Разработка методов и средств повышения эффективности лучевой терапии рака предстательной железы
Автор начал заниматься проблемой в 2003 г. Автором самостоятельно выбрано направление и спланированы все этапы работы. Все экспериментальные исследования, измерения, расчеты, таблицы, ретроспективный количественный анализ общего состояния здоровья больных организованны и выполнены автором коллегиально с врачами. Автор разработал программное обеспечение и создал обучающую выборку для системы… Читать ещё >
Содержание
- АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
- ЦЕЛЬ РАБОТЫ
- ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
- НАУЧНАЯ НОВИЗНА
- ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТ
- ЛИЧНЫЙ ВКЛАД СОИСКАТЕЛЯ
- ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
- АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
- ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
- ГЛАВА 1. ЛЕЧЕНИЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДОВ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ
- АНАТОМИЧЕСКОЕ ПОЛОЖЕНИЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
- КЛАССИФИКАЦИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
- ДИАГНОСТИКА РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
- МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
- СЛОЖНОСТИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ
- ПРЕДЛУЧЕВАЯ ПОДГОТОВКА
- ЛУЧЕВЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЗДОРОВЫХ ТКАНЕЙ, ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЛУЧЕВЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
- ПРЕДПОСЫЛКИ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРОТОННОГО ИЗЛУЧЕНИЯ
- НЕОБХОДИМОСТЬ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА ПАЦИЕНТА В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ ЛАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
- ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
- ЛЕЧЕНИЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ МЕТОДАМИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ
- ХАРАКТЕРИСТИКИ ПУЧКА ГАММА ИЗЛУЧЕНИЯ
- ХАРАКТЕРИСТИКИ ПУЧКА ТОРМОЗНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ
- ХАРАКТЕРИСТИКИ ПУЧКА ПРОТОННОГО ИЗЛУЧЕНИЯ
- РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
- КОНТРОЛЬ ОБЛУЧЕНИЯ ЗДОРОВЫХ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ
- ГЛАВА 3. СОПОСТАВИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА ПАЦИЕНТА В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРЕДЛОЖЕННЫМИ МЕТОДАМИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ СОЗДАНИЕ ОБУЧАЮЩЕЙ ВЫБОРКИ
- ЭТАП РАСПОЗНАВАНИЯ
- МАТЕМАТИЧЕСКАЯ ОСНОВА АЛ ГОРИТМА АКС
- РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Разработка методов и средств повышения эффективности лучевой терапии рака предстательной железы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
В клинической практике предстательная железа выделена в отдельный самостоятельный орган из-за частого развития тяжелых расстройств мочеиспускания у мужчин. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в последние годы отмечается значительный рост заболеваемости — в среднем 3% за год [Boyle P., Zaridze D.G., 1993 г.]. В России заболеваемость раком предстательной железы находится на уровне 10−15 на 100 000 человек и имеет тенденцию к росту. При этом за период с 1989 по 1996 годы число впервые выявленных случаев заболевания увеличилось на 52% [Матвеев Б.П., Бухаркин Б. В., и др. 1999 г.]. Это, прежде всего, связанно с внедрением новых методов диагностики: определения концентрации простатического специфического антигена (ПСА), трансректального ультразвукового исследования предстательной железы и мультифокальной биопсии [Бухаркин Б .В., Подрегульский К. Э., 1999 г., Зубарев A.B., Гажонова В. Е., и др. 2000 г., Лоран О. Б., Пушкарь Д. Ю., и др. 1999 г.].
Наиболее часто раком предстательной железы страдают пожилые люди мужчины) в возрасте от 65 до 80 лет. Пик заболеваемости приходится на возраст 70−72 года. У значительной части больных также наблюдается, какая либо сопутствующая хроническая патология. Вообще микроскопические изменения, характерные для рака предстательной железы, могут иметь до.
30% мужчин. Около 50% впервые обнаруженных опухолей, выходят за пределы капсулы предстательной железы, 22,2% представляют собой опухоль 4 стадии [Велиев Е.И. 2001 г.]. Продолжительность жизни больных зависит от стадии, на которой было выявлено заболевание, методов лечения, а так же сопутствующих заболеваний и общего состояния организма.
Больные раком предстательной железы 1−2 стадии составляют 32,4%, 3−4 з стадии 60,8%. В течение первого года жизни с момента установления диагноза — рак предстательной железы, умирают порядка 20% больных [Александров В.П., Карелин М. И. 2004 г.]. Так называемая «ожидаемая продолжительность жизни» больных составляет, как правило, меньше 10 лет [Гориловский JI.M. 1999 г.]. Этот факт часто служит оправданием для выбираемой тактики лечения.
Раковые опухоли предстательной железы длительное время считались радиорезистентными. В последние годы развитие новых технологий, мегавольтной лучевой терапии, дозиметрии, прецизионных методик лучевой терапии, использование протонных пучков излучения существенно улучшило результаты лечения. Одним из важных критериев эффективности лучевой терапии является достижение «локального контроля», т. е. полное искоренение первичного очага опухоли [Канаев C.B., 2001 г., Карякин О. Б., 2001]. Вообще при использовании лучевой терапии необходимо решить две задачи:
— Необходимость облучения малого (длина 2,5−3,5смширина 2,5−4,0смтолщина 1,7−2,0см) органа (простаты), расположенного во внутренней структуре нижней части таза;
— Необходимость облучения большого участка тканей, включающих пути метастазирования при раке простаты. В первую очередь это относится к лимфатическим железам и путям лимфатока.
Решение этих двух противоречащих друг другу задач вызывает большие трудности при реализации методов лучевой терапии. Первую задачу сложно решить, так как необходимо наличие узкого пучка ионизирующего излучения, который необходимо точно сориентировать на пораженный участок предстательной железы. Вторая задача связана с облучением не только пораженных опухолью участков тканей предстательной железы, но и со здоровыми тканями малого таза (мочевой пузырь, прямая кишка, мочевыводящие каналы и др.).
До недавнего времени практически отсутствовали методы использования ионизирующего излучения, позволяющего решить обе задачи. В практике используется только фотонное (гамма и тормозное) излучение, не позволяющее ограничить до необходимых размеров его площадь потока. Кроме того практически только начинают появляться методы контроля состояния организма и его систем, позволяющие оценивать эффективность применяемого метода лучевой терапии.
Во избежание указанных трудностей в настоящей работе впервые проводится апробация аналитического метода контроля состояния организма, позволяющего сопоставить эффективность использования разных источников излучения и методов лучевой терапии и тем самым указать на наиболее приемлемый из них. Так же рассматриваются физико-технические особенности и сопоставительный анализ дозных распределений фотонной и протонной терапии рака предстательной железы, и оценка облучения здоровых органов и тканей при каждом из этих методов посредством учета ВДФ.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ.
Целью диссертационной работы является разработка и внедрение методов и технических средств, повышающих эффективность лечения рака предстательной железы методами дистанционной лучевой терапии.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Реализация поставленной цели достигается решением следующих задач:
1. Провести исследования по оптимизации формирования пучков протонного и фотонного ионизирующего излучения на предстательную железу и окружающие ткани;
2. Разработать методику контроля эффективности лечения (АКС-Энофит) при дистанционной лучевой терапии рака предстательной железы .
3. Создать обучающую выборку для автоматизированной классифицирующей системы (АКС-Энофит) для оценки состояния организма больных раком предстательной железы;
4. Провести клинические испытания предложенных методик и технических средств, повышающих эффективность дистанционной лучевой терапии рака предстательной железы;
5. Провести сопоставительный анализ применения сочетанной фотонно-протонной и фотонной методик облучения рака предстательной железы.
6. Разработать технические рекомендации к методике сочетанного фотонно-протонного облучения рака предстательной железы.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
Научная новизна работы отражается в следующих результатах:
— Оптимизирована система рентгеновской центрации, позволяющая проводить более точную центрацию пучка протонов на патологическом очаге при облучении рака предстательной железы;
— Разработана и технически реализована методика оценки изменения состояния организма и его систем в ходе проведения курса лучевой терапии рака предстательной железы.
— Создана обучающая выборка для автоматизированной классифицирующей системы для больных раком предстательной железы;
— С помощью АКС-Энофит показана преимущественная эффективность сочетанной фотонно-протонной методики облучения больных раком предстательной железы.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
1. Оптимизирована система рентгеновской центрации, позволяющая проводить более точную центрацию пучка протонов на патологическом очаге при облучении рака предстательной железы.
2. На основании нового подхода к оценке состояния здоровья организма и его систем при лучевой терапии рака предстательной железы разработаны практические рекомендации:
— по техническому и физическому обеспечению радиологических отделений проводящих лучевую терапию рака предстательной железы (оснащение комплексом АКС-Энофит для оценки состояния здоровья организма и его систем в процессе лечения, использования протонного излучения для облучения опухоли предстательной железы и др.);
— по внедрению и использованию разработанных систем оценки в ряде лечебных учреждений (ГУ РОНЦ им. Блохина РАМНФГУ РНЦРР Минсоцздрава).
ЛИЧНЫЙ ВКЛАД СОИСКАТЕЛЯ.
Автор начал заниматься проблемой в 2003 г. Автором самостоятельно выбрано направление и спланированы все этапы работы. Все экспериментальные исследования, измерения, расчеты, таблицы, ретроспективный количественный анализ общего состояния здоровья больных организованны и выполнены автором коллегиально с врачами. Автор разработал программное обеспечение и создал обучающую выборку для системы количественной оценки состояния организма, применил ее в контроле лечения больных раком предстательной железы. Автор провел сопоставительный анализ двух методик дистанционной лучевой терапиифотонной и сочетанной фотонно-протонной. Вся обработка и научный анализ материала выполнена при непосредственном участии автора.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
На защиту вынесены:
1. Результаты исследования по формированию пучков протонного и фотонного ионизирующего излучения и его центрации на патологический очаг предстательной железы и окружающие ткани;
2. Методика контроля эффективности лечения рака предстательной железы при использовании методов дистанционной лучевой терапии, реализованная в виде программного комплекса АКС-Энофит;
3. Обучающая выборка для программного комплекса АКС-Энофит, основанная на результатах анализа периферической крови пациентов;
4. Результаты клинических испытаний предложенных технических средств, повышающих эффективность дистанционной лучевой терапии рака предстательной железы;
5. Результаты сопоставительного анализа применения двух методик, фотонной и фотонно-протонной, облучения рака предстательной железы.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.
Материалы диссертационной работы опубликованы в 4 печатных работах и доложены на Научно-Техническом Совете при ФГУ ВНИИИМТ 22.04.2010 и заседании Отдела лучевой терапии и комбинированных методов лечения ФГУ «РНЦРР Росмедтехнологий» 25.03.2010.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.
Диссертация изложена на 98 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов и указателя литературы (60 отечественных и 30 иностранных). Иллюстрирована 26 рисунками и 3 таблицами.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
И ВЫВОДЫ.
Развитие методов клинической радиологии в совокупности с хирургическим и химиотерапевтическим лечением онкологических больных, за многие десятилетия мировой онкологической практики, дало.
85 значительные положительные результаты. От 50 до 70% онкологических больных показана лучевая терапия. Технические возможности реализации лучевого лечения и точности подведения дозы в современном мире настолько высоки, что многие специалисты, вполне обоснованно, предпочитают термин «радиохирургия» традиционным названиям. Вполне обоснованно этот термин можно отнести к протонным пучкам. Роль и значение протонных пучков в мировой радиотерапевтической практике постоянно возрастает, несмотря на высокую стоимость его технической реализации.
По данным Европейского сообщества радиологов (Е8ТЯО-27 2008г), количество больных, прошедших лучевую терапию на протонных пучках неуклонно возрастает. Заметное место среди этой когорты больных занимает группа пациентов с раком предстательной железы.
Доказано, что терапевтический эффект лечения рака предстательной железы с использованием протонных пучков существенно выше в сравнении с традиционными методами лучевой терапии. Это достигается, в первую очередь, за счет возможности подведения к опухоли существенно более значимых доз и малых лучевых нагрузок на интимно расположенные и жизненно важные органы, такие как прямую кишку и мочевой пузырь.
Показано, что пятилетняя безрецидивная выживаемость у больных с благоприятными прогностическими признаками, получавших лечение на специализированном медицинском синхротроне, составила 85% при минимальном уровне токсичности.
Сочетание возможностей фотонного облучения и облучения тяжелыми частицами (протонами) позволяет в социальных условиях России реализовывать задачу качественного излечения больных раком предстательной железы, используя возможности среднеоснащенного радиотерапевтического отделения и дорогостоящих клинических протонных пучков, которых в нашей стране насчитываются единицы. Терапевтический эффект при таком сочетании выше чем при лечении только фотонным.
86 пучком и близок к чистой терапии проточным пучком.
Очень важным является вопрос практической реализации лечения больных раком предстательной железы по предложенной методике. Он рассмотрен в работе подробно. При этом не только предложены программы облучения больных: 4-х польного фотонного облучения, 6-ти польного фотонного облучения, фотонно-протонного облучения, но и оценены лучевые нагрузки на прямую кишку и мочевой пузырь в соответствии с критериями ВДФ.
При этом совершенно очевидно (табл.3), что при фотонно-протонной терапии ВДФ для прямой кишки при СОД = 74Гр., на опухоль в 3 раза меньше чем для фотонной 4-х и 6-ти польных методик облучения, а на мочевой пузырь в 1,7 раза меньше, чем при этих методиках. Но возможности применения критерия ВДФ ограничен, несмотря на то, что метод позволяет сделать количественные оценки лучевых нагрузок по значениям величины поглощенных доз, и это немаловажно.
Существенно, более выразительными средствами и возможностями обладает предложенный и описанный в работе метод Автоматизированной Классифицирующей Системы (АКС-Энофит, далее АКС), позволяющий оценить непосредственное индивидуальное состояние (статус) пациента, проходящего данный вид лучевой терапии.
Метод располагает широкими возможностями. Обучающая выборка программы АКС позволяет количественно выразить качественно состояние систем организма пациента, в том числе мочевыделительной, которая в первую очередь реагирует на лучевое воздействие. Это метод биологической оценки состояния организма и его систем, который позволяет фактически визуализировать поведение гомеостаза человека при воздействии терапевтического агента. Получаемые с помощью АКС сведения, основанные на показателях периферической крови пациента, отражают гомеостаз человека в процессе проведения терапии. В качестве входных параметров нами использовались следующие показатели периферической крови:
WBC — лейкоциты, RBC — эритроциты, HGB — гемоглобин, LYMPH — лимфоциты, MONO — моноциты, EOS — эозинофилы, BASO — базофилы.
В ходе клинической практики с помощью программно-аппаратного комплекса АКС-Энофит обследованы 62 больных раком предстательной железы, из них 22 пациента прошли лечение на протонном клиническом пучке в Институте Теоретической и Экспериментальной Физики.
На наиболее характерных примерах больных раком предстательной железы показаны широкие возможности АКС для оценки статуса больного во время лечения. Динамические кривые (рис.18) состояния организма и его систем наглядно демонстрируют негативные изменения в урологической системе и желудочно-кишечном тракте в конце лечения при облучении только фотонным излучением (рис.17). При этом к опухоли предстательной железы подводится доза 74Гр. В результате исследования периферической крови с помощью АКС другого пациента (рис.19), лечение которого проводилось с использование высокоэнергетического (Е = бМэв) фотонного излучения в сочетании с протонным излучением, на примере урологической системы и желудочно-кишечного тракта показано, что на втором этапе лечения состояние этих систем характеризуется как состояние «слабого отклонения от нормы». Таким образом, при втором сочетанном способе облучения пациентов существенно снижается токсичность облучения и повышается сохранность мочевыделительной системы и желудочно-кишечного тракта.
Постоянный динамический контроль над состоянием организма и его систем в процессе лучевой терапии рака предстательной железы позволил сделать заключение о том что:
Существующее различие в индивидуальной чувствительности отдельных пациентов требует обязательного контроля состояния организма и его системконтроль изменения состояния организма и его систем несет более полную информацию об эффективности лечения больных с раком предстательной железы.
В результате проведенной работы разработаны методы и средства, обеспечивающие снижение лучевой нагрузки на критические органы в процессе лечения рака предстательной железы методами дистанционной лучевой терапии. А так же дающие обратную связь эффективности лечения с применяемой методикой лечения, что дает возможность своевременно скорректировать курс лучевой терапии и тем самым повысить эффективность лечения рака предстательной железы.
В результате проведенных исследований можно сделать следующие выводы:
1. Проведенные исследования показали существенное снижении лучевой нагрузки (-20−25%) на критические органы, а так же положительный эффект и преимущество сочетанного фотонно-протонного метода дистанционной лучевой терапии рака предстательной железы;
2. Оптимизированная система рентгеновской центрации позволяет создавать более конформные дозовые распределения, что находит свое отражение в результатах лечения и улучшении качества жизни пациента в процессе и после лечения;
3. Разработанная методика оценки состояния организма в процессе дистанционной лучевой терапии АКС-Энофит позволяет оперативно реагировать на любые изменения в организме пациента и соответствующим образом своевременно его корректировать или заменять на иной метод лечения;
4. Полученные данные оценки эффективности лечения технических средств при лечении рака предстательной железы с помощью системы АКС-энофит и созданной для нее обучающей выборки необходимо использовать в повседневной клинической практике;
5. Проведенный сопоставительный анализ свидетельствует о необходимости развития протонно-лучевых центров в России и дальнейшего совершенствования методов протонной лучевой терапии при лечении рака предстательной железы.
Список литературы
- Аспекты клинической дозиметрии, научный редактор Ставицкий Р. В. Москва «МНПИ» 2000 г.
- Антонова Л.В., Белов С. А. и др. Аппаратурно-программный комплекс для планирования протонного и сочетанного облучения. Медицинская физика № 1 (21) 2004.
- Бардычев М.С., Кацалап С. Н. Местные лучевые повреждения: особенности патогенеза, диагностика и лечение. Вопр. Онколог., 1995 г., № 2.
- Бухаркин Б.В., Подрегульский К. Э., Рак предстательной железы, Клиническая онкология, 1999г., Т1, № 1.
- Бухаркин Б.В., Подрегульский К. Э., Роль максимальной андрогенной блокады в лечении диссеминированным раком предстательной железы, Клиническая онкология, 1999г., Т1, № 1.
- Велиев Е.И., Гормонотерапия местнораспространенного и диссеминированного рака предстательной железы, Практическая онкология, 2001г., 6, № 2.
- ВОЗ, доклад № 644. Оптимизация лучевой терапии. Серия технических докладов. Женева, ВОЗ, 1982 г.
- Гамма-терапевтические аппараты. Сулькин А. Г. М., Энергоатомиздат, 1986 г.
- Гарантия качества при облучении внутриглазных новообразований пучками протонов. О. Г. Галиновская, И. Н. Канчели, и др. Медицинская физика № 5 2007.
- Дигитальная рентгеноденситометрия в оценке эффективности предоперационной терапии рака молочной железы, Серяков В. И., диссертация к.м.н., М., 1998 г.
- Динамика изменения тканей при лучевой терапии молочной железы (рентгеноденситометрические — патоморфологические исследования), Бурдина И. И., диссертация к.м.н., М., 1999 г.
- Жолкивер К.И., Карибджанова З. Б., Балмуханов С. Б. Результаты лучевой терапии злокачественных опухолей при различном фракционировании дозы. // Мед. радиология, 1973 г., № 1.
- Журавлев Ю.И., Исаев И. В. Построение алгоритмов распознавания, корректных для заданной контрольной выборки. Журнал вычислительной математики и математической физики, 1979 г., т. 19, № 3.
- Журавлев Ю.И. об алгебраическом подходе к решению задач распознавания или классификации. В кн. «Проблемы кибернетики». Вып. 33. М., Наука, 1978 г.
- Заболевания предстательной железы в пожилом возрасте, Гориловский JI.M. М. Медпрактика, 1999 г.
- Зубарев A.B., Гажонова В. Е., Матякин Г. Г., Одинцов C.B., Чуприк-Малиновская Т.П., и д.р. Трансректальное ультразвуковое исследование в мониторинге лечения больных раком предстательной железы, Эхография, 2000 г., Т1,№ 3.
- Интервенционная радиология: рак мочевого пузыря, Харченко В. П., Каприн А. Д., Ставицкий Р. В., Панынин Г. А., Костин A.A. М., 2002 г.
- Исаев И.В. Синтез алгоритмов распознавания и классификации методом покрытий. Журнал вычислительной математики и математической физики. 1984 г., т.24, № 9.
- Канаев C.B., Радикальная лучевая терапия локализованного рака предстательной железы, Практическая онкология, 2001г., 6, № 2.
- Карелин М.И., Возможности паллиативной и симптоматической терапиирака предстательной железы, Практическая онкология, 2001г., 6, № 2.92
- Карякин О.Б., Стандарты в лечении различных стадий рака предстательной железы, Практическая онкология, 2001г., 6, № 2.
- Количественные критерии оценки эффективности лечения рака молочной железы. Редакторы Ставицкий Р. В., Паныпин Г. А. Москва 2007.
- Количественные критерии оценки изменения опухолевой и нормальной тканей по рентгеновским изображениям, Лебеденко И. М., диссертация к.б.н., М., 1998 г.
- Количественная оценка биологического эффекта радиации в нормальных тканях при лучевой терапии злокачественных новообразований. Жолкивер К. И., Зевриева И. Д., Досаханов А. Х. Метод, рекоменд., Алма-Ата, 1983 г.
- Кровь индикатор состояния организма и его систем. Ред. Ставицкий Р. В., М., МНПИ, 1999 г.
- Курс дозиметрии, Иванов В. И., М. Энергоматоиздат, 1988 г.
- Лучевая терапия рака предстательной железы, Макарова Г. В., диссертация д.м.н., М., 1992 г.
- Математическое моделирование и оптимизация лучевой терапии опухолей. Иванов В. К. М., 1986 г.
- Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС. Аналитический обзор экспертных материалов за 20 лет, прошедших после аварии. Специальное приложение к журналу «Медицинская радиология и радиационная безопасность», Ярмоненко С.П.
- Медицинская рентгенология: технические аспекты, клинические материалы, радиационная безопасность. Под ред. Р. В. Ставицкого. М.- «МНПИ», 2003 г.
- Местные лучевые повреждения. Бардычев М. С., Цыб А. Ф. М., Медицина, 1985 г.
- Михина З.П., Геритер К., Моторина Л. И., Мед. Радиология 1986 г., № 12.
- Нестерук В.Ф. Оптимальное нелинейное контрастно-статистическое преобразование изображений и оценка его эффективности // Оптико-механическая промышленность, 1981 г. № 11.
- Нормы радиационной безопасности НРБ-99 (СП 2.6.1.768 99), М., 1999 г.
- НКДАР ООН. Источники, эффекты и опасность по действию атомной радиации. Доклад научного комитета ООН по действию атомной радиации генеральной ассамблее за 1988 г. В 2-х томах. М., Мир, 1993 г.
- Основы рентгенотехники, Дмоховский В. В., М., Медгиз, 1960 г.
- Поглощенная доза в тканеэквивалентной среде при облучении низкоэнергетическими фотонами, Васильев В. Н., Сидоркин В. П., Ставицкий В. П., М. МИФИ 1986 г.
- Планирование и сравнительная оценка дистанционной гамма-терапии злокачественной опухоли. Жолкивер К. Н. Дис. д.м.н., Алма-Ата, 1969 г.
- Простат-специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы, Лоран О. Б., Пушкарь Д. Ю., Франк Г. А., М. МЕДпресс, 1999 г.
- Радиобиология человека и животных. Ярмоненко С. П. М., Высшая школа 1977 г.
- Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей. Холдин В. В., Медицина, 1979 г.
- Рак предстательной железы, Матвеев Б. П., Бухаркин Б. В., Матвеев В. Б., М., 1999 г.
- Рак предстательной железы, В. П. Александров, М. И. Карелин, Санкт-Петербург ИД СПбМАПО 2004 г.
- Руководство по гематологии. Ред. Воробьева В. А., Лорие Ю. И., М., Медицина, 1979.
- Система обработки изображения при диагностике заболеваний легких и средостения с помощью компьютерной томографии. Юдин A.JI. Автореферат дис. д.м.н., М., 1992 г.
- Ставицкий Р.В., Лебедев Л. А., Мехеечев A.B. и др. Некоторые вопросы действия малых доз ионизирующего излучения. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2003. Том 48 № 1.
- Ставицкий Р.В., Воробьев Ю. А., Кузьмина Т. Б., Лебеденко И. М., Количественная оценка эффекта лучевой терапии злокачественных опухолей., Медицинская радиология и радиационная безопасность 1994 г., № 2.
- Ставицкий Р.В., Гуслистый В. П., Зубрихина Г. П. Автоматизированная классифицирующая система (АКС) для выделения радиационных групп риска. Медицинская техника № 6., 1994 г.
- Ставицкий Р.В., Ельцов Р. В., Кузьмина Т. Б. Количественная рентгенологическая оценка динамики патологических процессов. Медицинская радиология и радиационная безопасность № 8,1991 г.
- Техническое и дозиметрической обеспечение дистанционной гамма-терапии. Ратнер Т. Г., Фадеева М. А. \ М., Медицина, 1982.
- Физиологические системы организма человека, основные показатели, Козинец Г. И., 2000 г.
- Физические основы лучевой терапии и радиологии, Тюбиана М., Дютрекс Ж., Дютрекс А., Жоке П., М. Медицина, 1976 г.
- Харченко В.П., Рожкова Н. И., Ставицкий Р. В., Бурдина И. И. Сканирующая денситометрия в оценке результатов лечения различных патологических процессов в молочной железе. Маммология, 1992 г. № 1.
- Хмелевский Е.В., Харченко В. П., Паньшин Г. А., Мельник Ю. Д., Хорошков B.C., Люлевич В. И., Похвата В. П., Кленов Г. И. Перспективы протонотерапии: рак предстательной железы. Вестник РНЦРР МЗ РФ N1 2003.
- Хмелевский Е.В., Харченко В. П., Паньшин Г. А., Сотников В. М., Чхиквадзе В. Д. Варианты лучевой терапии при комбинированном органосохраняющем лечении рака молочной железы. Маммология, 1993 г., № 1.
- Хорошков B.C., Протонная лучевая терапия в ГНЦ ИТЭФ: состояние и перспективы. Медицинская физика № 3 (15) 2002.
- Хронический уретрогенный простатит, Молочков В. А., Ильин И. И., 2004 г.
- Шехтер А.И., Романович Ю. А., Кодилова И. М. и др. Вестник рентгенорадиологии и радиологии, 1986г., № 1.
- Absorbed dose determination in photon and electron beams. An international code of practice. IAEA TRS 277, Vienna, 1987.
- Ariel I., Cleary J. Breast cacer. Diagnosis and Treatment // New York. -VcGraw-HIII Book Co. -1987.
- Auchinclloss H. Significance of axillary’s metastases in carcinoma of the brest/ A justification for conservative operation // Ann/Surgery 1963.
- Benk VA, Adams JA, Shipley WU, Urie MM, McManus PL, Efird JT, et al. Late rectal bleeding following combined X-ray and proton high dose irradiation for patients with stages T3-T4 prostate cancer. Int J Radiat Oncol BiolPhys. 1993−26(3) :551−7.
- Boyle P., Zaridze D.G. Risk factors of prostate and testicular cancer. // Eur. J. Cancer, 1993, 29A, 7, С 1048—1055.
- Kron Т., Elliot A., Metcalfe P. \ Med. Phys. 1993. — Vol.20 -№ 5. — P. 14 291 438.
- Krithivas G., Rao S.N.W Med. Phys. 1985. — Vol.12. -№ 6. — P.764−768.
- Metcalfe P., Kron Т., Elliot A., Wong T. Hoban P. \ Med. Phys. 1993. -Vol.20. -№ 5. — P. 1439−1445.
- Murphy G.P., Slak N.H., Response criteria of the prostate of the USA National Prostatic Cancer Project, Prostate, 1980 г., 1.
- Ostwald P.M., Metcalfe P.E., Oncology Biology Physics, 1994u, vol 23, № 3.96
- Brada M, Pijls-Johannesma M, De Ruysscher D. Proton therapy in clinical practice: current clinical evidence. J Clin Oncol. 2007 Mar 10−25(8):965−70.
- Duttenhaver JR, Shipley WU, Perrone T, Verhey LJ, Goitein M, Munzenrider JE, et al. Protons or megavoltage X-rays as boost therapy for patients irradiated for localized prostatic carcinoma. An early phase I/II comparison. Cancer. 1983−51(9): 1599−604.
- Greco C, Wolden S. Current status of radiotherapy with proton and light ion beams. Cancer. 2007Apr 1- 109(7): 1227−38.
- HAYES Medical Technology Directory™. Proton Beam Therapy for Prostate Cancer. Lansdale, PA: HAYES, Inc.- (c)2004 Winifred S. Hayes, Inc. 2004 Apr. Updated Oct 28, 2006.
- Johansson B, Ridderheim M, Glimelius B. The potential of proton beam radiation therapy in prostate cancer, other urological cancers and gynaecological cancers. Acta Oncol.2005−44(8):890−5.
- Loeffler JS, Smith AR, Suit HD. The potential role of proton beams in radiation oncology. Semin Oncol. 1997−24(6):686−95.i
- Kron T., Elliot A., Metcalfe P. \ Med. Phys. 1993. — Vol.20 -№ 5. — P.1429−1438.
- Krithivas G., Rao S.N.W Med. Phys. 1985. — Vol.12. -№ 6. — P.764−768.
- Metcalfe P., Kron T., Elliot A., Wong T. Hoban P. \ Med. Phys. 1993. -Vol.20.-№ 5.-P. 1439−1445.
- Murphy G.P., Slak N.H., Response criteria of the prostate of the USA National Prostatic Cancer Project, Prostate, 1980r., 1.
- Ostwald P.M., Metcalfe P.E., Oncology Biology Physics, 1994u, vol 23, № 3.
- Schulz-Ertner D, Tsujii H. Particle radiation therapy using proton and heavier ion beams. J Clin Oncol. 2007 Mar 10−25(8):953−64.
- Schulte RW, Slater JD, Rossi CJ Jr., Slater JM. Value and perspectives of proton radiation therapy for limited stage prostate cancer. Strahlenther Onkol. 2000−176(l):3−8.
- C. A. Tobias et al. Am. J. Roentgenol., 1952, 67, 1.97
- H. D. Thames et al. «Can modest escalations of dose be detected as increased tumor control», Int. J. Radiat. Biol. Oncol. Phys., 1992, 22, 241.
- S. D. Warshaw, D. G. Oldfield. Am. J. Roentgenol., 1957, 78, 876.
- H. D. Suit, M. Urie. «Proton beams in radiation therapy», Jour. Natl. Cancer Inst., 1992, 84, 155.
- A. Wambersie, V. Gregoire, J. M. Brucher. «Potential clinical gain of proton (and heavy ion) beams for brain tumors in children», Int. J. Radiat.Oncol. Phys., 1992, 22, 275.
- L. H. Gray. Am. J. Roentgenol., 1961, 85, 803.
- H. D. Suit et al. «Increased efficacy of radiation therapy by use of proton beam», Strahlentherapie, 1990, 166, 40.