Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Клинико-иммунологические особенности и характер микробной колонизации у детей с экстремально низкой массой тела при рождении

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии и Ученого Совета ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России, IV региональном научном форуме «Мать и дитя» (Екатеринбург, 2010), 4-й Всероссийской конференции «Иммунология репродукции» (Пермь, 2010), XIV Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В. И. Иоффе: «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЯХ НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА ПРИ РОЖДЕНИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Этиологические, патогенетические и клинические особенности новорожденных с экстремально низкой массой тела
    • 1. 2. Исходы в отдаленные сроки у детей, родившихся с экстремально низкой массой тела
    • 1. 3. Особенности функционирования иммунной системы у доношенных и недоношенных новорожденных
      • 1. 3. 1. Иммунная система плода и здоровых доношенных новорожденных
      • 1. 3. 2. Параметры клеточного и гуморального иммунитета, микробная колонизация у недоношенных детей
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объем и дизайн исследования
    • 2. 2. Методы исследования
  • Глава 3. ТЕЧЕНИЕ ПОСТНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА У
  • ДЕТЕЙ, РОДИВШИХСЯ С ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА
    • 3. 1. Клинико-анамнестическая характеристика женщин, родивших детей с экстремально низкой массой тела
    • 3. 2. Клиническая оценка новорожденных с экстремально низкой массой тела
    • 3. 3. Динамика физического развития и заболеваемость у детей, родившихся с экстремально низкой массой тела в скорригированном возрасте 1 года жизни
  • Глава 4. ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ДЕТЕЙ, РОДИВШИХСЯ С
  • ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА
    • 4. 1. Результаты лабораторного обследования детей в периоде новорожденности
    • 4. 2. Показатели пуповинной крови детей, родившихся с экстремально низкой массой тела
    • 4. 3. Гематологические и иммунологические показатели в возрасте 1 месяца жизни у детей, родившихся с экстремально низкой массой тела
    • 4. 4. Результаты динамического обследования детей с экстремально низкой массой тела в 38−40 недель постконцептуального возраста
    • 4. 5. Бактериологическое исследование фекалий детей с экстремально низкой массой тела и корреляционные взаимосвязи между иммунологическими параметрами и наличием микроорганизмов
    • 4. 6. Результаты бактериологического исследования содержимого трахеобронхеального дерева и крови детей с экстремально низкой массой тела
    • 4. 7. Клинико-лабораторная характеристика детей с экстремально низкой массой тела, умерших в стационаре
    • 4. 8. Прогнозирование риска неблагоприятных исходов у новорожденных с экстремально низкой массой тела
      • 4. 8. 1. Способы оценки жизнеспособности, прогнозирования развития бронхолегочной дисплазии у детей, родившихся с экстремально низкой массой тела
      • 4. 8. 2. Алгоритм дополнительного обследования детей, родившихся с экстремально низкой массой тела

Клинико-иммунологические особенности и характер микробной колонизации у детей с экстремально низкой массой тела при рождении (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Внедрение в практику здравоохранения новых технологий выхаживания новорожденных, обеспечивающих повышение качества диагностики, прогноза и лечения патологических состояний плода и новорожденного, привело к существенному снижению смертности недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении (ЭНМТ) и позволило перейти с 2012 года к новым критериям живорожденности, рекомендуемым Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) еще в 1975 году — оказание медицинской помощи в полном объеме всем младенцам с весом 500 грамм и гестационным возрастом 22 недели и более. Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации приняло решение о переходе отечественной статистики на эти критерии (приказ № 318 МЗ РФ от 4.12.1992), однако в связи с отсутствием реальных условий для такого перехода, решение Министерства здравоохранения до 2012 года носило рекомендательный характер, и спонтанное прерывание беременности при гестационном сроке от 22 до 27 недель 6 дней относилось к поздним выкидышам [8, 9, 77, 79, 84, 107,114].

Вместе с тем, снижение смертности детей с ЭНМТ привело к росту неонатальной заболеваемости и увеличению числа детей, имеющих тяжелые неврологические исходы. Именно дети с осложнениями периода новорожденности составляют основную группу риска для инвалидизации в детском возрасте, что определяет актуальность проблемы качества последующей жизни детей, потребовавших реанимационной помощи в период новорожденности [110, 114].

Этиологическими факторами высокой заболеваемости детей, родившихся раньше срока, является функциональная неполноценность таких жизненно важных систем, как, центральная нервная система (ЦНС), дыхательная, сердечно-сосудистая, иммунная, что обусловливает наибольшую подверженность глубоконедоношенных детей к развитию различных патологических состояний [48, 159].

С современных позиций для формирования иммунной системы в постнатальном периоде главенствующую роль среди прочих факторов играет микрофлора кишечника [12, 14, 43]. Становление микробиоценоза у недоношенных детей зависит от гестационного возраста, особенностей течения неонатального периода и характеризуется различным соотношением микроорганизмов [1, 102].

В связи с этим актуальным является изучение иммунологических параметров у новорожденных с ЭНМТ в условиях постнатальной колонизации условно-патогенной микрофлорой.

Все вышеизложенное и определило цель работы.

Цель исследования.

На основании изучения клинических и иммунологических параметров, характера микробной колонизации определить прогностические критерии развития перинатальной патологии у детей, родившихся с экстремально низкой массой тела.

Задачи исследования.

1. Изучить клинические особенности детей, родившихся с ЭНМТ, при рождении, в 38−40 недель постконцептуального возраста (ПКВ) и скорригированный один год жизни.

2. Оценить состояние местного и системного иммунитета у детей с ЭНМТ при рождении и в возрасте доношенного ребенка.

3. Выявить особенности структуры бактериальной колонизации различных локусов новорожденных с ЭНМТ при рождении и до 38−40 недель постконцептуального возраста.

4. Определить прогностические критерии формирования перинатальной патологии у детей с ЭНМТ, разработать алгоритм дополнительного обследования данной категории новорожденных с учетом иммунологических параметров.

Научная новизна.

Определены общие признаки, характерные для всех детей с ЭНМТсупрессия эритропоэза, лейкопения, нейтропения, относительный лимфоцитоз, сохраняющиеся с момента рождения и до 38−40 недель ПКВ, повышенный уровень рецепторов готовности клеток иммунной системы к апоптозу при рождении.

Выявлены особенности иммунной системы детей с ЭНМТ, родившихся в сроке 22−27 недель гестации: при рождении — снижение содержания 1Ь-4, по достижению 38−40 недель постконцептуального возраста — снижение концентрации неоптерина в периферической крови и секреторногоА в копрофильтратах по сравнению с детьми контрольной группы. У детей с ЭНМТ, родившихся в сроке 28−31 неделя гестации — снижение абсолютного количества СБ4±клеток, иммунорегуляторного индекса, содержания гаптоглобина, повышение соотношения ГКР-у и 1Ь-4 продуцирующих клеток в спонтанном и стимулированном тесте по достижению 38−40 недель постконцептуального возраста, по сравнению с доношенными детьми.

Установлено, что у всех детей с ЭНМТ на фоне системной антибактериальной терапии наблюдается общая тенденция колонизации кишечника: преобладание грамположительной кокковой микрофлоры на 5−7 сутки жизни, колонизация преимущественно грамотрицательными бактериями в 38−40 недель постконцептуального возраста.

Практическая значимость.

В результате проведенного исследования определены прогностические критерии формирования перинатальной патологии — масса тела ребенка при рождении, количество эритроцитов, уровень гемоглобина в венозной крови и концентрация гаптоглобина в пуповинной крови, гестационный возраст ребенка при рождении, концентрации №N-7, С-реактивного белка в пуповинной крови, на основании которых разработаны способ оценки жизнеспособности и способ прогнозирования развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении, а также алгоритм дополнительного обследования данной категории новорожденных.

Положения, выносимые на защиту.

1. Состояние здоровья детей, родившихся с ЭНМТ, характеризуется высокой частотой формирования неврологической патологии, развития дыхательных нарушений, инфекционных осложнений, тяжесть которых в неонатальном периоде выше у недоношенных меньшего срока гестации.

2. Иммунная система детей с ЭНМТ при рождении и в 38−40 недель ПКВ характеризуется преимущественным снижением факторов неспецифической резистентности на фоне смены структуры микробной колонизации с грамположительной кокковой микрофлоры на грамотрицательную условно-патогенную микрофлору.

3. Оценка жизнеспособности и прогнозирование риска развития бронхолегочной дисплазии у новорожденных с ЭНМТ возможна в раннем неонатальном периоде на основании определения ряда показателей.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии и Ученого Совета ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России, IV региональном научном форуме «Мать и дитя» (Екатеринбург, 2010), 4-й Всероссийской конференции «Иммунология репродукции» (Пермь, 2010), XIV Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В. И. Иоффе: «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (С-Петербург, 2011), II Конгрессе акушеров-гинекологов Урала «Служба охраны здоровья матери и ребенка на пути к модернизации здравоохранения» (Екатеринбург, 2011), IX Российской конференции иммунологов Урала, посвященной 90-летию профессора Л. Я. Эберта (Челябинск, 2011) — II Конгрессе педиатров Урала с международным участием «Актуальные вопросы педиатрии» (Екатеринбург, 2012), Научно$ ' - - • практической конференции «Инновационные технологии в охране здоровья матери и ребенка» посвященной 135-летию ФГБУ «НИИ ОММ» (Екатеринбург, 2012).

Публикации и внедрения.

По материалам диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе 8 публикаций в печатных изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Результаты исследований, представленные в диссертации, внедрены в практику отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных и в учебный процесс ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России, а также в практику Областного перинатального центра ГБУЗ СО «ОДКБ № 1» и МБУ «ГКБ № 14» г. Екатеринбурга. Разработан «Способ оценки жизнеспособности новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении» (приоритетная справка № 2 012 106 928/15 от 27 февраля 2012 года), а также «Способ прогнозирования развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении» (приоритетная справка № 2 012 126 505/15 от 25 июня 2012 года).

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованных сокращений и библиографического указателя, включающего 163 источника, в том числе 46 иностранных. Работа иллюстрирована 40 таблицами и 6 рисунками.

ВЫВОДЫ.

1. Дети с ЭНМТ меньшего гестационного возраста (22−27 недель) характеризуются более высокой частотой развития в неонатальном периоде внутрижелудочковых кровоизлияний III степени (26,7%), церебральной ишемии III степени (100%), бронхолегочной дисплазии тяжелой степени (35%), пневмонии (65%), менингита (25%), гемодинамически значимого открытого артериального протока (23,3%), ретинопатии III степени (16,7%), высоким летальным исходом в течение первых 3-х месяцев жизни и сохранением тяжелых органических поражений головного мозга к возрасту 15 месяцев.

2. Недоношенные новорожденные с ЭНМТ при рождении характеризуются преимущественным снижением факторов неспецифической резистентности, проявившемся лейкопенией, нейтропенией, снижением содержания острофазных белков (лактоферрина, ферритина, гаптоглобина), уровня провоспалительного цитокина IFN-y на фоне повышенной экспрессии молекул готовности к апоптозу (CD95) и увеличения концентрации С-реактивного белка. Соотношение INF-yи IL-4-продуцирующих Т-лимфоцитов смещено в сторону Th-1 пути.

3. По достижении возраста доношенного ребенка наряду с сохранением лейкопении и нейтропении, сниженным содержанием острофазных белков (лактоферрина, ферритина и СРБ), у всех детей с ЭНМТ отмечается увеличение количества B-лимфоцитов и NK-клеток. Особенностью детей с ЭНМТ являлось сохранение Thl-зависимого иммунного ответа. У детей, родившихся в сроке гестации 22−27 недель, на фоне выявленных признаков, имеет место снижение концентрации неоптерина, у детей, родившихся в сроке гестации 28−31 неделя — снижение уровня гаптоглобина.

4. У всех детей с ЭНМТ на 5−7 сутки жизни имеет место колонизация кишечника грамположительными кокками. В условиях антибиотикотерапии л I 1 I и пассивной иммунизации к возрасту доношенного ребенка наблюдается смена микрофлоры: кокковая микрофлора кишечника вытесняется условно-патогенными микроорганизмами, причем в большей степени у детей, родившихся с меньшим сроком гестации, что сопряжено со снижением б^А в копрофильтратах и неоптерина в крови.

5. Прогностическими критериями, отражающими жизнеспособность новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении, являются: масса ребенка при рождении, количество эритроцитов, уровень гемоглобина венозной крови и концентрация гаптоглобина в сыворотке крови из вены пуповины. Информативными признаками, позволяющими прогнозировать в раннем неонатальном периоде развитие бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей с ЭНМТ, являются: гестационный возраст ребенка при рождении, концентрации №N-7 и С-реактивного белка в пуповинной крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Всем детям, родившимся с экстремально низкой массой тела, рекомендуется дополнительное определение в венозной крови количества эритроцитов, уровня гемоглобина, в сыворотке пуповинной крови гаптоглобина, с целью вычисления прогностического индекса. При значении индекса более 0 прогнозируют низкий риск летального исхода, а при значении менее 0 риск летального исхода недоношенного с ЭНМТ оценивается как высокий.

2. Для оценки риска развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных с экстремально низкой массой тела при рождении, необходимо проводить определение в пуповинной крови концентрации интерферона-у, С-реактивного белка, с целью вычисления прогностического индекса. При значении индекса менее 0 — отсутствие прогностических признаков развития бронхолегочной дисплазии, при значении более О прогнозируют развитие бронхолегочной дисплазии у недоношенных с ЭНМТ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ю.С. Функциональные особенности недоношенных детей в раннем онтогенезе : дис.. д-ра. мед. наук: 14.00.09 / Ю. С. Акоев М., 1999.- 220 с.
  2. Д.Б. Факторы риска развития и прогнозирование неврологической патологии у недоношенных детей с перивентрикулярными кровоизлияниями : дис.. канд. мед. наук: 14.00.09 / Д.Б.Аксенов-М., 2005 .- 125 с.
  3. Ю.Н. О системе цитокинов / Ю. Н. Александрова // Педиатрия .- 2007, — № 3 .- С. 125 127.
  4. И.П. Состояние микробного биоценоза кишечника недоношенных новорожденных детей при различных видах вскармливания : дис.. канд. мед. наук: 14.00.09 / И. П. Антипова -Ярославль, 2005 .- 119 с.
  5. Е.В. Клинико-нейросонографические характеристики формирования перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей / Е. В. Аронскинд, О. П. Ковтун, В. Н. Шершнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии .-2006 .-Т.51,№ 5 .- С. 22 24.
  6. С.Б. Детский церебральный паралич: подходы к реабилитации и лечению Электронный ресурс. / С. Б. Артемьева, О. Л. Лапочкин, М. А. Лобов .- Электрон. Дан.- М., 2009.- Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com .-10.05.2012
  7. E.H. Дети с экстремально низкой массой тела: заблуждения, сомнения, перпективы / Е. Н. Байбарина // Материалы XI Всероссийского форума «Мать и дитя».- М., 2010 .- С. 609 610.
  8. E.H. Исходы беременности в сроки 22−27 недель в медицинских учреждениях Российской Федерации / Е. Н. Байбарина, З. Х. Сорока // Вопросы современной педиатрии .- № 1 .- 2011 .-С. 17 20.
  9. Ю.И. Перинатальная неврология / Ю. И. Барашнев М.: Триада X, 2001.- 640 с.
  10. М.А. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка / М. А. Башмакова, Н. Г. Кошелева, Е. П. Калашникова // Акушерство и геникология .- 1995 .- № 1 .- С. 15 -18.
  11. C.B. Кишечная микрофлора и значение пребиотиков для ее функционирования / С. В. Бельмер, А. В. Малкоч // Лечащий врач .- 2004 .№ 9.- С. 49−52.
  12. Н. К. Субпопуляции лимфоцитов пуповинной и периферической крови новорожденных: анализ с использованием моноклональных антител / Н. К. Брагина, В. М. Студеникин, Т. Ч. Нгуен // Педиатрия .- 1989 .- № 9 .- С. 96 100.
  13. Ведение детей, рожденных с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ): клинический обзор международных данных / Институт здоровья семьи США // Здоровье семьи: инф.-обр. вестник 2011 .- № 2 .- С. 2 — 24.
  14. Я.Я. Цитокины / Я. Я. Ветра, Л. В. Иванова, И. Э. Крейле // Гематология и трансфузиология .- 2000 .- Т.45,№ 4 С. 45 49.
  15. И.В. Катамнестическое наблюдение за детьми с экстремально низкой массой тела при рождении / И. В. Виноградова,
  16. М.В.Краснов, Л. Г. Ногтева // Практическая медицина .- 2008 .-№ 31 .С. 67 69.
  17. И.В. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у новорожденных с экстремально низкой массой тела / И. В. Виноградова, М. В. Краснов, Н. Н. Иванова // Медицинский альманах .- 2009 .- № 4 .- С. 103 106.
  18. H.H. Иммунология интранатального периода: проблемы и перспективы / Н. Н. Володин, М. В. Дегтярева // Педиатрия .- 2001 .- № 4 .-С. 4−8.
  19. Володин Н. Н. Принципы выхаживания детей с экстремально низкой массой тела / Н. Н. Володин, Д. Н. Дегтярева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии .- 2003 .- Т.2,№ 2 .- С. 9 64.
  20. H. Н. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей / Н. Н. Володин, М. В. Дегтярева, А. С. Симбирцев // International Jornal on Immunorehabilitation -2000 .- Vol.2,№ 1 .-P. 175 185.
  21. С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С.Гланц.- М.: Практика, 1999. 455 с.
  22. Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е. В. Гублер. JI.: Медицина, 1990 .- 176 с.
  23. Д.Н. Современные представления о патогенезе и лечении анемии у недоношенных детей / Д. Н. Дегтярев, H.A. Курмашева, H.H. Володин // Лекции кафедры неонатологии ФУВ РГМУ. М., 1997 — С. 35 -44.
  24. Г. М. Выхаживание глубоконедоношенных детей: современное состояние проблемы / Г. М. Дементьева, И. И. Рюмина, М. И. Фролова // Педиатрия .- 2004 .- № 3 .- С. 60 66.
  25. Т.Г. Анализ смертности глубоко недоношенных детей на 1-м году жизни. / Т. Г. Демьянова, А. Г. Румянцев, Е. Г. Авдеева // Российскийпедиатрический журнал 2005 № 2 С. 22 — 26.
  26. Диагностика и лечение респираторного дистресс-синдрома недоношенных / Е. Н. Байбарина, А. М. Верещинский, К. Д. Горелик и др. // Журнал интенсивная терапия .- № 2 .- 2007 .- С. 28.
  27. Дисбактериоз у детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта / В. Г. Дорофейчук, А. И. Волков, Н. Б. Плетнева и др. // Педиатрия .-1991.-№ 9.- С. 73−77.
  28. И.В. Клиническое акушерство / И. В. Дуда, В. И. Дуда .- МН.: Выш.шк., 1997 .- 604 с.
  29. М.М. Развитие иммунной системы плода / М. М. Дубровин, Е. С. Дубровина, А. Г. Румянцев // Педиатрия .- 2001 .- № 4 С. 67−71.
  30. Задержка внутриутробного развития плода: руководство для врачей и студентов медицинских ВУЗов / Под ред. В. Г. Анастасьевой. Новосибирск, 1996 .- 162 с.
  31. Иммунокоррекция в неонатальном периоде: метод, пособие для врачей / Л. А. Никулин, Д. А. Каюмова, М. Г. Кулагина и др. // Краснодар, 2005 .56 с.
  32. Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорожденных детей: реальность и перспективы / В. А. Таболин, Н. Н. Володин, М. В. Дегтярева и др. // Int. J. Immunorehabil .- 1998 .- № 10 .- С. 174 -182.
  33. Иммунофенотипические особенности лимфоцитов крови новорожденных детей и экспрессия цитокиновых рецепторов / Е. Л. Семикина, Е. А. Копыльцова, Т. В. Ходунова и др. // Вестник
  34. Российской АМН .-2008 № 12 .- С. 37−41.
  35. Иммунофенотипическая характеристика клеток печени человеческих плодов гестационного возраста 15−22 недели / В. М. Студеникин, Г. В. Яцык, Е. А. Копыльцова и др. // Педиатрия .- 1996 .- № 1 .- С. 4 6.
  36. Кишечная микробиота: современные представления / Е. М. Булатова, Н. М. Богданова, Е. А. Лобанова и др. // Педиатрия .- 2009 .- № 3 .- С. 104 110.
  37. Клинико-метаболические особенности новорожденных с очень низкой массой тела / Е. В. Фарейтор, Г. А. Черданцева, А. М. Литвинова и др. // Уральский медицинский журнал .- 2008 .- № 12 .- С. 100 103.
  38. Г. С. Клеточный и гуморальный иммунитет у детей очень низкой массы тела при рождении в первые три месяца жизни / Г. С. Коваль // Педиатрия 1995 .- № 1.- С. 85 88.
  39. Г. С. Особенности иммунитета глубоконедоношенных новорожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях / Г. С. Коваль, С. А. Самсыгин, Л. К. Кузнецова // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- № 2 .- 1999 .- С. 8 11.
  40. Ю.А. / Дисбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические аспекты микроэкологическихнарушений у детей // Ю. А. Копанев, A. JL Соколов М.: Издательство Московского НИИ Педиатрии и Детской Хирургии, 2002 148 с.
  41. Е.А. Актуальные вопросы коррекции кишечной микрофлоры у детей : учебно-методическое пособие / Е. А. Корниенко .- М.: ГОУ ВУНМЦ МЗиСР РФ, 2006.- 48 с.
  42. О.И. Кислотно-основное состояние крови новорожденных детей с признаками гипоксии при рождении / О. И. Косолапова, Е. Н. Малыгина // Здоровье человека на Севере .- 2008 № 2 .- С. 38 40.
  43. H.H. Начальный этап инфекционного процесса -колонизация и пути ее предотвращения / Н. Н. Костюкова // ЖМЭИ .1989 .-№ 9.-С. 103−110.
  44. М.В. Современные технологии в выхаживании детей с низкой и экстремально низкой массой / М. В. Краснов, И. В. Виноградова, А. В. Самойлова // Практическая медицина .- 2008 .- № 31 .- С. 22 26.
  45. В.И. Проблемы и перспективы выхаживания детей с экстремально низкой массой тела на современном этапе / В. И. Кулаков, А. Г. Антонов, Е. Н. Байбарина // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2006 .- Т.51,№ 4 .- С. 8 -11.
  46. Кулагина М. Г. Иммунопрофилактика и иммунокоррекция Ликопидом инфекционно-воспалительных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом: дис.. канд. мед. наук. 14.00.09 / М. Н. Кулагина Краснодар, — 2004 .- 165 с.
  47. М.В. Влияние экологии на состав грудного молока и здоровье новорожденных / М. В .Кушнарева, О. Н. Белова, Э. А. Юрьева .М., 2004 .- 61 с.
  48. О.В. Значение системы цитокинов в иммунопатогенезе перинатальных осложнений у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела / О. В. Лебедева, Н. С. Черкасов, О. С. Манжиева // Вопросы практической педиатрии .- Т.7,№ 2 .- С. 9 13.
  49. П.Ф. Врожденный иммунитет : механизмы реализации и патологические синдромы / П. Ф. Литвицкий, Т. Г. Синельникова // Вопросы современной педиатрии .- 2009 .- Т.8,№ 1 .- С. 52 58.
  50. А. В. Пропедевтика детских болезней : учебник для студентов мед. ВУЗов / А. В. Мазурин, И. М. Воронцов .- СПб: Фолиант, 1999 .- 928 с.
  51. О.В. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия. Клинические аспекты / О. В. Макаров, О. Н. Ткачева, Е. В. Волкова .- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010 136 с.
  52. П.Г. Рождаемость и перинатальная смертность плодов с экстремально низкой массой тела / П. Г. Мартыненко, О. А. Речкина, Л. Метункам // Вестник новых медицинских технологий .- 2008 .-T.XV,№ 2 .- С. 35 36.
  53. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. 10-й пересмотр-Женева: ВОЗ, 1995.- T.l. 4. IL-584 с.
  54. Морфофункциональные нарушения фето-плацентарного комплекса при плацентарной недостаточности: (современные методы диагностики и лечения) / В. Г. Анастасьева .- Новосибирск: Наука, 1997 .- 505 с.
  55. Е.Ф. Анемия недоношенных и эритропоэтин / Е. Ф. Морщакова // Педиатрия .- 1997 .- № 4 .- С. 49 54.
  56. А.Г. Нейроиммунологические критерии диагностики и прогнозирования перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных / А. Г. Муталов, А. А. Грешилов, В. Р. Амирова //
  57. Медицинский вестник Башкортостана .-2010 Т.5,№ 1 .- С. 34 39.
  58. Т.Ч. Особенности лимфоцитарной и моноцитарно-макрофагальной системы у недоношенных детей : дис.. канд. мед. наук: 14.00.01 / Т. Ч. Нгуен. М. Д990 .- 147 с.
  59. Недоношенные дети в детстве и отрочестве (медико-психосоциальное исследование) / А. А. Баранов, В. Ю. Альбицкий, СЛ. Волгина и др. .- М., 2001 .- 188 с.
  60. Неонатология: национальное руководство / Под ред. Н. Н. Володина .М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007 .- 848 с.
  61. Новые данные о механизме формирования и регулирующей роли нормальной микрофлоры кишечника / В. И. Никитенко, В. Б. Сапрыкин, О. И Матвеева и др. // Гастроэнтерология .- 2004 .- Т.2−3 .- С. 5 30.
  62. Особенности гемопоэза во внутриутробном периоде и влияние на него внутриутробных инфекций / И. Б. Алакаева Н.В.Непокульчицкая, Г. А. Самсыгина, и др. // Педиатрия .- 2009 .- Т.87,№ 4 .- С. 122 125.
  63. Основные показатели состояния здоровья населения и деятельности органов и учреждений здравоохранения Тульской области: статистический справочник / Под ред. Е. В. Юдина Тула, 2006 .- 320 с.
  64. Острые респираторные вирусные инфекции у детей / В. В. Фомин, С. А. Царькова, Т. Л. Савинова и др.- Екатеринбург, 2004. 170 с.
  65. Отчет о работе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России за 2011 год / С. Ю. Русанов .- Екатеринбург, 2011 .- 13 с.
  66. Основы ухода за новорожденными и грудное вскармливание: руководство / Европейское региональное бюро ВОЗ .-Женева, 2002 .-325 с.
  67. О.В. Нарушения врожденной иммунной системы у маловесных новорожденных детей и возможности их коррекции Ликопидом : дис.. канд. мед. наук: 14.00.09 У О. В. Первишко -Краснодар, 2006 .- 182 с.
  68. Перцева В. А. Характеристика гуморального иммунитета недоношенных новорожденных детей в зависимости от особенности течения неонатального периода / В. А. Перцева, Н. И. Захарова // РМЖ .-2011 .-№ 31 .-С. 11−15.
  69. Перспективные стратегии интенсивной терапии новорожденных детей с низкой и экстремально низкой массой тела / Ю. С. Александрович, В. И. Горбачев, А. М. Пулин и др. // Сибирский медицинский журнал .2010 .-№ 6.- С. 12−16.
  70. Т.В. Течение и отдаленный прогноз респираторных расстройств неонатального периода у детей : дис.. канд. мед. наук: 14.00.09 / Т. В. Праздникова.-М., 2009 179 с.
  71. A.B. Неонатальная кардиология / А. В. Прахов. Н. Новгород: Издательство Нижегородской госмедакадемии, 2008 .- 388 с.
  72. Преждевременные роды и перинатальные исходы / Р. И. Шалина, Е. Б. Херсонская, Е. М. Карачунская и др. // Акушерство и гинекология 2003.-№ 2. -С. 21 -25.
  73. Принципы лечения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом / Н. Н. Володин, М. С. Ефимов, Д. Н. Дегтярев и др. // Рос. педиатр, журн, — 1998.- № 2.- С. 29 35. н <<1. X ¦ 'i
  74. Пролонгированное катамнестическое наблюдение за глубоко недоношенным ребенком с экстремально низкой массой тела при рождении / М. Г. Дегтярева, О. А. Ворон, О. А. Бабак и др. // Вопросы практической педиатрии .- 2006 .-Т.1,№ 2 .-С. 78 82.
  75. Ю.В. Фетальный иммунный ответ на протяжении 22−40 недели / Ю. В. Прямкова, Г. А. Самсыгина // Педиатрия 2007 .- Т.86, № 1 .-С. 7- 14.
  76. А. Основы медицинской иммунологии : А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз М.: Мир, 2006. 320 с.
  77. Рациональное вскармливание недоношенных / И. А. Беляева, Г. В. Яцык, Т. Э. Боровик и др. // Педиатрия .- 2010 Т.89,№ 3 .- С. 92 98.
  78. Репродуктивное здоровье женщин Электронный ресурс. .- Режим доступа: http://clinlab.ni/txt/doc2/rpL4RU.html от 07.06.2012
  79. О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАТШПСА .- М.: МедиаСфера, 2002 .312 с.
  80. Е.М. Условно-патогенная микрофлора при неспецифических заболеваниях легких / Е. М. Рекалова // Украинский пульмонологический журнал .-2003 .-№ 3 .- С. 65 69.
  81. Респираторный дистресс у новорожденных / Под ред. М. В. Фомичева .Екатеринбург :ИРА УТК, 2007. 481 с.
  82. Роль цитокинов в развитии церебральных поражений у новорожденных от матерей с гестозами / Т. Е. Рогалева, П. П. Терешков, Т. А. Федосеева и др. // Забайкальский медицинский вестник .- 2007 .- № 2 .- С. 21 25.
  83. A.B. Становление Т-лимфоидной системы у новорожденных в ранний неонатальный период : дис. канд. мед. наук: 14.00.09 / A.B.Самохвалова .- М. Д987 .- 139 с.
  84. Г. А. Гнойно-воспалительные заболевания новорожденных (этиология, факторы риска, клиникоиммунологические критерии диагноза и тактика лечения): дисс.. д-ра мед. наук: 14.00.09 / Г. А. Самсыгина М., 1988 .- 368 с.
  85. Г. А. Сепсис и септический шок у новорожденных детей / Г. А. Самсыгина // Педиатрия .- 2009 .- Т.87,№ 1 .- С. 120 127.
  86. Е.С. Особенности психомоторного развития недоношенных детей, рожденных с массой тела менее 1000 г / Е. С. Сахарова, Е. С. Кешинян, Г. А. Алямовская // Российский вестник перинатологии и педиатрии .- 2002 .- № 4 .- С. 4 20.
  87. В.Н. Практическое акушерство / В. Н. Серов, Ф. Н. Стрижаков, С. А. Маркин .- М.: Медицина, 1990 .- 486 с.
  88. A.C. Цитокиновая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление .- 2002 .- Т.1,№ 1 .- С. 9- 16.
  89. З.Х. Выживаемость, состояние здоровья и особенности развития детей с экстремально низкой массой тела при рождении / З. Х. Сорокина // Российский педиатрический журнал .- 2009 .- № 5 .- С. 12−16.
  90. Сравнительные результаты катамнестического наблюдения детей, перенесших критические состояния неонатального периода / Е. В. Аронскинд, О. П. Ковтун, О. Т. Кабдрахманова и др. // Педиатрия .2010 .- Т.89,№ 1 С. 47−50.
  91. Стоцкая Г. Е. Особенности гемопоэза в раннем неонатальном периоде у детей с экстремально низкой массой тела при рождении / Г. Е. Стоцкая,
  92. A.М.Литвинова, Л.А.Пестряева//Педиатрия .-2010 .- Т.89,№ 1 .- С. 37 -40.
  93. М.А. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитие инфекционной патологии у новорожденных детей / М. А. Толстопятова, Г. А. Буслаева, И. Г. Козлов / Педиатрия .- 2009 .-Т.87,№ 1 .- С. 115−120.
  94. Н.И. Формирование кишечного микробиоценоза: состояние проблемы / Н. И. Урсова // Вопросы современной педиатрии .- 2011 .-Т.10,№ 4 .- С. 62−69.
  95. Н.И. Базовые функции кишечной микрофлоры и формирование микробиоценоза у детей / Н. И. Урсова // Практика педиатра .- 2006 .- № 3 .-С. 30−37.
  96. В.Ф. Применение рекомбинантного интерферона-2 в виде ректальных свечей удетей с хроническими гепатитами «В» и «С» /
  97. B.Ф.Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко // Педиатрия .- 1998 .- № 1 С. 13 20.
  98. Ю.М. Количественное определение бактерий в клинических материалах / Ю. М. Фельдман // Лабораторное дело .-1984 .- № 10 .- С. 616−619.
  99. Феррокинетика и цитокины в раннем онтогенезе человека / Т. В. Казюкова., А. А. Левина, А. И. Сергеева и др. // Педиатрия .- 2008 .-Т.87,№ 1 С. 8−17.
  100. Характеристика иммунного ответа плода в перинатальном периоде жизни в норме и при патологии / Г. А. Самсыгина, Г. М. Савельева,
  101. А.Г.Коноплянников и др. // Материалы конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» .- М., 2002 .- С. 196.
  102. А.И. Клиническая неонатология / А. И. Хазанов СПб.: Гиппократ, 2009 .- 424 с.
  103. Н.П. Неонатология Руководство для врачей в 2-х тт. 3-е изд. М.: «МЕДпресс-информ» / Н. П. Шабалов 2004 .- Т.1 608 е., Т.2 640 с.
  104. Р.И. Перинатальные исходы у недоношенных новорожденных с экстремально низкой и низкой массой тела при рождении / Р. И. Шалина, Ю. В. Выхристюк, С. В Кривоножко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии .- 2004 .- № 4 .- С. 57−63.
  105. .А. Функциональное питание и пробиотики: микроэкологические аспекты / Б. А. Шендеров, М. А. Манвелова М.: Агар, 1997 .- 24 с.
  106. A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Цитокины и воспаление .- 1997 Т.3,№ 2 .- С. 7 14.
  107. Г. В. Перспективы применения эритропоэтина в неонатологии / Г. В. Яцык, Н. Д. Одинаева // Вопросы современной педиатрии 2002 .Т. 1 ,№ 5 .- С. 32−36.
  108. Яцык Г. В. Проблемы и перспективы выхаживания новорожденных с экстремально низкой массой тела / Г. В. Яцык, Е. П. Бомбардирова, Н. А. Харитонова // Вестник Российской АМН .- 2008 № 12 .- С. 41 44.
  109. Г. В. Современные проблемы выхаживания маловесных детей / Г. В. Яцык, Г. М. Дементьева // Педиатрия .-1991 .- № 5 .- С. 5 9.
  110. Г. В. Сепсис новорожденных. Современные проблемы диагностики и лечения / Г. В. Яцык, Е. П. Бомбардирова // «Практика педиатра» .- 20 091. С. 6 9.
  111. Г. В. Характеристика гуморального иммунитета у здоровых новорожденных детей / Г. В. Яцык, Э. Р. Хан, Т. Б. Сенцова // Педиатрия .1996 .-№ 1 .-С. 6−8.
  112. A national two year follow up study of extremely low birthweight infants born in 1996−1997 / V. Tommiska, K. Heinonen, P. Kero et al. // Arch. Dis. Child Fetal Neonat. Ed.- 2003 .- Vol.88,№ 1 .- P. 29 35.
  113. Annual Summary of Vital Statistics: 2008 / J.A.Martin, H.-C.Kung, T.J.Mathews et al. // Pediatrics .- 2008 .-Vol. 121 .-P. 788 801.
  114. Arild R. Septicemia in the First Week of Life in a Norwegian National Cohort of Extremely Premature Infants / R. Arild // Pediatrics .- 2005 .- Vol.115 .- P. 262 268.
  115. Arild R. Late-Onset Septicemia in a Norwegian National Cohort of Extremely Premature Infants Receiving Very Early Full Human Milk Feeding / R. Arild // Pediatrics .- 2005 .- Vol.115 .- P. 269 276.
  116. Attention deficit hyperactivity disorders and other psychiatric outcomes in very low birth weight children at 12 years / N. Botting, A. Powls, R.W.Cooke et al. // J Child Psychol Psychiatry.- 1997 .-Vol. 38 .-P. 931 -941.
  117. M. // Amer. J. Pediat. Hemat. Oncol.- 1989 .- Vol.11 .- P. 215 223.
  118. Bellid L.L. Neonatal sepsis / L.L.Bellid, B.L.Ohning // Medicine. Neonatology. Com. Inc.- 2006 .-№ 7 .- P. 351 369.
  119. Benno Y. The intestinal microflora of infants: Composition of flora in breastfed and bottlefed infants / Y. Benno, K. Sawada, T. Mitsuoka // Microbiol. Immunol.- 1984 .-Vol. 28 .-P. 975 986.
  120. Bovine Lactoferrin Supplementation for Prevention of Late-Onset Sepsis in Very Low-Birth-Weight Neonates: A Randomized Trial / P. Manzoni, M. Rinaldi, S. Cattani et al. // JAMA.- 2009 .- Vol. 302,№ 13 .-P. 14 211., V <)
  121. Burning T. Diagnostic value of CD45RO expression on circulating T-lymphocytes of fetuses and newborn infants with pre-, peri- or early post-natal infections / T. Burning, A. Daiminger, G. Enders // Clin. Exp. Immunol. -1997 .- Vol. 107,№ 2 .-P. 306−311.
  122. Consensus conference definitions for sepsis, septic shock, acute lung ihjury, and acute respiratory distress syndrome: Time for a reevaluation / E. Abraham, M.A.Matthay, C.A.Dinarello et al. Crit. Care Med. 2000 .- № 28 .- P. 232 -235.
  123. David J. Field Survival of extremely premature babies in a geographically defined population: prospective cohort study of 1994−9 compared with 2000−5 / J. Field David// BMJ. 2008 .- Vol.336(7655) .- P. 1221 1223.
  124. Deanne Wilson-Costello Improved Survival Rates With Increased Neurodevelopmental Disability for Extremely Low Birth Weight Infants in the 1990s. / Deanne Wilson-Costello // Pediatrics.- 2005 .- Vol.115 .- P. 997 -1003.
  125. Doyle L.W. Health and hospitalisations after discharge in extremely low birth weight infants / L.W.Doyle, G. Ford, N. Davis // Semin Neonatol.- 2003 .-Vol. 8 .-P. 137 145.
  126. Etiology and Clinical Signs of serious infections in young infants in developing countries: a WHO collaborative study // The Pediatric Infectious Disease Journal: 1999 .- Vol. 18,№ 10, Supp 1.- P. 8 16.
  127. Franz A.R. Red blood cell transfusions in very and extremely low birthweight infants under restrictive transfusion guidelines: is exogenous erythropoietin necessary? / A.R.Franz, F. Pohlandt // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed2001 .-Vol.2 .-P. 96- 100.
  128. Gill A.B. Pulmonary artery pressure changes in the very low birth weight infant developing chronic lung disease / A.B.Gill, A.M.Weindling // Arch Dis Child.- 1993 .- Vol. 68,№ 3.- P. 303 307.
  129. Hagay Z.J.Congenital cytomegalovirus infection: a long-standing problem still seeking a solution / ZJ. Hagay, G. Biran, A. Ornoy // Am. J. Obstet Gynec.- 1996 .- Vol. 174,№ 1.- P. 241 245.
  130. C. «Bloodless» may not be «harmless» / C. Hammerman, M. Kaplan // J Perinatol.- 2000 .- Vol. 3 .- P. 206.
  131. IL-2 receptor gene expression and EL-2 production by human preterm newborn cells / H. Bessler, L. Sirota, I. Notti et al. // Clin. Exp. Immunol.-1993 .- Vol.93,№ 3 .p. 479 483.
  132. Intestinal microflora in early infancy: composition and development / Fanaro S., Chierici R., Guerrini P. et al. // Acta. Paediat.- 2003 .- Vol. 91,№ 441.- P. 48−55.
  133. Jaideep Singh. Resuscitation in the «gray zone» of viability: determining physician preferences and predicting infant outcomes / S. Jaideep // Pediatrics -. 2007 .- Vol.120,№ 3 .- P. 519 526.
  134. Juul S. E. Erythropoietin in the neonate / S.E.Juul // Curr Probl Pediatr.- 1999 .- Vol. 5 .- P. 129 149.
  135. Long-term ophthalmic outcome of low birth weight children with and withoutretinopathy of prematurity / A.R.O'Connor, T. Stephenson, A. Johnson et al. //Pediatrics .- 2002 .-Vol. 109 .- P.12 18.
  136. Matthew J. Changing patterns in neonatal Escherichia coli sepsis and ampicillin resistance in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis / J. Matthew // Pediatrics .- 2008 .-Vol. 121,№ 4 .- P. 689 696.
  137. Mazor M. Cytokines and preterm labour / M. Mazor, J. Cohen, R. Romero // Fetal and Maternal Medicine review.-1995 .-№ 7 .- P. 207 233.
  138. Morehead R.S. Ventilator-associated pneumonia / R.S.Morehead, S.J.Pinto // Arch. Intern. Med.- 2000 .- Vol. 160,№ 13 .- P. 1926 1936.
  139. Nosocomial infection in paediatrics (French) / Y. Aujard, A. Bedu, E. Bingen et al. // Med. Mai. Infect. 1995 .- Vol. 25 .- P. 36−43.
  140. Patent ductus arteriosus in preterm neonates / R. Aggarwal, A. Bajpai, A.K.Deorari et al. // Indian J Pediatr .- 2001 .- Vol.68,№ 10 P. 981 984.
  141. Prenatal diagnosis of severe combined immunodeficiency with defective synthesis of HLA molecules / A. Durandy, N. Cerf Bensussan, Y. Dumez et al. // Prenat Diagn.- 1987 .-Vol. 7 .-P. 27 31.
  142. P. // Clin.Pediatr. (Philia) .- 1988 /- Vol.26, № 5 .- P. 271 274.
  143. Seidel H.M. Primary Care of the Newborn / H.M.Seidel, B.J.Rosenstein, A. Pathak .- USA: Mosby-Year Book, 1993 .- 412 p. •
  144. Shulman I. The amemia of premature / I. Shulman // J Pediatr.- 1959 .- Vol. 54 .- P. 663 672.
  145. J.B., Lipsky P.E. «Production of IgGl and 3, but not IgG2 and 4 by neonatal B-cells / J.B.Splawski, P.E. Lipsky // Pediatr. Res.- 1992 .-Vol. 31 .P. 269A.
  146. Su B.H. Persistent pulmonary hypertension of the newborn: echocardiographic fssessment / B.H.Su, C.T.Peng, C.H.Tsai // Acta Pediatr Taiwan .- 2001 .Vol. 42,№ 4.-P. 218−223.
  147. Teale C.J. Antimicrobial resistance and the food chain / C.J.Teale // J. Appl. Microbiol.-2002 .-Vol.92 .-85 p.
  148. The role of Ureaplasma urealyticum in adverse pregnancy outcome / C.L.Knox, D.G.Cave, D.J.Farrell et al. // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynecol.-1997 .-Vol.37,№ 1 .-P. 45−51.
  149. Tucker J. Epidemiology of preterm birth / J. Tucker, W. McGuire // BMJ-2004.- Vol.329.- P.675 678.
  150. Verboove-Vanhorick S.P. Low birth-weight infants / S.P.Verboove-Vanhorick // Social Paediatrics / Ed. by B. Lindstrem, N. Spenier .- Oxford University Press, 1995.-P. 380−393.
  151. Wedgwood J.F. Development of the Ability to make IgG and IgA in Newborns and Infants / J.F.Wedgwood, R. Palmer, B. Weinberger // The Mount Sinai Journal of Medicine .-1994 .- Vol. 61,№ 5 .-P. 409 415.
  152. Wilson C.B. Immunologic basis for increased susceptibility of the neonate to infection / C. B Wilson I I J. Pediatr. 1986 .- Vol. l08,№l .p. 1−12.
  153. Yeaney NK The extremely premature neonate: Anticipating andmanaging care / NK Yeaney, EM Murdoch, CC Lees // BMJ.- 2009 .- Vol. 338 .- b2325.
  154. Yu N. Tumor necrosis factor-a and interleukin-la enhance glucose utilization by astrocytes: involvement of phospholipase A2 / N. Yu, D. Maciejewski-Lenoir, F.E.Bloom, P.J.Magistretti // Mol. Pharmacol.- 1995 Vol.48,№ 3 P. 550−558.
Заполнить форму текущей работой