Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Взаимосвязь фармакокинетики каптоприла и состояния системы энергопродукции

Диссертация: Взаимосвязь фармакокинетики каптоприла и состояния системы энергопродукции
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Адаптивная реакция системы энергопродукции печени мышей при им-мобилизационном стрессе характеризуется активацией сукцинати НАД-зависимого звеньев окисления субстратов в стадию тревоги (1−4 ч иммобилизации), компенсаторным торможением гиперактивности сук-цинатдегидрогеназы и снижением вклада НАД-зависимого дыхания митохондрий в стадию резистентности (с 4 ч эксперимента) и глубоким угнетением НАДи… Читать ещё >

Содержание

  • ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ 1. ВЕДЕНИЕ
  • 2. ФАРМАКОКИНЕТИКА. ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ОБМЕН обзор литературы)
    • 2. 1. Основные положения фармакокинетики 10 2.1.1. Фармакокинетические свойства каптоприла
    • 2. 2. Система энергопродукции
      • 2. 2. 1. Фазы ответной реакции системы энергопродукции на нагрузку
      • 2. 2. 2. Гуморальная регуляция системы энергопродукции
    • 2. 3. Энергетика фармакокинетических процессов
  • 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Экспериментальные животные
    • 3. 2. Препараты. Фармакологическая и физико-химическая характеристика каптоприла
    • 3. 3. Модели нагрузки на систему энергопродукции
      • 3. 3. 1. Иммобилизационный стресс
      • 3. 3. 2. Введение серотонина
    • 3. 4. Определение концентрации каптоприла в плазме крови
    • 3. 5. Определение концентрации инсулина и серотонина в крови мышей
    • 3. 6. Расчет фармакокинетических показателей
    • 3. 7. Методика выделения и инкубации митохондрий печени
    • 3. 8. Оценка функционального состояния митохондрий
    • 3. 9. Обработка полученных результатов
  • 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 4. 1. Влияние иммобилизационного стресса на систему энергопродукции
      • 4. 1. 1. Анализ изменения концентрации инсулина и серотонина в плазме крови мышей при иммобилизациионном стрессе
      • 4. 1. 2. Анализ функционального состояния МХ печени при иммобилизационном стрессе
    • 4. 2. Влияние серотонина на систему энергопродукции
    • 4. 3. Анализ фармакокинетики каптоприла при иммобилизационном стрессе
    • 4. 4. Анализ фармакокинетики каптоприла при введении серотонина
  • 4. 5. Влияние интермедиатов ЦТК на систему энергопродукции и фармакокинетику каптоприла 4 при введении серотонина
    • 4. 6. Влияние интермедиатов ЦТК на систему энергопродукции и фармакокинетику каптоприла при иммобилизационном стрессе
  • 5. ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Взаимосвязь фармакокинетики каптоприла и состояния системы энергопродукции (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Интенсивное развитие фармакокинетики привело к разработке направлений исследований, связанных с изучением влияния на метаболизм лекарственных веществ факторов различной природы. В литературе широко обсуждается вариабельность фармакокинетики от возраста, пола, принимаемой пищи, генетического полиморфизма ферментов метаболизма, в зависимости от состояния печени, почек, значения суточных ритмов [27, 45, 46, 53, 60, 62, 102, 151]. Однако до сих пор остается не изученным вопрос о влиянии состояния системы энергопродукции на фармакокине-тику лекарственных средств. Энергетический обмен является основой для обеспечения функций всех систем организма, а его нарушение — пусковым механизмом начала многих патологических процессов и старения [30, 37, 41, 42, 77, 95]. В настоящее время установлена фазность формирования адаптивной реакции системы энергопродукции на нагрузку, которая предполагает смещение доминирующих потоков восстановительных эквивалентов в дыхательной цепи на разных стадиях адаптации. Каждая стадия характеризуется определенным уровнем энергизации и функционального состояния митохондрий (МХ), что предположительно влияет на процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных средств, многие из которых энергозависимы. С этих позиций, оценка фармакокинетики лекарственного препарата при фазном формировании ответной реакции системы энергопродукции на нагрузку является новой [67, 74, 75, 81, 95, 98].

Несомненный интерес также представляет изучение возможности фармакологической коррекции фармакокинетической вариабельности, путем воздействия на систему энергопродукции интермедиатами ЦТК [87, 90, 98].

Выяснение данного вопроса создаст предпосылки для рационального использования лекарственных средств и индивидуализации фармакокинетики.

В качестве модели патологии, позволяющей воссоздать в эксперименте фазы адаптивной реакции системы энергопродукции, выбрана модель иммо-билизационного стресса. Кроме того, использован серотонин, метаболиты которого являются ингибиторами сукцинатдегидрогеназы — ключевого фермента наиболее интенсивного пути энергопродукции организма [37, 41]. В качестве тестового препарата выбран каптоприл — наиболее изученный из класса ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, активно метабо-лизируемый в печени.

Цель работы. Исследовать фармакокинетику каптоприла при формировании адаптивной реакции в системе энергопродукции при экспериментальной патологии и действии интермедиатов цикла трикарбоновых кислот.

Задачи исследования.

1. Разработать хроматографический метод определения каптоприла в плазме крови.

2. Оценить функциональное состояние митохондрий печени при иммобилизационном стрессе.

3. Оценить функциональное состояние митохондрий печени при введении серотонина.

4. Оценить фармакокинетику каптоприла в норме и при фазных состояниях системы энергопродукции.

5. Оценить влияние интермедиатов ЦТК на фармакокинетику каптоприла в норме и при фазных состояниях системы энергопродукции.

Научная новизна.

1. Исследовано влияние при введении внутрь янтарной, изолимон-ной и глутаминовой кислот на фармакокинетику каптоприла в стадию истощения ответной реакции системы энергопродукции на нагрузку (иммобилизационный стресс, введение серотонина).

2. Оценена фармакокинетика каптоприла в стадию тревоги, резистентности и истощения ответной реакции системы энергопродукции при нагрузке. Сопоставлены механизмы развертывания адаптивной реакции в системе энергопродукции с метаболизмом препарата.

3. Показана возможность изменения фармакокинетических показателей каптоприла путем воздействия на систему энергопродукции интермедиатами цикла трикарбоновых кислот.

Практическая значимость.

1. Разработан хроматографический метод определения каптоприла в плазме крови, позволяющий определить суммарную концентрацию связанного и свободного препарата и приемлемый для изучения его биоэквивалентности.

2. Выявленная взаимосвязь фармакокинетики каптоприла и состояния системы энергопродукции может использоваться для оптимизирования фармакотерапии.

3. Обосновано применение интермедиатов ЦТК в качестве веществ, модулирующих фармакокинетику лекарственных средств, путем влияния на энергетический обмен печени.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на итоговых научных конференциях НИИ Фармакологии ТНЦ СО РАМН «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Томск, 2001, 2002), на Всероссийской научно-практической конференции «Настоящее и будущее технологичной медицины» (Ленинск-Кузнецкий, 2002), на Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2003), на III.

Российском симпозиуме «Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты» (Томск, 2004).

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 10 научных статьях и материалах конференций, в том числе 1 в центральном журнале.

ВЫВОДЫ.

1. Показана возможность хроматографического определения каптоприла в плазме крови прямым фотометрическим методом.

2. Адаптивная реакция системы энергопродукции печени мышей при им-мобилизационном стрессе характеризуется активацией сукцинати НАД-зависимого звеньев окисления субстратов в стадию тревоги (1−4 ч иммобилизации), компенсаторным торможением гиперактивности сук-цинатдегидрогеназы и снижением вклада НАД-зависимого дыхания митохондрий в стадию резистентности (с 4 ч эксперимента) и глубоким угнетением НАДи сукцинат-зависимого путей окисления в стадию истощения (с 22 ч).

3.

Введение

серотонина мышам в дозе 2 мг/кг вызывает активацию, а в дозе 5, 10 мг/кг ингибирование энергопродуцирующей функции митохондрий вследствие изменения активности сукцинатдегидрогеназы.

4. Показано усиление метаболизма каптоприла в стадию тревоги адаптивной реакции системы энергопродукции, глубокое ингибирование метаболизма в стадию резистентности и менее выраженное — в стадию истощения.

5. Профилактическое введение янтарной кислоты за 30 мин до введения серотонина и в стадию истощения стресс-реакции ингибирует СДГ и метаболизм каптоприла, янтарная кислота совместно с изолимонной частично восстанавливает сукцинат-зависимое дыхание, но тормозит метаболизм препарата, янтарная кислота совместно с глутаминовой в стадию истощения адаптивной реакции системы энергопродукции нормализует активность СДГ и метаболизм каптоприла.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.A., Пиотровский В. К. Программа M-IND оценки системных параметров фармакокинетики модельно-независимым методом статистических моментов // Хим-фарм. журнал 1991. — № 10. — С. 16−19.
  2. З.А. Перекисное окисление липидов при иммобилизационном стрессе и влияние некоторых гормонов на этот процесс: Автореф. дис. канд. биол. наук. Ереван, 1984. — 22 с.
  3. А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. — 230 с.
  4. С.Б., Балаболки И. И., Васильева Е. М., Эллер К. И. Определение гистамина и серотонина в цельной крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии // Лабораторное дело. 1991. — № 5. — С. 10−13.
  5. Е.М. Энергетический обмен в норме и патологии. М.: Медицина, 1964.-254 с.
  6. В.П., Арзамасцев A.B. Применение ВЭЖХ для определения лекарственных веществ, содержащих меркаптогруппу // Хим фарм. журнал — 1991.-№ 3.-С. 71−77.
  7. С.Д., Гуревич К. Г. Биокинетика: Практический курс. М.: ФАИР-ПРЕСС, 1999. — 720 с.
  8. В.Н. Здоровье и стресс. -М.: Знание, 1991. 159 с.
  9. А.Д. Измерение активности сукцинатдегидрогеназы // Реакции живых систем и состояние энергетического обмена. — Пущино: изд. ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1979. С. 98−125.
  10. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии: Пер. с англ. / Под ред. А. Хеншен и др.-М.: Мир, 1988. С. 645−650.
  11. М.С., Вересотская H.A. Изменение активности некоторых ферментов азотистого обмена в ткани мозга крыс при продлении состоянияискусственного гипобиоза // Укр. Биохим. Журнал. — 1974. Т. 46, № 5. -С. 568−572.
  12. М.Х., Абибова Э. Б., Туракулов Я. Х. Об участии инсулинзависимого цитоплазматического регулятора в углеводном обмене при иммобилизации // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1983. -№ 5.-С. 689−694.
  13. Л. X. Квакина Е. Б., Кузьменко Т. С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации. -М.: Имедис, 1998. 656 с.
  14. И.А., Нескубина И. В. Содержание моноаминов при гипо-барической гипоксии и защитном эффекте пиразидола // Вопр. мед. химии. 1999. — № 5. — С. 28−32.
  15. ГОСТ 7.1.-84. Библиографическое описание документа. Общие требования и правила составления. Взамен ГОСТ 7.1.-76- Введ. 01.01.86. — М.: Изд-во стандартов, 1984. — 78 с.
  16. Е.В., Кондрашова М. Н. Ступенчатое торможение сукцинат-дегидрогеназы при патологических состояниях организма // Тез. докл. IV Всесоюз. симп. по мед. энзимологии. Алма-Ата, 1983. — С. 78−79.
  17. Р.В., Диш А.Ю., Удут В. В., Хазанов В. А. Фармакокинетическое исследование каптоприла // Бюл. эксперим. биол. и мед: Приложение 1. -2002.-С. 117−119.
  18. Э.Ф. Регуляция энергетического обмена и устойчивость организма / Биоэнергетика и метаболизм митохондрий // Биоэнергетика и стресс. М.: Пущино, 1975. — С. 85−90.
  19. Диагностика и лечение митохондриальной дисфункции при кардиомио-патиях у детей: Пособие для врачей. М.: Медицина, 2002. — 35 с.
  20. В.М. Четыре модели медицины. Л.: Медицина, 1987. — 288 с.
  21. Ю.И. Скрининговый метод оценки антистрессорного действия препаратов // Стресс и адаптация: Тез. Всесоюз. симп. Кишинев, 1978. -С. 172−173.
  22. Т.А. Влияние п-тирозола на окислительный метаболизм сукци-ната и процессы перекисного окисления липидов в митохондриях мозга крыс при стрессе: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН. Томск, 1989. — 121 с.
  23. C.B. Влияние экстракта водяники черной на энергетический обмен головного мозга крыс при гипоксии: Дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / НИИ Фармакологии ТНЦ СО РАМН. Томск, 2003. — 126 с.
  24. А.Н. Влияние серотонинэргической системы на показатели желудочной секреции у крыс при иммобилизационном стрессе: Автореф. дис. канд. биол. наук / Томский гос. ун-т. Томск, 1998. — 25 с.
  25. Э., Белоусов Ю. Б. и др. Эффективность каптоприла (тензиоми-на) при длительном лечении артериальной гипертонии // Сов. мед. -1991. -№ 10. -С. 45−48.
  26. H.H., Хоронько В. В., Сергеева С. А., Каркищенко В. Н. Фар-макокинетика. Ростов на Дону: Феникс, 2001. — 384 с.
  27. Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия: Пер. с нем. М.: Мир, 2000. -469 е., ил.
  28. М.Н., Маевский Е. А. Активация сукцинатдегидрогеназы как основа «анаэробной» работы и устойчивости к гипоксии / Митохон-дриальные процессы во временной организации жизнедеятельности. -Пущино, 1978.-С. 6−12.
  29. М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях ткани // Биохимия. 1991. — Т. 56. — № 3. — С. 388−405.
  30. М.Н. Возможное биологическое значение ограничение окисления сукцината ЩУК // Биологические функции в системе клеточных органелл. М.: Наука, 1979. — 22 с.
  31. М.Н. Защита от стресса на уровне митохондрий. Развитие щавелевоуксусного ограничения дыхания митохондрий при продолжительном стрессе и введении серотонина. Пущино: изд. ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1981.-15 с.
  32. М.Н. Метаболические состояния митохондрий при различных физиологических состояниях организма // Мат. Всесоюз. симп. «молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена». — Пущино, 1987.-С. 140−153.
  33. М.Н. Модуляция биогенными аминами окисления субстратов в митохондриях // Тез. докл. Всессоюзн. Симп. — Москва, 1984. — С. 3−8.
  34. М.Н. Основные понятия биоэнергетики, используемые в функциональных исследованиях. Подвижность метаболических реакций митохондрий // Регуляция энергетического обмена и устойчивость организма. Пущино, 1975. — С. 67−83.
  35. М.Н. Структурно кинетическая организация ЦТК при активном функционировании митохондрий // Биофизика. — 1989. — № 3. -С. 450−457.
  36. М.Н. Трансаминазный цикл окисления субстратов в клетке как механизм адаптации к гипоксии // Фармакологическая коррекция ги-поксических состояний. М.: Наука, 1989. — С. 51−66.
  37. М.Н., Ананенко A.A. Руководство по изучению биологического окисления полярографическим методом. Москва, 1973. — С. 106 129.
  38. М.Н., Андреев A.A., Бабский A.M. Реципрокные саморегулирующиеся гормонально-субстратные системы: катехоламин-сукцинат // Тез. докл. V Всесоюзн. конф. Т. 2 — Москва, 1986. — С. 201−202.
  39. М. Н., Григоренко Е. В. Проявление стресса на уровне митохондрий, их стимуляция гормонами и регуляция гидроаэроионами // Журнал общей биологии. 1985. — Т. 46, № 4. — С. 516−527.
  40. М.Н., Григоренко Е. В., Бабский A.M., Хазанов В. А. Гомео-стазирование физиологических функций на уровне митохондрий // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. — Новосибирск: Наука, 1987.-С. 40−66.
  41. М.Н., и др. Норма и патология с позиций энергетики митохондрий / Биофизика сложных систем и радиационных нарушений. — М.: Наука, 1977.-С. 250−268.
  42. М.Н., Сирота Т. В., Темнов A.B. Обратимость организации митохондрий при стрессе // Биохимия. 1997. — Т. 2, вып. 2. — С. 184.
  43. P.C. Регуляция активности некоторых митохондриальных ферментов биогенными аминами и продуктами их ферментативного превращения. В кн.: Митохондрии. -М.: Наука, 1969. — С. 174−178.
  44. В.Г. Клиническая фармакокинетика основа лабораторного мониторинга лекарственных средств // Клиническая лабораторная диагностика. — 1998. -№ 3. — С. 25−34.
  45. В.Г., Насыров Ш. Н., Волченок В. И., Топорова Е. А., Абдуназаров Т. А. Фармакодинамика, фармакокинетика и клиническая эффективность каптоприла у больных гипертонической болезнью // Кардиология. -1990.-№ 3.-С. 28−32.
  46. В.И. Обезвреживание ксенобиотиков // Соровский обогревательный журнал. 1999. -№ 1. — С. 74−80.
  47. И.Д. Управление стрессом. М.: Профиздат, 1989. — 144 с.
  48. Г. Ф. Биометрия: Учебное пособие для университетов и педагогических институтов. М., Высшая школа. — 1973. — 343 с.
  49. А., Биохимия: Пер. с англ. / Под ред. A.A. Бабаева. М.: Мир, 1976.-915 с.
  50. Д.С., Лямзаев К. Г., Федотчева Н. И., Кондрашова М. Н. Влияние адреналина и серотонина in vivo на окисление сукцината и а-кетоглутарата в гомогенатах печени и мозга // Совет молодых ученых ПНЦ РАН, 2002 7-я Пущинская конф. — С. 149−153.
  51. Л.Д., Дудченко А. М. Система биотрансформации в печени лекарств и ее энергозависимость. М., 1982.
  52. В.В., Цырлов И. Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. Новосибирск: Наука, 1981. — 240 с.
  53. Л.А. Участие адренергического компонента в механизме фармакологической коррекции стрессовой реакции: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1984. — 24 С.
  54. М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. 13-е изд., новое. -Харьков: Торсинг, 1998. — Т. 1. — С. 425−426.
  55. Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма // Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986. — С. 521−622.
  56. Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. 280 с.
  57. Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. — М.: Медицина, 1984. 269 с.
  58. Ф.З., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. — 256 с.
  59. Метаболизм лекарственных препаратов / Под ред. В. Г. Кукеса, В.П. Фи-сенко. М.: Палея-М, 2002. — 114 с.
  60. Г. Д. Отношение пероксидазных систем к фосфорилирующему окислению. В кн.: Митохондрии. -М.: Наука, 1972. — С. 81−85.
  61. И.И. Основы фармакокинетики. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-192 с.
  62. Я. Основы биохимии патологических процессов. М.: Медицина, 1985.-С. 42−52.
  63. Е.Б. Связь метаболической регуляции активности сукцинатдегид-рогеназы с физиологическим состоянием организма // Реакция живых систем и состояние энергетического обмена. Пущино: изд. ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1979. — С. 126−139.
  64. Л.А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука, 1985.-536 с.
  65. В.И. Стрессорное повреждение организма и его предупреждение метаболитами стресс-лимитирующих систем: Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1990. — 34 с.
  66. Л.Е. Биохимические механизмы стресса. — Новосибирск: Наука, 1983.-216 с.
  67. Л.Е. Энергетические аспекты адаптации. — Л.: Медицина, 1978. -192 с.
  68. Патологическая физиология / Под ред. А. Д. Адо, В. В. Новицкого. — Томск: Изд-во Томского ун-та, 1994 — 468 с.
  69. А.Н. Влияние эмоксипина и натрия оксибутирата на мито-хондриальные процессы в головном мозге крыс при острой циркулятор-ной гипоксии: Автореф. дисс.. канд. мед. наук: 14.00.25 / НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН. Томск, 1991. — 22 с.
  70. А.Н., Хазанов В. А. Влияние регулятора энергетического обмена «Янтарь-бэби» на адаптивные реакции у школьников // Бюл. экспе-рим. биол. мед.: Приложение 1. -2002. С. 99−103.
  71. Приказ о разрешении медицинского применения лекарственных средств: № 335 / М-во здравоохранения РФ от 14.11.97
  72. JI.JI., Орлов О. Н. Активация перикисного окисления липидов при стрессе у человека: Доклад АН СССР. 1982. — Т. 265, № 4. — С. 1010−1013.
  73. Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты / Под ред. В. А. Хазанова Томск: Изд-во Томского ун-та, 2003. — 110 с.
  74. Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты / Под ред. В. А. Хазанова. Томск: Изд-во Томского ун-та, 2004. -136 с.
  75. Ю. М. Степанова Н.В., Чернавский Д. С. Математическое моделирование в биофизике. М.: Наука, 1975 — 112 с.
  76. И.Р., Карапетян Т. Д., Саакян Г. Г. Митохондрии печени в реализации антигенного напряжения организма у крыс // Вопр. мед. хим. — 2001.-№ 2.-С. 11−17.
  77. Р.Р., Хазанов В. А. Влияние экстракта шлемника байкальского на окисление янтарной кислоты митохондриями головного мозга крыс при гипоксии // Эксперим. и клиническая фармакология. 1998. -Т. 61, № 1. — С. 27−29.
  78. Г. На уровне целого организма. М.: Наука, 1972. — 122 с.
  79. Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медицина, 1960. — 254 С.
  80. Г. Стресс без дистресса. М.: Наука, 1982. — 96 с.
  81. П.В. Очерки биохимической фармакологии. М.: РЦ Фарме-динфо, 1996.-384 с.
  82. В.И., Джеллифф Р., Бондарева И. Б. Прикладная фармакоки-нетика: основные положения и клиническое применение. М.: Изд-во РАМН, 2003.-208 с.
  83. В.П. Законы биоэнергетики // Соровский обогревательный журнал. 1997.- № 1 — С. 24−30.
  84. В.П. Энергетика биологических мембран. — М.: Наука, 1989.
  85. Н.Б. Церебропротективное действие экстракта листа бадана толстолистного при гипоксии головного мозга крыс: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН. Томск, 1999.-21 с.
  86. В.Н., Фирсов A.A., Филов В. А. Фармакокинетика: руководство. М.: Медицина, 1980. — 424 с.
  87. П. Оптимизация селективности в хроматографии: Пер. с англ. М.: Мир, 1989. — 399 с.
  88. Я. Х. Гайнутдинов М.Х. Физиологическая регуляция энергетических реакций митохондрий. Ташкент, 1980. — 188 с.
  89. Фармакология и фармакоэкономика нового класса препаратов регуляторов энергетического обмена / Под ред. В. А. Хазанова. — Томск: Изд-во Томского ун-та, 2003. — 47 с.
  90. Физиология человека: В 3 т.: Пер. с англ. / Под ред. Р. Шмидта и Г. Тев-са. М.: Мир, 1996. — Т. 2. — 313 е., ил.
  91. A.A., Пиотровский В. К. Фармакокинетические методы в биофармации: оценка биодоступности и пресистемная элиминация лекарственных средств. М., 1984. — С. 114−224.
  92. В.А. Окисление янтарной кислоты в митохондриях мозга / Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пущино, 1996. — С. 74−79.
  93. В.А. Роль быстрого кластера цикла трикарбоновых кислот в поддержании энергетического гомеостаза головного мозга // Бюл. Томского науч. центра АМН СССР. 1992. — вып. 4. — С. 75−82.
  94. В.А. Роль системы окисления янтарной кислоты в энергетическом обмене головного мозга: Афтореф. дис. д-ра мед. наук. -Томск, 1993.-35 с.
  95. В.А., Зимина Т. А., Саратиков A.C. Окисление сукцината митохондриями мозга крыс при экспериментальном судорожном припадке // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1986. — № 1. — С. 35−38.
  96. В.А., Смирнова Н. Б. Кинетические характеристики системы энергопродукции головного мозга крыс при постгипоксической энцефалопатии и ее коррекции экстрактом бадана толстолистного // Бюл. эксперим. биол. мед. 2000. — Т. 129, № 1. — С. 73−75.
  97. В.А., Трифонова О. Ю., Смирнова Н. Б. Препараты регуляторы энергетического обмена. Теоретическое обоснование и опыт клинического применения в кардиологии. — Томск: Изд-во Томского ун-та, 2002. -32 с.
  98. В. А. Панина О.П., Кобзева Е. А., Чернышова Г. А. Ишемический каскад повреждения мозга и система окисления янтарной кислоты // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. С. 71−79.
  99. Е.М., Сидоркина А. Н., Миронова Г. В. Нуклеотиды мозга. М.: Медицина, 1987. — 206 с.
  100. Е.М., Шуматова E.H., Варыпаева И. С. Дефицит 02 как фактор регуляции функционального состояния митохондрий / Митохондрий. Аккумуляция энергии и регуляция ферментативная процессов. М., 1977.-С. 32−37.
  101. JI.E., Яковлев В. П. Клиническая фармакокинетика. М.: Медицина, 1985.-464 е., ил.
  102. ЮЗ.Чекман И. С. Псохова Е.А., Береговая Е. Г. Микросомальная ферментативная система организма. Киев, 1996. — 80 с.
  103. И.С., Горчакова Н. А., Нечай Р. Е. Фармакокинетика гипотензивных средств // Хим фарм. журн. — 1992. — № 2. — С.71−77.
  104. Amini М., Zarghi A., Vatanpour Н. Sensitive HPLC method for determination of captopril in plasma // Farm. Acta. Helv. 1999. — Vol. 73. — Pp. 303−306.
  105. Barbagallo M., Domingues L., Resnick L.M. Protective effects of captopril against ischemic stress role of cellular Mg // Hypertension. 1999. — Vol. 34. -Pp. 958−963.
  106. Benet L.Z., Kroetz D.L., Sheiner L.B. Pharmacokinetics: the dynamics of drug absorption, distribution, and elimination. In Goodman and Gilman’s the pharmacological basis of theraputics // McGraw-Hill. — 1996. New York. — P. 867.
  107. Bryan Jr R.M. Cerebral blood flow and energy metabolism during stress // Am. J. Physiol. Heart Circ. Phisiol. 1990. — Vol. 259. — Pp. 269−280.
  108. Captopril, general notices // British Pharmacopaea. 2001. — Vol. 1.
  109. Chance В., Hagihara G. The interaction of energhy transfer in mitochondria. I. Effects of «Amital», thiopental, rotenone, progesterone and methylene glycol // J. Biol. Chem. № 238. — Pp. 418−431.
  110. Chance B., Hollinger G. The interaction of energy and elektron tranfer reactions in mitochndria // J. Biol. Chem. 1961. — Vol. 236, № 5. — Pp. 15 341 584.
  111. Chance B., Scholz R., Thurman G.R., Williamson R.J., Bucher T. Flavin and Pyridine nucleotide oxidation-reduction changes in perfused rat liver // J. Biol. Chem. 1969. — Vol. 244, № 9. — Pp. 2317−2324.
  112. Chance B., Williams G.R. The respiratory chain and oxidative phosphorylation // Adv. Enzymol. 1956. — Vol. 17. — Pp. 65−134.
  113. Chaouloff F. Serotonin, stress and corticoids// Journal of psychopharmacol-ogy. 2000. — Vol.14, № 2. — Pp. 139−151.
  114. Chappell J.B. System for the transport of substances into mitochondria // Brit. Med. Bull.-1966.-P. 150.
  115. Cinti D.L., et all. Hepatic organelle interaction III. Mitochondrial modification of microsomal drug metabolism // J. Biol. Chem. 1973. — Vol. 248, № 24.-Pp. 8574−8584.
  116. Cinti D.L., Ritchie A., Schenkman J.B. Hepatic organelle interaction II. Effect of tricarboxylic acid cycle intermediates on N-Demethylation and Hydroxyla-tion reactions in rat liver // Molecular pharmacology. 1971. — № 8. — Pp. 330−344.
  117. Cinti D.L., Schenkman J.B. Hepatic organelle interaction I. Spectral investigation during drug biotransformation // Molecular pharmacology. 1971. — № 8. -Pp. 327−338.
  118. Collins J.M. Metabolism in vitro and in vivo // Conf. Retroviruses Opportunistic Infect. 1997, 4th. — Pp. 221.
  119. Dimova S., Hoet P., Nemery B. Xenobiotic-metabolizing enzymes activites in primary cultures of rat type II pneumocytes and alveolar macrophages // Drug metabolism and disposition.-2001.-Vol. 29.-Pp. 1649−1354.
  120. Gurer H., Neal R., Yang P., Oztezcan S., Ercal N. Captopril as an antioxidant in lead-exposed Fischer 344 rats // Hum. Exp. Toxicol. 1999. — Vol. 18. -Pp. 27−32.
  121. Hans-Georg Eichler, M. Muller. Drug distribution, the forgotten relative in1. TVclinical pharmacokinetics // Clin. Pharmacokinet. 1998. — Vol. 34. — P. 9599.
  122. Hashimoto S., Inoue T., Koyama T. Effects of conditioned fear stress on serotonin neurotransmission and freezing behavior in rats // Eur. J. Pharmacol. -1999. Vol. 378. — Pp. 23−30.
  123. Holman R., Timer R., et al. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of makrovascular and microvascular complications in type 2 diabets // British medical journal. 1998. — Vol. 317. — Pp. 713−720.
  124. Hutton J.C. Sener A., Malaisse J.W. Interaction of branched chain amino acidand keto acid upon pancreatic islet metabolism and insulin secretion // J. Biol. Chem. 1980. — Vol. 256, № 15. — Pp. 7340−7346.
  125. Hutzler J.M., Tracy S.T. Atipical kinetic profiles in drug metabolism reactions // Drug metabolism and disposition. 2001. — Vol. 30, № 4. — Pp. 355−362.
  126. Israili Z.H., Hall W.D. Coudh and angioneurotic edema associated with angio-tensin-converting enzyme inhibitor therapy // Ann. Interm. Med. 1992. — Vol. 117.-Pp. 234−242.
  127. James W. Lohr, Gail R., Willsky A. Renal drug metabolism // Pharmacologycal reviews. 1998. — Vol. 50, № 1. — Pp. 107−138.
  128. Jiuchn H. Lin., Anthony Y.H. Lu. Role of pharmacokinetics and metabolism in drug discovery and development // Pharmacologycal reviews. 1997. -Vol. 49, № 4.-Pp. 403−436.
  129. Kaynakis J.G., McKinstry D.N., Sindhvi S.M. et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1980. — Vol. 27, № 5. — Pp. 636−641.
  130. Khazanov V.A., Kondrashova M.N., Maevsky E. et. al. Pharmacological correction of fast tricarboxylic acid cycle cluster as mechanism of brain defence under ischemia // Can. J. Physiol. Pharm. 1994. — Vol. 72. — Supl. 1. — Pp. 438−441.
  131. Khedr A., el-Sherief H. 3-Bromomethyl-propyhenazone as a new derivatiza-tion reagent for HPLC of captopril and hydrochlorothiazide with UV-detection // Biomed. Chromatogr. 1998. — Vol. 12. Pp. 57−60.
  132. Kwan K.C. Oral bioavailability and first-pass effects // Merk research laboratories. 1997.-Vol. 25, № 12.-Pp. 1329−1336.
  133. Lane MC. E. K., Fisher J., Ramakrishnan K. Reductive Drug Metabolism // Drug Metabolism Reviews. 1983. — Vol. 14. — Pp. 741−799.
  134. Lee M.J., Dinsdale D. The subcellular distribution of NADPH-cytochrome P450 reductase and isoenzymes of cytichrome P450 in the lungs of rats and mice//Biochem. Pharmacol. 1995.-Vol. 49,№ 17.-Pp. 1387−1394.
  135. Lee T-Y., Notari R.E. Kinetic and mechanism of captopril oxidation in aqueous solution under controlled oxygen partial pressure // Pharmaceutical research. 1984. — Vol. 4, № 2. — Pp. 98−103.
  136. Leris de J. Biochemistry of free radicals // Heart metabolism. 2003. — Vol. 19.-Pp. 45−48.
  137. Migdalof B.H., Antonaccio M.J., McKinstry D.N., Singhvi S.M., Lan S.J., Egli P., Kripalani K.J. Captopril: pharmacology, metabolism and disposition // Drug metab. Rev. 1984. — Vol. 15. — Pp. 841−869
  138. Modica-Napolitano S.J., Singh K.K. Mitochondria as targets for detection and treatment of cancer / Expert Reviews in Molecular Medicine // Cambridge university press. 2002. — Pp. 19−25.
  139. P., Grundn R., Vadi H., Orrenius S. // Eur. J. Biochem. 1974. -Vol. 46.-Pp. 351−359.
  140. Moldeus P.W., et all. //The journal of biological chemistry, 1973. Vol. 248, № 24. — Pp. 8574−8584.
  141. Pi XJ., Chen X. Captopril and ramiprilat protect against free radical injury in isolated working rat hearts // J. Mol. Cell Cardiol. 1989. — Vol. 21. — Pp. 1261−1271.
  142. Raia J.J., Barone J.A., Byerliy W.G., Lacy C.R. Angiotensin-converting enzyme inhibitors: a comparative review // Ann. Pharmacother. — 1990. Vol. 24.-Pp. 506−524.
  143. Riddick D.S., Drug biotransformation in principles of medical pharmacology. Ed. Kalant H. and Roschlan W.H.E. // Oxford university press. 1998. — New York.-P. 400.
  144. Schuirmann J.D. A comparison of the two one-sided test procedure and the power approach for assessing the equivalence of average bioavailability // J. Pharmacocinetics and biopharmaceuties. 1987. — Vol. 15, № 6. — Pp. 657 666.
  145. Segall M.D., Payne M.C., Ellis S.W., Tucker G.T., Eddershaw P.J. First principles investigation of singly reduced cytochrome P450 // Xenobiotica. -1999. Vol. 29. — Pp. 567−571.
  146. Srere P.A. Energy metabolism and the regulation of metabolic processes in mitochondria / Hanson R.W., Mehlman W.A., eds. N.Y.: Acad. Press, 1972. -Pp. 79−91.
  147. Srivastava P. Drug metabolism and individualized medicine // Current Drug Metabolism. 2003. — Vol. 4, № 1. — Pp. 33−44.
  148. Tamba M., Torreggiani A. Free radical scavenging and copper chelation: a potentially benefical action of captopril // Free Radic. Res. 2000. — Vol. 32. -Pp. 199−211.
  149. Testa M.A., Anderson R.B., Nackly J.F., Hollenberg N.K. Quality of life and antihypertensive yherapy in men. The quality of life hypertension study group // Engl. J. Med. 1993. — Vol. 328. — Pp. 907−913.
  150. R.G., Scholz R. // Eur. J. Biochem'. 1969. — Vol. 10. — Pp. 459 460.
  151. Yeung J.H., Breckenridge A.M., Park B.K. Role of glutathione in the metabolism of captopril and captopril plasma protein conjugates // Journal biochemical pharmacology. 1983. — Vol. 32, № 1. — Pp. 3619−3625.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!