Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Клинико-иммунологические особенности течения Helicobacter pylori — ассоциированной язвенной болезни желудка с кишечной метаплазией

Диссертация: Клинико-иммунологические особенности течения Helicobacter pylori — ассоциированной язвенной болезни желудка с кишечной метаплазией
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На сегодняшний день представления о патогенетической роли КМ в развитии рака желудка у Hp-позитивных больных ЯБЖ характеризуется противоречивостью научных данных. В настоящее время нельзя выявить какой-либо один или несколько прогностических критериев развития КМ. По нашему мнению изучение цитоки-нового профиля в биоптатах слизистой оболочки желудка (СОЖ) из зоны воспаления позволяет с большой… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления об этиологии и патогенезе язвенной болезни желудка
      • 1. 2. 3. начение факторов патогенности Helicobacter pylori в развитии 18 иммунологических нарушений
    • 1. 3. Роль цитокинов при заболевании органов пищеварения
    • 1. 4. Современные представления о кишечной метаплазии слизистой 34 оболочки желудка
    • 1. 5. Апоптоз и его роль в развитии кишечной метаплазии
    • 1. 6. Современные представления о канцерогенезе желудка
  • ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И 50 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика больных
    • 2. 2. Методы исследования
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Частота встречаемости различных типов кишечной метаплазии 60 слизистой оболочки желудка у больных Helicobacter pylori — ассоциированной язвенной болезнью желудка

    3.2.0собенности влияния кишечной метаплазии на течение язвен- 66 ной болезни желудка у Helicobacter pylori-позитивных пациентов 3.3 .Цитокиновый профиль (ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНО- 69 а) в биоптатах слизистой оболочки желудка у больных Helicobacter pylori — ассоциированной язвенной болезнью желудка с кишечной метаплазией в стадии обострения заболевания

    3.4.Цитокиновый профиль в биоптатах слизистой оболочки желудка 72 у больных Helicobacter pylori — ассоциированной язвенной болезнью желудка с кишечной метаплазией в стадии ремиссии

Клинико-иммунологические особенности течения Helicobacter pylori — ассоциированной язвенной болезни желудка с кишечной метаплазией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) относится к числу наиболее распространенных заболеваний у человека. Среди взрослого населения развитых стран регистрируется у 710%. (Успенский В.М., 1982, 1986; Ивашкин В. Т., 2001; Blaser M.J., 1999). Заболевание развивается обычно в наиболее работоспособном возрасте, а его рецидивы, которые возникают в большинстве случаев 1−2 раза в год, приводят, как правило, к временной утрате трудоспособности на срок до 4−8 недель (Калинин А.В., 1999). При осложнении болезни возможны стойкая утрата трудоспособности, инвалидизация больных и даже реальная опасность для жизни (Циммерман Я.С., 2000; Рапопорт С. И., 2002).Все это свидетельствует о серьезном социально-экономическом значении данной патологии.

В настоящее время актуальность данной проблемы связана не только с социально-экономическим значением этой патологии, но и в значительной степени с нерешенностью концептуальных представлений о патогенезе язвенной болезни.

В современной концепции патогенеза язвенной болезни желудка отводится важная роль Helicobacter pylori (Hp), состоянию иммунной системы, определяющей в значительной мере противо-микробную резистентность организма и течение репаративных процессов (Сапроненков П.М., 1987; Uemura N., Okamoto S., Ya-mamoto S., 2002). Однако эти вопросы остаются до сих пор наименее изученными. Практически не используются возможности современных технологий, основанных на определении медиаторов иммунного ответа (цитокинов) в биоптатах слизистой оболочки желудка (СОЖ), что позволяет составить представление о состоянии местного иммунитета, направленности иммунологических процессов в зоне воспаления и развитии дисрегенераторных нарушений — кишечной метаплазии (Козлов В.А., 1997).

В настоящее время особое внимание исследователей привлекает изучение динамики медиаторов иммунного ответа (ци-токинов) у больных с заболеваниями органов пищеварения (Ца-регородцева Т.М.и др., 2003). В современной литературе имеются сведения о возможной взаимосвязи дисбаланса цитокинов в формировании кишечной метаплазии (КМ), канцерогенеза (Коган Е.А., 2002; Okamoto S., 2001).

Кишечная метаплазия (КМ) была описана Купфером более 100 лет назад и до настоящего времени активно дискутируется вопрос о возможной ее связи с раком желудка. Этот вид метаплазии нередко находят у практически здоровых людей пожилого возраста, при атрофическом гастрите и при раке желудка она наблюдается почти в 100%, при язвах желудка — в 81−100%, при дуоденальных язвах — в 47−54% (Кныш В.И., Тимофеев Ю. М., 2000).

По степени вероятности развития рака желудка КМ относится к группе с безусловным риском равным 20−70% (Ивашкин В.Т., Баранская Е. К., 2002). По мнению Аруина Л. И. (1998) тонкокишечную (полную) метаплазию к абсолютным предраковым изменениям не относят, предполагается ее опосредованная роль в канцерогенезе. Толстокишечная (неполная) метаплазия рассматривается как предрак (Аруин Л.И., 1999). В тоже время M. I Filipe et al. (1985) нашли, что толстокишечная метаплазиия встречается у 75% больных с доброкачественными заболеваниями желудка, а в 6% и у здоровых (Щербаков И.Г., 1996).

Ряд исследователей рассматривают КМ как «ошибку» регенераторных процессов на молекулярном уровне, обусловленных повреждением генома клетки вследствие хронически протекающего воспаления (Meinig A.G. 1999).

Решение этой противоречивой проблемы усугубляется недостаточностью научных исследований причинно следственных связей между кишечной метаплазией и микробной инвазией Helicobacter pylori. По данным A. V Ribeiro at al. (2001) этот возбудитель превалирует при КМ в 44,8% от всех биопсий.

На сегодняшний день представления о патогенетической роли КМ в развитии рака желудка у Hp-позитивных больных ЯБЖ характеризуется противоречивостью научных данных. В настоящее время нельзя выявить какой-либо один или несколько прогностических критериев развития КМ. По нашему мнению изучение цитоки-нового профиля в биоптатах слизистой оболочки желудка (СОЖ) из зоны воспаления позволяет с большой долей вероятности раскрыть взаимосвязь иммунного воспаления с КМ. Определение динамики содержания медиаторов иммунного ответа — цитокинов в биоптатах СОЖ при ЯБ имеет неоспоримые преимущества с аналогичными исследованиями в сыворотке крови, поскольку позволяет исключить влияние сопутствующей патологии (воспалительных процессов в других органах и тканях). В отечественной литературе имеются лишь единичные работы, в которых фрагментарно исследовались иммунологические процессы в биоптатах СОЖ вне связи с видом КМ.

Таким образом, актуальность настоящего исследования определяется необходимостью углубленного изучения механизма нарушения иммунологических и репаративных процессов в СОЖ, поскольку последние лежат в основе канцерогенеза у больных ЯБЖ.

Цель и задачи настоящего исследования направлены на восполнение существующих пробелов в изучении этой проблемы.

Цель исследования.

Изучить клинико-иммунологические особенности течения Helicobacter pylor iассоциированной язвенной болезни желудка с кишечной метаплазией.

Задачи исследования.

1. Изучить частоту встречаемости различных видов кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка у больных Helicobacter pylori — ассоциированной язвенной болезнью желудка.

2. Выяснить особенности влияния кишечной метаплазии на течение язвенной болезни желудка у Helicobacter pylori — позитивных пациентов.

3. Исследовать цитокиновый профиль (ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНО-а) в биоптатах слизистой оболочки желудка у больных Helicobacter pylori — ассоциированной язвенной болезнью желудка с кишечной метаплазией в стадии обострения заболевания.

4. Изучить динамику цитокинового профиля под влиянием проводимого лечения у больных Helicobacter pylori — ассоциированной язвенной болезнью желудка с кишечной метаплазией.

5. По результатам проведенного исследования обосновать целесообразность использования методов исследования цитокинового профиля у больных с Helicobacter pyloriассоциированной язвенной болезнью с кишечной метаплазией.

Научная новизна исследования.

В процессе пятилетнего наблюдения впервые определена частота встречаемости кишечной метаплазии у больных Helicobacter pylor iассоциированной язвенной болезнью желудка. Кишечная метаплазия встречается у 43,6% Hp-позитивных больных язвенной болезнью желудка, из них в 10,6% случаев наблюдалось развитие рака. Данный методический подход использован также в целях выяснения прогностической значимости различных видов кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка, как предракового изменения.

У пациентов с Helicobacter pylori — ассоциированной язвенной болезнью желудка исследован спектр провоспалительных цитоки-нов в биоптатах слизистой оболочки желудка и определена их корреляционная связь с наличием и видом кишечной метаплазии.

Установлено, что у Helicobacter pylori — позитивных больных язвенной болезнью желудка с кишечной метаплазией концентрации провоспалительных цитокинов многократно превышают содержание соответствующих показателей как у больных без кишечной метаплазии, так и в контрольной группе. Особенно высокие концентрации провоспалительных цитокинов наблюдаются у пациентов с толстокишечной метаплазией. При этом отмечается корреляция стабильно высоких цитокиновых профилей (несмотря на проведенную эрадикацию) с клиническими показателями: возрастом, длительностью «язвенного» анамнеза, характером течения заболевания.

Выявлена четкая закономерность: многократное (11,3−19,9 раза) превышение концентрации ИЛ-2 в биоптатах слизистой оболочки желудка у больных Helicobacter pylori — ассоциированной язвенной болезнью желудка в стадии обострения заболевания по сравнению с контролем. У больных с кишечной метаплазией после проведенного лечения в стадии ремиссии концентрации ИЛ-2 сохранялись на высоком уровне и превышали показатели контроля более чем в 10 раз. У пациентов без кишечной метаплазии после проведенного лечения концентрации провоспалительных цитокинов практически нормализовались.

Полученные данные свидетельствуют, что развитие кишечной метаплазии есть следствие глубоких, по сравнению с обычной язвой изменений иммунологических функций с формированием, по-видимому, самоподдерживающихся порочных кругов (аутоиммуни-тет), предрасполагающих к развитию рака.

Результаты исследования положены в основу разработки кли-нико-лабораторных и морфологических критериев формирования групп риска развития рака желудка у больных Helicobacter pylorассоциированной язвенной болезнью желудка.

Практическая значимость исследования.

Исследование динамики содержания провоспалительных цито-кинов (ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНО-а) в биоптатах слизистой оболочки желудка у больных Helicobacter pylori-ассоциированной язвенной болезнью желудка в фазе обострения и ремиссии заболевания позволяет определить выраженность иммунного воспаления в зоне язвенного дефекта, оценить эффективность лечения.

Стабильно высокие показатели провоспалительных цитокинов (особенно ИЛ-2), несмотря на проводимое лечение (эрадикацию, зарубцевавшуюся язву), свидетельствуют о нарушении локального иммунитета, тесно связанного с репаративными процессами, о возможном развитии рака. Вероятность последнего повышается при наличии у больных Helicobacter pylori-ассоциированной язвенной болезнью желудка кишечной метаплазии.

Внедрение в практику многопрофильного лечебного учреждения определения профиля провоспалительных цитокинов в биоптатах слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью позволяет индивидуализировать тактику лечения и методику динамического наблюдения.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Развитие кишечной метаплазии у больных язвенной болезнью желудка есть следствие более глубоких, по сравнению с обычной язвой изменений иммунологических процессов. Сочетание Нр-инфекции и кишечной метаплазии сопровождается более высокой концентрацией провоспалительных цитокинов в биоптатах слизистой оболочки желудка, следовательно, более выраженным воспалением. Последняя закономерность как тенденция наблюдается у пациентов с толстокишечной метаплазией.

2. Наличие у больных толстокишечной метаплазии ассоциируется с более тяжелым течением заболевания, выраженной тенденцией к малигнизации по сравнению с пациентами у которых выявляется тонкокишечной метаплазией.

3. Изучение динамики цитокинового профиля в биоптатах слизистой оболочки желудка из зоны воспаления у больных язвенной болезнью желудка позволяет с большой долей вероятности прогнозировать благоприятное течение заболевания.

Апробация и публикация материалов работы.

Материалы диссертации доложены на Восьмой и Девятой Российских Гастроэнтерологических Неделях, в г. Москве с 18 по 21 ноября 2002 г. и с 20 по 23 октября 2003 г. Диссертация доложена 5.05.2005г. на совместном заседании кафедр гастроэнтерологии, терапии и военно-полевой терапии Государственного института усовершенствования врачей МО РФ и ведущих специалистов Главного военного клинического госпиталя им Н. Н. Бурденко.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Реализация и внедрение результатов работы.

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую лечебную работу Главного военного клинического госпиталя имени Н. Н. Бурденко и ГКБ № 29 г. Москвы, используются в учебном процессе на кафедре гастроэнтерологии и военно-полевой терапии Государственного института усовершенствования врачей МО РФ.

Клинические, лабораторные, инструментальные и морфологические исследования, связанные с решением поставленных задач, проведены на базе Главного военного клинического госпиталя имени Н. Н. Бурденко и 29 городской клинической больницы г. Москвы. Исследования цитокинового профиля в биоптатах слизистой оболочки желудка выполнены совместно с Научно-производственным центром медицинской биотехнологии МЗ РФ.

ВЫВОДЫ.

1. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка относится к частым дисрегенераторным нарушениям эпителия, сопровождающим течение язвенной болезни и встречается в 43,6% случаев. Кишечная метаплазия чаще встречалась в антральном отделе — 79%, в теле желудка — 21%.

2. Наличие кишечной метаплазии у больных Helicobacter pyloriассоциированной язвенной болезнью желудка, по сравнению с больными без кишечной метаплазии ассоциировалось с длительным «язвенным» анамнезом (6−10 лет и более), часто рецидивирующим течением заболевания (в 35% случаев), более выраженным диспептическим синдромом (19,1%). Толстокишечная метаплазия явилась в 24,4% источником развития рака. До 40 лет случаев кишечной метаплазии не наблюдалось, а с увеличением возраста частота ее нарастала и достигала максимума после 60 лет.

3. В биоптатах слизистой оболочки желудка у больных с Hpассоциированной язвенной болезнью без кишечной метаплазии под влиянием лечения нормализуется содержание медиаторов иммунного ответа. Исключение составил ИЛ-2, уровень которого оставался умеренно повышенным. Нормализация цитокинового профиля наблюдалась у больных Helicobacter pylori — ассоциированной язвенной болезнью желудка с благоприятным течением заболевания.

4. В биоптатах слизистой оболочки желудка у больных Helicobacter pylor — ассоциированной язвенной болезнью с кишечной метаплазией, под влиянием проводимого лечения (через 4−10 нед), не наблюдалось нормализации содержания медиаторов иммунного ответа (достоверного снижения концентрации провоспалительных цитокинов), что свидетельствовало о сохранении местного хронического иммунного воспаления, как фактора не благоприятного течения заболевания.

— 965. Изучение цитокинового профиля в биоптатах слизистой оболочки желудка у больных Helicobacter pyloriассоциированной язвенной болезнью желудка в период обострения и ремиссии, позволяет более глубоко оценить эффективность проводимого лечения язвенной болезни и эрадикации, индивидуализировать тактику лечения и профилактики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У пациентов с Helicobacter pylori — ассоциированной язвенной болезнью желудка старше 40 лет и длительностью язвенной болезни 6 лет и более показано параллельно с морфологическим изучением биоптата определение уровня провоспалительных цитокинов в слизистой оболочке желудка. Исследование целесообразно проводить в стадии обострения до начала лечения и после завершения эрадикационной терапии и заживления язвенного дефекта.

2. При выявлении кишечной метаплазии у больных Helicobacter pylori — ассоциированной язвенной болезнью желудка необходимо обязательно повторить исследование цитокинового профиля в биоптатах слизистой оболочки после заживления язвенного дефекта для контроля эффективности лечения.

3. Нормализация показателей цитокинового профиля в биоптатах слизистой оболочки желудка у больных Helicobacter pylori — ассоциированной язвенной болезнью желудка после успешной эрадикации и при отсутствии кишечной метаплазии свидетельствуют о стабильности входа в ремиссию и более благоприятном прогнозе течения заболевания. Данный пациент в дальнейшем подлежит диспансерному наблюдению как больной с хронической формой язвенной болезни.

4. При наличии стабильно высоких уровней провоспалительных цитокинов в биоптатах слизистой оболочки желудка после эрадикации и заживления язвенного дефекта больного необходимо включить в группу диспансерного наблюдения не только по язвенной болезни, но и в группу пациентов с высоким риском развития рака желудка.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. Т. 9, № 2. — С. 22−26.
  2. Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных влиянием Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. Т. 9, № 2. — С. 26−30.
  3. Л.И. Новая международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. -Т. 12, № 3. С.15−18.
  4. Л.И., Исаков В. А. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori // Арх. патол. 1995. — № 3. — С.75−76.
  5. Л.И., Капуллер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М., «Триада-Х», 1998. — 496 с.
  6. В.Х., Гребенев A.JL, Шептулин А. А. Язвенная болезнь (современные представления о патогенезе, диагностике, лечении). — М.: Медицина, 1987.- 287с.
  7. В.Т., Момыналиев К. Т., Смирнова О. В. Современные подходы к молекулярной диагностике и типированию клинических изолятов Helicobacter pylori в России. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. Т. 12, № 3.- С. 57−66.
  8. Я. А., Ешева Л. А., Филимонов С. Н. Генетические маркеры у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Рос. ж. гастроэнтерол., гепа-тол.- 1998.- № 4.- С. 24−27.
  9. В.А. О кислотно-пептической агрессии при язвах различной локализации//Клин, мед.- 1996.- № 2.- С. 75−76.
  10. В. Б., Ткаченко Е. И., Богданов И. В. Социально-экономические аспекты язвенной болезни у жителей Санкт-Петербурга на современном этапе // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., — 1999.— № 5.— Прил. 8.—С. 22.
  11. В.Т. Современная гастроэнтерология и предопухолевые заболевания пищеварительной системы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. Т. 12, № 3. — С. 4−7.
  12. В.Т., Мегре Ф., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. М.: Триада-Х, 1999. — 255 с.
  13. В.А. Скрининг рака желудка: проблемы и перспективы. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. —2002. — Т. 12, № 3.- С. 27−32.
  14. В.А., Домарадский И. В. Хеликобактериоз. М.: «Медпрактика» -М, 2003.-412 с.
  15. А.В. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Методические рекомендации. М., 2004. — 63 с.
  16. К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства иммунобиологическая активность // Клиническая лабораторная диагностика. -2002.-Т. 12, № 3.- С. 71−24.
  17. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии: В 3 томах /Под ред. А. В. Калинина и А. И. Хазанова. Т. 1. Об щие вопросы гастроэнтерологии и гепатологии, Болезни пи щевода, желудка и двенадцатиперстной, кишки, 2002. — 378 с.
  18. Е.А. Морфологическая характеристика, морфогенез и гистогенез опухолей. Патологическая анатомия: курс лекций / под редакцией В. В. Серова, М. А. Пальцева. М.: Медицина, 1998. — С. 247−262.
  19. Е.А. Молекулярно-генетические основы канцерогенеза. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. —2002. — Т. 12, № 3.- С. 32−37.
  20. В.А. Клиническая иммунология в клинике внутренних болезней // Новосибирск, Вестник РАМН. 1997. — № 5 — С. 22.
  21. Ф. И., Коган А. X., Худишвили М. Б., Локтева О. И Роль свободнорадикальных процессов в патологии желудочно-кишечного тракта //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1999.- № 5.- Прил. 8.-С. 170.
  22. Э.А., Калинина 24. М.Н., Давыдова Н. И. и соавт. Состояние общего и местного иммунитета у больных язвенной болезнью // Мед. иммунология. 2002. — Т. 4, № 2.- С. 150.
  23. А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. Т. 9, № 2.- С. 1522.
  24. . А.В., Мальков П. Г., харенко О.А. Экспрессия тканевых антигенов и лимфопролиферативный ответ при геликобактерассоциированных заболеваниях желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. — Т. 7, № 5, прил.- С.30−31.
  25. А.А., Уваров В. Ю. Цитокины и факторы роста: вопросы классификации // Доказательная медицина: молекулярная терапия в клинике внутренних болезней.—М., 1999. С.150−168.
  26. Ф. Является ли проблемой резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам? // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1999.—№ 3,—С. 71—78.
  27. Ф. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. Т. 12, № 3.- С. 71−81.
  28. В. В., Лодопригорова В. В. К вопросу об эпидемиологии геликобактериоза у больных язвенной болезнью желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.— 1999.— № 5, — Прил. 8.- С. 35.
  29. И.А. Проблемы морфологической диагностики Helicobacter pylori в желудке // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. — Т. 9, № 2.- С. 46−48.
  30. И.В., Оноприев В. В., Роменская В. А. Иммуно-патологические основы заболеваний желудочно-кишечного тракта // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. — Т. 12, № 5.- С. 126.
  31. В. Д., Котелевец С. М., Чуков С. 3. Сложные вопросы этиологии язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.— 1999.— № 5, — Прил. 8.— С. 39.
  32. В. Д., Машенцева Е. А., Журбина Н. В. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на Helicobacter pylori при язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол— 1998.— № 3.— С. 41—45.
  33. В.Д., Чуков С. З. Эпидемиология рака желудка. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. Т. 12, № 3. — С. 18−27.
  34. В.Д., Чуков С. З., Котелевец С. М. Профилактика рака желудка на основе эрадикационной терапии предопухолевых заболеваний // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2003. Т. 13, № 4.- С. 11−21.
  35. С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. М.: Медицинская книга, 2000. — 378 с.
  36. А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология: Пер. с англ. М.: Мир, 2000.- С.169−175.
  37. Ф. Инфекция Helicobacter pylori как фактор риска рака желудка: современные доказательства. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. Т. 12, № 3.- С. 66−71.
  38. В. А., Циммерман Я. С. Значение иммунной системы в формировании язвенной болезни у детей // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1996, — № 3.— С. 40—44.
  39. В.М. Предъязвенное состояние. JL: Медицина, 1982. — 144 с.
  40. В.М. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка. JL: Наука, 1987. — 159 с.
  41. И.С., Назаров П. Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков // Вестник РАМН. 1999. — № 5 — С.28−33.
  42. Хаит ов P.M., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология.- М.: Медицина, 2000. 432 с.
  43. С.Г. Процессы регенерации в слизистой оболочки желудка и канцерогенез // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2001, — № 2.— С. 17—23
  44. Хэм А., Кормак Д. Гистология: Пер. с англ. М.: медицина, 1982. — Т.1 -С. 196.
  45. Я.С. Терминологические проблемы в гастроэнтерологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1996.— № 4.— С. 6—10.
  46. Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь (Очерки клинической гастроэнтерологии). Выпуск первый. Пермь: Перм. гос. мед. Академия, 2000. — 256 с.
  47. Я.С. Гастродуоденальная патология и Helicobacter pylori: точка зрения // Клин, фармакол. и тер.— 1999.— № С. 37—40.
  48. Циммерман Я. С, Зиннатуллин М. Р. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни (обзор) // Клин, мед.— 1997.— № 4.—С. 19—24.
  49. Циммерман Я. С, Зиннатуллин М. Р. Концепция взаимоотношений организма человека и Helicobacter pylori // Клин. мед.— 1999.— № 2.— С. 52—56.
  50. Циммерман Я. С, Михалева Е. Н. Язвенная болезнь и иммунная система организма (обзор) // Клин, мед.- 2000.- № 7.- С. 8−15.
  51. Т.М., Зотина М. М., Серова Т. И., Соколова Г. Н., Якимчук Г. Н. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения // Тер. архив. 2. 2003. — Т.75 — С.7−10.
  52. П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. — Т. 9, № 2, — С. 8−11.
  53. Н.Д., Маев И. В., Гуревич К. Г. Иммунитет при геликобактерной инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. Т. 12, № 3, — С. 37−45.
  54. Andrutis К.А., Fox J.S., Schauer D.B., et al. Inabiliti of an isogenic urease-negative mutant stain of Helicobacter mustelae to colonize the ferret stomach // Infect/ Immun. 1995. — Vol.63(9) — P. 3722−3725.
  55. Atherton J.C. H. pylori virulence factors // Br. Med. Bull. -1998.-Vol.54-P. 105−20.
  56. Audibert C, Burucoa C, Janvier В., et al. implication of the structure of the Helicobacter pylori cag pathogenicity island in induction of interleukin-8 secretion. // Infect Immun. 2001. — Vol.69 — P. l625−1629.
  57. Bijlsma J.J., Gerrits M.M., Imamdi R., et al. Urease-positive, acid-sensitive mutants of Helicobacter pylori: urease- independent acid resistance involved in growth at low pH // FEMS Microbiol Lett. 1998. — Vol. l67(2). — P.309−313.
  58. Brenner H., Bode G., Boeing H. Helicobacter pylori infection among offspring of patients with stomach cancer // Gastroenterology. 2000. — Vol.118 — P.31−35.
  59. Bor-Shyang S., Chih-Hsein C, Hsiao-Bai Y., Shu-Chu S., Xi-Zhang L. Heavy bacterial loads of H. pylori may precipitate duodenal ulcer bleeding but not bleeding severity//Hepato-Gastroenterol. 2001. — Vol.45 — P.21 -65.
  60. Brown K. The bcl 12 family of proteins // Brit. Med. Bull.- 1997.- Vol. 53.-P. 466−477.
  61. Bury-Mone S., Skouloubris S., Labigne A., et al. The Helicobacter pylori Urel protein: role in adaptation to acidity and identification of residues essential for I its activity and for acid activation. // Mol. Microbiol. 2001. -Vol.42(4).-P. 1021−1034.
  62. Cassaro M., Rugge M., Gutieres O. et al. Topographic patterns of intestinal metaplasia and gastric cancer // Amer. J. Gastroenterol. 2000. — Vol. 95. — P. 1431−1438.
  63. Chang CC, Pan S, Lien GS, et al. Relationship of duodenal ulcer recurra gastric metaplasia of the duodenal mucosa and duodenal bulb deformity // J. Med. Assoc. 2001 — Vol.100(5) — P.304−308.
  64. Chen X.Y., Liu W.Z., Shi Y., et al. Helicobacter pylori associated gastric diseases and lymphoid tissue hyperplasia in gastric antral mucosa // J. Clin. Pathol. — 2002. Vol.55-P.133−137.
  65. Chevalier С., Thiberge J.M., Ferrero R.L., et al. Essential role of Helicobacter pylori gamma-glutamyltranspeptidase for the colonization of the gastric mucosa of mice //Mol Microbiol. 1999. — Vol.31(5). — P.1359−1372.
  66. Ciancio G, Nuti M, Orsini B. Regression of duodenal gastric metaplasia Helicobacter pylori positive patients with duodenal ulcer disease // Dig. Liveil. -2002- Vol.34 -P.16−21.
  67. Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis // Am. J. Surg. Pathol. 1995.- Vol. 19.- P. S 37−43.
  68. Correa P. Helicobacter pylori as a pathogen and carcinogen. // J. of Physiology and Pharmacology. 1997. — Vol.48 — Suppl 4. — P. 19−24.
  69. Correa P., Fontham E.T.H., Bravo J.C. et al. Chemoprevention of gasyric displasia: Randomized trial of antioxidant supplements and anti- Helicobacter pylori therapy//J. Natl. Cancer Inst. 2000. — Vol.92. — P. 1881−1888.
  70. Correa P., Miller MJ.S. Carcinogenesis, apoptosis and cell proliferation // Brit. Med. Bull. 1998. — Vol. 54 — P. 151−162.
  71. Crabtrec J.E. Gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. — Vol. 10-P. 29−37.
  72. Cummings M. C. Winterfeldis C., Walker N. Apoptosis // Amer. J. Surg. Pathol. 1997. — Vol. 74. — P. 78−85.
  73. Dygun A, Kadayifci A, Demiriz M, et al. The effect of Helicobacter pylori on duodenal gastric metaplasia // Int. Med. Res. 2001. — Vol. 27(4) — P. 159−166.
  74. Eaton K.A., Krakowka S. Avirulent, urease-deficient Helicobacter pylori colonize gastric epithelial explants ex vivo// Scand. J. Gastroenterol. 1995.-Vol.30(5). — P.434−437.
  75. El-Omar E.M., Oien K., Murray L.S. et al. Increased prevalence of precancerous changes in relatives of gastric cancer patients: critical role for H. pylori // Gastroenterology. 2000. — Vol. 118. — P. 22−30.
  76. Endo H., Tsukamoto Y., Arisawa Т., et al. Effects of intragastric ammonia on collagen metabolism of gastric ulcer base in rats // Digestion. 1999. — Vol. 6-P.411−419.
  77. P. В., Michetti P., Smith P.D. et al. The immunology of H. pylori from pathogenesis to prevention. Lippincott-Raven, Philadelphia, 1997.
  78. Evans D.G., Queiroz D.M.M., Mendes E.N., Evans D.J.- Jr. Helicobacter pylori cagA status and 5 and m alleles of vacA in isolates from individuals with a variety of H. pylori-associated gastric diseases //J Clin. Microbiol. -1998. Vol.36 — P. 3435−3437.
  79. Fox J.G., Wang T.C. Helicobacter pylori -Not a Good Bug after All // New Engl. J. Med.-2001. -Vol.345, № 11. P. 829−832.
  80. Fu S., Ramanujam K.S., Wong A., Fantry G.T., et al. Increased expression and cellular localization ofinducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase 2 in Helicobacter pylori gastrit // Gastroenterol. — 2002. -Vol. 116-P. 1319−1329.
  81. Futami H, Takashima M, Furuta T, et al. Relationship between Helicobacter pylori infection and gastric metaplasia in the duodenal bulb in the pathogenesis of duodenal ulcer // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. — Vol 14(2) — P. 114−119.
  82. Gerhard M., Lehn N., Neumayer N., et al. Clinical relevance of the Helicobacter pylori gene for blood-group antigen-binding adhesin. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. — Vol 96(22) — P.12 778−112 783.
  83. Goldblum J.R., Richter J.E., Vaezi M., et al. Helicobacter pylori infection, not gastroesophageal reflux, is the major cause of inflammation and intestinal metaplasia of gastric cardiac mucosa // Am. J. Gastroenterol. — 2002. Vol.97 — P.302−311.
  84. Hamlet A., Thoreson A.-C, Nilsson O., Svennerholm A.-l M., Olbe L. Duodenal Helicobacter pylori infection differs in cagA genotype between asymptomatic subjects and patients with duodenal ulcers // Gastroenterology. 1999. — Vol.116 —P.259−268.
  85. Hansson L.-E, Risk of Stomach Cancer in Patients with Peptic Ulcer Disease // Wld J. Surg. 2000. — Vol. 24. -P. 315−320.
  86. Hansen S., Melby K.K., Aase S., Jellum E, Vollset S.E. Helicobacter pylori infection and risk of cardia cancer and non-cardia gastric cancer. A nested ase-control study // Scand. J. Gastroenterol. 1999. — Vol. 34 — P. 353−360.
  87. Hansson L.-E., O. Nyre’n, Using, A.W. et al. Cancer in patients with gastric or duodenal ulcer disease // New Engl. J. Med. 1996. — Vol. 335. — P. 242.
  88. Harris A.W., Gummett P.A., Walker M.M., et al. Relation between gastric acid output, Helicobacter pylori, and gastric metaplasia in the duodenal bulb see comments! // Gut. 1999. — Vol. 4 — P.513−520.
  89. Harris P.R., Mobley H.L., Perez-Perez G.I., et al. Helicobacter pylori urease is a potent stimulus of mononuclear phagocyte activation and inflammatory cytokine production. // Gastroenterology. 1996. — Vol. Ul (2). -P.419−25.
  90. Hatz R.A., Meimarakis G., Bayerdorffer E., et al. Characterization of lymphocytic infiltrate in Helicobacter pylori-associated gastritis // Scand. J. Gastroenterol. 1996. — Vol. 31 -P. 222−228.
  91. Hibi K., Mitomi H., Koizumi H. et al. Enhanced cellularproliferation and p53 accumulation in gastric mucosa chronical infected with H. pylori // Amer. J. Clin. Pathol.- Vol. 108.-P. 26−34.
  92. Holton J., Vaira D., Helicobacter pylori therapy Milano: Mosby-Wolfe- 2000.
  93. Mencgatti M., Miglioli M. advances and opportunities //
  94. Huang J.Q., Sridhar S., Chen Y., Hunt R.H. Metaanalysis of the relationship between Helicobacter pylori seropositivity and gastric cancer // Gastroenterology. — 1998.-Vol. 114.-P. 1169−1179.
  95. Hynes S.O., Broutet N., Wadstrom Т., ct al. Phenotypic variation of Helicobacter pylori isolates from geographi cally distinct regions detected by lectin typing // J. Clin. Microbiol. 2002, — Vol. 40 — P.227−232.
  96. Ishida M. et al. Apoptosis in human gastric mucosa // Virch. Arch. 1996. — Vol. 428.-P. 229−236.
  97. Jones N.L., Shannon P.T., Cutz E., et al. Increase in proliferation and apoptosis of gastric epithelial cells early in the natural history of Helicobacter pylori infection//Amer. J. of Pathology. 2000. — Vol. 151(6) — P. 1695−1703.
  98. Josenhans C-, Ferrero R.L., Labigne A., et al. Cloning and allelic exchange mutagenesis of two flagellin genes of Helicobacter felis. // Mol Microbiol. 1999. — Vol.33(2). — P.350−62.
  99. Kalia N., Jacob S., Brown N.J., ct al. Studies on gastric mucosal microcirculation. Helicobacter pylori water soluble extracts induce platelet aggregation in gastric mucosal microcirculation in vivo // Gut. — 2000. — Vol. 41 P. 748−752.
  100. Kaveri S.V., Lacroix-Desmazes S., Mouthon L., Kazatchkine M.D. Human natural autoantiboodies: lessons from physiology and prospects for therapy // The Immunologist. 1998. — Vol. 6, № 6. — P. 227−233
  101. Kim N., Him S.H., Lee K.H. et a! Long-term effects of Helicobacter pylori eradication on intestinal metaplasia in patients with duodenal and benign gastric ulcers // Dig. Dis. Sci. 2000. — Vol. 45. — P. 1754−1762.
  102. Konturek P.C. Physiological, immunohistochemical and molecular aspects of gastric adaptation to stress, aspirin and to H.-derived gastrotoxins // J. Physiol. Pharmacol. 1998. — Vol. 48 — P.3−42.
  103. J.W., «Konturek S.J. Domschke W. Eradication of
  104. Helicobacter pylori restores the inhibitory effect of cholecystokinin on gastricVmotility in duodenal ulcer patients // Gut. 1999. — Vol. 41 — Suppl 1 — P. 16.
  105. Laszewicz W., Gabryelewicz A., Zaremba-Woroniecka A. Helicobacter pylori infection and gastric secretion in duodenal and gastric ulcer patients the effect of eradication after one year // J. Physiol. Pharmacol. — 1998. — Vol. 48 — P.353−364.
  106. Lauwers G.Y., Shimusi M., Correa P., et al. Evaluation of gastric biopsies for differences between Japanese and Western pathologists // Amer. J. Surg. Pathol.-1999.-Vol. 23.-P. 511−518.
  107. Lee A., Van Zanten S.V. The aging stomach or the stomachs of the ages. Changing gastric acid secretion. The key to Helicobacter pylori and gastroduodenal disease // Gut. 1997. — Vol. 41 — P.575−576.
  108. Li C.Q., Pignatelli В., Ohshima H. Coexpression of nterleukin-8 and inducible nitric oxide synthase in gastric mucosainfected with CagA+ Helicobacter pylori //Dig. Dis. Sei. 2000. — Vol. 45. — P. 55−62.
  109. Liver D., Araqvist A., Ogren J., et al. Helicobacter pylori adhesion binding fucosylated histo-blood group antigens revealed by retagging. // Science. 1998. -Vol.279 — P.373−377.
  110. Leung W.K. Kim J.J., Kim J.G. et al. Microsatcllitc instability in gastric intestinal metaplasia in patients with and without gastric cancer // Amer. J. Pathol. 2000.-Vol. 156.-P. 537−543.
  111. Mai U.E.H., Perez Perez G.I., Allen J.B. et al. Surface proteins from Helicobacter pylori exhibit chemotactic activity for human leucocytes and are present in gastric mucosa//J. Exp. Med. — 1998.-Vol. 175.-P. 517−525.
  112. McColl K.E.L. Helicobacter pylori, gastric acid, and duodenal gastric metaplasia // Gut. 1999. — Vol.39 — P.615−616.
  113. McGovern K.J., Blanchard T.G., Gutierrez J.A., et al. gamma-Glutamyltransferase is a Helicobacter pylori virulence factor but is not essential for colonization. // Infect. Immun. 2001. — Vol. 69 — P.4168−73.
  114. McGuigan J.E. Helicobacter pylori: the versatile pathogen. // Digestive Diseases. 1996. — Vol. l4(5). — P.289−303
  115. Michetti P. Gastric mucosal 47-integrin-positive CD4 T lymphocytes andimmune protection against Helicobacter infection in mice // Gastroenterology.- 2000. Vol. 119 — P.109−118.
  116. Moss S.F., Calam J. Acid secretion and sensitivity to gastrin in patients with duodenal ulcer: effect of eradication of Helicobacter pylori // Gut. 1993. -Vol. 34 — P.888−892.
  117. Murakami K., Fujioka Т., Kodama R., et al. Helicobacter pylori infection accelerates human gastric raucosal cell proliferation // Gastroenterol. — 1997.- Vol.32-P.184−188.
  118. Nergaard A., Nielsen H., Anderrsen L.P. Activation of human phagocytes by Helicobacter pylori. A novel interaction with neutrophils and monocytes distinct from that ofN- formylated oligopeptides //Zbl. Bakt.-1999. Vol. 280.-P. 86−92.
  119. Parsonnet J., Friedman G.D., Orentreich N., Vogelman H. Risk for gastric cancer in people with cagA positive or cagA negative Helicobacter pylori infection.// Gut. — 2000. — Vol.40 — P. 297 301.
  120. Pride D.T., Meinersmann R.J., Blaser M.J. Allelic Variation within Helicobacter pylori babA and babB. //Infect. Immun. 2001. — Vol.69 — P. l 160−1171.
  121. Queiroz D.M., Mendes E.N., Rocha G.A., et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on antral gastrin and somatostatin-immunoreactive cell density and gastrin and somatostatin concentrations // Scand. J. Gastroenterol. 1999. — Vol. 28 -P.858−864.
  122. Rautemaa R., Rautelin H., Puolakkainen P., et al. Survival of Helicobacter pylori from complement lysis by binding of GP1-anchored protectin (CD59) // Gastroenterology. 2002. — Vol.120. -P.470 — 490.
  123. Ren Z., Pang G., Lee R., et al. Circulating T-ccll response to Helicobacter pylori infection in chronic gastritis // Gastroenterology. -2002. Vol.125. -P.135 — 141.
  124. Rudnicka L, Bobrzynski A, Stachura J. Short-term eradication Helicobacter pylori does not reduce the incidence of gastric metaplasia in ulcer patients // Polish. J. of Pathology. 1999. — Vol.48(2) — P. l 03−106.
  125. Sato Y., Sugimura K., Mochizur T. et al. Redgional differences on production of chemokines in gastric mucosa between Helicobacter pylori positive duodenal ulcer and gastric ulcer //Dig. Dis. Sci. — 1999. — Vol. 44.- P. 2390−2396.
  126. Schlemper R.J., Riddell R.H., Kato Y. et al. the Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia ulcer // Gut. 2003. — Vol. 47. — P. 251−255.
  127. Skouloubris S., Thiberge J.M., Labigne A., et al. The Helicobacter pylori Urel protein is not involved in urease activity but is essential for bacterial survival in vivo. // Infect. Immun. 2001. — Vol.66 — P.4517−21.
  128. Suerbaum S. The complex ilagella of gastric Helicobacter species. // Trends Microbiol. 1995. ~ Vol.3(5). — P.168−70- discussion 170−1.
  129. Torres A., Perez-Perez G., Goreia Buey M., Pajares J. Immunological adhesion molecules on gastric mucosa. Does H. pylori, and specifically cagA+ strains influence its expression? // Gut. 2001. — Vol. 37 -Suppl. 1 -P.34.
  130. Uemura N., Okamoto S., Yamamoto S. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer // New Engl. J. Med. 2002. — Vol. 345. — P. 784−789.
  131. Urakami Y, Sano T. Endoscopic duodenitis, gastric metaplasia and Helicobacter pylori // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. — Vol.4 — P. 513−518.
  132. Van Doom L.-J., Figueiredo C, Megraud F., et al. Geographic distribution of vacA allelic types of Helicobacter pylori // Gastroenterology. -1999.-Vol. 116-P. 823−30.
  133. Wagner S., Beil W., Westermann J., et al. Regulation of gastric epithelial cell grow by Helicobacter pylori: off dence for a major role of apoptosis // J. Gastroenterology. 2001. — Vol. l 13(6) — P. 1836−1857.
  134. Wang C.C., Wu M.S., Wang H.H., et al. Helicobacter pylori infection and age on the development of intestinal metaplasia a multiple logistic regression analysis // Hepato. Gastroenterol. — 1999. — Vol. 45 -P.2234 -2237.
  135. Watanabe Т., Arakawa Т., Kukoki T et al. Neutrophil accumulation in development of gastric ulcer // Dig. Diseases and Sci. 2000. — Vol. 45. № 5. — P. 880−888.
  136. Webb P.M., CrabtreeJ.E., Forman D., and the Eufogast Study Group. Gastric cancer, cytotoxin-associated gene A-positive Helicobacter pylori, and scrum pepsinogens an international study // Gastroenterology. 2000. — Vol.116 — P.269−276.
  137. Webb P.M., Yu M.C., Forman D. Ad apparent lack of association between Helicobacter pylori infection and risk of gastric cancer in China // Int. J. Cancer. 1996. — Vol. 67 — P.603−607.
  138. Winston В., Krein P., Mowat C. et al. Cytokin-induced macrophage differentiation // Clin, and Invest. Med. 1999. — Vol. 22. № 6. — P. 236−255.
  139. Yoshida N., Granger D.N., Evans D.G., et al. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced inflammation // Gastroenterology. — 1993. — Vol. 105 — P.1431−1440.
  140. You W.C., Zhang L., Gail M.H. Helicobacter pylori infection, garlic intake and precancerous lesions in a Chinese population at low risk of gastric cancer // Int. J. Epidemic. 1998. — Vol. 27 — P. 941−944.
  141. Zhang Q.B., Nakshabendi I.M., Mokhashi M.S., et al. Association of cytotoxin production and neutrophil activation by strains of Helicobacter pylori isolated frompatients with peptic ulceration and chronic gastritis // Gut. 1996. — Vol. 38 — P.841−845.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!