Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Механизмы влияния сигнальных белков апоптоза на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов гипоталамуса

Диссертация: Механизмы влияния сигнальных белков апоптоза на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов гипоталамуса
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Таким образом, очевидна необходимость детального исследования взаимодействия сигнальных белков апоптоза Вс1−2 и р53 с ERKl/2-каскадом и транскрипционным фактором CREB в регуляции функциональной активности вазопрессинергических нейронов гипоталамуса. Актуальность изучения этой проблемы основана на важности понимания механизмов взаимодействия различных белков апоптоза с другими внутриклеточными… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Вазопрессинергическая система
      • 1. 1. 1. Биосинтез вазопрессина
      • 1. 1. 2. Морф о функциональная характеристика вазопрессинергических нейронов гипоталамуса
      • 1. 1. 3. Регуляция биосинтеза вазопрессина
    • 1. 2. Митоген-активируемый протеинкиназный каскад
      • 1. 2. 1. Общая характеристика сигнального каскада
      • 1. 2. 2. Механизмы регуляции функции клетки киназами митоген-активируемого протеинкиназного каскада
      • 1. 2. 3. Роль ЕЮС½-каскада в нервной системе
    • 1. 3. Антиапоптозный белок Вс
      • 1. 3. 1. Строение белков семейства ВС
      • 1. 3. 2. Механизмы антиапоптозного действия белка Вс
      • 1. 3. 3. Механизмы действия Вс1−2, не связанные с регуляцией апоптоза. Вс1−2 в нейронах
    • 1. 4. Проапоптозный белок Р
      • 1. 4. 1. Структурно-функциональная характеристика проапоптозного белка р
      • 1. 4. 2. Механизмы проапоптозного действия р
      • 1. 4. 3. р53 в нервной системе. Функции р53 не связанные с апоптозом и клеточным циклом
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Использованные блокаторы
      • 2. 1. 1. Блокатор антиапоптозного белка Вс1−2 — НА
      • 2. 1. 2. Блокатор проапоптозного белка р53 — Р1Мтп-а
      • 2. 1. 3. Блокатор ЕЯК½ каскада — 1Ю
    • 2. 2. Экспериментальные модели
      • 2. 2. 1. Эксперимент in vivo с водной депривацией
      • 2. 2. 2. Эксперименты in vivo с внутригипоталамическим введением блокаторов Вс1−2 или р53 — НА 14−1 или Pifithrin-a соответственно
      • 2. 2. 3. Эксперименты in vivo с внутрибрюшинным введением блокатора Pifithrin-a
      • 2. 2. 4. Эксперименты in vitro с инкубацией переживающих срезов гипоталамуса в питательных средах, содержащих блокаторы Вс1−2, р53 или ERK½ каскада — НА14−1, Pifithrin-a или U0126 соответственно
    • 2. 3. Обработка материала
      • 2. 3. 1. Иммуногистохимический метод
      • 2. 3. 2. Конфокальная микроскопия
      • 2. 3. 3. Western blotting анализ
      • 2. 3. 4. Метод гибридизации in situ
    • 2. 4. Морфофункциональный анализ материала
    • 2. 5. Статистический анализ результатов
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Внутриклеточные механизмы регуляции функциональной активности вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра при дегидратации
      • 3. 1. 1. Влияние дегидратации на активность ERK½ сигнального каскада, транскрипционных факторов CREB и Elkl
      • 3. 1. 2. Влияние дегидратации на Вс1−2 и р
      • 3. 1. 3. Влияние дегидратации на кинезин
    • 3. 2. Участие ERK½ сигнального каскада в регуляции функциональной активности нейронов гипоталамуса
      • 3. 2. 1. Влияние введения блокатора ERK½ каскада — U0126 на функциональное состояние нейронов гипоталамуса
      • 3. 2. 2. Влияние введения блокатора ERK½ каскада — U0126 на ERK½ и Elkl
      • 3. 2. 3. Влияние введения блокатора ERK½ каскада — U0126 на биосинтез вазопрессина
      • 3. 2. 4. Влияние введения блокатора ERK½ каскада U0126 на активность транскрипционного фактора CREB
      • 3. 2. 5. Влияние введения блокатора ERK½ каскада — U0126 на кинезин
      • 3. 2. 6. Влияние введения блокатора ERK½ каскада — U0126 на Вс1−2 и р
    • 3. 3. Влияние антиапоптозного белка Вс1−2 на функциональное состояние нейронов гипоталамуса
      • 3. 3. 1. Влияние блокатора Вс1−2 на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра при центральном введении НА 14−1 in vivo
        • 3. 3. 1. 1. Влияние НА 14−1 на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра
        • 3. 3. 1. 2. Влияние блокатора НА14−1 на содержание Bcl-2 в нейронах супраоптического ядра
        • 3. 3. 1. 3. Влияние блокатора НА14−1 на содержание активных форм МЕК½ киназы, транскрипционных факторов Elkl и CREB в нейронах супраоптического ядра
      • 3. 3. 2. Влияние блокатора Bcl-2 — НА14−1 на вазопрессинергические нейроны супраоптического ядра in vitro
        • 3. 3. 2. 1. Влияние НА14−1 на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра
        • 3. 3. 2. 2. Влияние НА 14−1 на содержание антиапоптозного белка Bcl-2 в нейронах супраоптического ядра
        • 3. 3. 2. 3. Влияние НА14−1 на активность cRaf-кинозы, ERK½ киназы и транскрипционных факторов Elkl и CREB в нейронах супраоптического ядра
    • 3. 4. Влияние проапоптозного белка р53 на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра гипоталамуса
      • 3. 4. 1. Влияние введения Pifithrin-a на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра гипоталамуса in vivo при центральном введении блокатора
        • 3. 4. 1. 1. Влияние введения Pifithrin-a на синтез и выведение вазопрессина нейронами супраоптического ядра
        • 3. 4. 1. 2. Влияние введения Pifithrin-a на содержание р53 в нейронах супраоптического ядра
        • 3. 4. 1. 3. Влияние введения Pifithrin-a на активность МЕК½ киназы и транскрипционных факторов CREB, Elkl
        • 3. 4. 1. 4. Влияние введения Pifithrin-анараспределение кинезина в нейронах супраоптического ядра
      • 3. 4. 2. Влияние введения Pifithrin-a на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов гипоталамуса in vivo при системном введении блокатора
        • 3. 4. 2. 1. Влияние введения Pifithrin-a на синтез и выведение вазопрессина нейронами супраоптического ядра
        • 3. 4. 2. 2. Влияние введения Pifithrin-a па активность ERK½ киназы и транскрипционных факторов CREB, Elkl в нейронах супраоптического ядра
        • 3. 4. 2. 3. Влияние введения Pifithrin-ана кинезин в нейронах супраоптического ядра
      • 3. 4. 3. Влияние введения Pifithrin-oc на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра гипоталамуса in vitro
        • 3. 4. 3. 1. Влияние введения Pifithrin-ана синтез и выведение вазопрессина
        • 3. 4. 3. 2. Влияние введения Pifithrin-ана активность ERK½ и CREB в нейронах супраоптического ядра
        • 3. 4. 3. 3. Влияние введения Pifithrin-ана кинезин в нейронах супраоптического ядра
  • Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
    • 4. 1. Механизмы регуляции функциональной активности вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра при дегидратации
      • 4. 1. 1. Влияние дегидратации на активность транскрипционного фактора СЯЕВ
      • 4. 1. 2. Влияние дегидратации на активность ЕЯК½ сигнального каскада и транскрипционного фактора Е1к
      • 4. 1. 3. Влияние дегидратации на распределение кинезина
    • 4. 2. Влияние ЕКК½ сигнального каскада на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра гипоталамуса
      • 4. 2. 1. Участие ЕЮС½ каскада в регуляции биосинтеза вазопрессина
      • 4. 2. 2. Влияние ЕИК½ сигнального каскада на активность транскрипционного фактора СЯЕВ
      • 4. 2. 3. Участие Е11К½ каскада в регуляции кинезина
    • 4. 3. Роль и механизмы участия антиапоптозного белка Вс1−2 в регуляции функционального состояния вазопрессинергических нейронов гипоталамуса
      • 4. 3. 1. Влияние Вс1−2 на биосинтез вазопрессина
      • 4. 3. 2. Влияние Вс1−2 на активность транскрипционного фактора СЯЕВ
      • 4. 3. 2. Влияние Вс1−2 на активность Е11К½ каскада
    • 4. 4. Влияние р53 на функциональную активность вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра
      • 4. 4. 1. Влияние р53 на биосинтез вазопрессина
      • 4. 4. 2. Влияние р53 на активность ЕИКШ сигнального каскада
      • 4. 4. 3. Влияние р53 на активность транскрипционного фактора СЯЕВ
      • 4. 4. 4. Влияние р53 на кинезин
  • ВЫВОДЫ

Механизмы влияния сигнальных белков апоптоза на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов гипоталамуса (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Исследование сигнальных белков апоптоза в настоящее время в основном сфокусировано на анализе механизмов их взаимодействия в процессе регуляции клеточного цикла и апоптоза различных типов клеток. Особенный интерес вызывает роль белков апоптоза в нейронах, пролиферация и массовая программированная гибель которых заканчивается в раннем онтогенезе, но белки апоптоза продолжают синтезироваться в дифференцированных нейронах в течение всей жизни организма. Существование экспрессии сигнальных белков апоптоза в дифференцированных жизнеспособных нейронах позволяют предположить возможность их участия в процессах напрямую с апоптозом не связанных, однако данных об участии белков апоптоза в регуляции нейрональной активности в настоящее время чрезвычайно мало. В частности, было показано, что белки семейства BCL-2 (B-cell lymphoma 2), помимо регуляции митохондриального пути апоптоза [Kroemer et al., 1997], участвуют в регуляции роста аксонов [Jiao et al., 2005], и необходимы для осуществления синаптической пластичности [Fannjiang et al., 2003; Hickman et al., 2008; Jonas et al., 2003]. Транскрипционный фактор p53 (tumor protein 53) также является полифункциональным белком. Помимо регуляции клеточного цикла и апоптоза [Lane, 1993], р53 также участвует в регуляции экспрессии глюкокортикоидных рецепторов [Nishimura et al., 2004].

На основании результатов, полученных Черниговской с соавторами, и исходя из литературных данных, очевидно, что Вс1−2 и р53 экспрессируются в значительном количестве в нейронах ЦНС, в частности, в гипоталамических нейронах у взрослых интактных животных. Показано, что стресс, в том числе дегидратация (специфическое воздействие, вызывающее активацию вазопрессинергических нейросекреторных клеток) приводит к усилению экспрессии в них белков апоптоза (Вс1−2, р53), не вызывая гибель нейронов [Chernigovskaya et al., 2005; Nishimura et al., 2004]. Более того, показано, что нокаут генов, кодирующих р53 и Вс1−2, влияет на специфические функции вазопрессинергических и катехоламинергических нейронов на уровне синтеза и выведения нейрогормонов из тел клеток [Chernigovskaya et al., 2005], что свидетельствует о важной роли белков апоптоза в регуляции функциональной активности нейронов. Очевидно, что белки апоптоза не являются основными регуляторами функциональной активности нейронов. Более вероятно, что Вс1−2 и р53 оказывают модулирующее влияние на биосинтез нейропептидов. Однако непосредственные мишени Вс1−2 и р53 в регуляции функциональной активности нейронов мозга пока не обнаружены.

Показано, что Вс1−2 и р53 активируют ERK½ сигнальный каскад (киназный каскад, регулируемый внеклеточными сигналами) [Singh et al., 2007; Wang et al., 1996], который, вовлечен в регуляцию пролиферации и дифференцировки клеток [Pearson et al., 2001]. Кроме того, существуют немногочисленные данные об участии ERK½ каскада в регуляции биосинтеза ряда нейротрансмиттеров [Arima et al., 2002; Ma et al., 2005]. Взаимодействие ERK½ каскада с сигнальными белками апоптоза в регуляции функциональной активности нейронов не изучалось.

Вазопрессинергические нейросекреторные нейроны гипоталамуса являются хорошей моделью для изучения возможности и механизмов участия Вс1−2 и р53 в регуляции нейрональной активности в связи с высокой секреторной активностью этих нейронов, позволяющей дифференциально оценивать изменения уровня синтеза и темпов выведения вазопрессина. Механизмы регуляции транспорта и выведения вазопрессинергических секреторных гранул к настоящему времени остаются слабо изученными. Анализ малочисленных литературных данных показал, что одним из белков, непосредственно осуществляющих антероградный транспорт, может быть кинезин [Senda, Yu, 1999]. Непосредственное изучение роли кинезина в реализации антероградного транспорта вазопрессина также практически не проводилось. Механизмы регуляции биосинтеза вазопрессина исследуются уже на протяжении нескольких десятилетий, и на первый взгляд являются хорошо изученными. Одним из ключевых факторов, отвечающих за транскрипцию вазопрессина нейронами гипоталамуса, является цАМФ. Промотор гена вазопрессина содержит CRE (cAMP response element), с которым связывается транскрипционный фактор CREB (cAMP response element binding protein), который в вазопрессинергических нейросекреторных нейронах гипоталамуса регулируется преимущественно протеинкиназой, А [Burbach et al., 2001]. На основании экспериментов in vitro в различных типах клеток показано, что в фосфорилировании и активации CREB помимо протеинкиназы А, участвуют также другие протеинкиназы, в том числе относящиеся к ERK½ каскаду [Johannessen et al., 2004]. Более того, существуют данные об участии ERK½ сигнального каскада в регуляции циркадианного ритма экспрессии гена вазопрессина нейронами супрахиазматического ядра [Arima et al., 2002]. Несмотря на то, что протеинкиназа, А очевидно не является единственной киназой, регулирующей транскрипцию вазопрессина за счет активации транскрипционного фактора CREB, данных о возможном участии ERK½-каскада в регуляции экспрессии вазопрессина нейронами супраоптического ядра гипоталамуса в литературе найдено не было.

Таким образом, очевидна необходимость детального исследования взаимодействия сигнальных белков апоптоза Вс1−2 и р53 с ERKl/2-каскадом и транскрипционным фактором CREB в регуляции функциональной активности вазопрессинергических нейронов гипоталамуса. Актуальность изучения этой проблемы основана на важности понимания механизмов взаимодействия различных белков апоптоза с другими внутриклеточными посредниками в функционировании клетки в физиологических условиях и при патологии.

Цели и задачи.

Целью исследования было изучение механизмов влияния сигнальных белков апоптоза на функциональную активность вазопрессинергических нейронов гипоталамуса крыс. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить возможность участия, характер и механизмы влияния ЕЯК½ сигнального каскада на функциональную активность вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра гипоталамуса.

2. Исследовать характер прямого влияния антиапоптозного белка Вс1−2 на активность киназ ЕЯК ½ сигнального каскада и транскрипционных факторов Е1к1 и СКЕВ, а также на синтез и скорость выведения вазопрессина нейронами гипоталамуса.

3. Изучить характер прямого влияния проапоптозного белка р53 на активность киназ ЕЮС½ сигнального каскада и транскрипционных факторов Е1к1 и С11ЕВ, а также на синтез и скорость выведения вазопрессина нейронами супраоптического ядра.

Научная новизна.

Впервые была выявлена активация киназ ЕЫК½ каскада и транскрипционных факторов Е1к1 и СЯЕВ в вазопрессинергических нейронах гипоталамуса при водной депривации. Впервые было установлено, что киназы Е11К½ сигнального каскада участвуют в регуляции синтеза и секреции вазопрессина нейронами супраоптического ядра гипоталамуса. Была показана зависимость распределения транспортного белка кинезина от активности ЕМС½ киназы.

Впервые было установлено активирующее влияние антиапоптозного белка Вс1−2 и транскрипционного фактора СИЕВ на активность синтеза вазопрессина.

Впервые было выявлено активирующее влияние р53 на секрецию вазопрессина нейронами супраоптического ядра гипоталамуса, выражавшееся в регуляции транспорта и выведения нейрогормона. Было показано, что р53 влияет на интенсивность секреции вазопрессина за счет активации Е11К½ киназы.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. ЕЯК½ сигнальный каскад вызывает активацию транскрипционных факторов Е1к1 и СЯЕВ, что приводит к усилению синтеза вазопрессина нейронами гипоталамуса, а также участвует в регуляции секреции вазопрессина, вызывая увеличение синтеза транспортного белка кинезина.

2. Антиапоптозный белок Вс1−2 и транскрипционный фактор С11ЕВ участвуют в активации синтеза вазопрессина независимо от ЕКК½ сигнального каскада.

3. Проапоптозный белок р53 оказывает модулирующее активирующее действие на секрецию вазопрессина, и это влияние опосредовано Е11К½ киназой.

Теоретическая и практическая значимость.

Исследование имеет фундаментальное значение для понимания роли сигнальных белков апоптоза Вс1−2 и р53 в модуляции функциональной активности вазопрессинергических нейронов, что открывает новые перспективы в изучении взаимозависимости функциональной активиости нейронов и их жизнеспособности. Понимание механизмов взаимодействия различных белков апоптоза с внутриклеточными посредниками лежит также в основе разработки новых подходов к лечению онкологических заболеваний, а также ряда нейродегенеративных заболеваний, патогенез которых связан с нарушением баланса прои антиапоптозных белков. Более того, к настоящему времени блокаторы Вс1−2 и р53 (НА14−1 и Р1ИЙ1гт-а соответственно) используются в терапии онкологических заболеваний периферических тканей, в связи с чем необходимо учитывать возможность влияния этих фармакологических агентов на центральную нервную систему. Полученные в работе данные могут быть использованы в курсах лекций для студентов биологических и медицинских факультетов университетов и медицинских институтах.

Апробация работы.

Результаты исследования доложены и обсуждены на 1 Съезде физиологов СНГ (Дагомыс, 2005), на XIII международном совещании по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2006), на 5 международной конференции по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения-2006» (Санкт-Петербург, 2006), на 6-th ICN (Питтсбург, США 2006), на XX съезде физиологического общества имени И. П. Павлова (Москва, 2007), на Всероссийском симпозиуме с международным участием «Гормональные механизмы адаптации» (Санкт-Петербург, 2007), на Международной конференции «Apoptosis World 2008. From mechanisms to applications» (Люксембург, 2008), на Конференции с международным участием «Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга» (С.-Петербург, 2008), на 11-ой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователь «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2008), на 4th Conference on Advances in Molecular Mechanisms of Neurological Disorders (Лейпциг, Германия, 2009).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 19 работ, 2 из которых — статьи в рецензируемых журналах, 17 тезисов докладов. '.

Финансовая поддержка работы.

Работа выполнена при содействии Российского Фонда Фундаментальных исследований (проекты 05−04−48 099 и 08−04−28).

Структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 12 отечественных и 163 зарубежных источника. Работа изложена на 159 страницах машинописного текста, иллюстрирована 2 таблицами и 49 рисунками.

выводы.

1. Усиление синтеза и выведения вазопрессина нейронами гипоталамуса при дегидратации сопровождается активацией в них ERK½ киназы и транскрипционных факторов CREB и Elkl. Снижение активности транскрипционных факторов CREB и Elkl в вазопрессинергических нейронах гипоталамуса при инактивации ERK½ каскада блокатором U0126 сопровождается снижением уровня синтеза вазопрессина, что свидетельствует об активирующем влиянии ERKl/2-зависимых транскрипционных факторов на экспрессию вазопрессина.

2. Увеличение содержания кинезина в супраоптическом ядре и его уменьшение в задней доле гипофиза при дегидратации свидетельствует об участии кинезина в реализации антероградного транспорта вазопрессина. Уменьшение содержания кинезина в супраоптическом ядре, вызванное снижением активности ERK½ киназы в результате действия U0126, свидетельствует об участии ERK½ сигнального каскада в регуляции антероградного транспорта вазопрессина кинезином.

3. Внутригипоталамическое введение НА14−1 — блокатора антиапоптозного белка Вс1−2 и его добавление в инкубационную среду показали прямую зависимость уровня экспрессии вазопрессина от количества Вс1−2 и от активности транскрипционного фактора CREB в нейронах супраоптического ядра гипоталамуса. Воздействие Вс1−2 на активность синтеза вазопрессина не зависит от активности ERK½ киназы и транскрипционного фактора Elkl.

4. В эксперименте in vitro с использованием блокатора проапоптозного белка р53 Pifithrin-a и в экспериментах in vivo с его внутрибрюшинным и внутригипоталамическим введением показано, что проапоптозный белок р53 оказывает активирующее действие на секрецию вазопрессина, опосредованное ERK½ киназой.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.С., Папаян Г. В. Цитофотометрия. // JL: Наука. 1977. 273 с.
  2. .В. Гистофизиология гипоталамо-гипофизарной системы. // М.: Медицина. 1971. 439 с.
  3. О.И. Лекции о клеточном цикле. // Москва: Товарищество научных изданий КМК. 2003. 160 с.
  4. И.А., Кузик В. В. Гомориположительные элементы гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы крыс (иммуногистохимическое исследование) // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1985. Т.89. С.38−44.
  5. Е.А. Эфферентные и афферентные связи нейросекреторных центров гипоталамуса. Афферентные связи. // Нейроэндокринология. (под ред. А. Л. Поленов) СПб. 1993. 4.1. С.270−299.
  6. Л.С., Глазова М. В., Дорофеева H.A., Черниговская Е. В. Влияние белков апоптоза на функцию вазопрессин- и дофаминергических нейронов гипоталамуса крысы // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2008. Т.44. N.3. С.311−317.
  7. А.Л. Эволюция гипоталамо-гипофизарного нейроэндокринного комплекса. // Руководство по физиологии. Эволюционная физиология. Л.: Наука. 1983. Т.2. С.53−109.
  8. А.Л., Константинова М. С., Гарлов П. Е. Гипоталамо-гипофизарный нейроэндокринный комплекс. // Нейроэндокринология (под ред. А. Л. Поленова) С-Пб: РАН. 1993. 4.1 С.139−187.
  9. М.В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе (структурно-функциональные основы). // М.: Наука. 1989. 247 с.
  10. Ю.Филаретова Л. П. Значение паравентрикулярных и вентромедиальных ядер гипоталамуса в активации гипоталамо-адренокортикальной системы// Физиол. Ж. СССР. 1985. Т.71. С.1063−1066.
  11. П.Чернышева М. П. Эфферентные и афферентные связи нейросекреторных центров гипоталамуса. Эфферентные проекции. // Нейроэндокринология (под ред. А. Л. Поленова). С-Пб. 1993. 4.1. С. 230−270.
  12. М.П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринология: учебное пособие. // С-Пб.: Глаголъ. 1995. 296 с.
  13. Allan V.J., Thompson Н.М., McNiven М.А. Motoring around the Golgi // Nat Cell Biol. 2002. Vol.4. N.10. P. E236−242.
  14. Appella E., Anderson C.W. Post-translational modifications and activation of p53 by genotoxic stresses // Eur J Biochem. 2001. Vol.268. N.10. P.2764−2772.
  15. Arima H., House S.B., Gainer H., Aguilera G. Neuronal activity is required for the circadian rhythm of vasopressin gene transcription in the suprachiasmatic nucleus in vitro // Endocrinology. 2002. Vol.143. N.ll. P.4165−4171.
  16. Armstrong W.E., Warach S., Hatton G.I., McNeill Т.Н. Subnuclei in the rat hypothalamic paraventricular nucleus: a cytoarchitectural, horseradish peroxidase and immunocytochemical analysis //Neuroscience. 1980. Vol.5. N.ll. P.1931−1958.
  17. Banasiak K.J., Haddad G.G. Hypoxia-induced apoptosis: effect of hypoxic severity and role of p53 in neuronal cell death // Brain Res. 1998. Vol.797. N.2. P.295−304.
  18. Bannasch P. Cell growth and oncogenesis. // Basel. Birkh? user. 1998. xiv. 312 p.
  19. Beom S., Cheong D., Torres G., Caron M.G., Kim K.M. Comparative studies of molecular mechanisms of dopamine D2 and D3 receptors for the activation of extracellular signal-regulated kinase // J Biol Chem. 2004. Vol.279. N.27. P.28 304−28 314.
  20. Berman D.E., Hazvi S., Rosenblum K., Seger R., Dudai Y. Specific and differential activation of mitogen-activated protein kinase cascades by unfamiliar taste in the insular cortex of the behaving rat // J Neurosci. 1998. Vol.18. N.23. P.10 037−10 044.
  21. Blume A., Bosch O.J., Miklos S., Torner L., Wales L., Waldherr M., Neumann I.D. Oxytocin reduces anxiety via ERK½ activation: local effect within the rat hypothalamic paraventricular nucleus // Eur J Neurosci. 2008. Vol.27. N.8. P.1947−1956.
  22. Bonnefoy-Berard N., Aouacheria A., Verschelde C., Quemeneur L., Marcais A., Marvel J. Control of proliferation by Bcl-2 family members // Biochim Biophys Acta. 2004. Vol.1644. N.2−3. P. 159−168.
  23. Brunet A., Roux D., Lenormand P., Dowd S., Keyse S., Pouyssegur J. Nuclear translocation of p42/p44 mitogen-activated protein kinase is required for growth factor-induced gene expression and cell cycle entry // Embo J. 1999. Vol.18. N.3. P.664−674.
  24. Budhram-Mahadeo V., Morris P.J., Smith M.D., Midgley C.A., Boxer L.M., Latchman D.S. p53 suppresses the activation of the Bcl-2 promoter by the Brn-3a POU family transcription factor // J Biol Chem. 1999. Vol.274. N.21. P.15 237−15 244.
  25. Buijs R.M. Intra- and extrahypothalamic vasopressin and oxytocin pathways in the rat. Pathways to the limbic system, medulla oblongata and spinal cord // Cell Tissue Res. 1978. Vol.192. N.3. P.423−435.
  26. Burbach J.P., Luckman S.M., Murphy D., Gainer H. Gene regulation in the magnocellular hypothalamo-neurohypophysial system // Physiol Rev. 2001. Vol.81. N.3.P.1197−1267.
  27. Caldwell H.K., Lee H.J., Macbeth A.H., Young W.S., 3rd Vasopressin: behavioral roles of an «original» neuropeptide // Prog Neurobiol. 2008. Vol.84. N.l.P.1−24.
  28. Chen D.F., Schneider G.E., Martinou J.C., Tonegawa S. Bcl-2 promotes regeneration of severed axons in mammalian CNS // Nature. 1997. Vol.385. N.6615. P.434−439.
  29. Chen J., Freeman A., Liu J., Dai Q., Lee R.M. The apoptotic effect of HA 14−1, a Bcl-2-interacting small molecular compound, requires Bax translocation and is enhanced by PK11195 // Mol Cancer Ther. 2002. Vol.1. N.12. P.961−967.
  30. Chen J., Sadowski I. Identification of the mismatch repair genes PMS2 and MLH1 as p53 target genes by using serial analysis of binding elements // Proc Natl Acad Sci USA. 2005. Vol.102. N.13. P.4813−4818.
  31. Chen X., Ko L.J., Jayaraman L., Prives C. p53 levels, functional domains, and DNA damage determine the extent of the apoptotic response of tumor cells // Genes Dev. 1996. Vol.10. N.19. P.2438−2451.
  32. Chopp M., Li Y., Zhang Z.G., Freytag S.O. p53 expression in brain after middle cerebral artery occlusion in the rat // Biochem Biophys Res Commun. 1992. Vol.182. N.3. P.1201−1207.
  33. Cowan K.J., Storey K.B. Mitogen-activated protein kinases: new signaling pathways functioning in cellular responses to environmental stress // J Exp Biol. 2003. Vol.206. N. Pt 7. P. l 107−1115.
  34. Davie J.R., Spencer V.A. Signal transduction pathways and the modification of chromatin structure // Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 2001. Vol.65. P.299−340.
  35. Dolmetsch R.E., Pajvani U., Fife K., Spotts J.M., Greenberg M.E. Signaling to the nucleus by an L-type calcium channel-calmodulin complex through the MAP kinase pathway // Science. 2001. Vol.294. N.5541. P.333−339.
  36. Donehower L.A., Harvey M., Slagle B.L., McArthur M.J., Montgomery C.A., Jr., Butel J.S., Bradley A. Mice deficient for p53 are developmentallynormal but susceptible to spontaneous tumours // Nature. 1992. Vol.356. N.6366. P.215−221.
  37. Foyouzi-Youssefi R., Arnaudeau S., Borner C., Kelley W.L., Tschopp J., Lew D.P., Demaurex N., Krause K.H. Bcl-2 decreases the free Ca2+ concentration within the endoplasmic reticulum // Proc Natl Acad Sci U S A. 2000. Vol.97. N.ll. P.5723−5728.
  38. Fuchs S.Y., Adler V., Buschmann T., Yin Z., Wu X., Jones S.N., Ronai Z. JNK targets p53 ubiquitination and degradation in nonstressed cells // Genes Dev. 1998. Vol.12. N.17. P.2658−2663.
  39. Fuchs S.Y., Xie B., Adler V., Fried V.A., Davis R.J., Ronai Z. c-Jun NH2-terminal kinases target the ubiquitination of their associated transcription factors // J Biol Chem. 1997. Vol.272. N.51. P.32 163−32 168.
  40. Fukuda M., Gotoh I., Adachi M., Gotoh Y., Nishida E. A novel regulatory mechanism in the mitogen-activated protein (MAP) kinase cascade. Role of nuclear export signal of MAP kinase kinase // J Biol Chem. 1997. Vol.272. N.51. P.32 642−32 648.
  41. Gainer H., Chin H. Molecular diversity in neurosecretion: reflections on the hypothalamo-neurohypophysial system // Cell Mol Neurobiol. 1998. Vol.18. N.2. P.211−230.
  42. Gary R.K., Jensen D.A. The p53 inhibitor pifithrin-alpha forms a sparingly soluble derivative via intramolecular cyclization under physiological conditions // Mol Pharm. 2005. Vol.2. N.6. P.462−474.
  43. Girault J.A., Greengard P. The neurobiology of dopamine signaling // Arch Neurol. 2004. Vol.61. N.5. P.641−644.
  44. Grace C.O., Fink G., Quinn J.P. Characterization of potential regulatory elements within the rat arginine vasopressin proximal promoter // Neuropeptides. 1999. Vol.33. N.l. P.81−90.
  45. Gross A., McDonnell J.M., Korsmeyer S.J. BCL-2 family members and the mitochondria in apoptosis // Genes Dev. 1999. Vol.13. N. l5. P.1899−1911.
  46. Harper J.W., Adami G.R., Wei N., Keyomarsi K., Elledge S.J. The p21 Cdk-interacting protein Cipl is a potent inhibitor of G1 cyclin-dependent kinases // Cell. 1993. Vol.75. N.4. P.805−816.
  47. Hershko A., Ciechanover A. The ubiquitin system // Annu Rev Biochem. 1998. Vol.67. P.425−479.
  48. Hickman J.A., Hardwick J.M., Kaczmarek L.K., Jonas E.A. Bcl-xL inhibitor ABT-737 reveals a dual role for Bcl-xL in synaptic transmission // J Neurophysiol. 2008. Vol.99. N.3. P. 1515−1522.
  49. Hirokawa N. Kinesin and dynein superfamily proteins and the mechanism of organelle transport // Science. 1998. Vol.279. N.5350. P.519−526.
  50. Hockenbery D., Nunez G., Milliman C., Schreiber R.D., Korsmeyer S.J. Bcl-2 is an inner mitochondrial membrane protein that blocks programmed cell death//Nature. 1990. Vol.348. N.6299. P.334−336.
  51. Hood J.K., Silver P.A. In or out? Regulating nuclear transport // Curr Opin Cell Biol. 1999. Vol.11. N.2. P.241−247.
  52. Jamal S., Ziff E.B. Raf phosphorylates p53 in vitro and potentiates p53-dependent transcriptional transactivation in vivo // Oncogene. 1995. Vol.10. N.ll. P.2095−2101.
  53. Johannessen M., Delghandi M.P., Moens U. What turns CREB on? // Cell Signal. 2004. Vol.16. N. l 1. P.1211−1227.
  54. Jonas E.A., Hoit D., Hickman J.A., Brandt T.A., Polster B.M., Fannjiang Y., McCarthy E., Montanez M.K., Hardwick J.M., Kaczmarek L.K. Modulation of synaptic transmission by the BCL-2 family protein BCL-xL // J Neurosci. 2003. Vol.23. N.23. P.8423−8431.
  55. Julien J.P., Mushynski W.E. Neurofilaments in health and disease // Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 1998. Vol.61. P. l-23.
  56. Kaplan D.R., Miller F.D. Neurotrophin signal transduction in the nervous system // Curr Opin Neurobiol. 2000. Vol.10. N.3. P.381−391.
  57. Kelly K.J., Plotkin Z., Vulgamott S.L., Dagher P.C. P53 mediates the apoptotic response to GTP depletion after renal ischemia-reperfusion: protective role of a p53 inhibitor // J Am Soc Nephrol. 2003. Vol.14. N.l. P.128−138.
  58. Khokhlatchev A.V., Canagarajah B., Wilsbacher J., Robinson M., Atkinson M., Goldsmith E., Cobb M.H. Phosphoiylation of the MAP kinase ERK2 promotes its homodimerization and nuclear translocation // Cell. 1998. Vol.93. N.4. P.605−615.
  59. Kholodenko B.N. MAP kinase cascade signaling and endocytic trafficking: a marriage of convenience? // Trends Cell Biol. 2002. Vol.12. N.4. P.173−177.
  60. Klemke R.L., Cai S., Giannini A.L., Gallagher P.J., de Lanerolle P., Cheresh D.A. Regulation of cell motility by mitogen-activated protein kinase // J Cell Biol. 1997. Vol.137. N.2. P.481−492.
  61. Ko L.J., Prives C. p53: puzzle and paradigm // Genes Dev. 1996. Vol.10. N.9. P. 1054−1072.
  62. Komarov P.G., Komarova E.A., Kondratov R.V., Christov-Tselkov K., Coon J.S., Chernov M.V., Gudkov A.V. A chemical inhibitor of p53 that protects mice from the side effects of cancer therapy // Science. 1999. Vol.285. N.5434. P.1733−1737.
  63. Komarova E.A., Gudkov A.V. Chemoprotection from p53-dependent apoptosis: potential clinical applications of the p53 inhibitors // Biochem Pharmacol. 2001. Vol.62. N.6. P.657−667.
  64. Kroemer G., Zamzami N., Susin S.A. Mitochondrial control of apoptosis // Immunol Today. 1997. Vol.18. N.l. P.44−51.
  65. Kuribayashi K., El-Deiry W.S. Regulation of programmed cell death by the p53 pathway // Adv Exp Med Biol. 2008. Vol.615. P.201−221.
  66. Lane D.P. Cancer. A death in the life of p53 // Nature. 1993. Vol.362. N.6423. P.786−787.
  67. Lewis T.S., Shapiro P. S., Ahn N.G. Signal transduction through MAP kinase cascades // Adv Cancer Res. 1998. Vol.74. P.49−139.
  68. Li Y., Chopp M., Zhang Z.G., Zaloga C., Niewenhuis L., Gautam S. p53-immunoreactive protein and p53 mRNA expression after transient middle cerebral artery occlusion in rats // Stroke. 1994. Vol.25. N.4. P.849−855- discussion 855−846.
  69. Lin X., Conn P.M. Transcriptional activation of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor gene by GnRH: involvement of multiple signal transduction pathways // Endocrinology. 1999. Vol.140. N.l. P.358−364.
  70. Liu D., Huang Z. Synthetic peptides and non-peptidic molecules as probes of structure and function of Bcl-2 family proteins and modulators of apoptosis // Apoptosis. 2001. Vol.6. N.6. P.453−462.
  71. Loregian A., Palu G. Disruption of protein-protein interactions: towards new targets for chemotherapy // J Cell Physiol. 2005. Vol.204. N.3. P.750−762.
  72. Luboshits G., Benayahu D. MS-KIF18A, a kinesin, is associated with estrogen receptor // J Cell Biochem. 2007. Vol.100. N.3. P.693−702.
  73. Ludwig R.L., Bates S., Vousden K.H. Differential activation of target cellular promoters by p53 mutants with impaired apoptotic function // Mol Cell Biol. 1996. Vol.16. N.9. P.4952−4960.
  74. Marshall C.J. Specificity of receptor tyrosine kinase signaling: transient versus sustained extracellular signal-regulated kinase activation // Cell. 1995. Vol.80. N.2. P.179−185.
  75. Massaad C.A., Portier B.P., Taglialatela G. Inhibition of transcription factor activity by nuclear compartment-associated Bcl-2 // J Biol Chem. 2004. Vol.279. N.52. P.54 470−54 478.
  76. Mattson M.P., Gleichmann M., Cheng A. Mitochondria in neuroplasticity and neurological disorders // Neuron. 2008. Vol.60. N.5. P.748−766.
  77. Mayr B., Montminy M. Transcriptional regulation by the phosphorylation-dependent factor CREB // Nat Rev Mol Cell Biol. 2001. Vol.2. N.8. P.599−609.
  78. McGahan L., Hakim A.M., Robertson G.S. Hippocampal Myc and p53 expression following transient global ischemia // Brain Res Mol Brain Res. 1998. Vol.56. N. l-2. P.133−145.
  79. Meyer-Spasche A., Piggins H.D. Vasoactive intestinal polypeptide phase-advances the rat suprachiasmatic nuclei circadian pacemaker in vitro via protein kinase A and mitogen-activated protein kinase // Neurosci Lett. 2004. Vol.358. N.2. P.91−94.
  80. Mohr E., Richter D. Sequence analysis of the promoter region of the rat vasopressin gene // FEBS Lett. 1990. Vol.260. N.2. P.305−308.
  81. Morrison R.S., Kinoshita Y., Johnson M.D., Guo W., Garden G.A. p53-dependent cell death signaling in neurons // Neurochem Res. 2003. Vol.28. N.l.P. 15−27.
  82. Murphy A.N., Fiskum G. Bcl-2 and Ca (2+)-mediated mitochondrial dysfunction in neural cell death // Biochem Soc Symp. 1999. Vol.66. P.33−41.
  83. Musti A.M., Treier M., Bohmann D. Reduced ubiquitin-dependent degradation of c-Jun after phosphorylation by MAP kinases // Science. 1997. Vol.275. N.5298. P.400−402.
  84. Negro-Vilar A. The median eminence as a model to study presynaptic regulation of neural peptide release // Peptides. 1982. Vol.3. N.3. P.305−310.
  85. Oltvai Z.N., Milliman C.L., Korsmeyer S.J. Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death // Cell. 1993. Vol.74. N.4. P.609−619.
  86. Oppenheim R.W. Cell death during development of the nervous system//AnnuRevNeurosci. 1991. Vol.14. P.453−501.
  87. Park J.J., Koshimizu H., Loh Y.P. Biogenesis and transport of secretory granules to release site in neuroendocrine cells // J Mol Neurosci. 2009. Vol.37. N.2. P.151−159.
  88. Paxinos G., Watson C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. // San Diego. Acad. Press. 1998.
  89. Pearson G., Robinson F., Beers Gibson T., Xu B.E., Karandikar M., Berman K., Cobb M.H. Mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways: regulation and physiological functions // Endocr Rev. 2001. Vol.22. N.2. P.153−183.
  90. Pernet V., Hauswirth W.W., Di Polo A. Extracellular signal-regulated kinase ½ mediates survival, but not axon regeneration, of adult injured central nervous system neurons in vivo // J Neurochem. 2005. Vol.93. N.l. P.72−83.
  91. Reszka A.A., Seger R., Diltz C.D., Krebs E.G., Fischer E.H. Association of mitogen-activated protein kinase with the microtubule cytoskeleton // Proc Natl Acad Sei USA. 1995. Vol.92. N.19. P.8881−8885.
  92. Robles A.I., Bemmels N.A., Foraker A.B., Harris C.C. APAF-1 is a transcriptional target of p53 in DNA damage-induced apoptosis // Cancer Res. 2001. Vol.61. N.18. P.6660−6664.
  93. Saini K.S., Walker N.I. Biochemical and molecular mechanisms regulating apoptosis // Mol Cell Biochem. 1998. Vol.178. N. l-2. P.9−25.
  94. Sakhi S., Sun N., Wing L.L., Mehta P., Schreiber S.S. Nuclear accumulation of p53 protein following kainic acid-induced seizures // Neuroreport. 1996. Vol.7. N.2. P.493−496.
  95. Sapieha P. S., Hauswirth W.W., Di Polo A. Extracellular signalregulated kinases ½ are required for adult retinal ganglion cell axon regeneration induced by fibroblast growth factor-2 // J Neurosci Res. 2006. Vol.83. N.6. P.985−995.
  96. Sawchenko P.E., Swanson L.W. Immunohistochemical identification of neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus that project to the medulla or to the spinal cord in the rat // J Comp Neurol. 1982. Vol.205. N.3. P.260−272.
  97. Sawchenko P.E., Swanson L.W. The organization of forebrain afferents to the paraventricular and supraoptic nuclei of the rat // J Comp Neurol. 1983. Vol.218. N.2. P.121−144.
  98. Scalettar B.A. How neurosecretory vesicles release their cargo // Neuroscientist. 2006. Vol.12. N.2. P.164−176.
  99. Schaeffer H.J., Weber M.J. Mitogen-activated protein kinases: specific messages from ubiquitous messengers // Mol Cell Biol. 1999. Vol.19. N.4. P.2435−2444.
  100. Senda T., Yu W. Kinesin cross-bridges between neurosecretory granules and microtubules in the mouse neurohypophysis // Neurosci Lett. 1999. Vol.262. N.l. P.69−71.
  101. Sharrocks A.D. The ETS-domain transcription factor family // Nat Rev Mol Cell Biol. 2001. Vol.2. N.ll. P.827−837.
  102. Shinoura N., Sakurai S., Shibasaki F., Asai A., Kirino T., Hamada H. Co-transduction of Apaf-1 and caspase-9 highly enhances p53-mediated apoptosis in gliomas // Br J Cancer. 2002. Vol.86. N.4. P.587−595.
  103. Singh S., Upadhyay A.K., Ajay A.K., Bhat M.K. p53 regulates ERK activation in carboplatin induced apoptosis in cervical carcinoma: a novel target of p53 in apoptosis // FEBS Lett. 2007. Vol.581. N.2. P.289−295.
  104. Sladek C.D., Fisher K.Y., Sidorowicz H.E., Mathiasen J.R. cAMP regulation of vasopressin mRNA content in hypothalamo-neurohypophysial explants //Am J Physiol. 1996. Vol.271. N.3 Pt 2. P. R554−560.
  105. Smith A., Ramos-Morales F., Ashworth A., Collins M. A role for JNK/SAPK in proliferation, but not apoptosis, of IL-3-dependent cells // Curr Biol. 1997. Vol.7. N.ll. P.893−896.
  106. Smolen A. Image analytic techniques for quantification of immunohistochemical staining in the nervous system // Methods Neurosci. 1990. Vol.3. P.208−229.
  107. Soane L., Fiskum G. Inhibition of mitochondrial neural cell death pathways by protein transduction of Bcl-2 family proteins // J Bioenerg Biomembr. 2005. Vol.37. N.3. P.179−190.
  108. Strosznajder R.P., Jesko H., Banasik M., Tanaka S. Effects of p53 inhibitor on survival and death of cells subjected to oxidative stress // J Physiol Pharmacol. 2005. Vol.56 Suppl 4. P.215−221.
  109. Swanson L.W., Sawchenko P.E. Hypothalamic integration: organization of the paraventricular and supraoptic nuclei // Annu Rev Neurosci. 1983. Vol.6. P.269−324.
  110. Tedeschi A., Di Giovanni S. The non-apoptotic role of p53 in neuronal biology: enlightening the dark side of the moon // EMBO Rep. 2009. Vol.10. N.6. P.576−583.
  111. Tedeschi A., Nguyen T., Puttagunta R., Gaub P., Di Giovanni S. A p53-CBP/p300 transcription module is required for GAP-43 expression, axon outgrowth, and regeneration // Cell Death Differ. 2009. Vol.16. N.4. P.543−554.
  112. Tendler Y., Weisinger G., Coleman R., Diamond E., Lischinsky S., Kerner H., Rotter V., Zinder O. Tissue-specific p53 expression in the nervous system // Brain Res Mol Brain Res. 1999. Vol.72. N.l. P.40−46.
  113. Tribollet E., Armstrong W.E., Dubois-Dauphin M., Dreifuss J.J. Extra-hypothalamic afferent inputs to the supraoptic nucleus area of the rat as determined by retrograde and anterograde tracing techniques // Neuroscience. 1985. Vol.15. N.l. P.135−148.
  114. Van H., II, Banihashemi В., Wilson A.M., Jacobsen K.X., Czesak M., Albert P.R. Differential signaling of dopamine-D2S and -D2L receptors to inhibit ERK½ phosphorylation // J Neurochem. 2007. Vol.102. N.6. P. 1796−1804.
  115. Vaseva A.V., Moll U.M. The mitochondrial p53 pathway // Biochim Biophys Acta. 2009. Vol.1787. N.5. P.414−420.
  116. Vaux D.L., Cory S., Adams J.M. Bcl-2 gene promotes haemopoietic cell survival and cooperates with c-myc to immortalize pre-B cells // Nature. 1988. Vol.335. N.6189. P.440−442.
  117. Veeranna, Amin N.D., Ahn N.G., Jaffe H., Winters C.A., Grant P., Pant H.C. Mitogen-activated protein kinases (Erkl, 2) phosphorylate Lys-Ser-Pro (KSP) repeats in neurofilament proteins NF-H and NF-M // J Neurosci. 1998. Vol.18. N.ll. P.4008−4021.
  118. Veeranna, Shetty K.T., Takahashi M., Grant P., Pant H.C. Cdk5 and МАРК are associated with complexes of cytoskeletal proteins in rat brain // Mol Brain Res. 2000. Vol.76. N.2. P.229−236.
  119. Waldman Т., Kinzler K.W., Vogelstein B. p21 is necessary for the p53-mediated G1 arrest in human cancer cells // Cancer Res. 1995. Vol.55. N.22. P.5187−5190.
  120. Wang H.G., Takayama S., Rapp U.R., Reed J.C. Bcl-2 interacting protein, BAG-1, binds to and activates the kinase Raf-1 // Proc Natl Acad Sci USA. 1996. Vol.93. N.14. P.7063−7068.
  121. Wang Z., Zhang B., Wang M., Carr B.I. Persistent ERK phosphorylation negatively regulates cAMP response element-binding protein (CREB) activity via recruitment of CREB-binding protein to pp90RSK//J Biol Chem. 2003. Vol.278. N.13. P. l 1138−11 144.
  122. Weitzman R.E., Kleeman C.R. The clinical physiology of water metabolism. Part I: The physiologic regulation of arginine vasopressin secretion and thirst// West J Med. 1979. Vol.131. N.5. P.373−400.
  123. Whitmarsh A.J., Davis R.J. Structural organization of MAP-kinase signaling modules by scaffold proteins in yeast and mammals // Trends Biochem Sci. 1998. Vol.23. N.12. P.481−485.
  124. Wilson B.E., Mochon E., Boxer L.M. Induction of bcl-2 expression by phosphorylated CREB proteins during B-cell activation and rescue from apoptosis // Mol Cell Biol. 1996. Vol.16. N.10. P.5546−5556.
  125. Wu Z., Wu L.J., Tashiro S., Onodera S., Ikejima T. Phosphorylated extracellular signal-regulated kinase up-regulated p53 expression inshikonin-induced HeLa cell apoptosis // Chin Med J (Engl). 2005. Vol.118. N.8. P.671−677.
  126. Xiong Y., Hannon G.J., Zhang H., Casso D., Kobayashi R., Beach D. p21 is a universal inhibitor of cyclin kinases // Nature. 1993. Vol.366. N.6456. P.701−704.
  127. Yamaguchi K., Hama H., Watanabe K., Yamaya K. Effect of 6-hydroxydopamine injection into the arcuate hypothalamic nucleus on the osmotic release of vasopressin in conscious rats // Eur J Endocrinol. 1994. Vol.131. N.6. P.658−663.
  128. Yang S.H., Sharrocks A.D., Whitmarsh A.J. Transcriptional regulation by the MAP kinase signaling cascades // Gene. 2003. Vol.320. P.3−21.
  129. Yin X.M., Oltvai Z.N., Korsmeyer S.J. BH1 and BH2 domains of Bcl-2 are required for inhibition of apoptosis and heterodimerization with Bax // Nature. 1994. Vol.369. N.6478. P.321−323.
  130. Yoshida M., Iwasaki Y., Asai M., Takayasu S., Taguchi T., Itoi K., Hashimoto K., Oiso Y. Identification of a functional API element in the rat vasopressin gene promoter // Endocrinology. 2006. Vol.147. N.6. P.2850−2863.
  131. Yu C., Yap N., Chen D., Cheng S. Modulation of hormone-dependent transcriptional activity of the glucocorticoid receptor by the tumor suppressor p53 // Cancer Lett. 1997. Vol.116. N.2. P.191−196.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!