiardovanym uvolnovanim / I. Ltchncrova. L. Zaturccky, Y. Heinrtch /' Farm, Obzor- 1987., Vs 1 — P 11 -19.
  127. Lipps, D. M, Characterization of wet granulation process parameters using response surface methodology, Part 1. Top-spray fiuidized bed / D.M. Lipps, A M, Sakr /I J, Pharm Set. 1994. — Vol 83, № 7. — p. 937 — 947.
  128. Mendes, R.W. Tahleting excipients, Pans I and 2 I R.W. Mendes, S. B, Roy U Pharm. Technot. 1978. — Vol, 2, ¦ P, 32 — 37, 74,61 — 66, 109.
  129. Michoel A. Carrier granulation, a new perspective for low dosage from production/' Acta Pharm. Techno! 1988-V. 34, Hs 1.-P.65.
  130. Miller T. A" York P. Pharmactntical tablet lubrication II Int J, Pharm, — 2001, — V, 41,-p. 1−19.
  131. Miller R A" Down R. G, В., Yates С, H., Millar J, F. An evaluation of selected tablet disintcgrants and compressions! forsc on the dissolution ofacctaminopbcn tabids. Can J, pharm. Set, 1980,15. № 3. -Р, 55 -58.
  132. Moller, H, FIP guidelines for dissolution testing of solid oral products / H. Mollcr, M, Sicwert // Pharm. Ind. 1995. — Vol. 57t № 5. — P. 362 — 369.
  133. Modeling dissolution of sparingly soluble mulusized powders / L, P. Dc Almeida, S. Stmxes, P. Brrto ct al, ft Ъ. Pharm- Sci, 1997. — Vol. 86, X* 6. — P. 726 — 732,
  134. Modification of physical characteristics of microcrystalline cellulose dy codryng with p-cyclodcxtrins IT. Tsai, J-S. Wu, H. Ho et al. // J. Pharm. Sci, -1998. Vol.*87, Xa l.-P. 117- 122.
  135. Parameters influencing granule quality using a continuous granulator f C, Vervaet, H. Vermeersch, M.S. Khotz et al. // Int. J. Pharm. 1994. — Vol. (Об. Хг 30. ¦ P. 157 -160.
  136. Pat. 5 492 696 USA MRU AO I N 25/34, 59/20 Controlled release microstructures / R.P.Price, PbSchoen, M. Testoffet al. № 194 563 275. Опубл. 16.01.97.
  137. Pat. USA 5 225 206 MKU A 61 К 9/16, 9/54 Sustaned release pranoprotcn preparation / Fushimi Magurani ct al Xal92563374. Опубл. 18.03.95.
  138. Pharmacopoeia of the United States, The National Formulary. USP XXVI 2003-NF21 -P. 1−3.
  139. Physico-mechanical characterization of the cxtnision-sphexonizaiion process. Pan 2, Rhcologtcal determinants for extrusion and spheroniTation / R D. Shall, M. Kabadi, D G- Pope el ai. tl Pharm. Res. 1995. — Vol. 12. № 4. — 496 — 507,
  140. Pouxkavoos, S. Evaluation of moisture sorption by tablet cores containing superdisintegranLs during the aqueous film coating process / S. Pourkavoos, G.E. Peck // Pharm. Res. 1993. — Vol. 10, № 8. — P. 1212 — 1238.
  141. Pulisic, M. Direct compression-procedure of tablet production / M. Pulisic. R, Senjkovic // Farniaceutski Glasnik ¦ 1993. Vol, 49, 1ч" 6.- P. 167- 176.
  142. Radwan, M A. In vitro release of disopyramide from cellulose acetate butyrate microspheres / M.A. Radwan, J.C. Price, R.L. Tackctt it Drug Dev. & Ind. Pharm. -1995. Vol. 21, № 12. — P. 1453 — 1462.
  143. Raisfeld, B. Mathematical model of polymeric controlled drag release and transport in the brain i B. Raisfeld. S. Kalyanasundaram, K. Leong // J. Controlled Release -1995. Vol. 36, № 10. — P. 199 — 207.
  144. Reworkability of Sustained
  145. Schaefer, T. Melt granulation in a laboratory scale high shear mixed IT. Schoefer. P Holm, H.G. Kristcnsen // Drug Dev. & Ind Pharm 1990 — Vol. 16, № 8. — P. 1249 -3277.
  146. Selmcczi B, Kercsztes A., Shabone Rcvesz P., Pintycne Hoci K. Segcdanyagok bcsolyasa vis ben rosszul oldodo natoanvagot tartarmazo tablettak sajatagaira acta pharm., 1981,51"№ t-P-156.
  147. Shah N. H., Lazarus J. M, Sheth P. R., Jarowsfcy C. J. Carboxy-mcthylccllulose: Effect of degree of polymerization and substitution on tablet disintegration and dissolution. У pharm. Sci., 1981, 70, Xs 6, p. 611 — 613.
  148. Tableting Technology with a CIP System and Die Filling by Ccn trifiigal Force. Rudolf Hausmann- Hans-Jcrgcn Kaufinann- and Klaus Richier, 1998 Tableiing ond Granulation Yearbook, p. 20.
  149. Taste masking of bitter drug powder ass of bio availability by heat treatment of wax-coated microparticles / H. Sugao, S. Yamazaki, H. Shiozawa et at. U J. Pharm. 1998. -Vol. 87, № 1.-P.96- 100.
  150. Technological evaluation of three cnteric coating polymers. Pan 2, With a soluble drug t Y. Кале. J. Rambaud, H. Mai Hols et al. // Drug Dev. & bid. Pharm. 1994 ¦ Vol. 20, № 6. -P 1021 -1034.
  151. Thribert R- Effects of milling upon the physicochemical properties and functional benavior of some disintegrants It S.T. P. Pharma Sciences Xsl I -V, 2- 2001 .-Р,-123−128.
  152. Van der Gcest, R, Validation and testing of a new iontophoretic continuous flow through transport cell tt J. Con*. Rel, 1998. — Vol. 46, № I- - P. 85−91.
  153. Variation of operational parameters and process optimization in aqueous film coating I L. Rodriguez, R. Grecchi, M- Cini el al. It Pharm. Tcchnol. Eur. 1995. — Vol. 7. As 12.-P. 20, 22 — 26.
  154. Vervaet, C. Extrusion-spheromzation: literature review ! C. Vervaet, L. Baert, J.p. Rcmon И InL J. Pharm. 1995. — Vol. 116, № 28. — P. 131 — 146.
  155. Viernstein H. and Wolschann P. Complexation of diclobutrazol with cyclodextrins И Sci. Phann. 64 — 1996 -H. 687−694.
  156. Wan. L.S. Application of tack measurement to fluidized bed coaling / L.S. Wan, W.F. Lat И STP Pharma Sci. 1992, — Vol. 2, Hi 5, — P. 404 — 410.
  157. Wan, L.S. Effect of incorporating polyvinylpyrrolidone as a binder on fluidized bed granulations of lactose f L. S, Wan, K-S. Lim It STP Pharma Pratiques. 1988. — Vol. 4, Jfe 7−8. -P. 560−571.
  158. Wan P.W.C., Tan Y.T.F., Heng P.W. S. Evaluation of adhesion strength measurement for predicting aggregation propensity during fluidized bed coating If S. T, P. Pharma Sciences -1998. -Mt8 -V.3- P.-149−153.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!