Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Функциональная активность перитонеальных макрофагов при остром панкреатите

Диссертация: Функциональная активность перитонеальных макрофагов при остром панкреатите
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Диссертация изложена на 111 стр. машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами и 12 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 100 отечественных и 81 иностранный источник. У больных с легким течением острого… Читать ещё >

Содержание

  • РАЗДЕЛ I. Обзор литературы
    • 1. Роль макрофагов в иммунном гомеостазе
    • 2. Роль системы моноцитов-макрофагов в развитии острого панкреа- 31 тита
  • РАЗДЕЛ II. Собственные исследования
    • 3. Материал и методы исследования
    • 4. Состояние функциональной активности перитонеальных макрофа- 48 гов у больных с легким течением острого панкреатита
    • 5. Изменение функциональной активности перитонеальных макрофа- 59 гов у больных с тяжелым течением острого панкреатита
    • 6. Сравнительная оценка функциональной активности перитонеаль- 67 ных макрофагов в зависимости от тяжести течения острого панкреатита

Функциональная активность перитонеальных макрофагов при остром панкреатите (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В настоящее время взгляды на патогенетические особенности многих хирургических заболеваний, в том числе острого панкреатита (ОП), претерпели существенные изменения (Винник Ю.С., 2006, 2009; Савельев B.C., 2007). Если до 1992 года основной причиной развития ОП считали протоко-вую гипертензию с забросом желчи в главный панкреатический проток, следствием которой были активация ферментов поджелудочной железы (ПЖ) и развитие ОП, что вписывалось в рамки теории общего канала (Ople E.L., 1901), то в современной медицине патогенез ОП принято рассматривать с позиции синдрома системной воспалительной реакции (Савельев B.C., 2000, 2007; Bone R.C., 1997; Root R.K., 1999).

Воспалительная реакция, возникающая при большинстве патологических состояний, является унифицированной для всего организма в целом, а ее обеспечение и поддержание происходит за счет клеток лимфоцитов, моноцитов/макрофагов, нейтрофилов и во многом зависит от их функционального состояния (Тарасенко B.C., 2000; Трухан А. Д., 2000). Известно, что ключевой клеткой, инициатором воспаления, играющей значительную роль в развитии врожденных и адаптивных форм иммунного ответа, процессах ре-паративной регенерации при ОП, является система моноцитов/макрофагов, основная функция которой не только фагоцитоз, но и продукция большого числа биологически активных соединений (Караулов A.B., 2008; Хаитов P.M., 2009; Ярилин A.A., 2010). В ряде клинико-экспериментальных работ активно обсуждается роль нарушений функциональной активности нейрофи-лов при ОП (Анишева Т.Н., 2005; Локтионов А. Л., 2006; Пехов Д. А., 2006), но эти клетки выполняют эффекторные функции, так как они узкоспециализированны и не являются регуляторами иммунного ответа. Кроме того, системные нарушения иммунитета и функции иммунокомпетентных клеток зачастую не отражают патологических изменений, протекающих локально (Шабанов В.В., 2003; Земсков A.M., 2008). Немаловажен и тот факт, что выраженное супрессирующее влияние на формирование системного иммунитета оказывают фармакологические препараты, используемые в составе традиционной фармакотерапии, особенно химиотерапевтические антибактериальные средства (Лазарев А.И., 1998; Хмелевская Ю. В., 2002; Прокопенко Л. Г., 2004; Чуева Т. В., 2005). В то же время данных о влиянии этих препаратов на факторы местного иммунитета практически нет. Все эти факты и обусловливают повышенный интерес исследователей к функции одной из ключевых клеток в регуляции иммунитета — системе моноцитов/макрофагов и, в частности, к функции перитонеальных макрофагов при ОП.

Цель — установить нарушения функциональной активности перитонеальных макрофагов в зависимости от тяжести течения острого панкреатита.

Задачи:

1. Оценить фагоцитарнуюкислородзависимую и кислороднезависи-мую активность перитонеальных макрофагов в зависимости от тяжести острого панкреатита.

2. Изучить спонтанную и стимулированную способность перитонеальных макрофагов к продукции цитокинов in vitro при легком и тяжелом течении острого панкреатита.

3. Выявить состояние процессов перекисного окисления липидов на местном уровне (в брюшной полости) и антиоксидантную активность перитонеальных макрофагов.

4. Провести оценку корригирующих эффектов традиционной фармакотерапии на фагоцитарную, кислородзависимую, кислороднезависимую активность, спонтанную и стимулированную цитокинпродуцирующую способность перитонеальных макрофагов, оксидантные показатели в зависимости от тяжести течения острого панкреатита.

5. Установить показатели функциональной активности перитонеальных макрофагов, позволяющие оценить тяжесть течения и эффективность традиционного лечения острого панкреатита.

Научная новизна. Впервые установлены различия функциональной активности перитонеальных макрофагов в зависимости от тяжести острого панкреатита. Выявлено снижение фагоцитарной и повышение метаболической активности перитонеальных макрофагов при легком и снижение этих показателей при тяжелом течении заболевания. Установлено значительное повышение спонтанной и стимулированной способности перитонеальных макрофагов к продукции прои противовоспалительных цитокинов, иммуно-регуляторного ИЛ-2, ИФа, ИФу, рецепторного антагониста к ИЛ-1 (3, процессов перекисного окисления липидов, активности каталазы и супероксиддис-мутазы, снижение концентрации стабильных метаболитов оксида азота при тяжелом, по сравнению с легким течением острого панкреатита. Традиционная фармакотерапия частично нормализует нарушения функциональной активности перитонеальных макрофагов при легком, в меньшей степени при тяжелом остром панкреатите.

Практическая значимость. Обоснована необходимость коррекции функциональной активности перитонеальных макрофагов, особенно при тяжелом остром панкреатите. Выявленные различия функциональной активности перитонеальных макрофагов позволяют судить о степени тяжести патологического процесса при остром панкреатите. Определены лабораторные показатели, имеющие наибольшее диагностическое значение в оценке тяжести течения и эффективности проводимого лечения при данной патологии.

Разработанные рекомендации внедрены в работу МУЗ ГБ № 4 г. Курска и ГУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоаса-фа».

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедр Российского, Курского, Самарского, Волгоградского государственных медицинских университетов и Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Установлены характер и направленность изменения функционально-метаболической активности перитонеальных макрофагов у лиц с легким и тяжелым острым панкреатитом.

2. Выявлено снижение фагоцитарной и повышение метаболической активности перитонеальных макрофагов при легком и снижение этих показателей при тяжелом течении заболевания.

3. Обоснована необходимость коррекции функциональной активности перитонеальных макрофагов, в особенности при тяжелых формах острого панкреатита.,.

4. Определены наиболее информативные показатели функциональной активности перитонеальных макрофагов при остром панкреатите, позволяющие прогнозировать тяжесть течения и оценивать эффективность лечения заболевания.

Апробация работы. Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр клинической иммунологии и аллергологии, микробиологии, биохимии, фармакологии, хирургических болезней № 2 Курского государственного медицинского университета (2010).

Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета: III Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной академией им. H.H. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом (2009), IV Международной научной конференции молодых ученых-медиков (2010), Международной конференции физиологии и патологии иммунной системы, IV Международной конференции по иммунотерапии (Москва, 2008), VII съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Москва, 2009), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2009), XIV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Израиль, Тель-Авив, 2009), XV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (ОАЭ, Дубай, 2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 работ в центральной и местной печати, в том числе 9 в изданиях, рекомендованных ВАК для публикаций материалов докторских и кандидатских диссертаций.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 111 стр. машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами и 12 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 100 отечественных и 81 иностранный источник.

ВЫВОДЫ.

1. У больных с легким течением острого панкреатита установлено угнетение фагоцитарной и повышение кислородзависимой и кислороднезави-симой активности перитонеальных макрофагов, тогда как при тяжелом течении заболевания обнаружено более выраженное угнетение фагоцитарной и снижение метаболической активности данных клеток.

2. При легких формах острого панкреатита, в большей степени при тяжелых, повышается спонтанная и стимулированная способность перитонеальных макрофагов к продукции прои противовоспалительных цитокинов, иммунорегуляторного ИЛ-2, ИФа, ИФу, рецепторного антагониста к ИЛ-1(3.

3. Вне зависимости от тяжести острого панкреатита повышается активность процессов перекисного окисления липидов, каталазы и супероксид-дисмутазы, содержание стабильных метаболитов оксида азота при легком течении повышается, а при тяжелом — снижается.

4. Традиционная фармакотерапия в послеоперационном периоде нормализует при легком течении заболевания — 22,8%, а при тяжелом — 2,5% показателей функциональной, цитокинпродуцирующей и антиоксидантной активности перитонеальных макрофагов.

5. Наиболее диагностически значимыми показателями функциональной активности перитонеальных макрофагов при остром панкреатите являются: спонтанная продукция ИЛ-1(3, ИЛ-8, ИЛ-4, стимулированная продукция ИЛ-1(3, ИЛ-10, С4-компонента комплемента.

Практические рекомендации.

1. Для оценки тяжести течения и эффективности лечения острого панкреатита исследовать способность к спонтанной продукции перитонеальны-ми макрофагами ИЛ-1 (3, ИЛ-8, ИЛ-4 и к стимулированной продукции ИЛ-1(3, ИЛ-10, С4-компонента комплемента.

2. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о характере и степени нарушений функциональной активности перитонеальных макрофагов в зависимости от степени тяжести острого панкреатита.

3. Рекомендовать в клинических исследованиях разработку способов фармакологической и нефармакологической коррекции нарушений функционально-метаболической активности перитонеальных макрофагов при легком, в особенности, при тяжелом течении острого панкреатита.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Абдоминальный сепсис, возможности антибактериальной и иммуно-корригирующей терапии / Б. С. Брискин, H.H. Хачатрян, З. И. Савченко и др. // Хирургия. 2002. — № 4. — С.69−74.
  2. , О.В. Участие лектина Paenibacillus polymyxa в процессах киллинга бактерий в макрофагах / О. В. Абросимова, Е. И. Тихомирова, JI.B. Карпунина // Журн. микробиол., эпидем. и иммунобиол. 2008. -№ 6. — С. 82−84.
  3. , О.Н. Влияние модификаторов ФИ-цикла на апоптоз перито-неальных макрофагов / О. Н. Аксенова, В. А. Трофимов, Т. Н. Лычкина // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2004. — № 6. — С.45−47.
  4. Активация мононуклеаров крови человека липополисахаридами разного состава / C.B. Зубова, Е. В. Волошина, Н. И. Косякова и др. // Мед. иммунология. 2010. — Т. 12, № 4−5. — С.405−408.
  5. Активность глутатионредуктазы в нейтрофилах у больных муковисце-дозом / А. Е. Кратнов, П. П. Потапов, A.B. Власова и др. // Клин. лаб. диагностика. 2005. — № 2. — С.33−36.
  6. , Т.Л. Альвеолярные макрофаги: изменение популяцион-ного состава при экспериментальном воздействии / Т. Л. Огородникова // Вестн. новых мед. технологий. 2010. — T. XVII, № 2. — С.62−63.
  7. , Т.Н. Применение препаратов-производных нуклеиновых кислот в лечении острого панкреатита: автореф. дис.. канд. мед. наук / Т. Н. Анишева. Курск, 2005. — 23 с.
  8. , B.C. Эффективность локальной иммунокоррекции в комплексном лечении спаечных процессов органов малого таза: автореф. дис.. канд. мед. наук / B.C. Анцупова. Курск, 2006. — 23 с.
  9. , E.H. Роль белков нейтрофильных лейкоцитов в развитии острого панкреатита / E.H. Балаклеец, А. Н. Лищенко, A.A. Славинский // Вестн. хирург, гастроэнтерологии. — 2010. № 3. — С.88.
  10. , О.В. Использование лабораторных тестов в оценке воспалительной реакции / О. В, Бердюгина, К. А. Бердюгин // Фундаментальные исследования. 2004. — № 4. — С.103−104.
  11. , Н. А. Влияние цитоактивных агентов на НАДФ-оксидазную генерацию активных форм кислорода в макрофагах / H.A. Бизунок, Б. В. Дубовик // Рецепт: науч.-практ. журн. для фармацевтов и врачей. -2006.-№ 1. С.36−39.
  12. , Ю.С. Эффективность применения глутоксима в комплексном лечении больных острым панкреатитом / Ю. С. Винник, Г. В. Булыгин, С. С. Дунаевская // Сиб. мед. обозрение. 2002. — № 2. — С.29−32.
  13. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на цитокиновую активность макрофагов и нейтрофилов in vitro при фагоцитозе бактерий / Е. И. Тихомирова, Е. С. Тучина, Д. В. Рудик и др. // Мед. иммуноллшия. -2007.-Т. 9, № 2−3.-С. 165.
  14. Влияние стимуляторов макрофагов на развитие селективной депрессии макрофагов печени in vitro / М. А. Дергунова, Т. А. Короленко, С.Я. Жа-наева, Т. В. Алексеенко // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2010. — Т. 73, № 11.-С. 22−24.
  15. , Е.И. Цитокинотерапия в комплексном лечении острого гнойного деструктивного панкреатита у хирургических больных / Е. И. Возлюбленный, P.A. Беловолова, Д. Е. Возлюбленный // Цитокины и воспаление. 2010. — Т.9, № 4. — С.71−72.
  16. Вторичный аутоиммунный синдром и иммуномодулирующая лимфо-тропная терапия при остром панкреатите / О. В. Зайратьянц, C.B. Колобов, И. В. Ярема, В. П. Шевченко // Арх. патологии. 2002. — Т.64, № 6. -С. 51−56.
  17. Выбор метода хирургического лечения острого деструктивного панкреатита / Д. Ю. Семенов, JI.B. Поташов, В. В. Васильев и др. // Вестн. хирургии. 2004. — Т. 163, № 6. — С.39−42.
  18. Генерация оксида азота лейкоцитами периферической крови в норме и при патологии / П. П. Голиков, Н. Ю. Николаева, В. И. Картавенко и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2003. — № 4. — С. 11−13.
  19. , Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е. В. Гублер, A.A. Генкин. JL: Медицина, 1973.- 103 с.
  20. Действие модуляторов активности мевалонатного биохимического пути на реактивность макрофагов при экспериментальном нефросклерозе / Я. Ш. Шварц, С. Н. Белогородцев, П. Н. Филимонов, Г. В. Селедцова // Мед. иммунология. 2009. — Т. 11, № 6. — С. 499−508.
  21. , A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цито-кинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А. Ю. Котов, A.C. Сим-бирцев // Цитокины и воспаление. 2003. — Т.2, № 3. — С.20−35.
  22. Динамика некоторых показателей перекисного окисления липидов у больных острым панкреатитом / С. И. Леонович, М. Ю. Ревтович, В'.Н. Чумаков и др. // Белорус, мед. журн. 2003. — № 2. — С. 52−54.
  23. , Г. Ф. Роль гамма-интерферона в иммунопатогенезе инфекций / Г. Ф. Железникова // Клинич. лаб. диагностика. 2008. — № 4. -С.3−7.
  24. , Н.В. Хирургический сепсис / Н. В. Завада, Ю. М. Гаин, С. А. Алексеев. Минск: Новое знание, 2003. — 237 с.
  25. Зависимая-SP-D регуляция метаболизма NO в перитонеальных макрофагах, стимулированных липополисахаридами / E.H. Аточина-Вассерман, Е. В. Абрамова, Я. Томер и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2009. — Т. 147, № 4. — С. 395−400.
  26. , А. М. Дополнительные аспекты оценки иммунного статуса / A.M. Земсков, В. М. Земсков // Клинич. лаб. диагностика. 1994. — № 5. -С.91 -98.
  27. , А. М. Эффективность иммунокоррекции при многократном применении / A.M. Земсков, В. М. Земсков, В. А. Платонова // Между-нар. журн. иммунореабилитации. 1995. — № 1. — С. 191.
  28. , A.M. Клиническая иммунология: учебник для вузов / A.M. Земсков, В. М. Земсков, A.B. Караулов. М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2008. -432 с.
  29. , A.M. Методы оценки эффективности иммунокоррекции / A.M. Земсков, В. М. Земсков, С. Д. Полякова // Журн. микробиологии. -1997.-№ 1.-С.52.1. N Л
  30. , В.Ю. Способ оценки кислородзависимого метаболизма ней-трофильных гранулоцитов человека /В.Ю. Зинкин, В. Г. Годков // Кли-нич. и лаб. диагностика. 2004. — № 2. — С.27−31.
  31. , С.Т. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухоли и трансформирующего фактора роста в процессе ответа макрофагов на активацию / С. Т. Зубова, В. Б. Окулов // Иммунология. — 2001. -№ 5.-С. 18−22.
  32. , Ю.В. Эффективность мексидола при остром панкреатите / Ю. В. Иванов, С. М. Чудных, А. Г. Мозгалин // Клинич. медицина. — 2002. № 9. — С.44−46.
  33. , Н.Г. Оценка прогностических шкал при панкреонекрозе / Н. Г. Иванова // Фундаментальные исследования. 2004. — № 2. — С.133−135.
  34. Изменение некоторых иммунологических показателей при панкреонекрозе и их коррекция / В. Л. Аверкиев, B.C. Тарасенко, Т. В. Латышева и др. // Хирургия. 2003. — № 5. — С.31−34.
  35. , Д.А. Сравнительная оценка функциональной и интергантивной активности макрофагов и лаброцитов в генотипически различных культурах перитонеальных клеток / Д. А. Ильин, С. А. Архипов // VII Все-рос. конф. по патологии клетки. М., 2005. — С.56−57.
  36. Иммуномодулирующая активность макролидов в условиях острого экспериментального панкреатита / Ю. В. Хмелевская, А. И. Конопля,
  37. Ю.В. Лунева, E.H. Конопля // Материалы 2-ой междунар. конф. «Клиiнические исследования лекарственных средств» (20−22 нояб. 2002 г.,
  38. Москва). М., 2002. — С. 178−179.
  39. , A.B. Клиническая иммунология и аллергология: учеб. пособие / A.B. Караулов. М.: МИА, 2002. — 651 с.
  40. , С.А. Цитокины / С. А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. -СПб, 2008. 552 с.'
  41. Клиническая иммунология и аллергология. Краткий справочник: учеб. пособие / A.M. Земсков, В. М. Земсков, A.B. Караулов, JT.A. Новикова. -Воронеж: ВГУ, 1997. 169 с.
  42. , В.А. Клеточный геном в патогенезе основных заболеваний человека (атеросклероз, аутоиммунные заболевания, рак) / В. А. Козлов // Мед. иммунология. 2010. — Т. 12, № 4−5. — С. 285−296.
  43. , А.И. Взаимосвязь структуры и функции эритроцитов с иммунным гомеостазом / А. И. Конопля. — Курск: КГМУ, 2008. — 40 с.
  44. Коррекция коагулянтной и протеолитической активности фагоцитов у больных панкреонекрозом / Е. А. Цеймах, В. А. Бомбизо, А.Д. Меликсе-тян и др. // Анналы хирургии. — 2010. № 5. — С.
  45. , В.А. Простой и чувствительный метод определения суперок-сиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В. А. Костюк, А. Н. Потапов, Ж. В. Ковалева // Вопр. мед. химии. 1990. — № 2. — С.88−91.
  46. Лабораторная диагностика инфицированного панкреоневроза / С. В. Михайлусов, Е. В. Моисеенкова, H.A. Смирнова // Клинич. лаб. диагностика. 2010. — № 11. — С.3−7.
  47. , А.И. Фармакологическая коррекция иммуностимулирующего действия некоторых антибиотиков: автореф. дис.. д-ра мед. наук / А. И. Лазарев. М., 1998. — 38 с.
  48. , С.И. Критерии полноты выздоровления больных деструктивным панкреатитом / С. И. Леонович, М. Ю. Ревтович / МатериалыN
Заполнить форму текущей работой

На отлично!