Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Влияние гепатопротекторов и регуляторов энергетического обмена на биоэнергетику головного мозга при нарушении [В]-окисления жирных кислот

Диссертация: Влияние гепатопротекторов и регуляторов энергетического обмена на биоэнергетику головного мозга при нарушении [В]-окисления жирных кислот
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Экспериментальная энцефалопатия, вызванная интоксикацией 4-пентеноевой кислотой, нарушающей Р-окисление жирных кислот, сопровождается активацией преимущественно быстрого метаболического кластера митохондрий, разобщением окислительного фосфорилирования, снижением продукции макроэргическнх фосфатов, усилением перекисного окисления липидов. В головном мозге через 14 дней после прекращения инъекций… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Печеночная энцефалопатия
    • 2. 2. Гепатопротекторы
    • 2. 3. Регуляторы энергетического обмена
  • 3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Модель экспериментального нарушения р-окисления жирных кислот
    • 3. 2. Исследуемые препараты
    • 3. 3. Экспериментальные животные и условия опыта
    • 3. 4. Методы исследований
  • 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Окислительное фосфорилирование и уровень восстановленности пиридиннуклеотидов в митохондриях головного мозга крыс при экспериментальном нарушении Р-окисления жирных кислот, вызванном интоксикацией 4-пентеноевой кислотой.

4.2. Влияние гепатопротекторов на метаболизм митохондрий при экспериментальном нарушении Р-окисления жирных кислот.

4.3. Влияние регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса на метаболизм митохондрий при экспериментальном нарушении р~ окисления жирных кислот.

4.4. Влияние комбинаций препаратов на метаболизм в митохондриях при экспериментальном нарушении р-окисления жирных кислот.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

6. ВЫВОДЫ.

Влияние гепатопротекторов и регуляторов энергетического обмена на биоэнергетику головного мозга при нарушении [В]-окисления жирных кислот (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В последние десять лет заболевания головного мозга по распространенности среди населения стран Европы и США занимают третье место после патологии сердечно-сосудистой системы и злокачественных новообразований [54]. Интенсивное течение окислительных процессов в головном мозге и небольшие запасы углеводных субстратов при высоком содержании липи-дов обусловливают высокую чувствительность нейронов к действию эндогенных токсических продуктов, поступающих в кровь при патологии печени. Тяжелая энцефалопатия возникает при нарушении-окисления жирных кислот в печени, вызванном дефицитом карнитина (острый гепатит, синдром Рейе), хронической алкогольной интоксикацией, энзимопатиями. Длинноце-почечные и среднецепочечные жирные кислоты ингибируют детоксикацию аммиака в цикле синтеза мочевины, глюкуронирование фенолов и билирубина. Токсические продукты нарушают энергетический обмен в митохондриях головного мозга, разобщают окислительное фосфорилирование, инициируют липопероксидацшо [77]. Прогрессирующий дефицит энергии в головном мозге сопровождается снижением функциональной активности жизненно важных органов и систем.

В современной фармакотерапии печеночной энцефалопатии используют ряд лекарственных симптоматических средств разных фармакологических групп. Они обладают антиоксидантным, противовоспалительным, де-зинтоксикационным эффектами. Известен церебронротекторный эффект препаратов, нормализующих образование АТФ в митохондриях при нагрузках на систему энергопродукции — регуляторов энергетического обмена [88, 90]. Лекарственные средства для этиотропной терапии отсутствуют, так как патогенез печеночной энцефалопатии полностью не исследован.

В связи с этим представляет интерес изучить влияние оригинальных гепатопротекторов эплира (комплекс фосфолипидов, сульфолипидов, тио-лов, каротиноидов илового осадка), лохеина (экстракт травы интродуцированного сибирского растения солянки холмовой, содержащий бетаин, фла-воноиды, стерингликозиды, алкалоиды), референтного препарата си-лимарина (флавоноиды расторопши пятнистой), регуляторов энергетического обмена янтаря-антитокса и изолимонной кислоты, а также их комбинаций на биоэнергетику головного мозга крыс при экспериментальной энцефалопатии, обусловленной нарушением р-окисления жирных кислот. Гепатопротективные средства являются активными антиоксидан-тами и восстанавливают нормальный спектр фосфолипидов [73,75]. Регуляторы энергетического обмена, поддерживая активность реакций быстрого метаболического кластера митохондрий, улучшают функциональное состояние митохондрий и ослабляют токсичность многих лекарственных средств [80].

Цель работы.

Исследование функционального состояния митохондрий головного мозга крыс при экспериментальной энцефалопатии, обусловленной нарушением Р-окисления жирных кислот, и на фоне коррекции нарушений биоэнергетики гепатопротекторами (эплир, лохеин, силимарин) и регуляторами энергетического обмена (янтарь-антитокс, изолимонная кислота).

Задачи исследования.

1. Изучить функциональное состояние митохондрий головного мозга крыс при модели энцефалопатии, вызванной нарушением Р-окисления жирных кислот (интоксикация 4-пентеноевой кислотой).

2. Оценить влияние гепатопротекторов (эплир, лохеин, силимарин) на процессы биоэнергетики в митохондриях головного мозга крыс при экспериментальной энцефалопатии.

3. Исследовать воздействие регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса и его комбинации с изолимонной кислотой на функциональное состояние митохондрий головного мозга крыс при указанной патологии.

4. Оценить влияние комбинации янтаря-антитокса и силимарина на функциональное состояние митохондрий головного мозга при модели энцефалопатии, возникающей в результате нарушения Р-окисления жирных кислот.

Научная новизна.

Впервые изучено влияние оригинальных гепатопротективных средств эплира и лохеина, референтного гепатопротектора силимарина, регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса, а также комбинаций янтаря-антитокса с изолимонной кислотой и янтаря-антитокса с силимарином на функциональное состояние митохондрий головного мозга крыс при экспериментальной энцефалопатии, вызванной нарушением Р-окисления жирных кислот. Гепатопротективная терапия сопровождается увеличением эффективности окислительного фосфорилирования, восстановлением энергизованности митохондрий, торможением липопероксидации. Регуляторы энергетического обмена при модели энцефалопатии повышают интенсивность окисления субстратов в митохондриях, устраняя ингибирова-ние сукцинатдегидрогеназы, но не нормализуют сопряженность окисления и фосфорилирования. Совместное применение янтаря-антитокса и силимарина при экспериментальной энцефалопатии, вызванной патологией (3-окисления жирных кислот, оказывает наилучший терапевтический эффект с нормализацией процессов митохондриального окисления.

Практическая значимость работы.

Экспериментально обоснована целесообразность включения ге-патопротекторов эплира, лохеина и силимарина в комплексную терапию печеночной энцефалопатии при нарушении Р-окисления жирных кислот. Показана возможность эффективной фармакологической коррекции метаболических нарушений в головном мозге с помощью сочетанного применения регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса и гепатопротектора силимарина, что обосновывает целесообразность создания комбинированного препарата.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Экспериментальная энцефалопатия, вызванная интоксикацией 4-пентеноевой кислотой, нарушающей Р-окисление жирных кислот, сопровождается активацией преимущественно быстрого метаболического кластера митохондрий, разобщением окислительного фосфорилирования, снижением продукции макроэргическнх фосфатов, усилением перекисного окисления липидов. В головном мозге через 14 дней после прекращения инъекций 4-пентеноевой кислоты происходят угнетение как сукцинат-, так и НАД-зависимого путей окисления субстратов, дальнейшее снижение энергизованности митохондрий, интенсивнее протекают реакции липопе-роксидации.

2. При модели энцефалопатии гепатопротекторы эплир, лохеин и силимарин восстанавливают активность сукцинатдегидрогеназы, увеличивают сопряженность окислительного фосфорилирования, ингибируют пе-рекисное окисление липидов. Регулятор энергетического обмена янтарь-антитокс устраняет ингибирование окисления субстратов в митохондриях, не нормализуя сопряженность окисления и фосфорилирования. Изолимон-ная кислота, примененная в комбинации с янтарем-антитоксом, потенцирует эффект последнего за счет устранения тормозящего влияния оксалоацетата на сукцинатдегидрогеназу.

3. Комбинированное применение силимарина и янтаря-антитокса при экспериментальной энцефалопатии, вызванной патологией Р-окисления жирных кислот, в наибольшей степени улучшает энергопродукцию в головном мозге и снижает интенсивность липопероксидации.

Апробация и публикации.

Основные положения диссертационной работы доложены на III и IV Российском симпозиуме «Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты» (Томск, 2004, 2005), заседании проблемной комиссии «Изыскание и изучение новых лекарственных средств» в Сибирском государственном медицинском университете (2003), Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы» (Новосибирск, 2004), конференции молодых ученых Сибирского государственного медицинского университета (2005). Материалы диссертации опубликованы в 5 научных статьях, в том числе 1 статья опубликована в центральном журнале.

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, посвященного патогенезу печеночной энцефалопатии, механизму действия гепатопротек-торов и регуляторов энергетического обмена, 4-х глав, отражающих результаты экспериментальных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка использованной литературы. Работа изложена на 154 страницах, иллюстрирована 30 таблицами и 9 рисунками. Библиография включает 181 источник, из них 81 — зарубежный.

6. ВЫВОДЫ.

1. При модели энцефалопатии, вызванной нарушением р-окисления жирных кислот на фоне интоксикации 4-пентеноевой кислотой, в митохондриях головного мозга крыс компенсаторно активируется быстрый метаболический кластер, разобщается окисление и фосфорилирование, появляется низкоэнергетический сдвиг, интенсивнее протекает липопероксидация.

2. Через 14 дней после прекращения инъекций 4-пентеноевой кислоты усугубляются нарушения в системе энергопродукции головного мозга, развивается торможение сукцинати НАД-зависимого путей окисления субстратов, прогрессирует низкоэнергетический сдвиг митохондрий, усиливается перекисное окисление липидов.

3. Гепатопротекторы эплир и лохеин, применяемые на протяжении 14 дней после прекращения инъекций 4-пентеноевой кислоты, нормализуют энергопродукцию в головном мозге крыс: устраняют торможение сукцинат-дегидрогеназы, восстанавливают сопряженность окисления и фосфорилирования, подавляют перекисное окисление липидов.

4. Гепатопротектор силимарин в этом эксперименте в большей степени, чем эплир и лохеин, улучшает энергетический метаболизм в митохондриях головного мозга: повышает сопряженность окислительного фосфорилирования и обеспечивает метаболический контроль работы митохондрийантиок-сидантные свойства силимарина выражены сильнее, чем у других исследованных гепатопротекторов.

5. Регулятор энергетического обмена янтарь-антитокс устраняет инги-бирование митохондриального окисления при модели энцефалопатии, развивающейся вследствие нарушения Р-окисления жирных кислот, хотя не нормализует сопряженность окислительного фосфорилирования.

6. Эффекты совместного применения янтаря-антитокса и изолимонной кислоты доказывают, что угнетение митохондриального окисления в головном мозге при модели энцефалопатии, вызванной дефектом р-окисления жирных кислот, связано с ингибированием сукцинатдегидрогеназы оксало-ацетатом.

7. Силимарин и янтарь-антитокс при совместном применении в условиях патологии р-окисления жирных кислот препятствуют нарушению мито-хондриального окисления в головном мозге, сохраняют сопряженным окислительное фосфорилирование, тормозят липопероксидацию.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. — М.: Медицина, 1990.-383 с.
  2. Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии / Е. Ф. Лунец, Э. П. Титовец, П. А. Власюк и др. Минск, 1971. — 112 с.
  3. Антиоксидантная и гепатопротекторная активность комбинаций лохеина и эплира / А. С. Саратиков, Ю. А. Литвиненко, В. Н. Буркова и др. // Хим.-фармац. журн.-2001.-№ 6.-С. 48−50.
  4. Н.О. Влияние гепатопротекторов на развитие фиброза при хроническом токсическом поражении печени / Н. О. Батурина // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 1995. — № 1. — С. 34.
  5. Н.О. Влияние гепатопротекторов на течение хронического поражения печени тетрахлорметаном: Дис.. канд. биол. наук / Н. О. Батурина Томск, 1995. — 125 с.
  6. Э.И. Антиоксидантная активность лохеина / Э.И. Белобо-родова, Д. И. Кузьменко, А. А. Шаловай // Актуал. вопросы гастроэнтерологии: Матер. 2 науч.-практ. конф., 8−10 сентября 1994. Томск, 1994. — С. 12−13.
  7. А.О. Жирная печень: причины и последствия / А. О. Буеверов // Практикующий врач. 2002. — № 1. — С. 36−38.
  8. А.О. Рациональное ведение больных с печеночной энцефалопатией / А. О. Буеверов // Рус. мед. журн. 2003. — № 14. — С.842−844.
  9. А.О. Трудные вопросы диагностики и лечения печеночной энцефалопатии / А. О. Буеверов, М. В. Маевская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. — № 1. — С.9−16.
  10. К.Ю. Профилактика митохондриальных нарушений регуляторами энергетического обмена при сочетанной нагрузке стрессом и интоксикацией на фоне старения / К. Ю. Васильев // Актуал. пробл. фармакологии. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. С. 41−43.
  11. А.И. Синдром Рейе — тяжелое осложнение терапии сали-цилатами / А. И. Венгеровский, И. О. Батурина, А. С. Саратиков // Экспе-рим. и клин, фармакол. 2000. — № 2. — С. 76−80.
  12. А.И. Эффективность и механизм действия гепатопротек-торов при экспериментальном токсическом поражении печени: Дис.. д-ра мед. наук / А. И. Венгеровский Томск, 1991. — 310 с.
  13. Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М.: Наука, 1979. — 252 с.
  14. Влияние некоторых флавоноидов на энергетический метаболизм митохондрий. Сообщение I / Р. П. Рустамова, Г. М. Иргашева, З.А. Хушбакто-ва и др. // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2005. — № 4. — С. 39−45.
  15. Влияние эплира на токсическое поражение печени в эксперименте / А. С. Саратиков, А. И. Венгеровский, О. В. Паульс, И. М. Седых // Фармакология и токсикология. 1990. — № 5. — С. 42−45.
  16. Е.В. Печеночная энцефалопатия: особенности клинического течения и патогенетической коррекции / Е. В. Волчкова, JI.H. Кокореева // Consilium medicum. 2005. — № 6. — С. 451 -456.
  17. Гепатозащитные свойства солянки холмовой / А. С. Саратиков, А. И. Венгеровский, B.C. Чучалин и др. // Хим.-фармац. журн. 1990. — № 6. — С. 38−40.
  18. Гепатопротекторы в лечении хронических заболеваний печени различной этиологии / О. Н. Минушкин, JI.B. Масловский, И. В. Зверков // Рус. мед. журн. 2003. — Приложение «Болезни органов пищеварения» — С.8−11.
  19. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий / М. Н. Кондрашова, Е. В. Григоренко, A.M. Бабский, В. А. Хазанов // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. — Новосибирск, 1987. -С. 44−48.
  20. П.Я. Жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени): диагностика, лечение, профилактика / П. Я. Григорьев // Рус. мед. журн. -2002. Приложение 1. — С.30−31.
  21. Диш А. Ю. Взаимосвязь фармакокинетики каптоприла и состояния системы энергопродукции: Автореф. дис.. канд. мед. наук / А. Ю. Диш. -Томск, 2004.-26 с.
  22. П.П. Митохондриальные болезни новая отрасль современной медицины / П. П. Загоскин, Е. М. Хватова // Вопр. мед. химии. — 2002. -№ 4.-С. 321−326.
  23. В.Т. Алкогольные поражения печени / В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. — № 2. — С. 95−96.
  24. В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / В. Т. Ивашкин. М.: Вести, 2002. — 416 с.
  25. В.Т. Заболевания печени и печеночная энцефалопатия / В. Т. Ивашкин, Ф. И. Комаров, И. О. Иваников // Рус. мед. журн. 2001. — № 12. — С.545−547.
  26. А.А. Печеночная энцефалопатия: особенности клинического течения и патогенетической коррекции / А. А. Ильченко // Consilium medicum. 2005. — № 6. — С.456−460.
  27. П. Фосфатидилхолин как протективное средство при болезнях печени / П. Кидд // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии.- 1998.-№ 3.-С. 17−22.
  28. М.Н. Взаимодействие метаболической и гормональной регуляции (биоэнергетические аспекты) / М. Н. Кондрашова // Регуляторы энергетического обмена. Материалы симпозиума. — М.- Томск, 2002. — С. 16−26.
  29. М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях ткани / М. Н. Кондрашова // Биохимия. 1991. — № 3. — С. 388−405.
  30. М.Н. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях / М. Н. Кондрашова // Митохондрии. М.: Наука, 1972. — С. 151−169.
  31. М.Н. Проявление стресса на уровне митохонлрий, их стимуляция гормонами и регуляция гидроаэронами / М. Н. Кондрашова, Е. В. Григоренко // Журнал общей биологии. 1985. — Т. 46, № 4. — С. 516 526.
  32. JI.P. Современные гепатопротекторы / JLP. Королева // Рос. мед. журн. 2005. — № 2. — С.35−37.
  33. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий / Е. И. Маевский, А. С. Розенфельд, Е. В. Гришина, М. Н. Кондрашова. Пущино, 2001. — 120 с.
  34. В.А. Расторопша пятнистая источник лекарственных средств /
  35. B.А. Куркин // Химико-фармацевтический журнал. 2003. — № 4. — С.27−41.
  36. К.Ф. Биометрия / К. Ф. Лакин. Москва, 1973. — 243 с.
  37. Дж. Основы флюоресцентной спектроскопии / Дж. Лакович. — М.: Мир, 1986.-496 с.
  38. Лохеин новый препарат при лечении заболеваний печени / Э.И. Бело-бородова, А. С. Саратиков, А. И. Венгеровский, А. А. Шаловай // Клин, медицина. — 2000. — № 6. — С. 56−59.
  39. Л.Д. Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена / Л. Д. Лукьянова. Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1987. — С. 153−161.
  40. .Г. Тканевая гипоксия: клинико-биохимические аспекты / Б. Г. Ляпков, Е. Н. Ткачук // Вопр. мед. химии. 1995. — № 2. — С. 2−8.
  41. И.В. Лечение и профилактика печеночной энцефалопатии гепато-протекторами / И. В. Маев, К. Г. Гуревич // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. — № 4. — С.41 -45.
  42. И.В. Хронический гепатит и современные методы его лечения / И. В. Маев, А. А. Самсонов., И. Н. Никулина // Фарматека. 2005. — № 7.1. C. 15−22.
  43. М.В. Новый взгляд на эссенциальные фосфолипиды / М. В. Маевская, В. Т. Ивашкин // Рус. мед. журн. 2004. — № 12. — С.689−692.
  44. .Н. Механизм детоксикации в печени при ее поражениях и гепатотропные препараты / Б. Н. Матюшин, А. С. Логинов // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 1997. — С. 82.
  45. М.Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. 14-е изд. — М.: Новая волна, 2000. Т. 1. — 540 е.- Т. 2. — 608 с.
  46. Ю.Ю. Морфофункциональное состояние коры теменной доли большого мозга при моделировании синдрома Рейе и коррекции его гепатопротекторами: Автореф. дис.. канд. мед. наук / Ю. Ю. Мельник — Томск, 2003 20 с.
  47. Метаболические заболевания печени: проблемы терапии / Э. П. Яковенко П.Я. Григорьев, Н. А. Агафонова и др.// Фарматека. 2003. — № 10. — С.47−52.
  48. Д. Биохимия / Д. Мецлер. М.: Мир, 1980. — 606 с.
  49. Митохондрии в патологии / Под ред. М. Н. Кондрашовой, Ю. Г. Каминского, Е. И. Маевского. Пущино, 2001.
  50. М.Ю. Метаболические заболевания печени / М. Ю. Надинская // Consilium medicum. 2004. — № 6. — С.393−401.
  51. М.Ю. Печеночная энцефалопатия. / М. Ю. Надинская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии — 1998. — № 2. — С. 25−32.
  52. К.У. Эссенциальные фосфолипиды и а-интерферон в лечении хронических гепатитов В и С / К. У. Нидерау // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. — № 2. — С. 95.
  53. Новое гепатопротективное средство эплир / Э. И. Белобородова, В. Н. Буркова, А. И. Венгеровский и др. // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 1998. -№ 6−7. — С. 291−292.
  54. Опыт применения препарата «Гепа-Мерц» в лечении хронической печеночной энцефалопатии / Ю. О. Шульпекова, Е. А. Федосьина, М.В. Маев-ская, В. Т. Ивашкин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2005.-№ 6.-С. 17−23.
  55. Основы биохимии / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др. М.: Мир, 1981. -Т. 1−3.- 1870 с.
  56. Острая печеночная энцефалопатия (синдром Рейе) у детей / А. И. Берестов, Б. Н. Блохин, А. П. Жаров, С. С. Жилина // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1988. — № 8. — С. 29−32.
  57. Острая печеночная энцефалопатия (синдром Рейе) у ребенка 11 лет с миопатией / С. А. Мальберг, А. З. Чебышева, Н. В. Семенова, В.И. Шел-ковский // Педиатрия. 1995. — № 3. — С. 92−94.
  58. Т.В. Иммунотропные свойства эплира / Т.В. Перевозчи-кова // Конф., посвященная 35-летию ЦНИЛ: Тез. докл. Томск, 1997. -С. 326−328.
  59. Печеночная недостаточность: современные проблемы лечения / С.П. Чи-котеев, А. Н. Плеханов, Н. Г. Корнилов, А. Н. Товарищнов // Терапевтический архив. 2003. — № 12. — С.77−81.
  60. С.Д. Механизмы алкогольных повреждений печени и их коррекция эссенциальными фосфолипидами / С. Д. Подымова // Фарматека. — 2005. — № 14. С.25−31.
  61. С.Д. Эффективность легалона при хронических заболеваниях печени / С. Д. Подымова // Клиническая фармакология и терапия. — 1996. -№ 1. — С.40−43.
  62. В.М. Применение препарата лив.52 при токсических, алкогольных и лекарственных поражениях печени / В. М. Полонский // Фарматека. 2005. -№ 7. — С.23−30.
  63. Применение лохеина при заболеваниях гепатобилиарной системы у детей / Н. К. Бычкова, О. Г. Скрипкин, Н. М. Просекина и др. // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. 1996. — № 2−3. — С. 39.
  64. Природные антиоксиданты — как гепатопротекторы / Н. Д. Бунатян, О. А. Герасимова, Т. С. Сахарова, Л. В. Яковлева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. — № 2. — С.64−67.
  65. Разработка состава, технологии и исследование таблеток эплира / Т. П. Прищеп, B.C. Чучалин, Т. Г. Хоружая и др. // Фармация. — 1998. № 4. -С. 38−40.
  66. .Н. Поиск гепатопротекторов среди препаратов растительного происхождения / Ж. Н. Румянцева, Я. С. Гудивок // Раст. ресурсы. -1993. -№ 1.-С. 88−97.
  67. Л.И. Новые перспективы применения препаратов расто-ропши пятнистой / Л. И. Самигулина, Д. Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. — № 4. — С.77−80.
  68. А.С. Новые гепатопротекторы природного происхождения / А. С. Саратиков, А. И. Венгеровский // Эксперим. и клинич. фармакология.- 1995.-№ 1.-С. 8−11.
  69. А.С. Новые гепатопротективные и противовоспалительные препараты пелоидов / А. С. Саратиков, В. Н. Буркова, А. И. Венгеровский, Е. А. Кураколова. Изд-во Том. ун-та, Томск, 2004. — 178 с.
  70. А.С. Гепатопротективные свойства лохеина (экстракт Salsola collina Pall.) / А. С. Саратиков, А. И. Венгеровский, В. Н. Буркова // Растительные ресурсы. 2004. -№ 2. — С. 133−138.
  71. А.С. Экстракт солянки холмовой (лохеин) эффективная защита печени / Саратиков А. С., Венгеровский А. И., Чучалин B.C. // Томск: STT, 2000- 160с.
  72. И.М. Влияние гепатопротекторов на антитоксическую функцию печени при экспериментальном гепатите: Автореф. дис.. канд. биол. наук / И. М. Седых. Томск, 1989. — 31 с.
  73. Синдром Рейе у детей / Л. О. Бадалян, А. И. Берестов, Б. М. Блохин и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1990. — № 8. — С. 109−113.
  74. Н.П. Клиническая фармакология гепатопротекторов // Н. П. Скакун, В. В. Шманько, Л. М. Охримович //Тернополь: Збруч, 1995. — 235с.
  75. В.П. Энергетика биологических мембран / В. П. Скулачев. -М.: Наука, 1989. С. 100−102.
  76. Современные подходы к изучению патогенеза эндотоксикоза при острых экзогенных отравлениях / Ю. С. Гольдфарб, Е. А. Лужников, А. Н. Ельников и др. // Анестезиология и реаниматология. 2005. — № 6. — С. 19−25.
  77. Терапевтическое действие янтарной кислоты / Под ред. М.Н. Кондрашо-вой. Пущино, 1976.
  78. А.С. Применение эссенциальных фосфолипидов в терапии алкогольной болезни печени / А. С. Топорков // Гепатология. 2003. — № 4. — С.54−56.
  79. А.С. Применение эссенциальных фосфолипидов в терапии алкогольной болезни печени / А. С. Топорков // Рус. мед. журн. 2003. — № 14. — С.836−838.
  80. Тун М. А. Перспективы применения фосфолипидных препаратов в гепа-тологии / М. А. Тун // Актуал. вопр. гастроэнтерологии: Матер. 2 науч.-практич. конф., 8−10 сентября 1994.-Томск, 1994.-С. 108−109.
  81. Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине / Е. А. Ушкалова // Фарматека. 2003. — № 10. — С.40−46.
  82. Е.А. Проблемы применения гепатопротекторов / Е. А. Ушкалова // Фарматека. 2004. — № 6. — С.45−55.
  83. В.А. Окисление янтарной кислоты в митохондриях мозга / В. А. Хазанов // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пущино, 1996. — С. 74−79.
  84. В.А. Прошлое, настоящее и будущее биоэнергетической фармакологии / В. А. Хазанов // Регуляторы энергетического обмена. Клин.фармакол. аспекты / Под ред. В. А. Хазанова. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004.-С. 3−7.
  85. В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена /
  86. B.А. Хазанов // Регуляторы энергетического обмена: Мат. симп. М.- Томск, 2002.-С. 3−16.
  87. Г. В. Печеночная энцефалопатия: патофизиологические основы терапии / Г. В. Цодиков, П. О. Богомолов // Рус. мед. журн. — 2003. Приложение «Болезни органов пищеварения» — № 2. — С.76−80.
  88. Ю.Н. Метаболизм лекарственных средств: индивидуальные генетически детерминированные особенности / Ю. Н. Чернов, И. Роотс, Е. А. Гайкович // В мире лекарств. 2001. — № 1. — С. 24−31.
  89. Ю.Н. Полифенольные соединения: структура, свойства и прикладные аспекты применения / Ю. Н. Чернов, А. В. Бузлама, Ю.М. Дро-нова // Фарматека. 2004. — № 8. — С.43−48.
  90. А.А. Сравнительная эффективность лохеина и карсила у больных хроническим активным гепатитом / А. А. Шаловай, Э.И. Белоборо-дова, Д. И. Кузьменко // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. — 1996.-№ 2−3.-С. 60.
  91. JI.A. Морфофункциональное состояние печени при моделировании синдрома Рейс и коррекции его гепатопротекторами: Автореф. дис.. канд. мед. наук / J1.A. Шамардина. Томск, 2004. — 18 с.
  92. Шпагина J1.A. Применение эссенциальных фосфолипидов у лиц, подвергающихся воздействию химических эколого-производственных факторов / JT.A. Шпагина, С. В. Бобров // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. -№ 1. — С.81−85.
  93. Ю.О. Флавоноиды расторопши пятнистой в лечении заболеваний печени / Ю. О. Шульпекова // Рус. мед. журн. 2004. — № 5.1. C.248−250.
  94. Ю.О. Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени / Ю. О. Шульпекова // Рус. мед. журн. 2003. — № 5. — С.300−301.
  95. Эффективность гепатозащитных средств, при экспериментальном хроническом гепатите / А. И. Венгеровский, Н. О. Батурина, B.C. Чучалин и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. — № 1. — С. 24−26.
  96. A case of ornithine transcarbamylase deficiency with acute and late onset simulating Reye’s syndrome in an adult male / K. Mizoguchi, K. Sukehiro, M. Ogata et al. // Kurume. Med. J. 1990. — Vol. 37, № 2. — P. 105−109.
  97. A morphometric study of Reye’s syndrome. Correlation of reduced mitochondrial numbers and increased mitochondrial size with clinical manifestations / C. Daugherty, P. Gartside, J. Heubi et al. // Am. J. Pathol. 1987. -Vol. 129, № 2.-P. 313−326.
  98. Acute encephalopathy with hepatic steatosis induced by pantothenic acid antagonist, calcium homopantenate, in dogs / S. Noda, J. Haratake, A. Sasaki et al.//Liver.-1991.-Vol. 11,№ 3.-P. 134−142.
  99. Albrecht J. Glutamine as a pathogenic factor in hepatic encephalopathy / J. Albrecht, M. Dolinska//J. Neurosci. Res. -2001. -Vol. 65, № l.-P. 1−5.
  100. Als-Nielsen B. Benzodiazepine receptor antagonists for acute and chronic hepatic encephalopathy (Cochrane Review) / B. Als-Nielsen, L.L. Kjaergard, C. Gluud // Cochrane Data Base Syst. Rev. 2001. — Vol. 4, № 3. — P. 321−325.
  101. Ammonia-induced brain edema and intracranial hypertension on rats after portacaval anastomosis / A.T. В lei, S. Olafsson, G. Therrien et al. // I-Iepatol-ogy. 1994. — Vol. 19, N2 10. — P. 1437−1444.
  102. Aoki Y. Prognostic value of electroencephalography in Reye’s syndrome / Y. Aoki, C. Lombroso // Neurology. 1973. — Vol. 23, № 4. — P. 333−343.
  103. Basile A.S. Ammonia and GABA-ergic neurotransmission: Interrelated factors in the pathogenesis of hepatic encephalopathy / A.S. Basile, E.A. Jones // I lepatology. 1997. — Vol. 25, № 10. — P. 1303−1305.
  104. Bender A.S. Effect of benzodiazepines and neurosteroids on ammonia-induced swelling in cultured astrocytes / A.S. Bender, M.D. Norenberg // J. Neurosci. Res. 1998. — Vol. 54, № 6. — P. 673−680.
  105. Bennett M.J. Inborn errors of mitochondrial fatty acid oxidation / M.J. Ben-net, P. Rinaldo, A.W. Strauss // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2000. — Vol. 37, № l.-P. 1−44.
  106. Ben-Noun L. Use of aspirin for fever by Russian immigrant children / L. Ben-Noun // Harefuah. 1996. — Vol. 130, № 12. — P. 820−821.
  107. Berk P.D. Mechanisms of cellular uptake of long chain free fatty acids / P.D. Berk, D.D. Stump // Mol. Cell. Biochem. 1999. — Vol. 192, № 1. — P. 1731.
  108. Blei A.T. Hepatic encephalopathy / A.T. Blei, J. Cordoba // Am. J. Gasrtoen-terol. 2001. — Vol. 96, № 12. — P. 1968−1976.
  109. Bremer J. Carnitine: metabolism and functions / J. Bremer // Physiol. Rev. -1983. Vol. 63, № 12. — P. 1420−1480.
  110. Butterworth R.F. Portal-systemic encephalopathy: a disorder of multiple neurotransmitter system / R.F. Butterworth // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. -Vol. 368, № l.-p. 79.88.
  111. Butterworth R.F. The astrocytic («peripheral-type») benzodiazepine receptor: a role in the pathogenesis of portal-systemic encephalopathy / R.F. Butterworth // Neurochemi. Int. 2000. — Vol. 36, № 4. — P. 411−416.
  112. Chance B.C. The interaction of energy and electron transfer reactions in mitochondria / B.C. Chance, G. Hollunger // J. Biol. Chem. 1961. — Vol. 236, № 5.- 1534−1584.
  113. Chao T. An outbreak of aflatoxicosis and boric acid poisoning in Malaysia: a clinico-pathological study / T. Chao, S. Maxwell, S. Wong // J. Pathol. -1991.-Vol. 164, № 3.- P. 225−233.
  114. Conn H.O. The hepatic coma syndromes and lactulosa / H.O. Conn. -Baltimore, 1979. -348 pp.
  115. Davis L. The influenza В virus mouse model of Reye’s syndrome: clinical, vi-rologic and morphologic studies of the encephalopathy / L. Davis, K. Blisard, M. Kornfeld //J. Neurol. Sci. 1990. — Vol. 97, № 2−3. — P. 221−231.
  116. Decreased serum carnitine in valproate induced Reye’s syndrome / H. Bohles, K. Richter, E. Wagner, H. Schafer // Eur. J. Pediatr. 1982. — Vol. 139, № 3. -P. 185−186.
  117. Doesn’t succinic acid mediate adrenaline stimulation in mitochondria / E.I. Maevsky, I.B. Guzar, A.S. Rosenfeld et al. // EBEC Reports. Lyon. 1982. -Vol. 2, № 6. -P. 589−590.
  118. Eaton S. Mammalian mitochondrial (3-oxidation / S. Eaton, K. Bartlett, M. Pourfarzam // Biochem. J. 1996. — Vol. 320, № 4. — P. 345−357.
  119. Folch J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Lees // J. Biol. Chem. 1957. — Vol. 226, № 4. -P. 497−509.
  120. Fromenty B. Inhibition of mitochondrial beta-oxidation as a mechanism of hepatotoxicity / B. Fromenty, D. Pessayre // Pharmacol. Ther. 1952. — Vol. 67,№ 1.-P. 101−154.
  121. Glasgow A. Production of the features of Reye’s syndrome in rats with 4-pentenoic acid / A. Glasgow, H. Chase // Pediatr. Res. 1975. — Vol. 9, № 3. -P. 133−138.
  122. Gutknecht J. Aspirin, acetaminophen and proton transport through phospholipid bilayers and mitochondrial membranes / J. Gutknecht // Mol. Cell. Biochem.-1992.-Vol. 114,№ 1−2.-P. 3−8.
  123. Haussinger D. Hepatische Enzephalopathie / D. Haussinger, K.P. Maier // Berlin: Thieme Verlag, 1996.
  124. Hautekeete M. Microvesicular steatosis of the liver / M. Hautekeete, C. De-gott, J. Benhamou // Acta. Clin. Belg. 1990. — Vol. 45, № 5. — P. 311−326.
  125. Hazell A.S. Hepatic encephalopathy: an update of pathophysiologic mechanisms / A.S. Hazell, R.F. Butterworth // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. -Vol. 222, № 1,-P. 99−112.
  126. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: a clinical manifestation of low grade cerebral edema? / D. Haussinger, G. Kircheis, R. Fischer et al. // J. Hepatol. 2000. — Vol. 32, № 11. — P. 1035−1038.
  127. Increased circulating products of lipid peroxidation in patients with alcoholic liver disease / S.I. Aleynik, M.A. Leo, M.K. Aleynik et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1998. — Vol. 22, № 1. — P. 92−96.
  128. Inhibitory and exitatory amino acid neurotransmitter in hepatic coma / P. Fer-enci, D.F. Schafer, S.C. Pappas et al. // New aspects of clinical nutrition. -Basel: Karger, 1983. P. 485−504.
  129. Jacob C. L-carnitine: metabolism, functions and value in pathology / C. Jacob, F. Belleville // Pathol. Biol. (Paris). 1992. — Vol. 40, № 9. — P. 910−919.
  130. Jalan R. Hepatic encephalopathy and ascites / R. Jalan, P.C. Hayes // Lancet. 1997.-Vol. 350, № 12. — P.1309−1315.
  131. Kay J. Inhibition by salicylates of urea synthesis by isolated rat hepatocytes and citrulline synthesis by isolated rat mitochondria: an effect independent of uncoupling / J. Kay // Horm. Metab. Res. 1988. — Vol. 20, № 6. — P. 333 335.
  132. Kondrashova M.N. Biochemical cycle of excitation / M.N. Kondrashova // Biological and Biochemical Oscillators. -N.Y.: Acad. Press, 1973. P. 373 389.
  133. Kondrashova M.N. Mechanisms of physiological activity and cure effect of small doses of succinic (amber) acid / M.N. Kondrashova // Europ. J. Med. Res. 2000. — Vol. 5, № 1. — P. 58−61.
  134. Larsen S. Reye’s syndrome / S. Larsen // Med. Sci. Law. 1997. — Vol. 37, № 3. — P. 235−237.
  135. Lebrec D. Transjugular intrahepatic portosystemic shunts: comparison with paracentesis in patient with cirrhosis and refractory ascites / D. Lebrec, N. Ginily // J. Hepatol. 1996. -Vol. 25, № 2. — P. 135−144.
  136. Maddaiah V. Ammonium chloride inhibits pyruvate oxidation in rat liver mitochondria: a possible cause of fatty liver in Reye’s syndrome and urea cycle defects / V. Maddaiah, U. Kumbar // Clin. Sci. (Colch). 1994. — Vol. 87, № 5.-P. 499−503.
  137. Microvesicular fatty liver in rats with resembling Reye’s syndrome induced by 4-pentenoic acid / N. Sakaida, H. Senzaki, N. Shikata, S. Morii // Acta. Pathol. Jpn. 1990. — Vol. 40, № 9. — P. 635−642.
  138. Mira L. Scavenging of reactive oxygen species by silybinin dihemisuccinate / L. Mira, M. Silva, C. Manso // Biochem. Pharmacol. 1994. — Vol. 48, № 4. — P. 753−759.
  139. Muriel P. Prevention by silymarin of membrane alterations in acute CC14 liver damage / P. Muriel, M. Mourelle // Appl. Toxycol. 1990. — Vol. 10, № 4. -P. 275−279.
  140. Norenberg M.D. Astroglial dysfunction in hepatic encephalopathy / M.D. Norenberg// Metab. Brain Dis. 1998. — Vol. 13, № 5. — P. 319−335.
  141. Ozdoba C. Initial and follow-up MR in a case of early diagnosed Reye’s syndrome / C. Ozdoba, J. Pfenninger, G. Schroth // Neuroradiology. 1997. -Vol. 39, № 7.-P. 495−498.
  142. Partial pressure of ammonia versus ammonia in hepatic encephalopathy / L. Kramer, B. Tribl, A. Gendo et al. // Hepatology. 2000. — Vol. 31, № 1. — P. 30−34.
  143. Plazer Z. In vivo Lipoperoxidation in der Leber nach partieller Hepatektomie / Z. Plazer, L. Kuzella // Acta Biol. Med. Germ. 1968. — Bd. 21, № 1. — S. 121−124.
  144. Polyenylphosphatidylcholine opposes the increase of cytochrome P^502E1 by ethanol and corrects its iron-induced decrease / M.K. Aleynik, M.A. Leo, S.I. Aleynik et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1999. — Vol. 23, № 1. — P. 96 100.
  145. Prevalence and natural history of subclinical hepatic encephalopathy in cirrhosis / A. Das, R.K. Dhiman, V.A. Saraswat et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. — Vol. 16, № 6. — P. 531−535.
  146. Prevention of 4-pentenoic acid-induced liver injury in rats by 16,16-dimethyl PGE 2 / T. Hidaca, T. Indokuchi, Y. Nakamura et al. // Exp. Mol. Pathol. -1991.-Vol. 55,№ 2.-P. 135−142.
  147. Primary systemic carnitine deficiency is caused by mutations in a gene encoding sodium ion-dependent carnitine transporter / J. Nezu, I. Tamai, A. Oku et al. //Nat. Genet. 1999. — Vol. 21, № 1. — P. 91−94.
  148. Proton-coupled 31P magnetic resonance spectroscopy reveals osmotic and metabolic disturbances in human hepatic encephalopathy / S. Bluml, E. Zuck-ermann, J. Tau et al. // J. Neurochem. 1998. — Vol. 71, № 20. — P. 15 641 576.
  149. Rao K.V. Cerebral energy metabolism in hepatic encephalopathy and hyperammonemia / K.V. Rao, M.D. Norenberg // Metab. Brain Dis. 2001. -Vol. 16, № 1. — P. 67−78.
  150. Relationship between unusual hepatic acyl coenzyme A profiles and the pathogenesis of Reye’s syndrome / B. Corcey, D. Hale, M. Glennon et al. // J. Clin. Invest. 1988. — Vol. 82, № 3. — P. 782−788.
  151. Reye R. Encephalopathy and fatty degeneration of the viscera: A disease entity in childhood / R. Reye, G. Morgan, J. Baral // Lancet. 1963. — Vol. 2, № 7. — P. 749−752.
  152. Reye’s syndrome in the United States from 1981 through 1997 / E.D. Belay, J.S. Bresee, R.C. Holman et al. // N. Engl. J. Med. 1999. — Vol. 340, № 18. — P. 1377−1382.
  153. Reye’s syndrome and salicylate use / K. Starko, C. Ray, L. Dominguez et al. // Pediatrics. 1980. — Vol. 66, № 6. — P. 859−864.
  154. Reye’s syndrome-like illness in a patient receiving amiodarone / D. Jones, F. Mullick, J. Hoofnagle, B. Baranski // Am. J. Gastroenterol. -1988. Vol. 83, № 9. — P. 967−969.
  155. Rinaldo P. Disorders of fatty acid transport and mitochondrial oxidation: challenges and dilemmas of metabolic evaluation / P. Rinaldo, D. Matern // Genet. Med. 2000. — Vol. 2, № 4. — P. 338−344.
  156. Rinaldo P. Mitochondrial fatty acid oxidation disorders and cyclic vomiting syndrome / P. Rinaldo // Dig. Dis. Sci. 1999. — Vol. 44, № 1. — P. 97−102.
  157. Rui Y. Advances in pharmacological study of silymarin / Y. Rui // Mem. Inst. Osvvaldo Cruz. 1991. — Vol. 86, № 1. — P. 79−85.
  158. Silymarin protects against paracetamol-induced lipid peroxidation and liver damage / P. Muriel, T. Garcianina, V. Perez-Alvarez et al. // Appl. Toxicol. -1992. Vol. 12, № 6. — P. 439−442.
  159. Somatic evoked potential evaluation of cerebral status in Reye’s syndrome / W. Goff, B. Shaywitz, G.D. Goff et al. // Electroenceph. Clin. Neurophysiol. -1983. Vol. 55, № 4. — P. 388−398.
  160. Tappel A.L. Protection against free radical lipid peroxidation reaction / A.L. Tappel // Pharm. Intervent. Aging Process. 1978. — Vol. 97, № 1. — P. 111 113.
  161. Tein I. Reversal of valproic acid-associated impairment of carnitine uptake in cultured human skin fibroblasts / I. Tein, Z. Xie // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. — Vol. 204, № 2. — P. 753−758.
  162. The effect of L-carnitine supplementation in 4-pentenoic acid treated rats / T. Sugimoto, M. Woo, N. Nishida et al. // Brain. Dev. 1990. — Vol. 12, № 4. -P. 417−422.
  163. The effect ofsilybinin (Legalon) on the free radical scavenger mechanisms of human erythrocytes in vitro / J. Altoriay, L. Dalmi, B. Sari et al. // Acta Physiol. Hung. 1992. — Vol. 80, № 6. — P. 375−380.
  164. The metabolic and molecular bases of inherited diseases / C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly et al. // N.Y.: McGraw-Hill. 2001. — 633 pp.
  165. The mitochondrial permeability transition in cell death: a common mechanism in necrosis, apoptosis and autophagy / J. Lemasters, A. Nieminen, T. Qian et al.//Biochim. Biophys. Acta. 1998. — Vol. 1366, № 1−2.-P. 177−196.
  166. The mitochondrial permeability transition in toxic, hypoxic and reperfusion injury / J. Lemasters, A. Nieminen, T. Qian et al. // Mol. Cell. Biochem. -1997.-Vol. 174, № 1−2.-P. 159−165.
  167. Tonsgard J. Characterization of the binding sites for dicarboxylic acids on bovine serum albumin / J. Tonsgard, S. Meredith // Biochem. J. 1991. — Vol. 276, № 3.-P. 569−575.
  168. Tonsgard J. Effect of Reye’s syndrome serum on the infrastructure of isolated liver mitochondria / J. Tonsgard // Lab. Invest. 1989. — Vol. 60, № 4. — P. 568−573.
  169. Ultraviolet excitation fluorescence spectroscopy: a noninvasive method for the measurement of redox changes in ischemic myocutaneus flaps / P.G. Cor-deiro, R.E. Kirscher, Q.Y. Hu et al. // Plast. Reconstr. Surg. 1995. — Vol. 14, № 3. — P. 673−680.
  170. Visentin M. Reye’s and Reye-like syndromes, drug-related diseases? (causative agents, etiology, pathogenesis, and therapeutic approaches) / M. Visentin, M. Salmona, M. Tacconi // Drug. Metab. Rev. 1995. — Vol. 27, № 3. — P. 517−539.
  171. Visentin M. Reye’s syndrome model in rats: protection against liver abnormalities by L-carnitine and acetyl-L-carnitine / M. Visentin, R. Bellasio, M. Tacconi // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. — Vol. 275, № 2. — P. 1069−1075.
  172. Ward M. Reye’s syndrome: an update / M. Ward // Nurse Pract. 1997. -Vol. 22, № 12. — P. 45−46, 49−50, 52−53.
  173. Yamamoto M. Inhibition of beta-oxidation by 3-mercaptopropionic acid produces features of Reye’s syndrome in perfused rat liver / M. Yamamoto, Y. Nakamura // Gastroenterology. 1994. — Vol. 107, № 2. — P. 517−524.
  174. Zieve L. Pathogenesis of hepatic encephalopathy / L. Zieve // Metab. Brain Dis. 1987. — Vol. 2, № 3. — P. 147−165.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!