Клинико-иммунологические особенности течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне лечения циклофероном в сочетани с гипербарической оксигенацией

Проблема язвенной болезни (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) остаётся одной из наиболее актуальных в современной гастроэнтерологии. Заболеваемость ЯБ в мире составляет около 10% [35, 121, 132], причём чаще страдают лица молодого, наиболее трудоспособного возраста [34,131].

Среди всей патологии органов пищеварения на долю этого заболевания приходится до 25% [34, 66, 91]. Часто течение ЯБ принимает неблагоприятный характер. Растёт количество осложнений, в первую очередь — желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК) и перфораций, являющихся причиной инвалидизации и смертности больных ЯБ [34, 59, 84, 132].

Установлена прямая зависимость между длительностью язвенного анамнеза, частотой обострений и показателями качества жизни больных [27].

Не вызывает сомнения роль инфекционного агента (Helicobacter pylori) в патогенезе язвенной болезни [5, 24, 25, 37, 42, 65, 67, 103, 123, 154]. Многие исследователи указывают на изменения иммунореактивности при язвенной болезни, (в том числе — вызванные HP), как на местном уровне, так и на уровне всего организма [3, 47, 63, 72, 78, 80, 136, 163]. Разработана даже концепция иммуноульцерогенеза, согласно которой патологическое действие Hp на слизистую оболочку желудка и/или ДПК возможно только у той части популяции, у которой имеется недостаточность защитных, в первую очередь иммунных, механизмов и только сочетанное влияние Hp и иммунологических нарушений может, в определенных условиях, вызвать развитие заболевания [123, 126].

Однако, несмотря на повышенное внимание специалистов к исследованию иммунного статуса при заболеваниях органов пищеварения, и, в частности, при ЯБ, количество исследований, в которых характер иммунных нарушений анализируется глубоко и всесторонне на сегодняшний день опубликовано явно недостаточно. Имеющиеся данные по этой проблеме весьма разноречивы и фрагментарны. Зачастую отсутствует чёткая корреляция выявленных изменений в иммунитете с клинической картиной заболевания.

Ещё одним фактором патогенеза ЯБ считаются гипоксические и, как следствие, трофические нарушения в СО, возникающие из-за поражения артерий и вен в периульцерозной зоне, формирования малососудистой области дна язвы, нарушения венозного оттока, капиллярного стаза [24, 46, 53, 70].

Использование гипербарической оксигенации (ГБО) является одним из путей ликвидации кислородной недостаточности за счёт улучшения микроциркуляции, стимулирования регенераторных процессов в СО. Таким образом, можно рассматривать ГБО как метод патогенетической терапии ЯБ [11, 23, 44, 46, 53]. Однако до настоящего времени нет единого мнения о степени эффективности применения ГБО при ЯБ [13, 52].

В литературе мы встретили единичные публикации об иммуномодулирующем действии ГБО [22, 30, 32, 68]. Кроме того, некоторые исследователи указывают на эрадикационное действие гипербарического кислорода в отношении Hp [ 11,12].

Таким образом, сложный характер патогенеза ЯБ, не всегда достаточная эффективность общепринятых схем лечения, определяют актуальность проблемы поиска новых, научно обоснованных методов терапии, сочетающих в себе иммуномодулирующее, антимикробное и антигипоксическое действие.

Основной целью исследования явилось изучение эффективности применения иммуномодулятора циклоферона в сочетании с гипербарической оксигенацией в комплексной терапии больных язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить состояние иммунного статуса у больных ЯБ желудка и/или ДПК.

2. Изучить клинические особенности течения ЯБ при включении в комплексную терапию индуктора интерферона циклоферона и ГБО.

3. Оценить характер изменений иммунного статуса у больных ЯБ в зависимости от схемы лечения.

4. Провести сравнительный анализ эффективности различных схем комплексной терапии ЯБ.

Новизна исследования.

Впервые изучена эффективность применения индуктора интерферона циклоферона в сочетании с ГБО в комплексном лечении больных ЯБ.

Изучено состояние различных звеньев иммунной системы у больных ЯБ в зависимости от характера течения заболевания.

В результате исследования иммунного статуса получены данные, свидетельствующие о наличии у больных ЯБ сочетанных иммунологических нарушений, затрагивающих клеточное звено иммунитета, содержание IL-ip, IFN-y и IL-4 в сыворотке крови, а также фагоцитарное звено иммунной системы, причём иммунологический дисбаланс был наиболее выражен у пациентов с хроническим, рецидивирующим течением заболевания.

На основании анализа выявленных изменений показано, что комплексное применение иммуномодулирующей и оксигенобаротерапии в лечении больных ЯБ оказывает более выраженное положительное влияние на клиническое течение болезни и динамику иммунологических показателей, чем использование указанных методов по отдельности.

Практическая значимость работы.

Показана обоснованность назначения иммуномодулирующей терапии и ГБО в комплексном лечении ЯБ, особенно у пациентов с хроническим, рецидивирующим течением заболевания.

Сравнительная оценка эффективности различных методов терапии больных ЯБ позволила выявить, что применение циклоферона (по 250 мг внутримышечно в 1,2,4,6,8,10,12,14,16,18 дни) в сочетании с ГБО (курс из 810 ежедневных сеансов, продолжительностью по 50−60 минут) способствует быстрому купированию клинических синдромов, коррекции имеющихся нарушений в иммунной системе, повышает эффективность эрадикации Hp и сокращает срок рубцевания язвенного дефекта.

Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать использование циклоферона в сочетании с ГБО в комплексной терапии больных ЯБ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки имеют место сочетанные нарушения иммунного статуса: дисбаланс субпопуляционного состава лимфоцитов, угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов, гиперпродукция IL-ip, IFN-y и IL-4.

2. В случае хронического, рецидивирующего течения заболевания иммунологические нарушения выражены в большей степени, нежели у пациентов с впервые выявленной язвой.

3. Использование индуктора интерферона циклоферона и ГБО в комплексной терапии ЯБ способствует быстрому купированию клинических проявлений и коррекции иммунных нарушений, повышает эффективность эрадикации Hp.

4. Комплексное применение иммунотерапии и оксигенобаротерапии в лечении ЯБ оказывает более выраженное положительное влияние на динамику клинических симптомов и иммунологических показателей, чем использование указанных методов по отдельности.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены и обсуждены:

1. на научно-практической конференции «Актуальные проблемы гастроэнтерологии» (Благовещенск, 2005).

2. на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006).

3. на научно-практической конференции терапевтов, посвященной 50-летию кафедры госпитальной терапии АГМА (Благовещенск, 2006).

4. на VIII Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2006» (Санкт-Петербург, 2006).

5. на VII региональной межвузовской научно-практической конференции, посвящённой 150-летию основания г. Благовещенска, «Молодёжь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2006).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования внедрены в работу гастроэнтерологического отделения Амурской областной клинической больницы.

Разработана и внедрена в практическое здравоохранение методика комплексного лечения больных ЯБ, включающая в себя, помимо стандартной «тройной» противоязвенной фармакотерапии, индуктор интерферона циклоферон в сочетании с ГБО (рацпредложение № 1645, зарегистрировано БРИЗ ГОУ ВПО «Амурская ГМА Росздрава» 22.06.2006).

Структура и объём диссертации.

Работа состоит из введения, обзора литературы, двух глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованных источников.

Изложена на 136 страницах, иллюстрирована 21 таблицей и 30 рисунками.

Список использованных источников

включает 228 работ.

107 ВЫВОДЫ.

1. Обострение язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки сопровождается дисбалансом субпопуляционного состава лимфоцитов, угнетением фагоцитарной активности нейтрофилов и повышением содержания в сыворотке крови IL-ip, IFN-y и IL-4. I.

2. Изменения клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета, а также показатели цитокинового статуса находятся в прямой зависимости от степени тяжести и характера течения ЯБ. У пациентов с хроническим, рецидивирующим течением заболевания иммунологические нарушения выражены в большей степени, нежели у больных с впервые выявленной язвой.

3. Использование индуктора интерферона циклоферона и ГБО в комплексной терапии ЯБ способствует быстрому купированию клинических проявлений и коррекции иммунных нарушений, повышает эффективность эрадикации Helicobacter pylori.

4. Комплексное применение иммунотерапии и оксигенобаротерапии в лечении ЯБ оказывает более выраженное положительное влияние на динамику клинических симптомов и иммунологических показателей, чем использование указанных методов по отдельности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В качестве маркёров обострения язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, а также с целью контроля над эффективностью проводимой терапии, в обследование больных ЯБ, помимо основных диагностических методов (анамнез, физикальные данные, эндоскопия, рН-метрия и др.), целесообразно включить определение основных субпопуляций лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов и содержания IL-1 р, IFN-y и IL-4 в сыворотке крови.

2. Для коррекции выявленных нарушений в иммунной системе, быстрого купирования клинических и эндоскопических симптомов, повышения эффективности эрадикации Hp, рекомендуется включение в схему лечения больных ЯБ иммуномодуляторов, в частности индуктора интерферона циклоферона и ГБО.

3. Разработанная нами схема лечения больных язвенной болезнью, включающая, помимо стандартной «тройной» противоязвенной терапии, индуктор интерферона циклоферон, в курсовой дозе 2500 мг (по 250 мг внутримышечно в 1,2,4,6,8,10,12,14,16,18 дни) в сочетании с курсом из 8−10 сеансов ГБО, в 95% случаев обеспечивает достижение клинико-эндоскопической ремиссии заболевания.