Состояние липидов крови у детей при дистрофических и диспластических процессах в тазобедренном суставе

Метаболизм липидов на протяжении последних деглпш тли является объектом пристального внимания исгледорателси, чго ci язано с универсальной ролью липидов в прощ сое жизнедеятельности организма. Лигшды — это не только осноршш источник энергии в тканях организма. Они входят f. состав mt mfy ан клеток и субклеточных структур, а также учат уют ь регуляции метаоолических процессов (Климов А.Н., Никульчеьа Н Г, 1999, Ткачук В. Л., ?002- Назаренко Г. И., КишкунА.А., ?002- Чиркин A.A. и соавт., 2003).

В плазме крови липиды циркулируют в виде водорасп оримпу макромолекулярных комплексов, называемых липопротеидами они осуществляют транспорт липидов, жирорастворимых ьигаминоЕ. гормонов и других биологически активных веществ, а также обеспечивают перенос избыточно образовавшегося холестерина из клеток периферических тканей в печень для окисления в желчные кислоты и выведения с желчью (Холодова Ю.Д., Чаяло П. П., 1990; Титов В. Н., 19 976, 20 000, 2002, 2005; Gibbonn G F. с Г al, 1932; Corvilam В., 1997).

Нарушения обмена липопротеидов приводят к агеросклерпгп-ческим поражениям сосудов, которые сопровождаются разштием гипоксии органов и тканей, что способствует усилению процег сов nept кисного окисления липидов (Вогралик В. Г. г поп, 1984; Липовецкий Б. М., Виноградова! В., 2002; Коне тпнтинпе^ Е. 3., 2004). Все это является причиной развития различных патологических состоянии.

О этой точки зрения представляет большой интерес г «змол ная роль нарушений липидного обмена в развитии врожденного рн-виха бедра и остеохондропатии тазобедренного сустаЕх которые являются частыми и тяжелыми деформациями опорно-двигатепьнпго аппарата у детей, приводящие к развитию деформирующего артроза, а. затем, в 50 — 89,57 случаев, к инвалиди. зации пациентор (Минеев К.П., Белякова Л. А., 1997; Мирзоога И. И., 200иЛеди Э.В., 200?- Корольков А. И., ХмызовС.А., ?003, Orapei СЛ., 2003, Соколовский 0.А., 2004; Богосьян А. Б, 2005; Поздникин И. Ю., 2006; Suzuki S, 2000; Bennett J.T. et al., 1991, Ziout L E et al., 2005). Следует отметить, что оба процесса связа ны с нарушениями кровообращения в области тазобедренного сустава, которые отчасти обусловлены врожденной аномапион (ису-дистои сети в этой области (Волков М.Б., Дедова В Д., 1УоО, Маг Liee Б. О, Дедова В. Д., Беляева А. А., 1985, Допьницкии О В, Радомский А. А., 1987; Фафенрот В. А., 1990; Исаков Ю Ф. о го-авт., 1998; Русалов P. M и соавт., 2004; Baton J., 19o?- Liu S L, Но T С., 1991; Atsurni T. et al., 2000).

В литературе имеются немногочисленные пубпикации о роли обмена липидов в развитии остеонекроза гоповки бедра (Jacolo В., 1978; Lee С.К., 1980; Kawai К et al., 1985) Авторы считают, что изменения липидного метаболизма при асешическом некрозе приводят к жироЕ. ой эмболии мелких сосудов, пиыоши-головку бедра.

В работе A.L. Boskey (1983) было показано увеличение содержания холестерола и общих липидов в остеонскротичесп!/. головка/ оедренной кости, которое может спосопстгоьать гиоепи клеток вследствие нарушенного метаболизма их мембран.

Исследования, проведенные Ю. И. Ежовым с соаьт. Ш9/> и.

И.А Чулошниковои с соавт. (1995, 1998), свидетельствуют о том, что у взрослых пациентов, страдающих кокоартрозом и асептическим некрозом головки бедра, часто наблюдаются гиперли-лопротридемии, сопровождающиеся интенсификацией ссоОпдт радикальных процессов.

Активацию процессов перекисного окисления липидоь при ос-теохондропатии также отмечают ряд авторов (Бьренштыш С.С., 1995; Львов С. Е. и соавт., 2005), объясняя повышенное содержание продуктов липопероксидации функциональным перенапряжением антиоксидантной системы, неполноценностью этих механизмов.

Процессы перекисного окисления липидов являю юя универсальными модификаторами физико-химических свойств оиологических мембран. Их избыточное усиление представляет оопьшую опасность для клеток, тканей и организма в целом, а образующиеся при этом в чрезмерном количестве перекиси являются эндогенными токсинами.

Наши предварительные исследования в этом напраьпении также выявили нарушения в обмене липопротеидов и усиление процессов перекисного окисления липидов у детьй и подргслков, страдающих остеонекрозом и врожденным выьихом бедра, причем эти отклонения зависили от характера изучаемы^ процьссог у оОследованных пациентов (Стрелкова И.Г. и соавт., 1у97- 2002).

В доступной литературе нам не удапось найти работ, посгя щенны/ изучению состояния липидного обмена пипирлание, ги-перлипопротеидемий, оценка процессов липопероксидации, и активности ферментов антиоксидантнои защиты) г развитии рассматриваемых костных деформаций опорно-двигательного аппарата у дегей и подростков. Можно предположить, что нарушения метаболизма липидов может быть одной из причин разЕития врожденного вывиха бедра и болезни Пертеса. Это позволяет под ноеым углом зрения рассматривать причины возникновения и прогресси-рования изучаемых процессов, протекающих в тазобедренном сус-таье у дегей и подростков, а также может способствовать раз-раоотке принципов ранней диагностики, адекьатннх методов профилактики и нехирургических методов лечения заоолевании и до клиническом периоде.

Вышеизложенное обусловливает важность и актуальность выполненной работы.

Цель и задачи исследования

.

Целью исследования явилось изучение липидного спектра сыворотки крови, уровня свободнорадикальных процессов и ан-тиоксидантнои защиты в условиях физиологической нормы, при дистрофических и диспластических процессах, протькаыщих в тазобедренном суставе у детей и подростков.

Для достижения поставленной цели необходимо решить еле-дующиг задачи:

— оценить состояние липидного мегаботгма у детей и подростков в условиях физиологическои нормы и при дистрофических и диипластических процессах на основании определения содержания ь крови триглицеридоь, оощего холестерола, холестерола липопрогеидов высокой, низкой и очень низкои плотнооги,.

— провести гипирование гиперпипопротеидьмии в юнцюпь ной группе и при изучаемых состояниях,.

— изучить свободнорадикальные процессы в условиях нормы и при деформациях тазобедренного суставадать характеристику состояния антиоксидантных систем по результатам изучения клеточной (эритроцитыи ьнекпаточной системы антиоксидантных ферментов — супероксиддисмугазы, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, церуло-плазмина;

— на основе полученной информации разработать лабораторные тесты для диагностики стадий болезни Пертеса и характера осложнений врожденного вывиха бедра.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР на ба0е спе-циалишроьанного детского травматолого-ортопедического отделения Нижегородского НИИ травматологии и ортопедии Лабораторным исследованиям были подвергнуты пациенты с iврожденным вывихом бедра (143 человека), болезнью Пертеса (57 чогювек) и практичьски здоровые дети и подростки (228 человек), которые (.оставили контрольную группу. В процессе ьыполнения работы проведено 2960 биохимических исследований.

Новизна научных исследований.

1 На основании результатов определения показателей ли-пидного спектра сыворотки крови здоровых детей и подростков (контрольная группа, 228 человек) рассчитаны референтные диапазоны нормы общего холестерола, холестерола липопротищов высокой плотности, холестерола липопротеидоь низкой пигл ногти и холестерола липопротеидов очень низкой плотности, а также григлицеридов. Не выявлено статистически значимы): различий изучаемых показателей в зависимости от пола и возрастал Рассчитаны диапазоны физиологической нормы показателей интенсивности свободнорадикальных процессов (гю дзнннм регистрации спонтанной хемилюминесценции cutоротки 1роьи, определения в ней малонового диальдегида), а также активности систем антиогсидантной защиты (церулоплазмин, суперпкгид-дисмутаза, каталаза, глутатионредукгаза и глугатионпгрокьи-даза);

3. На основании проведенного типирования гиперлипопроте-идемип выявлена взаимосвязь нарушений липидного метаоолизма о развшием дистрофических и диспластических процессор р тазобедренном суставе у детей и подростков, разраоотан iпособ дифференциальной диагностики осложнении tрожденного вывиха бедра (коксартроз или асептический некроз головки Оедренной кости) (положительное решение ФИПС от 03.10 06 г о выдаче патента по заявке N 2 005 131 558);

4. Установлено возрастание по сравнению с физиологической нормой процессов перекисного окисления липидов у детей с деформациями тазобедренного сустава;

5. Отмечена активация ферментов антиоксидантной игстгми кроЕИ, которая усиливается с утяжелением дистрофического про цесса. На основании выявпенной зависимости изменения активности супероксиддисмутазы в зависимости от характера течения остеохондропатии головки бедренной кости разработан способ дифференциальной диагностики стадий болезни П^-ргеса (положительное решение ФИПС от 29.06.06 г. о индаче патента по заявке N 2 005 115 009);

6. Выявлено истощение аннюксидангного pir^pt^ плч мы крови и эритроцитов при врожденном вывихе бедра и 01 теохонд-ропатии тазобедренного сустава по сравнению с физиологическом нормой.

Научно практическая значимость работы.

Работа расширяет представления о причинах и хк >лшг, мау инициации и прогрессировать изменений в тазобедренном суставе, приводящих к глубоким нарушениям анатомического и функционального характера, способствует разработке адекватны< методов профилактики и лечения заболеваний. Предложенные биохимические методы лабораторной диагностики этих состоянии, основанные на результатах определения в крови пациентов липидного профиля, интенсивности процессов перекисного окисления лили дов и актигности ферментов антиоксидантнои системы дадут возможность клиницистам повысить качество ранней диагностики, следить за динамикой течения изучаемых процессов, своевременно проредить коррекцию и использовать их для выявления Iрупп риска при массовых популяционных обследованиях у детей, начи ная с раннего возраста.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Липидный метаболизм в условиях физиологическои нормы характеризуется сбалансированностью показателей липидного спектра крови — липопротеидов различных классов и триглице-ридов, о чем свидетельствует высокий уровень нормолипопроте идемии (93,3'), зафиксированный у детей контрольной группы. При этом активность свободнорадикальны* процесса ад^кьатно лимитируется сопряженными с ними системами антиоксидантнои оащитп.

2. Выявленные отклонения в содержании в сыворотке крог-и различных фракции липидного спектра и высоким процент дисли-попрптеидемий при исследуемых заболеваниях по сравнению с ФИоИОлогической нормой, свидетельствуют о егя., и наруш! ний пипидного метаболизма с развитием дистрофически* и ди> пластических процессов в тазобедренном суставе.

3. Изменения в тазобедренном суставе дистрофического и диспластического характера сопровождаются интенсификлциит процессов перекисного окисления липидоб.

4. Дистрофические и диспластические процессы сопровождаются активацией различных систем антиоксидантнои защити. По мере их утяжеления и интенсификации свободнорадикапьных реакций антиоксидантный резерв изучаемых биологических систем снижается.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены и обсуждены на iv съезде травматологов и ортопедов России (Н.Новгород, 10У7г.) и на Международной конференции «Reactive oxygen and nitrogen specie^, antioxidants and human health» (Смоленск, д) СПг.), научных совещаниях и семинарах отделения лабираторнои диагностики ФГУ «ННИИТО Росздрава» (2002, 2003, 20п5).

1. Обзор литературы.

1.1. Обмен липидов и нго нарушения.

L иргчнизме человека липиды содержатся в диюнироЕаннпи Форме и выполняют самые разнообразные Функции. Они служат и* -точником знрргии, входят в состав клеточных меморан, oonnt ют вьк окими теплоизолирующими свойствами, выполняю1 г opia низме сигнальные функции, являются кофакторами, принимающими участие в ферментативных реакциях (Климов А. II, Никульчеп Н. Г., 1999; Назаренко Г. И., Кишкун A.A., 2002; Марри Р. и гг. авг., 2001).

Осногными липидами, находящимися р плазме кроги чеппг ка, яеляются жирные кислоты, триглицериды, фосфюлшшдн, i таклсе холестерол и его эфиры.

Жирные кислоты (ЖК) представляют углеводородную цепь, ю стоящую и. 4-х и более атомов углерода. В организме чел «и* а содержатся насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты с длин ной и неразветвленнои цепью из 16 и 18 углеродных атомоь.

Насыщннные ЖК, окисляясь в митохондриях, яеляются осн >г-ными поставщиками АТФ для клетки. Полиненасыщеные ЖК выполняют структурную функцию, определяют специфичности клгтг1чнн< меморан и являются предшественниками синтеза эйкозаниид’i простагландинов, тромооксанов, лейксприенов Питмь L II., 19 970).

Иерпюсчиком свободных ЖК являются альбумины, пднчю jp-новная масса ЖК циркулирует в составе эфиров холи п-рпл1 (15У), фо^фолипидов (35/0 и триглицеридоь (15/) nimoiipoTt щ ных комплексов. Общее содержание неэстерифициританных лчцнн' кислот в плазме крови Езрослих здоровых людей составляет 0,28 о, 71 ммоль/ji (Климов, А Н., Никульчева Н. Г., ЮЭ^j.

Триглицериды (ТГ) представляют собой эфиры трн-упомн ги спирта глицерина и высших жирных кислот. В зависимости от числа я ирных кислот различают moho-, дии триглицериды. Гунацилглицериды, как правило, содержат смесь жирных пи лот и синтезируются в печени, тонком кишечнике и жировои ткани, но глицерофосфатному и ß—моноглицеридному пути (Галлер Г. и го авт., 1079- Mansbach С.М. et al., 1982).

Триглицериды циркулируют в гидратированнои среде i i ос-таве липопротеидов и хиломикронов. Их функционапьная р «ль заключается в активном участии в транспорте жирных кислит i клеткам (Титов В. Н, 2000в). Содержание ТГ в плазме криги здоровых людей варьирует в пределах 0,56 — 2,15 ммоль/ п t К ни мов, А Н, Никульчева Н Г., 1995), а у детей о, 40 1, Г>С ммоль/л (Шабунина Е. И и соавт., 2004). фосфопипиды (ФЛ) представляют соОой соедит ния, оодны^ с тригпицеридами, но один из остатков жирных кислот. амещнн фосфатом и азотистым основанием. Молекулы ФЛ могуг опт, лп-няться друг с другом и образовывать молекулярные мпно и си слои в виде пленок. Это свойство лежит в основе образа ания биологических мембран и липопротеидных частиц (Климов, А 11., Никульчева Н. Г, 1999). ФЛ легко образуют комплексы с 'ока ми, чем и объясняется преимущественное их участие ь Формиро ьании клеточных оболочек и внутриклеточных мембран, фисфоли пиды играют важную роль в структуре и функции клеточных мрм бран, агитации мембранных и лизосомальных энзимов, прежде нии huplhbix импульсов, свертывании крови, иммунологич^ пк реакциях, процессах клеточной пролиферации и рненерашш и v нси, транспорте электронов по дыхательной цепи, а таьк" — >- всасывании продуктов расщепления жиров. Таким ооразом, и-' Функция ь организме млекопитающих очень многообразна и д» конца ощь не выяснена.

В плазме крови человека содержится ?, 0 -4,1 ммоль л фосфолипндоь (Климов А.Н., Никульчева Н. Г., 1995), а дстри.

1,07 — 4,68 ммоль/л (Шабунина Е. Н и соавт, 2001).

Хилестерол (ХС) относится к классу стероидов, в его 3-м положении расположена гидроксильная группа, or>yi паьлирающ) я полярный геойстеа этого соединения, а от 17-го атома утл^р) да отходит боковая разветвленная алифатическая цепь из Р атомов углерода.

ОсноЕное биохимическое превращение ХС — образование эфирной связи с кислотами, прежде всего с неэстериФнцированными ЖК. При этом он почти весь является компонентом биологич (ких меморан, где содержание его в наружном монослое сущм г венно гыше, чем во внутреннем. В то же время в сыьорпгке (плазме) крови 2/3 этого метаболита представлено ь Форме эфирносвязанного холестерола (ЭХС)(Колоскова С. В и u>dPT, 2001) Источником экзогенного ХС служат продукты лиьиттп происхождения. Однако он не имеет жизненно важного зрнчшп, так как достаточное количество его синтезируется в нечыш и, аиетил-КоА при участии фермента ß—гидрокси, ß—метилглутарил кознзим А-редуктазы. Холестерол экскретируется с желчью пипо в неизменном виде, либо в виде продуктов его метаболизм 1 желчных кислот (Титов В. М., 20 000- Ткачук H.A., /002).

Концешрация общего ХС ь крови определяется скоростью поступпения этого соединения из плазмы в клетки и скоростью его транспортировки из клеток в кровь (Лопухин Ю.М. и со^л., 1983; Маршалл В. Д., 1999) Уровень ХС ь плазме у здоровых пы дей колеблется в пределах 3,88 6,46 ммол/л, а у дет^и 3,11 — 5,18 ммоль/л (Тиц Н.У., 1997).

Физиологическая роль ХС многообразна. В биологических мембранах он яЕляетея пластическим материалом, обеспечив) я их стабшиность. Но основной функцией данного стероида Я1 in ьтся к] атдосрочная адаптация клетки в условиях р^кого нения химического состава межклеточной жидкости носредстl ом мооилизации холестерола из депо путем гидролиза ЭХС и chhlv за ХС de novo (Титов В.H., 20 006).

Br е представленные липиды плазмы транспортируются f щл-ротокр ь гостаье липопротеидных комплексор (пипопротеидны ' часлиц), структура которых рассмогрьна ниже.

Липопро1еиды (ЛП) плазмы крови яеляются высокомолекулярными Еодорастворимыми частицами, представляющие собой коми леке белков и липидов, образованный некоьалешными связями и обоспечиЕающий транспорт липидов как экзогенного, тиь и эндогенного происхождения в систему циркуляции, а далее — к месту утилизации или депонирования (Титов В.Н., 19 473- Map шалп Е.Дж., 1999). Отдельные ЛП осуществляют. ахват" избыточного ХС из клеток периферических тканей и его «обратный» транспорт в печень для окисления в желчные кислоты и выгоде ния с желчью. Кроме юго, ЛП осуществляют транспорт жирорл, ТЕорИМЫХ ЕИТаМИНОЕ, гормонов и Других биологически аПИЕНЫ/ ьеще< г1 В.

В современной литературе представлены различные глин строения ЛП. Плазменные липопротеидные частицы имекп (фиги ческую Форму, внутри находится жировая «капля», иодь} жлщая неполярные липиды (ТГ и ЭХС), формирующая гидрофобное ядро ино окружено оболочкой, состоящей из монослоя ЛИПИДОЕ иМ, НЭХС) и белка (апопротеины), которые формируют повер/Ниспши гидрофильным слой, защищающий внутреннюю гидрофобную лиши ную сферу о г водной среды и обеспечивающий растворимо^ rt и транспор! липопротеиднои частицы в этой же водной грьд" (leiтов В. Р и соавт., 1995) Апопротеины выполняют функцию пи гандоЕ при взаимодеисгвии липопротеида со специфическими р цегпорами на клеточных мембранах, поддерживая гомгосп: ' ^ стеропа в клетках и в организме в целом (Титов L. И., Chatterton J. E et al, 1995), регулируют актиЕность некото рых ферменюв липидного обмена — лецитин-холитерол ацип трансферами, липопротеидлипазы, печеночной триглицеридлшп и.

На риг. 1.1.1 показана схема строения липопротеиднои истицы, а на рис. 1.1.2 — ее трехмерная модель. 1акая струпу миле г обеспечивать непосредственный контакт белковых моласуп с липидами. Интргральность структуры ЛП-частицы обеспечив, а ет^я гидрофобными и, ь меньшей степени, ионными связями, при этом имеют место следующие взаимодействия: липид-лигшд, лн-пид пелок (Титов В. Н, Творогова М. Г., 2001).

Классификация и номенклатура ЛП плазмы крови основаны на определении электрофоретическои подвижности и пи на скорости Флотации и ценрифугировании в солевой среде при заданной ьн личине плотности (табл. 1.1.1).

На основании подвижности ЛП в электрическом поле их делят на фракции, одна из которых остается на старте (хиломик рони), другие мигрируют к зоне глобулинов — (5-ЛП, прг-р-ЛН, а-ЛП По величине гидратированной плотности ЛП принято депять на четыре класса, хиломикроны (ХМ), липопртоиди очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеиды ниокои илптн «с ти (ЛПНП) и липопротеиды высокой плотности (ЛПВП).

Хиломикроны плазмы человека являются самыми крупными ЛП-частицами с необычно низкой плотностью (сКО,^), блп1оДфя чему они г сплывают при обычном центрифугирорании шш дгшкшном гюянии плазмы г пробирке. Они ооразуются в эпитргшль ных клетках кишечника из пищевых жиров (в основном! ь ТГ и ХС), попадают в лимфатическую систему через грудной проток.

ХМ ЯВЛЯЮТСЯ ОСНОВНОЙ ТраНСПОрТНОЙ ФОРМОЙ ЭК^ОГеННЫ/ АИрОЕ, которые освобождаются из них под действием фермента лшюп! -тсидлипазы (ЛПЛ), расположенной на поверхности эндотелия Iрп всносных капилляров жировой ткани, миокарда, ск^летньк мышц и моночных желез, е результате чего свободные ЖК поступаю! е клетки и используются в качестве энергетических субстр) т (ь.

В процессе гидролиза ЛП частицы теряют 96/ г вой! пг ы, ь оьноенмд за счет триглицеридоь, а также апо£ и С-П и 141-?

Периферическим «побелок (например, АлO’Ci преиму щ». твенио змфипатическими липидами.

Рис. 1.1.1, Схема строения частицы липопротеидов {Марри Р. и соавт., 1993).

Рис. 1.1.2, Трехмерная модель частицы липопротеидов низкой плотности (Brown М., Goldstein J., 1984).

Характеристика линспротеидсв (из раоота! М.Г. ТЕороговой, 2СС1- вкдоизменеьа,.

Обозначение Хклсь: икроны ЛГОНЛ ЛПЬГ J *пвп.

1 2 3 4 5.

ПгОТНОСТо 'Г/мл < 0,95 0,96 — 1,006 1,02 — 1,063 1,064 — 1,21.

Дламетр (чи^ > 100 43 22 8.

Электрофоретическая подвижности остаются на старте гтое р яре Р а.

Место образования тонкая кишка печень катаболизм ЛПОНП печень, тонкая кишка, катаболизм ХМ и ЛПОНП.

Основная функция Состав: трлглкцеридги (^ транспорт экзогенных ТГ 90 транспорт эндогенных ТГ 65 транспорт холестерсла 5 обратный транспорт холестерола 5 слестер~>л) 5 15 50 20 сфолппиды ', 1 ч 10 25 25 селок 1 10 20 50 —4Я, с, Е Э-1СС, Е, — Е-1 0 0 С, Е, Д ращаю! ья г ремнанты ХМ. Освобожденные с поверхности ХМ хот-стерол, фосфолипиды, апоА и апоС поглощаются ЛПВП. Обработанные остаточные компоненты ХМ имеют гидрагиросанную плотн< *ti Л1ЮНП и ЛПГ1П. В норме из сыворотки крови их элиминируют r-iu-тоциты посредством специфических рецепторов (агюЕ-рецептпрьь (Титов В.Н., 2000в- 2002; Титов В. Н., Творогова М Г, ¿-0О1>.

Липонротеиди очень низкой плотности по своим физико-/имн ческим свойствам сходны с хиломикронами, но тем не мен^ они принципиально отличаются по транспортной функции, так к ik пе реносяг эндогенные триглицериды, синтезированные в печени. Гепатоциты синтезируют апоВ-100, который связывает оптимизм роьанныс экзогенные и синтезированные de novo эндогенные JKK, образуя насцетные ЛПОНП (н-ЛПОНП). В просвете кроряного си нуоиида н ЛПОНП также включаются апоС-П и апоЕ из ЛПВП, i результате чего формируются ЛПОНП. В дальнейшем происходит обмен липопротеидных компонентов ЛПОНП с мембранами эритро ци тоь, луикоцитов и других клеток, их деградация под влияни ем пиполитических Ферментов — гепаринзависимой ЛПЛ и печ (ни чной триглицеридлипазы. По мере того, как ЛПОНП умтымкт^ч в размера/, от их поверхности отщепляются ФЛ, свободный vi ц аполипопротеины, которые поглощаются ЛПВП (Tall Егез1о// J., 1996; Eckardstem А., Азыпап G., 1998) При этом ЛПОНН через промежуточные структуры превращаются в ЛПНП.

Лигюпротеиды низкой плотности являются наибоцее ат^р темной Фрнциеи лмпопротеидов. В составе ЛПНП содержи юя примерно 2 3 ьс^го холестерола. В огличие от ЛПОНП в оболочки ч il тицы ЛПНП содержание фосфолипидов возрастает до гп: о (Кпимов к. II., Никульчева Н. Г., 1У99).

ЛПНП в результате различия их функциональных owjCVhhui геи и в соответствии с их плотностью разделяют на ipn < ¿-о классалегкие (ЛПНП-1), промежуточные (ЛГ1НП-2) и л потны" (ЛПНП-3)^Титов В.Н., 2000Е, 2004, Chapman M.J. el al, 1*"GV,).

Все они ягляются продуктами последовательных мстаоолических превращений ЛПОНП, протекающих главным образом ь токе крипь.

В ходе гидролиза триглицеридов и освобождения i поьрр*'-ности этих липопрптеидных частиц ФЛ, апоС и Е происходит оо-разогание комплексов, богатых эфирами ХС и белком (апоГ), ко торые после взаимодействия с рецептором клетки подвергаются эндоцитозу (De Paria Е. et al., 1996). Эндосомы, поглошвшис ЛПНП, сливаются с лизосомами, где компоненты ЛПНП кат. юопи^п руются, при этом происходит освобождение свободного холп те рола. Таким образом осуществляется функция снаожсния кл (юк периферических тканей холестеролом, который используется для построения мембран, а в тканях внутренней секреции синп, а стрроидны> гормонов, в печени — желчных кш лот.

Считается, что ЛННП становятся атерогенными только посдр опред" ленных превращений, в частности, в результате перекис ного окисления (Коган А.Х., 1999; ТертоЕ В В, 1999; Оенкоь H.H. и соавт., ?001- Esterbauer Н. et al., 1991, Dieber kut-heneder M et al., 1991; Anderson J W et al, 1999). Окисленные липопрогеидные частицы захватываются макрофагами, ю торые после этого превращаются в «пенистые клетки», нагружен ные эфирами холестерола, являющиеся классическим компоненюм атероматозных бляшек.

Липопротеиды высокой плотности (антиатерогенныь Л1Ь п] ^д— ставлены наиболее маленькими частицами, весьма Рогатыми ф. офо липидами и оелками Они синтезируются преимущественно в m чс ни и, в мгньшей степени, в клетках тонкого кишечника (Климег А.Н., Никульчева Н Г, 1999) Эю так называемые иьрппшь ЛПШ, имеющие форму диска (Титов В. Н., ¿-000а) Началвши-ЛПВП захватывают свободный холестерол из клеток, ХМ и ЛПоНП, превращаясь в ЛПВП-3 Далее фермент лецитин хопеетерол опил-трансфераза использует ХС для этерификации iiept не сенны* ir энтерпцитоЕ полиненасыщрнных жирных кислот с пораut ihw м эфироь хопестерола, которые мигрируют в ядро липопротецднои частицы, превращая ее в сферическую форму. Часть образовавшихся зфиров ХС транспортируется в составе этих ЛП в печень, другая — переходит из ЛПВП-3 в ЛПВП-2 и при участии Оеика, переносящего эфиры холестерола, передается на ЛП, содерпщие апоВ, что приводит к снижению эфиров ХС и угеличению 1 Г t ЛПРП (Творогова М.Г., 2001; Мс Pearson R., Marcel 1991). Обогащенные триглицеридами ЛПВП-2 подвергаются дрйстбию пече-ничнои тригпицеридлипазы, при этом происходи! пиполи. If, о->-вобождение эфиров ХС и превращение ЛПВП-2 в ЛПЬП-3. (-сгиб «ж денные ЗХС в составе апоВ, Е рецепторов доставлякися в печень для окисления в желчные кислоты, а также в другие органы и ткани для дальнейших преобразований.

Таким образом, основными функциями ЛПРП являююя транс порт полиненасыщенных жирных кислот и краткосрочная адагт ция клетей в условиях резкого изменения химического ooi iaiа межклеточной жидкости (Липовецкий Б.М., 1Э97- Титов Р. Н., ЯОООаTada II., Yoshida H., 2003). В сосудистом русле роль ЛПВП заключается в удалении из 1сровотока ЭХС и ТГ, a ri гкл^ г осуществлении обратного транспорта ХС из ткани ь печень дгн окисления в желчные кислоты (Курашвили Л.В., 199/- Ткачук В. А., 2002). Следует отметить и другое важное своттво ЛПН1 — это способность стабилизировать ЛПНП и защищать их от пик-литииной деструкции по перекисному типу (Климоь, А H и г и авт., 1997, 1999; Khoo J. et al., 1990; Barter P. т et Л, 2004).

В з1ключении можно сказать, что ЛП плазмы крови, разд" -пенные на классы физическими, химическими и иммунологичи ги-ми методами, метаболически составпяют единную систсму.

Крушения метаболизма липопротеидоь характеризует я по вышешим нигшдоь и ЛП крови (гиперлипопротеидемия-, (шш ни ем (шюлипопротеидемия) или изменением соотношения г ни сов липидов и липопрогеидов (дислипопротеидемия).

Дислипопротеидемия (ДЛП) — один из главных факторог рис ка многих заболеваний, в первую очередь атеросклеротичегки> поражении сосудистой системы. Необходимо подчеркнуть, что ДЛП может быть специфически первичным проявпением нарушении в обмене липидов и липопротеидов, имеющих генетическую при роду, а также зависить от фактороь окружающей среды, в частности, от рациона и режима питания, сопутствующих забошва нии.

Наиболее распространенными типами ДЛП яеляются 1Л11 Па, ПО и IV типа, в то время как ГЛГ1 I, III и V шпа встр< чаются очень редко. Также редко обнаруживаются и другие дш липо-протридемии — дис-альфа-липопротеидемия, гипо-зльфа-лииопри теидемия, ан-альфа-липопрогеидемия, гипо-бета-липопрогеиде-мия (Шевченко Н.Г., 1986; Климов А. Н, Никульчева Н. Г., 1 ЛООиггшрДоп Р, 1995).

Гиперлинопротеидемия I типа — гиперхиломикронемия, редко встречающееся наследственное заболевание. Характерно резкон увеличение уровня триглицеридов, при этом уровень холестнро ла в плазме нарастает не столь значительно. Причиной данного типа является генетически обусловленный дефект, в осноЕе ю-торого лежит отсутствие способности организма Еыра^атыг ш липопротеидную липазу, расщепляющую богатые триглицнрцпми липонротеиновые частицы. Атеросклеротических изменении при этом типе ДЛП не наблюдается, так как ХМ не ооладают лт"рп генным действием.

Гиперлипопротеидемия Па типа — гипер-бета липопритчц емия. Это генетически детерминированная гиперхолестеролемпл Различают гомозиготную семейную гиперхолестеринемию, при которой клетки не имеют апоВ-100 рецепторов, и гетерооиготную фирму, когда число рецепторов снижено в 2 раза. Причиной < л кады поглощения клетками полиненасыщенных жирных кислот ямлстоя генетически обусловленное отсутствие синтеза агюЕ 1 >0 рьцептороЕ, реже — генетический дефект последователе сгп аминокислотных остатков в том участке молекулы апоВ-100, ко торыи формирует лиганд для апоВ-100-рецептора (Титов В.Н., ?001) Из-за отсутствия апоВ-100-рецептороь или непоиноц^нн)-сти лиганда клетки не могут поглощать ЛПНП-2. При болен длительной циркуляции ЛПНП-2 в кроги продолжается липолиз. Е рг зультате (формируются ЛПНП-3, лишенные активного лиганда. Ней трофилы путем сиалирования, ацилирования и перекисного oim, ления апоЬ-100 вызывают модификацию ЛПНП, а моноциш и миро фаги поглощают ЛПНП-3, образуя пенистые клетки, а. затем jie ромы, субстратом которых будут этерифицированные ХС эиунциальный поли-Ж. Содержание общего холестерола в плазме кроги пациентов повышено в основном за счет холестерола ЛПНП, кон цьнграция триглицеридов находится на уровне нормы, ХМ niyri труют Нарушение липидного метаболизма по этому типу ьеД (Т г развитию атеросклеротического поражения сосудов, в пррЕую ичк редь — сосудов сердца, что сопровождается развитием ишьмпчрр-кои болезни и зачастую инфарктом миокарда ь молодом вг^ритг Кроме того, у таких пациентов наблюдаются ксантомы кожи и < / хожилий.

Гиперлипопротеидемия 116 типа — гипер-бетаи гиперпрс-бета-липопротеидемия, характеризуется гиперхолестеринемиеи, ооуспоьленной увеличением содержания в крови ЛПНП, и гипе^т-риглпцеридемиеи за счет возрастания в крови ЛПОНП Эют тип достаючно близок к IIa типу по генезу заболевания, но итпп чается липидным суостратом атеромы, который составляют липи ды ЛПНП-1, смссь ТГ и поли-ЭХ. Причинои данного типа ж нян1-оя блокада гидролиза ТГ в ЛПНП-1 за счет низкои активна ш пи попротиидлипазы (Титов В. Н., ?000вHuttunen J. ft iL, 1.

Гит рлипипротеидемия III типа (дис-бета-лшюпро^ идемлч- - pt д! о"е^{аболеванир,} возникает при нарушении структуры im белка Е, что способствует увеличению концентрации в плам крови ЛПОНП и ХМ (Титов В.Н., 2005). Концентрация холеотеро ла и триглицеридоь повышена. Образование дефектных изофпрм апоЕ сочетается с другими метаболическими аномалиями — ди i бггом, гипотиреозом, которые способствуют образованию Oni х тых триглицеридами липопротьидных частиц.

Гиперлипопротеидемия IV типа — гиперпре-бета-липопрс rni демия. Этот тип ГЛП встречается достаточно чаек" и осябишо характерен для зрелого возраста. В плазме крови поеыннспл содержание триглицеридоь за счет нарушенного гидролиза е кро-ьи эндогенных триглицеридов, идет накопление ЛПОНП в результате медленного превращения их в остаточные ЛПОНП (Гигов Р II. 13 970). Причина блокады гидролиза ТГ в линопротеидах ити ы низкой плотности заключается в избыточном сод" ржании i т["и глицеридах пальмитиновой кислоты. Концентрация общего Уилео-терола находится в пределах нормы или увеличена также 3d счет ЛПОНП. Холестерол ЛПНП не возрастав!

Клинически ГЛП этого типа проявляется поражением кпр< нарньг/ и периферических сосудов, развитием ишемичеепщ ои лезни сердца, но прогрессировать атеросклеротического искажения сосудов идет медленно.

Гиперлипопротеидемия V типа — гиперуиломикронемия и ги-riepnpf — бета-липопротеидемия, обусловленная повышением i н центрации уиломикронов и ЛПОНП. Это редкое забилканш, i рактеризующееся отсутствием активности липопротеидлипази и тяжелой гипертриглицеридемией, при котором резко онил^ тс я толсраншость к жирам и углеводам (Титов В. Н., 20п Barter P.J. et al., 1Э90).

Гатим образом, выявление разных типов ДЛП даст визм i ность получить диагностическую информацию о нарушении ]ранс-портной функции ЛП и поглощении клетками разных клаг^оор пи-пидив, чю позволяет назначать адекЕатное лечение и щ i iho ироглть исход течения патологического процесса.

Липидныи метаболизм тесно связан с перекисным окис цент м липидиЕ, так как субстратом окисления активными Формами килорода являются жирные кислоты, которые в крови циркулируют в состава липопротеидных комплексов.

129 Выводы.

1. Липидный согтаь сыроротки крови здоровых детей и под росгкоь, х фактеризуется сбалансированностью содержания об щеги ^'олгРтерола, холестерола липопротеидных частиц различных Фракций и триглицеридов, о чем свидетельствует еысокии процент выяепенных нормолипопротеидемий (93,3/), в то Еремя к 1К нарушения этих соотношений — гиперлипопротеидемии, еос-таьили ь, V. Липидныи спектр сыворотки крови пациентов, страдающие дистрофическими и диспластическими процессами в тазооедрен-ном суставе, отличается от такового при физиологическом нор ме и характеризуется увеличением общего холестерола (нл 16/), холестерола липопротеидов низкой (21%) и очень низкой плглноьтп (16/), триглицеридов (46/), а также возрастанием до пи хопестерола атерогенных частиц липопротеидов по сраЕнению с контролем.

1 Результати гипирования дислипопротеидемий сгидетьль I тг. уют о связи нарушений липидного обмена с развитием дистрофических и диспластических процессов в тазобедренном сус-таьс. Ропич (ство гиперлипопротеидемий Па типа увеличивает! я пи сравнению с контролем в 4,9 раз, IV типа — в 6, суммарно гиперлипопротеидемии Па, 116 и IV типа — в 6,5 раз. Болезнь Перке, а сопровождается возрастанием частоты обнаружения ги-пернипощ отеидемии По типа в 2,8 раза по сраЕ нению о ьрг 5денным еыьихом бедра.

1 Изменения в тазобедренном суставе дистрофического и дисшпстического характера характеризуется интенсификаииеи процнсы>е нерекисного окисления липидов по данным решсцм ции сверхслабого свечения сыворотки крови, которое оказано" в б ышг в ?, 1 раза по сравнению с образцами сыворотки е контрольной группе, а также увеличением содержания малонового диал}дегида как в плазме, так и в эритроцитах ь Дистрофические и диспластические процессы в гп-обед реннг. м суставе и сопутствующая интенсификация свободноради-кашиы^ реакций сопровождается активациеи различных зЕепвеЕ (исюмы антиоксидантнои защиты. Активность суперокгиддиьму-тазы, по сравнению с контролем, повышается на 56°', глутатп-онредукта.зы — на 14%, содержание ферментативно-актиьного це-рулоплазмина — на 4.0%. и Ангиоксидантныи резерв плазмы крови и эритроцитов, рассчитанный по содержанию малонового диальдегида, при врожденном швихе о^дра и остеохондропатии тазобедренного суста ьа 1 езко снижается в сравнении с контролем: в плазме на РО/, эритроцитах на 49/. Наиболее выраженный дефицит антп-оксид 1нтного резерва наблюдается при остеохондропатии — в плазме на '¿-о/, в эритроцитах — на 40% - ниже, чем при врожденном вывихе бедра.

7. Полученные результаты, свидетельствующие о выраженных сдвигах в ооиене липидов, интенсификации свободнорадикальних процессов, изменениях в системе антиоксидантнои защити, яв-пяюпя доказательно ¡-вом вкпада этих нарушений в инициацию и пригрет сироЕ ание дистрофических и диспластических иоминении в 1гзобедр! ннм иуставе, которые проявляются у детей и под ростков начиная I раннего возраста, что в конечном итоге позволяет с ноеы/ позиции рассматривать проблемы Еогникнпье ния и разЕИ’ШЯ, СЕоевременной диагностики, профилактики и разраоопл эффективных методов лечения данных заболеь шии.

Заключение

.

Липиды играют исключительную роль в нормальном функционировании растущего организма. Они обеспечиваю! пластические функции, энергетические процессы, оказьшают влияние на имму нологические факторы, участвуют в формировании компонент} свертывающей системы крови и клеточных Езаимодеиствия^ (Кпи мов А.Н., Никульчева Н. Г., 1999, Назаренко Г И, Кишкун, А А, 2002; Марри Р. и соавт., 2004).

В кровотоке липиды (жирные кислоты, холестерол и его эфи-ры, тригпицериды, фосфолипиды) транспортируются е ам оциацпи со специфическими транспортными белками (апопротеинами), формируя сложные надмолекулярные комплексы, которыг на осногании определения элекгрофоретической подвижное1И, гидратированноп плотности и скорости флотации делятся на несколько классов.

Разнообразие и уровень липидов в клетках, ткапл/ и гргп нах определяются процессами липидного метаболизма, кот^лк включают их транспорт, поглощение, использование клетками, синтез de novo, разрушение и выведение.

Липидныи метаболизм тесно связан с перекионым окислением липидов (ПОЛ), так как жирные кис поты, циркулирующш l кроь и в составе липопротеидных комплексов, являются (уостратом окисления активными формами кислорода.

Образующиеся продукты ПОЛ выполняют в организме ощлде ленные Физиологические функции — наряду г обновлением июли гических мембран, они оказывают влияние на ее прошшаеми (ть, изменяют митотическую активность клетки, участвуют в iany* rv воспалительных реакций, процессов фаю и пиноцитоса, а ТтК же в регуляции биосинтеза простагландинов, леикотриеноь и г. д (Дубинина Е Е, 1989, Маянский А. Н., Маянекий Д. H, 1сИ9- Владимиров Ю, А и соавт., 1991; ЗенковН.К., МеныцикоЕч Е. С., 1993; Parler C.W. et al., 1994; Arnold J., 1999) Игглрдоеп-ниями многих авюров доказано, что значительна псвипн нш пк тигности СЕоОоднорадикального окисления липидов ведп it глубоким нарушениям мембранных структур, которые связаны с ио разоЕанием межмолекулярных липид-лииидных и липид белкоьых «ciuhfok», приводящих к изменению физико-химических свойств липидного матрикса, и как следствие, к снижению его «текучее ти», нарушению ориентации жирнокислотных остатков фосфолигги-дое, усилению пассивной ионной проницаемости (Ьилешо М.В., 1989; Ряоов Г. А. и соавт., 1991; Пасечник И H, /Oui, omit nam N et al., 1998; Haulica Let al., 2001; Fuji ta T, 20M.

E прицьссе эеолюции для защиты от повреждающего деисшгя пергкисного окисления липидов жизненно важных субстратов и для поддержания пероксидных метаболитов на нормальном уроЕне создана эффективная система антиоксидантов, f (остав которой входят многочисленные биологически активные вещества и метаболиты ферментативной и неферментативной природы (ВладимироЕ Ю.А., Арчаков А. И., 1972; Андраханова Б. В, Лунина F А., Ленская Е. Г., 1990, Кривожухина Л В. и соавт, 200uPuthie ч.G. et al., 1990). Ослабление какого-либо звена антиоы шинной системы обязательно приводит к активации реакций ПОЛ, нару mat гея существующая между ними взаимосвязь, в резулпсае происходит накопление вредных продуктов, изменение функции м" и брш, что способствует нарушению гимеостаза клетки.

Интерес к изучению системы липидного метаболизм i ооуьловлен ее важной ролью в жизнедеятельности организма, а также тем, что нарушения ее функционирования приводит к ате роскперотическому поражению сосудов, развитию гипоксии rroi j состояния тканей, что способствует активации процессов пе^н-кионого окисления липидог", зачастую приводящих к возникновению различных альтераций (Давыдова A.A. и соаьт., 19-^ПДу оинина Е.Е., 2001; Волчегорский И А. и соавт., 2003, Р. юипь-ева Е M и соавт, 2005; Gutteridge J. M., ЮЭ5- J unS К, Pa line 1 IL, 1997, Haulica I. et al., 2001).

Нас интересовало состояние липидного обмена и визможная роль его нарушений при развитии таких частых и тяжелых деформации опорно-двигательного аппарата у детей и подтип л, какими являются врожденный вывих бедра и бол^нь 1Ь ] т" < i, которые приводят к развитию деформирующего артроза и в 50 90/ олучаев — к инвалидизации пациентов (Минеев К. П, Беля-KOEd Л А., 1997; Мирзоеьа И. И., 2000; Педь Э. В., 20ivОгч ревЕ.В., 2003; Bennett J.T. et al., 1991; Kerry P.П., °i rnonds G. W, 1998).

Имеется большое количество различных теорий о причинах развития дисплазии тазобедренных сустаров и асептического некроза при болезни Пертеса, многие из которых предо иг л m интере", но не могут объяснить всего сложного продев а. Центральное месю в возникновении остеохондропатии тазосед-ренного сустава занимает сосудистая теория, раосматржающая возникновение некроза голоьки бедренной кости к^к < ппдппь первичного нарушения ее кровоснабжения и ткешеи супи-шй капсулы (Фафенрот В.А., 1990; Русалоь P.M. и соавт., 2пи4- Patori J. m 1982; Liu S.L., Но Т. е., 1991; Atcumi T. et al ,.

2000). Врожденный вывих бедра логично рассматривать каг первично системное изменение метаболизма, которое проягпяеюл поражением тазобедренного сустаьа, приводящее к рахитик) дегенеративно дистрофических процессов и отчасти также сЕЯзано с нарушением кровоснабжения в этой области (Волков М В, Дедова В. Д., 1980, Поздникин Ю. И. и соаьт., 2П01- Ким I ь, МасЕ^^еп С.Б., 1991) Наблюдаемые в микроциркуллторнпй < иен ме вазомоторные изменения, которые сопроЕиждаются таимом сосудов., затруднением кровотока, падением ого екороьти, ведут к развитию тканевой гипоксии, недостаточному снаожишю клеток пластическим материалом, ухудшению функции ирганог и ¡-канеи. Зти состояния, по данным В. Г. Вогралика и соавт. (1904), находятся в тесной зависимости от степени нарушения липидного метаболизма.

Целью настоящего исследования явилось Иоучешк липидного спектра СЫВОрОТ1СИ КрОВИ, УРОВНЯ СЕОбОДНОраДИ! -1ЛЕН!К процессов и антиоксидантной защиты в условиях физиологичее-кои нормы, при дистрофических и диспластических прописок. протекающих в тазобедренном суставе у детей и подрогткоь.

Лабораторные исследования образцов криви проводили< ь у детей и подростков обоего пола, различного возраста, страдающих Ерожденным вывихом бедра (143 человека) и болезнью Пер теса (Ь7 человек), а также у практически здоротых дг пи, п. ставивших контрольную группу (228 человек).

Результаты проведенных исследовании показали, чю у ш циентов с дистрофическими и диспластическими нарушениями в ооласти тазобедренного сустава наблюдаются отклонения ь ог-мене липидоь по сравнению с таковыми у ооследованны/ ш нтрольной группы, о чем свидетельствует более высокая концентрация в сыворотке крови содержания общего холестерола (ХП, холсстерола липопрогеидов низкой (ХС-ЛПНП) и очень низкоп плотности (ХС-ЛПОНП), триглицеридов и коэффициента атерпген-ности При этом все анализированные показать ли б группа < врожденным гывихом бедра и болезнью Пергеса были практичен и иденшчны и статистически значимо не различаются.

Обнаружена интересная закономерность различия величин по казателси обмена липидов в группах пациентов, страдающих врл} денным вывихом бедра, у которых развилось осложнение г тиде коксартроза или асептического некроза голоски бедра. В усло-еиях развития осложнения в виде асептического некроза голов ки бедра годержание общего ХС и ХС ЛПНП окаоалпсь выше, чем в группе детей и подростков, страдающих ьро минным вывихом, осложненным коксартрозом, а концентрация ХС-ЛПОНП и тригли церидов — ниже Выявленные изменения положены в основу теу иичрского решения, заявленного в качестве изобретши, посвященного лабораторным аспектам дифференциальной диагностики осложнении этого диспластического процесса (гюложитглвное решение о выдаче патента по заявке II 2 005 131 558).

Следует отметить, что на фоне роста ХС-ЛПНГ1 в этой же группе наблюдается сушесгвенное повышение уровня малоновпго диальдегида (МДА) как в плазме, так и в эритроцита/ по игн< шеншо V аналогичному показателю у пациентов (г рожденным вп вихом, осложненным коксартрозом Это, вероятно, вылиает м Д1ЫШ ацию данной атерогеннои фракции, которая Еслед1твие п держания большого количества полиненасыщенных жирных в и т т и очень низкой концентрации антиоксидантоь сильнее подвергна окис пению, чем липопротеиды очень низкой плотности, чго способствует увеличению их поглощения моноцитами-макрофагами или гладкомышечными клетками (Титов В Н., POO’SEsterb tunr Н. et al., 1991). В результате они прргращаются в пенш тые кпетки, создаются условия для негатитных изм< нении f сосу диетой системе (в том числе в области тазобедренного гуслч та), приводящие к нарушению питания и процессов ою игенации костной ткани (Климов АЛ1., НикульчеБа., 1W-. При ос полненном течении диспластического процесса асептическим пск[и-зом эти нарушения, вероятно, выражены в большей степени в отличие от пациентов с врожденным вывихом, осложненным кок-сартризом, что подтверждают полученные нами результаты.

О нарушении липидного метаболизма свидетельствуй ре/л ее увеличение в 6,5 раз коэффициента кратности гиперлипопрот"п-демии у детей с деформацией тазобедренного сустава в сравнении с обследованными контрольной группы. При этом киличестЕО гиперлипопротеидемий Па типа в группе пациенюь, страдающил врожденным вывихом бедра и болезнью Пертеса, превышает аналогичный показатель в контрольной группе в 4,9 раза, а IV типа — в G раз. Iиперлипопротеидемия 116 тита ь труппе здо ровых детей, наиболее опасная в плане ргшнегп вооникнотенич и прогрессирования атеросклеротического поражения еосудиг, не обнаружена, а в группе с диспластическими и дистрофическими изменениями f тазобедренном суставе она наблюдается ь ь, 6' гпучаев.

Результаты сравнительного анализа долевого распред> ления нормолипопротеидемии и гиперлипопротеидемии Па, По, а тпк же IV типа в зависимости от характера изучаемых проц^ссиЕ врожденный вывих бедра и болезнь Пертеса), показали, что частота обнаружения нормолипопротеидемии в группе пациентов (болезнью Пертеса оказалась несколько ниже, чем б группе детей и подростков, страдающих врожденным вывихом бедра, однако это различие было статистически недостоверным заметной особенностью типа гиперлипопротеидемий, выявленных у (юльны' г нарушениями в тазобедренном суставе, являет! я поршшши г 2,(3 раза доли гиперлипопротеидемий Пб типа ь группе пщиен юв с болезнью Пертеса в сравнении с обследованными, которые С1радают врожденным вывихом бедра.

Кроме повышенного уровня липидных компонентов в шорот-ке крови у детей с дистрофическими и диспластическими процессами газобедренном суставе было показано усиление процессов перекисного окисления липидов, о чем свидетельству* г воз растание интенсивности спонтанной хемилюминесценции образцов сыворотки крови и увеличение содержания в ней одного и щимежуточных продуктов липопероксидации — мапоноЕого диальдеги да по сравнению с контрольными образцами При этом характер процесса не влияет на величину спонтанной хемилюминесценции сыьоротки крови. Анализ содержания МДА в плазме и эритроши и у детей с врожденным вывихом бедра и болезнью Пертеса показал, что уровень МДА зависит от выраженности дистрофически' изменений в пораженном суставе.

Результаты сравнительного анализа активности Ф"рш н-тоь антиоксидантнои системы крови у детей и подростков и дисплазиеи и остеохондропатией тазобедренного супа! 1, I ги-детельствуюг о том, что активность еоотьетпьующил эн. импр, .¿-а исключением активности каталазы, превышает аняпошчные параметры в группе здоровых детей Это отражает активацию системы антиоксидаитной защиты, что сопряженно с подавлением интенсивно протекающих в биологических cm генах nponetсов ПОЛ, и позволяет рассматривать выявленную с ikoho мерность как физиологический механизм адаптивной перестрсши мембран и липопротеидных частиц, направленный на Еосстанш ление нормального функционирования организма.

В группе пациентов с врожденным вывихом бедра FCt показатели ферментативной активности превышают таковые в группе контроля, а у пациентов с болезнью Пертеса, наряду и повышением активности некоторых ферментов антиоюлщашной системы, наблюдается снижение активности ката лазы и глутатионперокеи-дазы. Это может приводить к избыточному накоплению Н^о? и гидроперекисей лигшдов, которые оказывают повреждающее днио типе на эндотелий сосудов, нарушают физико-химические свойс тва сосудистой стенки. Данные продукты ПОЛ, подаиляя син1ез простациклина и увеличивая продукцию тромбокеана, у< ипив Ш1 агрегацию тромбоцитов и тем самым нарушают микроциркуляцию, что е" сочетании с врожденным недоразвитием сосудистии сети г. области тазобедренного сустава и усилением проце (сов пере кисного окисления липидов, усугубляет дистрофически^ нарушения при изучаемой патологии. Об этом свидетельствует гювыш" ние интенсивности свечения сыворотки крови и юнценграции ИДА При оценке состояния антирадикальной системы защиты у детей и подростков с врожденным вывихом бедра в заьи’имосги от характера осложнении (развитие кошартрога или очам act птического некроза) было выявлено, что активность cyiu роксиддисмутазы (СОД) и каталазы возрастает при неогложш н ном течении врожденного вывиха бедра, что, по-шдимому, носит адаптивный характер и отражает глубину нарушишь.

Интересные данные были получены при опр* делении^гьн-Hocin СОД в зависимости от стадии болезни Пертеса При И и III стадии течения остеохондропатии тазобедренного сустага, когда дистрофические изменения наиболее выражены, пшЕлаю поЕЫшение активности исследуемого фермента, f то fpt мя как при IV стадии (стихание рассасывания кости, нарастание про цессов репарации, реваскуляризации эпифиза и замещение его новообразованной костью) наблюдается снижение изучаемого из рамстра по сравнению с аналогичным показателем в группе гн циентов с II и III стадиями. Аналогичные изменения выявлены при определении содержания МДА в плазме крови и эритроцитах у этой группы детей и подростков Максимальная величина этих показателей соответствовала II и III стадии болезни II* ртрс, а По мере клинического улучшения у детей с IV стадиен си гохон-дропатии наблюдается стабилизация процессов пероксидации и приближение величин изучаемых показателей к таковым г, оораз-цах крови здоровых детей и нодросткоЕ.

Активация СОД во II и III стадии остелондропатии го not ки бедренной кости при повышении содержания МДА, по-ьидимо му, связано с неадекватными компенсаторными возможностями у данной группы пациентов. Выявленная осооенность изменения ак тиЕНисти ('ОД в зависимости от периодизации болезни 1Ь ртг&bdquoа положена ь основу технического решения, заявленного в качмл-ве изобретения, на которое получено положигельное решение о выдаче патента, но заявке II 2 005 115 009.

Разработанный в нашей лаборатории ноеыи м^ггд ип]иЦ (л" ния малинового диальдегида раздельно в плазме и эритроцит к (Ас N 1 807 410) позволил определить антиоксидантный резерв сыворотки крови. На оснавании проведенных исспедогании сцр-лан вывод о снижении антиоксидантного потенциала у дети! и подростков с альтерацией тазобедренного суотаЕ, а по отношению к контролю Причем у обследованных с болезньп Перт и: а ото падение антиоксидантного резерва крови быпо более выраженное в г равнении с пациентами, страдающими врожденным вывихом бедра. Эти данные согласуются с результатами Поучения гп боднорадикальных процессов у больных с нарушениями р та., о-бедришом суставе, у которых выявлено их резко выраженное возрастание.

Результаты проведенных исследований показа пи, что у детей и подростков с дистрофическими и диспластичоскими процессами в тазобедренном суставе часто наблюдаю юя изменения липидного обмена (гиперлипопротеидемии Па, Пб и IV типа), интенсифицируются процессы перекисного окисления липидсн и снижается антиоксидантныи резерв крови Это свидетеЛ1 стгугт о гкладе выявленных нарушений метаболизма лигшдов и во. раота-ния СЕободнорадикальных реакции в развитии изучаемых процес о01. Предполагается, что данная сторона нарушении реализует ся посредс1вом повреждения сосудов (в том чиопе и г оно 1 I-ообндренного сустава, особенно в сочетнии с врожденноп п-ь манией сосудистой сети в этой ооласти), являющегося етде-?вием глубоких сдвигов в обмене липидов, посш дующей ишемии и гипоксии хрящевых, костных тканей, заканчивающегося рагн тием в них дистрофических и диспластичесюр прели и иг. < этил позиций полученная информация является оригинальной и позволяет под новым углом зрения рассматривать причины воз никноьения и прогрессирования врожденного вывиха бедра, болезни Пертеса, что в конечном итоге способствует болы прг1-ьи явному пониманию сути дистрофически/ и щюппа< тичеи и> нарушений, а также разработке адекватных методов профипакти ки и нехирургических методов лечения заболеваний в доклиническом периоде.

Наиболее важным результатом Еыполненной работы яьпяет^я сформировавшееся представление о том, что нарушение липиднп-го обмена, сопутствующая этому процессу интенсификация сво боднорадикальнпх реакции и ее следствие — декомпенсация ра±личны> зьнньев сис1емы антиоксидантной защиты, отнкяюя к категории оощих звеньев инициации, развития дшлрафичеоких и диспластичеьких нарушении в тазобедренном суставе. Они начинают проявляться в детском возрасте, продолжают сохраняться и прогрессировать у пациентов зрелого, а также пожилого виз-ра<�та, сопровождая различные дегенеративно дистрифичеспи процессы в тазооедренном суставе, что было показано ранее г исследованиях сотрудников нашей лаооратории (Чулошникива И. А, 19УС).

Ьизникает комплекс проблем, который в перщектиЕе неоьхдимо решать с целью эффективного использования ре. ультаки-настоящего исследования в практическом аспекте Наибогке гаж-ными из них, являются следующие.

У пациентов с дистрофическими и дне пластическими гЮолг ваниями тазобедренного сустава помимо выполнения стандарты/ лабораторных исследовании рекомендуется изучать состояние ли пидного обмена, интенсивность свободнорадикальньг"' реакции и антиоксидантный резерв организма. В случае обнаружения отпю нении в этих метаболических системах следует параллельно с ос нивными лечебными мероприятиями, обычно проводимыми у таких больных, выполнить коррекцию нарушений липидного обмена, снизить чрезмерные процессы ПОЛ, повысить эффектность штиок-еидсштных механизмов. При зтом необходимо выяснить гпюз ти-перлипопротеидемии — является ли она первичнои (генетически детерминированной) или вторичной, то есть обусловленной другими заболеваниями, в первую очередь, сахарным диабетом, гипотиреозом, нефротическим синдромом, а также нарушением диеты (чрезмерным потреблением жиров и углеводов). F г пи ж удается установить причину, которая вызывает вторичную гипер липопротеидемию, то наблюдаемую аномалию следует счишь п<-р ьичнои. В этом случае может быть полезной информация о сос тоянии липидного обмена, развитии раннего атеросклерос а, инк-мической болезни сердца и цереброваскулярных нарушений у ро дрпчлеи пациента.

Ь подавляющем большинстве случаев при вторичных гиперли попротеидемиях устранение основной причины (успешное лечение сопутствующего заболевания, назначение соответствующей дне ты, исключение других факторов, провоцирующих гиперлипопро теидемии) позволяет нарушенный обмен липидов перевепи е нор-молипопротеидемию.

Если приобретенная гиперлипопротеидемия не устраняется (а также при врожденных формах гиперлипопротеидемии-, для та-как детей целесообразно разработать оптимальную схему i oppeiции нарушения липидного обмена с применением ооЕргменнн/ средсТЕ лекарственной терапии При гиперхолесгерольмпи pei о мендуегся назначить статины, которые угнетают оиосингез /о лестерола в печени, препараты, ускоряющие катабализм холе (-терола, а также секвестраны желчных кислот, обеспечивающие ускорение деградации ЛПНП в печени. Гипертриглицеридемия г] е бует применения таких препаратов, как фибраты, дгпиирующие катабализм ЛПОНП, никотиновую кислоту и ее производные, кою рые угнетают синтез ЛПОНП.

ПерспектиБными для использования являютья другие пргпираты липостабил (содержит свыше 707 полиненасыщешшл мирных кислот), который активирует катаболизм ЛПНП (атерогпшые частицы) и образование ЛПВП (антиатерогенные пипопротеиды), оказывает нормализующее влияние на клеточные мембраны, о" о бенно печени, а также препараты, приготовленные и? /ир I мп[ ских и осетровых рыб, содержащие омега-3 эйкозапентаенорую и омега-3 докозогексаеновую жирные кислоты (снижают образоьа-ние ЛПОНП).

При тяжелых нарушениях липидного обмена, 0(обенно гипер липопротеидемиях генетической природы гомозигошого тип*. г практику комплексного лечения пациентов с дистрофическими и диспластическими процессами тазобедренного сустава целесообразно рекомендовать включить экстракорпоральны^ мы оды уда ления из кроьотмка атерогенных Фракций лигюпрптщдиь — шн*-маферсз или афсрез ЛПНП.

Представ ляется целесоооразным разработать и примьпять на практике у тяжелых больных комплекс лекарственных срндгть, направленных на снижение процессов ПОЛ и повышение анпюк (И-дантного резерва. В этом плане могут представить интерес Фенольние соединения природного происхождения ^альфа-! коферол), некоторые органические кислоты (аскорбиновая, никотиновая), Ферменш-антиоксиданты (церулоппазмин и супером ид диомутаза как фармакологические препараты), а также питти чес кие вещества инактиЕаторы системы образования актиинн' форм кислорода, блокаторы циклооксигеназного и липоксигеназ-ного путей метаболизма арахидоновой кислоты, ¿-елаторы, связывающие ионы железа, и другие препараты, рынок которых сиг тематически пополняется.

Другим важным направлением работ в аспекте этой проблемы является организация широкомасштабного популяционного исследования липопротеидного спектра у детей дошкольного и школьного Е. озраста с целью выявления лиц с нарушением ппменл пи-пидов. Обязательному обследованию должны быть подвергнуты дети, родители которых страдают гиперлипопротеидемиями и имеют ранние признаки атсросклеротического повреждения с<�п удое, страдающие дегенеративно-дистрофическими процессами в тазобедренном суставе, ишемической болезнью сердца, гипертониче ской болезнью, цереброваскулярными расстройствами. Конечная задача таких обследований — формирование групп риска из чт ла обследованных, которые в дальнейшем должны сиьтематичп ки нд-блюдиься у специалистов ортопедов с целью выяснения, пр^и лактики и своевременного лечения дислипопротеидемий с помощью диеты, различных оздоровительных мероприятий и физических уп ражнении, а в случае необходимости — фармакологической кор рекции линидного статуса.

Созданные в процессе выполнения настоящей работы техни чески" решения, заявленные в качестве изобретении, иоиЕященп различным аспектам дифференциальной диагностити стадий болн. ни Пертеса и характера осложнений врожденного вывиха оедра Предложенные методы лабораторной диагностики этих соспяний, основанные на результатах определения в крови пацш нтов ав-тивности супероксддисмутазы, а также липидного профиля, могут быть использованы в качестве дополнительных объективны-, кри терпев в комплексной оценке этих состоянии для поводневного использования в практике клиник ортопедо-хирургического про Филя, особенно в тех случаях, когда при использовании традиционных методов дифференциальная диагностика затруднгна.

Разработка комплекса методов рациональной и адекватной фармакотерапии дистрофических и диспластических процессе! тазобедренного суства у детей и подростков с учетом пилу ченных нами новых данных, наряду с традиционными хирургичикими методами лечения, а также ранее выявление в дпьлинич^-ком периоде предрасположенности к поражению с^судиотои сети и возможности развития у обследуемых этих нарушений, является целесообразной перспективой дальнейших научных ии, подов а-ний в рамках данной проблемы.