Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Синтез, свойства и биологическая активность продуктов взаимодействия производных ароилпировиноградных кислот с гидразидами и метиленбисгидразидами некоторых кислот

Диссертация: Синтез, свойства и биологическая активность продуктов взаимодействия производных ароилпировиноградных кислот с гидразидами и метиленбисгидразидами некоторых кислот
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна. Разработаны методы синтеза неизвестных ранее 4-(метокси)бензоил-, 3-(нитро)бензоил-, хинол ил гидразидов АПВК и 4-(метил)бензоилсульфогидразидов АПВК, а также способы синтеза 1,3-диациламино-5-ароилметилен-имидазолидин-4-онов, 2-аминозамещенных (3-N-ацилгидразидов АПВК. На основе этих и уже известных методов осуществлен синтез 70 новых соединений, установлена их структура… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ГИДРАЗИДОВ И ПРОДУКТОВ ИХ ПРЕВРАЩЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Синтез и строение гидразидов и сульфогидразидов кислот
      • 1. 1. 1. Методы синтеза гидразидов кислот
      • 1. 1. 2. Спектральные характеристики гидразидов
      • 1. 1. 3. Химические свойства гидразидов кислот
    • 1. 2. Биологическая активность гидразидов кислот
  • Глава 2. СИНТЕЗ (B-N-АЦИЛГИДРАЗИДОВ АРОИЛПИРОВИНОГРАД-НЫХ КИСЛОТ И ПРОДУКТЫ ИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С NH-НУКЛЕОФИЛЬНЫМИ И ДРУГИМИ РЕАГЕНТАМИ
    • 2. 1. Синтез и строение (З-Ы-галогенбензоилгидразидов ароилпировино-градных кислот
    • 2. 2. Синтез и строение p-N-п-метоксибензоилгидразидов ароилпиро виноградных кислот
    • 2. 3. Синтез и строение Р-ароилпирувоилгидразидов 3-нитробензойной кислоты (P-N-м-нитробензоилгидразидов АПВК)
    • 2. 4. Синтез и строение Р-ароилпирувоилгидразидов 2-(фенил)амино цинхониновой кислоты
    • 2. 5. Синтез и строение никотиноилгидразидов и изоникотиноилгидразидов ароилпировиноградных кислот
    • 2. 6. Синтез и строение п-толуолсульфогидразидов ароилпировиноградных кислот
    • 2. 7. Взаимодействие P-N-ацилгидразидов ароилпировиноградных кислот и п-толуолсульфогидразида п-хлорбензоилпировиноградной кислоты с гидразингидратом
    • 2. 8. Взаимодействие Р-ацилгидразидов ароилпировиноградных кислот с этилендиамином
    • 2. 9. Взаимодействие Р-ацилгидразидов и сульфогидразидов ароилпировиноградных кислот с о-фенилендиамином
    • 2. 10. Взаимодействие Р-ацилгидразидов ароилпировиноградных кислот с аминами
    • 2. 11. Взаимодействие сульфогидразидов ароилпировиноградных кислот с аминами
    • 2. 12. Взаимодействие метилен-бис-гидразидов кислот с эфирами ароилпировиноградных кислот
    • 2. 13. Синтез и строение арилиденгидразидов и R-илиденгидразидов 4-метилбензолсульфокислоты
  • Глава 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
    • 3. 1. Противовоспалительная активность
    • 3. 2. Антимикробная активность
    • 3. 3. Анальгетическая активность
  • Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 4. 1. Химическая часть
    • 4. 2. Биологическая часть
  • ВЫВОДЫ

Синтез, свойства и биологическая активность продуктов взаимодействия производных ароилпировиноградных кислот с гидразидами и метиленбисгидразидами некоторых кислот (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Одной из важных задач фармацевтической науки и практики является создание новых высокоэффективных лекарственных средств, имеющих существенное преимущество перед препаратами, применяемыми в медицине. Поэтому проблема поиска биологически активных веществ и изучения взаимосвязи химического строения с действием остается актуальной. Перспективным научным направлением в этом плане являются исследования в области гидразидов ароилпировиноградных кислот, которые образуются при взаимодействии 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов (5-АФД) с гидразидами кислот. Полученные соединения проявляют противовоспалительное, анальгетическое, противомикробное, противосудорожное и другие виды действия при довольно низкой токсичности. Если /3-N-ацилгидразиды ароилпировиноградных кислот исследованы в какой-то степени как в химическом так и биологическом плане, то о получении, химических свойствах и биологической активности сульфогидразидов АПВК в литературе нет никаких сведений.

Наличие в структуре производных ароилпировиноградных кислот (эфиров, амидов, гидразидов) нескольких реакционных центров позволяет вовлекать их в реакции с различными (NH, О, S) нуклеофильными реагентами, такими, например как гидразингидрат, о-фенилендиамин, этилендиамин, тиофенол и другими.

С целью получения биологически активных веществ, а также для установления связи между структурой и биологической активностью образующихся соединений представляет интерес получить производные 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с 4-(метокси)бензоил-, 3-(нитро)бензоил-, хино-лилгидразидами и 4-(метил)бензоилсульфогидразидом.

Цель работы. Целью исследования является синтез, установление особенностей строения и изучение биологической активности соединений, полученных на основе реакций эфиров АПВК, 5-АФД с гидразидами, сульфо-гидразидами и метиленбисгидразидами некоторых кислот, а также взаимодействия образующихся продуктов превращений с различными NH-нуклеофилами.

Задачи исследования. Для достижения намеченной цели поставлены следующие задачи:

1. Изучить взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с 4-(метокси)бензоил-, 3-(нитро)бензоил-, хинолилгидразидами и 4-(метил)бен-зоилсульфогидразидом.

2. Исследовать взаимодействие полученных гидразидов с гидразингид-ратом, о-фенилендиамином, этилендиамином и с ароматическими аминами.

3. Изучить реакции эфиров ароилпировиноградных кислот с метилен-бисгидразидами.

4. Изучить структуры и физико-химических свойств продуктов синтеза.

5. Провести скрининг синтезированных соединений на различные виды активности с целью отбора перспективных соединений и выявление влияния структуры на биологическое действие.

Научная новизна. Разработаны методы синтеза неизвестных ранее 4-(метокси)бензоил-, 3-(нитро)бензоил-, хинол ил гидразидов АПВК и 4-(метил)бензоилсульфогидразидов АПВК, а также способы синтеза 1,3-диациламино-5-ароилметилен-имидазолидин-4-онов, 2-аминозамещенных (3-N-ацилгидразидов АПВК. На основе этих и уже известных методов осуществлен синтез 70 новых соединений, установлена их структура на основании данных ИК-, ПМР-, масс-спектрометрии. Фармакологическому скринингу подвергнуто 56 соединения, среди которых выявлены вещества с противовоспалительной, антимикробной, анальгетической и противотуберкулезной активностью. Установлены некоторые закономерности между химическим строением и биологической активностью исследованных соединений.

Практическая значимость работы. Предложены способы синтеза новых производных АПВК, которые просты по выполнению и могут быть использованы, как препаративные в синтетической фармацевтической и органической химии при поиске новых биологически активных соединений. Выявленные закономерности зависимости биологического действия от структуры синтезированных соединений могут быть использованы в дальнейшем поиске биологически активных соединений в ряду гидразидов АПВК, суль-фогидразидов АПВК и 1,3-диациламино-5-ароилметилен-имидазолидин-4-онов, 2-аминозамещенных p-N-ацилгидразидов АПВК. Соединения, проявившие выраженную биологическую активность, рекомендованы для включения в планы НИР Пермской фармацевтической академии для дальнейших испытаний.

Публикации. Материалы диссертационной работы отражены в 7 публикациях различного уровня (6 тезисов и 1 статья в «Хим.-фарм.журнале», две статьи находятся в печати.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава Пермской фармацевтической академии в 2002, 2003 годах, областной научной конференции «Молодежная наука Прикамья — 2002, 2004», на 68-й республиканской конференции студентов и молодых ученых республики Башкортостан «Вопросы теоретической и практической медицины-2003», на 67-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых в Курске, 2002 г.

Структура и объем диссертации

Содержание работы изложено на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав и выводов.

Список литературы

включает 148 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит 28 таблиц и 16 схем.

102 ВЫВОДЫ.

1. Реакцией дециклизации 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов под действием гидразидов некоторых кислот получены P-N-ацилгидразиды АПВК.

2. Показано, что дециклизация 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов под действием 4-метилбензолсульфогидразида протекает по-аминогруппе гидразидного фрагмента.

3. Изучено взаимодействие P-N-ацилгидразидов и сульфогидразидов АПВК с этилендиамином, о-фенилендиамином. Установлено, что реакции протекают аналогично эфирам и амидам АПВК.

4. Установлено, что взаимодействие p-N-ацилгидразидов и сульфогидразидов АПВК с ароматическими аминами протекает за счет наличия подвижного атома водорода в метиленовой группе, который переходит к карбо-нилу в а-положение.

5. Установлено, что взаимодействие метилен-бис-гидразидов с эфирами АПВК приводит к образованию 1,3-диациламино-5-ароилметиленимида-золидин-4-онов.

6. Исследована фармакологическая активность 56 соединений среди которых выявлены вещества, обладающие высокой противовоспалительной, антимикробной, противотуберкулезной и умеренной анальгетической активностью. Для дальнейшего исследования биологической активности и токсичности предложены 1,3-ди-(2,6-дихлорбензоиламино)-5-(4-меток-сифенил)метилен-имидазолидин-4-онов, проявляющий высокую противовоспалительную активность и 2(4-бромфениламино)-никотиноилгидразид бензоилпировиноградной кислоты, проявляющий антимикробную активность.

7. Установлены некоторые закономерности между фармакологической активностью и строением полученных соединений. Установлено, что для проявления биологической активности имеет значение природа и положение заместителей в гидразидном и ароилпирувоильном фрагменте.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Амиды и гидразиды ароилпировиноградных кислот. Синтез и биологиче-ская активность некоторых арилиденгидразидов ароилпировиноградных кислот / В. О. Козьминых, Н. В. Сафонова, А. В. Милютин и др. // Хим.-фармацевт. журн.-1994.-Т.28, № 3 С. 42−45.
  2. Анальгетическая и противовоспалительная активность 2-замещенных (3ароилпирувоилгидразидов цинхониновой кислоты / А. В. Милютин, JI.P. Амирова, P.P. Махмудов и др. // Человек и лекарство: Тез.докл.III Рос.нац.конгр., Москва, 1996. С. 36.
  3. , Ю.С. Кинетика взаимодействия бензоилпировиноградныхкислот с о-аминофенолом / Ю. С. Андрейчиков, JI.A. Воронова, А. П. Козлов // Журн. орган, химии. 1979. Т. 15, № 4. — С. 520−526.
  4. , Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов.ХХ1.
  5. Взаимодействие 5-арилфуран-2,3-дионов с 1,2-оксиаминосоединениям / Ю. С. Андрейчиков, JI.A. Воронова, А. В. Милютин // Журн. орган, химии. 1979. -Т. 15, № 4. С. 847−850.
  6. , Ю. С. Синтез и термическое декарбонилирование 5-арил-4галоген-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов / Ю. С. Андрейчиков, Н. В. Гельт, А. П. Козлов // Журн. орган, химии. -1984. Т. 10, № 8. — С. 1749−1755.
  7. А.с. 524 796. Арилгидразиды N-замещенных оксаминовых кислот, проявляющие противотуберкулезную активность. / И. С. Бердинский, А. А. Онорин, А.В. Сторожева- Перм. гос. фармацевт, ин-т. -№ 2 088 298- Опубл. 15.08.76- Приор. 27.12.74 (СССР). Бюл. № 30. С. 62.
  8. А.с. 727 632. Способ получения амидов ароилпировиноградных кислот. /
  9. Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, С. П. Тяндрякова и др.- Перм. гос. фармацевт, ин-т. № 2 007 016/23−04- Опубл. 15.04.80- Приор. 22.03.74 (СССР).- С. 115.
  10. Ю.А.с. 476 254. Способ получения 5-арил-2,3-дионов / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, А. Л. Фридман и др.- Перм. гос. фармацевт, ин-т. -№ 1 938 097/23−4- Опубл. 05.07.75- Приор. 21.06.73(СССР). С. 71.
  11. А.с. 740 747. Способ получения ароилпировиноградных кислот. / Ю. С. Андрейчиков, С. П. Тяндрякова, Ю. А. Налимова и др.- Перм. гос. фармацевт. ин-т. № 2 628 861/23−04- Опубл. 15.06.80- Приор. 15.06.78(СССР). — С. 140.
  12. А.с. 810 677. Способ получения Ы-арил-М-бензоилгидразидов ароилуксус-ных кислот / Ю. С. Андрейчиков, Ю. В. Ионов, Б. Б. Александров и др.- Перм. гос. фармацевт, ин-т. № 2 570 940/23−04- Опубл. 07.03.81- Приор. 23.01.78 (СССР).-С. 89.
  13. А.с. 785 303. Способ получения М-бензоил-1Ч-фенилгидразидов ароилпировиноградных кислот/ Ю. С Андрейчиков, Ю. В. Ионов, Б. Б. Александров — Перм. гос. фармацевт, ин-т. № 2 676 233/23−04- Опубл. 07.12.80- При-ор.23.10.78(СССР). — С. 97.
  14. А.с. 482 453. Способ получения 2-фенацилхиноксалонов-З. / Ю.
  15. С.Андрейчиков, Ю. А. Налимова, С. П. Тяндрякова и др.- Перм. гос. фармацевт. ин-т. № 1 992 692/23−4- Опубл. 30.08.75- Приор. 04.02.74 (СССР). — С. 75.
  16. , А. Инфракрасные спектры сложных молекул. 2-е изд. перераб. и расшир. М.: Изд. иностр.лит., 1963.- 590 с.
  17. , Р.С. Синтез азотистых производных 2-замещенных цинхониновых кислот / Р. С. Беленькая, В. В. Лопачев, А. Е. Липкин // Хим.-фармацевт.журн.-1975.-Т. 9, № 7.-С. 13−17.
  18. О.В. Синтез и биологическая активность хиназолоновых соединений, полученных на основе N-замещенных антраниловых кислот и их производных : Дис.канд.фармацевт.наук / Перм.гос.фармацевт.акад. Пермь, 1992. — 223 с.
  19. , Г. Интерпретация масс-спектров органических соединений / Г. Будзикевич, К. Джерасси, Д. Уильяме. М.: Мир, 1966.-324 с.
  20. Взаимодействие о-фенилендиамина с производными ароилпировиноградных кислот / Ю. С. Андрейчиков, С. Г. Питиримова, С. П. Тендрякова и др.// Журн. орган, химии. 1978. — Т.14, № 1. — С. 169−172.
  21. Влияние заместителей при протонодонорном атоме азота на внутримолекулярную водородную связь типа Н.0 / JI.H. Курковская, И.М. Радуш-нова, Н. Н. Шапетько и др. // Журн. структур, химии. 1974. — Т.15, № 3. -С. 414−417.
  22. , В.В. Методы первичных фармакологических исследований биологически активных веществ / В. В. Гацура. М.: Медицина, 1974. — С.39.
  23. Гипогликемическая активность ароматических сульфогидразидов и их производных / В. П. Черных, В. И. Макурина, Т.С. Джан-Темирова и др.// Фармакология и токсикология.-1979. Т.42, № 3.- С. 285−287.
  24. A.В. Долженко, Н. В. Колотова, В. О. Козьминых и др. // Хим.-фармацевт.журн.-2002.-Т.36, № 4. С. 11.
  25. Замещенные амиды и гидразиды дикарбоновых кислот. Сообщение 13. Синтез и гипогликемическая активность некоторых замещенных амидов и ацилгидразидов фталевой кислоты. / А. В. Долженко, Н. В. Колотова,
  26. B.О. Козьминых и др. // Хим.-фармацевт.журн. 2003.-Т.37, № 4. — С. 21.
  27. Иодфенилгидразиды дизамещенных гликолевых кислот и их противотуберкулезная активность / И. С. Бердинский, Т. А. Сакулина, JT.A. Орлова и др. // Хим.-фармацевт.журн.-1977.-Т. 11, № 1. С. 83−86.
  28. Исследование внутримолекулярной водородной связи ряда карбалкок-сильных производных (3-дикарбонильных соединений методом ПМР / JI.H. Курковская, Н. Н. Шапетько, Ю. С. Андрейчиков и др. // Журн. структур.химии.-1972. Т.13, № 6. — С. 1026−1032.
  29. , JI.M. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопии в органической химии / JT.M. Казицина, Н. В. Куплецкая.- М.: Изд. МГУ. 1979.-236 с.
  30. , JI.A. Основные направления поиска новых противотуберкулезных средств (обзор) / JI.A. Каюкова, К. Д. Пралиев // Хим.-фармацевт.журн.-2000. Т.34, № 1. — С. 12−18.
  31. К вопросу алкоксалилирования натриевых солей сульфамидов (сульфогидразидов) эфирами щавелевой кислоты. / Петюнин П. А., Шемчук JI.A., Конев В.Ф.- Харьк.фармад.ин-т. Харьков, 1982. — 5с.- Деп. в ВИНИТИ, 1982, № 1220 хп-Д82.
  32. Кинетика взаимодействия метиловых эфиров бензоилпировиноградных кислот с анилином / Ю. С. Андрейчиков, А. П. Козлов, С. П. Тендрякова и др.//Журн. орган, химии, 1977.-Т.13, № 12. С. 2559−2564.
  33. , В.Э. Фармакология и химия производных гидразина / В. Э. Колла, И. С. Бердинский. Иошкор-Ола: Марийское книж. изд-во, 1976.-263 с.
  34. Краткая химическая энциклопедия / Под. ред. И. Л. Кнунянц и др.- М.: Советская энциклопедия, 1961. Т.1. — С. 882−883.
  35. Р. Р. Направленный синтез и фармакологическая активность 4-замещенных 2,4-диоксобутановых кислот и гетероциклических соединений, полученных на их основе: Дис.канд. фармацевт, наук / Перм.гос.фармацевт.акад.- Пермь, 1998.-179 с.
  36. , М.Д. Лекарственные средства: Справ. В 2-х т. / М.Д. Маш-ковский. 14-е изд., перер., испр. и доп.- М.: Новая волна, 2000. — 608 с.
  37. Методические рекомендации по экспериментальному изучению нестероидных противовоспалительных веществ. Фармакологический комитет МЗ СССР, протокол № 22 от 11 ноября 1982 г. М., 1982.
  38. А.В. Синтез, свойства и биологическая активность амидов и N-ацилгидразидов ароилпировиноградных кислот: Дисс. доктор, фармацевт. наук. /Перм. гос. фармацевт, акад.- Пермь, 1998.-220 с.
  39. , А.И. Синтез и биологическая активность производных гидразида 2-ариламиноникотиновых кислот / А. И. Михалев, Л. Б. Фалалеева, И. И. Шрамм // Хим.-фармацевт.журн. 1981, Т.22, № 1. — С. 36−39.
  40. , К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений/К. Наканиси. М.: Мир, 1965.-С.57−58.
  41. Ю.А. Синтез 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов и их взаимодействие с нуклеофильными реагентами: Дис. канд. хим. наук.-Пермь, 1981.- 152 с.
  42. , В.П. Токсикологическая оценка вольтарена / В. П. Неугодова, Г. В. Цариченко, С. Е. Рындина // Фармакология и токсикология 1986. -№ 1. — С.123.
  43. Общая органическая химия. / Под.ред. Д. Бартока и У. Д. Оллиса. Карбоно-вые кислоты и их производные. Соединения фосфора / Под.ред. О.И. Са-зерленда.- М.: Химия, 1983.-4 т. С. 509−524.
  44. Пат. Япония (1961). Сумимото Синдзабуро. Способ получения производных изоксазола.// РЖ Химия ЮН 140 П. — 1963.
  45. Пат. Япония 48−2540. Способ получения N-ацил-пиразолкарбоновых кислот / Фукумура Масатака, Симаго Кодзо, Окано Сигэру и др. — Опубл. 25.0173- Приор. 26.06.68- РЖ Химия — 1Н 250 П. — 1974.
  46. , Т.Н. Фармакологическое изучение химиотерапевтических препаратов. Методы экспериментальной химиотерапии / Т. Н. Першин. М.: Медгиз, 1971 — С. 100−105.
  47. , П.А. Амиды и гидразиды щавелевой кислоты. Ацильные производные арилгидразидов N-замещенных оксаминовых кислот / П.А. Пе-тюнин, А. В. Сторожева // Журн.общ.химии, 1962. Т. ЗЗ, № 2.-С. 400 405.
  48. , П.А. Синтез и свойства гидразидов и аренсульфогидразидов щавелевой кислоты / П. А. Петюнин, В. П. Черных, В. И. Макурина // Журн.орган.химии, 1974. Т.10, № 12. — С. 2584−2587.
  49. , Е.В. Противомикробная активность пиразолов и пиридазинов-продуктов взаимодействия 4-арил-3-арилгидразоно-2,4-диоксобутановых кислот и их эфиров с гидразинами / Е. В. Пименова, Э. В. Воронина // Хим.-фармацевт.журн. 2001. — Т.35, № 11. — С. 18.
  50. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы.Х1. Синтез и химические превращения p-ароилгидразидов ароилпировиноградных кислот / А. Н. Масливец, О. П. Тарасова, И. С. Бердинский и др. // Журн. орган, химии. 1989. — Т. 25, № 5.-С. 1039−1045.
  51. , П.С. Лекарственная регуляция воспалительного процесса / П. С. Салямон.-Л.: Медицина, 1958.- С. 47−51.
  52. , П. Механизмы реакции в органической химии / П. Сайке. М.: Химия, 1971.-280 с.
  53. Н.В. Синтез биологически активных цепных и циклических амидов и (З-Ы-ацилгидразидов на основе ароилпировиноградных кислот: Дис.канд.фарм.наук. /Перм.гос.фармацевт.акад. Пермь, 1997. — 172с.
  54. Синтез, гетероциклизация и биологическая активность р-никотиноилгидразидов ароилпировиноградных кислот / А. В. Милютин, Н. М. Игидов, В. О. Козьминых и др. // Актуальные вопросы фармации: Сб. науч. статей.-Барнаул, 1995. С.121−125.
  55. Синтез и антимикробные свойства гидразидов пиразол-4-карбоновых кислот и 1чГ-(4-пиразоил)гидразонов ароматических и гетероароматических альдегидов / В. А. Чорноус, М. К. Братенко, М. В. Вовк и др.// Хим.-фармацевт.журн.- 2001. Т. 35, № 4. — С. 26.
  56. Синтез и биологическая активность З-ароилметилензамещенных-1-метил (фенил)-пиперазин-2-онов / А. В. Милютин, Н. В. Сафонова, P.P. Махмудов и др. // Хим.-фармацевт- журн. 1996. — Т.38, № 3. — С. 42−44.
  57. Синтез, свойства и биологическая активность Р-ароилпирувоилгидразидов N-метил- и N-фенилантраниловой кислоты / А. В. Милютин, Н. В. Сафонова, В. П. Чесноков и др. // Хим.-фармацевт.журн.- 1996. Т. 30, № 5.-С. 26−28.
  58. Синтез и биологическая активность 3-ацилметилензамещенных 2-пиперазинонов / А. В. Милютин, Н. В. Сафонова, А. Ф. Голенева и др. // Хим.-фармацевт.журн.- 1994.-Т.28, № 12. С. 37−39.
  59. Синтез и биологическая активность p-ацилгидразидов ароилпировиноградных кислот / В. О. Козьминых, Н. М. Игидов, В. И. Ильенко и др. // Хим.-фармацевт.журн.- 1992. Т. 26, № 7−8. С. 28−31.
  60. Синтез и биологическая активность гетериламидов ароилпировиноградных и 5-арилпиразол-З-карбоновых кислот / Ю. С. Андрейчиков, А. В. Милютин, И. В. Крылова и др.// Хим.-фармацевт.журн.-1990.-Т.24, № 7.-С. 35−33.
  61. Синтез и биологическая активность замещенных пиперазинонов-2 / А. В. Милютин, Н. В. Сафонова, P.P. Махмудов, А. Ф. Голенева // Материалы международной и 49-й науч. конф. проф.-препод.состава ПГФИ: Тез. докл.-Пермь, 1993 .-С. 101 -102.
  62. Синтез и биологическая активность пиридиламидов ароилпировиноградных кислот / А. В. Милютин, JI.P. Амирова, Ф. Я. Назметдинов и др. // Хим.-фармацевт.журн.- 1996.-Т.30, № 5. С. 47−49.
  63. Синтез и противовирусная активность новых бис-акридинилгидразидов арилоксиуксусных кислот / С. А. Ляхов, Е. А. Ляхова, Н. Н. Панченко и др.//Хим.-фармацевт.журн.-2001.-Т. 35, № 11.-С. 10.
  64. Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность эфиров и гидразидов N-2(п-гидроксифеиил)-1,1 -диалкилэтил.малонамовой кислоты / В. А. Глушков, О. Г. Аушева, Л. А. Аникина и др. // Хим.-фармацевт.журн.-2001.-Т. 35, № 7.-С. 12.
  65. Синтез, противомикробная и анальгетическая активность N-замещенных 2-амино 4-оксо 2-бутеновых кислот. / Е. Н. Козьминых, А. О. Беляев, В. О. Козьминых и др. // Хим.-фармацевт.журн. -2002. Т.36, № 1.-С. 28.
  66. Синтез, свойства и биологическая активность р-(о- и м-оксибензоил) гидразидов ароилпировиноградных кислот / Милютин А. В., Сафонова Н. В., Махмудов P.P. и др.- Перм. гос. фармацевт.акад.-Пермь, 1995.- 7 с.-Деп. в ВИНИТИ 25.01.96, № 305. В 96.
  67. Синтез та бюлопчна актившсть аренсульфопдразщцв мале1ново1 i фума-poBoi кислот та метилових эф1р1 В арштсульфопдразщцв фумарово1 кислота / Черних В. П., Гриценко I.C., Березнякова A.I. та ш // Фарма-цевт.журн. 1987. — № 4. — С.42−45.
  68. Сравнительное изучение гипогликемической активности амидов и гидразидов аренсульфооксаминовых кислот / В. П. Черных, И. П. Банный, В. И. Макурина и др // Хим.-фармацевт.журн.- 1978. Т. 12, № 12. — С. 79−84.
  69. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов / Р. Д. Сюбаев, М.Д. Машков-ский, Г. Я. Шварц и др.// Хим.-фармацевт.журн.- 1986. Т. 20, № 1. — С. 33−39.
  70. Ч. Химия органических соединений серы.-М. 1951.-Ч II. с. 275 342.
  71. , Д.И. 2,3-Дигидрофуран-2,3-дионы из ацетофенонов и оксалилхлорида / Д. И. Сычев // Журн.орган.химии. 1990. — Т. 26, № 12. — С. 2636.
  72. Т.Н. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с 1,2- и 1,2-бинуклеофилами: Дис. канд.фармацевт.наук
  73. , Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства. / Ф. П. Тринус, Н. А. Мохорт, Б. М. Клебанов. Киев, 1975.
  74. Раскрытие цикла 5-арил-2,3-фурандионов. Синтез эфиров ароилпировиноградных кислот / Ю. С. Андрейчиков, С. П. Тендрякова, Ю. А. Налимова и др. //Химия гетероцикл. соединений. 1977. — № 8. — С. 1030−1031.
  75. Химическая энциклопедия в 5-ти томах./ Ред.кол. Кнунянц И. Л. и др. -М: Советская энциклопедия, 1988. Т.1. — С.546−551.
  76. Химия оксалильных производных метилкетонов.IX. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран 2,3-дионов с аммиаком и ароматическими аминами / Ю. С. Андрейчиков, Ю. А. Налимова, С. П. Тендрякова и др.// Журн.орган.химии, 1978. Т.14, № 1. — С.160−163.
  77. Химия оксалильных производных метилкетонов. IV. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с этилендиаминами / Ю. С. Андрейчиков, Т. Н. Токмакова, JI. A Воронова и др. // Журн.орган.химии, 1976. Т.12, № 5. — С.1073−1076.
  78. Химия оксалильных производных метилкетонов. VII. Синтез и биологическая активность 2-ароилметилен-3,4,5,6-тетрагидропиразинонов-3 / Ю. С. Андрейчиков, Т. Н. Токмакова, E.JI. Пидемский и др. // Хим.-фармацевт.журн. 1977. — Т. 11, № 5. — С. 85−87.
  79. , В.П. Синтез и свойства аренсульфогидразидов щавелевой кислоты. / В .П. Черных // Укр.хим.журнал. 1976. — Т. 42, № 5.- С. 512−515.
  80. , В. П. Синтез та бюлопчна активнють аренсульфопдразид1 В малоново! кислоти та похщних / В. П. Черних, I.C. Гриценко, О. М. Князь // Фармацевт. журн.-1987. № 6. — С.57−58.
  81. , Н.Н. Химические сдвиги ЯМР протонов и инфракрасные частоты соединений с сильной внутримолекулярной водородной связью /
  82. H.Н. Шапетько, Д. Н. Щигорин // Журн.структур.химии.- 1965. -Т. 6, № 1.-С. 155−157.
  83. , С.А. Поиск биологически активных соединений в ряду производных амидов и гидразидов бензоилпировиноградных кислот. / С. А. Шеленкова, В. О. Козьминых, В. Э. Колла // Синтез новых лекарственных препаратов.: Тез.докл. Пенза, 1993. — С.4−5.
  84. , С.И. Таутомерия в ряду диметилгидразонов метиловых эфиров 2,4-диоксокарбоновых кислот. / С. И. Якимович, И. В. Зерова, Н.Н. Гаврилова//Журн.орган.химии, 1977. Т.13. — Вып. 2. — С.263−271.
  85. , С.И. Таутомерные превращения диметилгидразона метилового эфира 4-фенил-2,4-диоксобутановой кислоты / С. И. Якимович, И. В. Зерова, В. А. Хрусталева // Журн.орган.химии, 1975. Т.Н. — Вып. 2. -С.453−454.
  86. , О.А. Гидразиды и Р-ацилгидразиды 2-ариламиноцинхониновых кислот и их биологическая активность. / О. А. Янборисова, М. Е. Коншин, В. Э. Колла // Хим.- фармацевт.журн.- 1991. -Т. 25, № 3.-С. 23−25.
  87. Barltrop, J. Seven-membered heterocyclic compounds. / J. Barltrop, Y.T. Richards, D.M. Russel // J. Chem. Soc.-1959. № 3.-P.1132−1142.
  88. BeyerC., Claisen L. Ber.-1887.-Bd.20. S.2078−2081.
  89. Beyer C., Claisen L. Ber.-1887.-Bd.20. S.2184−2188.
  90. Biekert, E. Darstellung kondensierter l, 4-Oxazinone-2 durch umzetzung von o-Aminophenolen mit a-ketoestern. / E. Biekert, D. Hoffman, F. J. Meyer // Chim. Ber. 1961.- Bd.94, № 6.- S. 1664−1675.
  91. , S. / a-Ketocarbon satire und Athylendiamin / S. Bodfors // Lieb. Ann.Chem.-1965.- Bd. 681.- S. 89−99.
  92. Bodfors S. Chinaxolon-Studien. Uber 2-styryl-chinoxalon-(3) / S. Bodfors // Lieb. Ann.Chem.-1957.-Bd. 609,№ l.-S. 103−105.
  93. Bzomme, E. Uber die Einwirkung des Oxalathers aut Acetophenoon / E. Bzomme, L. Claisen. Ber. -1888. -Bd.21. — S. l 131−1135.
  94. Cantrell, C.L. Anti-mycobacterial cycloartanes from Borrichia frutescens. / C.L.Cantrell, Lu Т., F.R. Fronczek // Journal of Natural Prodacts, 1996, -S.l 131−1136.
  95. Claisen L., Stylos N. Ber.-1887.-Bd.20. — S.2188−2189.
  96. Cociwera, M. Flow nuclear magnetic resonance study of the dehydration of the tetrahedral intermediate resulting from the addition of hydroxylamine to acetaldegyde. / M. Cociwera, C.A. Fufe, A. Effio // J.Am.Chem. Soc.-1962.-Vol.84, № 6.- P.4319−4328.
  97. Elguero, J. Carbetexy-3(5)-pirazoles et leurs derives. / J. Elguero, G. Gnir-aung, R. Lacquier // Bull. Soc.Chim.France.-1996, № 2. P.619−624.
  98. Evdokimoff, V. Sintesi di un nuovo heterocyclo la pyrazolo-(2,3-a)chinossalina / V. Evdokimoff// Gass.chim.ital.-1960.-Bd.90, № 7.-S.1133−1139.
  99. Fatutta, S. Condensazione fra o-fenilendiamina ed a, y-dichetoesteri: nou-viderivate della chinossalina. / S. Fatutta, A. Stener // Gazz.chim.ital.-1958.-Bd.88, № 1. S.89−100.
  100. Fox, H.H. Synthetic tuberculostats XII. Structure of reaction product of isoni-azid and formaldehyde / H.H. Fox // J.Org. Chem. 1958.-Vol.23, № 3.-P.468−472.
  101. Freri M. Gazz.chim.ital. -1938.-Bd. 68. S.612−614.
  102. Jones, R.G. Dicarboxylic acid derivatives of pyrazole, izoxazole and pyrimi-dine. / R.G. Jones, C.W. Whitehead // J.Org. Chem. -1955.-Vol.20, № 10.-P.1342−1347.
  103. Isler, O. Chemtherapie der experimentellen Tuberkulose. 11. Kernsubsti-tuierte Isonicotinic Saurehydrazide / O. Isler, H. Gutmann, O. Straub // Helv.chim.acta.-1955.- Bd.38, № 4.- S.1033−1046.
  104. Iwanami, Y. Heterocycles structurally influenced by a side chain. 1. 3-Phenacyl-2-(lH)-quinoxalinones and 3-phenacyl-2H-l, 4-benzoxazin-2-ones. / Y. Iwanami, T. Seki, T. Inagaki // Bull.Chem.Soc.Japan.-1971.-Vol. 44, № 5. P.1316−1321.rr
  105. Knorr, L. Uber isomere Diacetbernsteinsaure / L. Knorr // Ann.-1894.-Bd.293.- S.116−117.
  106. KnozzL., Wenglein E. Ann.chim.-1984.-Bd.279. S.253−255.
  107. Kollenz, G. Zur Reaction substituierter 2,3-Dihydropyrrol-2,3-dion mit о— phenylendiamin / G. Kollenz // Lieb. Ann. Chem.-1972. Bd.762 .- S.13−22.
  108. Kozlov, A.P. Synthesis Based on nucleophilic reaction of 5-aryl-2,2-dihydro-2,3-furandiones VI / A.P. Kozlov, I.V. Krilova, V.V. Rjabova // International conference on organic syntheses: Abstracts of papers. Moscow. USSR. -1986.-P.140.
  109. Kozminykh, V.O. Reaction of 5-aryl-furan-2,3-diones with acylmetilen triphenylphosphoranes: Synthesis and biological activity of 3(2H)-furanone derivatives / V.O. Kozminykh, N.M. Igidov, E.N. Kozminykh // Pharmazie.-1993.-Vol.48, № 2. P.99−106.
  110. Lintvedt, R.L. Proton magnetic resonance spectra and electronic effects in substituted 1,3-diketones. / R.L. Lintvedt, H.F.Jr.Holtzelaw // J.Am.Chem.Soc.-1966.-Vol.88,№ 11.-P.2713−2715.
  111. Lintvedt, R.L. Proton magnetic resonance study of P-diketones and its application to thermodynamic formation constants of various P-diketone metal chelates / R.L. Lintvedt, H.F.Jr.Holtzelaw //Inogan.Chem. -1996.-Vol.5.-№ 2.-P.239−241.
  112. Mondelli, R. Tautomerism in side-chain derivatives of N-heterocycles. NMR and UV spectra / R. Mondelli, L. Merlini // Tetrahedron.-1966.-Vol. 22, № 10. P.3253−3273.
  113. Murai, S. Synthese und thermische Decfrbonylic-rung von 2,3-Furandionen / S. Murai, K. asegawa, N. Sonoda // Angew. Chem. -1975.-Bd.87, № 18.-S. 668−669.
  114. Pat. 2 233 041 (Fr), МКИ c.07 с 109/10. Benzoyl hydrazines o-amino sub-stitues./ Societe dite: FERLUX, rep. Par/ Guerbilsky. Изобретения за рубе-жом.-1975, JNo3.-C.74.
  115. Payard, M. Contribution аГetude de la fonction enol en serie aroyl acrylique. / M. Payard, J. Paris, J. Conquelet // Traw. Soc. Pharm. Montpellier.- 1976.-Vol.36,№ 2.-P.l 15−127.
  116. Reddy, P. S.N. Reaction of 2-amino-benzoil-hydrazines with carboxylic acids: formation of quinazolin-4(3H)-one- 1,3,4-oxadiazol and 1,3,4-benzodriazepin-5-one derivatives/ P. S.N. Reddy, Reddy P. Pratap. // Indian G.Chem.B.-1988.-27, № 8. P.763−765.
  117. Royals, E. The Use of Sodium Metohoxide in the Claisen Reaction / E. Royals //J.Am.Chem. Soc.-1945.-Vol.67.- P.1508−1509.
  118. Rubin, B. Pharmacology of Isonicotinic Acid Hydrazide / B. Rubin, G.L. Hassert, G.H.T. Bernard//Amer. Rev. Tuberk.-1952.-V.65.- P.392−401.
  119. Saalfrank, R.W. Einfache Synthese von 4-Acyl-5-alkyl-2,3-dioxo-2,3-dihydrofuran und Alkylidenbutenoliden / R.W. Saalfrank, T. Lutz // Angew. Chem.-1990.- Bd.102, N 6.- S.1064−1066.
  120. Tanaka, Kuniyoshi Synthesis and anti-flammatory and analgesic activities of hydroxamic acids and acid hydrazides / Kuniyoshi Tanaka, Keizo Matsuo, Ai Nakanishi // Chem. and Pharm. Bull.-1983.-31, № 8.- P.2810−2819.
  121. Zankowska-Jasinska, W. Synthesis and reactivity of furan-2,3-dione derivatives./ W. Zankowska-Jasinska, H. Borowiec, M. Burgiel // Pol. G. Chem. -1988.-Vol.62, № 7−12.- P.777−785.
  122. Zankowska-Jasinska, W. Oxalil chloride in furan and lH-pyrrol-2,3-dione syntheses. / W. Zankowska-Jasinska, J. Golus, Z. Kamela // Pol. G. Chem. -1987.-Vol.61, № 1−3. P.141−148.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!