Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Блокирование проводимости миелинизированных нервных волокон седалищного нерва лягушки производными имидазо[1, 2-?]бензимидазола

Диссертация: Блокирование проводимости миелинизированных нервных волокон седалищного нерва лягушки производными имидазо[1, 2-?]бензимидазола
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Под влиянием 1 ммоль/л РУ-353, РУ-1117 и РУ-1275 блокирование проведения возбуждения по нервным волокнам, омываемым раствором Рингера с рН = 7.3, наступает через 4.8 ± 2.3 мин, 13 ± 5 мин и 18 ± 2 мин соответственно. Снижение скорости наступления блокирования в этом ряду происходит, скорее всего, из-за различия молекулярной структуры блокирующих веществ, а также увеличения рКа этих анестезирующих… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Местные анестетики: их свойства и классификация
    • 1. 2. Структурная организация натриевых каналов возбудимых мембран
    • 1. 3. Изменение электрической активности возбудимых мембран под влиянием местных анестетиков
  • ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Морфология седалищного нерва и миелинизированного нервного волокна
    • 2. 2. Методика отведения электрической активности от одиночных мие-линизированных нервных волокон, целого и денудированного нерва
    • 2. 3. Растворы, фармакологические препараты и газовые смеси
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Блокирование проводимости одиночных нервных волокон, целого и денудированного седалищного нерва производным имидазо[1,2-а] бензимидазола РУ
      • 3. 1. 1. Влияние рН наружного раствора на скорость блокирования проводимости нервных волокон веществом РУ
      • 3. 1. 2. Усиление блокирования проводимости нервных волокон веществом РУ-353 при насыщении наружного раствора углекислым газом
    • 3. 2. Изменение проводимости нервных волокон целого и денудированного нерва под влиянием производного имидазо[1,2-а] бензимидазола РУ
      • 3. 2. 1. Влияние рН наружного раствора на скорость блокирования проводимости нервных волокон веществом РУ
      • 3. 2. 2. Ускорение блокирования проводимости нервных волокон веществом РУ-1117 при насыщении наружного раствора углекислым газом
    • 3. 3. Блокирование проводимости нервных волокон, целого и денудиро-ванного нерва под действием производного имидазо[1,2-а] бензимида-зола РУ
      • 3. 3. 1. Блокирование проводимости нервных волокон денудирован-ного нерва производным имидазобензимидазола РУ
      • 3. 3. 2. Влияние рН наружного раствора на скорость блокирования проводимости нервных волокон веществом РУ
      • 3. 3. 3. Усиление блокирования проводимости нервных волокон производным имидазобензимидазола РУ-1275 при насыщении наружного раствора углекислым газом «
    • 3. 4. Сравнение скорости блокирования проведения возбуждения нервных волокон новокаином и тримекаином с таковым производными имидазо [ 1,2-а] бензимидазол а

Блокирование проводимости миелинизированных нервных волокон седалищного нерва лягушки производными имидазо[1, 2-?]бензимидазола (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования.

Несмотря на широкий выбор имеющихся в настоящее время местноане-стезирующих препаратов (новокаин, тримекаин, лидокаин, дикаин, бупива-каин, ропивакаин и др.), необходимость в поиске и изучении новых веществ и факторов, обладающих местноанестезирующей активностью, остаётся одной из актуальных задач современной физиологии и медицины. Требования, предъявляемые к анестезирующим средствам, не сводятся только к обеспечению необходимой скорости, глубины, длительности и обратимости обезболивания, они также предусматривают минимизацию их побочных эффектов. Сформировалась потребность на более высоком, качественном уровне управлять процессами анестезии: регулировать глубину и скорость наступления, уменьшать и устранять её побочные эффекты. Если при проведении процедур обезболивания в медицинских учреждениях основные требования предъявляются к скорости наступления обезболивания и его обратимости, то при длительной транспортировке пострадавших, часто требуется обеспечение глубокой и продолжительной анестезии, длящейся часами. К сожалению, пока ещё невозможно в полной мере обеспечить эти потребности имеющимися в настоящее время средствами и подходами. Всё это диктует необходимость оптимизации использования традиционных анестетиков и экспериментальные исследования новых местноанестезирующих средств и их комбинаций.

Анестетики относятся к разным классам химических соединений. Многие из них являются третичными аминами, молекулы которых состоят из трёх частей: липофильного ароматического бензольного кольца, гидрофильного третичного амина и соединяющей их цепи. Соединяющая цепь может быть представлена эфиром или амидом, которые во многом определяют их фарма-кодинамическую и фармакокинетическую активность, что позволяет делить местные анестетики на эфирные и амидные (Малрой М., 2005; Катцунг Б. Г.,.

2007; Калви Т. Н. Уильяме Н.Е., 2007; Овечкин A.M., 2006; Covino В. G., 1986; Strichartz G.R., 1987).

Производные имидазо[1,2-а]бензимидазола с лабораторными шифрами РУ-353, РУ-1117 и РУ-1275 относятся к аминам, которые в растворе существуют в двух формах: нейтральной и заряженной (Галенко-Ярошевский А.П., 2009). Активность анестезирующих веществ может зависеть как от соотношения заряженных и нейтральных молекул в наружном растворе, поскольку последние определяют скорость диффузии их через липидный матрикс клеточной мембраны в аксоплазму, так и от обретения вошедшими в неё молекулами анестезирующих веществ заряда, который обеспечивает вход их во внутреннее устье натриевых каналов, блокируя их ионную проводимость (Беляев В.И., Ходоров Б. И., 1965; Беляев В. И. 1973; Ходоров Б. И., 1990; Пе-ганов Э.М. и др., 1976; Narahashi Т. et al. 1969; Ritchie J.M., Greengard P., 1966; Strichartz G.R., 1987; Butterwort J.F., Strichartz G.R., 1990). Нарушения- -натриевой проводимости производятся и нейтральными молекулами, которые, оставаясь в липидном матриксе мембраны, взаимодействуютс воротным механизмом натриевых каналов, нарушая его функционирование (Ходоров Б.И. и др, 1979).

К настоящему времени на миелинизированных нервных волокнах показано (Ходоров Б.И. и др, 1965, 1973, 1980; Беляев В. И., 1965; Пеганов Э. М. и др., 1976, 1977; Заборовская Л. Д., 1979; Khodorov В. et al., 1976; Hille В., 1977), что достаточно хорошо изученные амины (такие как новокаин, триме-каин и лидокаин) приводят к понижению максимальной натриевой проницаемости и значительно изменяют процесс натриевой инактивации: доля натриевых каналов, находящихся в состоянии быстрой натриевой инактивации при потенциале покоя, значительно увеличивается, а реактивация каналов (выход из инактивированного состояния) после окончания деполяризации мембраны существенно замедляется.

Сравнительно недавно установлено (Галенко-Ярошевский А.П., и др.,.

2000 а, бАнисимова В.А. и др., 2002), что производные имидазо[1,2-а]бензимидазола проявляют выраженную местноанестезирующую (поверхностную и проводниковую) активность, которая превосходит таковую бупи-вакаина (маркаина) и дикаина (тетракаина). В связи с этим проводятся разнонаправленные исследования по изучению влияния нового класса местноане-стезирующих веществ на различные биологические объекты (Галенко-Ярошевский А.П. и др., 2002 а, б, в- 2005 б), в том числе на электрогенез различных возбудимых мембран и синаптических образований (Галенко-Ярошевский А.П. и др., 2002 а, б, в- 2005 бГаленко-Ярошевский А.П. и др., 2007 б, в, г, д).

Как известно, многие местноанестезирующие вещества способны вызывать как тоническое блокирование проведение возбуждения, проявляющееся в уменьшении амплитуды потенциала действия нервного волокна в ответ на одиночный раздражающий стимул, так и стимул-зависимое (частотно-зависимое) блокирование проведения возбуждения — дополнительное снижение амплитуды потенциалов действия в процессе ритмической стимуляции (Пеганов Э.М. и др., 1976; Ходоров Б. И. 1980; Мангушева Н. А. и др., 1992, 1993; Мангушева Н. А., Каталымов JI.JI., 2007; Ревенко С. В., Гаврилов И. Ю., 2007; Strichartz G.R., 1973; Courtney K.R., 1975; Hille В., 1977; Butterwort J.F., Strichartz G.R., 1990; Starmer C.F. et al., 19B4, 1985; Bokesch P.M., et al., 1987; Chernoff D.M., 1990).

Большая часть физиологических исследований по изучению механизмов проводниковой анестезии выполнена на миелинизированных нервных волокнах лягушки (Ходоров Б.И. и др., 1973, 1977, 1979, 1980; Беляев В. И. 1973; Пеганов Э. М., и др., 1973, 1976, 1977; Заборовская Л. Д., 1979; Максимов Г. В. и др., 1989, Мангушева Н. А. и др., 1992, 1993; Мангушева Н. А., Каталымов Л. Л., 1995, 1997, 2000, 2007; Hille В., 1977; Bokesch P.M., et al., 1987; Strobel G.E., Bianchi C.P., 1987; Catchlove R.F.H., 1973; Courtney K.R., 1980; Strichartz G.R., 1973, 1987), поэтому для получения сопоставимых результатов мы проводили свои исследования на этом же объекте.

Вещества РУ-353 и РУ-1117, с учётом фармакологических свойств и тех-нолого-экономических возможностей синтеза, являются перспективными лекарственными средствами (Галенко-Ярошевский А.П., 2009). РУ-353 проявляет высокую обезболивающую активность при проводниковом методе анестезии (Галенко-Ярошевский А.П. и др., 2005 а), а РУ-1117 — при поверхностном (Галенко-Ярошевский А.П., 2009). РУ-353 и РУ-1117 при подкожном, внутривенном и внутрибрюшинном введении менее токсичны, чем маркаин и дикаин (Галенко-Ярошевский А.П., Варлашкина И. А., 2006; Галенко-Ярошевский А.П., 2009). Это обусловливает необходимость детального изучения влияния данных анестезирующих веществ на различные возбудимые ткани, в том числе — миелинизированные нервные волокна.

Цель и задачи исследования

v.

Цель исследования — изучить особенности блокирования проведения возбуждения миелинизированных нервных волокон производными имида-Г зо [ 1,2-а] бензимидазола.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать динамику блокирования проводимости нервных волокон производными имидазо[1,2-а]бензимидазола РУ-353, РУ-1117 и РУ-1275 в физиологическом растворе с рН = 7.3.

2. Изучить влияние оболочек нерва на развитие блокирования проводимости нервных волокон под действием РУ-353, РУ-1117 и РУ-1275.

3. Изучить влияние рН наружного раствора и снижения рН аксоплазмы нервных волокон на блокирование проведения возбуждения, вызываемое РУ-353, РУ-1117 и РУ-1275.

4. Определить время, за которое происходит устранение блокирования проводимости нервных волокон при отмывании анестезирующих веществ в физиологическом растворе.

Положения, выносимые на защиту.

1. Производные имидазо[1,2-а]бензимидазола с лабораторными шифрами РУ-353, РУ-1117 и РУ-1275 вызывают последовательное уменьшение амплитуды потенциалов действия, возникающих в ответ на одиночное и максимальное раздражение — тоническое блокирование проводимости нервных волокон, а также дополнительное уменьшение их амплитуды в процессе ритмической стимуляции — стимул-зависимое блокирование. Оба вида блокирования проводимости нервных волокон развиваются с одинаковым латентным периодом. Все исследованные производные имида-зо[1,2-а]бензимидазола оказались анестезирующими веществами более быстрого и длительного действия, чем широко применяемые анестетики 4 новокаин и тримекаин.

2. Скорость наступления и продолжительность блокирования проводимости миелинизированных нервных волокон производными имидазо[1,2-а]бензимидазола зависят от молекулярной структуры и концентрации анестезирующих веществ, проницаемости эпии периневральных оболочек, активной реакции наружного раствора и аксоплазмы нервных волокон. По скорости развития блокирования проводимости нервных волокон производные имидазо[1,2-а]бензимидазола образуют следующий ряд: РУ-353 —" РУ-1117 —> РУ-1275.

Научная новизна.

Впервые показано, что производные имидазо[1,2-а]бензимидазола РУ-353, РУ-1117 и РУ-1275 вызывают тоническое и стимул-зависимое блокирование проводимости миелинизированных нервных волокон.

Выявлено, что эпии периневральные оболочки нерва являются значительным барьером для блокирования проведения возбуждения миелинизиро-ванных нервных волокон производными имидазо[1,2-а]бензимидазола.

Впервые получены экспериментальные данные о влиянии активной реакции наружного раствора и аксоплазмы нервных волокон на скорость блокирования проводимости нервных волокон, вызываемого РУ-353, РУ-1117 и РУ-1275.

Установлено, что снижение рН наружного раствора замедляет развитие блокирования проведения возбуждения в миелинизированных нервных волокнах производными имидазо[1,2-а]бензимидазола, а увеличение рН наружного раствора — ускоряет блокирование. Снижение рН аксоплазмы путём насыщения наружного раствора углекислым газом ускоряет производимое производными имидазо[1,2-а]бензимидазола блокирование проведения возбуждения.

Научно-практическая ценность.

Выявленные в работе факторы, влияющие на скорость, продолжительность и обратимость блокирования проводимости нервных волокон, вызываемого производными имидазо[1,2-а]бензимидазола РУ-353, РУ-1117, РУ-1275, могут быть использованы на доклинических и клинических этапах исследования данных анестезирующих веществ.

Полученные результаты исследования включены в учебный курс физиологии человека и животных в Ульяновском государственном педагогическом университете.

Апробация работы.

Основные результаты диссертации доложены на I Съезде физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 19−23 сентября 2005) — конференциях Ульяновского государственного педагогического университета им. И. Н. Ульянова (Итоговая научно-методическая конференция, 18 — 25 февраля 2009 года- 4−9 марта 2010 года), Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии (Международная научно-практическая конференция «Аграрная наука и образование на современном этапе развития: опыт, проблемы и пути их решения», 26 — 28 мая 2009 года) и Ульяновского государственного университета (II конференция молодых учёных медико-биологической секции Поволжской ассоциации государственных университетов, 22 сентября 2009 годаIII Всероссийская конференция с международным участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека», 22 — 25 сентября 2009 года). По теме диссертации опубликовано 11 работ, из которых 2 — в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объём диссертации.

ВЫВОДЫ.

1. Производные имидазо[1,2-а]бензимидазола с лабораторными шифрами РУ-353, РУ-1117 и РУ-1275, введённые в омывающий раствор Рингера с рН = 7.3, вызывают тоническое и стимул-зависимое блокирование проводимости нервных волокон. Под влиянием 1 ммоль/л РУ-353, РУ-1117 и РУ-1275 блокирование наступает через 4.8 ± 2.3 мин, 13 ± 5 мин и 18 ± 2 мин.

2. Скорость и продолжительность блокирования проводимости нервных волокон производными имидазо[1,2-а]бензимидазола, как и устранение блокирующего действия при отмывании анестезирующих веществ в физиологическом растворе Рингера, зависят от различных факторов: концентрации анестезирующих веществ, их молекулярной организации, проницаемости оболочек нерва, рН наружного раствора и аксоплазмы.

3. Наружные эпии периневральные оболочки нерва являются значительным барьером для диффузии производных имидазо[1,2-а]бензимидазола к миели-низированным нервным волокнам. В нервах, которые лишены эпиневраль-ных оболочек, блокирование проводимости анестезирующими веществами РУ 353, РУ-1117 и РУ-1275 происходит в 12, 9, и 14.4 раза быстрее, чем в нерве с сохранёнными оболочками. Удаление периневральной оболочки нерва приводит к дополнительному 14-кратному увеличению скорости развития блокирования проводимости нервных волокон анестезирующими веществами.

4. Развитие блокирования проводимости нервных волокон производными имидазо[1,2-а]бензимидазола в большой мере зависит от рН наружного раствора. Снижение рН раствора Рингера с 7.3 до 5.0 и 3.5 замедляет развитие блокирования проводимости седалищного нерва под влиянием РУ-353 в 5.2 и 10.9 раза, а повышение рН до 7.82 и 9.0 ускоряет развитие блокирования проводимости соответственно в 2.1 и 3.8 раза. Сходным образом изменяются скорости наступления блокирования под влиянием РУ-1117 и РУ-1275.

5. Снижение рН аксоплазмы нервных волокон путём насыщения наружного раствора газовой смесью с 5% С02 ускоряет блокирование проводимости нервных волокон под влиянием РУ-353, РУ-1117 и РУ-1275 в 2, 1.3 и 2.4 раза соответственно.

6. Отмывание анестезирующих веществ из нерва выдерживанием его в физиологическом растворе происходит медленно (через 5.8 ч для РУ-353, 16.4 ч для РУ-1117 и 27.5 ч для РУ-1275), а в некоторых случаях полного устранения блокирования проводимости нервных волокон не происходит.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В диссертационной работе изучены особенности блокирования проводимости миелинизированных нервных волокон седалищного нерва лягушки производными имидазо[1,2-а]бензимидазола с лабораторными шифрами РУ-353, РУ-1117 и РУ-1275. Все эти соединения вызывают тоническое и стимул-зависимое блокирование проводимости нервных волокон (Галенко-Ярошевский А.П., Мангушева Н. А., Каталымов Л. Л., Шуреков В. В., 2007 а, д), что позволяет рассматривать их как потенциальные проводниковые анестезирующие средства.

Под влиянием 1 ммоль/л РУ-353, РУ-1117 и РУ-1275 блокирование проведения возбуждения по нервным волокнам, омываемым раствором Рингера с рН = 7.3, наступает через 4.8 ± 2.3 мин, 13 ± 5 мин и 18 ± 2 мин соответственно. Снижение скорости наступления блокирования в этом ряду происходит, скорее всего, из-за различия молекулярной структуры блокирующих веществ, а также увеличения рКа этих анестезирующих веществ, от которого зависит количество нейтральных форм молекул (в физиологическом растворе нейтральных форм РУ-353 содержится 25%, РУ-1117 — 3.9%). Как известно, нейтральная форма анестетика может быстро проникать через липидный слой клеточной мембраны в цитоплазму, где, превращаясь в заряженную форму, может связываться с рецептором внутреннего устья натриевого канала, тем самым блокируя его проводимость (Беляев В.И., 1973; Ходоров Б. И., 1980; Максимов Г. В., Пащенко В. З., Рубин А. Б, 1989; Мангушева Н. А., 1993; Пеганов Э. М., Ревенко С. В., Ходоров Б. И., Шишкова Л. Д., 1976; Ritchie J. M, Ritchie B.R., Greengard P., 1965, 1966; Narahashi Т., Moore J.W., Poston R.N., 1969; Narahashi Т., Frazier D.T., Yamada M., 1970; Khodorov В., Shishkova L., Peganov E., Revenko S., 1976; Strichartz G.R., 1976, 1987; Hille В., 1977; Wildsmith J.A.W., Gissen A.J. Gregus J., Covino B.G., 1985; Covino B.G., 1986; Starmer C.F., Courtney K.R., 1986; Butterworth J.F. Strichartz G.R., 1990).

Многие местные анестетики на ряду с тоническим блокированием проводимости нервных волокон, проявляющимся в уменьшении амплитуды потенциалов действия в ответ на одиночные деполяризующие стимулы, способны проявлять стимул-зависимое блокирование, приводящее к дополнительному снижению или полному подавлению амплитуды потенциалов действия в процессе ритмической стимуляции нервных волокон (Пеганов Э.М., Ревенко С. В., Ходоров Б. И., Шишкова Л. Д., 1976; Ходоров Б. И. 1980; Мангушева.

H.А. и др., 1992, 1993; Мангушева Н. А., Каталымов Л. Л., 2007; Ревенко С. В., Гаврилов И. Ю., 2007; Courtney K.R., 1975; Strichartz G.R., 1987; Butter-wort J. F., Strichartz G.R., 1990; Starmer C.F., Grant A.O., Strauss H.C., 1984, Starmer C.F., Grant A.O., 1985; Bokesch P.M., Raymond S.A., Strichartz G.R., 1987; Chernoff D.M., 1990).

Стимул-зависимое блокирование проведения возбуждения в нервных волокнах под влиянием РУ-353, РУ-1117 и РУ-1275, вероятно, указывает на связывание заряженных форм анестетика с открытыми натриевыми каналами во время деполяризации.

Выявлен ряд факторов, влияющих на скорость, продолжительность блокирования проводимости, а также на скорость восстановления нервного импульса при отмывании исследуемых веществ в физиологическом растворе. К числу таких факторов относятся: молекулярная организация, концентрация анестезирующих веществ, проницаемость оболочек нерва, рН наружного раствора и аксоплазмы.

Блокирование проведения возбуждения по нервным волокнам производными имидазо[1,2-а]бензимидазола имеет дозо-зависимый эффект. В физиологическом растворе блокирование проводимости нервных волокон под действием 0.25 ммоль/л РУ-353, РУ-1117, РУ-1275 наступает через 17.2 ± 0.2 мин, 36.3 ± 7 мин, 46 ± 8 мин соответственно, а при более высокой концентрации анестезирующих веществ (3 ммоль/л) блокирование наступало через.

I.13 ± 0.25 мин, 5 ± 1мин, 10 ± 3 мин соответственно.

Наружные эпии периневральные оболочки нерва являются значительным барьером для диффузии производных имидазо[1,2-а]бензимидазола к миелинизированным нервным волокнам. Так, у денудированного нерва (с удаленными эпиневральными оболочками) развитие ТБ и СЗБ под влиянием РУ-353, РУ-1117 и РУ-1275 происходит соответственно в 12, 9, и 14.4 раза быстрее, чем у нерва с сохранёнными оболочками. Удаление периневральной оболочки нерва (препарат одиночного нервного волокна с «закрытым» перехватом Ранвье) приводит к дополнительному 14-кратному увеличению скорости развития блока проводимости нервных волокон.

Активная реакция наружного раствора оказывает существенное влияние на скорость блокирования производными имидазо[1,2-а]бензимидазола. Снижение рН раствора Рингера с 7.3 до 5.0 и 3.5 замедляет развитие блокирования под влиянием РУ-353 в 5.2 и 10.9 раза (Галенко-Ярошевский П.А., Каталымов JI. JL, Шуреков В. В., 2009), а повышение рН до 7.82 и 9.0 ускоряет развитие блокирования соответственно в 2.1 и в 3.8 раза (Шуреков В.В., Каталымов JI. JL, 2009). При снижении рН наружного раствора время наступления блокирования проводимости нервных волокон под действием РУ-1117 увеличивается. В растворе Рингера с рН = 6.0 РУ-1117 блокирует проводимость в 3.8 раза медленнее по сравнению с таковым при рН = 7.3, а при величине рН = 3.5 — в 9.7 раза медленнее (Галенко-Ярошевский А.П., Каталымов JI. JL, Шуреков В. В., Киселев А. В., 2009). Увеличение рН наружного раствора с 7.3 до 8.71 ускоряет развитие блокирования веществом РУ-1117 в 1.8 раза, а при увеличении рН до 10.0 — в 3.9 раза (Шуреков В.В., 2009). Сходным образом изменяются скорости наступления блокирования под влиянием РУ-1275.

Различия скорости развития блокирования производными имидазо[1,2-а]бензимидазола в щелочных и кислых средах, вероятно, связано с изменением соотношения заряженных и незаряженных форм анестетика. Как известно, анестетики в водном растворе находятся в заряженных и незаряженных формах, соотношение которых зависит от активной реакции данного раствора. С увеличением рН раствора количество нейтральных форм анестетика увеличивается, а со снижением рН раствора — уменьшается (Беляев В.И., 1973; Пеганов Э. М., Ревенко С. В., Ходоров Б. И., Шишкова Л. Д., 1976; Мангушева Н. А., 1993; Hille В., 1968; Ritchie J.M., Ritchie B.R., 1968; Strobel G.E., Bianchi C.P., 1970; Ondrias R., Gallova J., SzocsovaH., Stole S., 1987; Strichartz G.R., 1976, 1987; Butterworth J.F. Strichartz G.R., 1990; Chernoff D.M., Strichartz G.R., 1990; Wendt D.J., Starmer CF., Grant A.O., 1993). Вероятно, ускорение блокирования производными имидазо[1,2-а]бензимидазола связано с увеличением нейтральных форм анестезирующих, которые свободно диффундируют через липидый матрикс мембраны в аксоплазму, а замедление блокирования — с уменьшением незаряженных.

Ещё одним фактором, влияющим на скорость блокирования производными имидазо[1,2-а]бензимидазола, является активная реакция аксоплазмы нервного волокна, которая ниже, чем интерстициальная жидкость нерва. Как известно, углекислый газ может свободно проникать через клеточную мембрану внутрь цитоплазмы, где превращаясь в угольную кислоту, снижать внутриклеточный рН (Валкина О. Н. Туровецкий В.Б. Каталымов Л. Л., Ходоров Б. И., 1992; Thomas R. С., 1976).

Проведённые нами эксперименты показали, что производные имида-зо[1,2-а]бензимидазола в физиологическом растворе, насыщенном газовой смесью с 5% СОг и 95% 02 ускоряют блокирование проводимости нервных волокон под влиянием РУ-353, РУ-1117 и РУ-1275 в 2, 1.3 и 2.4 раза соответственно. Ускорение процесса блокирования связано со снижением активной реакции аксоплазмы, что приводит к увеличению количества заряженных форм анестезирующих веществ, непосредственно участвующих в блокировании натриевого канала.

Сравнение скорости развития блокирования проведения возбуждения по нервным волокнам новокаином и тримекаином с таковой производными имидазо[1,2-а]бензимидазола показало, что по скорости развития блокирования РУ-353 превосходит новокаин и тримекаин в 121 и 27 раз, РУ-1117 — в 46 и 10 раз, РУ-1275 — в 32 и 7.4 раза соответственно.

Отмывание анестезирующих веществ из нерва выдерживанием его в физиологическом растворе происходит медленно (через 5.8, 16.4 и 27.5 ч, соответственно), а в некоторых случаях полного устранения блокирования проводимости нервных волокон не происходит. Вероятно, это объясняется большим сродством молекул данных веществ с натриевым каналом, чем для новокаина и тримекаина, что и обусловливает более длительное блокирование проводимости нервных волокон.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.И. Изменение электрической активности одиночного перехвата Ранвье изолированного нервного волокна под влиянием новокаина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1963. — № 8. — С. 24−26.
  2. В.И. Сопоставление изменений электрической активности одиночного перехвата Ранвье при повышении концентрации ионов калия в среде и действии новокаина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1964. — № 12. — С. 13 — 17.
  3. В.И. Влияние рН среды на электрическую активность перехвата Ранвье, обработанного новокаином // Биофизика мембран. 1973. — С. 76−81.
  4. В.Л. Некоторые данные электромикроскопических исследований ультраструктуры периферических нервных волокон лягушки // Цитология. 1960. -№ 2. — С. 138 — 143.
  5. О. Н. Туровецкий В.Б. Каталымов Л. Л., Ходоров Б. И. Влияние СОг на внутриклеточный рН и следовые потенциалы миелинизирован-ных нервных волокон. Биол. мембраны. 1992. — № 9. — С. 1112—1114.
  6. А.И., Игнатов Ю. Д., Мельников К. Н. Фармакологическая модуляция ионных каналов мембраны нейронов. — СПб.: Издательство СПбГМУ, 2006. 288 с.
  7. А.И., Зайцев А. А., Игнатов Ю. Д., Савоськин А. Л. Мембранные механизмы действия на нервные клетки анестетиков, аналге-тиков и антиаритмических средств // Медицинский академический журнал.-2001.-Т. l.-№ 1.-С. 25−32.
  8. Е.Г., Ходоров Б. И. Влияние гиперполяризации мембраны на новокаинизированные скелетные мышечные волокна // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1967. — № 9. — С. 3 — 6.
  9. Галенко-Ярошевский А.П., Попков В. Л., Приходько А. К. Пономарев В.В. Исследование местноанестезирующей свойств производного имидазобензимидазола РУ-353 и маркаина // Кубанский научный медицинский вестник. 2000 (б). — № 4. — С. 64 — 68.
  10. Галенко-Ярошевский А.П., Туровая А. Ю., Уваров А. В., Приходько
  11. A.К., Ивашев М. Н., Арльт А. В., Анисимова В. А. Влияние производных имидазобензимидазола РУ-353, РУ-363 и лидокаина на мозговой кровоток в эксперименте // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2005 (б).-Т. 139. -№ 4. -С. 410−412.
  12. Галенко-Ярошевский А.П., Мангушева Н. А., Каталымов Л. Л., Шуреков
  13. Галенко-Ярошевский А.П., Алфёрова Г. А., Игнатов Ю. Д., Вислобоков
  14. Галенко-Ярошевский А.П., Мангушева Н. А., Каталымов JT. JL, Шуреков
  15. B.В., Трофимычева Е. А., Габитов В. М., Варлашкина И. А. Влияние производного имидазобензимидазола РУ-1117 на проводимость А-волокон седалищного нерва // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007 (д). — Приложение 3. — С. 135 — 137.
  16. Галенко-Ярошевский А. П. Производные имидазо1,2-а.бензимидазола как новый класс местноанестезирующих веществ. Автореферат на соискание учёной степени доктора медицинских наук. — Старая Купавна, 2009. — 50 с.
  17. Г. Г., Пеганов Э. М., Ходоров Б. И. Блокирование воротных токов в мембране перехвата Ранвье при действии четвертичногодеривата лидокаина QX-572 11 Доклады Академии Наук СССР. 1979. — Т. 244. — № 6. — С. 1492 — 1495.
  18. Л.Д. Механизм действия анестетиков на возбудимую мембрану нервного волокна. — Автореф. дис.. канд. биол. наук. М., 1979.-22 с.
  19. Л.Д., Ходоров Б. И. Стимулозависимая блокада Na-каналов перехвата Ранвье антиаритмиком N-пропил аймалином // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1980. — № 5. — С. 578−580.
  20. А.Л., Ситдикова Г. Ф. Ионные каналы нервного окончания // Успехи физиологических наук. 2002. — Т. 33. — № 4. — Р. 3 — 33.
  21. Т.Н., Уильяме Н. Е. Фармакалогия для анестезиолога / Пер. с англ. -М: БИНОМ, 2007. 176 с.
  22. У., Мэки К. Местные анестетики / Под общ. ред. А.Г. Гил-мана. Пер. с англ. Н. Н. Алипова. М.: Практика, 2006. — С. 291 — 306.
  23. .Г. Базисная и клиническая фарамакология. В двух томах. Т. 1 / Пер. с англ. — 2-е изд-е, перераб. и допол. М.- СПб.: Бином — Диалект, 2007. — 648 с.
  24. Л.Л. Следовые потенциалы и следовые изменения возбудимости нерва и одиночных нервных волокон. Дис.. док. биол. наук. -Ульяновск, 1976. — 327 с.
  25. Л.Л., Мангушева Н. А. Влияние блокаторов натриевых каналов (новокаина и тетродотоксина) на следовую деполяризацию // В кн.: Биомембраны. Саранск, 1984, — С. 42 — 48.
  26. О.Р., Максимов Г. В. Ритмическое возбуждение в соматических нервах: физико-химические аспекты. -М: Наука, 1987. 175 с.
  27. .Я. Математические методы в физиологии. Л.: Наука, 1969.-292 с.
  28. Г. В., Пащенко В. З., Рубин А. Б. К вопросу о молекулярных механизмах действия местных анестетиков // Физиологический журнал СССР им И. М. Сеченова. 1989. — Т. LXXV. — № 2. — С. 184 — 188.
  29. М. Местная анестезия. Иллюстрированное практическое руководство. — Изд-е 2-е, стереотипное. — Пер. с англ. С. А. Панфилова. — М.: Бином, Лаборатория знаний, 2005. 301 с.
  30. Н.А. Влияние некоторых факторов на блокирование проводимости в нервных волокнах местными анестетиками. — Автореф. дисс.. канд. биол. наук. Казань, 1993. — 21 с.
  31. Н.А., Байдакова Л. В., Ревенко С. В. Зависимое от применения ингибирование С-аксонных полимодальных единиц кожи кошки лидокаином и N-пропил-аймалином // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. — Т. CXIII. — № 3. — С. 248 — 250.
  32. Н.А., Каталымов Л. Л. Влияние С02 на блокирование проводимости в нервных волокнах тримекаином и анестезином // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1997. Т. 60. — № 2. — С. 14−15.
  33. Н.А., Каталымов Л. Л. Особенности блокирования проведения возбуждения в нерве лидокаином и аймалином // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. — Т. 143. — № 3. — С. 262 -266.
  34. Н.А., Каталымов Л. Л., Соловьёв А. С. Влияние С02 на блокирование проведения возбуждения местными анестетиками в А-дельта- и С-волокнах кошек // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 1995. — Т. 81. -№ 10.-С. 15−19.
  35. М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т. 1. — Изд. 13-е, новое. — Харьков: Торсинг, 1997. — 560 с.
  36. М.Я., Земаль Э. В. Ацетилхолин. О молекулярном механизме действия. Л.: Наука, 1970. — 265 с.
  37. A.M. Современные местные анестетики: клиническое значе-. ние и безопасность применения // Клиническая анестезиология и реаниматология. 2006. — Т. 3. — № 1. — С. 23 — 31.
  38. Э.М., Ревенко С. В., Ходоров Б. И., Шишкова Л. Д. Механизмы действия местных анестетиков на натриевые каналы в мембране перехвата Ранвье // Молекулярная биология. 1976 — Т. 15. — С. 20 — 42.
  39. Э.М., Ходоров Б. И. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1977. -№ 11.-С. 515.
  40. Э.М., Ходоров Б. И., Шишкова Л. Д. Медленная натриевая инактивация в мембране перехвата Ранвье. Роль наружного калия // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1973. Т. 83. -№ 9.-С. 15−19.
  41. С.В., Гаврилов И. Ю. Трансформация ритма в нервных волокнах местными анестетиками: от биофизики натриевых каналов к физиологии обезболивания // Биологические мембраны. — 2007. Т. 24. — № 1.-С. 70−78.
  42. О.С. Функциональная морфология живого мякотного нервного волокна. Л.: Наука, 1976. — 100 с.
  43. .И. О соотношениях между мембранным потенциалом покоя и критическим потенциалом в связи с проблемой возбудимости // Успехи современной биологии. 1962. — Т. 54. — Вып. 3(6). — С. 333 — 354.
  44. .И. Фармакологический анализ инактивации натриевых токов в мембране нервного волокна // Нейрофизиология. 1980. — Т. 12. -№ 3.-С. 317−330.
  45. .И. Два механизма «стимулозависимости» действия фармакологических агентов на электрическую и сократительную активность клеток миокарда // Кардиология. — 1980. Т. 20. — № 5. — С. 7 — 10.
  46. .И., Беляев В. И. // Биофизика. 1965. — № 4. — С. 625.
  47. .И., Беляев В. И. Исследование механизма действия новокаина на электрическую активность перехвата Ранвье // Биофизика. — 1965. -№ 10.-С. 625.
  48. .И., Ворновицкий Е. Г. О различиях в механизме угнетающего действия тетродотоксина и новокаина на скелетные мышечные волокна лягушки // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1967. -№ 11.-С. 34−37.
  49. .И., Гусельникова Г. Г., Пеганов Э. М. Влияние анестезина (бензокаина) на натриевые воротные токи мембраны перехвата Ранвье // Доклады Академии Наук СССР. 1979. — Т. 244. — № 5. — С. 1252 -1255.
  50. .И., Пеганов Э. М., Шишкова Л. Д. Медленная натриевая инактивация в мембране перехвата Ранвье // Биофизика мембран. — 1973.-С. 620−625.
  51. Bokesch P.M., Raymond S.A., Strichartz G.R. Dependence of lidocaine potency on pH and PCo211 Anesth. Analg. 1987. — Vol. 66. — P. 9 — 17.
  52. Butterworth J.F., Strichartz G.R. Molecular mechanisms of local anesthesia // Anesthesiology. 1990. — Vol. 72. — P. 711 — 734.
  53. Bromage P.R. A comparison of the hydrochloride and carbon dioxide salts of lidocaine in epidural analgesia // Acta anaesth. scand. Suppl. XVI 1965. -P. 55.
  54. Cahalan M. Local anesthetic block of sodium channels in normal and pro-nase-treated squid giant axons // Biophis. J. 1978. — Vol. 23. — № 2. — P. 285−311.
  55. Cahalan M., Aimers W. Interaction between quaternary lidocaine, the sodium channels gates and tetrodotoxin // Biophis. J. 1979. — Vol. 27. — № 1. -P. 39−56.
  56. Carboni M., Zhang Z.S., Neplioueva V., Starmer C.F., Grant A.O.J. Slow -sodium channel inactivation and use-dependent block modulated by the same domain IV S6 residue // Membr. Biol. 2005. — Vol. — 207. — P. 107 -117
  57. Catchlove R.F.H. Potentiation of two different local anaesthetics by carbon dioxide // Brit. J. Anaesth. 1973. — Vol. 45. — P. 471 — 474.
  58. Catchlove R.F.H. The influence of CO2 and pH on local anaesthetic action // J. Pharmacol, exp. Ther. 1972. — Vol. 181. — № 2. — P. 298 — 309.
  59. Catterall W.A. From ionic currents to molecular mechanisms: the structure and function of voltage-gated sodium channels // Neuron. --2000. Vol. 26. -P. 13−25.
  60. Catterall W.A. Molecular properties of voltage-sensitive sodium channels // Annu. Rev. Biochem. 1986. — Vol. 55. — P. 953 — 985.
  61. Catterall W.A. Structure and function of voltage-sensitive ion channels // Science. 1988. — Vol. 242. — P. 50 — 61.
  62. Chandler W., Meves H. Ionic selectivity in perfused giant axons // J. Cell, a Сотр. Physiol. 1965. — Vol. 66. — P. 65 — 70.
  63. Chernoff D.M. Kinetic analysis of phasic inhibition of neuronal sodium currents by lidocaine and bupivacaine // Biophys J. 1990. — Vol. — 58. — P. 53 -68.
  64. Chernoff D.M., Strichartz G.R. Kinetics of local anesthetic inhibition of neuronal sodium currents. pH and hydrophobicity dependent // Biophys J. -1990.-Vol.-58.-P. 69−81.
  65. Condouris G.A., Shakalios A. Potentiation of the nerve depressant effect of local anaesthetics by carbon dioxide // Nature. 1964. — Vol. 204. — P. 57 -59.
  66. Courtney K.R. Mechanism of frequency-dependent inhibition of sodium current in frog myelinated nerve by the lidocaine derivative GEA968 // J. Pharmacol, exp. Ther. 1975. — Vol. 195. — № 2. — P. 225 — 236.
  67. Courtney K.R. Frequency dependent inhibition of sodium currents in frog myelinated nerve by GEA-968, a new lidocaine derivative. Ph. D. Thesis, University of Washington, 1974.
  68. Courtney K.R., Kendig J.J., Cohen E.N. Frequency-dependent conduction block: the role of nerve impulse pattern in local anesthetic potency // Anesthesiology. 1978. — Vol. 48. — P. 111. (цитировано по: Местные ., 2005).
  69. Courtney K.R. Structure-activity relations for frequency-dependent sodium channel block in nerve by local anesthetics // J. Pharmacol, exp. Ther. -1980. Vol. 213. — № l.-P. 114−119.
  70. Curtis D., Phillis J. The action of procaine and atropine on spinal neurons // J. Physiol. 1960. — Vol. 153. — P. 17−34. (цитировано по: Ходоров Б. И., 1962).
  71. G., Velardez M.O., Ко C.P., Ratner N., Peles E. Mechanisms and roles of axon-Schwann cell interactions. J. Neurosci. 2004. Vol. 24. — № 42. P. 9250−9260.
  72. Covino B.G. Pharmacology of local anesthetic agents // Br. J. Anaesth. — 1986. Vol. 86 — P. 701−716.
  73. Eckstein K.L., Vicente-Eckstein A., Steiner R., Mipler U. Klinische Erpro-bung von Bupivacain-CCb //Regional Anaesthesie. 1978. — № 1. — P. 27 -31.
  74. Gokin A.P., Philip В., Strichartz G.R. Preferentalial block of small myelinated sensory and motor fibers by lidocaine // Anesthesiology. 2001. — Vol. 95.-P. 1441−1454.
  75. Hille B. Charges and potentials at the nerve surface: divalent ions and pH // J. Gen. Physiol. 1968.-Vol. 51.-P. 221.
  76. Hille B. Common mode of action of three agents that decrease the transient change in sodium permeability in nerves // Nature. 1966. — Vol. 210. — P 1220- 1222.
  77. Hille B. Ionic channels in nerve membranes // Progr. Biophis. Molec. Biol. -1970. Vol. 21. — P. 1 — 32. (цитировано по: Ходоров Б. И., 1975).
  78. Hille B. Ionic selectivity, saturation and block of sodium channels- a four-barriers model // J. Gen. Physiol. 1975. — Vol. 66. — № 4. — P. 535 — 560.
  79. Hille B. Ionic selectivity, saturation, and block in sodium channels. A four-barrier model // J. Gen. Physiol. 1975 (b). — Vol. 66. — P. 535 — 560.
  80. Hille B. Local anesthetics: hydrophilic and hydrophobic pathways for the drug-receptor reaction // J. Gen. Physiol. 1977. — Vol. 69. — № 4. — P. 497 -515.
  81. Hille В. The permeability of the sodium channel to metal cation in myelinated nerve. // J. Gen. Physiol. 1972. — Vol. 59. — P. 637 — 658.
  82. Hille B. The receptor for tetrodotoxin and saxitoxin. A structural hypothesis // Biophis. J. 1975 (a). — Vol. 15. — P. 615 — 619.
  83. Hille B. Ion channels of excitable membranes. Massachusetts U.S.A. -2001.-440 p.
  84. Khodorov B. Chemical as tools to study nerve fibre sodium channels- effects of batrachotoxin and some local anesthetics // Ion transport processes. Ed. By D. Tosteson, Y. Ovchinnicov, R. Latorre. New York: Raven Press, 1978.-P. 153- 174.
  85. Khodorov В., Shishkova L., Peganov E., Revenko S. Inhibition of sodium currents in frog Ranvier node treated with local anesthetics- role of slow sodium inactivation // Biochim. et biophys. acta. 1976. — Vol. 433. — № 2. -P. 409−435.
  86. Mangusheva N.A., Katalymov L.L. Carbon dioxide potentiates trimecaine-induced conduction block of A-delta and C-flbres // Society for Neuros-cience. Abstracts. 2000. — Vol. 26. — Part 1. — P. 1218.
  87. Mattila M.A., Tuppurainen Т., Larni H.M., Gordin A., Salo H. Peridural anesthesia with bupivacaine-C02 and bupivacaine-HCl. A comparative study // Reg Anaesth. 1986. — Vol. 9. — P. 105 — 109.
  88. Narahashi Т., Moor W., Scott R. Tetrodotoxin blockade of sodium conductance increase in giant axons // J. Gen. Physiol. 1964. — Vol. 47. — P. 965 -974. (цитировано по: Ходоров Б. И., Ворновицкий Е. Г., 1967).
  89. Narahashi Т., Moore J.W., Poston R.N. Anesthetic blocking of nerve membrane conductances by internal and external applications // J. Neurobiol.1969.-Vol. 1.-P. 3−22.
  90. Narahashi Т., Frazier D.T., Yamada M. The site of action and active form local anesthetics. Theory and pH experiments with tertiary compounds // J. Pharmacol, exp. Ther. 1970. — Vol. 171. — № 1. — P. 32 — 44.
  91. Ondrias R., Gallova J., Szocsova H., Stole S. pH-dependent effects of local anesthetics in perturbing lipid membranes // Gen. Phisiol. Biophys. — 1987. Vol. 6. — № 3. — P. 271 — 277.
  92. Poliak S., Peles E. The local differentiation of mielinated axons at nodes of Ranvier. // Nature Reviews Neuroscience. 2003. — Vol. 4. — №. 12. — P. 968−980.
  93. Posternak J., Arnold E. Effect of anelectrotonus and high-concentration saline solutions on conduction in narcotized nerves // J. Physiol. (Paris). — 1954. Vol. 46. — P. 502 — 505.
  94. Ragsdale D.R., MePhee J.C., Scheuer Т., Catterall W.A. Molecular determinants of state-dependent block of Na±channels by local anesthetics // Science. 1994. — Vol. 265. — P. 1724 — 1728.
  95. Ritchie J. M, Ritchie B.R., Greengard P. The active structure of local anesthetics // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1965. — Vol. 150. — № 1. — P. 152 -159.
  96. Ritchie J. M, Ritchie B.R., Greengard P. The effect of the nerve on action of local anesthetics // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1965. — Vol. 150. — № 1. — P. 160−164.
  97. Ritchie J.M., Greengard P. On the mode of action of local anesthetics. // An-nu. Rev. Pharmacol. 1966. — Vol. 6. — P. 405 — 430.
  98. Ritchie J.M., Ritchie B.R. Local anesthetics effects of pH on activity // Science. 1968. — Vol. 162. — P. 1394 — 1395.
  99. Ritchie J.M., Rogart R.B. The binding of saxitoxin and tetrodotoxin to excitable tissue // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1977. — Vol. 79. — P. 1 -49.
  100. Rosenberg R.L., Tomiko S.A., Agnew W.S. Single channel properties of the reconstituted voltage-regulated Na-channels isolated from the elektroplax of Electrophorus electricus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. — Vol. 81. -P. 5594−5598.
  101. Rudi B. Slow inactivation of the sodium conductance in squid giant axons: pronase resistance // J. Physiol. 1978. — Vol. 283. — № 1. — P. 1 — 21.
  102. Scow J.C. The effect of drags on cell m embranes with special reference to local anesthetics // J. Pharm. Pharmacol. 1961. Vol. 13. — P. 204 — 217.
  103. J.C. // Acta pharm. Tox. 1954. Vol. 10. — P. 281 (цитировано no: В. И. Беляев, 1973).
  104. Shanes A., Freygang W., Grundfest H., Amatniek E. Anesthetic and calcium action in the voltage clamped squid giant axon // J. Gen. Physiol. 1959. — Vol. 42.-№ 4.-P. 793.
  105. Starmer C.F., Grant A.O., Strauss H.C. Mechanisms of use-dependent block of sodium channels in excitable membranes by local anesthetics // Biophys J. 1984-Vol. 46.-P. 15−27.
  106. Starmer C.F., Grant A.O. Phasic ion channel blockade. A kinetic model and parameter estimation procedure // Mol. Pharmacol. 1985 Vol. 28. — P. 348 -356.
  107. Starmer C.F., Courtney K.R. Modeling ion channel blockade at guarded binding sites: application to tertiary drugs // Am J Physiol. 1986. — Vol. 251.-P. 848−856.
  108. Strichartz G.R. The inhibition of sodium currents in myelinated nerve by quaternary derivates of lidocaine // J. Gen. Physiol. 1973. — Vol. 62. — P. 37 -57.
  109. Strichartz G.R. Molecular mechanisms of nerve block by local anesthetics. // Anesthesiology. 1976. — Vol. 45. No 4. — P. 421 — 441.
  110. Strichartz G.R. Local anesthetics. Handbook of experimental pharmacology. Berlin: Springen-Verlag. — 1987. — Vol. — 81. P. — 285.
  111. Strobel G.E., Bianchi C.P. The effects of pH gradients on the uptake and distribution of C, 4-procaine and lidocaine in intact and desheathed sciatic nerve trunks // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1970. — Vol. 172. — P. 18 — 32
  112. Strobel G.E., Bianchi C.P. The effects of pH gradients on the actions of procaine and lidocaine in intact and desheathed sciatic nerve // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1970. — Vol. 172. — P. 1- 17 .
  113. Takata M., Moor J., Kao C., Fuhrman F.A. Blockage of sodium conductance increase in lobster giant axon by tarichatoxin (tetrodotoxin) // J. Gen. Physiol. 1966. — Vol. 49. — P. 977 — 988. (цитировано по: Ходоров Б. И., Ворновицкий Е. Г., 1967).
  114. Taylor R. Effect of procaine on electrical properties of squid axon membrane // Am. J. Physiol. 1959. — Vol. 196. — № 5. — P. 1071 — 1078.
  115. Terlau H., Heinemann S.H., Stuhmer W., Pusch M., Conti F., Jmoto K., Numa S. Mappingthe site of block by tetrodotoxin and saxitoxin of sodium channel // FEBS Lett. 1991. — Vol. 293. — P. 93 — 96.
  116. Thomas R. C. The effect of carbon dioxide on the intracellular pH and buffering power of snail neurons. 1976. Vol. — 255. — P. 715 — 735.
  117. J.W., Book E. // Brit. J. Exp. Pathol. 1927. — Vol. 8. — P. 307. (цитировано по: В. И. Беляев, 1973).
  118. Wang S-Y., Wang G.K. Batrachotoxin-resistant Na+ channels derived from point mutations in transmembrane segment D4-S6 // Biophys J. 1999-Vol. 76.-P. 3141 -3149.
  119. Wang S-Y., Wang G.K. Point mutations in segment I-S6 render voltage-gated sodium channels resistant to batrachotoxin // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1998. — Vol. 95. — P. 2653 — 2658.
  120. S. // J. Physiol. 1955. — Vol. 129. — P. 568. (цитировано no: Ходоров Б. И., Ворновицкий Е. Г., 1967).
  121. Wendt D.J., Starmer CF., Grant A.O. pH dependence of kinetics and steady-state block of cardiac sodium channels by lidocaine //Am. J. Physiol. — 1993. -Vol. 264.-P. 1588- 1598.
  122. Wildsmith J.A.W., Gissen A J. Gregus J., Covino B.G. Differential nerve blocking activity of amino-aster local fhesthetics // Br. J. Anaesth. 1985. -Vol. 57.-P. 612−620.
  123. Yang, N.B., George, A.L., Jr., and Horn, R. Molecular basis of charge movement in voltage-gated sodium channels. Neuron. — 1996. — Vol. 16. -P. 113−122.
  124. Yeh J., Narahashi T. Frequency-dependent block of sodium channel in normal and pronase-treated squid axons // Fed. Proc. 1976. — Vol. 35. — № 3. — P. 846.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!